Un efecto adverso es un efecto dañino no deseado que resulta de un medicamento u otra intervención , como la cirugía . [1] Un efecto adverso puede denominarse " efecto secundario " cuando se considera secundario a un efecto principal o terapéutico . El término complicación es similar al efecto adverso, pero este último se usa típicamente en contextos farmacológicos o cuando el efecto negativo es esperado o común. Si el efecto negativo resulta de una dosis o procedimiento inadecuado o incorrecto , esto se denomina error médico y no efecto adverso. Los efectos adversos a veces se denominan " iatrogénicos " porque son generados por un médico o por un tratamiento. Algunos efectos adversos ocurren sólo al iniciar, aumentar o suspender un tratamiento. El uso de un medicamento u otra intervención médica que esté contraindicada puede aumentar el riesgo de efectos adversos. Los efectos adversos pueden causar complicaciones de una enfermedad o procedimiento y afectar negativamente su pronóstico . También pueden provocar el incumplimiento de un régimen de tratamiento. Los efectos adversos del tratamiento médico provocaron 142.000 muertes en 2013, frente a 94.000 muertes en 1990 en todo el mundo. [2]
El desenlace perjudicial suele estar indicado por algún resultado como morbilidad , mortalidad , alteración en el peso corporal , niveles de enzimas , pérdida de función, o como un cambio patológico detectado a nivel microscópico, macroscópico o fisiológico. También puede estar indicado por los síntomas informados por un paciente. Los efectos adversos pueden causar un cambio reversible o irreversible, incluido un aumento o disminución de la susceptibilidad del individuo a otras sustancias químicas, alimentos o procedimientos, como interacciones medicamentosas .
En términos de medicamentos, los eventos adversos pueden definirse como: "Cualquier acontecimiento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento". [3]
En los ensayos clínicos se hace una distinción entre un evento adverso y un evento adverso grave . Generalmente, cualquier evento que cause muerte, daño permanente, defectos de nacimiento o requiera hospitalización se considera un evento adverso grave. [4] Los resultados de los ensayos a menudo se incluyen en el etiquetado del medicamento para proporcionar información tanto a los pacientes como a los médicos que los prescriben.
El término "que pone en peligro la vida" en el contexto de un evento adverso grave se refiere a un evento en el que el paciente estaba en riesgo de muerte en el momento del evento; no se refiere a un evento que hipotéticamente podría haber causado la muerte si fuera más grave. [3]
En muchos países, la ley exige que los efectos adversos se informen, se investiguen en ensayos clínicos y se incluyan en la información para el paciente que acompaña a los dispositivos médicos y medicamentos para la venta al público. Los investigadores de ensayos clínicos en humanos están obligados a informar estos eventos en los informes de los estudios clínicos . [5] Las investigaciones sugieren que estos eventos a menudo no se informan de manera adecuada en los informes disponibles públicamente. [6] Debido a la falta de estos datos y la incertidumbre sobre los métodos para sintetizarlos, las personas que realizan revisiones sistemáticas y metanálisis de intervenciones terapéuticas a menudo, sin saberlo, enfatizan demasiado los beneficios para la salud. [7] Para equilibrar el énfasis excesivo en los beneficios, los académicos han pedido informes más completos sobre los daños de los ensayos clínicos. [8]
El Programa de Tarjeta Amarilla es una iniciativa del Reino Unido dirigida por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) y la Comisión de Medicamentos Humanos (CHM) para recopilar información sobre los efectos adversos de los medicamentos . Esto incluye todos los medicamentos autorizados, desde los medicamentos expedidos con receta hasta los medicamentos comprados sin receta en un supermercado. El plan también incluye todos los suplementos a base de hierbas y medicamentos sin licencia que se encuentran en los tratamientos cosméticos. Varios profesionales de la salud, incluidos médicos , farmacéuticos y enfermeras , así como los pacientes , pueden notificar reacciones adversas a los medicamentos (RAM) .
En los Estados Unidos se han creado varios sistemas de notificación, como el Sistema de notificación de eventos adversos a las vacunas (VAERS), la Base de datos de experiencias de dispositivos de fabricantes y usuarios (MAUDE) y el Sistema de monitoreo de eventos adversos de productos nutricionales especiales. MedWatch es el principal centro de informes, operado por la Administración de Alimentos y Medicamentos .
En Australia , la notificación de efectos adversos la administra el Comité Asesor de Reacciones Adversas a Medicamentos (ADRAC), un subcomité del Comité Australiano de Evaluación de Medicamentos (ADEC). La presentación de informes es voluntaria y ADRAC solicita a los profesionales de la salud que informen todas las reacciones adversas a sus medicamentos de interés actuales y las reacciones adversas graves a cualquier medicamento. ADRAC publica el Boletín australiano de reacciones adversas a los medicamentos cada dos meses. El programa de Uso de Calidad de Medicamentos del Gobierno tiene la tarea de actuar sobre la base de estos informes para reducir y minimizar el número de efectos adversos prevenibles cada año.
