La enfermedad de Alzheimer ( EA ) es una enfermedad neurodegenerativa que suele comenzar de forma lenta y empeora progresivamente, [2] y es la causa del 60-70% de los casos de demencia . [2] [15] El síntoma inicial más común es la dificultad para recordar eventos recientes . [1] A medida que la enfermedad avanza, los síntomas pueden incluir problemas con el lenguaje , desorientación (incluyendo perderse fácilmente), cambios de humor , pérdida de motivación , autoabandono y problemas de comportamiento . [2] A medida que la condición de una persona empeora, a menudo se retira de la familia y la sociedad . [16] Gradualmente, se pierden funciones corporales, lo que finalmente conduce a la muerte. Aunque la velocidad de progresión puede variar, la esperanza de vida promedio después del diagnóstico es de tres a doce años. [11] [12] [13]
Ningún tratamiento puede detener o revertir su progresión, aunque algunos pueden mejorar temporalmente los síntomas. [2] Una dieta saludable, la actividad física y el compromiso social son generalmente beneficiosos en el envejecimiento y pueden ayudar a reducir el riesgo de deterioro cognitivo y Alzheimer. [19] Las personas afectadas se vuelven cada vez más dependientes de otros para recibir ayuda, lo que a menudo supone una carga para los cuidadores . [23] Las presiones pueden incluir elementos sociales, psicológicos, físicos y económicos. [23] Los programas de ejercicio pueden ser beneficiosos con respecto a las actividades de la vida diaria y pueden mejorar potencialmente los resultados. [24] Los problemas de conducta o la psicosis debidos a la demencia a veces se tratan con antipsicóticos , pero esto tiene un mayor riesgo de muerte prematura. [25] [26]
En 2020, aproximadamente 50 millones de personas en todo el mundo padecían la enfermedad de Alzheimer. [14] La mayoría de las veces comienza en personas mayores de 65 años, aunque hasta el 10 % de los casos son de inicio temprano y afectan a personas de entre 30 y 65 años. [27] [4] Afecta a aproximadamente el 6 % de las personas de 65 años o más, [16] y a las mujeres con más frecuencia que a los hombres. [28] La enfermedad recibe su nombre del psiquiatra y patólogo alemán Alois Alzheimer , quien la describió por primera vez en 1906. [29] La carga financiera del Alzheimer para la sociedad es grande, con un costo anual global estimado de US$1 billón. [14] Está clasificada como la séptima causa principal de muerte en todo el mundo. [30]
Dados los amplios impactos de la enfermedad de Alzheimer, en muchos países, tanto los financiadores de las ciencias básicas como los de la salud apoyan la investigación sobre esta enfermedad a gran escala. Por ejemplo, el programa de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos para la investigación sobre esta enfermedad, el Plan Nacional para Abordar la Enfermedad de Alzheimer , tiene un presupuesto de 3.980 millones de dólares para el año fiscal 2026. [31] En la Unión Europea , el programa de investigación Horizonte Europa 2020 otorgó más de 570 millones de euros para proyectos relacionados con la demencia. [32]
Signos y síntomas
El curso de la enfermedad de Alzheimer se describe generalmente en tres etapas, con un patrón progresivo de deterioro cognitivo y funcional . [33] [27] Las tres etapas se describen como temprana o leve, media o moderada y tardía o grave. [33] Se sabe que la enfermedad se dirige al hipocampo , que está asociado con la memoria , y este es responsable de los primeros síntomas de deterioro de la memoria. A medida que la enfermedad progresa, también lo hace el grado de deterioro de la memoria. [19]
Los primeros síntomas se suelen atribuir erróneamente al envejecimiento o al estrés . [34] Las pruebas neuropsicológicas detalladas pueden revelar dificultades cognitivas leves hasta ocho años antes de que una persona cumpla los criterios clínicos para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. [35] Estos síntomas tempranos pueden afectar las actividades más complejas de la vida diaria . [36] El déficit más notable es la pérdida de memoria a corto plazo , que se manifiesta como dificultad para recordar hechos aprendidos recientemente e incapacidad para adquirir nueva información. [35]
Los problemas sutiles con las funciones ejecutivas de atención , planificación , flexibilidad y pensamiento abstracto , o alteraciones en la memoria semántica (memoria de significados y relaciones conceptuales) también pueden ser sintomáticos de las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. [35] La apatía y la depresión se pueden observar en esta etapa, siendo la apatía el síntoma más persistente durante el curso de la enfermedad. [37] [38] El deterioro cognitivo leve (DCL) a menudo se considera una etapa de transición entre el envejecimiento normal y la demencia . El DCL puede presentarse con una variedad de síntomas, y cuando la pérdida de memoria es el síntoma predominante, se denomina DCL amnésico y con frecuencia se observa como una etapa prodrómica de la enfermedad de Alzheimer. [39] El DCL amnésico tiene una probabilidad mayor del 90% de estar asociado con el Alzheimer. [40]
Etapa temprana
En las personas con enfermedad de Alzheimer, el deterioro creciente del aprendizaje y la memoria conduce finalmente a un diagnóstico definitivo. En un pequeño porcentaje, las dificultades con el lenguaje, las funciones ejecutivas, la percepción ( agnosia ) o la ejecución de movimientos ( apraxia ) son más prominentes que los problemas de memoria. [41] La enfermedad de Alzheimer no afecta a todas las capacidades de memoria por igual. Los recuerdos más antiguos de la vida de la persona ( memoria episódica ), los hechos aprendidos ( memoria semántica ) y la memoria implícita (la memoria del cuerpo sobre cómo hacer las cosas, como usar un tenedor para comer o cómo beber de un vaso) se ven afectados en menor grado que los hechos o recuerdos nuevos. [42] [43]
Los problemas del lenguaje se caracterizan principalmente por una reducción del vocabulario y una disminución de la fluidez de las palabras , lo que lleva a un empobrecimiento general del lenguaje oral y escrito . [41] [44] En esta etapa, la persona con Alzheimer suele ser capaz de comunicar ideas básicas de forma adecuada. [41] [44] [45] Al realizar tareas motoras finas como escribir, dibujar o vestirse, pueden presentarse ciertas dificultades de coordinación y planificación del movimiento ( apraxia ); sin embargo, comúnmente pasan desapercibidas. [41] A medida que la enfermedad progresa, las personas con Alzheimer a menudo pueden seguir realizando muchas tareas de forma independiente; sin embargo, pueden necesitar asistencia o supervisión con las actividades cognitivamente más exigentes. [41]
Etapa intermedia
El deterioro progresivo acaba dificultando la independencia, siendo los sujetos incapaces de realizar la mayoría de las actividades habituales de la vida diaria. [41] Las dificultades del habla se hacen evidentes debido a la incapacidad de recordar vocabulario , lo que lleva a frecuentes sustituciones incorrectas de palabras ( parafasias ). Las habilidades de lectura y escritura también se pierden progresivamente. [41] [45] Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas a medida que pasa el tiempo y la enfermedad de Alzheimer progresa, por lo que aumenta el riesgo de caídas. [41] Durante esta fase, los problemas de memoria empeoran y la persona puede no reconocer a familiares cercanos. [41] La memoria a largo plazo , que anteriormente estaba intacta, se deteriora. [41]
Un cerebro normal a la izquierda y un cerebro con Alzheimer en etapa avanzada a la derecha.
Durante la etapa final, conocida como etapa tardía o etapa grave, existe una dependencia completa de los cuidadores. [19] [33] [41] El lenguaje se reduce a frases simples o incluso palabras sueltas, lo que finalmente conduce a la pérdida total del habla. [41] [45] A pesar de la pérdida de las habilidades del lenguaje verbal, las personas a menudo pueden comprender y devolver señales emocionales. Aunque la agresividad todavía puede estar presente, la apatía extrema y el agotamiento son síntomas mucho más comunes. Las personas con enfermedad de Alzheimer finalmente no podrán realizar ni siquiera las tareas más simples de forma independiente; la masa muscular y la movilidad se deterioran hasta el punto en que están postrados en cama y no pueden alimentarse por sí mismos. La causa de la muerte suele ser un factor externo, como la infección de úlceras por presión o neumonía , no la enfermedad en sí. [41] En algunos casos, hay una lucidez paradójica inmediatamente antes de la muerte, donde hay una recuperación inesperada de la claridad mental. [48]
La causa de la mayoría de los casos de Alzheimer sigue siendo en su mayor parte desconocida, [14] excepto en el 1-2% de los casos en los que se han identificado diferencias genéticas deterministas. [17] Varias hipótesis en competencia intentan explicar la causa subyacente; la hipótesis más predominante es la hipótesis de la beta amiloide (Aβ). [14]
La hipótesis más antigua, en la que se basan la mayoría de las terapias farmacológicas, es la hipótesis colinérgica , que propone que la enfermedad de Alzheimer es causada por una síntesis reducida del neurotransmisor acetilcolina . [14] La pérdida de neuronas colinérgicas observada en el sistema límbico y la corteza cerebral es una característica clave en la progresión del Alzheimer. [39] La hipótesis amiloide de 1991 postuló que los depósitos extracelulares de beta amiloide (Aβ) son la causa fundamental de la enfermedad. [54] [55] El apoyo a este postulado proviene de la ubicación del gen de la proteína precursora amiloide (APP) en el cromosoma 21 , junto con el hecho de que las personas con trisomía 21 (síndrome de Down) que tienen una copia extra del gen casi universalmente exhiben al menos los primeros síntomas de la enfermedad de Alzheimer a los 40 años de edad. [10] Una isoforma específica de la apolipoproteína, APOE4 , es un factor de riesgo genético importante para la enfermedad de Alzheimer. [15] Si bien las apolipoproteínas mejoran la descomposición de la beta amiloide, algunas isoformas no son muy eficaces en esta tarea (como APOE4), lo que conduce a una acumulación excesiva de amiloide en el cerebro. [56]
Genético
Inicio tardío
La enfermedad de Alzheimer de aparición tardía es hereditaria en un 70 % . [57] [58] Los modelos genéticos en 2020 predicen la enfermedad de Alzheimer con un 90 % de precisión. [59] La mayoría de los casos de Alzheimer no son familiares , por lo que se denominan enfermedad de Alzheimer esporádica. [60] De los casos de enfermedad de Alzheimer esporádica, la mayoría se clasifican como de aparición tardía, es decir, se desarrollan después de los 65 años. [61]
El factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de Alzheimer esporádica es APOEε4 . [18] APOEε4 es uno de los cuatro alelos de la apolipoproteína E (APOE). APOE desempeña un papel importante en las proteínas de unión a lípidos en partículas de lipoproteína y el alelo ε4 altera esta función. [62] Entre el 40% y el 80% de las personas con enfermedad de Alzheimer poseen al menos un alelo APOEε4. [63] El alelo APOEε4 aumenta el riesgo de la enfermedad tres veces en heterocigotos y 15 veces en homocigotos . [64] Al igual que muchas enfermedades humanas, los efectos ambientales y los modificadores genéticos dan lugar a una penetrancia incompleta . Por ejemplo, los yoruba nigerianos no muestran la relación entre la dosis de APOEε4 y la incidencia o la edad de aparición de la enfermedad de Alzheimer observada en otras poblaciones humanas. [65] [66]
Inicio temprano
Solo entre el 1 y el 2 % de los casos de Alzheimer se heredan debido a efectos autosómicos dominantes , ya que la enfermedad de Alzheimer es altamente poligénica. Cuando la enfermedad es causada por variantes autosómicas dominantes, se conoce como enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano , que es más rara y tiene una tasa de progresión más rápida. [17] Menos del 5 % de la enfermedad de Alzheimer esporádica tiene un inicio más temprano, [17] y la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano es hereditaria en un 90 %. [57] [58] La enfermedad de Alzheimer familiar generalmente implica dos o más personas afectadas en una o más generaciones. [67] [68] [69]
La enfermedad de Alzheimer familiar de aparición temprana se puede atribuir a mutaciones en uno de tres genes: los que codifican la proteína precursora beta amiloide (APP) y las presenilinas PSEN1 y PSEN2 . [40] La mayoría de las mutaciones en los genes APP y presenilina aumentan la producción de una pequeña proteína llamada beta amiloide (Aβ)42, que es el componente principal de las placas amiloides . [70] Algunas de las mutaciones simplemente alteran la relación entre Aβ42 y las otras formas principales, en particular Aβ40, sin aumentar los niveles de Aβ42 en el cerebro. [71] Otros dos genes asociados con la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante son ABCA7 y SORL1 . [72]
Los alelos del gen TREM2 se han asociado con un riesgo tres a cinco veces mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. [73]
Se ha descubierto que un linaje japonés de enfermedad de Alzheimer familiar está asociado con una mutación por deleción del codón 693 de APP. [74] Esta mutación y su asociación con la enfermedad de Alzheimer se informó por primera vez en 2008, [75] y se conoce como la mutación de Osaka. Solo los homocigotos con esta mutación tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Esta mutación acelera la oligomerización de Aβ, pero las proteínas no forman las fibrillas amiloides que se agregan en placas amiloides, lo que sugiere que es la oligomerización de Aβ, en lugar de las fibrillas, la que puede ser la causa de esta enfermedad. Los ratones que expresan esta mutación tienen todas las patologías habituales de la enfermedad de Alzheimer. [76]
Hipótesis
Proteína beta amiloide y tau
En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la proteína tau conducen a la desintegración de los microtúbulos en las células cerebrales.
