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Acetato de nomegestrol

El acetato de nomegestrol ( NOMAC ), que se vende bajo las marcas Lutenyl y Zoely , entre otras, es un medicamento a base de progestina que se utiliza en píldoras anticonceptivas , terapia hormonal para la menopausia y para el tratamiento de trastornos ginecológicos . [3] [1] [4] [5] [6] [7] Está disponible tanto solo como en combinación con un estrógeno . [8] [9] NOMAC se toma por vía oral . [3] También se desarrolló un implante anticonceptivo para colocar debajo de la piel, pero finalmente no se comercializó. [10] [11] [12] [13]

Los efectos secundarios de NOMAC incluyen irregularidades menstruales , dolores de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos y otros. [1] [14] NOMAC es una progestina, o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [3] Tiene cierta actividad antiandrogénica y ninguna otra actividad hormonal importante. [3]

El nomegestrol , un compuesto relacionado, fue patentado en 1975, y el NOMAC fue descrito en 1983. [15] [16] El NOMAC se introdujo por primera vez para uso médico, para el tratamiento de trastornos ginecológicos y en la terapia hormonal menopáusica, en Europa en 1986. [1] [17] [18] Posteriormente fue aprobado en Europa en 2011 como un componente de las píldoras anticonceptivas. [1] [17] [18] El NOMAC está ampliamente disponible en todo el mundo. [8] [19] No está disponible en los Estados Unidos o Canadá . [8] [1] [17] [18]

Usos médicos

NOMAC se utiliza solo en el tratamiento de trastornos ginecológicos , incluyendo alteraciones menstruales (p. ej., dismenorrea , menorragia , oligomenorrea , polimenorrea , amenorrea ), sangrado vaginal , dolor de mamas y síndrome premenstrual y en terapia hormonal menopáusica . [1] [5] [14] Se utiliza en combinación con estradiol como píldora anticonceptiva y en terapia hormonal menopáusica. [1] [17] [18] Los comprimidos que contienen solo NOMAC también se utilizan como una forma de anticonceptivo de progestágeno solo , aunque no están específicamente autorizados como tales. [20]

Formularios disponibles

NOMAC está disponible tanto solo como en combinación con estrógenos. [8] [9] Están disponibles las siguientes formulaciones: [8] [9]

La disponibilidad de estas formulaciones varía según el país. [8]

Contraindicaciones

Debido a que NOMAC se metaboliza en el hígado , la insuficiencia hepática puede provocar una acumulación del medicamento. [21]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de NOMAC son similares a los de otros progestágenos. [1] Es bien tolerado y a menudo no produce efectos secundarios. [1] Los posibles efectos secundarios de NOMAC incluyen irregularidades menstruales (p. ej., sangrado anormal o manchado), dolor de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos y aumento de peso . [1] [17] [22] [23] [14] Sin embargo, el peso corporal generalmente no cambia. [1] En raras ocasiones, se han informado meningiomas en asociación con NOMAC. [24] [25] [26] [27]

Sobredosis

No ha habido informes de efectos adversos graves debido a una sobredosis de NOMAC. [7] NOMAC se ha administrado solo en una dosis de hasta 40 veces la dosis recomendada, y la combinación de NOMAC y estradiol se ha administrado en dosis múltiples de hasta 5 veces la dosis recomendada a mujeres en ensayos clínicos, y no se observaron problemas de seguridad ni efectos nocivos en ninguno de los casos. [28] [7] Los síntomas de una sobredosis de NOMAC y estradiol pueden incluir náuseas , vómitos y, en niñas, un ligero sangrado vaginal . [7] No existe un antídoto para la sobredosis de NOMAC y el tratamiento de la sobredosis debe basarse en los síntomas . [7]

Interacciones

El metabolismo de NOMAC depende de CYP3A4 , por lo que los inhibidores e inductores de esta enzima como ketoconazol y rifampicina , respectivamente, así como algunos anticonvulsivos , pueden suponer una interacción farmacológica clínicamente significativa con NOMAC. [1] [2] (Para consultar una lista de inhibidores e inductores de CYP3A4, consulte aquí ).

