La amcinonida (nombre comercial Cyclocort ) es un glucocorticoide tópico que se usa para tratar la picazón, el enrojecimiento y la hinchazón asociados con varias afecciones dermatológicas , como la dermatitis atópica y la dermatitis alérgica de contacto . [1] [2] La amcinonida también se puede clasificar como un corticosteroide de molécula pequeña multifuncional , que ha sido aprobado por la FDA y actualmente se comercializa como ungüento, loción o crema. [3] Actúa como factor de transcripción para las respuestas a los glucocorticoides y como modulador de otros factores de transcripción, al mismo tiempo que regula la actividad de la fosfolipasa A2 . [4]
Los corticosteroides aplicados tópicamente se utilizan para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de las dermatosis que responden a los corticosteroides, en particular la dermatitis , el eczema y la psoriasis . [5] [6] El ingrediente activo de Cyclocort es amcinonida, con ingredientes inactivos que incluyen vaselina , alcohol bencílico , sorbitol , hidroxianisol butilado , galato de propilo , ácido cítrico , glicerina y/o propilenglicol . Los ingredientes inactivos específicos utilizados dependen de la forma de dosificación (ungüento, área o loción) y ayudan al producto a conservar su integridad química y física mientras aumentan su vida útil . [7] [8] [9]
La crema o ungüento de amcinonida al 0,1% generalmente se aplica dos o tres veces al día para tratar la dermatitis, la psoriasis y/o el eccema, mientras que la loción de la misma concentración generalmente solo se usa dos veces al día. Esta información se puede encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA o en el médico o farmacéutico que prescribe. Se pueden utilizar apósitos oclusivos para complementar el tratamiento con amcinonida, especialmente en el tratamiento de la psoriasis. [6]
La amcinonida presenta efectos secundarios comunes entre otros corticosteroides. Si bien estas reacciones son poco comunes en la mayoría de los vehículos de reparto, el uso de vendajes oclusivos aumenta la probabilidad de que se produzcan tales efectos. [5] Estos incluyen ardor, picazón, sequedad e irritación de la piel, acné/espinillas, atrofia de la piel, ampollas y/o decoloración de la piel. [5] [10] Si bien la mayoría de los efectos secundarios son leves, se debe contactar a un profesional médico si se presenta erupción cutánea grave, acné, deterioro de la piel, crecimiento excesivo de vello o aumento de peso anormal. Seguir las instrucciones del prospecto para una dosis tópica única, como se detalla en el prospecto, no debería provocar ninguna toxicidad. [10]
Cyclocort es un corticosteroide sintético creado para imitar los glucocorticoides naturales. Para ello, la amcinonida actúa como un agonista dirigido a los receptores de glucocorticoides. Después de interactuar con el receptor, se produce la endocitosis, momento en el que el fármaco puede unirse al ADN dentro de la célula. Posteriormente, la expresión genética se modifica para producir mediadores antiinflamatorios y al mismo tiempo previene la formación de agentes inflamatorios, reduciendo así la inflamación general y la respuesta del sistema inmunológico. [11]
El mecanismo por el cual la amcinonida provoca respuestas antiinflamatorias no está claro, ya que la investigación actual se centra en esteroides tópicos similares que pueden poseer el mismo mecanismo. [12] Se cree que esto ocurre mediante la inducción de lipocortina (proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2). Las investigaciones en curso predicen que la amcinonida previene la liberación de ácido araquidónico que, a su vez, detiene la síntesis de los mediadores de la inflamación prostaglandinas y leucotrienos . La fosfolipasa A2 normalmente hace que los fosfolípidos de la membrana liberen ácido araquidónico, provocando así una cascada de reacciones que conducen a la inflamación de la piel. Debido a la alta afinidad de la amcinonida por el receptor de glucocorticoides, se produce una interacción ligando-receptor neuroactivo y se inhibe la liberación inicial de ácido, lo que ayuda a aliviar cualquier síntoma de picazón o ardor. [13] [14]