Las alteraciones del sueño se consideran un posible factor de riesgo de inflamación en la enfermedad de Alzheimer. [81] Anteriormente, la alteración del sueño solo se consideraba una consecuencia de la enfermedad de Alzheimer, pero a partir de 2020 [actualizar], la evidencia acumulada sugiere que esta relación puede ser bidireccional . [82]
Toxicidad por metales, tabaquismo, neuroinflamación y contaminación del aire
La homeostasis celular de biometales como el cobre iónico, el hierro y el zinc se ve alterada en la enfermedad de Alzheimer, aunque no está claro si esto es producido por o causa de los cambios en las proteínas. [14] [83] El tabaquismo es un factor de riesgo significativo de la enfermedad de Alzheimer. [1] Los marcadores sistémicos del sistema inmunológico innato son factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. [84] La exposición a la contaminación del aire puede ser un factor que contribuya al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. [14]
Según una teoría, la disfunción de los oligodendrocitos y su mielina asociada durante el envejecimiento contribuye al daño axonal , que a su vez genera una producción de amiloide e hiperfosforilación de tau . [87] [88] Un estudio in vivo que emplea modelos genéticos de ratón para simular la disfunción de la mielina y la amiloidosis revela además que la degradación de la mielina relacionada con la edad aumenta los sitios de producción de Aβ y distrae a la microglía de las placas de Aβ, y ambos mecanismos exacerban dualmente la amiloidosis. [89] Además, se han informado comorbilidades entre la enfermedad desmielinizante, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer. [90] [91]
Otras hipótesis
La asociación con la enfermedad celíaca no está clara: un estudio de 2019 no encontró un aumento de la demencia en general en las personas con enfermedad celíaca, mientras que una revisión de 2018 encontró una asociación con varios tipos de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer. [92] [93]
Los estudios han demostrado un vínculo potencial entre la infección con ciertos virus y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer más adelante en la vida. [94] En particular, un estudio a gran escala realizado en 6.245.282 pacientes ha demostrado un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer después de la infección por COVID-19 en personas cognitivamente normales mayores de 65 años. [95]
Tanto las placas de Aβ como los ovillos neurofibrilares son claramente visibles mediante microscopía en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer, [100] especialmente en el hipocampo . [101] Sin embargo, la enfermedad de Alzheimer puede ocurrir sin ovillos neurofibrilares en el neocórtex . [102] Las placas son depósitos densos, en su mayoría insolubles de péptido beta-amiloide y material celular fuera y alrededor de las neuronas . Los ovillos neurofibrilares son agregados de la proteína tau asociada a microtúbulos que se ha hiperfosforilado y se acumula dentro de las propias células. Aunque muchas personas mayores desarrollan algunas placas y ovillos como consecuencia del envejecimiento, los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen un mayor número de ellos en regiones cerebrales específicas como el lóbulo temporal . [103] Los cuerpos de Lewy no son raros en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer. [104]
Bioquímica
Beta amiloide
Las enzimas actúan sobre la proteína precursora beta-amiloide y la cortan en fragmentos. El fragmento beta-amiloide es crucial en la formación de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer ha sido identificada como una enfermedad de plegamiento incorrecto de proteínas , una proteopatía , causada por la acumulación de proteína beta amiloide anormalmente plegada en placas amiloides y proteína tau en ovillos neurofibrilares en el cerebro. [77] Las placas están formadas por pequeños péptidos , de 39 a 43 aminoácidos de longitud, llamados beta amiloide. La beta amiloide es un fragmento de la proteína precursora beta amiloide (APP) más grande, una proteína transmembrana que penetra la membrana celular . La APP es fundamental para el crecimiento de las neuronas, la supervivencia y la reparación posterior a una lesión. [77] En la enfermedad de Alzheimer, la gamma secretasa y la beta secretasa actúan juntas en un proceso proteolítico que hace que la APP se divida en fragmentos más pequeños. [77] Aunque comúnmente se investiga como proteínas neuronales, la APP y sus enzimas de procesamiento se expresan abundantemente en otras células cerebrales. Uno de estos fragmentos da lugar a fibrillas de beta amiloide, que luego forman grupos que se depositan fuera de las neuronas en formaciones densas conocidas como placas amiloides. [77] Se sabe que las neuronas excitadoras son los principales productores de beta amiloide que contribuyen a la deposición de placas extracelulares importantes. [77]
Tau fosforilada
La enfermedad de Alzheimer también se considera una tauopatía debido a la agregación anormal de la proteína tau . Cada neurona tiene un citoesqueleto , una estructura de soporte interna formada en parte por estructuras llamadas microtúbulos . Estos microtúbulos actúan como pistas, guiando los nutrientes y las moléculas desde el cuerpo de la célula hasta los extremos del axón y viceversa. Una proteína llamada tau estabiliza los microtúbulos cuando se fosforila , y por lo tanto se llama proteína asociada a los microtúbulos . En la enfermedad de Alzheimer, tau sufre cambios químicos, se hiperfosforila; luego comienza a emparejarse con otros hilos, creando ovillos neurofibrilares y desintegrando el sistema de transporte de la neurona. [105] La tau patógena también puede causar muerte neuronal a través de la desregulación del elemento transponible . [106] También se ha informado de la necroptosis como un mecanismo de muerte celular en las células cerebrales afectadas por ovillos de tau. [107] [108]
Mecanismo de la enfermedad
No se sabe exactamente cómo las alteraciones de la producción y agregación del péptido beta-amiloide dan lugar a la patología de la enfermedad de Alzheimer. [109] [110] La hipótesis amiloide tradicionalmente señala la acumulación de péptidos beta-amiloide como el evento central que desencadena la degeneración neuronal. La acumulación de fibrillas amiloideas agregadas , que se cree que son la forma tóxica de la proteína responsable de alterar la homeostasis del ion calcio de la célula , induce la muerte celular programada ( apoptosis ). [111] También se sabe que A β se acumula selectivamente en las mitocondrias de las células de los cerebros afectados por Alzheimer, y también inhibe ciertas funciones enzimáticas y la utilización de la glucosa por las neuronas. [112]
La dishomeostasis del hierro está relacionada con la progresión de la enfermedad; podría estar implicada una forma de muerte celular regulada dependiente del hierro llamada ferroptosis . Los productos de la peroxidación lipídica también están elevados en el cerebro con enfermedad de Alzheimer en comparación con los controles. [113]
Diversos procesos inflamatorios y citocinas también pueden tener un papel en la patología de la enfermedad de Alzheimer. La inflamación es un marcador general de daño tisular en cualquier enfermedad, y puede ser secundaria al daño tisular en la enfermedad de Alzheimer o un marcador de una respuesta inmunológica . [114] Cada vez hay más evidencia de una fuerte interacción entre las neuronas y los mecanismos inmunológicos en el cerebro. La obesidad y la inflamación sistémica pueden interferir con los procesos inmunológicos que promueven la progresión de la enfermedad. [115]
La enfermedad de Alzheimer (EA) solo puede diagnosticarse definitivamente con los hallazgos de la autopsia; en ausencia de autopsia, los diagnósticos clínicos de EA son "posibles" o "probables", según otros hallazgos. [21] [22] [118] Hasta el 23% de las personas con diagnóstico clínico de EA pueden ser mal diagnosticadas y pueden tener una patología sugestiva de otra afección con síntomas que imitan los de la EA. [22]
La EA generalmente se diagnostica clínicamente basándose en la historia clínica de una persona , observaciones de amigos o familiares y cambios de comportamiento. La presencia de cambios neuropsicológicos característicos con deterioro en al menos dos dominios cognitivos que sean lo suficientemente graves como para afectar las capacidades funcionales de una persona son necesarios para el diagnóstico. Los dominios que pueden verse afectados incluyen la memoria (más comúnmente afectada), el lenguaje, la función ejecutiva , el funcionamiento visoespacial u otras áreas de la cognición. Los cambios neurocognitivos deben ser un deterioro de un nivel previo de función y el diagnóstico requiere descartar otras causas comunes de deterioro neurocognitivo. [119] [120] [121] Las imágenes médicas avanzadas con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), y con tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) o tomografía por emisión de positrones (PET), se pueden utilizar para ayudar a excluir otra patología cerebral o subtipos de demencia. [122] En la resonancia magnética o la tomografía computarizada, la enfermedad de Alzheimer suele mostrar una atrofia cortical generalizada o focal, que puede ser asimétrica. También es frecuente observar atrofia del hipocampo. Las imágenes cerebrales también suelen mostrar enfermedad cerebrovascular, más comúnmente accidentes cerebrovasculares previos (accidentes cerebrovasculares en territorio pequeño o grande), y se cree que esto es una causa contribuyente de muchos casos de demencia (hasta el 46% de los casos de demencia también presentan enfermedad cerebrovascular en las imágenes). [119] La exploración FDG-PET no es necesaria para el diagnóstico, pero a veces se utiliza cuando las pruebas estándar no están claras. La FDG-PET muestra una actividad reducida temporal y parietal bilateral y asimétrica. [119] Las imágenes avanzadas pueden predecir la conversión de las etapas prodrómicas (deterioro cognitivo leve) a la enfermedad de Alzheimer. [123] Los agentes de diagnóstico radiofarmacéuticos aprobados por la FDA que se utilizan en la PET para la enfermedad de Alzheimer son florbetapir (2012), flutemetamol (2013), florbetaben (2014) y flortaucipir (2020). [124] Debido a que muchas compañías de seguros en los Estados Unidos no cubren este procedimiento, su uso en la práctica clínica se limita en gran medida a los ensayos clínicos a partir de 2018. [actualizar][ 125]
La evaluación del funcionamiento intelectual, incluida la prueba de memoria, puede caracterizar aún más el estado de la enfermedad. [1] Las organizaciones médicas han creado criterios de diagnóstico para facilitar y estandarizar el proceso de diagnóstico para los médicos en ejercicio. El diagnóstico definitivo solo se puede confirmar con evaluaciones post mortem cuando se dispone de material cerebral y se puede examinar histológicamente para detectar placas seniles y ovillos neurofibrilares. [125] [126]
Criterios
Hay tres conjuntos de criterios para el diagnóstico clínico del espectro de la enfermedad de Alzheimer: la quinta edición de 2013 del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales ( DSM-5 ); la definición del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (NIA-AA) revisada en 2011; y los criterios del Grupo de Trabajo Internacional revisados en 2010. [40] [125] Tres amplios períodos de tiempo, que pueden abarcar décadas, definen la progresión de la enfermedad de Alzheimer desde la fase preclínica hasta el deterioro cognitivo leve (DCL), seguido de la demencia de la enfermedad de Alzheimer. [127]
El DSM-5 define los criterios para la EA probable o posible tanto para el trastorno neurocognitivo mayor como para el leve. [129] [130] [118] El trastorno neurocognitivo mayor o leve debe estar presente junto con al menos un déficit cognitivo para un diagnóstico de EA probable o posible. [129] [131] Para el trastorno neurocognitivo mayor debido a la EA, la enfermedad de Alzheimer probable se puede diagnosticar si el individuo tiene evidencia genética de EA [132] o si están presentes dos o más déficits cognitivos adquiridos y una discapacidad funcional que no sea de otro trastorno. [133] De lo contrario, la EA posible se puede diagnosticar ya que el diagnóstico sigue una ruta atípica. [134] Para el trastorno neurocognitivo leve debido a la EA, la enfermedad de Alzheimer probable se puede diagnosticar si hay evidencia genética, mientras que la EA posible se puede cumplir si están presentes todos los siguientes: ninguna evidencia genética, deterioro tanto del aprendizaje como de la memoria, dos o más déficits cognitivos y una discapacidad funcional que no sea de otro trastorno. [129] [135]
Los criterios NIA-AA se utilizan principalmente en investigación más que en evaluaciones clínicas. [136] Definen la EA a través de tres etapas principales: preclínica, deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia de Alzheimer. [137] [138] El diagnóstico en la etapa preclínica es complejo y se centra en individuos asintomáticos; [138] [139] las dos últimas etapas describen a individuos que experimentan síntomas. [138] Los criterios clínicos básicos para el DCL se utilizan junto con la identificación de biomarcadores, [140] predominantemente aquellos de lesión neuronal (principalmente relacionada con tau) y deposición de beta amiloide. [136] [138] Los criterios clínicos básicos en sí se basan en la presencia de deterioro cognitivo [138] sin la presencia de comorbilidades. [141] [142] La tercera etapa se divide en demencia de EA probable y posible. [142] En la demencia por EA probable hay un deterioro constante de la cognición a lo largo del tiempo y una disfunción cognitiva relacionada con la memoria o no relacionada con la memoria. [142] En la demencia por EA posible, está presente otra enfermedad causal como la enfermedad cerebrovascular . [142]
Técnicas
Las pruebas cognitivas como el miniexamen del estado mental (MMSE) pueden ayudar en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. En esta prueba se dan instrucciones para copiar dibujos como el que se muestra, recordar algunas palabras, leer y restar números en serie.
Las pruebas neuropsicológicas, incluidas las pruebas cognitivas como el mini examen del estado mental (MMSE), la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y el Mini-Cog, se utilizan ampliamente para ayudar en el diagnóstico de los deterioros cognitivos en la EA. [143] Estas pruebas pueden no ser siempre precisas, ya que carecen de sensibilidad al deterioro cognitivo leve y pueden estar sesgadas por problemas de lenguaje o atención; [143] Se necesitan conjuntos de pruebas más completos para una alta confiabilidad de los resultados, particularmente en las primeras etapas de la enfermedad. [144] [145]
Los exámenes neurológicos adicionales son cruciales en el diagnóstico diferencial de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades. [34] Las entrevistas con los miembros de la familia se utilizan en la evaluación; los cuidadores pueden proporcionar información importante sobre las habilidades de la vida diaria y sobre la disminución de la función mental de la persona . [146] El punto de vista de un cuidador es particularmente importante, ya que una persona con enfermedad de Alzheimer comúnmente no es consciente de sus déficits . [147] Muchas veces, las familias tienen dificultades en la detección de los síntomas iniciales de demencia y pueden no comunicar información precisa a un médico. [148]
Las pruebas complementarias pueden descartar otros diagnósticos potencialmente tratables y ayudar a evitar diagnósticos erróneos. [149] Las pruebas complementarias comunes incluyen análisis de sangre , pruebas de función tiroidea , así como pruebas para evaluar los niveles de vitamina B12 , descartar neurosífilis y descartar problemas metabólicos (incluidas pruebas de función renal , niveles de electrolitos y diabetes ). [149] Las resonancias magnéticas o las tomografías computarizadas también se pueden utilizar para descartar otras posibles causas de los síntomas, incluidos tumores o accidentes cerebrovasculares. [143] El delirio y la depresión pueden ser comunes entre las personas y es importante descartarlos. [150]
Debido a su baja precisión, no se recomienda la exploración PET con C-PIB como herramienta de diagnóstico temprano ni para predecir el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer cuando las personas muestran signos de deterioro cognitivo leve (DCL). [154] El uso de exploraciones PET con 18 F-FDG, como prueba única, para identificar a las personas que pueden desarrollar la enfermedad de Alzheimer no está respaldado por evidencia. [155]
Prevención
Las actividades intelectuales como jugar al ajedrez o la interacción social regular se han relacionado con un menor riesgo de enfermedad de Alzheimer en estudios epidemiológicos, aunque no se ha encontrado ninguna relación causal.
No existen tratamientos modificadores de la enfermedad disponibles para curar la enfermedad de Alzheimer y, debido a esto, la investigación sobre la enfermedad de Alzheimer se ha centrado en intervenciones para prevenir la aparición y la progresión. [156] No hay evidencia que respalde ninguna medida en particular para prevenir la enfermedad de Alzheimer, [1] y los estudios de medidas para prevenir la aparición o la progresión han producido resultados inconsistentes. Los estudios epidemiológicos han propuesto relaciones entre la probabilidad de que un individuo desarrolle enfermedad de Alzheimer y factores modificables, como medicamentos, estilo de vida y dieta. Existen algunos desafíos para determinar si las intervenciones para la enfermedad de Alzheimer actúan como un método de prevención primaria, previniendo la enfermedad en sí, o un método de prevención secundaria, identificando las etapas tempranas de la enfermedad. [157] Estos desafíos incluyen la duración de la intervención, las diferentes etapas de la enfermedad en las que comienza la intervención y la falta de estandarización de los criterios de inclusión con respecto a los biomarcadores específicos para la enfermedad de Alzheimer. [157] Se necesita más investigación para determinar los factores que pueden ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer. [157]
Medicamento
Los factores de riesgo cardiovascular, como la hipercolesterolemia , la hipertensión , la diabetes y el tabaquismo , se asocian con un mayor riesgo de aparición y empeoramiento de la enfermedad de Alzheimer. [158] [159] El uso de estatinas para reducir el colesterol puede ser beneficioso en la enfermedad de Alzheimer. [160] Los medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos en personas sin deterioro cognitivo evidente pueden disminuir el riesgo de demencia al influir en la patología cerebrovascular . [1] [161] Se necesita más investigación para examinar la relación con la enfermedad de Alzheimer específicamente; se necesita aclarar el papel directo que juegan los medicamentos frente a otros cambios concurrentes en el estilo de vida (dieta, ejercicio, tabaquismo). [1]
La depresión se asocia con un mayor riesgo de padecer EA; el tratamiento con medicamentos antidepresivos puede proporcionar una medida preventiva. [5]
Históricamente, se pensaba que el uso prolongado de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) estaba asociado con una menor probabilidad de desarrollar EA, ya que reduce la inflamación; sin embargo, los AINE no parecen ser útiles como tratamiento. [125] Además, debido a que las mujeres tienen una mayor incidencia de EA que los hombres, alguna vez se pensó que la deficiencia de estrógeno durante la menopausia era un factor de riesgo. Sin embargo, no hay evidencia que demuestre que la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en la menopausia disminuya el riesgo de deterioro cognitivo. [162]
Estilo de vida
Ciertas actividades de estilo de vida, como los ejercicios físicos y cognitivos, la educación superior y el logro laboral, el tabaquismo, el estrés, el sueño y el manejo de otras comorbilidades, incluidas la diabetes y la hipertensión, pueden afectar el riesgo de desarrollar EA. [5]
El ejercicio físico se asocia con una menor tasa de demencia, [6] y es eficaz para reducir la gravedad de los síntomas en las personas con EA. [163] La memoria y las funciones cognitivas se pueden mejorar con ejercicios aeróbicos, incluida una caminata rápida tres veces por semana durante cuarenta minutos. [164] También puede inducir neuroplasticidad del cerebro. [165] La participación en ejercicios mentales, como la lectura, los crucigramas y el ajedrez, ha demostrado tener potencial preventivo. [5] Cumplir con las recomendaciones de la OMS sobre la actividad física se asocia con un menor riesgo de EA. [166]
Un nivel de educación superior, un nivel de formación profesional más alto y la participación en actividades de ocio contribuyen a reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer [7] o de retrasar la aparición de los síntomas. Esto es compatible con la teoría de la reserva cognitiva , que afirma que algunas experiencias vitales dan lugar a un funcionamiento neuronal más eficiente que proporciona al individuo una reserva cognitiva que retrasa la aparición de las manifestaciones de la demencia [7] . La educación retrasa la aparición del síndrome de la enfermedad de Alzheimer sin cambiar la duración de la enfermedad [167] .
Dejar de fumar puede reducir el riesgo de desarrollar EA, específicamente en aquellos que portan el alelo APOE ɛ4 . [168] [5] El aumento del estrés oxidativo causado por fumar da lugar a procesos inflamatorios o neurodegenerativos posteriores que pueden aumentar el riesgo de desarrollar EA. [169] Se utilizan la evitación del tabaquismo, el asesoramiento y las farmacoterapias para dejar de fumar, y se recomienda evitar el humo de tabaco ambiental. [5]
La enfermedad de Alzheimer está asociada con trastornos del sueño , pero la relación precisa no está clara. [170] [171] Alguna vez se pensó que a medida que las personas envejecen, el riesgo de desarrollar trastornos del sueño y EA aumenta de forma independiente, pero la investigación está examinando si los trastornos del sueño pueden aumentar la prevalencia de EA. [170] Una teoría es que los mecanismos para aumentar la eliminación de sustancias tóxicas, incluido el Aβ , están activos durante el sueño. [170] [172] Con una disminución del sueño, una persona aumenta la producción de Aβ y disminuye la eliminación de Aβ, lo que resulta en la acumulación de Aβ. [173] [170] [171] Recibir un sueño adecuado (aproximadamente 7-8 horas) cada noche se ha convertido en una posible intervención en el estilo de vida para prevenir el desarrollo de EA. [5]
El estrés es un factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. [5] El mecanismo por el cual el estrés predispone a alguien al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer no está claro, pero se sugiere que los factores estresantes de la vida pueden afectar el epigenoma de una persona , lo que lleva a una sobreexpresión o subexpresión de genes específicos. [174] Aunque la relación entre el estrés y la enfermedad de Alzheimer no está clara, las estrategias para reducir el estrés y relajar la mente pueden ser estrategias útiles para prevenir la progresión de la enfermedad de Alzheimer. [175] La meditación, por ejemplo, es un cambio de estilo de vida útil para apoyar la cognición y el bienestar, aunque se necesita más investigación para evaluar los efectos a largo plazo. [165]
Gestión
No existe cura para la EA; [176] los tratamientos disponibles ofrecen beneficios sintomáticos relativamente pequeños pero siguen siendo de naturaleza paliativa . [14] [177] Los tratamientos se pueden dividir en farmacéuticos, psicosociales y de cuidados.
