stringtranslate.com

Acetato de medroxiprogesterona

El acetato de medroxiprogesterona ( MPA ), también conocido como acetato de medroxiprogesterona de depósito ( DMPA ) en forma inyectable y vendido bajo la marca Depo-Provera , entre otros, es un medicamento hormonal del tipo progestina . [10] [4] Se utiliza como método anticonceptivo y como parte de la terapia hormonal menopáusica . [10] [4] También se usa para tratar la endometriosis , el sangrado uterino anormal , la parafilia y ciertos tipos de cáncer . [10] El medicamento está disponible solo y en combinación con un estrógeno . [11] [12] Se toma por vía oral , se usa debajo de la lengua o mediante inyección en un músculo o grasa . [10]

Los efectos secundarios comunes incluyen alteraciones menstruales como ausencia de períodos , dolor abdominal y dolores de cabeza . [10] Los efectos secundarios más graves incluyen pérdida ósea , coágulos de sangre , reacciones alérgicas y problemas hepáticos . [10] No se recomienda su uso durante el embarazo ya que puede dañar al bebé . [10] El MPA es un progestágeno artificial y, como tal, activa el receptor de progesterona , el objetivo biológico de la progesterona . [4] También tiene actividad androgénica y actividad glucocorticoide débil . Debido a su actividad progestágena, el MPA disminuye la liberación de gonadotropinas del cuerpo y puede suprimir los niveles de hormonas sexuales . [13] Funciona como una forma de control de la natalidad al prevenir la ovulación . [10]

El MPA se descubrió en 1956 y se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1959. [14] [15] [10] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [16] El MPA es la progestina más utilizada en la terapia hormonal menopáusica y en los métodos anticonceptivos con progestágeno solo . [17] [18] El DMPA está aprobado para su uso como método anticonceptivo de acción prolongada en más de 100 países. [19] [20] En 2021, fue el medicamento número 238 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [21] [22]

Usos médicos

El uso más común del MPA es en forma de DMPA como anticonceptivo inyectable de progestágeno solo de acción prolongada para prevenir el embarazo en las mujeres. Es un anticonceptivo extremadamente eficaz cuando se utiliza en dosis relativamente altas para prevenir la ovulación . El MPA también se usa en combinación con un estrógeno en la terapia hormonal menopáusica en mujeres posmenopáusicas para tratar y prevenir síntomas menopáusicos como sofocos , atrofia vaginal y osteoporosis . [4] Se utiliza en la terapia hormonal menopáusica específicamente para prevenir la hiperplasia endometrial y el cáncer que de otro modo serían inducidos por una terapia prolongada con estrógenos sin oposición en mujeres con úteros intactos . [4] [23] Además de la anticoncepción y la terapia hormonal menopáusica, el MPA se utiliza en el tratamiento de trastornos ginecológicos y menstruales como la dismenorrea , la amenorrea y la endometriosis . [24] Junto con otras progestinas, el MPA se desarrolló para permitir la terapia con progestágenos orales, ya que la progesterona (la hormona progestágena producida por el cuerpo humano) no podía tomarse por vía oral durante muchas décadas antes de que se desarrollara el proceso de micronización y se volviera factible en términos de fabricación farmacéutica . [25]

El DMPA reduce el deseo sexual en los hombres y se utiliza como forma de castración química para controlar el comportamiento sexual inapropiado o no deseado en personas con parafilias o hipersexualidad , incluidos los delincuentes sexuales convictos . [26] [27] El DMPA también se ha utilizado para tratar la hiperplasia prostática benigna , como estimulante paliativo del apetito para pacientes con cáncer y en dosis altas (800 mg por día) para tratar ciertos cánceres hormonodependientes , incluido el cáncer de endometrio , el cáncer renal , y cáncer de mama . [28] [29] [30] [31] [32] El MPA también se ha prescrito en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero debido a sus efectos progestágenos y antiandrogénicos funcionales . [33] Se ha utilizado para retrasar la pubertad en niños con pubertad precoz , pero no es satisfactorio para este propósito ya que no puede suprimir completamente la pubertad. [34] Se ha informado que el DMPA en dosis altas también es definitivamente eficaz en el tratamiento del hirsutismo . [35]

Aunque no se utiliza como tratamiento para la epilepsia , se ha descubierto que el MPA reduce la frecuencia de las convulsiones y no interactúa con los medicamentos antiepilépticos . El MPA no interfiere con la coagulación sanguínea y parece mejorar los parámetros sanguíneos en mujeres con anemia falciforme . De manera similar, el MPA no parece afectar el metabolismo hepático y puede mejorar la cirrosis biliar primaria y la hepatitis crónica activa . Las mujeres que toman MPA pueden experimentar manchado poco después de comenzar a tomar el medicamento, pero generalmente no es lo suficientemente grave como para requerir intervención médica. Con el uso prolongado puede ocurrir amenorrea (ausencia de menstruación ), al igual que menstruación irregular , que es una fuente importante de insatisfacción, aunque ambas pueden resultar en mejoras con la deficiencia de hierro y el riesgo de enfermedad inflamatoria pélvica y, a menudo, no resultan en la interrupción del medicamento. [29]

Control de la natalidad

El DMPA, bajo marcas como Depo-Provera y Depo-SubQ Provera 104, se utiliza como método anticonceptivo hormonal como anticonceptivo inyectable de progestágeno solo de larga duración para prevenir el embarazo en las mujeres. [38] [39] Se administra mediante inyección intramuscular o subcutánea y forma un depósito de larga duración , del cual se libera lentamente durante un período de varios meses. Tarda una semana en surtir efecto si se administra después de los primeros cinco días del ciclo menstrual y entra en vigencia inmediatamente si se administra durante los primeros cinco días del ciclo menstrual. Las estimaciones de tasas de fracaso en el primer año son de alrededor del 0,3%. [40]

Eficacia

Trussell estimó la tasa de fracaso del primer año de uso perfecto para DMPA como el promedio de las tasas de fracaso en siete ensayos clínicos en 0,3%. [40] [41] Se consideró un uso perfecto porque los ensayos clínicos midieron la eficacia durante el uso real del DMPA, definido como no más de 14 o 15 semanas después de una inyección (es decir, no más de 1 o 2 semanas de retraso para la siguiente inyección). ).

Antes de 2004, la tasa de falla en el uso típico de DMPA de Trussell era la misma que su tasa de falla en el uso perfecto : 0,3%. [42]

En 2004, utilizando la tasa de falla del NSFG de 1995, Trussell aumentó (diez veces) su tasa de falla en el uso típico de DMPA del 0,3% al 3%. [40] [41]

Trussell no utilizó las tasas de fracaso del NSFG de 1995 como tasas típicas de fracaso del uso de los otros dos anticonceptivos de acción prolongada recientemente disponibles, el implante Norplant (2,3%) y el DIU ParaGard T 380A de cobre (3,7%), que eran (al igual que con el DMPA ) un orden de magnitud mayor que en los ensayos clínicos. Dado que Norplant y ParaGard no dejan margen para el error del usuario, Trussell atribuyó sus tasas mucho más altas de fracaso del NSFG de 1995 a una notificación excesiva de anticonceptivos en el momento de una concepción que conduce a un nacimiento vivo. [40] [47] [41]

Ventajas

DMPA tiene una serie de ventajas y beneficios: [48] [49] [39] [50]

El Departamento de Salud del Reino Unido ha promovido activamente el uso de anticonceptivos reversibles de acción prolongada desde 2008, en particular entre los jóvenes; [58] siguiendo las pautas del Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica de octubre de 2005 . [59] Dar asesoramiento sobre estos métodos anticonceptivos se ha incluido en las "buenas prácticas" del Marco de Calidad y Resultados de 2009 para la atención primaria. [60]

Comparación

Los defensores de la terapia con hormonas bioidénticas creen que la progesterona ofrece menos efectos secundarios y una mejor calidad de vida en comparación con el MPA. [61] La evidencia que respalda esta opinión ha sido cuestionada; El MPA se absorbe mejor cuando se toma por vía oral, con una vida media de eliminación mucho más larga que conduce a niveles sanguíneos más estables [62] , aunque puede provocar una mayor sensibilidad en los senos y un sangrado vaginal más esporádico . [61] Los dos compuestos no se diferencian en su capacidad para suprimir la hiperplasia endometrial , [61] ni aumentan el riesgo de embolia pulmonar . [63] Los dos medicamentos no se han comparado adecuadamente en pruebas directas para sacar conclusiones claras sobre la seguridad y la superioridad. [25]

Formularios disponibles

El MPA está disponible solo en forma de comprimidos orales de 2,5, 5 y 10 mg , como suspensión acuosa microcristalina de 150 mg/ml (1 ml) o 400 mg/ml (2,5 ml) para inyección intramuscular y como suspensión acuosa microcristalina de 104 mg ( 0,65 ml de 160 mg/ml) suspensión acuosa microcristalina para inyección subcutánea . [64] [65] También se ha comercializado en forma de comprimidos orales de 100, 200, 250, 400 y 500 mg; suspensiones orales de 500 y 1000 mg; y como suspensión acuosa microcristalina de 50 mg/ml para inyección intramuscular. [66] [67] Anteriormente también estaba disponible una suspensión acuosa microcristalina de 100 mg/ml para inyección intramuscular. [64] Además de las formulaciones de un solo medicamento, el MPA está disponible en forma de tabletas orales en combinación con estrógenos conjugados (ECE), estradiol y valerato de estradiol para su uso en la terapia hormonal menopáusica, y está disponible en combinación con cipionato de estradiol en una suspensión acuosa microcristalina como anticonceptivo inyectable combinado . [11] [12] [64] [19]

Depo-Provera es el nombre comercial de una suspensión acuosa microcristalina de 150 mg de DMPA que se administra mediante inyección intramuscular. La inyección debe inyectarse en el muslo, las nalgas o el músculo deltoides cuatro veces al año (cada 11 a 13 semanas) y brinda protección contra el embarazo instantáneamente después de la primera inyección. [68] Depo-subQ Provera 104 es una variación del DMPA intramuscular original que, en cambio, es una dosis microcristalina de 104 mg en suspensión acuosa administrada mediante inyección subcutánea. Contiene el 69% del MPA que se encuentra en la formulación original de DMPA intramuscular. Se puede inyectar usando una aguja de inyección más pequeña insertando el medicamento justo debajo de la piel, en lugar de en el músculo, ya sea en el abdomen o el muslo. Esta inyección subcutánea pretende reducir los efectos secundarios del DMPA y al mismo tiempo mantener los mismos beneficios del DMPA intramuscular original.

Contraindicaciones

Generalmente no se recomienda el MPA debido a un riesgo inaceptable para la salud o porque no está indicado en los siguientes casos: [69] [70]

Condiciones donde los riesgos teóricos o probados suelen superar las ventajas del uso de DMPA:

Condiciones que representan un riesgo inaceptable para la salud si se utiliza DMPA:

Condiciones donde el uso no está indicado y no debe iniciarse:

No se recomienda el uso de MPA antes de la menarquia o antes o durante la recuperación de una cirugía . [71]

Efectos secundarios

En las mujeres, los efectos adversos más comunes del MPA son acné, cambios en el flujo menstrual, somnolencia y puede causar defectos de nacimiento si lo toman mujeres embarazadas. Otros efectos secundarios comunes incluyen sensibilidad en los senos , aumento del vello facial, disminución del vello del cuero cabelludo, dificultad para conciliar el sueño o permanecer dormido, dolor de estómago y pérdida o aumento de peso. [24] Se ha informado que la disminución de la libido es un efecto secundario del MPA en mujeres. [72] El DMPA puede afectar el sangrado menstrual. Después de un año de uso, el 55% de las mujeres experimentan amenorrea (falta de períodos); después de dos años, la tasa aumenta al 68%. En los primeros meses de uso se informó "sangrado o manchado irregular o impredecible o, en raras ocasiones, sangrado abundante o continuo". [73] El MPA no parece estar asociado con la deficiencia de vitamina B 12 . [74] Los datos sobre el aumento de peso con DMPA también son inconsistentes. [75] [76]

En dosis altas para el tratamiento del cáncer de mama, el MPA puede provocar aumento de peso y empeorar la diabetes mellitus y el edema (particularmente en la cara). Los efectos adversos alcanzan su punto máximo a las cinco semanas y se reducen con dosis más bajas. Los efectos menos frecuentes pueden incluir trombosis (aunque no está claro si esto es realmente un riesgo, no se puede descartar), dolor al orinar , dolor de cabeza , náuseas y vómitos . Cuando se utiliza como una forma de terapia de privación de andrógenos en hombres, las quejas más frecuentes incluyen reducción de la libido , impotencia , reducción del volumen de eyaculación y, en un plazo de tres días, castración química . En dosis extremadamente altas (usadas para tratar el cáncer, no como anticonceptivo), el MPA puede causar supresión suprarrenal y puede interferir con el metabolismo de los carbohidratos, pero no causa diabetes . [29]

Cuando se utiliza como método anticonceptivo inyectado, se produce un retraso en el retorno de la fertilidad . El retorno promedio a la fertilidad es de 9 a 10 meses después de la última inyección, y demora más en el caso de las mujeres con sobrepeso u obesidad. 18 meses después de la última inyección, la fertilidad es la misma que la de ex usuarias de otros métodos anticonceptivos. [48] ​​[49] Los fetos expuestos a progestágenos han demostrado tasas más altas de anomalías genitales, bajo peso al nacer y aumento de embarazos ectópicos , particularmente cuando el MPA se utiliza como forma inyectable de control de la natalidad a largo plazo. Un estudio sobre embarazos accidentales entre mujeres pobres en Tailandia encontró que los bebés que habían estado expuestos al DMPA durante el embarazo tenían un mayor riesgo de tener bajo peso al nacer y un 80% más de posibilidades de morir en el primer año de vida. [77]

Cambios de humor

Ha habido preocupación sobre un posible riesgo de depresión y cambios de humor con progestágenos como el MPA, y esto ha llevado a que algunos médicos y mujeres se muestren reacios a utilizarlos. [78] [79] Sin embargo, contrariamente a las creencias generalizadas, la mayoría de las investigaciones sugieren que las progestinas no causan efectos psicológicos adversos como depresión o ansiedad . [78] Una revisión sistemática de 2018 sobre la relación entre la anticoncepción basada en progestina y la depresión incluyó tres estudios grandes de DMPA y no informó ninguna asociación entre el DMPA y la depresión. [80] Según una revisión del DMPA de 2003, la mayoría de los estudios clínicos publicados indican que el DMPA no está asociado con la depresión, y los datos generales respaldan la idea de que el medicamento no afecta significativamente el estado de ánimo. [81]

En el estudio más grande que ha evaluado la relación entre MPA y depresión hasta la fecha, en el que más de 3.900 mujeres fueron tratadas con DMPA durante hasta 7 años, la incidencia de depresión fue poco frecuente, del 1,5 % y la tasa de interrupción debido a la depresión fue del 0,5 %. . [80] [38] [82] Este estudio no incluyó datos de referencia sobre la depresión, [82] y debido a la incidencia de depresión en el estudio, la FDA exigió que el etiquetado del paquete del DMPA indicara que las mujeres con depresión deben ser observadas cuidadosamente y que el DMPA debe suspenderse si la depresión reaparece. [80] Un estudio posterior de 495 mujeres tratadas con DMPA en el transcurso de 1 año encontró que la puntuación media de depresión disminuyó ligeramente en todo el grupo de usuarias continuas de 7,4 a 6,7 ​​(en un 9,5%) y disminuyó en el quintil de ese grupo. con las puntuaciones de depresión más altas al inicio del estudio, de 15,4 a 9,5 (en un 38%). [82] Sobre la base de los resultados de este estudio y otros, comenzó a surgir un consenso de que el DMPA, de hecho, no aumenta el riesgo de depresión ni empeora la gravedad de la depresión preexistente. [76] [82] [38]

De manera similar al caso del DMPA para la anticoncepción hormonal, el Estudio de Reemplazo del Corazón y Estrógeno/Progestina (HERS), un estudio de 2.763 mujeres posmenopáusicas tratadas con 0,625 mg/día de EEC orales más 2,5 mg/día de MPA oral o placebo durante 36 meses como método de terapia hormonal menopáusica , no encontró cambios en los síntomas depresivos. [83] [84] [85] Sin embargo, algunos estudios pequeños han informado que las progestinas como el MPA podrían contrarrestar los efectos beneficiosos de los estrógenos contra la depresión. [78] [4] [86]

