Los mineralocorticoides son una clase de corticosteroides , que a su vez son una clase de hormonas esteroides . Los mineralocorticoides se producen en la corteza suprarrenal e influyen en el equilibrio de sal y agua ( equilibrio de electrolitos y equilibrio de líquidos ). El mineralocorticoide primario es la aldosterona .
El nombre mineralocorticoide deriva de observaciones tempranas de que estas hormonas participaban en la retención de sodio , un mineral . El mineralocorticoide endógeno primario es la aldosterona , aunque otras hormonas endógenas (incluidas la progesterona [1] y la desoxicorticosterona ) tienen función mineralocorticoide.
La aldosterona actúa sobre los riñones para proporcionar una reabsorción activa de sodio y una reabsorción pasiva asociada de agua , así como la secreción activa de potasio en las células principales del túbulo colector cortical y la secreción activa de protones a través de las ATPasas de protón en la membrana lumenal del Células intercaladas del túbulo colector . Esto a su vez resulta en un aumento de la presión arterial y el volumen sanguíneo .
La aldosterona se produce en la zona glomerulosa de la corteza de la glándula suprarrenal y su secreción está mediada principalmente por la angiotensina II pero también por la hormona adrenocorticotrófica (ACTH) y los niveles locales de potasio .
Los efectos de los mineralocorticoides están mediados por mecanismos genómicos lentos a través de receptores nucleares , así como por mecanismos no genómicos rápidos a través de receptores asociados a membrana y cascadas de señalización .
Los mineralocorticoides se unen al receptor de mineralocorticoides en el citosol de la célula y pueden cruzar libremente la bicapa lipídica de la célula. Este tipo de receptor se activa tras la unión del ligando . Después de que una hormona se une al receptor correspondiente, el complejo receptor-ligando recién formado se traslada al núcleo celular , donde se une a muchos elementos de respuesta hormonal (HRE) en la región promotora de los genes diana en el ADN .
El mecanismo opuesto se llama transrepresión . El receptor hormonal sin unión a ligando interactúa con las proteínas de choque térmico e impide la transcripción de genes específicos.
La aldosterona y el cortisol (un glucoesteroide ) tienen una afinidad similar por el receptor de mineralocorticoides; sin embargo, los glucocorticoides circulan a aproximadamente 100 veces el nivel de los mineralocorticoides. Existe una enzima en los tejidos diana de los mineralocorticoides para prevenir la sobreestimulación por parte de los glucocorticoides. Esta enzima, 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II ( Proteína:HSD11B2 ), cataliza la desactivación de los glucocorticoides a metabolitos 11-dehidro. Se sabe que el regaliz es un inhibidor de esta enzima y su consumo crónico puede provocar una afección conocida como pseudohiperaldosteronismo . [3]
El hiperaldosteronismo (el síndrome causado por niveles elevados de aldosterona) comúnmente es causado por hiperplasia suprarrenal idiopática o por un adenoma suprarrenal . Los dos principales problemas resultantes:
El hipoaldosteronismo (el síndrome causado por la producción insuficiente de aldosterona) conduce al estado de pérdida de sal asociado con la enfermedad de Addison , aunque la hiperplasia suprarrenal congénita clásica y otros estados patológicos también pueden causar esta situación. La subproducción aguda ( adrenalitis hemorrágica ) suele poner en peligro la vida.
Un ejemplo de mineralocorticoide sintético es la fludrocortisona (Florinef).
Los antimineralocorticoides importantes son la espironolactona y la eplerenona .