Los medicamentos utilizados para tratar los síntomas cognitivos de la EA en lugar de la causa subyacente incluyen: cuatro inhibidores de la acetilcolinesterasa ( tacrina , rivastigmina , galantamina y donepezilo ) y memantina , un antagonista del receptor NMDA . Los inhibidores de la acetilcolinesterasa están destinados a aquellos con EA leve a grave, mientras que la memantina está destinada a aquellos con enfermedad de Alzheimer moderada o grave. [125] El beneficio de su uso es pequeño. [178] [179] [180] [15]
Un extracto de Ginkgo biloba conocido como EGb 761 se ha utilizado para tratar la EA y otros trastornos neuropsiquiátricos. [193] Su uso está aprobado en toda Europa. [194] Las directrices de la Federación Mundial de Psiquiatría Biológica enumeran al EGb 761 con el mismo peso de evidencia (nivel B) otorgado a los inhibidores de la acetilcolinesterasa y la memantina. EGb 761 es el único que mostró una mejoría de los síntomas tanto en la EA como en la demencia vascular. EGb 761 puede tener un papel ya sea por sí solo o como complemento si otras terapias resultan ineficaces. [193] Una revisión de 2016 concluyó que la calidad de la evidencia de los ensayos clínicos sobre Ginkgo biloba ha sido insuficiente para justificar su uso para tratar la EA. [195]
Los antipsicóticos atípicos son modestamente útiles para reducir la agresión y la psicosis en personas con EA, pero sus ventajas se ven contrarrestadas por efectos adversos graves, como accidente cerebrovascular , dificultades de movimiento o deterioro cognitivo. [196] Cuando se usan a largo plazo, se ha demostrado que se asocian con un aumento de la mortalidad. [197] Se recomiendan en la demencia solo después de que las terapias de primera línea, como la modificación de la conducta, hayan fallado y, debido al riesgo de efectos adversos, deben usarse durante el menor tiempo posible. [119] Interrumpir el uso de antipsicóticos en este grupo de personas parece ser seguro. [198]
Psicosocial
Las intervenciones psicosociales se utilizan como complemento del tratamiento farmacéutico y pueden clasificarse dentro de enfoques orientados al comportamiento, la emoción, la cognición o la estimulación. [ necesita actualización ] [199]
Las intervenciones conductuales intentan identificar y reducir los antecedentes y las consecuencias de las conductas problemáticas. Este enfoque no ha demostrado tener éxito en la mejora del funcionamiento general, [200] pero puede ayudar a reducir algunas conductas problemáticas específicas, como la incontinencia . [201] No hay datos de alta calidad sobre la eficacia de estas técnicas en otros problemas de conducta como la deambulación. [202] [203] La musicoterapia es eficaz para reducir los síntomas conductuales y psicológicos. [204]
Las intervenciones orientadas a las emociones incluyen la terapia de reminiscencia , la terapia de validación , la psicoterapia de apoyo , la integración sensorial , también llamada snoezelen , y la terapia de presencia simulada . Una revisión Cochrane no ha encontrado evidencia de que esto sea efectivo. [205] La terapia de reminiscencia (TR) implica la discusión de experiencias pasadas individualmente o en grupo, muchas veces con la ayuda de fotografías, artículos del hogar, música y grabaciones de sonido u otros elementos familiares del pasado. Una revisión de 2018 sobre la efectividad de la TR encontró que los efectos eran inconsistentes, de tamaño pequeño y de importancia clínica dudosa, y variaban según el entorno. [206] La terapia de presencia simulada (SPT) se basa en teorías del apego e implica reproducir una grabación con voces de los parientes más cercanos de la persona con EA. Existe evidencia parcial que indica que la SPT puede reducir los comportamientos desafiantes . [207]
El objetivo de los tratamientos orientados a la cognición, que incluyen la orientación a la realidad y el reentrenamiento cognitivo , es la reducción de los déficits cognitivos . La orientación a la realidad consiste en la presentación de información sobre el tiempo, el lugar o la persona para facilitar la comprensión de la persona sobre su entorno y su lugar en él. Por otro lado, el reentrenamiento cognitivo trata de mejorar las capacidades deterioradas mediante el ejercicio de las habilidades mentales. Ambos han demostrado cierta eficacia mejorando las capacidades cognitivas. [208]
Los tratamientos orientados a la estimulación incluyen terapias con arte , música y mascotas , ejercicio y cualquier otro tipo de actividades recreativas . La estimulación tiene un modesto apoyo para mejorar la conducta, el estado de ánimo y, en menor medida, la función. Sin embargo, por importantes que sean estos efectos, el principal apoyo para el uso de terapias de estimulación es el cambio en la rutina de la persona. [199]
Cuidado
Dado que la enfermedad de Alzheimer no tiene cura y gradualmente deja a las personas incapaces de atender sus propias necesidades, el cuidado es esencialmente el tratamiento y debe gestionarse con cuidado a lo largo de la enfermedad.
Durante las etapas tempranas y moderadas, las modificaciones del entorno vital y del estilo de vida pueden aumentar la seguridad y reducir la carga del cuidador. [209] [210] Ejemplos de tales modificaciones son la adherencia a rutinas simplificadas, la colocación de cerraduras de seguridad, el etiquetado de los artículos del hogar para indicar a la persona con la enfermedad o el uso de objetos de la vida diaria modificados. [199] [211] [212] Si comer se vuelve problemático, será necesario preparar la comida en trozos más pequeños o incluso hacer puré . [213] Cuando surgen dificultades para tragar , puede ser necesario el uso de sondas de alimentación . En tales casos, la eficacia médica y la ética de continuar la alimentación es una consideración importante de los cuidadores y los miembros de la familia. [214] [215] El uso de restricciones físicas rara vez está indicado en cualquier etapa de la enfermedad, aunque hay situaciones en las que son necesarias para prevenir daños a la persona con enfermedad de Alzheimer o sus cuidadores. [199]
Durante las etapas finales de la enfermedad, el tratamiento se centra en aliviar el malestar hasta la muerte, a menudo con la ayuda de cuidados paliativos . [216]
Dieta
La dieta puede ser un factor de riesgo modificable para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La dieta mediterránea y la dieta DASH están asociadas con un menor deterioro cognitivo. Un enfoque diferente ha sido incorporar elementos de ambas dietas en una conocida como dieta MIND . [217] Los estudios de componentes dietéticos individuales, minerales y suplementos son contradictorios en cuanto a si previenen la enfermedad de Alzheimer o el deterioro cognitivo. [217]
Pronóstico
Las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer son difíciles de diagnosticar. El diagnóstico definitivo suele hacerse cuando el deterioro cognitivo compromete las actividades de la vida diaria, aunque la persona puede seguir viviendo de forma independiente. Los síntomas progresarán desde problemas cognitivos leves, como pérdida de memoria, hasta etapas cada vez más graves de trastornos cognitivos y no cognitivos, eliminando así cualquier posibilidad de vivir de forma independiente, especialmente en las últimas etapas de la enfermedad. [41]
La expectativa de vida de las personas con EA se reduce. [218] La expectativa de vida normal para personas de 60 a 70 años es de 23 a 15 años; para personas de 90 años es de 4,5 años. [219] Después del diagnóstico de EA, varía de 7 a 10 años para aquellos de entre 60 y 70 años (una pérdida de 13 a 8 años), a solo unos 3 años o menos (una pérdida de 1,5 años) para aquellos de entre 90 y 99 años. [218]
Menos del 3% de las personas viven más de catorce años después del diagnóstico. [220] Las características de la enfermedad asociadas significativamente con una supervivencia reducida son una mayor gravedad del deterioro cognitivo, una disminución del nivel funcional, alteraciones en el examen neurológico, antecedentes de caídas , desnutrición , deshidratación y pérdida de peso . [3] Otras enfermedades coincidentes, como problemas cardíacos , diabetes o antecedentes de abuso de alcohol , también están relacionadas con una supervivencia acortada. [221] [222] [223] Si bien cuanto más temprana es la edad de inicio, mayores son los años totales de supervivencia, la esperanza de vida se reduce particularmente en comparación con la población sana entre los más jóvenes. [224] Los hombres tienen un pronóstico de supervivencia menos favorable que las mujeres. [ necesita actualización ] [220] [225]
La neumonía por aspiración es la causa inmediata de muerte más frecuente provocada por la enfermedad de Alzheimer. [3] Si bien las razones que explican la menor prevalencia de cáncer en los pacientes con enfermedad de Alzheimer siguen sin estar claras, algunos investigadores plantean la hipótesis de que los mecanismos biológicos compartidos por ambas enfermedades podrían desempeñar un papel. Sin embargo, esto requiere una mayor investigación. [226]
Epidemiología
En los estudios epidemiológicos se utilizan dos medidas principales : la incidencia y la prevalencia. La incidencia es el número de casos nuevos por unidad de persona-tiempo en riesgo (normalmente, el número de casos nuevos por cada mil personas-año); mientras que la prevalencia es el número total de casos de la enfermedad en la población en un momento determinado.
Muertes por millón de personas en 2012 por demencias, incluida la enfermedad de Alzheimer
0–4
5–8
9–10
11–13
14–17
18–24
25–45
46–114
115–375
376–1266
En cuanto a la incidencia, los estudios longitudinales de cohorte (estudios en los que se hace un seguimiento de una población libre de la enfermedad a lo largo de los años) proporcionan tasas de entre 10 y 15 por mil personas-año para todas las demencias y de 5 a 8 para la EA, [227] [228] lo que significa que la mitad de los nuevos casos de demencia cada año son enfermedad de Alzheimer. La edad avanzada es un factor de riesgo primario para la enfermedad y las tasas de incidencia no son iguales para todas las edades: cada 5 años después de los 65 años, el riesgo de adquirir la enfermedad aproximadamente se duplica, aumentando de 3 a 69 por mil personas-año. [227] [228] Las mujeres con EA son más comunes que los hombres, pero esta diferencia probablemente se deba a la mayor esperanza de vida de las mujeres. Cuando se ajusta por edad, ambos sexos se ven afectados por Alzheimer en tasas iguales. [15] En los Estados Unidos, el riesgo de morir de EA en 2010 fue un 26% mayor entre la población blanca no hispana que entre la población negra no hispana, y la población hispana tuvo un riesgo un 30% menor que la población blanca no hispana. [229] Sin embargo, aún queda mucha investigación sobre la EA por hacer en grupos minoritarios, como las poblaciones afroamericanas , asiáticas orientales e hispanas/latinas . [230] [231] Los estudios han demostrado que estos grupos están subrepresentados en los ensayos clínicos y no tienen el mismo riesgo de desarrollar EA cuando son portadores de ciertos factores de riesgo genéticos (es decir, APOE4), en comparación con sus contrapartes caucásicas. [231] [232] [233]
La prevalencia de la EA en las poblaciones depende de factores como la incidencia y la supervivencia. Dado que la incidencia de la EA aumenta con la edad, la prevalencia depende de la edad media de la población para la que se da la prevalencia. En los Estados Unidos en 2020, la prevalencia de la demencia por EA se estimó en un 5,3 % para las personas en el grupo de edad de 60 a 74 años, con una tasa que aumentaba al 13,8 % en el grupo de 74 a 84 años y al 34,6 % en los mayores de 85 años. [234] Las tasas de prevalencia en algunas regiones menos desarrolladas del mundo son más bajas. [235] [236] Tanto la prevalencia como las tasas de incidencia de la EA están aumentando de forma constante, sin embargo, se estima que la tasa de prevalencia se triplicará para 2050 y alcanzará los 152 millones, en comparación con los 50 millones de personas con EA a nivel mundial en 2020. [14] [237] [238]
Historia
Auguste Deter, paciente de Alzheimer, en 1902. El suyo fue el primer caso descrito de lo que se conocería como enfermedad de Alzheimer.
Los antiguos filósofos y médicos griegos y romanos asociaban la vejez con el aumento de la demencia . [29] No fue hasta 1901 cuando el psiquiatra alemán Alois Alzheimer identificó el primer caso de lo que se conocería como enfermedad de Alzheimer, llamada así en su honor, en una mujer de cincuenta años a la que llamó Auguste D. Siguió su caso hasta que ella murió en 1906, cuando informó públicamente por primera vez sobre él. [239] Durante los siguientes cinco años, se informaron once casos similares en la literatura médica , algunos de ellos ya utilizando el término enfermedad de Alzheimer. [29] La enfermedad fue descrita por primera vez como una enfermedad distintiva por Emil Kraepelin después de suprimir algunas de las características clínicas (delirios y alucinaciones) y patológicas (cambios arterioscleróticos) contenidas en el informe original de Auguste D. [240] Incluyó la enfermedad de Alzheimer , también llamada demencia presenil por Kraepelin, como un subtipo de demencia senil en la octava edición de su Libro de texto de psiquiatría , publicado el 15 de julio de 1910. [241]
Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer se reservaba para las personas de entre 45 y 65 años que desarrollaban síntomas de demencia. La terminología cambió después de 1977, cuando una conferencia sobre la enfermedad de Alzheimer concluyó que las manifestaciones clínicas y patológicas de la demencia presenil y senil eran casi idénticas, aunque los autores también añadieron que esto no descartaba la posibilidad de que tuvieran causas diferentes. [242] Esto finalmente llevó al diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer independientemente de la edad. [243] El término demencia senil de tipo Alzheimer (SDAT) se utilizó durante un tiempo para describir la afección en personas mayores de 65 años, y la enfermedad de Alzheimer clásica se utilizó para describir a los más jóvenes. Finalmente, el término enfermedad de Alzheimer se adoptó formalmente en la nomenclatura médica para describir a personas de todas las edades con un patrón de síntomas, un curso de la enfermedad y una neuropatología comunes característicos . [244]
La demencia, y específicamente la enfermedad de Alzheimer, puede estar entre las enfermedades más costosas para las sociedades en todo el mundo. [248] A medida que las poblaciones envejecen, estos costos probablemente aumentarán y se convertirán en un problema social importante y una carga económica. [249] Los costos asociados con la EA incluyen costos médicos directos e indirectos, que varían entre países dependiendo de la atención social para una persona con EA. [248] [250] [251] Los costos directos incluyen visitas al médico, atención hospitalaria, tratamientos médicos, atención en hogares de ancianos , equipo especializado y gastos del hogar. [248] [249] Los costos indirectos incluyen el costo de la atención informal y la pérdida de productividad de los cuidadores informales. [249]
En los Estados Unidos, a partir de 2019 [actualizar], se estima que el cuidado informal (familiar) constituye casi tres cuartas partes del cuidado de las personas con EA, con un costo de 234 mil millones de dólares estadounidenses por año y aproximadamente 18,5 mil millones de horas de atención. [248] Se proyecta que el costo para la sociedad en todo el mundo de cuidar a las personas con EA aumentará casi diez veces y alcanzará aproximadamente 9,1 billones de dólares estadounidenses para 2050. [250]
Los costos para aquellos con demencia más severa o trastornos del comportamiento son más altos y están relacionados con el tiempo de cuidado adicional para brindar atención física. [251]
Carga de cuidado
Las personas con Alzheimer necesitarán ayuda durante toda su vida, y lo más probable es que la atención se realice a través de un cuidador a tiempo completo , que suele ser un papel que asume el cónyuge o un familiar cercano. El cuidado tiende a incluir cargas físicas y emocionales, así como tensión de tiempo y económica a veces para la persona que proporciona la ayuda. [252] [253] La enfermedad de Alzheimer es conocida por suponer una gran carga para los cuidadores, que incluye aspectos sociales, psicológicos, físicos o económicos. [23] [254] [255] La atención domiciliaria suele ser la preferida tanto por las personas con enfermedad de Alzheimer como por sus familias. [256] Esta opción también retrasa o elimina la necesidad de niveles de atención más profesionales y costosos. [256] [257] Sin embargo, dos tercios de los residentes de residencias de ancianos padecen demencia. [199]
Los cuidadores de personas con demencia están sujetos a altas tasas de trastornos físicos y mentales . [258] Los factores asociados con mayores problemas psicosociales de los cuidadores primarios incluyen tener una persona afectada en casa, que el cuidador sea un cónyuge, conductas exigentes de la persona cuidada como depresión, alteraciones del comportamiento, alucinaciones, problemas de sueño o interrupciones en la marcha y aislamiento social . [259] [260] En los Estados Unidos, el costo anual de cuidar a una persona con demencia varía de $ 41,689 a $ 56,290 por año. [261] Otras estimaciones varían de $ 28,078 a $ 56,022 por año para atención médica formal y $ 36,667 a $ 92,689 para atención informal proporcionada por un familiar o amigo (asumiendo costos de reemplazo del valor de mercado para la atención proporcionada por el cuidador informal) y $ 15,792 a $ 71,813 en salarios perdidos. [262]
Los anticuerpos pueden tener la capacidad de alterar el curso de la enfermedad al dirigirse a la beta amiloide con medicamentos de inmunoterapia como donanemab , aducanumab y lecanemab . [277] [278] [279] El aducanumab fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) en 2021, mediante el proceso de aprobación acelerada , aunque la aprobación generó controversia y se necesitan más pruebas para abordar la administración, la seguridad y la eficacia. [280] [281] [282] [283] Tiene menos eficacia en personas que ya tenían síntomas graves de Alzheimer. [284] A principios de 2024, Biogen anunció que suspendería el aducanumab. [285]
El lecanemab, que elimina las placas y reduce las proteínas amiloides, [286] fue aprobado a través del proceso de aprobación acelerada de la FDA, [287] [288] [289] y se convirtió en aprobación tradicional en julio de 2023, después de más pruebas, junto con la adición de una advertencia en recuadro sobre anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide . [290] [291] A principios de agosto de 2024, el lecanemab fue aprobado para su venta en Japón, Corea del Sur, China, Hong Kong e Israel, aunque un organismo asesor de la Unión Europea recomendó no aprobarlo el 26 de julio, citando sus efectos secundarios. [285]
El donanemab , que elimina las placas, [286] fue aprobado por la FDA en julio de 2024. [292] Los fármacos antiamiloides también provocan encogimiento del cerebro. [293] El inhibidor de la colinesterasa benzgalantamina fue aprobado por la FDA en julio de 2024. [294]
Se han estudiado medicamentos específicos que pueden reducir el riesgo o la progresión de la enfermedad de Alzheimer. [295] Los ensayos de investigación que investigan medicamentos generalmente afectan las placas Aβ , la inflamación, APOE , los receptores de neurotransmisores, la neurogénesis, los factores de crecimiento o las hormonas. [295] [296] [297]
Ultrasonido focalizado para administración de medicamentos
En 2024, se probará una nueva técnica de uso de ultrasonidos focalizados para administrar medicamentos más allá de la barrera hematoencefálica (BHE). En el punto donde convergen los rayos de ultrasonidos, los ultrasonidos focalizados producen varios efectos terapéuticos sin incisiones ni radiación. Esto puede provocar la apertura de la barrera hematoencefálica (BHE), lo que puede ayudar a eliminar la beta amiloide o tao del cerebro. [299]
Referencias
^ abcdefghijk Knopman DS, Amieva H, Petersen RC, Chételat G, Holtzman DM, Hyman BT, et al. (mayo de 2021). "Enfermedad de Alzheimer". Nature Reviews Disease Primers . 7 (1): 33. doi :10.1038/s41572-021-00269-y. PMC 8574196 . PMID 33986301.