Efectos a largo plazo

La Women's Health Initiative investigó el uso de una combinación de ECE orales y MPA en comparación con placebo. El estudio se interrumpió prematuramente cuando se descubrieron riesgos previamente inesperados, específicamente el hallazgo de que, aunque la mortalidad por todas las causas no se vio afectada por la terapia hormonal, los beneficios de la terapia hormonal para la menopausia (riesgo reducido de fractura de cadera , cáncer colorrectal y de endometrio y todos los demás causas de muerte) se vieron compensadas por un mayor riesgo de enfermedad coronaria , cáncer de mama , accidentes cerebrovasculares y embolia pulmonar . [87]

Cuando se combina con EEC, el MPA se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama, demencia y trombos en el ojo. En combinación con estrógenos en general, el MPA puede aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular , con una asociación más fuerte cuando lo utilizan mujeres posmenopáusicas que también toman EEC. Fue debido a estas interacciones inesperadas que el estudio Women's Health Initiative finalizó anticipadamente debido a los riesgos adicionales de la terapia hormonal menopáusica , [88] lo que resultó en una disminución dramática en las prescripciones nuevas y renovadas de terapia hormonal. [89]

Los estudios a largo plazo de usuarias de DMPA han encontrado un riesgo general leve o nulo de cáncer de mama. Sin embargo, la población del estudio mostró un riesgo ligeramente mayor de cáncer de mama en usuarias recientes (uso de DMPA en los últimos cuatro años) menores de 35 años, similar al observado con el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas . [73]

coágulos de sangre

El DMPA se ha asociado en múltiples estudios con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) cuando se utiliza como método anticonceptivo con progestágeno solo en mujeres premenopáusicas. [90] [91] [92] [93] El aumento en la incidencia de TEV varía de 2,2 a 3,6 veces. [90] [91] [92] [93] El riesgo elevado de TEV con DMPA es inesperado, ya que el DMPA tiene poco o ningún efecto sobre la coagulación y los factores fibrinolíticos , [94] [95] y los progestágenos por sí solos normalmente no aumentan el riesgo. de trombosis. [91] [92] Se ha argumentado que la mayor incidencia con DMPA ha reflejado la prescripción preferencial de DMPA a mujeres consideradas con mayor riesgo de TEV. [91] Alternativamente, es posible que el MPA sea una excepción entre las progestinas en términos de riesgo de TEV. [96] [97] [98] Un metanálisis de 2018 informó que el MPA se asoció con un riesgo 2,8 veces mayor de TEV que otras progestinas. [97] Es posible que la actividad glucocorticoide del MPA pueda aumentar el riesgo de TEV. [4] [99] [98]

Densidad osea

El DMPA puede causar una reducción de la densidad ósea en mujeres premenopáusicas y en hombres cuando se usa sin estrógeno, particularmente en dosis altas, aunque esto parece ser reversible a un nivel normal incluso después de años de uso.

El 17 de noviembre de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos puso un recuadro negro de advertencia en la etiqueta, indicando que existían posibles efectos adversos de la pérdida de densidad mineral ósea. [100] [101] Si bien causa pérdida ósea temporal , la mayoría de las mujeres recuperan completamente su densidad ósea después de suspender su uso. [75] La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que no se restrinja su uso. [102] [103] El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos señala que los posibles efectos adversos sobre la DMO deben equilibrarse con los efectos negativos conocidos del embarazo no deseado utilizando otros métodos anticonceptivos o ningún método, particularmente entre los adolescentes.

Tres estudios han sugerido que la pérdida ósea es reversible después de la interrupción del DMPA. [104] [105] [106] Otros estudios han sugerido que el efecto del uso de DMPA sobre la densidad ósea posmenopáusica es mínimo, [107] tal vez porque los usuarios de DMPA experimentan menos pérdida ósea en la menopausia. [108] El uso después del pico de masa ósea se asocia con un aumento del recambio óseo, pero no con una disminución de la densidad mineral ósea. [109]

La FDA recomienda que el DMPA no se utilice durante más de dos años, a menos que no exista un método anticonceptivo alternativo viable, debido a preocupaciones sobre la pérdida ósea. [101] Sin embargo, una opinión del comité de 2008 del Congreso Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) advierte a los proveedores de atención médica que las preocupaciones sobre la pérdida de densidad mineral ósea no deben impedir la prescripción o la continuación del DMPA más allá de dos años de uso. [110]

riesgo de VIH

Existe incertidumbre sobre el riesgo de contraer el VIH entre los usuarios de AMPD; Algunos estudios observacionales sugieren un mayor riesgo de contraer el VIH entre las mujeres que usan DMPA, mientras que otros no. [111] La Organización Mundial de la Salud emitió declaraciones en febrero de 2012 y julio de 2014 diciendo que los datos no justificaban cambiar su recomendación de no restricción – Elegibilidad médica para anticonceptivos (MEC) categoría 1 – sobre el uso de DMPA en mujeres con alto riesgo de contraer VIH. . [112] [113] En enero de 2015 se publicaron dos metanálisis de estudios observacionales en África subsahariana. [114] Encontraron un aumento de 1,4 a 1,5 veces en el riesgo de contraer el VIH para las usuarias de DMPA en comparación con las que no usaban anticonceptivos hormonales. . [115] [116] En enero de 2015, la Facultad de Salud Sexual y Reproductiva del Royal College of Obstetricians and Gynecologists emitió una declaración reafirmando que no hay ninguna razón para desaconsejar el uso de DMPA en el Reino Unido, incluso para mujeres con 'alto nivel de salud'. "riesgo" de infección por VIH. [117] Una revisión sistemática y un metanálisis del riesgo de infección por VIH en usuarios de DMPA publicado en el otoño de 2015 afirmaron que "la evidencia epidemiológica y biológica ahora demuestra de manera convincente que el DMPA aumenta significativamente el riesgo de transmisión de VIH de hombre a mujer". transmisión." [118] En 2019, un ensayo controlado aleatorio no encontró ninguna asociación significativa entre el uso de DMPA y el VIH. [119]

Amamantamiento

Las madres que amamantan pueden utilizar MPA . Es posible que se produzca un sangrado abundante si se administra en el período posparto inmediato y es mejor retrasarlo hasta seis semanas después del nacimiento. Puede usarse dentro de los cinco días si no está amamantando. Si bien un estudio no mostró "ninguna diferencia significativa en el peso al nacer ni en la incidencia de defectos congénitos" y "ninguna alternancia significativa de inmunidad a enfermedades infecciosas causadas por la leche materna que contiene DMPA", un subgrupo de bebés cuyas madres comenzaron a usar DMPA dos días después del parto tuvieron un 75 % mayor incidencia de visitas al médico por enfermedades infecciosas durante el primer año de vida. [120]

Un estudio más amplio con un seguimiento más prolongado concluyó que "el uso de DMPA durante el embarazo o la lactancia no afecta negativamente el crecimiento y desarrollo a largo plazo de los niños". Este estudio también señaló que "los niños con exposición al DMPA durante el embarazo y la lactancia tenían un mayor riesgo de crecimiento subóptimo en altura", pero que "después del ajuste por factores socioeconómicos mediante regresión logística múltiple, no hubo un mayor riesgo de crecimiento deficiente entre los niños expuestos al DMPA". niños expuestos." El estudio también señaló que los efectos de la exposición al DMPA en la pubertad requieren más estudios, ya que se observaron muy pocos niños mayores de 10 años. [121]

Sobredosis

El MPA se ha estudiado en dosis "masivas" de hasta 5000 mg por día por vía oral y 2000 mg por día mediante inyección intramuscular, sin que se describan problemas importantes de tolerabilidad o seguridad . [122] [123] [124] La sobredosis no se describe en las etiquetas de los productos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para MPA inyectado (Depo-Provera o Depo-SubQ Provera 104). [7] [8] En la etiqueta del producto de la FDA para MPA oral (Provera), se indica que la sobredosis de estrógeno y progestina puede causar náuseas y vómitos , sensibilidad en los senos , mareos , dolor abdominal , somnolencia , fatiga y sangrado por deprivación . [6] Según la etiqueta, el tratamiento de la sobredosis debe consistir en la interrupción del tratamiento con MPA y la atención sintomática. [6]

Interacciones

El MPA aumenta el riesgo de cáncer de mama , demencia y trombos cuando se usa en combinación con EEC para tratar los síntomas de la menopausia . [71] Cuando se utiliza como anticonceptivo, el MPA generalmente no interactúa con otros medicamentos. La combinación de MPA con aminoglutetimida para tratar metástasis de cáncer de mama se ha asociado con un aumento de la depresión . [29] La hierba de San Juan puede disminuir la eficacia del MPA como anticonceptivo debido a la aceleración de su metabolismo . [71]

Farmacología

Farmacodinamia

El MPA actúa como agonista de los receptores de progesterona , andrógenos y glucocorticoides (PR, AR y GR, respectivamente), [5] activando estos receptores con valores de CE 50 de aproximadamente 0,01 nM, 1 nM y 10 nM, respectivamente. [125] Tiene una afinidad insignificante por el receptor de estrógeno . [5] El medicamento tiene una afinidad relativamente alta por el receptor de mineralocorticoides , pero a pesar de esto, no tiene actividad mineralocorticoide o antimineralocorticoide . [4] Se ha informado que las actividades intrínsecas del MPA para activar el PR y el AR son al menos equivalentes a las de la progesterona y la dihidrotestosterona (DHT), respectivamente, lo que indica que es un agonista completo de estos receptores. [126] [127]

Actividad progestágena

El MPA es un potente agonista del receptor de progesterona con afinidad y eficacia similares a las de la progesterona . [128] Si bien tanto el MPA como su análogo desacetilado, la medroxiprogesterona , se unen al PR y lo agonizan, el MPA tiene aproximadamente 100 veces mayor afinidad de unión y potencia de transactivación en comparación. [128] Como tal, a diferencia del MPA, la medroxiprogesterona no se usa clínicamente, aunque ha tenido cierto uso en medicina veterinaria . [2] La dosis oral de MPA necesaria para inhibir la ovulación (es decir, la dosis anticonceptiva eficaz) es de 10 mg/día, mientras que 5 mg/día no fue suficiente para inhibir la ovulación en todas las mujeres. [129] De acuerdo, la dosis de MPA utilizada en los anticonceptivos orales en el pasado era de 10 mg por tableta. [130] En comparación con el MPA, la dosis de progesterona necesaria para inhibir la ovulación es de 300 mg/día, mientras que la de los derivados de 19-nortestosterona, noretisterona y acetato de noretisterona , es sólo de 0,4 a 0,5 mg/día. [131]

El mecanismo de acción de los anticonceptivos que sólo contienen progestágenos como el DMPA depende de la actividad y la dosis del progestágeno. Los anticonceptivos de progestágeno solo en dosis altas, como el DMPA, inhiben el desarrollo folicular y previenen la ovulación como su principal mecanismo de acción. [132] [133] El progestágeno disminuye la frecuencia del pulso de la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) por el hipotálamo , lo que disminuye la liberación de la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH) por la pituitaria anterior . Los niveles reducidos de FSH inhiben el desarrollo folicular, impidiendo un aumento de los niveles de estradiol . La retroalimentación negativa de progestágenos y la falta de retroalimentación positiva de estrógenos sobre la liberación de LH previenen un aumento repentino de LH. La inhibición del desarrollo folicular y la ausencia de un pico de LH impiden la ovulación. [48] ​​[49] Un mecanismo de acción secundario de todos los anticonceptivos que contienen progestágenos es la inhibición de la penetración de los espermatozoides mediante cambios en el moco cervical . [134] La inhibición de la función ovárica durante el uso de DMPA hace que el endometrio se vuelva delgado y atrófico. Estos cambios en el endometrio podrían, en teoría, impedir la implantación. Sin embargo, debido a que el DMPA es muy eficaz para inhibir la ovulación y la penetración de los espermatozoides, la posibilidad de fertilización es insignificante. No hay datos disponibles que respalden la prevención de la implantación como mecanismo de acción del DMPA. [134]

Efectos antigonadotrópicos y anticorticotrópicos.

El MPA suprime los ejes hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) e hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG) en dosis suficientes, lo que resulta en una disminución de los niveles de gonadotropinas , andrógenos , estrógenos , hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol , así como los niveles de sexo. Globulina transportadora de hormonas (SHBG). [13] Existe evidencia de que los efectos supresores del MPA en el eje HPG están mediados por la activación tanto del PR como del AR en la glándula pituitaria . [155] [156] Debido a sus efectos sobre los niveles de andrógenos, el MPA puede producir fuertes efectos antiandrogénicos funcionales y se utiliza en el tratamiento de afecciones dependientes de andrógenos , como la pubertad precoz en los niños y la hipersexualidad en los hombres. [157] Además, dado que el medicamento también suprime los niveles de estrógeno, el MPA puede producir fuertes efectos antiestrogénicos funcionales de manera similar y se ha utilizado para tratar afecciones dependientes de estrógenos , como la pubertad precoz en niñas y la endometriosis en mujeres. Debido a los bajos niveles de estrógeno, el uso de MPA sin estrógeno plantea un riesgo de disminución de la densidad mineral ósea y otros síntomas de deficiencia de estrógeno . [158]

Se ha descubierto que el MPA oral suprime los niveles de testosterona en los hombres en aproximadamente un 30 % (de 831 ng/dL a 585 ng/dL) con una dosis de 20 mg/día, en aproximadamente un 45 % a un 75 % (promedio de 60 % a 150 %). 400 ng/dL) con una dosis de 60 mg/día, [159] [160] [161] y en aproximadamente un 70-75 % (de 832 a 862 ng/dL a 214 a 251 ng/dL) con una dosis de 100 mg/día. [162] [163] Se han utilizado dosis de MPA oral de 2,5 a 30 mg/día en combinación con estrógenos para ayudar a suprimir los niveles de testosterona en mujeres transgénero. [164] [165] [166] [167] [168] [169] Un estudio de MPA inyectable en hombres con hiperplasia prostática benigna informó que una dosis única de 150 mg suprimió los niveles de testosterona en el rango definido de castración masculina (<58 ng/ dL) dentro de los 7 días y que los niveles de castración de testosterona se mantuvieron durante 3 meses. [170] De manera similar, se ha informado que dosis muy altas de MPA intramuscular de 150 a 500 mg por semana (pero hasta 900 mg por semana) suprimen los niveles de testosterona a menos de 100 ng/dL. [159] [171] La dosis inicial típica de MPA intramuscular para la supresión de testosterona en hombres con parafilias es de 400 o 500 mg por semana. [159]

actividad androgénica

MPA es un potente agonista completo del AR. Su activación del AR puede desempeñar un papel importante en sus efectos antigonadotrópicos y en sus efectos beneficiosos contra el cáncer de mama . [155] [172] [173] Sin embargo, aunque el MPA puede producir efectos secundarios androgénicos como acné e hirsutismo en algunas mujeres. [174] [175] De hecho, probablemente debido a sus acciones supresoras sobre los niveles de andrógenos, se ha informado que el MPA es generalmente muy eficaz para mejorar los síntomas preexistentes de hirsutismo en mujeres con esta afección. [176] [177] Sin embargo, se ha observado que el MPA causa efectos androgénicos en niños con pubertad precoz. [178] La razón de la falta general de efectos virilizantes con MPA, a pesar de que se une y activa el AR con alta afinidad y esta acción potencialmente juega un papel importante en muchos de sus efectos fisiológicos y terapéuticos, no está del todo clara. Sin embargo, se ha descubierto que el MPA interactúa con el AR de manera diferente en comparación con otros agonistas del receptor como la dihidrotestosterona (DHT). [126] El resultado de esta diferencia parece ser que el MPA se une al AR con una afinidad y actividad intrínseca similares a las de la DHT, pero requiere concentraciones aproximadamente 100 veces mayores para una inducción comparable de la transcripción genética , mientras que al mismo tiempo no antagonizar la actividad transcripcional de los andrógenos normales como la DHT en cualquier concentración. [126] Por lo tanto, esto puede explicar la baja propensión del MPA a producir efectos secundarios androgénicos. [126]

El MPA muestra efectos androgénicos débiles sobre la síntesis de proteínas del hígado , de manera similar a otras progestinas débilmente androgénicas como el acetato de megestrol y los derivados de 19-nortestosterona . [4] [9] Si bien no antagoniza los aumentos inducidos por los estrógenos en los niveles de triglicéridos y colesterol HDL , el DMPA cada dos semanas puede disminuir los niveles de colesterol HDL. [4] Además, se ha descubierto que el MPA suprime la producción de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en el hígado . [9] [179] [180] A una dosis de 10 mg/día de MPA oral, se ha descubierto que disminuye los niveles circulantes de SHBG entre un 14 % y un 18 % en mujeres que toman 4 mg/día de valerato de estradiol oral . [9] Por el contrario, en un estudio que combinó 2,5 mg/día de MPA oral con varios estrógenos orales, no se detectó ninguna influencia del MPA en los aumentos inducidos por los estrógenos en los niveles de SHBG. [180] En otro estudio con dosis más altas, los niveles de SHBG fueron inferiores en un 59 % en un grupo de mujeres tratadas con 50 mg/día de MPA oral solo en comparación con un grupo de mujeres de control no tratado. [179] En estudios de dosis masivas de MPA oral o inyectable (p. ej., 500 a 1000 mg/día), el medicamento disminuyó los niveles de SHBG en aproximadamente un 80 %. [181] [182] [183]

