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corticosteroide

Los corticosteroides son una clase de hormonas esteroides que se producen en la corteza suprarrenal de los vertebrados , así como los análogos sintéticos de estas hormonas. Dos clases principales de corticosteroides, glucocorticoides y mineralocorticoides , participan en una amplia gama de procesos fisiológicos , incluida la respuesta al estrés , la respuesta inmune y la regulación de la inflamación , el metabolismo de los carbohidratos , el catabolismo de las proteínas , los niveles de electrolitos en sangre y el comportamiento. [1]

Algunas hormonas esteroides naturales comunes son el cortisol ( C
21
h
30
oh
5
), corticosterona ( C
21
h
30
oh
4
), cortisona ( C
21
h
28
oh
5
) y aldosterona ( C
21
h
28
oh
5
) (la cortisona y la aldosterona son isómeros ). Los principales corticosteroides producidos por la corteza suprarrenal son el cortisol y la aldosterona. [1]

Clases

Cortisol
Cortisona
corticosterona
aldosterona

Usos médicos

Los fármacos sintéticos con efectos similares a los de los corticosteroides se utilizan en una variedad de afecciones, que van desde neoplasias hematológicas [3] hasta tumores cerebrales o enfermedades de la piel . La dexametasona y sus derivados son glucocorticoides casi puros, mientras que la prednisona y sus derivados tienen cierta acción mineralocorticoide además del efecto glucocorticoide. La fludrocortisona (Florinef) es un mineralocorticoide sintético. La hidrocortisona (cortisol) se utiliza normalmente como terapia de reemplazo, por ejemplo, para la insuficiencia suprarrenal y la hiperplasia suprarrenal congénita .

Condiciones médicas tratadas con corticosteroides sistémicos: [2] [4]

También hay formulaciones tópicas disponibles para la piel , los ojos ( uveítis ), los pulmones ( asma ), la nariz ( rinitis ) y los intestinos . Los corticosteroides también se usan como apoyo para prevenir las náuseas, a menudo en combinación con antagonistas 5-HT 3 (p. ej., ondansetrón ).

Los efectos no deseados típicos de los glucocorticoides se presentan de manera bastante uniforme como el síndrome de Cushing inducido por fármacos . Los efectos secundarios típicos de los mineralocorticoides son hipertensión (presión arterial anormalmente alta), diabetes mellitus inducida por esteroides, psicosis, falta de sueño, hipopotasemia (niveles bajos de potasio en la sangre), hipernatremia (niveles altos de sodio en la sangre) sin causar edema periférico , alcalosis metabólica. y debilidad del tejido conectivo. [5] Los efectos inmunosupresores pueden inhibir la cicatrización de heridas o la formación de úlceras.

Una variedad de medicamentos esteroides, desde aerosoles nasales antialérgicos ( Nasonex , Flonase ) hasta cremas tópicas para la piel, gotas para los ojos ( Tobradex ) y prednisona, se han implicado en el desarrollo de la retinopatía serosa central (RSC). [6] [7]

Los corticosteroides se han utilizado ampliamente en el tratamiento de personas con lesión cerebral traumática . [8] Una revisión sistemática identificó 20 ensayos controlados aleatorios e incluyó a 12,303 participantes, luego comparó a los pacientes que recibieron corticosteroides con pacientes que no recibieron ningún tratamiento. Los autores recomendaron que las personas con lesión traumática en la cabeza no deberían ser tratadas de forma rutinaria con corticosteroides. [9]

Farmacología

Los corticosteroides actúan como agonistas del receptor de glucocorticoides y/o del receptor de mineralocorticoides .

Además de su actividad corticosteroides, algunos corticosteroides pueden tener cierta actividad progestágena y producir efectos secundarios relacionados con el sexo. [10] [11] [12] [13]

Farmacogenética

Asma

La respuesta de los pacientes a los corticosteroides inhalados tiene alguna base en variaciones genéticas. Dos genes de interés son CHRH1 ( receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina ) y TBX21 (factor de transcripción T-bet). Ambos genes muestran cierto grado de variación polimórfica en humanos, lo que puede explicar cómo algunos pacientes responden mejor que otros a la terapia con corticosteroides inhalados. [14] [15] Sin embargo, no todos los pacientes con asma responden a los corticosteroides y grandes subgrupos de pacientes con asma son resistentes a los corticosteroides. [dieciséis]

Un estudio financiado por el Instituto de Investigación de Resultados Centrados en el Paciente de niños y adolescentes con asma persistente leve encontró que el uso del inhalador de control según sea necesario funcionó igual que el uso diario para mejorar el control del asma, la cantidad de ataques de asma, el funcionamiento de los pulmones y calidad de vida. Los niños y adolescentes que usan el inhalador según sea necesario usan aproximadamente una cuarta parte de la cantidad de corticosteroides que los niños y adolescentes que lo usan diariamente. [17] [18]

Efectos adversos

Antebrazo de una mujer de 47 años que muestra daño en la piel causado por el uso de corticosteroides tópicos.

El uso de corticosteroides tiene numerosos efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser graves:

Biosíntesis

Esteroidogénesis , incluida la biosíntesis de corticosteroides.

Los corticosteroides se sintetizan a partir del colesterol en la corteza suprarrenal . [1] La mayoría de las reacciones esteroidogénicas son catalizadas por enzimas de la familia del citocromo P450 . Se encuentran dentro de las mitocondrias y requieren adrenodoxina como cofactor (excepto 21-hidroxilasa y 17α-hidroxilasa ).