^ abcdef «Hoja informativa sobre la demencia». Organización Mundial de la Salud. 15 de marzo de 2023. Consultado el 10 de julio de 2023 .
^ abc "Pregúntele a los médicos: ¿Cuál es la causa de muerte en la enfermedad de Alzheimer?". www.uclahealth.org . Consultado el 18 de marzo de 2024 .
^ ab Mendez MF (noviembre de 2012). "Enfermedad de Alzheimer de inicio temprano: subtipos no amnésicos y tipo 2 de EA". Archivos de investigación médica . 43 (8): 677–685. doi :10.1016/j.arcmed.2012.11.009. PMC 3532551 . PMID 23178565.
^ abcdefghi Yu JT, Xu W, Tan CC, Andrieu S, Suckling J, Evangelou E, et al. (noviembre de 2020). "Prevención basada en evidencia de la enfermedad de Alzheimer: revisión sistemática y metaanálisis de 243 estudios prospectivos observacionales y 153 ensayos controlados aleatorizados". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 91 (11): 1201–1209. doi :10.1136/jnnp-2019-321913. PMC 7569385 . PMID 32690803.
^ ab Cheng ST (septiembre de 2016). "Reserva cognitiva y prevención de la demencia: el papel de las actividades físicas y cognitivas". Current Psychiatry Reports (Revisión). 18 (9): 85. doi :10.1007/s11920-016-0721-2. PMC 4969323. PMID 27481112 .
^ abc Viña J, Sanz-Ros J (octubre de 2018). "Enfermedad de Alzheimer: solo la prevención tiene sentido". Revista Europea de Investigación Clínica (Revisión). 48 (10): e13005. doi : 10.1111/eci.13005 . PMID: 30028503. S2CID : 51703879.
^ ab "Diagnóstico y evaluación de la demencia" (PDF) . Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE). Archivado desde el original (PDF) el 5 de diciembre de 2014. Consultado el 30 de noviembre de 2014 .
^ Gomperts SN (abril de 2016). "Demencias con cuerpos de Lewy: demencia con cuerpos de Lewy y demencia asociada a la enfermedad de Parkinson". Continuum (Revisión). 22 (2 Demencia): 435–463. doi :10.1212/CON.0000000000000309. ISSN 1080-2371. PMC 5390937 . PMID 27042903.
^ ab Lott IT, Head E (marzo de 2019). "Demencia en el síndrome de Down: perspectivas únicas para la investigación de la enfermedad de Alzheimer". Nat Rev Neurol . 15 (3): 135–147. doi :10.1038/s41582-018-0132-6. PMC 8061428 . PMID 30733618.
^ abc "Cómo los medicamentos contra el Alzheimer ayudan a controlar los síntomas". Mayo Clinic . 30 de agosto de 2023 . Consultado el 19 de marzo de 2024 .
^ ab Schaffert J, LoBue C, Hynan LS, Hart J, Rossetti H, Carlew AR, et al. (2022). "Predictores de la esperanza de vida en la enfermedad de Alzheimer confirmada por autopsia". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 86 (1): 271–281. doi :10.3233/JAD-215200. PMC 8966055 . PMID 35034898.
^ ab Todd S, Barr S, Roberts M, Passmore AP (noviembre de 2013). "Supervivencia en la demencia y predictores de mortalidad: una revisión". Revista internacional de psiquiatría geriátrica . 28 (11): 1109–1124. doi :10.1002/gps.3946. PMID 23526458.
^ abcdefghijk Breijyeh Z, Karaman R (diciembre de 2020). "Revisión integral de la enfermedad de Alzheimer: causas y tratamiento". Moléculas ( Revisión). 25 (24): 5789. doi : 10.3390/molecules25245789 . PMC 7764106. PMID 33302541.
^ abcd Burns A, Iliffe S (febrero de 2009). "Enfermedad de Alzheimer". BMJ . 338 : b158. doi :10.1136/bmj.b158. PMID 19196745. S2CID 8570146.
^ abcd Long JM, Holtzman DM (octubre de 2019). "Enfermedad de Alzheimer: una actualización sobre patobiología y estrategias de tratamiento". Cell . 179 (2): 312–339. doi :10.1016/j.cell.2019.09.001. PMC 6778042 . PMID 31564456.
^ ab "Estudio revela cómo el gen APOE4 puede aumentar el riesgo de demencia". Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. 16 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 17 de marzo de 2021. Consultado el 17 de marzo de 2021 .
^ abcd "Hoja informativa sobre la enfermedad de Alzheimer". Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2022. Consultado el 23 de marzo de 2022 .
^ ab Khan S, Barve KH, Kumar MS (2020). "Avances recientes en patogénesis, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Curr Neuropharmacol . 18 (11): 1106–1125. doi :10.2174/1570159X18666200528142429. PMC 7709159 . PMID 32484110.
^ abc Gauthreaux K, Bonnett TA, Besser LM, Brenowitz WD, Teylan M, Mock C, et al. (mayo de 2020). "Concordancia del diagnóstico clínico de Alzheimer y las características neuropatológicas en la autopsia". Revista de neuropatología y neurología experimental . 79 (5): 465–473. doi :10.1093/jnen/nlaa014. PMC 7160616 . PMID 32186726.
^ abcd Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (julio de 2007). "Revisión sistemática de información e intervenciones de apoyo para cuidadores de personas con demencia". BMC Geriatrics . 7 : 18. doi : 10.1186/1471-2318-7-18 . PMC 1951962 . PMID 17662119.
^ Forbes D, Forbes SC, Blake CM, Thiessen EJ, Forbes S (abril de 2015). "Programas de ejercicio para personas con demencia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (manuscrito enviado). 132 (4): CD006489. doi :10.1002/14651858.CD006489.pub4. PMC 9426996. PMID 25874613 .
^ "Antipsicóticos en dosis bajas en personas con demencia". Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE). Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2014. Consultado el 29 de noviembre de 2014 .
^ "Información para profesionales sanitarios: antipsicóticos convencionales". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 16 de junio de 2008. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2014. Consultado el 29 de noviembre de 2014 .
^ ab "Hoja informativa sobre la enfermedad de Alzheimer". Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. Archivado desde el original el 24 de enero de 2021. Consultado el 25 de enero de 2021 .
^ Zhu D, Montagne A, Zhao Z (junio de 2021). "Mecanismos patogénicos del Alzheimer y diferencia sexual subyacente". Cell Mol Life Sci . 78 (11): 4907–4920. doi :10.1007/s00018-021-03830-w. PMC 8720296 . PMID 33844047.
^ abc Berchtold NC, Cotman CW (1998). "Evolución en la conceptualización de la demencia y la enfermedad de Alzheimer: del período grecorromano a la década de 1960". Neurobiología del envejecimiento . 19 (3): 173–189. doi :10.1016/S0197-4580(98)00052-9. PMID 9661992. S2CID 24808582.
^ "Las 10 principales causas de muerte". www.who.int . Consultado el 19 de marzo de 2024 .
^ Bertagnolli MM (5 de agosto de 2024). "Presupuesto de criterio profesional del NIH para el año fiscal 2026 para la investigación de la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas: avances en la investigación de la demencia". Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . . Consultado el 23 de septiembre de 2024 .
^ "Alzheimer Europe: programa de investigación Horizonte Europa".
^ abc «Enfermedad de Alzheimer – Síntomas». Servicio Nacional de Salud (NHS) . 10 de mayo de 2018. Archivado desde el original el 30 de enero de 2021. Consultado el 25 de enero de 2021 .
^ ab Waldemar G, Dubois B, Emre M, Georges J, McKeith IG, Rossor M , et al. (enero de 2007). "Recomendaciones para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos asociados con la demencia: guía EFNS". Revista Europea de Neurología . 14 (1): e1-26. doi : 10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x . PMID 17222085. S2CID 2725064.
^ abc Bäckman L, Jones S, Berger AK, Laukka EJ, Small BJ (septiembre de 2004). "Múltiples déficits cognitivos durante la transición a la enfermedad de Alzheimer". Journal of Internal Medicine . 256 (3): 195–204. doi : 10.1111/j.1365-2796.2004.01386.x . PMID 15324363. S2CID 37005854.
^ Nygård L (2003). "Actividades instrumentales de la vida diaria: ¿un paso hacia el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer en sujetos con deterioro cognitivo leve?". Acta Neurologica Scandinavica. Suplemento . 179 (s179): 42–46. doi :10.1034/j.1600-0404.107.s179.8.x. PMID 12603250. S2CID 25313065.
^ Deardorff WJ, Grossberg GT (2019). "Síntomas conductuales y psicológicos en la demencia de Alzheimer y la demencia vascular". Psicofarmacología de las enfermedades neurológicas . Manual de neurología clínica. Vol. 165. Elsevier. págs. 5–32. doi :10.1016/B978-0-444-64012-3.00002-2. ISBN978-0-444-64012-3. Número de identificación personal 31727229. Número de identificación personal 208037448.
^ Murray ED, Buttner N, Price BH (2012). "Depresión y psicosis en la práctica neurológica". En Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J (eds.). Neurología de Bradley en la práctica clínica (6.ª ed.). Filadelfia, PA: Elsevier/Saunders. ISBN978-1-4377-0434-1.
^ ab Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, Getchius TS, Ganguli M, Gloss D, et al. (enero de 2018). "Resumen de actualización de la guía de práctica: Deterioro cognitivo leve: Informe del Subcomité de Desarrollo, Difusión e Implementación de Guías de la Academia Estadounidense de Neurología". Neurología . 90 (3): 126–135. doi :10.1212/WNL.0000000000004826. PMC 5772157 . PMID 29282327.
^ abc Atri A (marzo de 2019). "El espectro clínico de la enfermedad de Alzheimer: diagnóstico y tratamiento". The Medical Clinics of North America (Revisión). 103 (2): 263–293. doi : 10.1016/j.mcna.2018.10.009 . PMID 30704681. S2CID 73432842.
^ abcdefghijklmnopqrs Förstl H, Kurz A (1999). "Características clínicas de la enfermedad de Alzheimer". Archivos Europeos de Psiquiatría y Neurociencia Clínica . 249 (6): 288–290. doi :10.1007/s004060050101. PMID 10653284. S2CID 26142779.
^ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (junio de 1992). "Déficits de memoria en pacientes con Alzheimer: una revisión exhaustiva". Neuropsychology Review . 3 (2): 119–169. doi :10.1007/BF01108841. PMID 1300219. S2CID 19548915.
^ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). "Rendimiento de la memoria implícita en pacientes con enfermedad de Alzheimer: una breve revisión". Psicogeriatría internacional . 7 (3): 385–392. doi :10.1017/S1041610295002134. PMID 8821346. S2CID 9419442.
^ ab Taler V, Phillips NA (julio de 2008). "Rendimiento lingüístico en la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve: una revisión comparativa". Revista de neuropsicología clínica y experimental . 30 (5): 501–556. doi :10.1080/13803390701550128. PMID 18569251. S2CID 37153159.
^ abc Frank EM (septiembre de 1994). "Efecto de la enfermedad de Alzheimer en la función de comunicación". Revista de la Asociación Médica de Carolina del Sur . 90 (9): 417–423. PMID 7967534.
^ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (mayo de 2001). "Sundowning y ritmos circadianos en la enfermedad de Alzheimer". The American Journal of Psychiatry . 158 (5): 704–711. doi :10.1176/appi.ajp.158.5.704. PMID 11329390. S2CID 10492607.
^ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (enero de 1995). "Cuando termina el cuidado en el hogar: un estudio longitudinal de los resultados para los cuidadores de familiares con demencia". Revista de la Sociedad Estadounidense de Geriatría . 43 (1): 10–16. doi :10.1111/j.1532-5415.1995.tb06235.x. PMID 7806732. S2CID 29847950.
^ Mashour GA, Frank L, Batthyany A, Kolanowski AM, Nahm M, Schulman-Green D, et al. (agosto de 2019). "Lucidez paradójica: un posible cambio de paradigma para la neurobiología y el tratamiento de las demencias graves". Alzheimer's & Dementia . 15 (8): 1107–1114. doi :10.1016/j.jalz.2019.04.002. hdl : 2027.42/153062 . PMID 31229433. S2CID 195063786.
^ "Enfermedad de Alzheimer: causas". Servicio Nacional de Salud (NHS) . 24 de abril de 2023. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2020. Consultado el 10 de julio de 2023 .
^ Tackenberg C, Kulic L, Nitsch RM (2020). "Las mutaciones familiares de la enfermedad de Alzheimer en la posición 22 de la secuencia del péptido β amiloide afectan de manera diferencial la pérdida sináptica, la fosforilación de tau y la muerte de células neuronales en un sistema ex vivo". PLOS ONE . 15 (9): e0239584. Bibcode :2020PLoSO..1539584T. doi : 10.1371/journal.pone.0239584 . PMC 7510992 . PMID 32966331.
^ Wang H, Kulas JA, Wang C, Holtzman DM, Ferris HA, Hansen SB (agosto de 2021). "Regulación de la producción de beta-amiloide en neuronas por colesterol derivado de astrocitos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (33): e2102191118. Bibcode :2021PNAS..11802191W. doi : 10.1073/pnas.2102191118 . ISSN 0027-8424. PMC 8379952 . PMID 34385305. S2CID 236998499.
^ Vilchez D, Saez I, Dillin A (diciembre de 2014). "El papel de los mecanismos de depuración de proteínas en el envejecimiento del organismo y las enfermedades relacionadas con la edad". Nature Communications . 5 : 5659. Bibcode :2014NatCo...5.5659V. doi : 10.1038/ncomms6659 . PMID 25482515.
^ Jacobson M, McCarthy N (2002). Apoptosis . Oxford, OX: Oxford University Press. pág. 290. ISBN0-19-963849-7.
^ Hardy J, Allsop D (octubre de 1991). "La deposición de amiloide como evento central en la etiología de la enfermedad de Alzheimer". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 12 (10): 383–388. doi :10.1016/0165-6147(91)90609-V. PMID 1763432.
^ Mudher A, Lovestone S (enero de 2002). "Enfermedad de Alzheimer: ¿los tauistas y los baptistas finalmente se dan la mano?". Tendencias en neurociencias . 25 (1): 22–26. doi :10.1016/S0166-2236(00)02031-2. PMID 11801334. S2CID 37380445.
^ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, Kainulainen K, Vuorio A, Verkkoniemi A, et al. (noviembre de 1995). "Apolipoproteína E, demencia y depósito cortical de proteína beta-amiloide". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 333 (19): 1242-1247. doi : 10.1056/NEJM199511093331902 . PID 7566000.
^ ab Andrews SJ, Renton AE, Fulton-Howard B, Podlesny-Drabiniok A, Marcora E, Goate AM (abril de 2023). "La compleja arquitectura genética de la enfermedad de Alzheimer: nuevos conocimientos y direcciones futuras". eBioMedicine . 90 : 104511. doi :10.1016/j.ebiom.2023.104511. PMC 10024184 . PMID 36907103.
^ ab Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chételat G, Teunissen CE, et al. (abril de 2021). "Enfermedad de Alzheimer". Lanceta . 397 (10284): 1577–1590. doi :10.1016/S0140-6736(20)32205-4. PMC 8354300 . PMID 33667416.
^ Sims R, Hill M, Williams J (marzo de 2020). "El modelo multiplex de la genética de la enfermedad de Alzheimer" (PDF) . Nat Neurosci . 23 (3): 311–322. doi :10.1038/s41593-020-0599-5. PMID 32112059. S2CID 256839971.
^ Chávez-Gutiérrez L, Szaruga M (1 de septiembre de 2020). "Mecanismos de neurodegeneración: perspectivas de la enfermedad de Alzheimer familiar". Seminarios en biología celular y del desarrollo . Gamma Secretasa. 105 : 75–85. doi :10.1016/j.semcdb.2020.03.005. ISSN 1084-9521. PMID 32418657.
^ Piaceri I, Nacmias B, Sorbi S (enero de 2013). "Genética de la enfermedad de Alzheimer familiar y esporádica". Frontiers in Bioscience (Elite Edition) . 5 (1): 167–177. doi : 10.2741/e605 . PMID: 23276979.
^ Perea JR, Bolós M, Avila J (octubre de 2020). "Microglia en la enfermedad de Alzheimer en el contexto de la patología Tau". Biomolecules . 10 (10): 1439. doi : 10.3390/biom10101439 . PMC 7602223 . PMID 33066368.
^ Mahley RW, Weisgraber KH, Huang Y (abril de 2006). "Apolipoproteína E4: un factor causal y un objetivo terapéutico en la neuropatología, incluida la enfermedad de Alzheimer". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (15): 5644–5651. Bibcode :2006PNAS..103.5644M. doi : 10.1073/pnas.0600549103 . PMC 1414631 . PMID 16567625.
^ Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H (julio de 2006). "Enfermedad de Alzheimer". Lancet . 368 (9533): 387–403. doi :10.1016/S0140-6736(06)69113-7. PMID 16876668. S2CID 47544338.
^ Hall K, Murrell J, Ogunniyi A, Deeg M, Baiyewu O, Gao S, et al. (enero de 2006). "Colesterol, genotipo APOE y enfermedad de Alzheimer: un estudio epidemiológico de los yoruba nigerianos". Neurología . 66 (2): 223–227. doi :10.1212/01.wnl.0000194507.39504.17. PMC 2860622 . PMID 16434658.
