Entamoeba histolytica es un amebozoo parásito anaeróbico , parte del género Entamoeba . [1] E. histolytica , que infecta predominantemente a humanos y otros primates y causa amebiasis ,se estima que infecta a entre 35 y 50 millones de personas en todo el mundo. [1] Se estima que la infección por E. histolytica mata a más de 55.000 personas cada año. [2] Anteriormente, se pensaba que el 10% de la población mundial estaba infectada, pero estas cifras son anteriores al reconocimiento de que al menos el 90% de estas infecciones se debían a una segunda especie, E. dispar . [3] Los mamíferos como perros y gatos pueden infectarse de forma transitoria, pero no se cree que contribuyan significativamente a la transmisión.
La palabra histólisis significa literalmente desintegración y disolución de tejidos orgánicos.
La etapa activa ( trofozoíto ) existe sólo en el huésped y en las heces sueltas frescas; Los quistes sobreviven fuera del huésped en el agua, el suelo y los alimentos, especialmente en condiciones de humedad en estos últimos. La infección puede ocurrir cuando una persona se lleva a la boca cualquier cosa que haya tocado las heces de una persona infectada con E. histolytica , traga algo, como agua o comida, que está contaminada con E. histolytica , o traga E. histolytica . quistes (óvulos) recogidos de superficies o dedos contaminados. [4] Los quistes mueren fácilmente con el calor y las temperaturas bajo cero; sobreviven sólo unos pocos meses fuera del huésped. [5] Cuando los quistes se tragan, causan infecciones al exquistarse (liberando la etapa de trofozoíto) en el tracto digestivo. La naturaleza patogénica de E. histolytica fue reportada por primera vez por Fedor A. Lösch en 1875, [1] pero no recibió su nombre latino hasta que Fritz Schaudinn la describió en 1903. E. histolytica , como su nombre indica ( histo – lytic = destructora de tejidos), es patógena ; La infección puede ser asintomática o puede provocar disentería amebiana o absceso hepático amebiano . [6] [7] Los síntomas pueden incluir disentería fulminante, diarrea con sangre, pérdida de peso, fatiga, dolor abdominal y ameboma . La ameba puede 'perforar' la pared intestinal, provocando lesiones y síntomas intestinales, y puede llegar al torrente sanguíneo o a la cavidad peritoneal. [8] Desde allí, puede llegar a órganos vitales del cuerpo humano, generalmente el hígado, pero a veces los pulmones, el cerebro y el bazo. [9] Un resultado común de esta invasión de tejidos es un absceso hepático, que puede ser fatal si no se trata. [8] Los glóbulos rojos ingeridos a veces se observan en el citoplasma de las células de ameba. [10]
Se sabe que las malas condiciones sanitarias aumentan el riesgo de contraer amebiasis por E. histolytica . [11] En los Estados Unidos, hay una tasa mucho más alta de mortalidad relacionada con la amebiasis en California y Texas (esto podría deberse a la proximidad de esos estados a áreas endémicas de E. histolytica , como México), partes de América América y Asia. [12] E. histolytica también se reconoce como un patógeno emergente de transmisión sexual, especialmente en las relaciones homosexuales masculinas, que causa brotes en regiones no endémicas. [13] Como tal, el comportamiento sexual de alto riesgo también es una fuente potencial de infección. [14] Aunque no está claro si existe un vínculo causal, los estudios indican una mayor probabilidad de estar infectado con E. histolytica si uno también está infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). [15] [16]
El genoma de E. histolytica fue secuenciado, ensamblado y anotado automáticamente en 2005. [17] El genoma fue reensamblado y anotado en 2010. [18] El ensamblaje del genoma de 20 millones de pares de bases contiene 8.160 genes predichos; Se han mapeado y caracterizado elementos transponibles conocidos y novedosos , se han revisado y actualizado asignaciones funcionales y se ha incorporado información adicional, incluidas rutas metabólicas, asignaciones de ontología genética , curación de transportadores y generación de familias de genes. [19] El grupo principal de elementos transponibles en E. histolytica son retrotransposones no LTR. Estos se han dividido en tres familias denominadas EhLINEs y EhSINEs (EhLINE1,2,3 y EhSINE1,2,3). [20] EhLINE1 codifica una proteína endonucleasa (EN) (además de la transcriptasa inversa y ORF1 de unión a nucleótidos), que tiene similitud con la endonucleasa de restricción bacteriana . Esta similitud con la proteína bacteriana indica que los elementos transponibles se han adquirido de procariotas mediante transferencia horizontal de genes en este parásito protozoario. [21]