La amcinonida sufre absorción transdérmica con perfiles farmacocinéticos similares a los de otros corticosteroides administrados sistemáticamente. El metabolismo se produce principalmente en el hígado y sus células hepáticas . El compuesto metabolizado se filtra predominantemente a través de los riñones y se excreta por la orina, aunque una pequeña cantidad se excreta por la bilis. [13]
La amcinonida se desarrolló por primera vez en el Reino Unido en las décadas de 1960 y 1970 antes de ser patentada por la empresa estadounidense Cyanamid . [15] Lederle Laboratories , más famoso por el descubrimiento de la clase de fármaco antibacteriano tetraciclina , comenzó a fabricar amcinonida antes de ser adquirida por Cyanamid. En 1994, American Home Products (AHP) compró American Cyanamid y su división Lederle Lab antes de finalmente cambiar el nombre de la compañía a Wyeth Pharmaceuticals en 2002. [16] Wyeth Pharma finalmente fue comprada por su rival Pfizer en 2009 por 68 mil millones de dólares, aunque la fabricación Desde entonces, la empresa ha descontinuado el uso de amcinonida. [17]
La amcinonida se produce a partir de la reacción de 16α,17α-Ciciopentilidenodioxi-9α-fluoro-11β,21-dihidroxi-1,4pregnadieno-3,20-diona y anhídrido acético en la que se consumen 11,1 gy 5,5 ml, respectivamente, de cada reactivo. para producir 7,0 g de producto puro. [15] Sólo el 4,7% de los pacientes en ensayos clínicos informaron haber experimentado efectos secundarios como resultado del uso continuo de amcinonida. Específicamente, en un estudio de aceptabilidad realizado semanalmente, una quinta parte de los pacientes que usaron placebo y loción Cyclocort al 0,1% informaron diversas molestias en múltiples entrevistas. [18] Los resultados de los ensayos pertinentes se incluyen a continuación.
Uno de los estudios clínicos iniciales sobre amcinonida, realizado por Woodford y Barry, 1979, comparó las aplicaciones tópicas de amcinonida con acetónido de triamcinolona . Específicamente, se probaron preparaciones al 0,1 % de cada compuesto frente a Synalar Gel al 0,025 % y Betnovate Cream al 0,1 % utilizando un ensayo vasoconstrictor para determinar la biodisponibilidad y los efectos antiinflamatorios. Todas las formulaciones tuvieron perfiles de biodisponibilidad similares; el pico de la curva se produjo aproximadamente 12 horas después de la administración tópica y se cubrió con un apósito oclusivo. En conclusión, el estudio encontró que la crema de amcinonida es la más efectiva con la mayor bioactividad y área bajo la curva (farmacocinética) . [19]
Un estudio francés realizado por Binet et al., 1979, comparó la pomada de amcinonida al 0,1% con una pomada de fluocinonida de igual concentración , un corticosteroide similar que ya se encuentra en el mercado. Se realizó un análisis comparativo doble ciego para determinar si Amcinonida era bioequivalente para el tratamiento de la psoriasis y el eccema. Cada grupo incluía hombres y mujeres de diferentes edades (media = 54,8) y comparó criterios objetivos (costra, escamas, hinchazón, etc.) y criterios subjetivos (picazón, ardor, dolor). Se descubrió que el tratamiento de la dermatitis con amcinonida logró una mejora significativa durante el período de prueba de una semana, demostrando así una eficacia adecuada en el tratamiento de la psoriasis, el eczema e incluso la parapsoriasis. [20]
De manera similar al estudio de Woodford y Barry en 1977, Woodford y Haigh, 1979 buscaron determinar la potencia de amcinonida al 0,1% mediante el uso de un ensayo vasoconstrictor. Se prepararon tres formulaciones de amcinonida de igual concentración (crema, ungüento combinado, crema combinada) y se compararon con corticosteroides similares que ya se encuentran en el mercado en el Reino Unido (Betnovate, Metosyn , Synalar, Temetex, Dermovate y Halciderm). Se descubrió que la crema de amcinonida al 0,1% era significativamente más bioactiva que otros fármacos clasificados como "potentes" y posteriormente se asignó a la categoría "muy potente", según lo establecido por el sistema de clasificación de potencia MIMS del Reino Unido. También se determinó que la crema de amcinonida era bioequivalente a otros corticosteroides patentados en el mercado inglés. [21]