^ Gureje O, Ogunniyi A, Baiyewu O, Price B, Unverzagt FW, Evans RM, et al. (enero de 2006). "APOE epsilon4 no está asociada con la enfermedad de Alzheimer en ancianos nigerianos". Anales de neurología . 59 (1): 182–185. doi :10.1002/ana.20694. PMC 2855121 . PMID 16278853.
^ Schramm C, Wallon D, Nicolas G, Charbonnier C (1 de mayo de 2022). "¿Qué contribución puede hacer la genética para predecir el riesgo de enfermedad de Alzheimer?". Revue Neurologique . Reunión internacional de la sociedad francesa de neurología: Enfermedades neurodegenerativas: ¿qué nos deparará el futuro?. 178 (5): 414–421. doi :10.1016/j.neurol.2022.03.005. ISSN 0035-3787. PMID 35491248.
^ Goldman JS, Van Deerlin VM (1 de octubre de 2018). "Enfermedad de Alzheimer y demencia frontotemporal: el estado actual de la genética y las pruebas genéticas desde la aparición de la secuenciación de próxima generación". Molecular Diagnosis & Therapy . 22 (5): 505–513. doi :10.1007/s40291-018-0347-7. ISSN 1179-2000. PMC 6472481 . PMID 29971646.
^ Piaceri I (2013). "Genética de la enfermedad de Alzheimer familiar y esporádica". Frontiers in Bioscience . E5 (1): 167–177. doi : 10.2741/E605 . ISSN 1945-0494. PMID 23276979.
^ Selkoe DJ (junio de 1999). "Traducción de la biología celular en avances terapéuticos en la enfermedad de Alzheimer". Nature . 399 (6738 Suppl): A23–A31. doi : 10.1038/19866 . PMID 10392577. S2CID 42287088.
^ Borchelt DR, Thinakaran G, Eckman CB, Lee MK, Davenport F, Ratovitsky T, et al. (noviembre de 1996). "Las variantes de presenilina 1 vinculadas a la enfermedad de Alzheimer familiar elevan la proporción Abeta1-42/1-40 in vitro e in vivo". Neuron . 17 (5): 1005–1013. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80230-5 . PMID 8938131. S2CID 18315650.
^ Kim JH (diciembre de 2018). "Genética de la enfermedad de Alzheimer". Demencia y trastornos neurocognitivos . 17 (4): 131–136. doi :10.12779/dnd.2018.17.4.131. PMC 6425887 . PMID 30906402.
^ Carmona S, Zahs K, Wu E, Dakin K, Bras J, Guerreiro R (agosto de 2018). "El papel de TREM2 en la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos". Lancet Neurol . 17 (8): 721–730. doi :10.1016/S1474-4422(18)30232-1. PMID 30033062. S2CID 51706988. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2022 . Consultado el 21 de febrero de 2022 .
^ Tomiyama T (julio de 2010). "[Participación del beta-amiloide en la etiología de la enfermedad de Alzheimer]". Cerebro y nervios = Shinkei Kenkyu No Shinpo . 62 (7): 691–699. PMID 20675873.
^ Tomiyama T, Nagata T, Shimada H, Teraoka R, Fukushima A, Kanemitsu H, et al. (marzo de 2008). "Una nueva variante de beta amiloide que favorece la oligomerización en la demencia de tipo Alzheimer". Anales de neurología . 63 (3): 377–387. doi :10.1002/ana.21321. PMID 18300294. S2CID 42311988.
^ Tomiyama T, Shimada H (febrero de 2020). "Mutación de APP Osaka en la enfermedad de Alzheimer familiar: su descubrimiento, fenotipos y mecanismo de herencia recesiva". Revista internacional de ciencias moleculares . 21 (4): 1413. doi : 10.3390/ijms21041413 . PMC 7073033 . PMID 32093100.
^ abcdefgh Tzioras M, Davies C, Newman A, Jackson R, Spires-Jones T (junio de 2019). "Revisión por invitación: APOE en la interfaz de la inflamación, la neurodegeneración y la propagación patológica de proteínas en la enfermedad de Alzheimer". Neuropatología y neurobiología aplicada . 45 (4): 327–346. doi :10.1111/nan.12529. PMC 6563457 . PMID 30394574.
^ Sinyor B, Mineo J, Ochner C (junio de 2020). "Enfermedad de Alzheimer, inflamación y el papel de los antioxidantes". Journal of Alzheimer's Disease Reports . 4 (1): 175–183. doi :10.3233/ADR-200171. PMC 7369138 . PMID 32715278.
^ Kinney JW, Bemiller SM, Murtishaw AS, Leisgang AM, Salazar AM, Lamb BT (2018). "La inflamación como mecanismo central en la enfermedad de Alzheimer". Alzheimer y demencia . 4 : 575–590. doi :10.1016/j.trci.2018.06.014. PMC 6214864 . PMID 30406177.
^ Lin X, Kapoor A, Gu Y, Chow MJ, Peng J, Zhao K, et al. (febrero de 2020). "Contribuciones del daño del ADN a la enfermedad de Alzheimer". Int J Mol Sci . 21 (5): 1666. doi : 10.3390/ijms21051666 . PMC 7084447 . PMID 32121304.
^ Irwin MR, Vitiello MV (marzo de 2019). "Implicaciones de los trastornos del sueño y la inflamación en la demencia por enfermedad de Alzheimer". The Lancet. Neurología . 18 (3): 296–306. doi :10.1016/S1474-4422(18)30450-2. PMID 30661858. S2CID 58546748.
^ Lloret MA, Cervera-Ferri A, Nepomuceno M, Monllor P, Esteve D, Lloret A (febrero de 2020). "¿La alteración del sueño es causa o consecuencia de la enfermedad de Alzheimer? Revisión de su posible papel como biomarcador". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (3): 1168. doi : 10.3390/ijms21031168 . PMC 7037733 . PMID 32050587.
^ Huat TJ, Camats-Perna J, Newcombe EA, Valmas N, Kitazawa M, Medeiros R (abril de 2019). "La toxicidad de los metales se relaciona con la enfermedad de Alzheimer y la neuroinflamación". J Mol Biol . 431 (9): 1843–1868. doi :10.1016/j.jmb.2019.01.018. PMC 6475603 . PMID 30664867.
^ Eikelenboom P, van Exel E, Hoozemans JJ, Veerhuis R, Rozemuller AJ, van Gool WA (2010). "Neuroinflamación: un evento temprano tanto en la historia como en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer". Enfermedades neurodegenerativas . 7 (1–3): 38–41. doi :10.1159/000283480. PMID 20160456. S2CID 40048333.
^ Alves GS, Oertel Knöchel V, Knöchel C, Carvalho AF, Pantel J, Engelhardt E, et al. (2015). "Integración de la teoría de la retrogénesis a la patología de la enfermedad de Alzheimer: perspectivas de la investigación DTI-TBSS de la integridad microestructural de la materia blanca". BioMed Research International . 2015 : 291658. doi : 10.1155/2015/291658 . PMC 4320890 . PMID 25685779.
^ Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I, Boksay I, Souren LE, et al. (1999). "Retrogénesis: mecanismos clínicos, fisiológicos y patológicos en el envejecimiento cerebral, Alzheimer y otros procesos demenciales". Archivos Europeos de Psiquiatría y Neurociencia Clínica . 249 (3): 28–36. doi :10.1007/pl00014170. PMID 10654097. S2CID 23410069.
^ Bartzokis G (agosto de 2011). "La enfermedad de Alzheimer como respuesta homeostática a la degradación de la mielina relacionada con la edad". Neurobiología del envejecimiento . 32 (8): 1341–1371. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2009.08.007. PMC 3128664 . PMID 19775776.
^ Cai Z, Xiao M (2016). "Oligodendrocitos y enfermedad de Alzheimer". Revista Internacional de Neurociencia . 126 (2): 97–104. doi :10.3109/00207454.2015.1025778. PMID 26000818. S2CID 21448714.
^ Depp C, Sun T, Sasmita AO, Spieth L, Berghoff SA, Nazarenko T, et al. (junio de 2023). "La disfunción de la mielina impulsa la deposición de amiloide-β en modelos de la enfermedad de Alzheimer". Nature . 618 (7964): 349–357. Bibcode :2023Natur.618..349D. doi :10.1038/s41586-023-06120-6. PMC 10247380 . PMID 37258678.
^ Luczynski P, Laule C, Hsiung GR, Moore GR, Tremlett H (enero de 2019). "Coexistencia de la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer: una revisión". Esclerosis múltiple y trastornos relacionados . 27 : 232–238. doi :10.1016/j.msard.2018.10.109. PMID 30415025.
^ Londoño DP, Arumaithurai K, Constantopoulos E, Basso MR, Reichard RR, Flanagan EP, et al. (4 de julio de 2022). "Diagnóstico de demencias neurodegenerativas coexistentes en la esclerosis múltiple". Brain Communications . 4 (4): fcac167. doi :10.1093/braincomms/fcac167. PMC 9272064 . PMID 35822102.
^ Zis P, Hadjivassiliou M (febrero de 2019). "Tratamiento de las manifestaciones neurológicas de la sensibilidad al gluten y la enfermedad celíaca". Opciones actuales de tratamiento en neurología . 21 (3): 10. doi : 10.1007/s11940-019-0552-7 . PMID: 30806821. S2CID : 73466457.
^ Makhlouf S, Messelmani M, Zaouali J, Mrissa R (marzo de 2018). "Deterioro cognitivo en la enfermedad celíaca y sensibilidad al gluten no celíaca: revisión de la literatura sobre los principales deterioros cognitivos, la imagenología y el efecto de la dieta sin gluten". Acta Neurologica Belgica (Revisión). 118 (1): 21–27. doi :10.1007/s13760-017-0870-z. PMID 29247390. S2CID 3943047.
^ Zhou L, Miranda-Saksena M, Saksena NK (mayo de 2013). "Virus y neurodegeneración". Revista de Virología . 10 (1): 172. doi : 10.1186/1743-422X-10-172 . PMC 3679988 . PMID 23724961.
^ Gonzalez-Fernandez E, Huang J (septiembre de 2023). "Aspectos cognitivos de la COVID-19". Current Neurology and Neuroscience Reports . 23 (9): 531–538. doi :10.1007/s11910-023-01286-y. PMID 37490194. S2CID 260132167.
^ Wenk GL (2003). "Cambios neuropatológicos en la enfermedad de Alzheimer". The Journal of Clinical Psychiatry . 64 (Supl. 9): 7–10. PMID 12934968.
^ Braak H, Del Tredici K (diciembre de 2012). "¿Dónde, cuándo y de qué forma comienza la enfermedad de Alzheimer esporádica?". Current Opinion in Neurology . 25 (6): 708–714. doi :10.1097/WCO.0b013e32835a3432. PMID 23160422.
^ Desikan RS, Cabral HJ, Hess CP, Dillon WP, Glastonbury CM, Weiner MW, et al. (agosto de 2009). "Las medidas de resonancia magnética automatizadas identifican a individuos con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer". Brain . 132 (Pt 8): 2048–2057. doi :10.1093/brain/awp123. PMC 2714061 . PMID 19460794.
^ Moan R (julio de 2009). «MRI Software Accurately IDs Preclinical Alzheimer's Disease» (Software de resonancia magnética identifica con precisión la enfermedad de Alzheimer preclínica). Diagnóstico por imagen . Archivado desde el original el 21 de febrero de 2022. Consultado el 21 de febrero de 2022 .
^ Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (junio de 2004). "La importancia de las placas y ovillos neuríticos para el desarrollo y evolución de la enfermedad de Alzheimer". Neurología . 62 (11): 1984–1989. doi :10.1212/01.WNL.0000129697.01779.0A. PMID 15184601. S2CID 25017332.
^ DeTure MA, Dickson DW (agosto de 2019). "El diagnóstico neuropatológico de la enfermedad de Alzheimer". Neurodegeneración molecular . 14 (1): 32. doi : 10.1186/s13024-019-0333-5 . PMC 6679484 . PMID 31375134.
^ Tiraboschi P, Sabbagh MN, Hansen LA, Salmon DP, Merdes A, Gamst A, et al. (abril de 2004). "Enfermedad de Alzheimer sin ovillos neurofibrilares neocorticales: "una segunda mirada"". Neurología . 62 (7): 1141–1147. doi :10.1212/01.wnl.0000118212.41542.e7. PMID 15079014. S2CID 22832110.
^ Bouras C, Hof PR, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). "Distribución regional de ovillos neurofibrilares y placas seniles en la corteza cerebral de pacientes ancianos: una evaluación cuantitativa de una población de autopsias de un año de un hospital geriátrico". Corteza cerebral . 4 (2): 138–150. doi :10.1093/cercor/4.2.138. PMID 8038565.
^ Kotzbauer PT, Trojanowsk JQ, Lee VM (octubre de 2001). "Patología de cuerpos de Lewy en la enfermedad de Alzheimer". Journal of Molecular Neuroscience . 17 (2): 225–232. doi :10.1385/JMN:17:2:225. PMID 11816795. S2CID 44407971.
^ Hernández F, Avila J (septiembre de 2007). "Tauopatías". Cellular and Molecular Life Sciences . 64 (17): 2219–2233. doi :10.1007/s00018-007-7220-x. PMC 11136052 . PMID 17604998. S2CID 261121643.
^ Sun W, Samimi H, Gamez M, Zare H, Frost B (agosto de 2018). "La depleción de piRNA inducida por tau patógena promueve la muerte neuronal a través de la desregulación de elementos transponibles en tauopatías neurodegenerativas". Nature Neuroscience . 21 (8): 1038–1048. doi :10.1038/s41593-018-0194-1. PMC 6095477 . PMID 30038280.
^ Balusu S, Horré K, Thrupp N, Craessaerts K, Snellinx A, Serneels L, T'Syen D, Chrysidou I, Arranz AM, Sierksma A, Simrén J, Karikari TK, Zetterberg H, Chen WT, Thal DR, Salta E , Fiers M, De Strooper B. MEG3 activa la necroptosis en xenoinjertos de neuronas humanas que modelan la enfermedad de Alzheimer. Ciencia . 381(6663):1176-1182. doi :10.1126/ciencia.abp9556 PMID 37708272
^ "Los científicos descubren cómo mueren las células cerebrales en el Alzheimer". BBC News . 15 de septiembre de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2023 .
^ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Perspectivas actuales sobre los mecanismos moleculares de la enfermedad de Alzheimer y sus implicaciones para los enfoques terapéuticos". Enfermedades neurodegenerativas . 4 (5): 349–365. doi :10.1159/000105156. PMID 17622778. S2CID 7949658.
^ Huang Y, Mucke L (marzo de 2012). "Mecanismos del Alzheimer y estrategias terapéuticas". Cell . 148 (6): 1204–1222. doi :10.1016/j.cell.2012.02.040. PMC 3319071 . PMID 22424230.
^ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (octubre de 1990). "Efectos neurotróficos y neurotóxicos de la proteína beta amiloide: reversión por neuropéptidos de taquiquinina". Science . 250 (4978): 279–282. Bibcode :1990Sci...250..279Y. doi :10.1126/science.2218531. PMID 2218531.
^ Chen X, Yan SD (diciembre de 2006). "Abeta mitocondrial: una causa potencial de disfunción metabólica en la enfermedad de Alzheimer". IUBMB Life . 58 (12): 686–694. doi :10.1080/15216540601047767. PMID 17424907. S2CID 85423830.
^ Ryan SK, Ugalde CL, Rolland AS, Skidmore J, Devos D, Hammond TR (octubre de 2023). "Inhibición terapéutica de la ferroptosis en enfermedades neurodegenerativas". Tendencias en ciencias farmacológicas . 44 (10): 674–688. doi : 10.1016/j.tips.2023.07.007 . PMID 37657967.
^ Greig NH, Mattson MP, Perry T, Chan SL, Giordano T, Sambamurti K, et al. (diciembre de 2004). "Nuevas estrategias terapéuticas y fármacos candidatos para enfermedades neurodegenerativas: inhibidores de p53 y TNF-alfa, y agonistas del receptor GLP-1". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1035 (1): 290–315. Código Bibliográfico : 2004NYASA1035..290G. doi : 10.1196/annals.1332.018. PMID 15681814. S2CID 84659695. Archivado desde el original el 3 de junio de 2020. Consultado el 19 de julio de 2019 .
^ Heneka MT, Carson MJ, El Khoury J, Landreth GE, Brosseron F, Feinstein DL y col. (Abril de 2015). "Neuroinflamación en la enfermedad de Alzheimer". La lanceta. Neurología . 14 (4): 388–405. doi :10.1016/S1474-4422(15)70016-5. PMC 5909703 . PMID 25792098.
^ Tapia-Arancibia L, Aliaga E, Silhol M, Arancibia S (noviembre de 2008). "Nuevos conocimientos sobre la función del BDNF cerebral en el envejecimiento normal y la enfermedad de Alzheimer". Reseñas de investigaciones sobre el cerebro . 59 (1): 201–220. doi : 10.1016/j.brainresrev.2008.07.007. hdl : 10533/142174 . PMID 18708092. S2CID 6589846.
^ Schindowski K, Belarbi K, Buée L (febrero de 2008). "Factores neurotróficos en la enfermedad de Alzheimer: papel del transporte axonal". Genes, Brain and Behavior . 7 (Supl 1): 43–56. doi :10.1111/j.1601-183X.2007.00378.x. PMC 2228393 . PMID 18184369.
^ ab Sachdev PS, Blacker D, Blazer DG, Ganguli M, Jeste DV, Paulsen JS, et al. (noviembre de 2014). "Clasificación de los trastornos neurocognitivos: el enfoque del DSM-5". Nature Reviews. Neurology . 10 (11): 634–642. doi :10.1038/nrneurol.2014.181. PMID 25266297. S2CID 20635070. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2022 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
^ abcd Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA (22 de octubre de 2019). "Diagnóstico y tratamiento de la demencia: revisión". JAMA . 322 (16): 1589–1599. doi :10.1001/jama.2019.4782. PMC 7462122 . PMID 31638686.