Se ha descubierto que el genoma de E. histolytica tiene snoRNA con características similares a las del opistoconte . [22] El snoRNA de E. histolytica U3 (Eh_U3 snoRNA) ha mostrado una secuencia y características estructurales similares al snoRNA de Homo sapiens U3. [23]
E. histolytica puede modular la virulencia de ciertos virus humanos y es en sí misma un huésped de sus propios virus. [ cita necesaria ]
Por ejemplo, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) acentúa el daño y la patogenicidad de E. histolytica . [16] Por otro lado, las células infectadas con VIH a menudo son consumidas por E. histolytica . El VIH infeccioso sigue siendo viable dentro de la ameba, aunque no ha habido pruebas de reinfección humana a partir de amebas portadoras de este virus. [24]
Una serie de artículos publicados por Diamond et al. de 1972 a 1979. En 1972, plantearon la hipótesis de dos cepas virales poliédricas y filamentosas separadas dentro de E. histolytica que causaban la lisis celular. Quizás la observación más novedosa fue que existían dos tipos de cepas virales y que dentro de un tipo de ameba (cepa HB-301) la cepa poliédrica no tenía ningún efecto perjudicial pero conducía a la lisis celular en otro (cepa HK-9). Aunque Mattern et al. Intentaron explorar la posibilidad de que estos virus protozoarios pudieran funcionar como bacteriófagos, no encontraron cambios significativos en la virulencia de Entamoeba histolytica cuando eran infectados por virus. [25]
E. histolytica causa destrucción de tejido que conduce a la enfermedad clínica. E. histolytica induce daño tisular mediante tres eventos principales: muerte directa de la célula huésped, inflamación e invasión del parásito. Una vez que los trofozoítos se excistan en la región del íleon terminal, colonizan el intestino grueso, permanecen en la superficie de la capa mucosa y se alimentan de bacterias y partículas de alimentos. En ocasiones, y en respuesta a estímulos desconocidos, los trofozoítos se desplazan a través de la capa mucosa donde entran en contacto con la capa de células epiteliales e inician el proceso patológico. E. histolytica tiene una lectina que se une a los azúcares galactosa y N -acetilgalactosamina en la superficie de las células epiteliales. La lectina normalmente se usa para unir bacterias para su ingestión. El parásito tiene varias enzimas, como proteínas formadoras de poros, lipasas y cisteína proteasas, que normalmente se utilizan para digerir bacterias en las vacuolas alimentarias, pero que pueden provocar la lisis de las células epiteliales al inducir necrosis celular y apoptosis cuando el trofozoíto entra en contacto con ellas. y se une a través de la lectina. Las enzimas liberadas permiten la penetración en la pared intestinal y los vasos sanguíneos, a veces hasta el hígado y otros órganos. Luego, los trofozoitos ingerirán estas células muertas. Este daño a la capa de células epiteliales atrae a las células inmunitarias humanas y éstas, a su vez, pueden ser lisadas por el trofozoíto, que libera las propias enzimas líticas de las células inmunitarias en el tejido circundante, creando un tipo de reacción en cadena y provocando la destrucción del tejido. Esta destrucción se manifiesta en forma de una "úlcera" en el tejido, típicamente descrita como en forma de matraz debido a su apariencia en sección transversal. Esta destrucción de tejido también puede afectar a los vasos sanguíneos y provocar diarrea con sangre y disentería amebiana. Ocasionalmente, los trofozoítos ingresan al torrente sanguíneo donde generalmente son transportados al hígado a través del sistema portal . En el hígado se produce una secuencia patológica similar, que conduce a abscesos hepáticos amebianos. Los trofozoítos también pueden llegar a otros órganos, a veces a través del torrente sanguíneo, a veces a través de la rotura de un absceso hepático o de fístulas . De manera similar, cuando los trofozoítos viajan al cerebro, pueden causar un absceso cerebral amebiano. [26]