En un estudio realizado por Fedler, Pilz y Frosch, 1993, se probó el uso a largo plazo de amcinonida, junto con otros corticosteroides tópicos, en mujeres con antecedentes de dermatitis que, por lo demás, habían estado relativamente sanas. Se descubrió que el uso de corticosteroides puede eventualmente causar reacciones eritematosas y propagación de la urticaria . El estudio concluyó que se pueden desarrollar alergias de contacto, en algunos casos, cuando se usa amcinonida para tratar la dermatitis crónica. Estos hallazgos deben tenerse en cuenta al tratar afecciones dermatológicas con múltiples corticosteroides, incluida la amcinonida. [22]
Introducida en el mercado por primera vez en 1979 como cremas al 0,025% y al 0,1%, la amcinonida ha estado disponible continuamente desde entonces y se prescribe para una variedad de síntomas dermatológicos similares. [23] Lederle Laboratories fabricó por primera vez amcinonida para su distribución a países de América del Norte, Europa y Asia. En 1979, comercializada con el nombre comercial de Cyclocort, la amcinonida estuvo disponible en los Estados Unidos. También producida por American Cyanamid, Amcinonide se comercializó en Alemania Occidental como Amcinonid a partir de 1981. Poco después, en 1982, Lederle introdujo el producto en Francia y Japón como Visderm y Penticort, respectivamente. [15]
Después de adquirir los derechos de producción de American Home Products, actualmente Taro Pharmaceuticals USA y Fougera, una filial de Sandoz y Novartis , producen amcinonida en Estados Unidos . [24] [25] GlaxoSmithKline y Teva Canada también producen amcinonida para ventas internacionales. Si bien la mayoría de los productos se fabrican con una concentración de ungüento, crema o loción al 0,1%, es importante tener en cuenta que ninguno de los productores vende amcinonida como medicamento de venta libre (OTC), sino solo como producto recetado. [25]
Si bien las patentes iniciales obtenidas por la compañía estadounidense Cyanamid a finales de los años 1970 y principios de los 1980 para formulaciones de ungüentos, cremas y lociones han expirado, se han obtenido nuevas patentes para métodos alternativos de administración transdérmica. [26] [27] Sin embargo, más recientemente, la formulación del fármaco en sí no ha sido patentada, pero sí se han patentado formas de incorporarla en apósitos oclusivos, como una capa adhesiva sensible a la presión, como lo demostró Senju USA, Inc. en 2012 - 2014. Específicamente, estos las nuevas formas farmacéuticas se dirigen a enfermedades del párpado como la blefaritis , la conjuntivitis alérgica , la queratoconjuntivitis vernal y la queratoconjuntivitis atópica . [28] [29] [30] Esto es importante ya que las formulaciones anteriores de amcinonida no se han utilizado para tratar inflamaciones oculares. Es probable que se sigan publicando patentes como estas a medida que la investigación busca alternativas de bajo costo a nuevos medicamentos para aumentar la biodisponibilidad y el cumplimiento por parte del paciente.
Taro Pharmaceuticals obtuvo la aprobación de la FDA para comenzar la producción de crema de amcinonida en 2002 después de demostrar que el producto era bioequivalente a los productos Cyclocort que ya estaban en el mercado. Este fue el primer producto genérico de amcinonida que se vendió en los Estados Unidos, introduciendo así una alternativa de menor precio para pacientes con dolencias dermatológicas aplicables. [31] En 2003, Fougera Pharmaceutical se convirtió en el principal competidor de Taro después de obtener la aprobación de la FDA para la producción de crema de amcinonida al 0,1%. [32]
En 2009, la FDA advirtió a Taro Pharmaceuticals que no cumplían con las buenas prácticas de fabricación de su ungüento y que su producto final no era estéril. Luego de investigaciones adicionales de la FDA, esto finalmente se resolvió después de dos años, momento en el cual la compañía recuperó su buena reputación con las regulaciones de la FDA. [33] [34]