Algunas hormonas esteroides naturales comunes son el cortisol ( C 21h 30oh 5), corticosterona ( C 21h 30oh 4), cortisona ( C 21h 28oh 5) y aldosterona ( C 21h 28oh 5) (la cortisona y la aldosterona son isómeros ). Los principales corticosteroides producidos por la corteza suprarrenal son el cortisol y la aldosterona. [1]
También hay formulaciones tópicas disponibles para la piel , los ojos ( uveítis ), los pulmones ( asma ), la nariz ( rinitis ) y los intestinos . Los corticosteroides también se usan como apoyo para prevenir las náuseas, a menudo en combinación con antagonistas 5-HT 3 (p. ej., ondansetrón ). [ cita necesaria ]
Los efectos no deseados típicos de los glucocorticoides se presentan de manera bastante uniforme como el síndrome de Cushing inducido por fármacos . Los efectos secundarios típicos de los mineralocorticoides son hipertensión (presión arterial anormalmente alta), diabetes mellitus inducida por esteroides, psicosis, falta de sueño, hipopotasemia (niveles bajos de potasio en la sangre), hipernatremia (niveles altos de sodio en la sangre) sin causar edema periférico , alcalosis metabólica. y debilidad del tejido conectivo. [5] Los efectos inmunosupresores pueden inhibir la cicatrización de heridas o la formación de úlceras.
Una variedad de medicamentos esteroides, desde aerosoles nasales antialérgicos ( Nasonex , Flonase ) hasta cremas tópicas para la piel, gotas para los ojos ( Tobradex ) y prednisona, se han implicado en el desarrollo de la retinopatía serosa central (RSC). [6] [7]
Los corticosteroides se han utilizado ampliamente en el tratamiento de personas con lesión cerebral traumática . [8] Una revisión sistemática identificó 20 ensayos controlados aleatorios e incluyó a 12,303 participantes, luego comparó a los pacientes que recibieron corticosteroides con pacientes que no recibieron tratamiento. Los autores recomendaron que las personas con lesión traumática en la cabeza no deberían ser tratadas de forma rutinaria con corticosteroides. [9]
Además de su actividad corticoesteroide, algunos corticosteroides pueden tener cierta actividad progestágena y producir efectos secundarios relacionados con el sexo. [10] [11] [12] [13]
Farmacogenética
Asma
La respuesta de los pacientes a los corticosteroides inhalados tiene alguna base en variaciones genéticas. Dos genes de interés son CHRH1 ( receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina ) y TBX21 (factor de transcripción T-bet). Ambos genes muestran cierto grado de variación polimórfica en humanos, lo que puede explicar cómo algunos pacientes responden mejor que otros a la terapia con corticosteroides inhalados. [14] [15] Sin embargo, no todos los pacientes con asma responden a los corticosteroides y grandes subgrupos de pacientes con asma son resistentes a los corticosteroides. [dieciséis]
Un estudio financiado por el Instituto de Investigación de Resultados Centrados en el Paciente de niños y adolescentes con asma persistente leve encontró que usar el inhalador de control según sea necesario funcionó igual que el uso diario para mejorar el control del asma, la cantidad de ataques de asma, el funcionamiento de los pulmones y calidad de vida. Los niños y adolescentes que usan el inhalador según sea necesario usan aproximadamente una cuarta parte de la cantidad de corticosteroides que los niños y adolescentes que lo usan diariamente. [17] [18]
Efectos adversos
El uso de corticosteroides tiene numerosos efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser graves:
Colitis amebiana grave : la colitis amebiana fulminante se asocia con una alta letalidad y puede ocurrir en pacientes infectados con el parásito Entamoeba histolytica después de la exposición a medicamentos corticosteroides. [19]
Neuropsiquiátrico: psicosis esteroide , [20] y ansiedad , [21] depresión . Las dosis terapéuticas pueden provocar una sensación de bienestar artificial ("euforia por esteroides"). [22] Los efectos neuropsiquiátricos están mediados en parte por la sensibilización del cuerpo a las acciones de la adrenalina. Terapéuticamente, la mayor parte de la dosis de corticosteroides se administra por la mañana para imitar el ritmo diurno del cuerpo; si se administra por la noche, la sensación de tener energía interferirá con el sueño. Flores y Gumina proporcionan una revisión extensa. [23]
Cardiovascular: Los corticosteroides pueden causar retención de sodio a través de una acción directa sobre el riñón, de manera análoga al mineralocorticoide aldosterona . Esto puede resultar en retención de líquidos e hipertensión .