Farmacología

Farmacodinamia

NOMAC tiene actividad progestágena , efectos antigonadotrópicos , actividad antiandrogénica y ninguna otra actividad hormonal importante . [3]

Actividad progestágena

NOMAC es un progestágeno potente y puro , que actúa como un agonista completo selectivo de alta afinidad del receptor de progesterona (PR) (K i = 3 nM, 67–303% de la afinidad de unión relativa de la progesterona ), [29] y se dice que tiene mayor potencia y selectividad sustancialmente mejorada para el PR en relación con el acetato de medroxiprogesterona (el análogo 6- hidrogenado o no 6-7- doble enlace del acetato de megestrol y la progestina más utilizada). [4] [30] [31] De acuerdo con esto, NOMAC es un potente antigonadotropina y no exhibe actividad androgénica , estrogénica , [32] glucocorticoide o antimineralocorticoide , [1] pero posee cierta actividad antiandrogénica . [29] [33] Debido a su potente actividad antigonadotrópica, NOMAC tiene fuertes efectos antiandrogénicos y antiestrogénicos funcionales cuando se administra en dosis suficientemente altas. [1]

Al igual que muchos otros progestágenos , [34] [35] NOMAC se ha evaluado y se ha descubierto in vitro que inhibe la conversión de sulfato de estrona a estrona (a través de la inhibición de la esteroide sulfatasa ) y de estrona a estradiol (a través de la inhibición de la 17β-HSD) .Descripción de herramienta 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa) en altas concentraciones (0,5–50 μM) y para estimular la conversión de estrona en sulfato de estrona (a través de la activación de la actividad de la sulfotransferasa de estrógeno ) en bajas concentraciones (0,05–0,5 μM), mientras que no afecta la actividad de la aromatasa en ninguna concentración probada (hasta 10 μM). [1] [5] Estas actividades parecen ser dependientes de PR, ya que NOMAC es más potente en producirlas en líneas celulares ricas en PR (p. ej., T47-D frente a MCF-7 ) y pueden bloquearse con el antagonista de PR mifepristona (RU-486). [5] Aunque las implicaciones clínicas de estas acciones no están claras y aún deben confirmarse in vivo o evaluarse en estudios clínicos , se ha sugerido que NOMAC y ciertas otras progestinas pueden ser útiles en el tratamiento de ER.Receptor de estrógeno con información sobre herramientas-cáncer de mama positivo al disminuir los niveles de estrógenos en el tejido mamario. [34] [35] De acuerdo con esta noción, in vitro , NOMAC no tiene efectos proliferativos en el tejido mamario, no estimula la proliferación de células mamarias a través de PGRMC1Componente 1 de la membrana del receptor de progesterona(de manera similar a la progesterona) y reduce los efectos proliferativos mamarios del estradiol cuando se le agrega al medio. [36]

Efectos antigonadotrópicos

La dosis inhibidora de la ovulación de NOMAC es de 1,5 a 5 mg/día. [1] [3] [37] Debido a su alta actividad antigonadotrópica y su larga vida media de eliminación, la eficacia anticonceptiva de NOMAC se mantiene incluso cuando se omite una dosis; los estudios clínicos no encontraron un aumento en la incidencia de embarazo con una píldora olvidada de Zoely o incluso con dos píldoras olvidadas durante los días 8 a 17 del ciclo menstrual . [2]

Actividad antiandrogénica

NOMAC actúa como un antagonista del receptor de andrógenos (AR), con aproximadamente 12 a 31% de la afinidad de unión relativa de la testosterona para el AR y 42% de la afinidad de la metribolona para el AR. [4] [31] [38] [3] Las estimaciones de la potencia antiandrogénica de NOMAC son mixtas, y varían de 5 a 20%, 20 a 30% y 90% de la del acetato de ciproterona dependiendo de la fuente. [29] [33] [3] [39] [40] [41] La actividad antiandrogénica de NOMAC puede ser útil para ayudar a aliviar el acné , la seborrea y otros síntomas dependientes de los andrógenos en las mujeres. [2] [41]

