Antioquía del Orontes

[5]​ La ciudad decayó hasta alcanzar una relativa insignificancia durante la Edad Media debido a las guerras, los repetidos terremotos y el cambio de las rutas comerciales.

Fue fundada por Seleuco I Nicátor en la primavera del 300 a. C. y se trasladaron gran parte de los habitantes de Antigonia, que quedó inacabada, aunque estaba situada muy cerca (a 9 km más arriba del río).

Se reunieron (synœcisme) varias villas pequeñas: Lópolis, Jope, Meroe y Bottia.

Según la tradición contada por Juan Malalas, la fundación fue precedida de un sacrificio humano: una chica llamada Amatea que después fue considerada dea (la Destinada) y su santuario fue uno de los más venerados; el escultor Eutíquides le hizo una estatua por encargo del rey.

A medida que creció, se la denominó Tétrapolis (ciudad cuádruplo), como menciona Estrabón.

Llegó, entonces, a medio millón de habitantes, solo superada por Roma y Alejandría.

Su hermano Marco Aurelio, a pesar de que la ciudad había apoyado a Avidio Casio, no tomó represalias e hizo restaurar termas y construyó el Nimfeo, una fuente monumental; la visitó en 176; su yerno Claudio Pompeyano era de la ciudad.

Con las luchas contra partos y después sasánidas, fue frecuente residencia de los emperadores.

En 218 se celebró la batalla entre las tropas de Macrino y Heliogábalo, que convirtió a este en emperador.

[9]​ La ciudad tenía una gran población de origen judío en un barrio llamado el Kerateion, por lo que atrajo a los primeros misioneros.

[15]​[16]​ Alrededor de la ciudad había varios monasterios griegos, sirios, armenios y latinos.

Juan Crisóstomo escribe que cuando Ignacio de Antioquía era obispo en la ciudad, el dêmos, probablemente significando el número de hombres y mujeres adultos libres sin contar niños y esclavos, ascendía a 200.000.

Hacia 270, se produjo una división entre los partidarios del obispo Pablo de Samósata y los que se le oponían; estos pidieron el arbitraje o más bien el favor del emperador Aureliano.

Los maronitas continúan la tradición litúrgica antioquena y el uso de la lengua sirio-aramea, concretamente siro-arameo o arameo occidental, en sus liturgias.

El Patriarcado Sirio Ortodoxo de Antioquía y Todo el Oriente, es una Iglesia Ortodoxa Oriental con patriarcado autocéfalo fundada por San Pedro y San Pablo en el siglo I, según su tradición.

A comienzos del siglo VII, fue saqueada por los sasánidas en 602 y en 611,[21]​ hasta que fueron expulsados por Heraclio.

Volvió al califato hasta que fue ocupada por el hamdánida Sayf al-Dawla de Alepo, en 944.

[23]​ El asedio a que seguidamente la sometió el emir-gobernador de Mosul, Karbugha, fue rechazado.