La aldosterona forma parte del sistema renina-angiotensina-aldosterona . Tiene una vida media plasmática de menos de 20 minutos. [9] Los medicamentos que interfieren con la secreción o acción de la aldosterona se utilizan como antihipertensivos, como el lisinopril , que reduce la presión arterial al bloquear la enzima convertidora de angiotensina (ECA), lo que lleva a una menor secreción de aldosterona. El efecto neto de estos fármacos es reducir la retención de sodio y agua pero aumentar la retención de potasio. En otras palabras, estos fármacos estimulan la excreción de sodio y agua en la orina, mientras bloquean la excreción de potasio.
La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de sus vías biosintéticas. Las últimas partes están mediadas por la aldosterona sintasa (para la aldosterona) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona). Estas enzimas son casi idénticas (comparten funciones de 11β-hidroxilación y 18-hidroxilación ), pero la aldosterona sintasa también es capaz de realizar una 18- oxidación . Además, la aldosterona sintasa se encuentra dentro de la zona glomerulosa en el borde exterior de la corteza suprarrenal ; La 11β-hidroxilasa se encuentra en la zona glomerulosa y la zona fasciculada .
Esteroidogénesis , que muestra la síntesis de aldosterona en la esquina superior derecha. [13]
La aldosterona sintasa normalmente está ausente en otras secciones de la glándula suprarrenal . [14]
Estímulo
La síntesis de aldosterona es estimulada por varios factores:
aumento de la concentración plasmática de angiotensina III, un metabolito de la angiotensina II
aumento de los niveles plasmáticos de angiotensina II , ACTH o potasio , que están presentes en proporción a las deficiencias de sodio plasmático. (El aumento del nivel de potasio actúa para regular la síntesis de aldosterona al despolarizar las células de la zona glomerulosa , lo que abre los canales de calcio dependientes del voltaje ). El nivel de angiotensina II está regulado por la angiotensina I , que a su vez está regulada por la renina , una hormona secretada en los riñones.
Las concentraciones séricas de potasio son el estimulador más potente de la secreción de aldosterona.
los receptores de estiramiento ubicados en las aurículas del corazón. Si se detecta una disminución de la presión arterial, estos receptores de estiramiento estimulan la glándula suprarrenal para que libere aldosterona, lo que aumenta la reabsorción de sodio en la orina, el sudor y el intestino. Esto provoca un aumento de la osmolaridad en el líquido extracelular, lo que eventualmente hará que la presión arterial vuelva a la normalidad.
adrenoglomerulotropina, un factor lipídico , obtenido de extractos de pineal. Estimula selectivamente la secreción de aldosterona. [15]
La secreción de aldosterona tiene un ritmo diurno . [dieciséis]
función biológica
La aldosterona es el principal de varios miembros endógenos de la clase de mineralocorticoides en humanos. La desoxicorticosterona es otro miembro importante de esta clase. La aldosterona tiende a promover la retención de Na + y agua, y a disminuir la concentración plasmática de K + mediante los siguientes mecanismos:
Al actuar sobre los receptores nucleares de mineralocorticoides (MR) dentro de las células principales del túbulo distal y el conducto colector de la nefrona renal, regula positivamente y activa las bombas basolaterales de Na + /K + , que bombean tres iones de sodio fuera de la célula, hacia el líquido intersticial y dos iones de potasio hacia la célula desde el líquido intersticial. Esto crea un gradiente de concentración que da como resultado la reabsorción de iones de sodio (Na + ) y agua (que sigue al sodio) en la sangre y la secreción de iones de potasio (K + ) en la orina (luz del conducto colector).
La aldosterona regula positivamente los canales epiteliales de sodio ( ENaC ) en el conducto colector y el colon, aumentando la permeabilidad de la membrana apical para el Na + y, por tanto, la absorción.
El Cl − se reabsorbe junto con cationes de sodio para mantener el equilibrio electroquímico del sistema.