^ Méndez MF (2006). «El diagnóstico preciso de la demencia de inicio temprano». Revista Internacional de Psiquiatría en Medicina . 36 (4): 401–412. Archivado desde el original el 3 de junio de 2020. Consultado el 25 de mayo de 2020 .
^ Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (noviembre de 2006). "Enfoques terapéuticos de la enfermedad de Alzheimer". Cerebro . 129 (parte 11): 2840–2855. doi : 10.1093/cerebro/awl280 . PMID 17018549.
^ Schroeter ML, Stein T, Maslowski N, Neumann J (octubre de 2009). "Correlaciones neuronales de la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve: un metaanálisis sistemático y cuantitativo que incluyó a 1351 pacientes". NeuroImage . 47 (4): 1196–1206. doi :10.1016/j.neuroimage.2009.05.037. PMC 2730171 . PMID 19463961.
^ Jie CV, Treyer V, Schibli R, Mu L (enero de 2021). "Tauvid: el primer trazador PET aprobado por la FDA para la obtención de imágenes de la patología de Tau en la enfermedad de Alzheimer". Productos farmacéuticos . 14 (2): 110. doi : 10.3390/ph14020110 . PMC 7911942 . PMID 33573211.
^ abcde Weller J, Budson A (2018). "Conocimiento actual del diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". F1000Research (Revisión). 7 : 1161. doi : 10.12688 /f1000research.14506.1 . PMC 6073093. PMID 30135715.
^ Silva MV, Loures CM, Alves LC, de Souza LC, Borges KB, Carvalho MD (mayo de 2019). "Enfermedad de Alzheimer: factores de riesgo y medidas potencialmente protectoras". Revista de Ciencias Biomédicas . 26 (1): 33. doi : 10.1186/s12929-019-0524-y . PMC 6507104 . PMID 31072403.
^ Hane FT, Robinson M, Lee BY, Bai O, Leonenko Z, Albert MS (2017). "Progresos recientes en la investigación de la enfermedad de Alzheimer, parte 3: diagnóstico y tratamiento". Revista de la enfermedad de Alzheimer (revisión). 57 (3): 645–665. doi :10.3233/JAD-160907. PMC 5389048. PMID 28269772 .
^ Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales: DSM-IV-TR (4.ª edición revisada del texto). Washington, DC: Asociación Estadounidense de Psiquiatría. 2000. ISBN978-0-89042-025-6.
^ abc Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales: DSM-5 . Washington, DC: Asociación Estadounidense de Psiquiatría. 2013. p. 611. ISBN978-0-89042-555-8.
^ Sachs-Ericsson N, Blazer DG (enero de 2015). "El nuevo diagnóstico del DSM-5 del trastorno neurocognitivo leve y su relación con la investigación sobre el deterioro cognitivo leve". Envejecimiento y salud mental . 19 (1): 2–12. doi :10.1080/13607863.2014.920303. PMID 24914889. S2CID 46244321.
^ Stokin GB, Krell-Roesch J, Petersen RC, Geda YE (2015). "Trastorno neurocognitivo leve: un vino viejo en una botella nueva". Harvard Review of Psychiatry (Revisión). 23 (5): 368–376. doi :10.1097/HRP.0000000000000084. PMC 4894762 . PMID 26332219.
^ Sperry L, Carlson J, Sauerheber J, Sperry J, eds. (2014). Psicopatología y psicoterapia: diagnóstico, conceptualización de casos y tratamiento según el DSM-5 (3.ª ed.). Nueva York: Routledge. pp. 342–343. doi :10.4324/9780203772287. ISBN .978-0-203-77228-7Archivado del original el 16 de noviembre de 2021 . Consultado el 16 de noviembre de 2021 .
^ Fink HA, Hemmy LS, Linskens EJ, Silverman PC, MacDonald R, McCarten JR, et al. (2020). Diagnóstico y tratamiento de la demencia clínica tipo Alzheimer: una revisión sistemática. Revisiones comparativas de efectividad de la AHRQ. Rockville (MD): Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica (EE. UU.). PMID 32369312. Archivado desde el original el 7 de julio de 2023. Consultado el 16 de noviembre de 2021 .
^ Stokin GB, Krell-Roesch J, Petersen RC, Geda YE (septiembre de 2015). "Trastorno neurocognitivo leve: un vino viejo en una botella nueva". Harvard Review of Psychiatry . 23 (5). Wolters Kluwer Health: 368–376. doi :10.1097/HRP.0000000000000084. PMC 4894762 . PMID 26332219.
^ Bradfield NI, Ames D (abril de 2020). "Deterioro cognitivo leve: revisión narrativa de taxonomías y revisión sistemática de su predicción de demencia incidental por enfermedad de Alzheimer". BJPsych Bulletin (Revisión). 44 (2): 67–74. doi :10.1192/bjb.2019.77. PMC 7283119 . PMID 31724527.
^ ab Vega JN, Newhouse PA (octubre de 2014). "Deterioro cognitivo leve: diagnóstico, evolución longitudinal y tratamientos emergentes". Current Psychiatry Reports . 16 (10). SpringerLink: 490. doi :10.1007/s11920-014-0490-8. PMC 4169219 . PMID 25160795.
^ Parnetti L, Chipi E, Salvadori N, D'Andrea K, Eusebi P (enero de 2019). "Prevalencia y riesgo de progresión de las etapas preclínicas de la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática y un metanálisis". Investigación y terapia de Alzheimer . 11 (1). Springer Nature: 7. doi : 10.1186/s13195-018-0459-7 . PMC 6334406 . PMID 30646955.
^ abcde Jack CR, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, et al. (Abril de 2018). "Marco de investigación NIA-AA: hacia una definición biológica de la enfermedad de Alzheimer". Alzheimer y demencia . 14 (4): 535–562. doi :10.1016/j.jalz.2018.02.018. PMC 5958625 . PMID 29653606.
^ Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S, Fagan AM, et al. (mayo de 2011). "Hacia la definición de las etapas preclínicas de la enfermedad de Alzheimer: recomendaciones de los grupos de trabajo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer sobre las pautas de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer". Alzheimer's & Dementia . 7 (3): 280–292. doi :10.1016/j.jalz.2011.03.003. PMC 3220946 . PMID 21514248.
^ Cheng YW, Chen TF, Chiu MJ (16 de febrero de 2017). "Del deterioro cognitivo leve al declive cognitivo subjetivo: evolución conceptual y metodológica". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 13 . Dove Medical Press Limited: 491–498. doi : 10.2147/NDT.S123428 . PMC 5317337 . PMID 28243102.
^ Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, et al. (mayo de 2011). "El diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer: recomendaciones de los grupos de trabajo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer sobre las pautas de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer". Alzheimer's & Dementia . 7 (3): 270–279. doi :10.1016/j.jalz.2011.03.008. PMC 3312027 . PMID 21514249.
^ abcd Chertkow H, Feldman HH, Jacova C, Massoud F (julio de 2013). "Definiciones de los estados de demencia y predemencia en la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo vascular: consenso de la conferencia canadiense sobre el diagnóstico de la demencia". Alzheimer's Research & Therapy . 5 (Supl 1). BMC: S2. doi : 10.1186/alzrt198 . PMC 3981054 . PMID 24565215.
^ abc Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW (2021). Diagnóstico y tratamiento médico actual (sexagésima edición). Nueva York: McGraw Hill. pág. 1760. ISBN978-1-260-46986-8.OCLC 1195972209 .
^ Tombaugh TN, McIntyre NJ (septiembre de 1992). "El mini-examen del estado mental: una revisión exhaustiva". Revista de la Sociedad Estadounidense de Geriatría . 40 (9): 922–935. doi :10.1111/j.1532-5415.1992.tb01992.x. PMID 1512391. S2CID 25169596.
^ Pasquier F (enero de 1999). "Diagnóstico precoz de la demencia: neuropsicología". Revista de neurología . 246 (1): 6–15. doi :10.1007/s004150050299. PMID 9987708. S2CID 2108587.
^ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, Coyne K, Sadowsky CH, Chen M, et al. (2005). "La validación de una evaluación de la demencia por parte de un cuidador: la Escala de gravedad de la demencia". Enfermedad de Alzheimer y trastornos asociados . 19 (4): 186–194. doi :10.1097/01.wad.0000189034.43203.60. PMID 16327345. S2CID 20238911.
^ Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). "[Conciencia de los déficits y de la anosognosia en la enfermedad de Alzheimer]". L'Encéphale (en francés). 30 (6): 570–577. doi :10.1016/S0013-7006(04)95472-3. PMID 15738860.
^ Cruz VT, País J, Teixeira A, Nunes B (2004). "[Los síntomas iniciales de la enfermedad de Alzheimer: percepción del cuidador]". Acta Médica Portuguesa (en portugues). 17 (6): 435–444. PMID 16197855.
^ abc Stern SD, Cifu AS, Altkorn D (2020). De los síntomas al diagnóstico: una guía basada en la evidencia (4.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 209-210. ISBN978-1-260-12111-7.OCLC 1121597721 .
^ Jha A, Mukhopadhaya K (2021). Enfermedad de Alzheimer: guía de diagnóstico y tratamiento . Cham, Suiza: Springer. p. 32. ISBN978-3-030-56739-2.OCLC 1202472277 .
^ Sun X, Steffens DC, Au R, Folstein M, Summergrad P, Yee J, et al. (mayo de 2008). "Depresión asociada a amiloide: ¿una depresión prodrómica de la enfermedad de Alzheimer?". Archivos de psiquiatría general . 65 (5): 542–550. doi :10.1001/archpsyc.65.5.542. PMC 3042807. PMID 18458206 .
^ Geldmacher DS, Whitehouse PJ (mayo de 1997). "Diagnóstico diferencial de la enfermedad de Alzheimer". Neurología . 48 (5 Suppl 6): S2–S9. doi :10.1212/WNL.48.5_Suppl_6.2S. PMID 9153154. S2CID 30018544.
^ Potter GG, Steffens DC (mayo de 2007). "Contribución de la depresión al deterioro cognitivo y la demencia en adultos mayores". The Neurologist . 13 (3): 105–117. doi :10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754. S2CID 24569198.
^ Zhang S, Smailagic N, Hyde C, Noel-Storr AH, Takwoingi Y, McShane R, et al. (julio de 2014). "(11)C-PIB-PET para el diagnóstico temprano de la demencia por enfermedad de Alzheimer y otras demencias en personas con deterioro cognitivo leve (DCL)". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (7): CD010386. doi : 10.1002 /14651858.CD010386.pub2. PMC 6464750. PMID 25052054.
^ Smailagic N, Vacante M, Hyde C, Martin S, Ukoumunne O, Sachpekidis C (enero de 2015). "18F-FDG PET para el diagnóstico temprano de la demencia por enfermedad de Alzheimer y otras demencias en personas con deterioro cognitivo leve (DCL)". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD010632. doi :10.1002/14651858.CD010632.pub2. PMC 7081123 . PMID 25629415.
^ Viña J, Sanz-Ros J (octubre de 2018). «Enfermedad de Alzheimer: solo la prevención tiene sentido». Revista Europea de Investigación Clínica . 48 (10): e13005. doi : 10.1111/eci.13005 . PMID 30028503. S2CID 51703879.
^ abc Hsu D, Marshall GA (2017). "Ensayos de prevención primaria y secundaria en la enfermedad de Alzheimer: mirando hacia atrás, avanzando". Curr Alzheimer Res . 14 (4): 426–440. doi :10.2174/1567205013666160930112125. PMC 5329133 . PMID 27697063.
^ Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (febrero de 2008). "Diagnóstico y tratamiento de la demencia: 1. Evaluación de riesgos y prevención primaria de la enfermedad de Alzheimer". CMAJ . 178 (5): 548–556. doi :10.1503/cmaj.070796. PMC 2244657 . PMID 18299540.
^ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Factores de riesgo cardiovascular de la enfermedad de Alzheimer". The American Journal of Geriatric Cardiology . 16 (3): 143–149. doi :10.1111/j.1076-7460.2007.06696.x. PMID 17483665.
^ Chu CS, Tseng PT, Stubbs B, Chen TY, Tang CH, Li DJ, et al. (abril de 2018). "Uso de estatinas y riesgo de demencia y deterioro cognitivo leve: una revisión sistemática y un metanálisis". Scientific Reports . 8 (1): 5804. Bibcode :2018NatSR...8.5804C. doi :10.1038/s41598-018-24248-8. PMC 5895617 . PMID 29643479.
^ Ungvari Z, Toth P, Tarantini S, Prodan CI, Sorond F, Merkely B, et al. (octubre de 2021). "Deterioro cognitivo inducido por hipertensión: de la fisiopatología a la salud pública". Nature Reviews Nephrology . 17 (10): 639–654. doi :10.1038/s41581-021-00430-6. PMC 8202227 . PMID 34127835.
^ Lethaby A, Hogervorst E, Richards M, Yesufu A, Yaffe K (enero de 2008). "Terapia de reemplazo hormonal para la función cognitiva en mujeres posmenopáusicas". Cochrane Database Syst Rev. 2008 ( 1): CD003122. doi :10.1002/14651858.CD003122.pub2. PMC 6599876. PMID 18254016 .
^ Farina N, Rusted J, Tabet N (enero de 2014). "El efecto de las intervenciones de ejercicio sobre el resultado cognitivo en la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática". International Psychogeriatrics (Revisión). 26 (1): 9–18. doi :10.1017/S1041610213001385. PMID 23962667. S2CID 24936334.
^ Barnard ND, Bush AI, Ceccarelli A, Cooper J, de Jager CA, Erickson KI, et al. (septiembre de 2014). "Pautas dietéticas y de estilo de vida para la prevención de la enfermedad de Alzheimer". Neurobiología del envejecimiento . 35 (Supl. 2): S74–S78. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.033 . hdl : 11343/52774 . PMID 24913896. S2CID 8265377.
^ ab Bhatti GK, Reddy AP, Reddy PH, Bhatti JS (2019). "Modificaciones del estilo de vida e intervenciones nutricionales en el deterioro cognitivo asociado al envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer". Frontiers in Aging Neuroscience (Revisión). 11 : 369. doi : 10.3389/fnagi.2019.00369 . PMC 6966236. PMID 31998117 .
^ López-Ortiz S, Lista S, Valenzuela PL, Pinto-Fraga J, Carmona R, Caraci F, et al. (noviembre de 2022). "Efectos de las intervenciones de actividad física y ejercicio en la enfermedad de Alzheimer: una revisión general de los metanálisis existentes". Revista de neurología . 270 (2): 711–725. doi :10.1007/s00415-022-11454-8. PMID 36342524. S2CID 253382289.
^ Imtiaz B, Tolppanen AM, Kivipelto M, Soininen H (abril de 2014). "Direcciones futuras en la enfermedad de Alzheimer desde los factores de riesgo hasta la prevención". Farmacología bioquímica (revisión). 88 (4): 661–670. doi :10.1016/j.bcp.2014.01.003. PMID 24418410.
^ Imtiaz B, Tolppanen AM, Kivipelto M, Soininen H (abril de 2014). "Direcciones futuras en la enfermedad de Alzheimer desde los factores de riesgo hasta la prevención". Biochem Pharmacol . 88 (4): 661–70. doi :10.1016/j.bcp.2014.01.003. PMID 24418410.
^ Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T (noviembre de 2018). "Intervenciones en el estilo de vida para prevenir el deterioro cognitivo, la demencia y la enfermedad de Alzheimer". Nat Rev Neurol . 14 (11): 653–666. doi :10.1038/s41582-018-0070-3. PMID 30291317. S2CID 52925352.
^ abcd Borges CR, Poyares D, Piovezan R, Nitrini R, Brucki S (noviembre de 2019). "Enfermedad de Alzheimer y trastornos del sueño: una revisión". Arq Neuropsiquiatr . 77 (11): 815–824. doi : 10.1590/0004-282X20190149 . PMID 31826138. S2CID 209327994.
^ ab Uddin MS, Tewari D, Mamun AA, Kabir MT, Niaz K, Wahed MI, et al. (julio de 2020). "Disfunción circadiana y del sueño en la enfermedad de Alzheimer". Ageing Research Reviews . 60 : 101046. doi :10.1016/j.arr.2020.101046. PMID 32171783. S2CID 212729131.
^ Rasmussen MK, Mestre H, Nedergaard M (noviembre de 2018). "La vía glinfática en trastornos neurológicos". Lancet Neurol . 17 (11): 1016–1024. doi :10.1016/S1474-4422(18)30318-1. PMC 6261373 . PMID 30353860.
^ Irwin MR, Vitiello MV (marzo de 2019). "Implicaciones de los trastornos del sueño y la inflamación en la demencia por enfermedad de Alzheimer". Lancet Neurol . 18 (3): 296–306. doi :10.1016/S1474-4422(18)30450-2. PMID 30661858. S2CID 58546748.
^ Hampel H, Vergallo A, Aguilar LF, Benda N, Broich K, Cuello AC, et al. (abril de 2018). "Farmacología de precisión para la enfermedad de Alzheimer". Investigación farmacológica . 130 : 331–365. doi :10.1016/j.phrs.2018.02.014. PMC 8505114. PMID 29458203 .
^ Chen Y, Zhang J, Zhang T, Cao L, You Y, Zhang C, et al. (marzo de 2020). "Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve con meditación: un protocolo para una revisión sistemática". Medicina . 99 (10): e19313. doi :10.1097/MD.0000000000019313. PMC 7478420 . PMID 32150066.
^ Winkelman MJ, Szabo A, Frecska E (noviembre de 2023). "El potencial de los psicodélicos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas". Neuropsicofarmacología europea . 76 : 3–16. doi : 10.1016/j.euroneuro.2023.07.003 . hdl : 10852/108211 . PMID 37451163.
