Medicamentos utilizados para tratar la diabetes reduciendo los niveles de glucosa.
La metformina , vendida bajo la marca Glucophage , entre otras, es el principal medicamento de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2 , [12] [13] [14] [15] particularmente en personas con sobrepeso . [13] También se utiliza en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico . [14] A veces se utiliza como complemento no indicado en la etiqueta para disminuir el riesgo de síndrome metabólico en personas que toman antipsicóticos . [16] La metformina no está asociada con el aumento de peso [17] y se toma por vía oral. [14]
La metformina es un agente antihiperglucémico biguanida . [14] Actúa disminuyendo la producción de glucosa en el hígado , aumentando la sensibilidad a la insulina de los tejidos corporales, [14] y aumentando la secreción de GDF15 , lo que reduce el apetito y la ingesta calórica. [21] [22] [23] [24]
La metformina fue descrita por primera vez en la literatura científica en 1922 por Emil Werner y James Bell. [25] El médico francés Jean Sterne comenzó el estudio en humanos en la década de 1950. [25] Se introdujo como medicamento en Francia en 1957 y en los Estados Unidos en 1995. [14] [26] La metformina está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud , [27] y es el medicamento más utilizado para la diabetes. tomado por vía oral. [25] Está disponible como medicamento genérico . [14] En 2021, fue el segundo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 91 millones de recetas. [28] [29]
Usos médicos
La metformina se usa para reducir la glucosa en sangre en personas con diabetes tipo 2. [14] También se utiliza como agente de segunda línea para la infertilidad en personas con síndrome de ovario poliquístico. [14] [30]
Las directrices de tratamiento de las principales asociaciones profesionales, incluida la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes , la Sociedad Europea de Cardiología y la Asociación Americana de Diabetes , describen la evidencia de los beneficios cardiovasculares de la metformina como equívoca. [32] [35] Una revisión sistemática Cochrane de 2020 no encontró evidencia suficiente de reducción de la mortalidad cardiovascular, el infarto de miocardio no fatal o el accidente cerebrovascular no fatal al comparar la monoterapia con metformina con otros medicamentos para reducir la glucosa, intervenciones de cambio de comportamiento, placebo o ningún placebo. intervención. [36]
El uso de metformina reduce el peso corporal en personas con diabetes tipo 2 [21] [37] a diferencia de las sulfonilureas , que se asocian con el aumento de peso. [37] Alguna evidencia muestra que la metformina se asocia con la pérdida de peso en la obesidad en ausencia de diabetes. [38] [39] La metformina tiene un menor riesgo de hipoglucemia que las sulfonilureas, [40] [41] aunque rara vez se ha producido hipoglucemia durante el ejercicio intenso, el déficit de calorías o cuando se usa con otros agentes para reducir la glucosa en sangre. [42] [43] La metformina reduce modestamente los niveles de lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos . [40] [41]
En personas con prediabetes , una revisión sistemática de 2019 que comparó los efectos de la metformina con otras intervenciones en la reducción del riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 [44] encontró evidencia de calidad moderada de que la metformina redujo el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en comparación con la dieta y ejercicio o un placebo . [44] Sin embargo, al comparar la metformina con una dieta intensiva o ejercicio, se encontró evidencia de calidad moderada de que la metformina no redujo el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y se encontró evidencia de muy baja calidad de que agregar metformina a una dieta intensiva o ejercicio no demostró cualquier ventaja o desventaja en la reducción del riesgo de diabetes tipo 2 en comparación con el ejercicio intensivo y la dieta sola. [44] La misma revisión también encontró un ensayo adecuado que comparó los efectos de la metformina y la sulfonilurea en la reducción del riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en personas prediabéticas; sin embargo, este ensayo no informó ningún resultado relevante para el paciente. [44]
Síndrome de ovario poliquístico