Otra actividad

Se ha descubierto que ciertas progestinas estimulan la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 in vitro , una acción que es independiente de los PR clásicos y que, en cambio, está mediada por el componente de membrana del receptor de progesterona-1 (PGRMC1). [42] La progesterona y el NOMAC, por el contrario, actúan de forma neutral en este ensayo. [42] No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con progesterona y progestinas en estudios clínicos . [43]

Farmacocinética

NOMAC se absorbe bien, con una biodisponibilidad oral del 63%. [1] Se une a las proteínas en un 97,5 a 98% , a la albúmina , y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales ni a la globulina transportadora de corticosteroides . [1] El medicamento se metaboliza hepáticamente a través de la hidroxilación por las enzimas CYP3A3 , CYP3A4 y CYP2A6 . [1] Tiene seis metabolitos principales , todos los cuales tienen actividad progestágena nula o mínima. [1] La vida media de eliminación de NOMAC es de aproximadamente 50 horas, con un rango de 30 a 80 horas. [1] [2] Las concentraciones en estado estacionario de NOMAC se alcanzan después de cinco días de administración repetida. [1] Al igual que Zoely (2,5 mg/día de NOMAC), las concentraciones circulantes promedio de NOMAC son 4,5 ng/ml en estado estacionario, con concentraciones mínimas y máximas de 3,1 ng/ml y 12,3 ng/ml, respectivamente. [2] El medicamento se elimina por la orina y las heces . [1]

Química

NOMAC, también conocido como 17α-acetoxi-6-metil-δ 6 -19-norprogesterona o como 17α-acetoxi-6-metil-19-norpregna-4,6-dieno-3,20-diona, es un esteroide norpregnano sintético y un derivado de la progesterona que pertenece a los grupos 19-norprogesterona y 17α-hidroxiprogesterona . [15] NOMAC es el éster de acetato C17α de nomegestrol y el análogo 19- desmetilado (o 19- nor ) del acetato de megestrol , y también puede denominarse acetato de 19-normegestrol. [15] [4]

Historia

El nomegestrol fue patentado en 1975, y NOMAC, bajo el nombre de código de desarrollo TX-066 , se describió por primera vez en la literatura en 1983. [15] [16] Fue desarrollado por Theramex Laboratories, una compañía farmacéutica en Mónaco (un país satélite de Francia ). [1] El medicamento se introdujo por primera vez en Europa solo o en combinación con estradiol bajo las respectivas marcas Lutenyl y Naemis [5] para el tratamiento de trastornos ginecológicos y síntomas de la menopausia en 1986, y posteriormente se desarrolló y aprobó en 2011 en Europa como una píldora anticonceptiva en combinación con estradiol bajo la marca Zoely. [1] [17] [18] Como Zoely, NOMAC se ha estudiado en más de 4000 mujeres como método anticonceptivo. [2]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Acetato de nomegestrol es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, y PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [15] [19] [8] También se le conoce por su antiguo nombre de código de desarrollo TX-066 . [15] [19] [8]

Nombres de marca

NOMAC se comercializa en combinación con estradiol como píldora anticonceptiva principalmente bajo la marca Zoely, en combinación con estradiol para su uso en terapia hormonal menopáusica principalmente bajo la marca Naemis, y como medicamento independiente para su uso en terapia hormonal menopáusica y el tratamiento de trastornos ginecológicos principalmente bajo la marca Lutenyl. [8] NOMAC también se comercializa solo o en combinación con estradiol bajo una variedad de otras marcas menos comunes en todo el mundo. [8]

Disponibilidad

Disponibilidad conocida de NOMAC en países de todo el mundo (a fecha de agosto de 2018). NOMAC se comercializa solo como medicamento independiente. Con E2 se comercializa en combinación con estradiol. Se ha interrumpido su fabricación y ya no está disponible.