^ Drislane F, Hovauimian A, Tarulli A, Boegle AK, McIiduff C, Caplan LR (2019). Planos de neurología (Quinta ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer. pag. 146.ISBN978-1-4963-8739-4.OCLC 1048659425 .
^ abc Birks JS, Harvey RJ (junio de 2018). "Donepezil para la demencia debida a la enfermedad de Alzheimer". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (6): CD001190. doi :10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMC 6513124. PMID 29923184 .
^ Fink HA, Linskens EJ, MacDonald R, Silverman PC, McCarten JR, Talley KM, et al. (mayo de 2020). "Beneficios y daños de los medicamentos recetados y suplementos para el tratamiento de la demencia clínica de tipo Alzheimer". Anales de Medicina Interna . 172 (10): 656–668. doi :10.7326/M19-3887. PMID 32340037. S2CID 216595473.
^ Berkowitz A (2017). Neurología clínica y neuroanatomía: un enfoque basado en la localización . Nueva York: McGraw Hill. p. 236. ISBN978-1-259-83440-0.OCLC 948547621 .
^ Geula C, Mesulam MM (1995). "Colinesterasas y patología de la enfermedad de Alzheimer". Enfermedad de Alzheimer y trastornos asociados . 9 (Supl. 2): 23–28. doi :10.1097/00002093-199501002-00005. PMID 8534419.
^ Stahl SM (noviembre de 2000). "Los nuevos inhibidores de la colinesterasa para la enfermedad de Alzheimer, parte 2: ilustración de sus mecanismos de acción". The Journal of Clinical Psychiatry . 61 (11): 813–814. doi : 10.4088/JCP.v61n1101 . PMID 11105732.
^ ab Birks J (enero de 2006). Birks J (ed.). "Inhibidores de la colinesterasa para la enfermedad de Alzheimer". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2016 (1): CD005593. doi :10.1002/14651858.CD005593. PMC 9006343. PMID 16437532 .
^ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (noviembre de 2007). "Inhibidores de la colinesterasa en el deterioro cognitivo leve: una revisión sistemática de ensayos aleatorizados". PLOS Medicine . 4 (11): e338. doi : 10.1371/journal.pmed.0040338 . PMC 2082649 . PMID 18044984.
^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME, Guglielmo BJ, Jacobson PA, Kradjan WA, et al. (2013). Terapéutica aplicada: el uso clínico de fármacos (10.ª ed.). Baltimore: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pág. 2385. ISBN978-1-60913-713-7.
^ ab Lipton SA (febrero de 2006). "Cambio de paradigma en la neuroprotección mediante el bloqueo del receptor NMDA: memantina y más allá". Nature Reviews. Drug Discovery . 5 (2): 160–170. doi :10.1038/nrd1958. PMID 16424917. S2CID 21379258.
^ "Memantina". Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos (Medline). 4 de enero de 2004. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2010. Consultado el 3 de febrero de 2010 .
^ McShane R, Westby MJ, Roberts E, Minakaran N, Schneider L, Farrimond LE, et al. (marzo de 2019). "Memantina para la demencia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3): CD003154. doi :10.1002/14651858.CD003154.pub6. PMC 6425228. PMID 30891742 .
^ "Namenda- comprimido de clorhidrato de memantina Namenda- kit de clorhidrato de memantina". DailyMed . 15 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 27 de enero de 2022 . Consultado el 20 de febrero de 2022 .
^ "Namenda XR - cápsula de clorhidrato de memantina, liberación prolongada Kit de clorhidrato de memantina Namenda XR". DailyMed . 15 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2022 . Consultado el 20 de febrero de 2022 .
^ "Namzaric- clorhidrato de memantina y clorhidrato de donepezilo cápsula Namzaric- clorhidrato de memantina y clorhidrato de donepezilo kit". DailyMed . 22 de enero de 2019. Archivado desde el original el 20 de enero de 2022 . Consultado el 20 de febrero de 2022 .
^ Raina P, Santaguida P, Ismaila A, Patterson C, Cowan D, Levine M, et al. (marzo de 2008). "Efectividad de los inhibidores de la colinesterasa y la memantina para el tratamiento de la demencia: revisión de la evidencia para una guía de práctica clínica". Annals of Internal Medicine . 148 (5): 379–397. doi :10.7326/0003-4819-148-5-200803040-00009. PMID 18316756. S2CID 22235353.
^ ab Kandiah N, Ong PA, Yuda T, Ng LL, Mamun K, Merchant RA, et al. (febrero de 2019). "Tratamiento de la demencia y el deterioro cognitivo leve con o sin enfermedad cerebrovascular: consenso de expertos sobre el uso de extracto de Ginkgo biloba, EGb 761". CNS Neuroscience & Therapeutics . 25 (2): 288–298. doi :10.1111/cns.13095. PMC 6488894 . PMID 30648358.
^ McKeage K, Lyseng-Williamson KA (2018). "Extracto de Ginkgo biloba EGb 761 en el tratamiento sintomático de la demencia leve a moderada: un perfil de su uso". Drugs & Therapy Perspectives . 34 (8): 358–366. doi :10.1007/s40267-018-0537-8. PMC 6267544 . PMID 30546253.
^ Yang G, Wang Y, Sun J, Zhang K, Liu J (22 de octubre de 2015). "Ginkgo Biloba para el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Temas actuales en química medicinal . 16 (5): 520–528. doi :10.2174/1568026615666150813143520. PMID 26268332.
^ Ballard C, Waite J (enero de 2006). Ballard CG (ed.). "La eficacia de los antipsicóticos atípicos para el tratamiento de la agresión y la psicosis en la enfermedad de Alzheimer". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD003476. doi :10.1002/14651858.CD003476.pub2. PMC 11365591. PMID 16437455 .
^ Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, et al. (febrero de 2009). "El ensayo de retirada de antipsicóticos en la demencia (DART-AD): seguimiento a largo plazo de un ensayo aleatorizado controlado con placebo". The Lancet. Neurología . 8 (2): 151–157. doi :10.1016/S1474-4422(08)70295-3. PMID 19138567. S2CID 23000439.Véase el resumen para legos, enero de 2009.
^ Declercq T, Petrovic M, Azermai M, Vander Stichele R, De Sutter AI, van Driel ML, et al. (marzo de 2013). "Retirada versus continuación de fármacos antipsicóticos crónicos para los síntomas conductuales y psicológicos en personas mayores con demencia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3): CD007726. doi :10.1002/14651858.CD007726.pub2. hdl : 1854/LU-3109108 . PMID: 23543555.
^ abcde [ necesita actualización ] Rabins PV, Blacker D, Rovner BW, Rummans T, Schneider LS, Tariot PN, et al. (Comité Directivo de Guías de Práctica) (diciembre de 2007). "Guía de práctica de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Segunda edición". The American Journal of Psychiatry . 164 (12 Suppl): 5–56. PMID 18340692.
^ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, Avila R, Zukauskas PR, Bustamante SE, et al. (diciembre de 2005). "Rehabilitación cognitiva combinada con tratamiento farmacológico en pacientes con enfermedad de Alzheimer: un estudio piloto". Rehabilitación clínica . 19 (8): 861–869. doi :10.1191/0269215505cr911oa. PMID 16323385. S2CID 21290731.
^ Doody RS , Stevens JC, Beck C, Dubinsky RM, Kaye JA, Gwyther L, et al. (mayo de 2001). "Parámetro de práctica: manejo de la demencia (una revisión basada en evidencia). Informe del Subcomité de Estándares de Calidad de la Academia Estadounidense de Neurología". Neurología . 56 (9): 1154–1166. doi : 10.1212/WNL.56.9.1154 . PMID 11342679. S2CID 10711725.
^ Hermans DG, Htay UH, McShane R (enero de 2007). "Intervenciones no farmacológicas para la deambulación de personas con demencia en el ámbito doméstico". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (1): CD005994. doi : 10.1002 /14651858.CD005994.pub2. PMC 6669244. PMID 17253573.
^ Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO, Corner L, Beyer F, Finch T, et al. (enero de 2007). "Efectividad y aceptabilidad de las intervenciones no farmacológicas para reducir la deambulación en la demencia: una revisión sistemática". Revista internacional de psiquiatría geriátrica . 22 (1): 9–22. doi :10.1002/gps.1643. PMID 17096455. S2CID 45660235.
^ Abraha I, Rimland JM, Trotta FM, Dell'Aquila G, Cruz-Jentoft A, Petrovic M, et al. (marzo de 2017). "Revisión sistemática de revisiones sistemáticas de intervenciones no farmacológicas para tratar trastornos del comportamiento en pacientes mayores con demencia. La serie SENATOR-OnTop". BMJ Open . 7 (3): e012759. doi :10.1136/bmjopen-2016-012759. PMC 5372076 . PMID 28302633.
^ Chung JC, Lai CK, Chung PM, French HP (2002). "Snoezelen para la demencia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (4): CD003152. doi :10.1002/14651858.CD003152. PMC 9002239. PMID 12519587 .
^ Woods B, O'Philbin L, Farrell EM, Spector AE, Orrell M (marzo de 2018). "Terapia de reminiscencia para la demencia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (3): CD001120. doi :10.1002/14651858.CD001120.pub3. PMC 6494367. PMID 29493789 .
^ Zetteler J (noviembre de 2008). "Efectividad de la terapia de presencia simulada para personas con demencia: una revisión sistemática y un metanálisis". Envejecimiento y salud mental . 12 (6): 779–785. doi :10.1080/13607860802380631. PMID 19023729. S2CID 39529938.
^ Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, Royan L, Davies S, Butterworth M, et al. (septiembre de 2003). "Eficacia de un programa de terapia de estimulación cognitiva basado en evidencia para personas con demencia: ensayo controlado aleatorio". The British Journal of Psychiatry . 183 (3): 248–254. doi : 10.1192/bjp.183.3.248 . PMID 12948999.
^ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (febrero de 2001). "Un ensayo controlado aleatorio de una intervención ambiental en el hogar: efecto sobre la eficacia y el malestar en los cuidadores y sobre la función diaria de las personas con demencia". The Gerontologist . 41 (1): 4–14. doi : 10.1093/geront/41.1.4 . PMID 11220813.
^ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (marzo de 2005). "Mantenimiento de los efectos del programa de desarrollo de habilidades ambientales en el hogar para cuidadores familiares e individuos con enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados". The Journals of Gerontology. Serie A, Ciencias biológicas y ciencias médicas . 60 (3): 368–374. doi : 10.1093/gerona/60.3.368 . PMID 15860476.
^ "Tratamiento de síntomas conductuales y psiquiátricos". Asociación de Alzheimer. 2006. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2006. Consultado el 25 de septiembre de 2006 .
^ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (agosto de 2004). "El contraste visual mejora la ingesta de alimentos y líquidos en la enfermedad de Alzheimer avanzada". Nutrición clínica . 23 (4): 533–538. doi :10.1016/j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
^ Dudek SB (2007). Fundamentos de nutrición para la práctica de enfermería. Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 360. ISBN978-0-7817-6651-7. Consultado el 19 de agosto de 2008 .
^ Dennehy C (2006). "Análisis de los derechos de los pacientes: demencia e inserción de PEG". British Journal of Nursing . 15 (1): 18–20. doi :10.12968/bjon.2006.15.1.20303. PMID 16415742.
^ Chernoff R (abril de 2006). "Alimentación por sonda en pacientes con demencia". Nutrición en la práctica clínica . 21 (2): 142–146. doi :10.1177/0115426506021002142. PMID 16556924. S2CID 20841502.
^ Shega JW, Levin A , Hougham GW, Cox-Hayley D, Luchins D, Hanrahan P, et al. (abril de 2003). "Excelencia paliativa en los esfuerzos de atención de la enfermedad de Alzheimer (PEACE): descripción de un programa". Revista de medicina paliativa . 6 (2): 315–320. doi :10.1089/109662103764978641. PMID 12854952. S2CID 6072807.
^ ab Dominguez LJ, Barbagallo M (junio de 2018). "Prevención nutricional del deterioro cognitivo y la demencia". Acta Bio-Medica . 89 (2): 276–290. doi :10.23750/abm.v89i2.7401. PMC 6179018 . PMID 29957766.
^ ab Zanetti O, Solerte SB, Cantoni F (2009). "Esperanza de vida en la enfermedad de Alzheimer (EA)". Archivos de Gerontología y Geriatría . 49 (Supl 1): 237–243. doi :10.1016/j.archger.2009.09.035. PMID 19836639.
^ "Tablas de mortalidad de Estados Unidos, 2017" (PDF) . Informes nacionales de estadísticas vitales, CDC . Archivado (PDF) del original el 24 de mayo de 2021 . Consultado el 10 de junio de 2021 .
^ ab Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (marzo de 1995). "Supervivencia a largo plazo y predictores de mortalidad en la enfermedad de Alzheimer y la demencia multiinfarto". Acta Neurologica Scandinavica . 91 (3): 159–164. doi :10.1111/j.1600-0404.1995.tb00426.x. PMID 7793228. S2CID 19724937.
^ Bowen JD, Malter AD, Sheppard L, Kukull WA, McCormick WC, Teri L, et al. (agosto de 1996). "Predictores de mortalidad en pacientes diagnosticados con probable enfermedad de Alzheimer". Neurología . 47 (2): 433–439. doi :10.1212/wnl.47.2.433. PMID 8757016. S2CID 24961809.
^ Larson EB, Shadlen MF, Wang L, McCormick WC, Bowen JD, Teri L, et al. (abril de 2004). "Supervivencia tras el diagnóstico inicial de la enfermedad de Alzheimer". Anales de Medicina Interna . 140 (7): 501–509. doi :10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00008. PMID 15068977. S2CID 27410149.
^ Jagger C, Clarke M, Stone A (enero de 1995). "Predictores de supervivencia con enfermedad de Alzheimer: un estudio basado en la comunidad". Medicina psicológica . 25 (1): 171–177. doi :10.1017/S0033291700028191. PMID 7792352. S2CID 34066330.
^ Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (febrero de 2003). "Transiciones funcionales y expectativa de vida activa asociadas con la enfermedad de Alzheimer". Archivos de Neurología . 60 (2): 253–259. doi : 10.1001/archneur.60.2.253 . PMID 12580712.
^ Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (mayo de 2005). "Enfermedad de Alzheimer y mortalidad: un estudio epidemiológico de 15 años". Archivos de Neurología . 62 (5): 779–784. doi : 10.1001/archneur.62.5.779 . PMID 15883266.
^ Lanni C, Masi M, Racchi M, Govoni S (enero de 2021). "Relación inversa entre el cáncer y la enfermedad de Alzheimer: un descarrilamiento divergente asociado con la edad de vías compartidas". Psiquiatría molecular . 26 (1): 280–295. doi :10.1038/s41380-020-0760-2. PMID 32382138.
^ ab Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (enero de 2008). "Incidencia y subtipos de demencia en tres poblaciones mayores del centro de España". Revista de Ciencias Neurológicas . 264 (1–2): 63–72. doi :10.1016/j.jns.2007.07.021. PMID 17727890. S2CID 34341344.
^ ab Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, Lepore V, Bracco L, Maggi S, et al. (Enero de 2002). "Incidencia de demencia, enfermedad de Alzheimer y demencia vascular en Italia. El estudio ILSA". Revista de la Sociedad Estadounidense de Geriatría . 50 (1): 41–48. doi :10.1046/j.1532-5415.2002.50006.x. PMID 12028245. S2CID 22576935.
^ Reitz C, Rogaeva E, Beecham GW (octubre de 2020). "Enfermedad de Alzheimer de aparición tardía frente a enfermedad de Alzheimer de aparición temprana no mendeliana: ¿una distinción sin diferencia?". Neurología. Genética . 6 (5): e512. doi :10.1212/NXG.0000000000000512. PMC 7673282 . PMID 33225065.
^ ab Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G (febrero de 2013). "Apolipoproteína E y enfermedad de Alzheimer: riesgo, mecanismos y terapia". Nature Reviews. Neurology . 9 (2): 106–118. doi :10.1038/nrneurol.2012.263. PMC 3726719 . PMID 23296339.
^ Massett HA, Mitchell AK, Alley L, Simoneau E, Burke P, Han SH, et al. (29 de junio de 2021). "Facilitadores, desafíos y estrategias de comunicación para las poblaciones hispanas/latinas que participan en la investigación clínica sobre la enfermedad de Alzheimer y otras demencias relacionadas: una revisión de la literatura". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 82 (1): 107–127. doi :10.3233/JAD-201463. PMID 33998537. S2CID 234745473.
^ Huynh RA, Mohan C (2017). "Enfermedad de Alzheimer: biomarcadores en el genoma, la sangre y el líquido cefalorraquídeo". Frontiers in Neurology . 8 : 102. doi : 10.3389/fneur.2017.00102 . PMC 5357660 . PMID 28373857.
^ Rajan KB, Weuve J, Barnes LL, McAninch EA, Wilson RS, Evans DA (mayo de 2021). "Estimación de la población de personas con enfermedad de Alzheimer clínica y deterioro cognitivo leve en los Estados Unidos (2020-2060)". Alzheimer's & Dementia . 17 (12): 1966–1975. doi :10.1002/alz.12362. PMC 9013315 . PMID 34043283. S2CID 235215290.
^ Rizzi L, Rosset I, Roriz-Cruz M (2014). "Epidemiología global de la demencia: Alzheimer y tipos vasculares". Biomed Res Int . 2014 : 908915. doi : 10.1155/2014/908915 . PMC 4095986. PMID 25089278 .
^ Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M, et al. (diciembre de 2005). "Prevalencia global de la demencia: un estudio de consenso Delphi". Lancet . 366 (9503): 2112–2117. doi :10.1016/S0140-6736(05)67889-0. PMC 2850264 . PMID 16360788.
^ Li F, Qin W, Zhu M, Jia J (1 de enero de 2021). "Proyección basada en modelos de la prevalencia de la demencia en China y en todo el mundo: 2020-2050". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 82 (4). IOS Press: 1823–1831. doi :10.3233/JAD-210493. PMID 34219732. S2CID 235735045.