La aldosterona estimula la secreción de K + hacia la luz tubular. [17]
La aldosterona estimula la reabsorción de Na + y agua desde el intestino, las glándulas salivales y sudoríparas a cambio de K + .
La aldosterona estimula la secreción de H + a través de la H+/ATPasa en las células intercaladas de los túbulos colectores corticales.
La aldosterona regula positivamente la expresión de NCC en el túbulo contorneado distal de forma crónica y su actividad de forma aguda. [18]
La aldosterona es responsable de la reabsorción de aproximadamente el 2% del sodio filtrado en los riñones, lo que es casi igual al contenido total de sodio en la sangre humana con tasas de filtración glomerular normales . [19]
La aldosterona, probablemente actuando a través de receptores mineralocorticoides, puede influir positivamente en la neurogénesis en el giro dentado . [20]
La MR es estimulada tanto por la aldosterona como por el cortisol, pero un mecanismo protege al cuerpo de la estimulación excesiva del receptor de aldosterona por parte de los glucocorticoides (como el cortisol), que están presentes en concentraciones mucho más altas que los mineralocorticoides en el individuo sano. El mecanismo consiste en una enzima llamada 11 β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). Esta enzima colocaliza con los receptores de esteroides suprarrenales intracelulares y convierte el cortisol en cortisona, un metabolito relativamente inactivo con poca afinidad por el MR. El regaliz , que contiene ácido glicirretínico , puede inhibir la 11β-HSD y provocar un síndrome de exceso de mineralocorticoides.
Control de la liberación de aldosterona desde la corteza suprarrenal.
La angiotensina participa en la regulación de la aldosterona y es la regulación central. [22] La angiotensina II actúa sinérgicamente con el potasio, y la retroalimentación del potasio es prácticamente inoperante cuando no hay angiotensina II presente. [23] Una pequeña parte de la regulación resultante de la angiotensina II debe tener lugar indirectamente por la disminución del flujo sanguíneo a través del hígado debido a la constricción de los capilares. [24] Cuando el flujo sanguíneo disminuye, también lo hace la destrucción de la aldosterona por las enzimas hepáticas.
Aunque la producción sostenida de aldosterona requiere la entrada persistente de calcio a través de canales de Ca 2+ activados por bajo voltaje , las células aisladas de la zona glomerulosa se consideran no excitables, con voltajes de membrana registrados que están demasiado hiperpolarizados para permitir la entrada de los canales de Ca 2+ . [25] Sin embargo, las células de la zona glomerulosa del ratón dentro de los cortes suprarrenales generan espontáneamente oscilaciones del potencial de membrana de baja periodicidad; esta excitabilidad eléctrica innata de las células de la zona glomerulosa proporciona una plataforma para la producción de una señal recurrente de los canales de Ca 2+ que puede ser controlada por la angiotensina II y el potasio extracelular , los dos principales reguladores de la producción de aldosterona. [25] Se han detectado canales de Ca 2+ dependientes de voltaje en la zona glomerulosa de la suprarrenal humana, lo que sugiere que los bloqueadores de los canales de Ca 2+ pueden influir directamente en la biosíntesis suprarrenocortical de aldosterona in vivo. [26]
La cantidad de renina plasmática secretada es una función indirecta del potasio sérico [27] [28] , como probablemente lo determinen sensores en la arteria carótida. [29] [30]
Hormona adrenocorticotrópica
La hormona adrenocorticotrópica (ACTH), un péptido hipofisario, también tiene algún efecto estimulante sobre la aldosterona, probablemente al estimular la formación de desoxicorticosterona , un precursor de la aldosterona. [31] La aldosterona aumenta con la pérdida de sangre, [32] el embarazo, [33] y posiblemente por otras circunstancias como el esfuerzo físico, el shock de endotoxinas y las quemaduras. [34] [35]
La producción de aldosterona también se ve afectada en un grado u otro por el control nervioso, que integra la inversa de la presión de la arteria carótida, [29] el dolor, la postura, [33] y probablemente la emoción (ansiedad, miedo y hostilidad) [36] (incluyendo estrés quirúrgico ). [37] La ansiedad aumenta la aldosterona, [36] que debe haber evolucionado debido al retraso que implica la migración de la aldosterona al núcleo celular. [38] Por lo tanto, existe una ventaja en que un animal anticipe una necesidad futura a partir de la interacción con un depredador, ya que un contenido sérico demasiado alto de potasio tiene efectos muy adversos sobre la transmisión nerviosa.