La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de su vía biosintética. La última parte está mediada por la aldosterona sintasa (para la aldosterona ) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona ). Estas enzimas son casi idénticas (comparten funciones de 11β-hidroxilación y 18-hidroxilación), pero la aldosterona sintasa también puede realizar una 18-oxidación. Además, la aldosterona sintasa se encuentra dentro de la zona glomerulosa en el borde exterior de la corteza suprarrenal ; La 11β-hidroxilasa se encuentra en la zona fasciculada y la zona glomerulosa .

Clasificación de corticosteroides.

Por estructura química

En general, los corticosteroides se agrupan en cuatro clases, según su estructura química. Las reacciones alérgicas a un miembro de una clase suelen indicar una intolerancia a todos los miembros de la clase. Esto se conoce como la "clasificación de Coopman". [42] [43]

Los esteroides destacados se utilizan a menudo en la detección de alergias a los esteroides tópicos. [44]

Grupo A – Tipo hidrocortisona

Hidrocortisona , acetato de hidrocortisona , acetato de cortisona , pivalato de tixocortol , prednisolona , ​​metilprednisolona y prednisona .

Grupo B – Acetónidos (y sustancias relacionadas)

Amcinonida , budesonida , desonida , acetónido de fluocinolona , ​​fluocinonida , halcinonida , acetónido de triamcinolona y Deflazacort (derivado de O-isopropilideno)

Grupo C – Tipo betametasona

Beclometasona , betametasona , dexametasona , fluocortolona , ​​halometasona y mometasona .

Grupo D – Ésteres

Grupo D 1 – Halogenados (menos lábiles)

Dipropionato de alclometasona , dipropionato de betametasona , valerato de betametasona , propionato de clobetasol , butirato de clobetasona , acetato de fluprednideno y furoato de mometasona .

Grupo D 2 – Ésteres lábiles de profármacos

Ciclesonida , acetato de cortisona , aceponato de hidrocortisona , acetato de hidrocortisona , buteprato de hidrocortisona , butirato de hidrocortisona , valerato de hidrocortisona , prednicarbato y pivalato de tixocortol .

Por vía de administración

Esteroides tópicos

Para uso tópico en la piel, ojos y membranas mucosas .

Los corticosteroides tópicos se dividen en clases de potencia I a IV en la mayoría de los países (A a D en Japón). En los Estados Unidos se utilizan siete categorías para determinar el nivel de potencia de cualquier corticosteroide tópico determinado.

esteroides inhalados

Para mucosas nasales, senos nasales, bronquios y pulmones. [45]

Este grupo incluye:

También existen ciertas preparaciones combinadas como Advair Diskus en los Estados Unidos, que contiene propionato de fluticasona y salmeterol (un broncodilatador de acción prolongada), y Symbicort , que contiene budesonida y fumarato de formoterol dihidrato (otro broncodilatador de acción prolongada). [46] Ambos están aprobados para su uso en niños mayores de 12 años.

Formas orales

Como por ejemplo prednisona, prednisolona, ​​metilprednisolona o dexametasona . [47]

Formas sistémicas

Disponible en inyectables para vía intravenosa y parenteral. [47]

Historia

Tadeusz Reichstein , Edward Calvin Kendall y Philip Showalter Hench recibieron el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1950 por su trabajo sobre las hormonas de la corteza suprarrenal, que culminó con el aislamiento de la cortisona . [54]

Inicialmente aclamado como una cura milagrosa y prescrito generosamente durante la década de 1950, el tratamiento con esteroides provocó efectos adversos de tal magnitud que la siguiente categoría importante de fármacos antiinflamatorios, los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), recibió ese nombre para demarcarse del oprobio. [55] Los corticosteroides fueron elegidos alérgenos del año en 2005 por la Sociedad Estadounidense de Dermatitis de Contacto. [56]

Lewis Sarett de Merck & Co. fue el primero en sintetizar cortisona mediante un proceso de 36 pasos que comenzaba con ácido desoxicólico, que se extraía de la bilis de buey . [57] La ​​baja eficiencia de convertir el ácido desoxicólico en cortisona llevó a un costo de 200 dólares por gramo en 1947. Russell Marker , en Syntex , descubrió un material de partida mucho más barato y conveniente, la diosgenina del ñame silvestre mexicano . Su conversión de diosgenina en progesterona mediante un proceso de cuatro pasos ahora conocido como degradación de marcadores fue un paso importante en la producción masiva de todas las hormonas esteroides, incluida la cortisona y los químicos utilizados en la anticoncepción hormonal . [58]

En 1952, DH Peterson y HC Murray de Upjohn desarrollaron un proceso que utilizaba el moho Rhizopus para oxidar la progesterona en un compuesto que se convertía fácilmente en cortisona. [59] La capacidad de sintetizar de forma económica grandes cantidades de cortisona a partir de la diosgenina del ñame resultó en una rápida caída del precio a 6 dólares EE.UU. por gramo [ ¿cuándo? ] , cayendo a 0,46 dólares por gramo en 1980. La investigación de Percy Julian también contribuyó al progreso en este campo. [60] Sin embargo, la naturaleza exacta de la acción antiinflamatoria de la cortisona siguió siendo un misterio durante años, hasta que a principios de la década de 1980 se entendió completamente la cascada de adhesión de los leucocitos y el papel de la fosfolipasa A2 en la producción de prostaglandinas y leucotrienos .

Etimología

La parte corticodel nombre se refiere a la corteza suprarrenal , que produce estas hormonas esteroides. Por tanto, un corticosteroide es un "esteroide de corteza".

Ver también

Referencias

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