NOMAC (solo (p. ej., como Lutenyl) o en combinación con estradiol (p. ej., como Naemis)) [5] está disponible para el tratamiento de trastornos ginecológicos y síntomas menopáusicos en Argentina , Bélgica , Brasil , Chile , Francia , [44] [45] Georgia , Hong Kong , Indonesia , Italia , Líbano , Lituania , Malta , Mónaco , Países Bajos , Perú , Polonia , Portugal , Rumania , Eslovaquia , Taiwán , Túnez , Turquía y Vietnam . [8] [46] [47] [19] Como componente de las píldoras anticonceptivas con estradiol (bajo la marca Zoely), NOMAC está disponible en Argentina , Australia , Austria , Bélgica , Chile , Colombia , Croacia , Costa Rica , Dinamarca , República Dominicana , El Salvador , Finlandia , Francia , Alemania , Guatemala , Honduras , Hungría , Irlanda , Israel , Italia , Letonia , Lituania , Malasia , Mónaco , Países Bajos , Nueva Zelanda , Nicaragua , Noruega , Panamá , Polonia , Portugal , Rusia , España , Eslovaquia , Suecia , Suiza y el Reino Unido . [8] [46] [47] [19] Se esperaba que Zoely estuviera disponible en los Estados Unidos en 2010, [48] pero la FDAInformación sobre herramientas de la Administración de Alimentos y Medicamentosrechazó la NDAInformación sobre herramientas Solicitud de nuevo medicamentopara Zoely en 2011 [49] y NOMAC finalmente no se ha introducido en ninguna forma en este país. [50]

Investigación

Bajo el nombre de marca provisional Uniplant, NOMAC estuvo bajo desarrollo por Theramex como un implante anticonceptivo subcutáneo de Silastic ( silicona - plástico ) de 38 mg o 55 mg de 4 cm de duración de un año (75 ug/día o 100 μg/día de tasa de liberación) en Brasil desde la década de 1990 y fue estudiado extensamente para este propósito en ensayos clínicos . [10] [11] [12] [13] Los estudios clínicos incluyeron 19.900 mujeres-mes de uso y demostraron una tasa de fracaso de un año de 0,94%. Se consideró que Uniplant mostró una alta efectividad y fue bien tolerado. [13] Sin embargo, a pesar de esto, "[l]os planes adicionales para hacerlo disponible han sido aplazados por decisión de la compañía que posee la patente de progestina", [51] y, aunque continuó siendo investigado hasta 2006, [52] el implante finalmente nunca estuvo disponible comercialmente. [53] [54]

