Cuando se reduce el flujo sanguíneo renal , las células yuxtaglomerulares de los riñones convierten el precursor prorenina (ya presente en la sangre) en renina y la secretan directamente a la circulación . Luego, la renina plasmática lleva a cabo la conversión del angiotensinógeno , liberado por el hígado , en un decapéptido llamado angiotensina I. [4] La angiotensina I se convierte posteriormente en angiotensina II (un octapéptido) mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que se encuentra en la superficie de las células endoteliales vasculares, predominantemente las de los pulmones . [5] La angiotensina II tiene una vida corta de aproximadamente 1 a 2 minutos. Luego, las angiotensinasas que están presentes en los glóbulos rojos y los lechos vasculares de muchos tejidos lo degradan rápidamente en un heptapéptido llamado angiotensina III.
La angiotensina III aumenta la presión arterial y estimula la secreción de aldosterona desde la corteza suprarrenal; tiene un 100% de actividad estimulante de la corteza suprarrenal y un 40% de actividad vasopresora de la angiotensina II.
La angiotensina IV también tiene actividades adrenocorticales y vasopresoras.
La angiotensina II es un potente péptido vasoconstrictor que hace que los vasos sanguíneos se estrechen, lo que provoca un aumento de la presión arterial. [6] La angiotensina II también estimula la secreción de la hormona aldosterona [6] de la corteza suprarrenal . La aldosterona hace que los túbulos renales aumenten la reabsorción de sodio , lo que en consecuencia provoca la reabsorción de agua en la sangre y, al mismo tiempo, provoca la excreción de potasio (para mantener el equilibrio electrolítico ). Esto aumenta el volumen de líquido extracelular en el cuerpo, lo que también aumenta la presión arterial.
Luego, la angiotensina I se convierte en un octapéptido , la angiotensina II, mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA), [9] que se cree que se encuentra principalmente en las células endoteliales de los capilares de todo el cuerpo, dentro de los pulmones y en las células epiteliales de los riñones. . Un estudio realizado en 1992 encontró ECA en todas las células endoteliales de los vasos sanguíneos. [10]
La angiotensina I puede tener alguna actividad menor, pero la angiotensina II es el principal producto bioactivo. La angiotensina II tiene una variedad de efectos en el cuerpo: [ cita necesaria ]
En los riñones, la angiotensina II constriñe las arteriolas glomerulares , teniendo un mayor efecto sobre las arteriolas eferentes que sobre las aferentes. Como ocurre con la mayoría de los otros lechos capilares del cuerpo, la constricción de las arteriolas aferentes aumenta la resistencia arteriolar, elevando la presión arterial sistémica y disminuyendo el flujo sanguíneo. Sin embargo, los riñones deben seguir filtrando suficiente sangre a pesar de esta caída en el flujo sanguíneo, lo que requiere mecanismos para mantener alta la presión arterial glomerular. Para hacer esto, la angiotensina II contrae las arteriolas eferentes, lo que obliga a la sangre a acumularse en el glomérulo, aumentando la presión glomerular. De este modo se mantiene la tasa de filtración glomerular (TFG) y la filtración sanguínea puede continuar a pesar de la disminución del flujo sanguíneo renal general. Debido a que la fracción de filtración, que es la relación entre la tasa de filtración glomerular (TFG) y el flujo de plasma renal (RPF), ha aumentado, hay menos líquido plasmático en los capilares peritubulares aguas abajo. Esto, a su vez, conduce a una disminución de la presión hidrostática y un aumento de la presión oncótica (debido a las proteínas plasmáticas no filtradas ) en los capilares peritubulares. El efecto de la disminución de la presión hidrostática y el aumento de la presión oncótica en los capilares peritubulares facilitará una mayor reabsorción de líquido tubular.
La angiotensina II disminuye el flujo sanguíneo medular a través de los vasos rectos . Esto disminuye el lavado de NaCl y urea en el espacio medular del riñón . Por tanto, concentraciones más altas de NaCl y urea en la médula facilitan una mayor absorción de líquido tubular. Además, el aumento de la reabsorción de líquido en la médula aumentará la reabsorción pasiva de sodio a lo largo de la rama ascendente gruesa del asa de Henle .
La angiotensina II estimula el Na+ / H+ intercambiadores ubicados en las membranas apicales (que miran hacia la luz tubular) de las células en el túbulo proximal y la rama ascendente gruesa del asa de Henle, además de Na+ canales en los conductos colectores. En última instancia, esto conducirá a una mayor reabsorción de sodio.