A diferencia de los esteroides relacionados acetato de megestrol y acetato de ciproterona , el MPA no es un antagonista del AR y no tiene actividad antiandrogénica directa . [4] Como tal, aunque el MPA a veces se describe como un antiandrógeno , no es un antiandrógeno "verdadero" (es decir, un antagonista de AR). [160]

Actividad glucocorticoide

Como agonista del GR, el MPA tiene actividad glucocorticoide y, como resultado, puede causar síntomas del síndrome de Cushing , [184] diabetes esteroide e insuficiencia suprarrenal en dosis suficientemente altas. [185] Se ha sugerido que la actividad glucocorticoide del MPA puede contribuir a la pérdida ósea. [186] La actividad glucocorticoide del MPA también puede dar lugar a una regulación positiva del receptor de trombina en las paredes de los vasos sanguíneos , lo que puede contribuir a los efectos procoagulantes del MPA y al riesgo de tromboembolismo venoso y aterosclerosis . [4] La actividad glucocorticoide relativa del MPA se encuentra entre las más altas de las progestinas clínicamente utilizadas. [4]

Inhibición de la esteroidogénesis

Se ha descubierto que el MPA actúa como un inhibidor competitivo de la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3α-HSD) de rata . [188] [189] [190] [191] Esta enzima es esencial para la transformación de progesterona , desoxicorticosterona y DHT en neuroesteroides inhibidores como alopregnanolona , ​​THDOC.Información sobre herramientas tetrahidrodesoxicorticosteronay 3α-androstanodiol , respectivamente. [192] El MPA se ha descrito como muy potente en su inhibición de la 3α-HSD de rata, con una CI50 de 0,2 µM y una Ki ( en homogeneizados testiculares de rata ) de 0,42 µM . [188] [189] Sin embargo, la inhibición de 3α-HSD por MPA no parece haberse confirmado todavía utilizando proteínas humanas, y las concentraciones requeridas con proteínas de rata están muy por encima de las concentraciones terapéuticas humanas típicas. [188] [189]

El MPA ha sido identificado como un inhibidor competitivo de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ 5-4 isomerasa II humana (3β-HSD II). [193] Esta enzima es esencial para la biosíntesis de esteroides sexuales y corticosteroides . [193] La Ki del MPA para la inhibición de 3β-HSD II es 3,0 μM y, según se informa, esta concentración está cerca de los niveles circulantes del medicamento que se logran con dosis terapéuticas muy altas de MPA de 5 a 20 mg/kg/día. (dosis de 300 a 1200 mg/día para una persona de 60 kg (132 lb)). [193] Aparte de la 3β-HSD II, otras enzimas esteroidogénicas humanas , incluida la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (P450scc/CYP11A1) y la 17α-hidroxilasa/17,20-liasa (CYP17A1), no fueron inhibidas por el MPA. [193] Se ha descubierto que el MPA es eficaz en el tratamiento de la pubertad precoz independiente de gonadotropinas y en el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas en dosis altas, y la inhibición de 3β-HSD II podría ser responsable de su eficacia en estas condiciones. [193]

Modulación alostérica del receptor GABA A

La progesterona , mediante transformación en neuroesteroides como 5α-dihidroprogesterona , 5β-dihidroprogesterona , alopregnanolona y pregnanolona (catalizada por las enzimas 5α- y 5β-reductasa y 3α- y 3β-HSD), es un modulador alostérico positivo del receptor GABA A. , y se asocia con una variedad de efectos mediados por esta propiedad que incluyen mareos , sedación , estados hipnóticos , cambios de humor , ansiolisis y deterioro cognitivo / de la memoria , así como eficacia como anticonvulsivo en el tratamiento de la epilepsia catamenial . [192] [194] También se ha descubierto que produce anestesia a través de esta acción en animales cuando se administra en dosis suficientemente altas. [194] Se encontró que el MPA reducía significativamente la incidencia de convulsiones cuando se agregaba a regímenes anticonvulsivos existentes en 11 de 14 mujeres con epilepsia no controlada , y también se ha informado que induce anestesia en animales, lo que plantea la posibilidad de que pueda modular el receptor GABA A de manera similar a progesterona. [195] [196]

El MPA comparte algunas de las mismas rutas metabólicas de la progesterona y, de manera análoga, puede transformarse en metabolitos como 5α-dihidro-MPA (DHMPA) y 3α,5α-tetrahidro-MPA (THMPA). [195] Sin embargo, a diferencia de los metabolitos reducidos de la progesterona, se ha descubierto que DHMPA y THMPA no modulan el receptor GABA A. [195] Por el contrario, a diferencia de la progesterona, el propio MPA en realidad modula el receptor GABA A , aunque en particular no en el sitio de unión de los neuroesteroides. [195] Sin embargo, en lugar de actuar como un potenciador del receptor, el MPA parece actuar como un modulador alostérico negativo . [195] Mientras que los metabolitos reducidos de la progesterona mejoran la unión de la benzodiazepina flunitrazepam al receptor GABA A in vitro , el MPA puede inhibir parcialmente la unión de flunitrazepam hasta en un 40% con una inhibición media máxima de 1 μM. [195] Sin embargo, las concentraciones de MPA requeridas para la inhibición son altas en relación con las concentraciones terapéuticas y, por lo tanto, esta acción probablemente tenga poca o ninguna relevancia clínica. [195] La falta de potenciación del receptor GABA A por el MPA o sus metabolitos es sorprendente teniendo en cuenta los aparentes efectos anticonvulsivos y anestésicos del MPA descritos anteriormente, y siguen sin explicación. [195]

Los estudios clínicos que utilizaron dosis masivas de hasta 5.000 mg/día de MPA oral y 2.000 mg/día de MPA intramuscular durante 30 días en mujeres con cáncer de mama avanzado no han informado "efectos secundarios relevantes", lo que sugiere que el MPA no tiene una acción directa significativa sobre la Receptor GABA A en humanos incluso en dosis extremadamente altas. [122]

estimulación del apetito

Aunque el MPA y el medicamento estrechamente relacionado, el acetato de megestrol, son estimulantes eficaces del apetito en dosis muy altas, [197] el mecanismo de acción de sus efectos beneficiosos sobre el apetito no está del todo claro. Sin embargo, se cree que posiblemente estén involucrados mecanismos relacionados con glucocorticoides , citoquinas y posiblemente anabólicos , y se han implicado una serie de cambios posteriores, incluida la estimulación de la liberación del neuropéptido Y en el hipotálamo , la modulación de los canales de calcio en el hipotálamo ventromedial. e inhibición de la secreción de citocinas proinflamatorias , incluidas IL-1α , IL-1β , IL-6 y TNF-α , acciones que se han relacionado con un aumento del apetito. [198]

Otra actividad

El MPA estimula débilmente la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 in vitro , una acción que es independiente de las PR clásicas y que, en cambio, está mediada por el componente 1 de la membrana del receptor de progesterona (PGRMC1). [199] Ciertas otras progestinas también son activas en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. [199] No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con progesterona, didrogesterona y otras progestinas como el acetato de medroxiprogesterona y la noretisterona en estudios clínicos . [200]

Farmacocinética

Absorción

Sorprendentemente, se han realizado pocos estudios sobre la farmacocinética del MPA en dosis de reemplazo posmenopáusicas. [201] [4] La biodisponibilidad del MPA con administración oral es aproximadamente del 100%. [4] Se ha descubierto que una dosis oral única de 10 mg de MPA produce niveles máximos de MPA de 1,2 a 5,2 ng/ml dentro de las 2 horas posteriores a la administración mediante radioinmunoensayo . [201] [202] Después de esto, los niveles de MPA disminuyeron de 0,09 a 0,35 ng/ml 12 horas después de la administración. [201] [202] En otro estudio, los niveles máximos de MPA fueron de 3,4 a 4,4 ng/ml dentro de 1 a 4 horas después de la administración de 10 mg de MPA oral mediante radioinmunoensayo. [201] [203] Posteriormente, los niveles de MPA cayeron de 0,3 a 0,6 ng/ml 24 horas después de la administración. [201] [203] En un tercer estudio, los niveles de MPA fueron de 4,2 a 4,4 ng/ml después de una dosis oral de 5 mg de MPA y de 6,0 ng/ml después de una dosis oral de 10 mg de MPA, ambos utilizando también radioinmunoensayo. [201] [204]

Se ha descubierto que el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con 2,5 o 5 mg/día de MPA en combinación con valerato de estradiol durante dos semanas aumenta rápidamente los niveles circulantes de MPA, alcanzándose concentraciones en estado estacionario después de tres días y concentraciones máximas entre 1,5 y 2 horas después de la ingestión. [4] [205] Con 2,5 mg/día de MPA, los niveles del medicamento fueron 0,3 ng/mL (0,8 nmol/L) en mujeres menores de 60 años y 0,45 ng/mL (1,2 nmol/L) en mujeres de 65 años. de edad o más, y con 5 mg/día de MPA, los niveles fueron de 0,6 ng/mL (1,6 nmol/L) en mujeres menores de 60 años y en mujeres de 65 años o más. [4] [205] Por lo tanto, los niveles del área bajo la curva del medicamento fueron de 1,6 a 1,8 veces mayores en aquellos que tenían 65 años de edad o más en comparación con aquellos que tenían 60 años de edad o menos. [9] [205] Como tal, se ha descubierto que los niveles de MPA varían con la edad, y el MPA puede tener un mayor riesgo de efectos secundarios en mujeres posmenopáusicas de edad avanzada. [9] [4] [205] Este estudio evaluó los niveles de MPA mediante cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS), un método más preciso de determinaciones de sangre. [205]

Las tabletas orales de MPA se pueden administrar por vía sublingual en lugar de por vía oral. [206] [207] [208] También se ha estudiado la administración rectal de MPA. [209]

Con la administración intramuscular de 150 mg de MPA microcristalino en suspensión acuosa , el medicamento es detectable en la circulación en 30 minutos, las concentraciones séricas varían pero generalmente se estabilizan en 1,0 ng/ml (2,6 nmol/L) durante 3 meses. [210] Después de esto, hay una disminución gradual en los niveles de MPA y el medicamento puede detectarse en la circulación hasta 6 a 9 meses después de la inyección. [210] El tamaño de partícula de los cristales de MPA influye significativamente en su tasa de absorción en el cuerpo desde el depósito de tejido local cuando se usan como una suspensión acuosa microcristalina mediante inyección intramuscular. [211] [212] [213] Los cristales más pequeños se disuelven más rápido y se absorben más rápidamente, lo que resulta en una duración de acción más corta. [211] [212] [213] El tamaño de las partículas puede diferir entre las diferentes formulaciones de MPA, lo que potencialmente influye en la eficacia clínica y la tolerabilidad. [211] [212] [213] [214]

Distribución

La unión del MPA a las proteínas plasmáticas es del 88%. [4] [9] Está débilmente unido a la albúmina y no está unido a la globulina transportadora de hormonas sexuales ni a la globulina transportadora de corticosteroides . [4] [9]

Metabolismo

Se ha informado que la vida media de eliminación del MPA mediante administración oral es de 11,6 a 16,6 horas [6] y 33 horas, [4] mientras que las vidas medias de eliminación con inyección intramuscular y subcutánea de MPA microcristalino en suspensión acuosa son 50 y 40. días, respectivamente. [7] [8] El metabolismo del MPA se realiza principalmente a través de hidroxilación , incluso en las posiciones C6β, C21, C2β y C1β, mediada principalmente por CYP3A4 , pero los metabolitos 3 y 5-dihidro y 3,5-tetrahidro del MPA también son formado. [4] [9] Se ha observado que la desacetilación del MPA y sus metabolitos (en, por ejemplo, medroxiprogesterona ) también ocurre en investigaciones con primates no humanos en un grado sustancial (30 a 70%). [215] El MPA y/o sus metabolitos también se metabolizan mediante conjugación . [71] Los grupos metilo C6α y acetoxi C17α del MPA lo hacen más resistente al metabolismo y permiten una mayor biodisponibilidad que la progesterona oral . [9]

Eliminación

El MPA se elimina del 20 al 50 % en la orina y del 5 al 10 % en las heces después de la administración intravenosa . [216] Menos del 3% de una dosis se excreta en forma no conjugada . [216]

Relaciones nivel-efecto

Con la administración intramuscular, los niveles elevados de MPA en la sangre inhiben la hormona luteinizante y la ovulación durante varios meses, con la consiguiente disminución de la progesterona sérica por debajo de 0,4 ng/ml. [210] La ovulación se reanuda cuando los niveles sanguíneos de MPA caen por debajo de 0,1 ng/ml. [210] El estradiol sérico permanece en aproximadamente 50 pg/ml durante aproximadamente cuatro meses después de la inyección (con un rango de 10 a 92 pg/ml después de varios años de uso), aumentando una vez que los niveles de MPA caen por debajo de 0,5 ng/ml. [210]

Los sofocos son raros, mientras que el MPA se encuentra en niveles sanguíneos significativos en el cuerpo y el revestimiento vaginal permanece húmedo y arrugado. El endometrio sufre atrofia , con glándulas pequeñas y rectas y un estroma decidualizado . El moco cervical permanece viscoso . Debido a sus niveles sanguíneos estables a largo plazo y sus múltiples efectos que previenen la fertilización , el MPA es un medio anticonceptivo muy eficaz . [210]

Curvas tiempo-concentración

Niveles hormonales con acetato de medroxiprogesterona

Química

El MPA es un esteroide pregnano sintético y un derivado de la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona . [220] [2] Específicamente, es el éster 17α- acetato de medroxiprogesterona o el análogo 6α- metilado del acetato de hidroxiprogesterona . [220] [2] El MPA se conoce químicamente como 6α-metil-17α-acetoxiprogesterona o como 6α-metil-17α-acetoxipregn-4-eno-3,20-diona, y su nombre genérico es una contracción de 6α-metil- Acetato de 17α-hidroxiprogesterona. [220] [2] El MPA está estrechamente relacionado con otros derivados de 17α-hidroxiprogesterona, como el acetato de clormadinona , el acetato de ciproterona y el acetato de megestrol , así como con la medrogestona y el acetato de nomegestrol . [220] [2] El acetato de 9α-fluoromedroxiprogesterona (FMPA), el fluoroanálogo C9α del MPA y un inhibidor de la angiogénesis con una potencia dos órdenes de magnitud mayor en comparación con el MPA, se investigó para el tratamiento potencial de los cánceres , pero nunca se comercializó. [221] [222]

Historia

El MPA fue descubierto de forma independiente en 1956 por Syntex y Upjohn Company . [14] [15] [223] [224] Upjohn lo introdujo por primera vez el 18 de junio de 1959 en los Estados Unidos con el nombre comercial Provera (tabletas de 2,5, 5 y 10 mg) para el tratamiento de la amenorrea , metrorragia y aborto espontáneo recurrente . [225] [226] También se introdujo una formulación intramuscular de MPA, ahora conocida como DMPA (400 mg/mL de MPA), bajo el nombre comercial Depo-Provera, en 1960 en los EE. UU. para el tratamiento de enfermedades endometriales y renales. cáncer . [28] Upjohn introdujo el MPA en combinación con etinilestradiol en 1964 en los EE. UU. bajo la marca Provest (tabletas de 10 mg de MPA y 50 μg de etinilestradiol) como anticonceptivo oral , pero esta formulación se suspendió en 1970. [227] [228 ] [130] Upjohn comercializó esta formulación fuera de los EE. UU. con las marcas Provestral y Provestrol, mientras que Cyclo-Farlutal (o Ciclofarlutal) y Nogest-S [229] eran formulaciones disponibles fuera de los EE. UU. con una dosis diferente (5 mg de MPA y comprimidos de 50 o 75 μg de etinilestradiol). [230] [231]