El NOMAC oral se encontraba en desarrollo para el tratamiento del cáncer de mama y para su uso como píldora de solo progestágeno para el control de la natalidad, pero no completó su desarrollo para estas indicaciones. [55] Se encontraba en desarrollo un anillo vaginal de estradiol y NOMAC para su uso en el control de la natalidad y para tratar la dismenorrea , pero no completó su desarrollo y no se comercializó. [56] Se encontraba en desarrollo una formulación oral continua de estradiol y NOMAC para el tratamiento de los síntomas de la menopausia y el tratamiento o la prevención de la osteoporosis posmenopáusica , pero no completó su desarrollo. [57]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af Lello S (marzo de 2010). "Acetato de nomegestrol: farmacología, perfil de seguridad y eficacia terapéutica". Drugs . 70 (5): 541–559. doi :10.2165/11532130-000000000-00000. PMID  20329803. S2CID  24780717.
  2. ^ abcdefg Ruan X, Seeger H, Mueck AO (abril de 2012). "La farmacología del acetato de nomegestrol". Maturitas . 71 (4): 345–353. doi :10.1016/j.maturitas.2012.01.007. PMID  22364709.
  3. ^ abcdefghi Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climaterio . 8 (Supl. 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  4. ^ abcd Lemke TL, Williams DA (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1403–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  5. ^ abcdef Shields-Botella J, Chetrite G, Meschi S, Pasqualini JR (enero de 2005). "Efecto del acetato de nomegestrol en la biosíntesis y transformación de estrógenos en células de cáncer de mama MCF-7 y T47-D". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 93 (1): 1–13. doi : 10.1016/j.jsbmb.2004.11.004 . PMID  15748827. S2CID  25273633.
  6. ^ "Informe de evaluación de nomegestrol/estradiol" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. Archivado desde el original (PDF) el 2018-08-12 . Consultado el 2018-08-12 .
  7. ^ abcde "Informe de evaluación pública australiana sobre el acetato de nomegestrol/estradiol" (PDF) . Octubre de 2011.
  8. ^ abcdefghijkl "Zoely: usos, efectos secundarios, beneficios/riesgos".
  9. ^ abc «Informe de evaluación de Zoely» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 22 de marzo de 2011. Archivado desde el original (PDF) el 4 de abril de 2018. Consultado el 9 de enero de 2018 .
  10. ^ ab Brache V, Faundes A, Alvarez F, Cochon L (enero de 2002). "Eventos adversos no menstruales durante el uso de anticonceptivos implantables en mujeres: datos de ensayos clínicos". Anticoncepción . 65 (1): 63–74. doi :10.1016/S0010-7824(01)00289-X. PMID  11861056.
  11. ^ ab Erkkola R, Landgren BM (marzo de 2005). "El papel de las progestinas en la anticoncepción". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 84 (3): 207–216. doi : 10.1111/j.0001-6349.2005.00759.x . PMID  15715527. S2CID  6887415.
  12. ^ ab Shoupe D (10 de febrero de 2011). Anticoncepción. John Wiley & Sons. págs. 62–. ISBN 978-1-4443-4263-5.
  13. ^ abc Royer PA, Jones KP (diciembre de 2014). "Progestinas para anticoncepción: sistemas de administración modernos y formulaciones novedosas". Obstetricia y ginecología clínica . 57 (4): 644–658. doi :10.1097/GRF.0000000000000072. PMID  25314087.
  14. ^ abc "Lutenyl Nomegestrol acetato 5 mg" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2018-01-09 . Consultado el 2018-01-09 .
  15. ^ abcdef Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pág. 883. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  16. ^ ab Paris J, Thévenot R, Bonnet P, Granero M (1983). "El perfil farmacológico de TX 066 (17 alfa-acetoxi-6-metil-19-nor-4,6-pregna-dieno-3,20-diona), un nuevo progestágeno oral". Investigación científica . 33 (5): 710–715. PMID  6683550.
  17. ^ abcdef Yang LP, Plosker GL (octubre de 2012). "Acetato de nomegestrol/estradiol: en anticoncepción oral". Drugs . 72 (14): 1917–1928. doi :10.2165/11208180-000000000-00000. PMID  22950535. S2CID  44335732.
  18. ^ abcde Burke A (2013). "Acetato de nomegestrol-17b-estradiol para anticoncepción oral". Preferencias y adherencia del paciente . 7 : 607–619. doi : 10.2147/PPA.S39371 . PMC 3702550. PMID  23836965 . 