La notificación de reacciones adversas es un componente importante de las actividades de farmacovigilancia de Nueva Zelanda . El Centro de Monitoreo de Reacciones Adversas (CARM) en Dunedin es el centro nacional de monitoreo de reacciones adversas de Nueva Zelanda. Recopila y evalúa informes espontáneos de reacciones adversas a medicamentos, vacunas, productos herbarios y suplementos dietéticos de profesionales de la salud en Nueva Zelanda. Actualmente, la base de datos CARM contiene más de 80.000 informes y proporciona información específica de Nueva Zelanda sobre reacciones adversas a estos productos, y sirve para respaldar la toma de decisiones clínicas cuando se cree que síntomas inusuales están relacionados con la terapia.
En Canadá, la notificación de reacciones adversas es un componente importante de la vigilancia de los productos sanitarios comercializados realizada por la Subdivisión de Productos y Alimentos para la Salud (HPFB) de Health Canada. Dentro de HPFB, la Dirección de Productos de Salud Comercializados lidera la coordinación e implementación de prácticas de monitoreo consistentes con respecto a la evaluación de señales y tendencias de seguridad, y comunicaciones de riesgos relacionadas con productos de salud comercializados regulados.
MHPD también trabaja en estrecha colaboración con organizaciones internacionales para facilitar el intercambio de información. La notificación de reacciones adversas es obligatoria para la industria y voluntaria para los consumidores y profesionales de la salud.
En principio, los profesionales médicos deben informar todos los efectos adversos relacionados con una forma específica de terapia. En la práctica, queda a criterio del profesional determinar si un evento médico está relacionado con la terapia. Como resultado, los informes rutinarios de efectos adversos a menudo pueden no incluir efectos sutiles y a largo plazo que en última instancia puedan atribuirse a una terapia. [9]
Parte de la dificultad es identificar el origen de una queja. Un dolor de cabeza en un paciente que toma medicamentos para la influenza puede ser causado por la enfermedad subyacente o puede ser un efecto adverso del tratamiento. En pacientes con cáncer en etapa terminal , la muerte es un resultado muy probable y, a menudo, es difícil discernir si el medicamento es la causa o un espectador. [ cita necesaria ]
La cirugía puede tener una serie de efectos indeseables o dañinos, como infección , hemorragia , inflamación , cicatrización , pérdida de función o cambios en el flujo sanguíneo local . Pueden ser reversibles o irreversibles, y el médico y el paciente deben encontrar un equilibrio entre las consecuencias beneficiosas o que salvan la vida de la cirugía y sus efectos adversos. Por ejemplo, se puede perder un miembro por amputación en caso de gangrena intratable , pero se salva la vida del paciente. Actualmente, una de las mayores ventajas de la cirugía mínimamente invasiva , como es la cirugía laparoscópica , es la reducción de efectos adversos.
Otros procedimientos físicos no quirúrgicos, como la radioterapia de alta intensidad , pueden provocar quemaduras y alteraciones en la piel . En general, estas terapias intentan evitar daños a los tejidos sanos maximizando al mismo tiempo el efecto terapéutico.
La vacunación puede tener efectos adversos debido a la naturaleza de su preparación biológica, utilizando en ocasiones patógenos y toxinas atenuados . Los efectos adversos comunes pueden ser fiebre , malestar y reacciones locales en el lugar de la vacunación. En muy raras ocasiones, se produce un efecto adverso grave, como eczema vaccinatum , una complicación grave, a veces mortal, que puede resultar en personas que padecen eccema o dermatitis atópica .
Los procedimientos de diagnóstico también pueden tener efectos adversos, dependiendo mucho de si son invasivos , mínimamente invasivos o no invasivos . Por ejemplo, a menudo se producen reacciones alérgicas a los materiales de radiocontraste y una colonoscopia puede provocar la perforación de la pared intestinal .
Los efectos adversos pueden ocurrir como efecto colateral o secundario de muchas intervenciones, pero son particularmente importantes en farmacología , debido a su uso más amplio, y en ocasiones incontrolable, a modo de automedicación . Por lo tanto, el uso responsable de drogas se convierte aquí en una cuestión importante. Los efectos adversos, al igual que los efectos terapéuticos de los fármacos, son función de la dosis o de los niveles del fármaco en los órganos diana , por lo que pueden evitarse o disminuirse mediante una farmacocinética cuidadosa y precisa , es decir, el cambio de los niveles del fármaco en el organismo en función del tiempo transcurrido. administración.
