El florbetapir ( 18 F) , que se vende bajo la marca Amyvid , es un compuesto radiofarmacéutico de exploración PET que contiene el radionúclido flúor-18 que fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2012, [4] como herramienta de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer . [5] [6] [7] [8] El florbetapir, al igual que el compuesto B de Pittsburgh (PiB), se une al beta-amiloide , sin embargo el flúor-18 tiene una vida media de 109,75 minutos, en contraste con la vida media radiactiva del PiB de 20 minutos. La vida más larga permite que el trazador se acumule significativamente más en los cerebros de las personas con EA, particularmente en las regiones que se sabe que están asociadas con los depósitos de beta-amiloide. [8]
Desde que Alois Alzheimer describió por primera vez la enfermedad en 1906, la única forma segura de determinar si una persona realmente padecía la enfermedad era realizar una biopsia del cerebro del paciente para encontrar puntos distintivos en el cerebro que mostraran la acumulación de placa amiloide. Los médicos deben diagnosticar la enfermedad en pacientes con pérdida de memoria y demencia basándose en los síntomas, y hasta un 20% de los pacientes diagnosticados con la enfermedad resultan no haber padecido la enfermedad después de un examen del cerebro después de la muerte. Otras herramientas de diagnóstico, como el análisis del líquido cefalorraquídeo , las exploraciones por resonancia magnética para buscar encogimiento cerebral y las exploraciones PET para observar cómo se utiliza la glucosa en el cerebro, no habían sido fiables. [9] [10]
El desarrollo del florbetapir se basó en la investigación realizada por William Klunk y Chester Mathis, quienes habían desarrollado una sustancia a la que llamaron compuesto B de Pittsburgh como un medio para detectar la placa amiloide, después de analizar 400 compuestos potenciales y desarrollar 300 variaciones de la sustancia que habían descubierto que podría funcionar. En 2002, un estudio realizado en Suecia en pacientes con Alzheimer pudo detectar la placa en exploraciones cerebrales PET. Estudios posteriores en un miembro del grupo de control sin la enfermedad no encontraron placa, lo que confirmó la confiabilidad del compuesto en el diagnóstico. Si bien la herramienta funcionó, el compuesto B de Pittsburgh se basa en el uso de carbono-11 , un isótopo radiactivo con una vida media de 20 minutos que requiere el uso inmediato del material preparado en un ciclotrón . [9]
Avid Radiopharmaceuticals se estableció en julio de 2005, con el objetivo de encontrar un isótopo que pudiera inyectarse en el cuerpo, atravesar la barrera hematoencefálica y unirse a los depósitos de proteína amiloide en el cerebro. [11] Avid recaudó $500,000 de BioAdvance, una empresa de capital de riesgo orientada a la medicina en Pensilvania, como financiación inicial para el desarrollo de un marcador biológico. [12] Una vez que encontraron un isótopo candidato, unieron el flúor-18 emisor de positrones , un isótopo radiactivo con una vida media cinco veces más larga (109,75 minutos), utilizado en exploraciones PET, y que puede durar hasta un día cuando se prepara por la mañana con un ciclotrón. El isótopo había sido desarrollado y patentado por la Universidad de Pensilvania y fue autorizado por Avid. [9] [10]
En 2007, las pruebas iniciales realizadas a un paciente del Hospital Johns Hopkins de Baltimore, al que se le habían diagnosticado previamente síntomas de la enfermedad de Alzheimer, detectaron placa en una tomografía por emisión de positrones en zonas del cerebro en las que normalmente se encuentra. Pruebas posteriores descubrieron que las tomografías detectaban placa en pacientes con Alzheimer, no la encontraban en aquellos sin el diagnóstico y encontraron cantidades intermedias en pacientes con signos tempranos de demencia. Las pruebas detectaron placa amiloide en el 20% de los pacientes de prueba mayores de 60 años que habían estado en el rango normal, pero que habían tenido un rendimiento peor que un grupo de control en pruebas de agudeza mental. [9]
Para confirmar si el isótopo era preciso en la detección del Alzheimer, un comité asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos exigió que el equipo de Avid, Bayer y General Electric realizara un estudio para probar su método. Avid estableció un estudio con un grupo de 35 pacientes de cuidados paliativos , algunos de los cuales habían sido diagnosticados con demencia y otros que no tenían problemas de memoria. Los participantes y sus familias acordaron que se someterían a las exploraciones PET y que sus cerebros serían sometidos a autopsias por patólogos después de su muerte . Después de que se realizó el estudio, Avid recibió confirmación en mayo de 2010 de que los resultados de la prueba fueron exitosos en distinguir entre aquellos con Alzheimer y aquellos sin la enfermedad. [9]
En los resultados presentados en julio de 2010, la empresa demostró que en 34 de los 35 pacientes de cuidados paliativos que habían sido sometidos a escáneres, los resultados iniciales del escáner se confirmaron cuando los patólogos contaron la placa bajo un microscopio y cuando se realizó un escáner computarizado de la placa en material del cerebro autopsiado. [13] Los hallazgos requirieron una revisión por parte de la FDA para confirmar su fiabilidad como medio de diagnóstico de la enfermedad. Una vez confirmada, la técnica proporcionó un medio para diagnosticar y controlar de forma fiable el progreso del Alzheimer y permitió evaluar posibles tratamientos farmacéuticos. [9]
En enero de 2011, Avid informó sobre los resultados de otros estudios realizados sobre la base de 152 sujetos de prueba que habían aceptado recibir las tomografías por emisión de positrones de la empresa y que se analizaran sus cerebros después de la muerte para determinar definitivamente la presencia de placas amiloides. De los pacientes incluidos en el estudio, a 29 de los fallecidos se les realizó una autopsia cerebral y en todos los casos, excepto en uno, los resultados de la autopsia cerebral coincidieron con el diagnóstico basado en la tomografía por emisión de positrones realizada antes de la muerte. La técnica de Avid se está utilizando para probar la eficacia de los tratamientos contra la enfermedad de Alzheimer que están desarrollando otras empresas farmacéuticas como un medio para determinar la capacidad de los medicamentos para reducir la acumulación de proteína amiloide en los cerebros de sujetos vivos. [14]
En enero de 2011, un comité asesor de la FDA recomendó por unanimidad que se aprobara el uso de la técnica de tomografía por emisión de positrones de Avid. El comité asesor incluyó una salvedad que exigía a Avid que desarrollara directrices claras que establecieran cuándo las pruebas habían detectado una cantidad suficiente de placa amiloide para realizar un diagnóstico de Alzheimer. [15]
Eli Lilly and Company anunció en noviembre de 2010 que adquiriría Avid por 800 millones de dólares. [16]