Tras su desarrollo a finales de la década de 1950, el DMPA se evaluó por primera vez en ensayos clínicos para su uso como anticonceptivo inyectable en 1963. [232] Upjohn buscó a la FDAInformación sobre herramientas Administración de Alimentos y Medicamentosaprobación del DMPA intramuscular como anticonceptivo de acción prolongada bajo la marca Depo-Provera (150 mg/mL de MPA) en 1967, pero la solicitud fue rechazada. [233] [234] Sin embargo, esta formulación se introdujo con éxito en países fuera de los Estados Unidos por primera vez en 1969, y estaba disponible en más de 90 países en todo el mundo en 1992. [36] Upjohn intentó obtener la aprobación de la FDA para el DMPA como un anticonceptivo nuevamente en 1978, y nuevamente en 1983, pero ambas solicitudes fracasaron de manera similar a la solicitud de 1967. [233] [234] Sin embargo, en 1992, el medicamento finalmente fue aprobado por la FDA, bajo la marca Depo-Provera, para su uso como anticonceptivo. [233] En los Estados Unidos se introdujo una formulación subcutánea de DMPA como anticonceptivo con el nombre comercial Depo-SubQ Provera 104 (104 mg/0,65 ml de MPA) en diciembre de 2004, y posteriormente también se aprobó para el tratamiento de la enfermedad relacionada con la endometriosis. dolor pélvico. [235]

El MPA también se ha comercializado ampliamente en todo el mundo bajo muchas otras marcas, como Farlutal, Perlutex y Gestapuran, entre otras. [2] [11]

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

Acetato de medroxiprogesterona es el nombre genérico del medicamento y su DCI.Información sobre herramientas POSADA, EE.UU.Información sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, PROHIBICIÓNInformación sobre herramientas BANM, y eneroInformación sobre herramientas Nombre japonés aceptado, mientras que la medrosiprogesterona es la DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianay médroxiprogesterona el DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesade su forma de alcohol libre. [220] [12] [2] [236] [11] También se conoce como 6α-metil-17α-acetoxiprogesterona ( MAP ) o acetato de 6α-metil-17α-hidroxiprogesterona . [220] [12] [2] [11]

Nombres de marca

MPA se comercializa bajo una gran cantidad de marcas en todo el mundo. [11] [12] [2] Sus marcas más importantes son Provera en tabletas orales y Depo-Provera en suspensión acuosa para inyección intramuscular. [11] [12] [2] También está disponible en los Estados Unidos una formulación de MPA como suspensión acuosa para inyección subcutánea con el nombre comercial Depo-SubQ Provera 104. [11] [12] Otras marcas comerciales de MPA formuladas solas incluyen Farlutal y Sayana para uso clínico y Depo-Promone, Perlutex, Promone-E y Veramix para uso veterinario. [11] [12] [2] Además de las formulaciones de un solo fármaco, el MPA se comercializa en combinación con los estrógenos CEE, estradiol y valerato de estradiol. [11] [12] [2] Las marcas comerciales de MPA en combinación con CEE como tabletas orales en diferentes países incluyen Prempro, Premphase, Premique, Premia y Premelle. [11] [12] [2] Las marcas comerciales de MPA en combinación con estradiol en forma de tabletas orales incluyen Indivina y Tridestra. [11] [12] [2]

Disponibilidad

El MPA y el DMPA orales están ampliamente disponibles en todo el mundo. [11] El MPA oral está disponible solo y en combinación con los estrógenos CEE, estradiol y valerato de estradiol. [11] El DMPA está registrado para su uso como método anticonceptivo en más de 100 países en todo el mundo. [19] [20] [11] La combinación de MPA inyectado y cipionato de estradiol está aprobada para su uso como método anticonceptivo en 18 países. [19]

Estados Unidos

En noviembre de 2016 , el MPA está disponible en los Estados Unidos en las siguientes formulaciones: [64]

También está disponible en combinación con un estrógeno en las siguientes formulaciones:

Si bien se han descontinuado las siguientes formulaciones:

El estado de Luisiana permite que los delincuentes sexuales reciban AMP. [237]

Generación

Las progestinas de las píldoras anticonceptivas a veces se agrupan por generación. [238] [239] Si bien las progestinas de 19-nortestosterona se agrupan consistentemente en generaciones, las progestinas pregnane que se usan o se han usado en las píldoras anticonceptivas generalmente se omiten de tales clasificaciones o se agrupan simplemente como "varias" o "pregnanes". [238] [239] En cualquier caso, según su fecha de introducción en tales formulaciones de 1964, el MPA podría considerarse una progestina de "primera generación". [240]

Controversia

Fuera de los Estados Unidos

Estados Unidos

Hubo una larga y controvertida historia con respecto a la aprobación del DMPA por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . El fabricante original, Upjohn , solicitó la aprobación en repetidas ocasiones. Los comités asesores de la FDA recomendaron unánimemente la aprobación en 1973, 1975 y 1992, al igual que el personal médico profesional de la FDA, pero la FDA negó repetidamente la aprobación. Finalmente, el 29 de octubre de 1992, la FDA aprobó el DMPA como método anticonceptivo, que para entonces había sido utilizado por más de 30 millones de mujeres desde 1969 y fue aprobado y utilizado por casi 9 millones de mujeres en más de 90 países, incluido el Reino Unido . Francia , Alemania , Suecia , Tailandia , Nueva Zelanda e Indonesia . [247] Los puntos de la controversia incluyeron:

Investigación

Upjohn estudió el DMPA para su uso como anticonceptivo inyectable de progestágeno solo en mujeres en una dosis de 50 mg una vez al mes, pero produjo un control deficiente del ciclo y no se comercializó para este uso en esta dosis. [261] Se estudió en mujeres una combinación de DMPA y fosfato de poliestradiol , un estrógeno y profármaco de estradiol de larga duración , como anticonceptivo inyectable combinado para su uso mediante inyección intramuscular una vez cada tres meses. [262] [263] [264]

La monoterapia con MPA oral e intramuscular en dosis altas se ha estudiado en el tratamiento del cáncer de próstata, pero se encontró que es inferior a la monoterapia con acetato de ciproterona o dietilestilbestrol . [265] [266] [267] Se ha estudiado MPA oral en dosis altas en combinación con dietilestilbestrol y EEC como complemento a la terapia con estrógenos en dosis altas para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres, pero no se encontró que proporcionara mejor efectividad que dietilestilbestrol solo. [268]

Se ha estudiado el uso del DMPA como posible anticonceptivo hormonal masculino en combinación con los andrógenos / esteroides anabólicos testosterona y nandrolona (19-nortestosterona) en hombres. [269] Sin embargo, nunca fue aprobado para esta indicación. [269]

El MPA fue investigado por InKine Pharmaceutical, Salix Pharmaceuticals y la Universidad de Pensilvania como un posible medicamento antiinflamatorio para el tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune , la enfermedad de Crohn , la púrpura trombocitopénica idiopática y la colitis ulcerosa , pero no completó el desarrollo clínico y nunca fue aprobado para estas indicaciones. [270] [271] Se formuló como un medicamento oral en dosis muy altas y se pensaba que inhibía la señalización de citocinas proinflamatorias como la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa , con un mecanismo de acción que se decía que era similar a el de los corticoides . [270] [271] La formulación de MPA tenía las marcas provisionales Colirest y Hematrol para estas indicaciones. [270]

Se ha descubierto que el MPA es eficaz en el tratamiento de los síntomas maníacos en mujeres con trastorno bipolar . [272]