El papel de los barorreceptores.
Los barorreceptores sensibles a la presión se encuentran en las paredes de los vasos de casi todas las grandes arterias del tórax y el cuello, pero son particularmente abundantes en los senos de las arterias carótidas y en el cayado de la aorta. Estos receptores especializados son sensibles a los cambios en la presión arterial media. Un aumento en la presión detectada da como resultado un aumento de la velocidad de activación de los barorreceptores y una respuesta de retroalimentación negativa, lo que reduce la presión arterial sistémica. La liberación de aldosterona provoca retención de sodio y agua, lo que provoca un aumento del volumen sanguíneo y un aumento posterior de la presión arterial, que es detectado por los barorreceptores. [39] Para mantener la homeostasis normal, estos receptores también detectan presión arterial baja o volumen sanguíneo bajo, lo que provoca la liberación de aldosterona. Esto provoca retención de sodio en el riñón, lo que provoca retención de agua y aumento del volumen sanguíneo. [40]
Los niveles de aldosterona varían en función inversa de la ingesta de sodio detectada mediante la presión osmótica. [41] La pendiente de la respuesta de la aldosterona al potasio sérico es casi independiente de la ingesta de sodio. [42] La aldosterona aumenta con ingestas bajas de sodio, pero la tasa de aumento de la aldosterona plasmática a medida que aumenta el potasio en el suero no es mucho menor con ingestas altas de sodio que con ingestas bajas. Por lo tanto, el potasio está fuertemente regulado en todas las ingestas de sodio por la aldosterona cuando el suministro de potasio es adecuado, lo que suele ser el caso en las dietas "primitivas".
Comentarios de aldosterona
La retroalimentación por la concentración de aldosterona en sí misma es de carácter no morfológico (es decir, distinta de los cambios en el número o la estructura de las células) y es pobre, por lo que predomina la retroalimentación de electrolitos a corto plazo. [34]
El síndrome de Conn es un hiperaldosteronismo primario causado por un adenoma productor de aldosterona.
Dependiendo de la causa y otros factores, el hiperaldosteronismo se puede tratar mediante cirugía y/o medicamentos, como por ejemplo con antagonistas de la aldosterona .
La proporción de renina a aldosterona es una prueba de detección eficaz para detectar hiperaldosteronismo primario relacionado con adenomas suprarrenales . [44] [45] Es el análisis de sangre sérica más sensible para diferenciar las causas primarias de las secundarias de hiperaldosteronismo. [46] La sangre obtenida cuando el paciente ha estado de pie durante más de 2 horas es más sensible que la obtenida cuando el paciente está acostado. Antes de la prueba, las personas no deben restringir la sal y los niveles bajos de potasio deben corregirse antes de la prueba porque pueden suprimir la secreción de aldosterona. [46]
hipoaldosteronismo
Una prueba de estimulación con ACTH para detectar aldosterona puede ayudar a determinar la causa del hipoaldosteronismo , donde una respuesta baja de aldosterona indica un hipoaldosteronismo primario de las glándulas suprarrenales, mientras que una respuesta grande indica un hipoaldosteronismo secundario. La causa más común de esta afección (y los síntomas relacionados) es la enfermedad de Addison ; Por lo general, se trata con fludrocortisona , que tiene una persistencia mucho más prolongada (1 día) en el torrente sanguíneo.
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