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Corticosteroides

Los corticosteroides son una clase de hormonas esteroides que se producen en la corteza suprarrenal de los vertebrados , así como los análogos sintéticos de estas hormonas. Dos clases principales de corticosteroides, los glucocorticoides y los mineralocorticoides , están involucrados en una amplia gama de procesos fisiológicos , incluida la respuesta al estrés , la respuesta inmune y la regulación de la inflamación , el metabolismo de carbohidratos , el catabolismo proteico , los niveles de electrolitos en sangre y el comportamiento. [1]

Algunas hormonas esteroides naturales comunes son el cortisol ( C
21yo
30Oh
5), corticosterona ( C
21yo
30Oh
4), cortisona ( C
21yo
28Oh
5) y aldosterona ( C
21yo
28Oh
5) (la cortisona y la aldosterona son isómeros ). Los principales corticosteroides producidos por la corteza suprarrenal son el cortisol y la aldosterona. [1]

La etimología de la parte cortico- del nombre hace referencia a la corteza suprarrenal , que produce estas hormonas esteroides. Por lo tanto, un corticosteroide es un "esteroide de la corteza". [ cita requerida ]

Clases

Cortisol
Cortisona
Corticosterona
Aldosterona

Usos médicos

Los fármacos sintéticos con efectos similares a los de los corticosteroides se utilizan en una variedad de afecciones, que van desde neoplasias hematológicas [3] hasta tumores cerebrales o enfermedades de la piel . La dexametasona y sus derivados son glucocorticoides casi puros, mientras que la prednisona y sus derivados tienen cierta acción mineralocorticoide además del efecto glucocorticoide. La fludrocortisona (Florinef) es un mineralocorticoide sintético. La hidrocortisona (cortisol) se utiliza típicamente para la terapia de reemplazo, por ejemplo , para la insuficiencia suprarrenal y la hiperplasia suprarrenal congénita . [ cita requerida ]

Afecciones médicas tratadas con corticosteroides sistémicos: [2] [4]

También existen formulaciones tópicas para la piel , los ojos ( uveítis ), los pulmones ( asma ), la nariz ( rinitis ) y los intestinos . Los corticosteroides también se utilizan como apoyo para prevenir las náuseas, a menudo en combinación con antagonistas de 5-HT 3 (p. ej., ondansetrón ). [ cita requerida ]

Los efectos secundarios típicos de los glucocorticoides se presentan de manera bastante uniforme como síndrome de Cushing inducido por fármacos . Los efectos secundarios típicos de los mineralocorticoides son hipertensión (presión arterial anormalmente alta), diabetes mellitus inducida por esteroides, psicosis, falta de sueño, hipocalemia (bajos niveles de potasio en la sangre), hipernatremia (altos niveles de sodio en la sangre) sin causar edema periférico , alcalosis metabólica y debilidad del tejido conectivo. [5] La cicatrización de heridas o la formación de úlceras pueden verse inhibidas por los efectos inmunosupresores.

Una variedad de medicamentos esteroides, desde aerosoles nasales antialérgicos ( Nasonex , Flonase ) hasta cremas tópicas para la piel, gotas para los ojos ( Tobradex ) y prednisona, se han relacionado con el desarrollo de la retinopatía serosa central (RSC). [6] [7]

Los corticosteroides se han utilizado ampliamente en el tratamiento de personas con traumatismo craneoencefálico . [8] Una revisión sistemática identificó 20 ensayos controlados aleatorizados e incluyó a 12.303 participantes, y luego comparó a pacientes que recibieron corticosteroides con pacientes que no recibieron tratamiento. Los autores recomendaron que las personas con traumatismo craneoencefálico no deberían recibir tratamiento rutinario con corticosteroides. [9]

Farmacología

Los corticosteroides actúan como agonistas del receptor de glucocorticoides y/o del receptor de mineralocorticoides . [ cita requerida ]

Además de su actividad corticosteroide, algunos corticosteroides pueden tener cierta actividad progestágena y pueden producir efectos secundarios relacionados con el sexo. [10] [11] [12] [13]

Farmacogenética

Asma

La respuesta de los pacientes a los corticosteroides inhalados tiene cierta base en las variaciones genéticas. Dos genes de interés son CHRH1 ( receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina ) y TBX21 (factor de transcripción T-bet). Ambos genes muestran cierto grado de variación polimórfica en humanos, lo que puede explicar por qué algunos pacientes responden mejor a la terapia con corticosteroides inhalados que otros. [14] [15] Sin embargo, no todos los pacientes con asma responden a los corticosteroides y grandes subgrupos de pacientes con asma son resistentes a los corticosteroides. [16]

Un estudio financiado por el Patient-Centered Outcomes Research Institute sobre niños y adolescentes con asma leve persistente concluyó que el uso del inhalador de control según las necesidades funcionaba igual que el uso diario para mejorar el control del asma, la cantidad de ataques de asma, el funcionamiento de los pulmones y la calidad de vida. Los niños y adolescentes que usaban el inhalador según las necesidades consumían aproximadamente una cuarta parte de la cantidad de medicamento corticosteroide que los niños y adolescentes que lo usaban a diario. [17] [18]

Efectos adversos

Antebrazo de una mujer de 47 años que muestra daño en la piel causado por el uso de corticosteroides tópicos.

El uso de corticosteroides tiene numerosos efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser graves:

Biosíntesis

Esteroidogénesis , incluida la biosíntesis de corticosteroides.