Uso veterinario

El MPA se ha utilizado para reducir la agresión y la fumigación en gatos machos. [273] Puede ser particularmente útil para controlar tales comportamientos en gatos machos castrados . [273] El medicamento se puede administrar en gatos mediante una inyección una vez al mes. [273]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Usos, dosis y efectos secundarios de la medroxiprogesterona".
  2. ^ abcdefghijklmno Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. Enero de 2000. págs. 638–. ISBN 978-3-88763-075-1. Archivado desde el original el 19 de junio de 2013.
  3. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Kuhl H (2005). «Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de las diferentes vías de administración» (PDF) . Climatérico . 8 (Suplemento 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  5. ^ abcd Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). "Clasificación y farmacología de las progestinas". Maturitas . 61 (1–2): 171–80. doi :10.1016/j.maturitas.2008.11.013. PMID  19434889.
  6. ^ abcdef "Provera" (PDF) . FDA . 2015. Archivado desde el original (PDF) el 11 de febrero de 2017 . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  7. ^ abc "Depo_Provera" (PDF) . FDA . 2016 . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  8. ^ abcd "depo-subQ Provera" (PDF) . FDA . 2017 . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  9. ^ abcdefghij Stanczyk FZ, Bhavnani BR (septiembre de 2015). "Reimpresión de" Uso de acetato de medroxiprogesterona para terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas: ¿Es seguro?". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 153 : 151–9. doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.08.013. PMID  26291834. S2CID  23985966.
  10. ^ abcdefghi "Acetato de medroxiprogesterona". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  11. ^ abcdefghijklmno "Usos, dosis y efectos secundarios de la medroxiprogesterona". Drogas.com .
  12. ^ abcdefghijk Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Hormonas sexuales y sus moduladores". Martindale: la referencia completa sobre medicamentos (36ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. págs. 2113-2114. ISBN 978-0-85369-840-1.
  13. ^ ab Genazzani AR (15 de enero de 1993). Fronteras en la investigación ginecológica y obstétrica. Taylor y Francisco. pag. 320.ISBN​ 978-1-85070-486-7. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2016.
  14. ^ ab Roberts SM (7 de mayo de 2013). Introducción a la investigación y el desarrollo de fármacos biológicos y de moléculas pequeñas: Capítulo 12. Terapia de reemplazo hormonal. Ciencia Elsevier. págs.9–. ISBN 978-0-12-806202-9. [...] acetato de medroxiprogesterona, también conocido como Provera (descubierto simultáneamente por Searle y Upjohn en 1956) [...]
  15. ^ ab Sneader W (2005). "Capítulo 18: Análogos hormonales". Descubrimiento de fármacos: una historia . Nueva York: Wiley. pag. 204.ISBN​ 0-471-89980-1.
  16. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Meikle AW (1 de junio de 1999). Terapia de reemplazamiento de hormonas. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 383–. ISBN 978-1-59259-700-0.
  18. ^ Programa Especial de Investigación, Desarrollo y Formación de Investigadores en Reproducción Humana (Organización Mundial de la Salud); Organización Mundial de la Salud (2002). Investigación sobre salud reproductiva en la OMS: Informe bienal 2000-2001. Organización Mundial de la Salud. págs.17–. ISBN 978-92-4-156208-9.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  19. ^ abcd Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). "Uso creciente de anticonceptivos reversibles de acción prolongada: método anticonceptivo seguro, confiable y rentable" (PDF) . Mundo J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Archivado desde el original (PDF) el 10 de agosto de 2017 . Consultado el 2 de agosto de 2018 .
  20. ^ ab Gunasheela S (14 de marzo de 2011). Manejo práctico de problemas ginecológicos. JP Medical Ltd. págs. 39–. ISBN 978-93-5025-240-6.
  21. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  22. ^ "Medroxiprogesterona: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  23. ^ Furness S, Roberts H, Marjoribanks J, Lethaby A (agosto de 2012). "Terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas y riesgo de hiperplasia endometrial". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (8): CD000402. doi :10.1002/14651858.CD000402.pub4. PMC 7039145 . PMID  22895916. 
  24. ^ ab "Medroxiprogesterona". MedlinePlus . 9 de enero de 2008. Archivado desde el original el 12 de julio de 2010 . Consultado el 2 de julio de 2010 .
  25. ^ ab Panay N, Fenton A (febrero de 2010). "Hormonas bioidénticas: ¿a qué se debe tanto revuelo?". Climatérico . 13 (1): 1–3. doi :10.3109/13697130903550250. PMID  20067429. S2CID  244295.
  26. ^ Light SA, Holroyd S (marzo de 2006). "El uso de acetato de medroxiprogesterona para el tratamiento de conductas sexualmente inapropiadas en pacientes con demencia" (PDF) . Revista de Psiquiatría y Neurociencia . 31 (2): 132–4. PMC 1413960 . PMID  16575429. Archivado (PDF) desde el original el 7 de marzo de 2016. 
  27. ^ "El cuchillo químico". Archivado desde el original el 7 de enero de 2009 . Consultado el 22 de enero de 2009 .
  28. ^ ab Depo-Provera (acetato de medroxiprogesterona) (NDA # 012541) - Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products , consultado el 2 de abril de 2018 , aprobaciones originales o aprobaciones provisionales: 23/09/1960.
  29. ^ abc Meyler L (2009). Efectos secundarios de Meyler de los fármacos endocrinos y metabólicos. Ámsterdam: Elsevier Science . págs. 281–284]. ISBN 978-0-444-53271-8. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2014.
  30. ^ Ganzina F (octubre de 1979). "Tratamiento con acetato de medroxiprogesterona (MPA) en dosis altas en el cáncer de mama avanzado. Una revisión". Tumores . 65 (5): 563–85. doi :10.1177/030089167906500507. PMID  390798. S2CID  23378403.
  31. ^ Kjaer M (septiembre de 1988). "El papel del acetato de medroxiprogesterona (MPA) en el tratamiento del adenocarcinoma renal". Tratamiento del cáncer. Rdo . 15 (3): 195–209. doi :10.1016/0305-7372(88)90003-5. PMID  2974757.
  32. ^ Vanderstappen D, Bonté J (1992). "Nuevas tendencias en el uso de acetato de medroxiprogesterona como agente quimioterapéutico en neoplasias malignas ginecológicas". EUR. J. Gynaecol. Oncol . 13 (2): 113–23. PMID  1534051.
  33. ^ Gooren L (2005). "Tratamiento hormonal del paciente transexual adulto". Horma. Res . 64 (Suplemento 2): 31–6. doi :10.1159/000087751. PMID  16286768. S2CID  42507159.
  34. ^ Sachdeva A, Dutta AK (31 de agosto de 2012). Avances en Pediatría. JP Medical Ltd. págs. 1202–. ISBN 978-93-5025-777-7.
  35. ^ Hammerstein J (1990). "Antiandrógenos: aspectos clínicos". Cabello y Enfermedades del Cabello . págs. 827–886. doi :10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN 978-3-642-74614-7.
  36. ^ ab Nadakavukaren A (28 de febrero de 2011). Nuestro medio ambiente global: una perspectiva de salud, séptima edición. Prensa Waveland. págs.63–. ISBN 978-1-4786-0976-6.
  37. ^ ab Trussell J (2011). "Eficacia anticonceptiva". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (eds.). Tecnología anticonceptiva (20ª edición revisada). Nueva York: Ardent Media. págs. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0. OCLC  781956734.Cuadro 26-1 = Cuadro 3-2 Porcentaje de mujeres que experimentan un embarazo no deseado durante el primer año de uso típico y el primer año de uso perfecto de anticonceptivos, y porcentaje de uso continuo al final del primer año. Estados Unidos. Archivado el 15 de febrero de 2017 en Wayback Machine.
  38. ^ abc Bakry S, Merhi ZO, Scalise TJ, Mahmoud MS, Fadiel A, Naftolin F (julio de 2008). "Acetato de medroxiprogesterona de depósito: una actualización". Arco. Ginecol. Obstet . 278 (1): 1–12. doi :10.1007/s00404-007-0497-z. PMID  18470526. S2CID  11340062.
  39. ^ abc Westhoff C (agosto de 2003). "Inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito (Depo-Provera): una opción anticonceptiva altamente eficaz con seguridad comprobada a largo plazo". Anticoncepción . 68 (2): 75–87. doi :10.1016/S0010-7824(03)00136-7. PMID  12954518.
  40. ^ ABCDE Trussell J (2004). "Eficacia anticonceptiva". En Hatcher RA, Trussell J, Stewart FH, Nelson AL, Cates Jr W, Guest F, Kowal D (eds.). Tecnología anticonceptiva (18ª ed. Rev.). Nueva York: Ardent Media. págs. 773–845. ISBN 0-9664902-5-8.
  41. ^ abc Trussell J (agosto de 2004). "Fracaso anticonceptivo en Estados Unidos". Anticoncepción . 70 (2): 89–96. doi :10.1016/j.contraception.2004.03.009. PMC 3638209 . PMID  15288211. 
  42. ^ Trussell J, Hatcher RA, Cates W, Stewart FH, Kost K (septiembre de 1990). "Una guía para interpretar los estudios de eficacia anticonceptiva". Obstetricia y Ginecología . 76 (3 puntos 2): 558–67. PMID  2199875.
  43. ^ Trussell J (1994). "Tasas de fracaso de los anticonceptivos". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (eds.). Tecnología anticonceptiva (16ª ed. Rev.). Nueva York: Irvington Publishers. págs. 637–688. ISBN 0-8290-3171-5.
  44. ^ Trussell J (1998). "Eficacia anticonceptiva" . En Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates W, Stewart GK, Guest F, Kowal D (eds.). Tecnología anticonceptiva (17ª ed. rev.). Nueva York: Ardent Media. págs. 779–844. ISBN 0-9664902-0-7.
  45. ^ FDA (1998). "Orientación para la industria: etiquetado uniforme de anticonceptivos" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original (PDF) el 25 de febrero de 2007 . Consultado el 21 de junio de 2007 .
  46. ^ Trussell J (2007). "Eficacia anticonceptiva". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Stewart FH, Kowal D (eds.). Tecnología anticonceptiva (19ª ed. Rev.). Nueva York: Ardent Media. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2008 . Consultado el 21 de junio de 2007 .
  47. ^ Trussell J, Vaughan B (1999). "Fracaso de anticonceptivos, interrupción del uso relacionada con el método y reanudación del uso: resultados de la Encuesta Nacional de Crecimiento Familiar de 1995" (PDF) . Perspectivas de planificación familiar . 31 (2): 64–72, 93. doi :10.2307/2991641. JSTOR  2991641. PMID  10224544. Archivado (PDF) desde el original el 2 de diciembre de 2008.
  48. ^ abc Hatcher RA (2004). "Inyecciones, implantes y píldoras de progestina sola (minipíldoras) de Depo-Provera". En Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates W, Stewart GK, Guest F, Kowal D (eds.). Tecnología anticonceptiva (18ª ed. Rev.). Nueva York: Ardent Media. págs. 461–494. ISBN 0-9664902-5-8.
  49. ^ abc Speroff L, Darney PD (2005). "Anticoncepción inyectable". Una guía clínica para la anticoncepción (4ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 201–220. ISBN 0-7817-6488-2.
  50. ^ Mishell DR (2004). "Anticoncepción". En Strauss III JF, Barbieri RL (eds.). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe (5ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. págs. 899–938. ISBN 0-7216-9546-9.
  51. ^ ab Kaunitz AM (diciembre de 2001). "Opciones actuales de anticoncepción inyectable en los Estados Unidos". Seminarios de Medicina Reproductiva . 19 (4): 331–7. doi :10.1055/s-2001-18641. PMID  11727175. S2CID  39556669.
  52. ^ ab Bigrigg A, Evans M, Gbolade B, Newton J, Pollard L, Szarewski A, Thomas C, Walling M (julio de 1999). "Depo Provera. Documento de posición sobre uso clínico, efectividad y efectos secundarios". La revista británica de planificación familiar . 25 (2): 69–76. PMID  10454658.
  53. ^ ab "Acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) y riesgo de cáncer de endometrio. Estudio colaborativo de la OMS sobre neoplasias y anticonceptivos esteroides". Revista Internacional de Cáncer . 49 (2): 186–90. Septiembre de 1991. doi :10.1002/ijc.2910490207. PMID  1831802. S2CID  221776781.
  54. ^ Santen RJ (2004). "Endocrinología del cáncer de mama y endometrio". En Strauss III JF, Barbieri RL (eds.). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe (5ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. págs. 787–809. ISBN 0-7216-9546-9.
  55. ^ Bartz D, Goldberg AB (2011). "Anticonceptivos inyectables". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (eds.). Tecnología anticonceptiva (20ª edición revisada). Nueva York: Ardent Media. págs. 212-213. ISBN 978-1-59708-004-0. OCLC  781956734. Ventajas de los inyectables de DMPA. 5. Riesgo reducido de embarazo ectópico. En comparación con las mujeres que no usan ningún anticonceptivo, las mujeres que usan DMPA tienen un riesgo reducido de tener un embarazo ectópico. Aunque el DMPA reduce el riesgo general de embarazo y, por tanto, de embarazo ectópico, se debe excluir la posibilidad de un embarazo ectópico si una mujer que usa DMPA queda embarazada. Un estudio demostró que el 1,5% de las mujeres que quedaron embarazadas con DMPA tuvieron un embarazo ectópico, la misma tasa de ectópicos que las mujeres que concibieron sin utilizar anticonceptivos. 27
  56. ^ Borgatta L, Murthy A, Chuang C, Beardsley L, Burnhill MS (septiembre de 2002). "Embarazos diagnosticados durante el uso de Depo-Provera". Anticoncepción . 66 (3): 169–72. doi :10.1016/S0010-7824(02)00340-2. PMID  12384205.
  57. ^ O'Brien MD, Guillebaud J (septiembre de 2006). "Anticoncepción para mujeres con epilepsia". Epilepsia . 47 (9): 1419–22. doi : 10.1111/j.1528-1167.2006.00671.x . PMID  16981856. S2CID  22284176.
  58. ^ "Uso creciente de anticonceptivos reversibles de acción prolongada". Tiempos de enfermería.net. 21 de octubre de 2008. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2009 . Consultado el 19 de junio de 2009 .
  59. ^ "CG30 Anticoncepción reversible de acción prolongada: guía de referencia rápida" (PDF) . Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica. Archivado desde el original (PDF) el 20 de septiembre de 2009 . Consultado el 19 de junio de 2009 .
  60. ^ "Conjunto de reglas de salud sexual" (PDF) . Nuevo marco de resultados y calidad del contrato de GMS: conjunto de datos de implementación y reglas comerciales . Puesta en servicio de Atención Primaria. 1 de mayo de 2009. Archivado (PDF) desde el original el 10 de agosto de 2011 . Consultado el 19 de junio de 2009 .
    Resumido en
    * “Anticoncepción - Indicadores QOF de Gestión”. Resúmenes de conocimientos clínicos del NHS . Instituto NHS para la Innovación y la Mejora . Consultado el 19 de junio de 2009 .[ enlace muerto permanente ]
  61. ^ abc Holtorf K (enero de 2009). "El debate sobre las hormonas bioidénticas: ¿son las hormonas bioidénticas (estradiol, estriol y progesterona) más seguras o más eficaces que las versiones sintéticas comúnmente utilizadas en la terapia de reemplazo hormonal?" (PDF) . Medicina de posgrado . 121 (1): 73–85. doi :10.3810/pgm.2009.01.1949. PMID  19179815. S2CID  2060730. Archivado desde el original (PDF) el 8 de julio de 2011.
  62. ^ Cirigliano M (junio de 2007). "Terapia con hormonas bioidénticas: una revisión de la evidencia" (PDF) . Revista de salud de la mujer . 16 (5): 600–31. doi :10.1089/jwh.2006.0311. PMID  17627398. Archivado desde el original (PDF) el 6 de enero de 2011.
  63. ^ Boothby LA, Doering PL (agosto de 2008). "Terapia de hormonas bioidénticas: una panacea que carece de evidencia que lo respalde". Opinión Actual en Obstetricia y Ginecología . 20 (4): 400–7. doi :10.1097/GCO.0b013e3283081ae9. PMID  18660693. S2CID  22449765.
  64. ^ abcd "Drugs@FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2016 . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  65. ^ Engorn B, Flerlage J (1 de mayo de 2014). Libro electrónico del manual de Harriet Lane. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 846–. ISBN 978-0-323-11246-8.
  66. ^ Tiziani AP (1 de junio de 2013). Guía de enfermería sobre drogas de Havard. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 989–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
  67. ^ Leidenberger FA (17 de abril de 2013). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. págs. 528–. ISBN 978-3-662-08110-5.
  68. ^ Stacey, amanecer. Depo Provera: The Birth Control Shot Archivado el 10 de octubre de 2008 en Wayback Machine . Consultado el 13 de octubre de 2009.
  69. ^ OMS (2004). "Anticonceptivos que sólo contienen progestágenos". Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos (3ª ed.). Ginebra: Investigación y salud reproductiva, OMS. ISBN 92-4-156266-8. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2009.
  70. ^ FFPRHC (2006). "Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos en el Reino Unido (2005/2006)" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 19 de junio de 2007 . Consultado el 11 de enero de 2007 .
  71. ^ abcd "MedroxyPROGESTERone: información sobre medicamentos proporcionada por Lexi-Comp". Manual Merck . 1 de diciembre de 2009. Archivado desde el original el 24 de julio de 2010 . Consultado el 8 de julio de 2010 .
  72. ^ Rey SR (9 de noviembre de 2012). Neuroesteroides y sistema nervioso. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.45–. ISBN 978-1-4614-5559-2. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2017.
  73. ^ ab Pfizer (octubre de 2004). "Inyección anticonceptiva Depo-Provera, etiquetado del paciente en EE. UU." (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 6 de febrero de 2007 . Consultado el 21 de febrero de 2007 .
  74. ^ Amatayakul K, Sivasomboon B, Thanangkul O (septiembre de 1978). "Metabolismo de vitaminas y oligoelementos en usuarias de acetato de medroxiprogesterona". Anticoncepción . 18 (3): 253–69. doi :10.1016/s0010-7824(78)80019-5. PMID  720068.
  75. ^ ab Nelson AL (2014). "DMPA: maltratado y magullado, pero aún necesario y utilizado en los EE. UU.". Revisión de expertos en obstetricia y ginecología . 5 (6): 673–686. doi :10.1586/eog.10.60. ISSN  1747-4108.