Los efectos adversos también pueden ser causados por la interacción farmacológica . Esto ocurre a menudo cuando los pacientes no informan a su médico y farmacéutico de todos los medicamentos que están tomando, incluidos los suplementos dietéticos y a base de hierbas. El nuevo medicamento puede interactuar de forma agonística o antagónica (potenciar o disminuir el efecto terapéutico deseado), provocando una morbilidad y mortalidad significativas en todo el mundo. Pueden ocurrir interacciones entre medicamentos y entre alimentos y medicamentos, y las llamadas "drogas naturales" utilizadas en la medicina alternativa pueden tener efectos adversos peligrosos. Por ejemplo, se sabe que los extractos de hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ), un fitoterapéutico utilizado para tratar la depresión leve , provocan un aumento de las enzimas del citocromo P450 responsables del metabolismo y la eliminación de muchos fármacos, por lo que es probable que los pacientes que lo toman experimenten una reducción de los niveles sanguíneos de medicamentos que están tomando para otros fines, como medicamentos quimioterapéuticos contra el cáncer , inhibidores de la proteasa para el VIH y anticonceptivos hormonales .
El campo de actividad científica asociado con la seguridad de los medicamentos está cada vez más regulado por el gobierno y es de gran preocupación para el público, así como para los fabricantes de medicamentos . La distinción entre efectos adversos y no adversos es una tarea importante cuando se desarrolla y prueba un nuevo fármaco antes de comercializarlo . Esto se hace en estudios de toxicidad para determinar el nivel de efectos no adversos (NOAEL). Estos estudios se utilizan para definir la dosis a utilizar en pruebas en humanos (fase I), así como para calcular la ingesta diaria máxima admisible. Las imperfecciones de los ensayos clínicos, como el número insuficiente de pacientes o la corta duración, provocan a veces desastres de salud pública , como los de la fenfluramina (el llamado episodio fen-phen ), la talidomida y, más recientemente, la cerivastatina (Baycol, Lipobay ) y rofecoxib (Vioxx), donde se observaron efectos adversos drásticos, como teratogénesis , hipertensión pulmonar , accidente cerebrovascular , enfermedades cardíacas , neuropatía y un número importante de muertes, provocando el retiro forzoso o voluntario del medicamento del mercado.
La mayoría de los medicamentos tienen una larga lista de efectos adversos leves o no graves que no descartan su uso continuo. Estos efectos, que tienen una incidencia muy variable según la sensibilidad individual, incluyen náuseas , mareos , diarrea , malestar general , vómitos , dolor de cabeza , dermatitis , sequedad de boca, etc. Pueden considerarse una forma de reacción pseudoalérgica, ya que no todos los usuarios experimentar estos efectos; muchos usuarios no experimentan ninguno en absoluto.
La Herramienta de idoneidad de los medicamentos para condiciones de salud comórbidas en la demencia [10] ( MATCH-D ) advierte que las personas con demencia tienen más probabilidades de experimentar efectos adversos y que es menos probable que puedan informar síntomas de manera confiable. [11]
A veces, los supuestos efectos médicos adversos se consideran controvertidos y generan acalorados debates en la sociedad y demandas contra los fabricantes de medicamentos. Un ejemplo es la reciente controversia sobre si el autismo estaba relacionado con la vacuna MMR (o con el tiomersal , un conservante a base de mercurio utilizado en algunas vacunas ). No se ha encontrado ningún vínculo en varios estudios grandes y, a pesar de que se eliminó el timerosal de la mayoría de las vacunas para la primera infancia, comenzando con las fabricadas en 2003, la tasa de autismo no ha disminuido como se esperaría si hubiera sido el agente causal. [40] [41]
Otro ejemplo son los posibles efectos adversos de los implantes mamarios de silicona , que dieron lugar a demandas colectivas interpuestas por decenas de miles de demandantes contra fabricantes de implantes de gel, debido a acusaciones de daños al sistema inmunológico que aún no se han demostrado de manera concluyente. [42] En 1998, Dow Corning resolvió sus demandas restantes por 3.200 millones de dólares y se declaró en quiebra. [43]
Debido al impacto extremadamente alto en la salud pública de medicamentos ampliamente utilizados, como la anticoncepción hormonal y la terapia de reemplazo hormonal , que pueden afectar a millones de usuarios, incluso probabilidades marginales de efectos adversos de naturaleza grave, como el cáncer de mama , han llevado a la población a protestas y cambios en la terapia médica, aunque sus beneficios superaron en gran medida los riesgos estadísticos.