Los corticosteroides se sintetizan a partir del colesterol en la corteza suprarrenal . [1] La mayoría de las reacciones esteroidogénicas son catalizadas por enzimas de la familia del citocromo P450 . Se encuentran dentro de las mitocondrias y requieren adrenodoxina como cofactor (excepto la 21-hidroxilasa y la 17α-hidroxilasa ). [ cita requerida ]

La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de su vía biosintética. La última parte está mediada por la aldosterona sintasa (para la aldosterona ) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona ). Estas enzimas son casi idénticas (comparten las funciones de 11β-hidroxilación y 18-hidroxilación), pero la aldosterona sintasa también puede realizar una 18-oxidación. Además, la aldosterona sintasa se encuentra dentro de la zona glomerulosa en el borde externo de la corteza suprarrenal ; la 11β-hidroxilasa se encuentra en la zona fasciculada y la zona glomerulosa . [ cita requerida ]

Clasificación

Por estructura química

En general, los corticosteroides se agrupan en cuatro clases, según su estructura química. Las reacciones alérgicas a un miembro de una clase suelen indicar una intolerancia a todos los miembros de la clase. Esto se conoce como la "clasificación de Coopman". [43] [44]

Los esteroides destacados se utilizan a menudo en la detección de alergias a los esteroides tópicos. [45]

Grupo A – Tipo hidrocortisona

Hidrocortisona , acetato de hidrocortisona , acetato de cortisona , pivalato de tixocortol , prednisolona , ​​metilprednisolona y prednisona .

Amcinonida , budesonida , desonida , acetónido de fluocinolona , ​​fluocinonida , halcinonida , acetónido de triamcinolona y Deflazacort (derivado de O-isopropilideno)

Grupo C – Tipo Betametasona

Beclometasona , betametasona , dexametasona , fluocortolona , ​​halometasona y mometasona .

Grupo D – Ésteres

Grupo D1– Halogenados (menos lábiles)

Dipropionato de alclometasona , dipropionato de betametasona , valerato de betametasona , propionato de clobetasol , butirato de clobetasona , acetato de fluprednideno y furoato de mometasona .

Grupo D2– Ésteres de profármacos lábiles

Ciclesonida , acetato de cortisona , aceponato de hidrocortisona , acetato de hidrocortisona , buteprato de hidrocortisona , butirato de hidrocortisona , valerato de hidrocortisona , prednicarbato y pivalato de tixocortol .

Por vía de administración

Esteroides tópicos

Para uso tópico en la piel, ojos y membranas mucosas .

En la mayoría de los países, los corticosteroides tópicos se dividen en clases de potencia I a IV (A a D en Japón). En los Estados Unidos se utilizan siete categorías para determinar el nivel de potencia de un corticosteroide tópico determinado.

Esteroides inhalados

Para mucosa nasal, senos paranasales, bronquios y pulmones. [46]

Este grupo incluye:

También existen ciertas preparaciones combinadas como Advair Diskus en Estados Unidos, que contiene propionato de fluticasona y salmeterol (un broncodilatador de acción prolongada), y Symbicort , que contiene budesonida y fumarato de formoterol dihidrato (otro broncodilatador de acción prolongada). [47] Ambos están aprobados para su uso en niños mayores de 12 años.

Formas orales

Como prednisona, prednisolona, ​​metilprednisolona o dexametasona . [48]

Formas sistémicas

Disponible en inyectables para vía intravenosa y parenteral. [48]

Historia

Tadeusz Reichstein , Edward Calvin Kendall y Philip Showalter Hench recibieron el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1950 por su trabajo sobre las hormonas de la corteza suprarrenal, que culminó con el aislamiento de la cortisona . [55]

Inicialmente aclamado como una cura milagrosa y prescrito liberalmente durante la década de 1950, el tratamiento con esteroides provocó eventos adversos de tal magnitud que la siguiente categoría importante de medicamentos antiinflamatorios, los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), recibió ese nombre para desmarcarse del oprobio. [56]

Lewis Sarett de Merck & Co. fue el primero en sintetizar cortisona, utilizando un proceso de 36 pasos que comenzaba con ácido desoxicólico, que se extraía de la bilis de buey . [57] La ​​baja eficiencia de convertir el ácido desoxicólico en cortisona llevó a un costo de US$200 por gramo en 1947. Russell Marker , en Syntex , descubrió un material de partida mucho más barato y conveniente, la diosgenina de los ñames mexicanos silvestres . Su conversión de diosgenina en progesterona mediante un proceso de cuatro pasos ahora conocido como degradación de Marker fue un paso importante en la producción en masa de todas las hormonas esteroides, incluida la cortisona y los químicos utilizados en la anticoncepción hormonal . [58]

En 1952, DH Peterson y HC Murray de Upjohn desarrollaron un proceso que utilizaba el moho Rhizopus para oxidar la progesterona en un compuesto que se convertía fácilmente en cortisona. [59] La capacidad de sintetizar de forma económica grandes cantidades de cortisona a partir de la diosgenina del ñame dio como resultado una rápida caída del precio a 6 dólares estadounidenses por gramo [ ¿cuándo? ] , cayendo a 0,46 dólares por gramo en 1980. La investigación de Percy Julian también ayudó al progreso en el campo. [60] Sin embargo, la naturaleza exacta de la acción antiinflamatoria de la cortisona siguió siendo un misterio durante años después, hasta que la cascada de adhesión de leucocitos y el papel de la fosfolipasa A2 en la producción de prostaglandinas y leucotrienos se entendieron completamente a principios de los años 1980. [ cita requerida ]

Los corticosteroides fueron votados como Alérgeno del Año en 2005 por la Sociedad Estadounidense de Dermatitis de Contacto. [61]

Véase también

Referencias

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