  76. ^ ab Aronson JK (15 de octubre de 2015). Efectos secundarios de las drogas según Meyler: la enciclopedia internacional de reacciones e interacciones adversas a los medicamentos. Ciencia Elsevier. págs.2–. ISBN 978-0-444-53716-4. Quizás resulte sorprendente que parezca estar surgiendo un consenso en el sentido de que los implantes de acetato de medroxiprogesterona de depósito no producen de hecho un aumento en la incidencia de depresión o en la gravedad de la depresión preexistente, incluso después de 1 o 2 años, ni causan un aumento significativo del peso. ganar.
  77. ^ "La exposición al DMPA durante el embarazo puede provocar bajo peso al nacer". Progreso en la investigación sobre reproducción humana (23): 2–3. 1992. PMID  12286194.
  78. ^ abc Lobo RA (5 de junio de 2007). Tratamiento de la mujer posmenopáusica: aspectos básicos y clínicos. Elsevier. págs.211–. ISBN 978-0-08-055309-2.
  79. ^ Kaunitz AM (1999). "Anticoncepción hormonal de acción prolongada: evaluación del impacto sobre la densidad ósea, el peso y el estado de ánimo". Int J Fertil Mujer Med . 44 (2): 110–7. PMID  10338269. A pesar de la eficacia y la creciente aceptabilidad de estos métodos a largo plazo, algunos médicos y mujeres se muestran reacios a usarlos debido a preocupaciones sobre la reducción de la densidad ósea con DMPA y síntomas depresivos y problemas de peso corporal tanto con inyectables como con implantes. La experiencia multicéntrica reciente no mostró ningún aumento en los síntomas depresivos después de 1 año de uso de DMPA y 2 años de uso de Norplant, incluso entre los usuarios con las puntuaciones medias más altas de síntomas depresivos antes de la terapia.
  80. ^ abc Worly BL, Gur TL, Schaffir J (febrero de 2018). "La relación entre la anticoncepción hormonal de progestina y la depresión: una revisión sistemática". Anticoncepción . 97 (6): 478–489. doi :10.1016/j.contraception.2018.01.010. PMID  29496297. S2CID  3644828.
  81. ^ Westhoff C (agosto de 2003). "Inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito (Depo-Provera): una opción anticonceptiva altamente eficaz con seguridad comprobada a largo plazo". Anticoncepción . 68 (2): 75–87. doi :10.1016/s0010-7824(03)00136-7. PMID  12954518. Otro problema común de tolerabilidad de los pacientes con anticonceptivos hormonales es el efecto sobre el estado de ánimo [95]. La mayoría de los informes publicados indican que el DMPA no causa síntomas depresivos. En un gran ensayo clínico de 1 año de duración sobre DMPA en 3857 mujeres estadounidenses, menos del 2% de las usuarias informaron depresión [15]. Otros informes en diversos entornos, incluidos un consultorio privado [96], clínicas para adolescentes [97,98], un hospital psiquiátrico [99] y clínicas de planificación familiar en el centro de la ciudad [100,101], no han encontrado un efecto adverso del DMPA sobre la depresión. . [...] Utilizando una variedad de índices objetivos para los síntomas depresivos, los datos generales tanto para los AO como para el DMPA respaldan que estos agentes no tienen un efecto significativo sobre el estado de ánimo. Aunque los antecedentes de síntomas del estado de ánimo antes del uso de AO pueden predisponer a un subgrupo de mujeres a cambios de humor negativos, los datos del DMPA sugieren que incluso las mujeres que tienen síntomas depresivos antes del tratamiento pueden tolerar la terapia sin exacerbación de estos síntomas.
  82. ^ abcd Westhoff C, Truman C, Kalmuss D, Cushman L, Davidson A, Rulin M, Heartwell S (abril de 1998). "Síntomas depresivos y Depo-Provera". Anticoncepción . 57 (4): 237–40. doi : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . PMID  9649914.
  83. ^ Fink G, Pfaff DW, Levine J (31 de agosto de 2011). Manual de neuroendocrinología. Prensa académica. págs. 564–. ISBN 978-0-12-378554-1.
  84. ^ Ryden J (2009). Ginecología práctica: una guía para el médico de atención primaria. Prensa ACP. págs. 379–. ISBN 978-1-934465-05-9.
  85. ^ Hlatky MA, Boothroyd D, Vittinghoff E, Sharp P, Whooley MA (febrero de 2002). "Calidad de vida y síntomas depresivos en mujeres posmenopáusicas después de recibir terapia hormonal: resultados del ensayo del estudio de reemplazo de corazón y estrógeno / progestina (HERS)". JAMA . 287 (5): 591–7. doi : 10.1001/jama.287.5.591 . PMID  11829697.
  86. ^ Wiegratz I, Kuhl H (agosto de 2004). "Terapias con progestágenos: ¿diferencias en los efectos clínicos?". Tendencias Endocrinol. Metab . 15 (6): 277–85. doi :10.1016/j.tem.2004.06.006. PMID  15358281. S2CID  35891204.
  87. ^ Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL , LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J (julio de 2002). "Riesgos y beneficios del estrógeno más progestina en mujeres posmenopáusicas sanas: resultados principales del ensayo controlado aleatorio de Women's Health Initiative" (PDF) . JAMA . 288 (3): 321–33. doi :10.1001/jama.288.3.321. PMID  12117397. S2CID  20149703.
  88. ^ Prentice RL, Anderson GL (2008). "La iniciativa de salud de la mujer: lecciones aprendidas". Revista Anual de Salud Pública . 29 : 131–50. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID  18348708.
  89. ^ Buist DS, Newton KM, Miglioretti DL , Beverly K, Connelly MT, Andrade S, Hartsfield CL, Wei F, Chan KA, Kessler L (noviembre de 2004). "Patrones de prescripción de terapia hormonal en los Estados Unidos". Obstetricia y Ginecología . 104 (5 puntos 1): 1042–50. doi :10.1097/01.AOG.0000143826.38439.af. PMID  15516400. S2CID  31593637.
  90. ^ ab Beyer-Westendorf J, Bauersachs R, Hach-Wunderle V, Zotz RB, Rott H (octubre de 2018). "Hormonas sexuales y tromboembolismo venoso: desde la anticoncepción hasta la terapia de reemplazo hormonal". VASA. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 47 (6): 441–450. doi :10.1024/0301-1526/a000726. PMID  30008249. S2CID  51628832.
  91. ^ abcd DeLoughery TG (junio de 2011). "Estrógenos y trombosis: controversias y sentido común". Reseñas de trastornos endocrinos y metabólicos . 12 (2): 77–84. doi :10.1007/s11154-011-9178-0. PMID  21559819. S2CID  28053690.
  92. ^ abc Mantha S, Karp R, Raghavan V, Terrin N, Bauer KA, Zwicker JI (agosto de 2012). "Evaluación del riesgo de eventos tromboembólicos venosos en mujeres que toman anticonceptivos con progestina sola: un metanálisis". BMJ . 345 (2 de agosto de 2007): e4944. doi :10.1136/bmj.e4944. PMC 3413580 . PMID  22872710. 
  93. ^ ab Tepper NK, Jeng G, Curtis KM, Boutot ME, Boulet SL, Whiteman MK (marzo de 2019). "Tromboembolismo venoso entre mujeres que inician acetato de medroxiprogesterona de depósito inmediatamente después del parto". Obstetricia y Ginecología . 133 (3): 533–540. doi : 10.1097/AOG.0000000000003135 . PMID  30741807.
  94. ^ van Hylckama Vlieg A, Middeldorp S (febrero de 2011). "Terapias hormonales y tromboembolismo venoso: ¿dónde estamos ahora?". Revista de Trombosis y Hemostasia . 9 (2): 257–266. doi : 10.1111/j.1538-7836.2010.04148.x . PMID  21114755. S2CID  32394836.
  95. ^ Benagiano G, Primiero FM (junio de 1983). "Anticonceptivos de acción prolongada. Estado actual". Drogas . 25 (6): 570–609. doi :10.2165/00003495-198325060-00003. PMID  6223801. S2CID  45898359.
  96. ^ Rott H (febrero de 2019). "Píldoras anticonceptivas y riesgos trombóticos: diferencias de métodos anticonceptivos con y sin estrógeno". Hemostaseología . 39 (1): 42–48. doi :10.1055/s-0039-1677806. PMID  30669160. S2CID  58947063.
  97. ^ ab Scarabin PY (agosto de 2018). "Progestágenos y tromboembolismo venoso en mujeres menopáusicas: un metanálisis actualizado de estrógenos orales versus transdérmicos". Climatérico . 21 (4): 341–345. doi :10.1080/13697137.2018.1446931. PMID  29570359. S2CID  4229701.
  98. ^ ab Sitruk-Ware R, Nath A (junio de 2011). "Efectos metabólicos de los esteroides anticonceptivos". Reseñas de trastornos endocrinos y metabólicos . 12 (2): 63–75. doi :10.1007/s11154-011-9182-4. PMID  21538049. S2CID  23760705.
  99. ^ ab Kuhl H (2011). "Farmacología de los progestágenos" (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177. Archivado (PDF) desde el original el 11 de octubre de 2016.
  100. ^ "Efectos óseos y acetato de medroxiprogesterona de depósito. Opinión del Comité n.° 602". Junio ​​de 2014. Archivado desde el original el 30 de abril de 2015 . Consultado el 3 de mayo de 2015 .
  101. ^ ab FDA (17 de noviembre de 2004). "Se agregó una advertencia de recuadro negro sobre el uso prolongado de la inyección anticonceptiva Depo-Provera". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2005 . Consultado el 12 de mayo de 2006 .
  102. ^ Organización Mundial de la Salud (septiembre de 2005). "Anticoncepción hormonal y salud ósea". Planificación familiar . Archivado desde el original el 14 de mayo de 2006 . Consultado el 12 de mayo de 2006 .
  103. ^ Curtis KM, Martins SL (mayo de 2006). "Anticoncepción sólo con progestágenos y densidad mineral ósea: una revisión sistemática". Anticoncepción . 73 (5): 470–87. doi :10.1016/j.contraception.2005.12.010. PMID  16627031.
  104. ^ Cundy T, Cornish J, Evans MC, Roberts H, Reid IR (enero de 1994). "Recuperación de la densidad ósea en mujeres que dejan de utilizar acetato de medroxiprogesterona". BMJ . 308 (6923): 247–8. doi :10.1136/bmj.308.6923.247. PMC 2539337 . PMID  8111260. 
  105. ^ Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (septiembre de 2002). "Anticoncepción hormonal inyectable y densidad ósea: resultados de un estudio prospectivo". Epidemiología . 13 (5): 581–7. doi : 10.1097/00001648-200209000-00015 . PMID  12192229.
  106. ^ Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (febrero de 2005). "Cambio en la densidad mineral ósea entre mujeres adolescentes que usan y suspenden la anticoncepción de depósito con acetato de medroxiprogesterona". Archivos de Pediatría y Medicina del Adolescente . 159 (2): 139–44. doi : 10.1001/archpedi.159.2.139 . PMID  15699307.
  107. ^ Orr-Walker BJ, Evans MC, Ames RW, Clearwater JM, Cundy T, Reid IR (noviembre de 1998). "El efecto del uso anterior del anticonceptivo inyectable de depósito acetato de medroxiprogesterona sobre la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas normales". Endocrinología Clínica . 49 (5): 615–8. doi :10.1046/j.1365-2265.1998.00582.x. PMID  10197077. S2CID  22565912.
  108. ^ Cundy T, Cornish J, Roberts H, Reid IR (mayo de 2002). "Pérdida ósea menopáusica en usuarias a largo plazo de anticonceptivos de depósito con acetato de medroxiprogesterona". Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología . 186 (5): 978–83. doi :10.1067/mob.2002.122420. PMID  12015524.
  109. ^ Walsh JS, Eastell R, Peel NF (febrero de 2010). "El uso de acetato de medroxiprogesterona de depósito después de la masa ósea máxima se asocia con un aumento del recambio óseo, pero no con una disminución de la densidad mineral ósea". Fertilidad y Esterilidad . 93 (3): 697–701. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.004 . PMID  19013564.
  110. ^ Comité de Práctica Ginecológica del Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (septiembre de 2008). "Opinión nº 415 del Comité ACOG: Acetato de medroxiprogesterona de depósito y efectos óseos". Obstetricia y Ginecología . 112 (3): 727–30. doi : 10.1097/AOG.0b013e318188d1ec . PMID  18757687.
  111. ^ Polis CB, Phillips SJ, Curtis KM, Westreich DJ, Steyn PS, Raymond E, Hannaford P, Turner AN (octubre de 2014). "Métodos anticonceptivos hormonales y riesgo de adquisición del VIH en mujeres: una revisión sistemática de la evidencia epidemiológica". Anticoncepción . 90 (4): 360–90. doi : 10.1016/j.contraception.2014.07.009 . hdl : 2164/4151 . PMID  25183264.
  112. ^ Departamento de Investigación y Salud Reproductiva de la OMS (16 de febrero de 2012). "Declaración técnica: anticoncepción hormonal y VIH". Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original el 30 de enero de 2015.
  113. ^ Departamento de Investigación y Salud Reproductiva de la OMS (23 de julio de 2014). "Declaración de orientación de 2014: métodos anticonceptivos hormonales para mujeres con alto riesgo de contraer el VIH y que viven con el VIH" (PDF) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original (PDF) el 30 de enero de 2015.
  114. ^ AVAC (27 de enero de 2015). "Noticias del frente HC-VIH: ¡está lloviendo meta (análisis)!". Nueva York: Coalición de Defensa de la Vacuna contra el SIDA. Archivado desde el original el 30 de enero de 2015.
  115. ^ Ralph LJ, McCoy SI, Shiu K, Padian NS (febrero de 2015). "Uso de anticonceptivos hormonales y riesgo de las mujeres de contraer el VIH: un metanálisis de estudios observacionales". La lanceta. Enfermedades infecciosas . 15 (2): 181–9. doi :10.1016/S1473-3099(14)71052-7. PMC 4526270 . PMID  25578825. 
  116. ^ Morrison CS, Chen PL, Kwok C, Baeten JM, Brown J, Crook AM, Van Damme L, Delany-Moretlwe S, Francis SC, Friedland BA, Hayes RJ, Heffron R, Kapiga S, Karim QA, Karpoff S, Kaul R, McClelland RS, McCormack S, McGrath N, Myer L, Rees H, van der Straten A, Watson-Jones D, van de Wijgert JH, Stalter R, Low N (enero de 2015). "La anticoncepción hormonal y el riesgo de contraer el VIH: un metanálisis de datos de participantes individuales". Más Medicina . 12 (1): e1001778. doi : 10.1371/journal.pmed.1001778 . PMC 4303292 . PMID  25612136. 
  117. ^ Facultad de Salud Sexual y Reproductiva (enero de 2015). "Declaración de CEU: acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA, Depo-Provera) y riesgo de adquisición del VIH" (PDF) . Londres: Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos. Archivado desde el original (PDF) el 30 de enero de 2015.
  118. ^ Brind J, Condly SJ, Mosher SW, Morse AR, Kimball J (2015). "Riesgo de infección por VIH en usuarias de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA): una revisión sistemática y un metanálisis". Temas Derecho Med . 30 (2): 129–39. PMID  26710371.
  119. ^ Consorcio de prueba ECHO (13 de junio de 2019). "Incidencia del VIH entre mujeres que utilizan acetato de medroxiprogesterona de depósito intramuscular, un dispositivo intrauterino de cobre o un implante de levonorgestrel como anticonceptivo: un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto". La lanceta . 394 (10195): 303–313. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31288-7 . PMC 6675739 . PMID  31204114. 
  120. ^ Dahlberg K (febrero de 1982). "Algunos efectos del acetato de depo-medroxiprogesterona (DMPA): observaciones en el lactante y en el usuario a largo plazo". Revista Internacional de Ginecología y Obstetricia . 20 (1): 43–8. doi :10.1016/0020-7292(82)90044-3. PMID  6126406. S2CID  8295162.
  121. ^ Pardthaisong T, Yenchit C, Gray R (abril de 1992). "El crecimiento y desarrollo a largo plazo de los niños expuestos a Depo-Provera durante el embarazo o la lactancia". Anticoncepción . 45 (4): 313–24. doi :10.1016/0010-7824(92)90053-V. PMID  1387602.
  122. ^ ab Muss HB, Cruz JM (agosto de 1992). "Terapia con progestina en dosis altas para el cáncer de mama metastásico". Anales de Oncología . 3 (Suplemento 3): 15–20. doi : 10.1093/annonc/3.suppl_3.S15 . PMID  1390312.
  123. ^ Pannuti F, Martoni A, Lenaz GR, Piana E, Nanni P (abril de 1978). "Un posible nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer de mama metastásico: dosis masivas de acetato de medroxiprogesterona". Representante de tratamiento del cáncer . 62 (4): 499–504. PMID  350387.
  124. ^ Simons JP, Schols AM, Hoefnagels JM, Westerterp KR, ten Velde GP, Wouters EF (febrero de 1998). "Efectos del acetato de medroxiprogesterona sobre la ingesta de alimentos, la composición corporal y el gasto energético en reposo en pacientes con cáncer avanzado no sensible a hormonas: un ensayo aleatorizado controlado con placebo". Cáncer . 82 (3): 553–60. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19980201)82:3<553::aid-cncr18>3.0.co;2-0 . PMID  9452274.
  125. ^ Organización Mundial de la Salud (2004). Residuos de algunos medicamentos veterinarios en animales y alimentos: monografías preparadas por la 62.ª reunión del Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios, Roma, 4-12 de febrero de 2004. Org. de Alimentación y Agricultura. pag. 49.ISBN​ 978-92-5-105195-5. Archivado desde el original el 17 de junio de 2014.
  126. ^ abcd Kemppainen JA, Langley E, Wong CI, Bobseine K, Kelce WR, Wilson EM (marzo de 1999). "Distinguir agonistas y antagonistas del receptor de andrógenos: distintos mecanismos de activación por acetato de medroxiprogesterona y dihidrotestosterona". Endocrinología Molecular . 13 (3): 440–54. doi : 10.1210/mend.13.3.0255 . PMID  10077001.
  127. ^ Bentel JM, Birrell SN, Pickering MA, Holds DJ, Horsfall DJ, Tilley WD (agosto de 1999). "Actividad agonista del receptor de andrógenos de la progestina sintética, acetato de medroxiprogesterona, en células de cáncer de mama humano". Endocrinología Molecular y Celular . 154 (1–2): 11–20. doi :10.1016/S0303-7207(99)00109-4. PMID  10509795. S2CID  25584803.
  128. ^ abc Pullen MA, Laping N, Edwards R, Bray J (septiembre de 2006). "Determinación de cambios conformacionales en el receptor de progesterona mediante ensayos tipo ELISA". Esteroides . 71 (9): 792–8. doi : 10.1016/j.steroids.2006.05.009. PMID  16784762. S2CID  24703323.
  129. ^ Wikström A, Verde B, Johansson ED (1984). "La concentración plasmática de acetato de medroxiprogesterona y la función ovárica durante el tratamiento con acetato de medroxiprogesterona en dosis de 5 y 10 mg". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 63 (2): 163–8. doi :10.3109/00016348409154654. PMID  6233840. S2CID  45767999.
  130. ^ ab Blum RW (22 de octubre de 2013). Atención de la salud de los adolescentes: cuestiones clínicas. Ciencia Elsevier. págs. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
  131. ^ ab Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (diciembre de 2003). "Clasificación y farmacología de las progestinas". Maturitas . 46 (Suplemento 1): T7 – S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID  14670641.
  132. ^ Glasier A (2006). "Anticoncepción". En DeGroot LJ, Jameson JL (eds.). Endocrinología (5ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. págs. 2993–3003. ISBN 978-0-7216-0376-6.
  133. ^ DS suelto, Stancel GM (2006). "Estrógenos y progestinas". En Loose DS, Stancel GM (eds.). La base farmacológica de la terapéutica de Goodman & Gilman (11ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. págs. 1541-1571. ISBN 0-07-142280-3.