La angiotensina II estimula la hipertrofia de las células de los túbulos renales, lo que lleva a una mayor reabsorción de sodio.
En la corteza suprarrenal , la angiotensina II actúa provocando la liberación de aldosterona . La aldosterona actúa sobre los túbulos (p. ej., los túbulos contorneados distales y los conductos colectores corticales ) de los riñones, lo que hace que reabsorban más sodio y agua de la orina. Esto aumenta el volumen sanguíneo y, por tanto, aumenta la presión arterial. A cambio de la reabsorción de sodio en la sangre, el potasio se secreta en los túbulos, pasa a formar parte de la orina y se excreta.
La angiotensina II provoca la liberación de la hormona antidiurética (ADH), [6] también llamada vasopresina : la ADH se produce en el hipotálamo y se libera desde la glándula pituitaria posterior . Como sugiere su nombre, también presenta propiedades vasoconstrictoras, pero su principal acción es estimular la reabsorción de agua en los riñones. La ADH también actúa sobre el sistema nervioso central para aumentar el apetito de sal del individuo y estimular la sensación de sed .
Estos efectos actúan directamente en conjunto para aumentar la presión arterial y se oponen al péptido natriurético auricular (ANP).
Sistemas renina-angiotensina locales
Se han encontrado sistemas renina-angiotensina expresados localmente en varios tejidos, incluidos los riñones , las glándulas suprarrenales , el corazón , la vasculatura y el sistema nervioso , y tienen una variedad de funciones, incluida la regulación cardiovascular local , en asociación o independientemente de la renina sistémica. –sistema angiotensina, así como funciones no cardiovasculares. [9] [11] [12] Fuera de los riñones, la renina se recoge predominantemente de la circulación, pero puede secretarse localmente en algunos tejidos; su precursora prorenina se expresa altamente en los tejidos y más de la mitad de la prorenina circulante es de origen extrarrenal, pero su papel fisiológico además de servir como precursor de la renina aún no está claro. [13] Fuera del hígado, el angiotensinógeno se recoge de la circulación o se expresa localmente en algunos tejidos; con renina forman angiotensina I, y la enzima convertidora de angiotensina expresada localmente , la quimasa u otras enzimas pueden transformarla en angiotensina II. [13] [14] [15] Este proceso puede ser intracelular o intersticial. [9]
En las glándulas suprarrenales, probablemente participa en la regulación paracrina de la secreción de aldosterona ; en el corazón y la vasculatura, puede estar implicado en la remodelación o el tono vascular; y en el cerebro , donde es en gran medida independiente del RAS circulatorio, puede estar involucrado en la regulación local de la presión arterial. [9] [12] [16] Además, tanto el sistema nervioso central como el periférico pueden utilizar la angiotensina para la neurotransmisión simpática. [17] Otros lugares de expresión incluyen el sistema reproductivo, la piel y los órganos digestivos. Los medicamentos dirigidos al sistema sistémico pueden afectar la expresión de esos sistemas locales, de manera beneficiosa o adversa. [9]
Sistema renina-angiotensina fetal
En el feto , el sistema renina-angiotensina es predominantemente un sistema perdedor de sodio, [ cita necesaria ] ya que la angiotensina II tiene poco o ningún efecto sobre los niveles de aldosterona. Los niveles de renina son altos en el feto, mientras que los niveles de angiotensina II son significativamente más bajos; esto se debe al flujo sanguíneo pulmonar limitado, lo que impide que la ECA (que se encuentra predominantemente en la circulación pulmonar) tenga su máximo efecto. [ cita necesaria ]
Significación clínica
Diagrama de flujo que muestra los efectos clínicos de la actividad del SRAA y los sitios de acción de los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina.
Los inhibidores de la ECA de la enzima convertidora de angiotensina se utilizan a menudo para reducir la formación de la angiotensina II, más potente. Captopril es un ejemplo de inhibidor de la ECA. La ECA escinde varios otros péptidos y, en esta capacidad, es un regulador importante del sistema cinina-calicreína , ya que dicho bloqueo de la ECA puede provocar efectos secundarios. [18]
Los inhibidores directos de la renina también se pueden utilizar para la hipertensión. [19] Los fármacos que inhiben la renina son el aliskiren [20] y el remikiren en investigación . [21]
Se han investigado vacunas contra la angiotensina II, por ejemplo CYT006-AngQb . [22] [23]
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