Florbetaben , comercializado bajo la marca Neuraceq , es un radiotrazador de diagnóstico desarrollado para su aplicación clínica habitual con el fin de visualizar las placas de β-amiloide en el cerebro. Es un derivado del estilbeno marcado con flúor-18 ( 18 F) .
El florbetaben fue aprobado para uso médico en la Unión Europea, Estados Unidos y Corea del Sur en 2014. [2] [4] [5] [6]
Florbetaben está indicado para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones (PET) de la densidad de la placa neurítica β-amiloide en los cerebros de adultos con deterioro cognitivo que están siendo evaluados para la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras causas de deterioro cognitivo.
La deposición de β-amiloide se considera un rasgo distintivo de la patogenia de la EA [7] y, muy probablemente, comienza años antes de la aparición de los síntomas cognitivos detectables [8] . Las pruebas clínicas que utilizan neuropsicología o exámenes de memoria son la herramienta estándar para diagnosticar la EA como clínicamente posible o probable. La confirmación del diagnóstico clínico requiere la identificación de placas de β-amiloide en el cerebro. Hasta hace poco, esto solo era posible después de la muerte, en la histopatología post mortem. La necesidad de confirmar el diagnóstico durante la vida ha llevado al desarrollo e incorporación de biomarcadores, como el líquido cefalorraquídeo y los marcadores de imágenes de amiloide, como herramientas complementarias para facilitar las pruebas clínicas en el flujo de trabajo del diagnóstico de la EA [ 9] [10]
Cuando se utiliza junto con otras pruebas clínicas, el florbetaben puede ayudar en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer al detectar la presencia o ausencia de placas de β-amiloide. Esto es particularmente relevante en la etapa prodrómica de la enfermedad de Alzheimer del deterioro cognitivo leve (DCL) y en la etapa de demencia de esta enfermedad, donde las pruebas clínicas carecen de precisión para establecer un diagnóstico confiable de la enfermedad de Alzheimer. [11] [12]
La unión de florbetaben a placas de β-amiloide en muestras de cerebro humano se demostró originalmente en 2005. [13] Se ha demostrado in vitro una unión altamente selectiva de β-amiloide sobre otras proteínas (p. ej., tau y a-sinucleína). [14] Los estudios iniciales de un solo centro demostraron el potencial de las imágenes PET con florbetaben para discriminar entre pacientes con EA y pacientes sin EA o voluntarios sanos. [15] La farmacocinética de dosis única de 300 MBq de florbetaben de dosis de masa baja o alta (<=5 y 50–55 μg) no mostró diferencias relevantes entre las poblaciones japonesas y caucásicas. [16] En comparación con sujetos sanos, se demostró que la captación cortical de florbetaben es generalmente mayor en una gran proporción de pacientes con un diagnóstico clínico de EA o deterioro cognitivo leve. [17] Los datos longitudinales de 45 pacientes con DCL indicaron que las imágenes PET con florbetaben pueden ser útiles para identificar a los pacientes que progresarán a EA. [18] Una proporción sustancial de pacientes con una tomografía por emisión de positrones con florbetaben positiva progresó a demencia por EA en un período de tiempo de 2 y 4 años. En el seguimiento de 4 años, el 88 % (21/24) de los individuos con deterioro cognitivo leve y captación positiva de florbetaben desarrollaron demencia clínica debido a EA, mientras que ninguno de los 21 individuos con deterioro cognitivo leve y captación positiva de florbetaben experimentaron una conversión. El estudio fundamental de fase III investigó la relación de las imágenes con florbetaben y el depósito de amiloide en el cerebro en pacientes con un diagnóstico clínico de EA y otras demencias y sujetos sin demencia. [19]
Las imágenes PET con florbetaben mostraron una fuerte acumulación del marcador en las regiones cerebrales anatómicamente coincidentes que se confirmó que tenían placas de β-amiloide mediante histopatología post mortem, lo que proporcionó una validación directa del objetivo para el florbetaben. La evaluación de las imágenes PET con florbetaben de todo el cerebro utilizando el método de evaluación visual clínicamente aplicable demostró que el florbetaben proporciona una buena eficacia diagnóstica en la detección/exclusión de placas β-amiloide neuríticas cerebrales. La sensibilidad y especificidad de la evaluación de todo el cerebro fue del 98 y el 89 %, respectivamente, frente al estándar histopatológico de verdad. Se informó una buena concordancia entre lectores ciegos (kappa 0,90). Además, se informaron altos valores predictivos negativos y positivos para las imágenes con florbetaben para excluir o detectar placas de β-amiloide (valor predictivo negativo del 96,0 % y valor predictivo positivo del 93,9 %, consulte [19] ). Las inyecciones intravenosas de florbetaben son generalmente bien toleradas en todos los grupos de sujetos. El análisis de 872 pacientes con 978 administraciones de florbetaben no encontró reacciones adversas graves relacionadas con el trazador. [2] Todas las reacciones adversas notificadas fueron de gravedad leve a moderada y solo temporales. Las reacciones más frecuentes (incidencia < 1%) fueron dolor en el lugar de la inyección (3,9% de los pacientes), eritema en el lugar de la inyección (1,7%) e irritación en el lugar de la inyección (1,2%). [2] No hubo diferencias generales en la tolerabilidad de florbetaben entre poblaciones de diferentes edades. [2] Las inyecciones anuales repetidas de florbetaben no mostraron diferencias en el perfil de tolerabilidad. [4] Los riesgos y efectos secundarios se abordan en el prospecto de información para el paciente. [2] [4] También puede pedirle a su médico o farmacéutico más información.