  134. ^ ab Rivera R, Yacobson I, Grimes D (noviembre de 1999). "El mecanismo de acción de los anticonceptivos hormonales y los dispositivos anticonceptivos intrauterinos". Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología . 181 (5 puntos 1): 1263–9. doi :10.1016/S0002-9378(99)70120-1. PMID  10561657.
  135. ^ Fritz MA, Speroff L (28 de marzo de 2012). Endocrinología Clínica Ginecológica e Infertilidad. Lippincott Williams y Wilkins. págs. 761–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  136. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 de abril de 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. págs. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  137. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 de marzo de 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. págs. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  138. ^ Labhart A (6 de diciembre de 2012). Endocrinología clínica: teoría y práctica. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  139. ^ Horský J, Presl J (1981). "Tratamiento hormonal de los trastornos del ciclo menstrual". En Horsky J, Presl K (eds.). Función ovárica y sus trastornos: diagnóstico y terapia . Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  140. ^ Ufer J (1969). Los principios y la práctica de la terapia hormonal en ginecología y obstetricia. de Gruyter. pag. 49.ISBN​ 9783110006148. El caproato de 17α-hidroxiprogesterona es un progestágeno de depósito que está completamente libre de acciones secundarias. La dosis necesaria para inducir cambios secretores en el endometrio preparado es de aproximadamente 250 mg. por ciclo menstrual.
  141. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. págs.598, 601. ISBN 978-3-11-150424-7.
  142. ^ Ferin J (septiembre de 1972). "Efectos, duración de acción y metabolismo en el hombre". En Tausk M (ed.). Farmacología del sistema endocrino y fármacos relacionados: progesterona, fármacos progestacionales y agentes antifertilidad . vol. II. Prensa de Pérgamo. págs. 13-24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135.
  143. ^ Henzl MR, Edwards JA (10 de noviembre de 1999). "Farmacología de progestinas: derivados de 17α-hidroxiprogesterona y progestinas de primera y segunda generación". En Sitruk-Ware R, Mishell DR (eds.). Progestinas y antiprogestinas en la práctica clínica. Taylor y Francisco. págs. 101-132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  144. ^ Brotherton J (1976). Farmacología de las hormonas sexuales. Prensa académica. pag. 114.ISBN​ 978-0-12-137250-7.
  145. ^ Sang GW (abril de 1994). "Efectos farmacodinámicos de los anticonceptivos inyectables combinados una vez al mes". Anticoncepción . 49 (4): 361–385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  146. ^ Toppozada MK (abril de 1994). "Anticonceptivos inyectables combinados una vez al mes existentes". Anticoncepción . 49 (4): 293–301. doi :10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  147. ^ Goebelsmann U (1986). "Farmacocinética de los esteroides anticonceptivos en humanos". En Gregoire AT, Blye RP (eds.). Esteroides anticonceptivos: farmacología y seguridad . Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 67-111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  148. ^ Becker H, Düsterberg B, Klosterhalfen H (1980). "[Biodisponibilidad del acetato de ciproterona después de la aplicación oral e intramuscular en hombres (traducción del autor)]" [Biodisponibilidad del acetato de ciproterona después de la aplicación oral e intramuscular en hombres]. Urología Internacional . 35 (6): 381–385. doi :10.1159/000280353. PMID  6452729.
  149. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (mayo de 1983). "[Tratamiento de mujeres virilizadas con administración intramuscular de acetato de ciproterona]" [Eficacia del acetato de ciproterona aplicado intramuscularmente en el hiperandrogenismo]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. doi :10.1055/s-2008-1036893. PMID  6223851.
  150. ^ Wright JC, Burgess DJ (29 de enero de 2012). Inyecciones e implantes de acción prolongada. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  151. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (abril de 1986). "Farmacocinética del acetato de megestrol en mujeres que reciben una inyección IM de anticonceptivo inyectable de acción prolongada de estradiol-megestrol". La Revista China de Farmacología Clínica . Los resultados mostraron que después de la inyección la concentración plasmática de MA aumentó rápidamente. Mientras tanto, el nivel máximo de MA en plasma fue el tercer día, hubo una relación lineal entre el log de la concentración de MA en plasma y el tiempo (día) después de la administración en todos los sujetos, vida media de la fase de eliminación t1/2β = 14,35 ± 9,1 días.
  152. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 de diciembre de 2012). Anticoncepción femenina: actualización y tendencias. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  153. ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11 de diciembre de 2001). Avances en Endocrinología Ginecológica. Prensa CRC. págs.105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  154. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 de octubre de 2013). Partería de Varney. Editores Jones y Bartlett. págs. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  155. ^ ab Poulin R, Baker D, Poirier D, Labrie F (marzo de 1989). "Inhibición de la proliferación celular mediada por receptores de andrógenos y glucocorticoides por acetato de medroxiprogesterona en células de cáncer de mama humano ZR-75-1". La investigación del cáncer de mama y el tratamiento . 13 (2): 161–72. doi :10.1007/bf01806528. PMID  2525057. S2CID  26116247.
  156. ^ Brady BM, Anderson RA, Kinniburgh D, Baird DT (abril de 2003). "Demostración de la supresión de gonadotropinas mediada por receptores de progesterona en el varón humano". Endocrinología Clínica . 58 (4): 506–12. doi : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . PMID  12641635. S2CID  12567639.
  157. ^ Saleh FM, Grudzinskas AJ, Bradford JM (11 de febrero de 2009). Delincuentes sexuales: identificación, evaluación de riesgos, tratamiento y cuestiones legales. Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 44.ISBN​ 978-0-19-517704-6. Archivado desde el original el 17 de junio de 2014.
  158. ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. pag. 368. hdl : 10665/44053. ISBN 9789241547659.
  159. ^ abc Lothstein LM (1996). "Tratamiento con antiandrógenos para los trastornos sexuales: directrices para establecer un estándar de atención". Adicción sexual y compulsividad . 3 (4): 313–331. doi :10.1080/10720169608400122. ISSN  1072-0162.
  160. ^ ab Delincuentes sexuales peligrosos: informe del grupo de trabajo de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría. Pub psiquiátrico americano. 1999, págs. 112-144. ISBN 978-0-89042-280-9.
  161. ^ Kravitz HM, Haywood TW, Kelly J, Liles S, Cavanaugh JL (1996). "Medroxiprogesterona y parafilos: ¿importan los niveles de testosterona?". El Boletín de la Academia Estadounidense de Psiquiatría y Derecho . 24 (1): 73–83. PMID  8891323.
  162. ^ Novak E, Hendrix JW, Chen TT, Seckman CE, Royer GL, Pochi PE (octubre de 1980). "Producción de sebo y niveles plasmáticos de testosterona en el hombre después del tratamiento con dosis altas de acetato de medroxiprogesterona y la administración de andrógenos". Acta Endocrinológica . 95 (2): 265–270. doi :10.1530/acta.0.0950265. PMID  6449127.
  163. ^ Kirschner MA, Schneider G (febrero de 1972). "Supresión del eje pituitario-células de Leydig y la producción de sebo en hombres normales por acetato de medroxiprogesterona (provera)". Acta Endocrinológica . 69 (2): 385–393. doi :10.1530/acta.0.0690385. PMID  5066846.
  164. ^ Asscheman H, Gooren LJ (1993). "Tratamiento hormonal en transexuales". Revista de Psicología y Sexualidad Humana . 5 (4): 39–54. doi :10.1300/J056v05n04_03. ISSN  0890-7064. S2CID  144580633.
  165. ^ Meriggiola MC, Gava G (noviembre de 2015). "Cuidado endocrino de personas trans, parte II. Una revisión de los tratamientos hormonales, resultados y efectos adversos entre mujeres trans". Endocrinología Clínica . 83 (5): 607–615. doi :10.1111/cen.12754. hdl :11585/541921. PMID  25692882. S2CID  39706760.
  166. ^ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC (enero de 2008). "Tratamiento a largo plazo de transexuales con hormonas cruzadas: amplia experiencia personal". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 93 (1): 19-25. doi : 10.1210/jc.2007-1809 . PMID  17986639.
  167. ^ Deutsch M (17 de junio de 2016). "Directrices para la atención primaria y de afirmación de género de personas transgénero y no binarias" (PDF) (2ª ed.). Universidad de California, San Francisco: Centro de Excelencia para la Salud Transgénero. pag. 28.
  168. ^ Dahl M, Feldman JL, Goldberg J, Jaberi A (2015). "Terapia endocrina para adultos transgénero en Columbia Británica: pautas sugeridas" (PDF) . Salud costera de Vancouver . Consultado el 15 de agosto de 2018 .
  169. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). "Tratamiento hormonal de mujeres transgénero con estradiol oral". Salud transgénero . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393 . PMID  29756046. 
  170. ^ Onu PE (1995). "Medroxiprogesterona de depósito en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna". Urología europea . 28 (3): 229–235. doi :10.1159/000475056. PMID  8536777.
  171. ^ Meyer WJ, Walker PA, Emory LE, Smith ER (enero de 1985). "Efectos físicos, metabólicos y hormonales en hombres de la terapia a largo plazo con acetato de medroxiprogesterona". Fertilidad y Esterilidad . 43 (1): 102-109. doi : 10.1016/S0015-0282(16)48326-3 . PMID  3155506.
  172. ^ Birrell SN, Hall RE, Tilley WD (enero de 1998). "Papel del receptor de andrógenos en el cáncer de mama humano". Revista de biología y neoplasia de las glándulas mamarias . 3 (1): 95-103. doi :10.1023/A:1018730519839. PMID  10819508. S2CID  12044431.
  173. ^ Buchanan G, Birrell SN, Peters AA, Bianco-Miotto T, Ramsay K, Cops EJ, Yang M, Harris JM, Simila HA, Moore NL, Bentel JM, Ricciardelli C, Horsfall DJ, Butler LM, Tilley WD (septiembre de 2005) ). "La disminución de los niveles de receptores de andrógenos y la función de los receptores en el cáncer de mama contribuyen a la falta de respuesta al acetato de medroxiprogesterona". Investigación sobre el cáncer . 65 (18): 8487–96. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3077 . PMID  16166329.
  174. ^ Rees MC, Hope S, Ravnikar V (12 de agosto de 2005). El ciclo menstrual anormal. Taylor y Francisco. pag. 213.ISBN​ 978-1-84214-212-7. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2013.
  175. ^ Aronson JK (20 de enero de 2009). Efectos secundarios de Meyler de los fármacos endocrinos y metabólicos. Elsevier. pag. 283.ISBN​ 978-0-444-53271-8. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2013.
  176. ^ Ettinger B, Golditch IM (diciembre de 1977). "Acetato de medroxiprogesterona para la evaluación del hipertestosteronismo en mujeres hirsutas". Fertilidad y Esterilidad . 28 (12): 1285–8. doi : 10.1016/S0015-0282(16)42970-5 . PMID  590535.
  177. ^ Correa de Oliveira RF, Novaes LP, Lima MB, Rodrigues J, Franco S, Khenaifes AI, Francalanci CP (diciembre de 1975). "Un nuevo tratamiento para el hirsutismo". Anales de Medicina Interna . 83 (6): 817–9. doi :10.7326/0003-4819-83-6-817. PMID  1200527.
  178. ^ Richman RA, Underwood LE, French FS, Van Wyk JJ (diciembre de 1971). "Efectos adversos de grandes dosis de medroxiprogesterona (MPA) en la precocidad isosexual idiopática". La Revista de Pediatría . 79 (6): 963–71. doi :10.1016/s0022-3476(71)80191-9. PMID  4332067.
  179. ^ ab Luciano, AA (1992). "Endometriosis: el papel del acetato de medroxiprogesterona". Revista de Obstetricia y Ginecología . 12 (sup2): S38-S44. doi :10.3109/01443619209045611. ISSN  0144-3615.
  180. ^ ab Nachtigall LE, Raju U, Banerjee S, Wan L, Levitz M (2000). "Perfiles de unión de estradiol sérico en mujeres posmenopáusicas que se someten a tres terapias de reemplazo de estrógeno comunes: asociaciones con niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales, estradiol y estrona". Menopausia . 7 (4): 243–250. doi :10.1097/00042192-200007040-00006. PMID  10914617. S2CID  3076514.
  181. ^ Lundgren S, Lønning PE, Utaaker E, Aakvaag A, Kvinnsland S (junio de 1990). "Influencia de las progestinas en los niveles hormonales séricos en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado - I. Hallazgos generales". Revista de bioquímica de esteroides . 36 (1–2): 99–104. doi :10.1016/0022-4731(90)90118-c. PMID  2362454.
  182. ^ Lundgren S, Lønning PE (junio de 1990). "Influencia de las progestinas en los niveles hormonales séricos en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado - II. Un efecto diferencial del acetato de megestrol y el acetato de medroxiprogesterona sobre el sulfato de estrona sérico y la globulina fijadora de hormonas sexuales". Revista de bioquímica de esteroides . 36 (1–2): 105–109. doi :10.1016/0022-4731(90)90119-d. PMID  2141886.
  183. ^ Tomić R, Ljungberg B, Damber JE (1988). "Efectos hormonales del tratamiento con acetato de medroxiprogesterona en dosis altas en hombres con adenocarcinoma renal o prostático". Revista Escandinava de Urología y Nefrología . 22 (1): 15-18. doi :10.1080/00365599.1988.11690377. PMID  2968646.
  184. ^ Merrin PK, Alexander WD (agosto de 1990). "Síndrome de Cushing inducido por medroxiprogesterona". BMJ . 301 (6747): 345. doi :10.1136/bmj.301.6747.345-a. PMC 1663616 . PMID  2144198. 
  185. ^ Efectos sistémicos de los glucocorticoides orales, archivado desde el original el 28 de enero de 2014
  186. ^ Ishida Y, Ishida Y, Heersche JN (agosto de 2002). "Las dosis farmacológicas de medroxiprogesterona pueden provocar pérdida ósea mediante la actividad de los glucocorticoides: una hipótesis". Osteoporos Int . 13 (8): 601–5. doi :10.1007/s001980200080. PMID  12181616. S2CID  23343761.
  187. ^ Kuhl H (2005). «Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de las diferentes vías de administración» (PDF) . Climatérico . 8 Suplemento 1: 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  188. ^ abc Sunde A, Rosness PA, Eik-Nes KB (agosto de 1982). "Efectos in vitro del acetato de medroxiprogesterona sobre las enzimas metabolizadoras de esteroides en la rata: inhibición selectiva de la actividad de la 3 alfa-hidroxiesteroide oxidorreductasa". Revista de bioquímica de esteroides . 17 (2): 197–203. doi :10.1016/0022-4731(82)90122-4. PMID  6213817.
  189. ^ abc Penning TM, Sharp RB, Krieger NR (diciembre de 1985). "Purificación y propiedades de la 3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa del citosol del cerebro de rata. Inhibición por progestinas y antiinflamatorios no esteroides". La Revista de Química Biológica . 260 (28): 15266–72. doi : 10.1016/S0021-9258(18)95730-3 . PMID  2933398.
  190. ^ Pazol K, Wilson ME, Wallen K (junio de 2004). "El acetato de medroxiprogesterona antagoniza los efectos del tratamiento con estrógenos sobre el comportamiento social y sexual de las hembras de macacos". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 89 (6): 2998–3006. doi :10.1210/jc.2003-032086. PMC 1440328 . PMID  15181090. 
  191. ^ Meyer L, Venard C, Schaeffer V, Patte-Mensah C, Mensah-Nyagan AG (abril de 2008). "La actividad biológica de la 3alfa-hidroxiesteroide oxidorreductasa en la médula espinal regula los umbrales de dolor térmico y mecánico después de una lesión del nervio ciático". Neurobiología de la enfermedad . 30 (1): 30–41. doi :10.1016/j.nbd.2007.12.001. PMID  18291663. S2CID  5830825.
  192. ^ ab Mellon SH, Griffin LD (2002). "Neurosteroides: bioquímica y significado clínico". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 13 (1): 35–43. doi :10.1016/s1043-2760(01)00503-3. PMID  11750861. S2CID  11605131.
  193. ^ abcde Lee TC, Miller WL, Auchus RJ (junio de 1999). "El acetato de medroxiprogesterona y la dexametasona son inhibidores competitivos de diferentes enzimas esteroidogénicas humanas". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 84 (6): 2104–10. doi : 10.1210/jcem.84.6.5646 . PMID  10372718.
  194. ^ ab Söderpalm AH, Lindsey S, Purdy RH, Hauger R, Wit de H (abril de 2004). "La administración de progesterona produce leves efectos sedantes en hombres y mujeres". Psiconeuroendocrinología . 29 (3): 339–54. doi :10.1016/s0306-4530(03)00033-7. PMID  14644065. S2CID  21796848.
  195. ^ abcdefgh McAuley JW, Kroboth PD, Stiff DD, Reynolds IJ (mayo de 1993). "Modulación de la unión de [3H] flunitrazepam por agentes progestacionales naturales y sintéticos". Farmacología, Bioquímica y Comportamiento . 45 (1): 77–83. doi :10.1016/0091-3057(93)90089-c. PMID  8516376. S2CID  42764270.
  196. ^ Weizman A (1 de febrero de 2008). Esteroides neuroactivos en la función cerebral, el comportamiento y los trastornos neuropsiquiátricos: nuevas estrategias para la investigación y el tratamiento. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.104, 107, 112. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  197. ^ Hofbauer KG, Anker SD, Inui A, Nicholson JR (22 de diciembre de 2005). Farmacoterapia de la caquexia. Prensa CRC. págs. 292–. ISBN 978-1-4200-4895-7. De manera similar, se ha demostrado que el [acetato] de medroxiprogesterona aumenta el apetito y la ingesta de alimentos con estabilización del peso corporal en una dosis de 1000 mg (500 mg dos veces al día).13 Aunque el medicamento puede usarse en dosis de 500 a 4000 mg al día, los efectos secundarios aumentan por encima de dosis orales de 1.000 mg al día.16
  198. ^ Doyle D, Hanks G, Cherny NI (3 de febrero de 2005). Libro de texto de Oxford sobre medicina paliativa. Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 553.ISBN​ 978-0-19-856698-4. Archivado desde el original el 18 de junio de 2013.