^ Nichols E, Steinmetz JD, Vollset SE, Vos T, Fukutaki K, Chalek J (6 de enero de 2022). "Estimación de la prevalencia mundial de la demencia en 2019 y prevalencia prevista en 2050: un análisis para el Estudio de la carga mundial de morbilidad de 2019". The Lancet Public Health . 7 (2): e105–e125. doi :10.1016/S2468-2667(21)00249-8. hdl :2440/135555. ISSN 2468-2667. PMC 8810394 . PMID 34998485.
^ Auguste D.:
Alzheimer A (1907). "Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde" [Sobre una peculiar enfermedad de la corteza cerebral]. Allgemeine Zeitschrift für Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin (en alemán). 64 (1–2): 146–148.
"Acerca de una enfermedad peculiar de la corteza cerebral. Por Alois Alzheimer, 1907 (Traducido por L. Jarvik y H. Greenson)". Enfermedad de Alzheimer y trastornos asociados . 1 (1). Traducido por H. Greenson: 3–8. 1987. PMID 3331112.
Maurer U, Maurer K (2003). Alzheimer: La vida de un médico y la carrera de una enfermedad. Nueva York: Columbia University Press. pág. 270. ISBN 978-0-231-11896-5.
^ Berrios GE (1990). "Enfermedad de Alzheimer: una historia conceptual". Int. J. Geriatr. Psychiatry . 5 (6): 355–365. doi :10.1002/gps.930050603. S2CID 145155424.
^ Kraepelin E (2007). Psiquiatría clínica: un libro de texto para estudiantes y médicos (reimpresión) . Traducido por Diefendorf AR. Kessinger Publishing. pág. 568. ISBN978-1-4325-0833-3.
^ Katzman R, Terry RD, Bick KL, eds. (1978). Enfermedad de Alzheimer: demencia senil y trastornos relacionados . Nueva York: Raven Press. p. 595. ISBN978-0-89004-225-0.
^ Boller F, Forbes MM (junio de 1998). "Historia de la demencia y demencia en la historia: una visión general". Revista de ciencias neurológicas . 158 (2): 125–133. doi :10.1016/S0022-510X(98)00128-2. PMID 9702682. S2CID 42399340.
^ Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (noviembre de 1986). "Origen de la distinción entre la enfermedad de Alzheimer y la demencia senil: cómo la historia puede aclarar la nosología". Neurología . 36 (11): 1497–1499. doi :10.1212/wnl.36.11.1497. PMID 3531918. S2CID 7689479.
^ McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM (julio de 1984). "Diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer: informe del grupo de trabajo NINCDS-ADRDA bajo los auspicios del Grupo de trabajo sobre la enfermedad de Alzheimer del Departamento de Salud y Servicios Humanos". Neurología . 34 (7): 939–944. doi : 10.1212/wnl.34.7.939 . PMID 6610841. S2CID 11646075.
^ Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Dekosky ST, Barberger-Gateau P, Cummings J, et al. (agosto de 2007). "Criterios de investigación para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer: revisión de los criterios NINCDS-ADRDA". The Lancet. Neurología . 6 (8): 734–746. doi :10.1016/S1474-4422(07)70178-3. PMID 17616482. S2CID 7356809.
^ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (diciembre de 1994). "Fiabilidad y validez de los criterios NINCDS-ADRDA para la enfermedad de Alzheimer. Iniciativa de Genética del Instituto Nacional de Salud Mental". Archivos de Neurología . 51 (12): 1198–1204. doi :10.1001/archneur.1994.00540240042014. PMID 7986174.
^ abcd El-Hayek YH, Wiley RE, Khoury CP, Daya RP, Ballard C, Evans AR, et al. (2019). "La punta del iceberg: evaluación de los costos socioeconómicos globales de la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas y las implicaciones estratégicas para las partes interesadas". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 70 (2): 323–341. doi :10.3233/JAD-190426. PMC 6700654 . PMID 31256142.
^ abc Wong W (agosto de 2020). "Carga económica de la enfermedad de Alzheimer y consideraciones sobre la atención médica administrada". Am J Manag Care . 26 (8 Suppl): S177–S183. doi : 10.37765/ajmc.2020.88482 . PMID 32840331. S2CID 221308149. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2022 . Consultado el 17 de marzo de 2022 .
^ ab Tahami Monfared AA, Byrnes MJ, White LA, Zhang Q (febrero de 2022). "La carga humanística y económica de la enfermedad de Alzheimer". Neurol Ther . 11 (2): 525–551. doi :10.1007/s40120-022-00335-x. PMC 9095804 . PMID 35192176. S2CID 247014076.
^ ab Kosaner Kließ M, Martins R, Connolly MP (2021). "Principales impulsores de costos en la evaluación de la carga económica de la enfermedad de Alzheimer: una revisión estructurada y rápida". J Prev Alzheimers Dis . 8 (3): 362–370. doi : 10.14283/jpad.2021.17 . PMID 34101795. S2CID 233403683.
^ Demirbas M, Hahn-Pedersen JH, Jørgensen HL (agosto de 2023). "Comparación entre la carga de los cuidadores de las personas con enfermedad de Alzheimer frente a las personas con otras enfermedades crónicas". Neurología y terapia . 12 (4): 1051–1068. doi :10.1007/s40120-023-00493-6. PMC 10310688 . PMID 37222859.
^ "El estudio MetLife sobre la enfermedad de Alzheimer: la experiencia del cuidador" (PDF) . MetLife Mature Market Institute. Agosto de 2006. Archivado desde el original (PDF) el 8 de enero de 2011. Consultado el 5 de febrero de 2011 .
^ Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (agosto de 1999). "EUROCARE: un estudio transnacional de cónyuges cuidadores que viven con el mismo paciente para personas con enfermedad de Alzheimer: I—Factores asociados con la carga del cuidador". Revista Internacional de Psiquiatría Geriátrica . 14 (8): 651–661. doi : 10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<651::AID-GPS992>3.0.CO;2-B . PMID 10489656. S2CID 27346798.
^ Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (agosto de 1999). "EUROCARE: un estudio transnacional de cónyuges cuidadores que viven con el mismo paciente para personas con enfermedad de Alzheimer: II—Un análisis cualitativo de la experiencia de la prestación de cuidados". Revista Internacional de Psiquiatría Geriátrica . 14 (8): 662–667. doi :10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<662::AID-GPS993>3.0.CO;2-4. PMID 10489657. S2CID 41741923.
^ ab Zhu CW, Sano M (2006). "Consideraciones económicas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 1 (2): 143–154. doi : 10.2147/ciia.2006.1.2.143 . PMC 2695165 . PMID 18044111.
^ Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, Newcomer R (abril de 2005). "Utilización temprana de servicios comunitarios y sus efectos en la institucionalización en el cuidado de personas con demencia". The Gerontologist . 45 (2): 177–185. doi : 10.1093/geront/45.2.177 . PMID 15799982.
^ Ritchie K, Lovestone S (noviembre de 2002). "Las demencias". Lancet . 360 (9347): 1759–1766. doi :10.1016/S0140-6736(02)11667-9. PMID 12480441. S2CID 21404062.
^ Brodaty H, Hadzi-Pavlovic D (septiembre de 1990). "Efectos psicosociales en los cuidadores de personas con demencia que viven con ellos". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 24 (3): 351–361. doi :10.3109/00048679009077702. PMID 2241719. S2CID 11788466.
^ Donaldson C, Tarrier N, Burns A (abril de 1998). "Determinantes del estrés del cuidador en la enfermedad de Alzheimer". Revista internacional de psiquiatría geriátrica . 13 (4): 248–256. doi :10.1002/(SICI)1099-1166(199804)13:4<248::AID-GPS770>3.0.CO;2-0. PMID 9646153. S2CID 22187694.
^ Hurd MD, Martorell P, Delavande A, Mullen KJ, Langa KM (4 de abril de 2013). "Costos monetarios de la demencia en los Estados Unidos". New England Journal of Medicine . 368 (14): 1326–1334. doi :10.1056/NEJMsa1204629. PMID 23550670.
^ Nandi A, Counts N, Bröker J, Malik S, Chen S, Han R, et al. (8 de febrero de 2024). "Costo de la atención para la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas en los Estados Unidos: 2016 a 2060". npj Aging . 10 (1): 13. doi :10.1038/s41514-024-00136-6. PMC 10853249 . PMID 38331952.
^ Pusey H, Richards D (mayo de 2001). "Una revisión sistemática de la eficacia de las intervenciones psicosociales para los cuidadores de personas con demencia". Envejecimiento y salud mental . 5 (2): 107–119. doi :10.1080/13607860120038302. PMID 11511058. S2CID 32517015.
^ "Malcolm y Barbara: una historia de amor". Dfgdocs. Archivado desde el original el 24 de mayo de 2008. Consultado el 24 de enero de 2008 .
^ "Malcolm y Barbara: una historia de amor". BBC Cambridgeshire. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2012. Consultado el 2 de marzo de 2008 .
^ Plunkett J (7 de agosto de 2007). "El cineasta que padece Alzheimer se enfrentará a los abogados de ITV". Londres: Guardian Media. Archivado desde el original el 15 de enero de 2008. Consultado el 24 de enero de 2008 .
^ "El cuidador: repetición persistente de frases". Fact . 26 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 15 de abril de 2021 . Consultado el 9 de abril de 2021 .
^ Powell M (14 de junio de 2011). "The Caretaker: An Empty Bliss Beyond This World Album Review". Pitchfork . Archivado desde el original el 18 de junio de 2011. Consultado el 19 de febrero de 2021 .
^ Ezra M (23 de octubre de 2020). «¿Por qué los adolescentes de TikTok escuchan un álbum sobre la demencia?» . The New York Times . Archivado desde el original el 23 de octubre de 2020. Consultado el 21 de abril de 2021 .
^ Gerrard N (19 de julio de 2015). «Las palabras nos fallan: la demencia y las artes». The Guardian . Archivado desde el original el 19 de julio de 2015. Consultado el 14 de junio de 2021 .
^ Grady D (24 de octubre de 2006). «Autorretratos narran un descenso hacia el Alzheimer» . The New York Times . Archivado desde el original el 24 de octubre de 2006. Consultado el 14 de junio de 2021 .
^ Shi M, Chu F, Zhu F, Zhu J (2022). "Impacto de los anticuerpos monoclonales anti-amiloide-β en la patología y el perfil clínico de la enfermedad de Alzheimer: un enfoque en aducanumab y lecanemab". Fronteras en la neurociencia del envejecimiento . 14 : 870517. doi : 10.3389/fnagi.2022.870517 . PMC 9039457 . PMID 35493943.
^ Cummings J, Zhou Y, Lee G, Zhong K, Fonseca J, Cheng F (2023). "Proyecto de desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer: 2023". Alzheimer's & Dementia . 9 (2): e12385. doi :10.1002/trc2.12385. PMC 10210334 . PMID 37251912.
^ Vaz M, Silva V, Monteiro C, Silvestre S (2022). "El papel del aducanumab en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer: desafíos y oportunidades". Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 17 : 797–810. doi : 10.2147/CIA.S325026 . PMC 9124475 . PMID 35611326.
^ Día GS, Scarmeas N, Dubinsky R, Coerver K, Mostacero A, West B, et al. (abril de 2022). "El uso de aducanumab en la evidencia de la enfermedad de Alzheimer sintomática en foco: un informe del Subcomité de Directrices de la AAN". Neurología . 98 (15): 619–631. doi :10.1212/wnl.0000000000200176. PMC 9012273 . PMID 35197360.
^ Mahase E (junio de 2021). «Tres miembros del panel asesor de la FDA renuncian por la aprobación de un fármaco contra el Alzheimer». BMJ . 373 : n1503. doi :10.1136/bmj.n1503. PMID 34117086. S2CID 235405355. Archivado desde el original el 8 de julio de 2023 . Consultado el 7 de julio de 2023 .
^ Belluck P, Robbins R (10 de junio de 2021). «Tres asesores de la FDA dimiten por la aprobación de un fármaco contra el Alzheimer por parte de la agencia». The New York Times . Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2021. Consultado el 7 de julio de 2023 .
^ Abyadeh M, Gupta V, Gupta V, Chitranshi N, Wu Y, Amirkhani A, et al. (diciembre de 2021). "Análisis comparativo de aducanumab, zagotenemab y pioglitazona como estrategias de tratamiento dirigidas para la enfermedad de Alzheimer". Envejecimiento y enfermedad . 12 (8): 1964-1976. doi :10.14336/AD.2021.0719. PMC 8612603 . PMID 34881080.
^ ab Wade G (3 de agosto de 2024). "La verdad sobre los medicamentos contra el Alzheimer". New Scientist . pág. 14.
^ ab Wade G (3 de agosto de 2024). "La verdad sobre los medicamentos contra el Alzheimer". New Scientist . pág. 15.
^ Marsool MD, Prajjwal P, Reddy YB, Marsool AD, Lam JR, Nandwana V (mayo de 2023). "Modalidades más nuevas en el tratamiento de la demencia de Alzheimer junto con el papel de aducanumab y lecanemab en el tratamiento de sus casos refractarios". Disease-a-Month . 69 (5): 101547. doi :10.1016/j.disamonth.2023.101547. PMID 36931947. S2CID 257568052.
^ "La FDA otorga aprobación acelerada para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 6 de enero de 2023. Archivado desde el original el 7 de enero de 2023 . Consultado el 7 de enero de 2023 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Resumen de la revisión de Lecanemab" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Archivado (PDF) del original el 7 de enero de 2023 . Consultado el 7 de enero de 2023 .
^ "La FDA convierte un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer en una aprobación tradicional". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 6 de julio de 2023. Consultado el 6 de julio de 2023 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "La FDA hace que el fármaco contra el Alzheimer Leqembi sea ampliamente accesible". The New York Times . 6 de julio de 2023. Archivado desde el original el 7 de julio de 2023 . Consultado el 8 de julio de 2023 .
^ "La FDA aprueba un tratamiento para adultos con enfermedad de Alzheimer". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 2 de julio de 2024. Archivado desde el original el 2 de julio de 2024 . Consultado el 2 de julio de 2024 .
^ Alves F, Kalinowski P, Ayton S (mayo de 2023). "Pérdida acelerada del volumen cerebral causada por fármacos anti-β-amiloide: una revisión sistemática y un metanálisis". Neurología . 100 (20): e2114–e2124. doi :10.1212/WNL.0000000000207156. PMC 10186239 . PMID 36973044.
^ "La terapia oral Zunveyl de Alpha Cognition recibe la aprobación de la FDA para tratar la enfermedad de Alzheimer" (Comunicado de prensa). Alpha Cognition. 29 de julio de 2024. Consultado el 4 de agosto de 2024 – vía Business Wire.
^ ab McDade E, Llibre-Guerra JJ, Holtzman DM, Morris JC, Bateman RJ (julio de 2021). "La hoja de ruta informada para la prevención de la enfermedad de Alzheimer: un llamado a las armas". Mol Neurodegener . 16 (1): 49. doi : 10.1186/s13024-021-00467-y . PMC 8293489 . PMID 34289882.
^ Lemche E (noviembre de 2018). "Estrés en la vida temprana y epigenética en la demencia de Alzheimer de aparición tardía: una revisión sistemática". Curr Genomics . 19 (7): 522–602. doi :10.2174/1389202919666171229145156. PMC 6194433 . PMID 30386171.
^ Galle SA, Geraedts IK, Deijen JB, Milders MV, Drent ML (2020). "La interrelación entre el factor de crecimiento similar a la insulina 1, la apolipoproteína E ε4, los factores del estilo de vida y el envejecimiento del cuerpo y el cerebro". J Prev Alzheimers Dis . 7 (4): 265–273. doi : 10.14283/jpad.2020.11 . PMID 32920629. S2CID 214784366.
^ Li Q, Yang X, Xu J, Guo Y, He X, Hu H, et al. (febrero de 2023). "Predicción temprana de la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas mediante registros médicos electrónicos del mundo real". Alzheimer's & Dementia . 19 (8): 3506–3518. doi : 10.1002/alz.12967 . PMC 10976442 . PMID 36815661. S2CID 257101613.
^ Scott K, Klaus SP (6 de agosto de 2024). "Terapia de ultrasonido focalizada para la enfermedad de Alzheimer: exploración del potencial de la desagregación amiloide dirigida". Frontiers in Neurology . 15 . doi : 10.3389/fneur.2024.1426075 . PMC 11333319 . PMID 39165269.
Lectura adicional
Van Acker ZP, Perdok A, Bretou M, Annaert W (noviembre de 2021). "El sistema lisosomal de la microglia en la enfermedad de Alzheimer: guardián contra la proteinopatía". Ageing Research Reviews . 71 : 101444. doi :10.1016/j.arr.2021.101444. PMID 34391945. S2CID 236994329.
Xi Y, Chen Y, Jin Y, Han G, Song M, Song T, et al. (mayo de 2022). "Nanomateriales versátiles para la enfermedad de Alzheimer: terapia modificadora de la enfermedad inspirada en la patogénesis". Journal of Controlled Release . 345 : 38–61. doi :10.1016/j.jconrel.2022.02.034. PMID 35257810. S2CID 247285338.
Prasanalakshmi B, Mousmi A, Syeda M, Anandhavalli M, Linda E (enero de 2023). "Enfoque de aprendizaje profundo hibridado para detectar la enfermedad de Alzheimer". Biomedicinas . 11 (4): 4–8. doi : 10.3390/biomedicines11010149 . PMID 9855764. S2CID 255745038.
Enlaces externos
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Busque enfermedad de Alzheimer en Wikcionario, el diccionario libre.
"Cronología de la investigación sobre la enfermedad de Alzheimer – Alzforum". www.alzforum.org .
"Atlas de células cerebrales de la enfermedad de Alzheimer - brain-map.org". portal.brain-map.org .
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