  19. ^ abcde Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor & Francis. Enero de 2000. Págs. 747–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  20. ^ Gourdy P, Bachelot A, Catteau-Jonard S, Chabbert-Buffet N, Christin-Maître S, Conard J, et al. (noviembre de 2012). "Anticoncepción hormonal en mujeres con riesgo de trastornos vasculares y metabólicos: directrices de la Sociedad Francesa de Endocrinología". Annales d'Endocrinologie . 73 (5): 469–487. doi :10.1016/j.ando.2012.09.001. PMID  23078975.
  21. ^ Bińkowska M, Woroń J (junio de 2015). "Progestágenos en la terapia hormonal menopáusica". Przeglad Menopauzalny = Revisión de la menopausia . 14 (2): 134-143. doi :10.5114/pm.2015.52154. PMC 4498031 . PMID  26327902. 
  22. ^ Rowlands S (enero de 2003). "Nuevos progestágenos". Revista de planificación familiar y atención de la salud reproductiva . 29 (1): 13–16. doi : 10.1783/147118903101197188 . PMID  12626173.
  23. ^ Lyseng-Williamson KA, Yang LP, Plosker GL (2012). "Acetato de nomegestrol/estradiol: una guía para su uso en anticoncepción oral". Drugs & Therapy Perspectives . 29 (1): 1–6. doi :10.1007/s40267-012-0005-9. ISSN  1172-0360. S2CID  71591520.
  24. ^ Passeri T, Champagne PO, Bernat AL, Hanakita S, Salle H, Mandonnet E, Froelich S (abril de 2019). "Regresión espontánea de meningiomas tras la interrupción del acetato de nomegestrol: una serie de tres pacientes". Acta Neurochirurgica . 161 (4): 761–765. doi :10.1007/s00701-019-03848-x. PMID  30783806. S2CID  67750259.
  25. ^ Champagne PO, Passeri T, Froelich S (marzo de 2019). "Influencia hormonal combinada del acetato de ciproterona y el acetato de nomegestrol en el meningioma: informe de un caso". Acta Neurochirurgica . 161 (3): 589–592. doi :10.1007/s00701-018-03782-4. PMID  30666456. S2CID  58573065.
  26. ^ Amelot A, van Effenterre R, Kalamarides M, Cornu P, Boch AL (marzo de 2018). "Historia natural de los meningiomas del seno cavernoso". Revista de neurocirugía . 130 (2): 435–442. doi : 10.3171/2017.7.JNS17662 . PMID  29600913.
  27. ^ "Actualité - Luteran (Acétate de chlormadinone) et Lutényl (Acétate de nomégestrol) et leurs génériques: Des cas de méningiome rapportés - ANSM".
  28. ^ "NOGEST, comprimidos de 5 mg" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2018-09-01 . Consultado el 2018-09-01 .
  29. ^ abc Mueck AO, Sitruk-Ware R (mayo de 2011). "Acetato de nomegestrol, un nuevo progestágeno para la anticoncepción oral". Esteroides . 76 (6): 531–539. doi :10.1016/j.steroids.2011.02.002. PMID  21335021. S2CID  27419175.
  30. ^ Goldstein I, Meston CM, Davis S, Traish A (17 de noviembre de 2005). Función y disfunción sexual de la mujer: estudio, diagnóstico y tratamiento. CRC Press. pp. 554–. ISBN 978-1-84214-263-9.
  31. ^ ab Hapgood JP, Africander D, Louw R, Ray RM, Rohwer JM (julio de 2014). "Potencia de los progestágenos utilizados en la terapia hormonal: hacia la comprensión de las acciones diferenciales". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 142 : 39–47. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.08.001. PMID  23954501. S2CID  12142015.
  32. ^ Pasqualini JR (17 de julio de 2002). Cáncer de mama: pronóstico, tratamiento y prevención. CRC Press. pp. 224–. ISBN 978-0-203-90924-9.
  33. ^ ab Sitruk-Ware R (2002). "Progestágenos en la terapia de reemplazo hormonal: nuevas moléculas, riesgos y beneficios". Menopausia . 9 (1): 6–15. doi :10.1097/00042192-200201000-00003. PMID  11791081. S2CID  12136231.
  34. ^ ab Pasqualini JR (octubre de 2007). "Progestinas y cáncer de mama". Endocrinología ginecológica . 23 (sup1): 32–41. doi :10.1080/09513590701585003. PMID  17943537. S2CID  46634314.
  35. ^ ab Pasqualini JR (diciembre de 2009). "Cáncer de mama y enzimas metabolizadoras de esteroides: el papel de los progestágenos". Maturitas . 65 (Supl 1): S17–S21. doi :10.1016/j.maturitas.2009.11.006. PMID  19962254.
  36. ^ Del Pup L, Berretta M, Di Francia R, Cavaliere C, Di Napoli M, Facchini G, et al. (Agosto de 2014). "Acetato de nomegestrol / estradiol anticonceptivo oral hormonal y riesgo de cáncer de mama". Medicamentos contra el cáncer . 25 (7): 745–750. doi :10.1097/CAD.0000000000000050. PMID  24346139. S2CID  33806950.