El diagnóstico se confirma mediante examen microscópico en busca de trofozoitos o quistes en muestras fecales frescas o adecuadamente conservadas, frotis de aspirados o raspados obtenidos mediante proctoscopia y aspirados de abscesos u otras muestras de tejido. También está disponible un análisis de sangre, pero se recomienda sólo cuando un médico cree que la infección puede haberse extendido más allá del intestino a algún otro órgano del cuerpo, como el hígado. Sin embargo, este análisis de sangre puede no ser útil para diagnosticar la enfermedad actual, porque la prueba puede ser positiva si el paciente ha tenido amebiasis en el pasado, incluso si no está infectado en el momento de la prueba. [27] La detección de antígenos en heces y la PCR están disponibles para el diagnóstico y son más sensibles y específicas que la microscopía. [2]
Hay varios medicamentos eficaces. Hay varios antibióticos disponibles para tratar Entamoeba histolytica . La persona infectada será tratada con un solo antibiótico si la infección por E. histolytica no la ha enfermado, y lo más probable es que se le receten dos antibióticos si la persona se ha sentido enferma. [28] De lo contrario, a continuación se presentan otras opciones de tratamiento.
Generalmente se utilizan derivados de nitroimidazol (como el metronidazol), porque son muy eficaces contra la forma trofozoíto de la ameba. Dado que tienen poco efecto sobre los quistes de amebas , normalmente este tratamiento va seguido de un agente (como paromomicina o furoato de diloxanida) que actúa sobre el organismo en la luz . [2]
Además de atacar los organismos en el tejido sólido, principalmente con fármacos como metronidazol y cloroquina , el tratamiento del absceso hepático debe incluir agentes que actúen en la luz del intestino (como en el párrafo anterior) para evitar una nueva invasión. Generalmente no es necesario el drenaje quirúrgico, excepto cuando la rotura es inminente. [29]
Para las personas sin síntomas (también conocidas como portadores asintomáticos), las áreas no endémicas deben tratarse con paromomicina ; otros tratamientos incluyen furoato de diloxanida y yodoquinol . [ cita necesaria ] Ha habido problemas con el uso de yodoquinol y yodoclorhidroxiquina, por lo que no se recomienda su uso. El furoato de diloxanida también puede ser utilizado por personas levemente sintomáticas que simplemente están expulsando quistes. [ cita necesaria ]
En los eucariotas que se reproducen sexualmente , la recombinación homóloga (HR) normalmente ocurre durante la meiosis . La recombinasa específica de la meiosis , Dmc1 , es necesaria para una FC meiótica eficiente, y Dmc1 se expresa en E. histolytica . [33] El Dmc1 purificado de E. histolytica forma filamentos presinápticos y cataliza el emparejamiento de ADN homólogo dependiente de ATP y el intercambio de cadenas de ADN en al menos varios miles de pares de bases . [33] El emparejamiento del ADN y las reacciones de intercambio de cadenas se ven potenciadas por el factor accesorio de recombinación específico de la meiosis eucariota (heterodímero) Hop2-Mnd1. [33] Estos procesos son fundamentales para la recombinación meiótica, lo que sugiere que E. histolytica sufre meiosis. [33]
Varios otros genes implicados en la HR tanto mitótica como meiótica también están presentes en E. histolytica . [34] La FC aumenta en condiciones de crecimiento estresantes (inanición de suero) concomitantes con la regulación positiva de los genes relacionados con la FC. [35] Además, la irradiación UV induce daño al ADN en los trofozoítos de E. histolytica y activa la vía de reparación recombinacional del ADN. [34] En particular, la expresión de la proteína Rad51 (una recombinasa ) aumenta aproximadamente 15 veces mediante el tratamiento con luz ultravioleta. [34]
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