Metabólico: los corticosteroides provocan un movimiento de la grasa corporal hacia la cara y el torso, lo que resulta en " cara de luna ", "joroba de búfalo" y "barriga cervecera" o "barriga cervecera", y provocan el movimiento de la grasa corporal lejos de las extremidades. Esto se ha denominado lipodistrofia inducida por corticosteroides . Debido a la desviación de los aminoácidos a glucosa, se consideran antianabólicos y la terapia a largo plazo puede causar atrofia muscular. [24] Además de la atrofia muscular, la miopatía por esteroides incluye dolores musculares (mialgias), debilidad muscular (típicamente de los músculos proximales), creatina quinasa sérica normal, EMG miopática y algunos tienen atrofia de fibras de tipo II (de contracción rápida/glucolítica). [25]
Endocrino: al aumentar la producción de glucosa a partir de la degradación de aminoácidos y oponerse a la acción de la insulina, los corticosteroides pueden causar hiperglucemia , [26] resistencia a la insulina y diabetes mellitus . [27]
Esquelético: la osteoporosis inducida por esteroides puede ser un efecto secundario del uso prolongado de corticosteroides. [28] [29] [30] El uso de corticosteroides inhalados entre niños con asma puede provocar una disminución de la altura. [31]
Gastrointestinal: si bien se han informado casos de colitis , los corticosteroides a menudo se prescriben cuando la colitis, aunque se debe a la supresión de la respuesta inmune a los patógenos, debe considerarse solo después de descartar una infección o un crecimiento excesivo de microbios/hongos en el tracto gastrointestinal. Si bien la evidencia de que los corticosteroides causan úlcera péptica es relativamente pobre, excepto en dosis altas tomadas durante más de un mes, [32] la mayoría de los médicos en 2010 [actualizar]todavía creen que este es el caso y considerarían medidas profilácticas protectoras. [33]
Ojos: el uso crónico puede predisponer a cataratas y glaucoma . La evidencia clínica y experimental indica que los corticosteroides pueden causar daño ocular permanente al inducir retinopatía serosa central (CSR, también conocida como coriorretinopatía serosa central, CSC). [34] Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con neuritis óptica . Existe evidencia experimental y clínica de que, al menos en la neuritis óptica, la velocidad de inicio del tratamiento es importante. [35]
Vulnerabilidad a las infecciones: al suprimir las reacciones inmunitarias (que es una de las principales razones de su uso en las alergias), los esteroides pueden provocar que se agudicen las infecciones, en particular la candidiasis . [36]
Embarazo: Los corticosteroides tienen un efecto teratogénico bajo pero significativo , causando algunos defectos de nacimiento por cada 1000 mujeres embarazadas tratadas. Por tanto, los corticosteroides están contraindicados durante el embarazo. [37]
Habituación: Se ha informado adicción a los esteroides tópicos (TSA) o piel enrojecida en usuarios prolongados de esteroides tópicos (usuarios que aplicaron esteroides tópicos en la piel durante un período de semanas, meses o años). [38] [39] La TSA se caracteriza por una dermatitis diseminada incontrolable y un empeoramiento de la inflamación de la piel que requiere un esteroide tópico más fuerte para obtener el mismo resultado que la primera prescripción. Cuando se pierde el medicamento esteroide tópico, la piel experimenta enrojecimiento, ardor, picazón, piel caliente, hinchazón y/o supuración durante un período de tiempo. Esto también se llama "síndrome de piel roja" o "abstinencia de esteroides tópicos" (TSW). Una vez finalizado el período de abstinencia, la dermatitis atópica puede cesar o ser menos grave que antes. [40]
En los niños, el uso a corto plazo de esteroides por vía oral aumenta el riesgo de vómitos, cambios de comportamiento y problemas para dormir. [41]
En general, los corticosteroides se agrupan en cuatro clases, según su estructura química. Las reacciones alérgicas a un miembro de una clase suelen indicar una intolerancia a todos los miembros de la clase. Esto se conoce como la "clasificación de Coopman". [42] [43]
Los esteroides destacados se utilizan a menudo en la detección de alergias a los esteroides tópicos. [44]
Los corticosteroides tópicos se dividen en clases de potencia I a IV en la mayoría de los países (A a D en Japón). En los Estados Unidos se utilizan siete categorías para determinar el nivel de potencia de cualquier corticosteroide tópico determinado.
esteroides inhalados
Para mucosas nasales, senos nasales, bronquios y pulmones. [45]
Inicialmente aclamado como una cura milagrosa y prescrito generosamente durante la década de 1950, el tratamiento con esteroides provocó efectos adversos de tal magnitud que la siguiente categoría importante de fármacos antiinflamatorios, los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), recibió ese nombre para demarcarse del oprobio. [55]
Lewis Sarett de Merck & Co. fue el primero en sintetizar cortisona mediante un proceso de 36 pasos que comenzaba con ácido desoxicólico, que se extraía de la bilis de buey . [56] La baja eficiencia de convertir el ácido desoxicólico en cortisona llevó a un costo de 200 dólares por gramo en 1947. Russell Marker , en Syntex , descubrió un material de partida mucho más barato y conveniente, la diosgenina del ñame silvestre mexicano . Su conversión de diosgenina en progesterona mediante un proceso de cuatro pasos ahora conocido como degradación de marcadores fue un paso importante en la producción masiva de todas las hormonas esteroides, incluida la cortisona y los químicos utilizados en la anticoncepción hormonal . [57]
En 1952, DH Peterson y HC Murray de Upjohn desarrollaron un proceso que utilizaba el moho Rhizopus para oxidar la progesterona en un compuesto que se convertía fácilmente en cortisona. [58] La capacidad de sintetizar de forma económica grandes cantidades de cortisona a partir de la diosgenina del ñame resultó en una rápida caída del precio a 6 dólares EE.UU. por gramo [ ¿cuándo? ] , cayendo a 0,46 dólares por gramo en 1980. La investigación de Percy Julian también contribuyó al progreso en este campo. [59] Sin embargo, la naturaleza exacta de la acción antiinflamatoria de la cortisona siguió siendo un misterio durante años, hasta que a principios de la década de 1980 se entendió completamente la cascada de adhesión de los leucocitos y el papel de la fosfolipasa A2 en la producción de prostaglandinas y leucotrienos . [ cita necesaria ]
Los corticosteroides fueron elegidos Alérgeno del Año en 2005 por la Sociedad Estadounidense de Dermatitis de Contacto. [60]
Etimología
La parte corticodel nombre se refiere a la corteza suprarrenal , que produce estas hormonas esteroides. Por tanto, un corticosteroide es un "esteroide de corteza". [ cita necesaria ]
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