  37. ^ Kuhl H (2011). "Farmacología de los progestágenos" (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
  38. ^ Genazzani AR (15 de mayo de 2001). Terapia de reemplazo hormonal y enfermedad cardiovascular: estado actual de la investigación y la práctica. CRC Press. pp. 94–. ISBN 978-1-84214-038-3.
  39. ^ Wiegratz I, Kuhl H (septiembre de 2006). "Efectos metabólicos y clínicos de los progestágenos". Revista Europea de Contracepción y Salud Reproductiva . 11 (3): 153–161. doi :10.1080/13625180600772741. PMID  17056444. S2CID  27088428.
  40. ^ Sitruk-Ware R, Husmann F, Thijssen JH, Skouby SO, Fruzzetti F, Hanker J, et al. (septiembre de 2004). "El papel de las progestinas con efectos antiandrogénicos parciales". Climaterio . 7 (3): 238–254. doi :10.1080/13697130400001307. PMID  15669548. S2CID  23112620.
  41. ^ ab Kuhl H (febrero de 1996). "Farmacología comparativa de los nuevos progestágenos". Drugs . 51 (2): 188–215. doi :10.2165/00003495-199651020-00002. PMID  8808163. S2CID  1019532.
  42. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, et al. (octubre de 2013). "Posible función de PGRMC1 en el desarrollo del cáncer de mama". Climaterio . 16 (5): 509–513. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  43. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (abril de 2020). "Progesterona y cáncer de mama". Endocrine Reviews . 41 (2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001 . PMC 7156851 . PMID  31512725. 
  44. ^ Löwy I , Weisz G (junio de 2005). "Hormonas francesas: progestinas y variación terapéutica en Francia". Ciencias sociales y medicina . 60 (11): 2609–2622. doi :10.1016/j.socscimed.2004.10.021. PMID  15814185.
  45. ^ Foidart JM, Béliard A, Hedon B, Ochsenbein E, Bernard AM, Bergeron C, Thomas JL (marzo de 1997). "Impacto de los geles de estradiol percutáneos en la terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica sobre los síntomas clínicos y el endometrio". British Journal of Obstetrics and Gynaecology . 104 (3): 305–310. doi :10.1111/j.1471-0528.1997.tb11458.x. PMID  9091006. S2CID  28718791.
  46. ^ ab http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/ [ enlace muerto permanente ]
  47. ^ ab Sweetman SC, ed. (2009). "Hormonas sexuales y sus moduladores". Martindale: The Complete Drug Reference (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. pág. 2119. ISBN 978-0-85369-840-1.
  48. ^ Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (21 de febrero de 2012). Ginecología integral. Elsevier Health Sciences. pp. 223–. ISBN 978-0-323-09131-2.
  49. ^ "La FDA rechaza la píldora anticonceptiva de Merck y un fármaco contra el glaucoma". 10 de noviembre de 2011.
  50. ^ "Drugs@FDA: Productos farmacéuticos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Consultado el 9 de diciembre de 2016 .
  51. ^ Croxatto HB (2000). "Implantes de progestina". Esteroides . 65 (10–11): 681–685. doi :10.1016/S0039-128X(00)00124-0. PMID  11108876. S2CID  42296395.
  52. ^ Barbosa IC, Maia H, Coutinho E, Lopes R, Lopes AC, Noronha C, Botto A (diciembre de 2006). "Efectos de un único implante anticonceptivo de Silastic que contiene acetato de nomegestrol (Uniplant) sobre la morfología endometrial y la función ovárica durante 1 año". Anticoncepción . 74 (6): 492–497. doi :10.1016/j.contraception.2006.07.013. PMID  17157108.
  53. ^ Croxatt HB (enero de 2002). "Implantes de progestina para la anticoncepción femenina". Anticoncepción . 65 (1): 15–19. doi :10.1016/S0010-7824(01)00293-1. PMID  11861051.
  54. ^ McDonald-Mosley R, Burke AE (marzo de 2010). "Implantes anticonceptivos". Seminarios en Medicina Reproductiva . 28 (2): 110–117. doi :10.1055/s-0030-1248135. PMID  20352560. S2CID  38781450.
  55. ^ "Nomegestrol oral". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  56. ^ "Anillo intravaginal de estradiol/nomegestrol". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  57. ^ "Estradiol/nomegestrol continuo". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.

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