  199. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (octubre de 2013). "Posible papel de PGRMC1 en el desarrollo del cáncer de mama". Climatérico . 16 (5): 509–13. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  200. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (septiembre de 2019). "Progesterona y cáncer de mama". Endocr. Rdo . 41 (2): 320–344. doi :10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851 . PMID  31512725. 
  201. ^ abcdef Stanczyk FZ, Bhavnani BR (julio de 2014). "Uso de acetato de medroxiprogesterona para terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas: ¿es seguro?". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 142 : 30–38. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.11.011. PMID  24291402. S2CID  22731802.
  202. ^ ab Victor A, Johansson ED (septiembre de 1976). "Observaciones farmacocinéticas sobre acetato de medroxiprogesterona administrado por vía oral e intravaginal". Anticoncepción . 14 (3): 319–329. doi :10.1016/0010-7824(76)90099-8. PMID  975821.
  203. ^ ab Hiroi M, Stanczyk FZ, Goebelsmann U, Brenner PF, Lumkin ME, Mishell DR (septiembre de 1975). "Radioinmunoensayo de acetato de medroxiprogesterona sérica (Provera) en mujeres después de la administración oral e intravaginal". Esteroides . 26 (3): 373–386. doi :10.1016/0039-128X(75)90082-3. PMID  1198624. S2CID  24777672.
  204. ^ Svensson LO, Johnson SH, Olsson SE (marzo de 1994). "Concentraciones plasmáticas de acetato de medroxiprogesterona, estradiol y estrona después de la administración oral de Klimaxil, Trisequence/Provera y Divina. Un estudio de biodisponibilidad aleatorizado, simple ciego y triple cruzado en mujeres menopáusicas". Maturitas . 18 (3): 229–238. doi :10.1016/0378-5122(94)90129-5. PMID  8015506.
  205. ^ abcdef Järvinen A, Kainulainen P, Nissilä M, Nikkanen H, Kela M (marzo de 2004). "Farmacocinética del valerato de estradiol y acetato de medroxiprogesterona en diferentes grupos de edad de mujeres posmenopáusicas". Maturitas . 47 (3): 209–217. doi :10.1016/j.maturitas.2003.01.001. PMID  15036491.
  206. ^ "Acetato de medroxiprogesterona: resumen del fármaco". Referencia digital de prescriptores (PDR) . ConnectiveRx. Archivado desde el original el 7 de octubre de 2018 . Consultado el 17 de junio de 2019 . Cuando sea necesario, las tabletas se pueden administrar por vía sublingual†; la absorción es adecuada por esta vía.
  207. ^ Sutton FD, Zwillich CW, Creagh CE, Pierson DJ, Weil JV (octubre de 1975). "Progesterona para el tratamiento ambulatorio del síndrome de Pickwick". Anales de Medicina Interna . 83 (4): 476–479. doi :10.7326/0003-4819-83-4-476. PMID  1101759. Se eligió la vía sublingual para evitar cualquier absorción irregular que pueda resultar de la ingesta simultánea de alimentos.
  208. ^ Jain J, Kwan D, Forcier M (noviembre de 2019). "Acetato de medroxiprogesterona en la terapia de afirmación de género para mujeres trans: resultados de un estudio retrospectivo". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 104 (11): 5148–5156. doi : 10.1210/jc.2018-02253 . PMID  31127826.
  209. ^ van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (agosto de 1991). "Farmacocinética de la administración de fármacos por vía rectal, Parte II. Aplicaciones clínicas de fármacos de acción periférica y conclusiones". Farmacocinética clínica . 21 (2): 110-128. doi :10.2165/00003088-199121020-00003. PMID  1884566. S2CID  11720029.
  210. ^ abcdef Mishell DR (mayo de 1996). "Farmacocinética de la anticoncepción de depósito con acetato de medroxiprogesterona". La Revista de Medicina Reproductiva . 41 (5 suplementos): 381–390. PMID  8725700.
  211. ^ abc Sang GW (abril de 1994). "Efectos farmacodinámicos de los anticonceptivos inyectables combinados una vez al mes". Anticoncepción . 49 (4): 361–385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  212. ^ abc Garza-Flores J, Hall PE, Pérez-Palacios G (1991). "Anticonceptivos hormonales de acción prolongada para mujeres". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 40 (4–6): 697–704. doi :10.1016/0960-0760(91)90293-e. PMID  1958567. S2CID  26021562.
  213. ^ abc Gabelnick HL, Salón PE (1987). "Métodos de acción prolongada para la regulación de la fertilidad". Revista de Liberación Controlada . 6 (1): 387–394. doi :10.1016/0168-3659(87)90092-7. ISSN  0168-3659.
  214. ^ Antal EJ, Dick CF, Wright III CE, Welshman IR, Block EM (1989). "Biodisponibilidad comparativa de dos suspensiones de acetato de medroxiprogesterona". Revista Internacional de Farmacéutica . 54 (1): 33–39. doi :10.1016/0378-5173(89)90162-2. ISSN  0378-5173.
  215. ^ Ishihara M, Kirdani Y, Osawa Y, Sandberg AA (enero de 1976). "El destino metabólico del acetato de medroxiprogesterona en el babuino". Revista de bioquímica de esteroides . 7 (1): 65–70. doi :10.1016/0022-4731(76)90167-9. PMID  1271819.
  216. ^ ab DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (7 de enero de 2015). Cáncer de DeVita, Hellman y Rosenberg: principios y práctica de la oncología. Salud de Wolters Kluwer. págs. 1149–. ISBN 978-1-4698-9455-3.
  217. ^ ab Goebelsmann U (1986). "Farmacocinética de los esteroides anticonceptivos en humanos". En Gregoire AT, Blye RP (eds.). Esteroides anticonceptivos . Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 67-111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  218. ^ Ortiz A, Hirol M, Stanczyk FZ, Goebelsmann U, Mishell DR (enero de 1977). "Concentraciones séricas de acetato de medroxiprogesterona (MPA) y función ovárica después de la inyección intramuscular de depo-MPA". J.Clin. Endocrinol. Metab . 44 (1): 32–8. doi :10.1210/jcem-44-1-32. PMID  833262.
  219. ^ Fotherby K, Koetsawang S, Mathrubutham M (noviembre de 1980). "Estudio farmacocinético de diferentes dosis de Depo Provera". Anticoncepción . 22 (5): 527–36. doi :10.1016/0010-7824(80)90105-5. PMID  6451351.
  220. ^ abcdef Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Saltador. pag. 657.ISBN​ 978-1-4757-2085-3. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2017.
  221. ^ Ademuyiwa FO, Miller KD (diciembre de 2008). "Incorporación de terapias antiangiogénicas en el tratamiento del cáncer de mama metastásico". Clínico. Cáncer de mama . 8 (Suplemento 4): S151–6. doi :10.3816/CBC.2008.s.011. PMID  19158035.
  222. ^ "FMPA - AdisInsight". adisinsight.springer.com .
  223. ^ FR 1295307, "Procédé de préparation de dérivés cyclopentano-phénanthréniques", publicado el 8 de junio de 1962, asignado a Syntex SA 
  224. ^ Estados Unidos concedió 3377364, Spero G, "6-metil-17alfa-hidroxiprogesterona, los 17-acilatos de ácidos grasos inferiores y métodos para producirlos", publicado el 9 de abril de 1968, asignado a Upjohn Company 
  225. ^ Verde W (1987). "Odisea de Depo-Provera: anticonceptivos, fármacos cancerígenos y análisis de gestión de riesgos". Revista de Derecho Cosmético, Medicamentos y Alimentos . Chicago (42): 567–587. Depo-Provera es un fármaco fabricado por The Upjohn Co., cuyo ingrediente activo es el acetato de medroxiprogesterona (MPA). La FDA aprobó el medicamento por primera vez en 1959 para tratar la amenorrea,5 el sangrado uterino irregular y la amenaza de aborto habitual.
  226. ^ Hartmann KE, Jerome RN, Lindegren ML, Potter SA, Shields TC, Surawicz TS, Andrews JC (2013). "Indicaciones etiquetadas de los medicamentos incluidos en la revisión". Manejo en atención primaria del sangrado uterino anormal. Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica (EE. UU.). PMID  23617013.
  227. ^ Gelijns A (1991). Innovación en la práctica clínica: la dinámica del desarrollo de la tecnología médica. Academias Nacionales. págs. 167–. Siesta: 13513.
  228. ^ William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica. Elsevier. págs. 1501–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  229. ^ Kolbe HK (1976). Tesauro de control de población y fertilidad (PDF) . Programa de Información sobre Población, División de Comunicación Científica, Departamento de Asuntos Médicos y Públicos, Universidad George Washington. Archivado (PDF) desde el original el 9 de octubre de 2016.
  230. ^ Bolívar De Lee J (1966). El... Anuario de Obstetricia y Ginecología. Editores de anuarios. pag. 339. Uno de ellos es el acetato de medroxiprogesterona, que Upjohn vende en los Estados Unidos como Provest y que se puede obtener en el extranjero como Provestral, Provestrol, Cyclo-Farlutal y el más francamente sugerente Nogest.
  231. ^ Finkelstein M (1966). Investigación sobre esteroides. Pérgamo. págs.469, 542.
  232. ^ Li C (11 de noviembre de 2009). Epidemiología del cáncer de mama. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.110–. ISBN 978-1-4419-0685-4.
  233. ^ abc Levitt JI (30 de abril de 2015). Las mujeres negras y el derecho internacional: interacciones, movimientos y acciones deliberadas. Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 230-231. ISBN 978-1-316-29840-4.
  234. ^ ab Documentación sobre las preocupaciones de las mujeres. Biblioteca y Centro de Documentación, Asociación de toda la India para la Educación Superior Cristiana. enero de 1998. Mientras tanto, Upjohn había buscado repetidamente la aprobación de la FDA para el uso del DMPA como anticonceptivo, pero las solicitudes fueron rechazadas en 1967, 1978 y nuevamente en 1983, [...]
  235. ^ Shoupe D, Mishell DR (28 de septiembre de 2015). El manual de anticoncepción: una guía para el manejo práctico. Prensa Humana. págs.126–. ISBN 978-3-319-20185-6.
  236. ^ Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.173–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  237. ^ Legislatura del estado de Luisiana. "§43.6. Administración de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a determinados delincuentes sexuales". Estatutos revisados ​​de Luisiana . Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2019 . Consultado el 8 de julio de 2019 .
  238. ^ ab Unzeitig V, van Lunsen RH (15 de febrero de 2000). Opciones y realidades anticonceptivas: Actas del V Congreso de la Sociedad Europea de Anticoncepción. Prensa CRC. págs. 73–. ISBN 978-1-85070-067-8.
  239. ^ ab Grupo de trabajo de la IARC sobre la evaluación de riesgos cancerígenos para los seres humanos; Organización Mundial de la Salud; Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (2007). Anticonceptivos combinados de estrógenos y progestágenos y terapia menopáusica combinada de estrógenos y progestágenos. Organización Mundial de la Salud. pag. 44.ISBN​ 978-92-832-1291-1.
  240. ^ Gordon JD (2007). Obstetricia, ginecología e infertilidad: manual para médicos. Scrub Hill Press, Inc. págs. ISBN 978-0-9645467-7-6.
  241. ^ "Anticonceptivos. Caso de investigación pública". Semanario Económico y Político . 29 (15): 825–6. 1994. Documento de base de datos de Popline número 096527.
  242. ^ Sorojini NB (enero-marzo de 2005). "Por qué los grupos de mujeres se oponen a los anticonceptivos inyectables". Revista India de Ética Médica . 13 (1). Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006.
  243. ^ "Manual de referencia sobre anticonceptivos inyectables (MPA)" (PDF) . nhm.gov.in.​ Consultado el 26 de febrero de 2020 .
  244. ^ Boscoe M (6 de diciembre de 1991). "Carta de la Coalición Canadiense sobre Depo-Provera al Honorable Benoit Bouchard, Ministro Nacional de Salud y Bienestar". Red Canadiense de Salud de la Mujer. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2007 . Consultado el 22 de agosto de 2006 .
  245. ^ "Demanda colectiva presentada por medicamentos anticonceptivos". CTV.ca. 19 de diciembre de 2005. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2006 . Consultado el 22 de agosto de 2006 .
  246. ^ " "Un ministro israelí nombra un equipo para investigar la controversia sobre las vacunas anticonceptivas en Etiopía". Haaretz . Archivado desde el original el 20 de junio de 2015. Consultado el 20 de junio de 2015 .
  247. ^ Leary WE (octubre de 1992). "Estados Unidos aprueba un fármaco inyectable como método anticonceptivo". The New York Times en la Web : A1, A14. PMID  11646958. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2008.
  248. ^ "Progestinas (Resumen y evaluación de IARC, Suplemento 7, 1987)". Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2017 . Consultado el 15 de octubre de 2016 .
  249. ^ Goodman A (febrero-marzo de 1985). "El caso contra Depo-Provera: problemas en Estados Unidos". Monitor multinacional . 6 (2 y 3). Archivado desde el original el 3 de octubre de 2006.
  250. ^ "Controversia por Depo-Provera". Carta de Washington sobre medicamentos y dispositivos . 9 (1): 2 de enero de 1977. PMID  12335988.
  251. ^ Thomas DB, Ye Z, Ray RM (enero de 1995). "Carcinoma cervical in situ y uso de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA). Estudio colaborativo de la OMS sobre neoplasias y anticonceptivos esteroides". Anticoncepción . 51 (1): 25–31. doi :10.1016/0010-7824(94)00007-J. PMID  7750280.
  252. ^ "Acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) y riesgo de cáncer de cuello uterino de células escamosas invasivo. Estudio colaborativo de la OMS sobre neoplasias y anticonceptivos esteroides". Anticoncepción . 45 (4): 299–312. Abril de 1992. doi :10.1016/0010-7824(92)90052-U. PMID  1387601.
  253. ^ Thomas DB, Ray RM (noviembre de 1995). "Acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) y riesgo de adenocarcinomas invasivos y carcinomas adenoescamosos del cuello uterino. Estudio colaborativo de la OMS sobre neoplasias y anticonceptivos esteroides". Anticoncepción . 52 (5): 307–12. doi :10.1016/0010-7824(95)00215-V. PMID  8585888.
  254. ^ Shapiro S, Rosenberg L, Hoffman M, Kelly JP, Cooper DD, Carrara H, Denny LE, du Toit G, Allan BR, Stander IA, Williamson AL (junio de 2003). "Riesgo de cáncer invasivo de cuello uterino en relación con el uso de anticonceptivos inyectables de progestágeno y anticonceptivos orales combinados de estrógeno/progestágeno (Sudáfrica)". Causas y control del cáncer . 14 (5): 485–95. doi :10.1023/A:1024910808307. PMID  12946044. S2CID  34683749.
  255. ^ Kaunitz AM (mayo de 1996). "Anticoncepción de depósito con acetato de medroxiprogesterona y el riesgo de cáncer de mama y ginecológico". La Revista de Medicina Reproductiva . 41 (5 suplementos): 419–27. PMID  8725705.
  256. ^ abc Hawkins K, Elliott J (5 de mayo de 1996). "Buscando aprobación". Monitor de Albión . Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2015 . Consultado el 20 de noviembre de 2006 .
  257. ^ "La esterilización de menores genera polémica". Reportero de planificación familiar/población; Una revisión de las leyes y políticas estatales . 2 (4): 77–8. Agosto de 1973. PMID  12257656.
  258. ^ Egan TM, Siegert RJ, Fairley NA (agosto de 1993). "Uso de anticonceptivos hormonales en el ámbito institucional: motivos de uso, consentimiento y seguridad en mujeres con discapacidad psiquiátrica e intelectual". La revista médica de Nueva Zelanda . 106 (961): 338–41. PMID  8341476.
  259. ^ Singh S (mayo de 1995). "Conocimiento y uso de anticonceptivos inyectables por parte de adolescentes en países en desarrollo". La Revista de Salud del Adolescente . 16 (5): 396–404. doi :10.1016/S1054-139X(94)00060-R. PMID  7662691.
  260. ^ "Los médicos chocan con grupos de consumidores por una posible prohibición de Depo". Actualización de tecnología anticonceptiva . 16 (1): 11–4. Enero de 1995. PMID  12319319.
  261. ^ Toppozada M (junio de 1977). "El uso clínico de preparados anticonceptivos inyectables mensuales". Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. doi :10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  262. ^ Goldzieher JW, Fotherby K (1994). Farmacología de los esteroides anticonceptivos. Prensa de cuervo. pag. 154.ISBN​ 978-0-7817-0097-9.
  263. ^ Zañartu J, Rice-Wray E, Goldzieher JW (octubre de 1966). "Control de la fertilidad con esteroides inyectables de acción prolongada. Un informe preliminar". Obstet Ginecol . 28 (4): 513–5. PMID  5925038.
  264. ^ Beckman H (1967). Anuario de farmacoterapia. Editores de anuarios.
  265. ^ Piotrowski Z, Greenberg RE (2016). "Monoterapia con antiandrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata". Cancer de prostata . Prensa académica. págs. 515–521. doi :10.1016/B978-0-12-800077-9.00055-4. ISBN 9780128000779.
  266. ^ Forster TH, Stoffel F, Gasser TC (2002). "Terapia hormonal en el cáncer de próstata avanzado". Controversias en Uro-Oncología . Fronteras de la Radioterapia y la Oncología. vol. 36. págs. 49–65. doi :10.1159/000061329. ISBN 3-8055-7217-4. PMID  11842755.
  267. ^ Newling DW (marzo de 1997). "La terapia paliativa del cáncer de próstata avanzado, con especial referencia a los resultados de recientes ensayos clínicos europeos". Revista británica de urología . 79 (Suplemento 1): 72–81. doi : 10.1111/j.1464-410X.1997.tb00805.x . PMID  9088277.
  268. ^ Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 de marzo de 1999). Libro de texto de Cáncer de Próstata: Patología, Diagnóstico y Tratamiento: Patología, Diagnóstico y Tratamiento. Prensa CRC. págs. 296–. ISBN 978-1-85317-422-3.
  269. ^ ab Nieschlag E (2010). "Ensayos clínicos en anticoncepción hormonal masculina" (PDF) . Anticoncepción . 82 (5): 457–70. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
  270. ^ abc "Medroxiprogesterona - InKine - AdisInsight".
  271. ^ ab Srinivasan R, Lichtenstein GR (abril de 2004). "Desarrollos recientes en el tratamiento farmacológico de la enfermedad de Crohn". Opinión de expertos investigando medicamentos . 13 (4): 373–91. doi :10.1517/13543784.13.4.373. PMID  15102587. S2CID  22533823.
  272. ^ Saxena A, Scaini G, Bavaresco DV, Leite C, Valvassori SS, Carvalho AF, Quevedo J (noviembre de 2017). "Papel de la proteína quinasa C en el trastorno bipolar: una revisión de la literatura actual". Neuropsiquiatría Molecular . 3 (2): 108–124. doi :10.1159/000480349. PMC 5701269 . PMID  29230399. 
  273. ^ abc Simpson BS, Papich MG (marzo de 2003). "Gestión farmacológica en medicina veterinaria conductual". Veterinario. Clínico. Norte Am. Pequeño animal. Practica . 33 (2): 365–404, vii. doi :10.1016/S0195-5616(02)00130-4. PMID  12701517.