En aquellas personas con síndrome de ovario poliquístico (SOP), la evidencia provisional muestra que el uso de metformina aumenta la tasa de nacidos vivos. [45] Esto incluye a aquellas que no han podido quedar embarazadas con clomifeno. [46] La metformina no parece cambiar el riesgo de aborto espontáneo. [45] También se han encontrado otros beneficios tanto durante el embarazo como en mujeres no embarazadas con síndrome de ovario poliquístico. [47] [48] En una revisión Cochrane (2020) actualizada sobre metformina versus placebo/ningún tratamiento antes o durante la FIV/ICSI en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, no se encontró evidencia concluyente de una mejora en las tasas de nacidos vivos. [49] En los protocolos prolongados con agonistas de GnRH hubo incertidumbre en la evidencia de mejoras en las tasas de nacidos vivos, pero podría haber aumentos en la tasa de embarazo clínico. [49] En resumen, los protocolos de antagonistas de GnRH , la metformina pueden reducir las tasas de nacidos vivos con incertidumbre sobre su efecto sobre la tasa de embarazo clínico. [49] La metformina puede resultar en una reducción del SHO , pero podría tener una mayor frecuencia de efectos secundarios. [49] Había incertidumbre en cuanto al impacto de la metformina en el aborto espontáneo. [49] La evidencia no respalda el uso general durante el embarazo para mejorar los resultados maternos e infantiles en mujeres obesas. [50]
El Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica del Reino Unido recomendó en 2004 que las mujeres con síndrome de ovario poliquístico y un índice de masa corporal superior a 25 recibieran metformina para la anovulación y la infertilidad cuando otras terapias no producen resultados. [51] Las guías de práctica clínica del Reino Unido e internacionales no recomiendan la metformina como tratamiento de primera línea [52] o no la recomiendan en absoluto, excepto para mujeres con intolerancia a la glucosa . [53] Las directrices sugieren clomifeno como la primera opción de medicación y enfatizan la modificación del estilo de vida independientemente del tratamiento médico. El tratamiento con metformina disminuye el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en mujeres con síndrome de ovario poliquístico que presentaban intolerancia a la glucosa al inicio del estudio. [54] [55]
Cáncer gástrico
El cáncer gástrico (CG) constituye un importante problema de salud mundial debido a su alta prevalencia y tasa de mortalidad. Entre varias vías de tratamiento, la metformina, un medicamento común para la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), ha llamado la atención por sus posibles propiedades anticancerígenas. Si bien su eficacia para combatir el CG ha sido objeto de debate, estudios clínicos recientes respaldan predominantemente el impacto protector de la metformina en la reducción del riesgo y la mejora de las tasas de supervivencia de los pacientes con CG. [56] Se cree que los efectos anticancerígenos del fármaco están mediados por múltiples vías, en particular la activación de AMPK y la modulación de IGF-1R. A pesar de los hallazgos prometedores, el consenso sobre la aplicación de la metformina en la prevención y el tratamiento del GC requiere más estudios clínicos y mecanísticos para confirmar su papel terapéutico. [57]
Diabetes y embarazo
Una revisión completa del uso de metformina durante el embarazo en comparación con la insulina sola encontró una buena seguridad a corto plazo tanto para la madre como para el bebé, pero una seguridad poco clara a largo plazo. [58] Varios estudios observacionales y ensayos controlados aleatorios encontraron que la metformina es tan eficaz y segura como la insulina para el tratamiento de la diabetes gestacional. [59] [60] No obstante, se han planteado varias preocupaciones y falta evidencia sobre la seguridad a largo plazo de la metformina tanto para la madre como para el niño. [61] En comparación con la insulina, las mujeres con diabetes gestacional tratadas con metformina aumentan menos de peso y tienen menos probabilidades de desarrollar preeclampsia durante el embarazo. [61] [62] Los bebés nacidos de mujeres tratadas con metformina tienen menos grasa visceral y esto puede hacerlos menos propensos a la resistencia a la insulina en el futuro. [63] El uso de metformina para la diabetes gestacional dio como resultado bebés más pequeños en comparación con el tratamiento con insulina. Sin embargo, a pesar de un peso inicialmente menor al nacer, los niños expuestos a la metformina durante el embarazo tuvieron un crecimiento acelerado después del nacimiento y pesaban más a mitad de la infancia que los expuestos a la insulina durante el embarazo. Este patrón de bajo peso inicial al nacer seguido de un crecimiento de recuperación que supera al de los niños comparativos se ha asociado con enfermedades cardiometabólicas a largo plazo. [64]
Cambio de peso
El uso de metformina suele asociarse con la pérdida de peso. [65] Parece ser seguro y eficaz para contrarrestar el aumento de peso causado por los medicamentos antipsicóticos olanzapina y clozapina . [66] [67] Aunque con metformina se observa una modesta reversión del aumento de peso asociado a la clozapina, la prevención primaria del aumento de peso es más valiosa. [68]
Usar con insulina
La metformina puede reducir las necesidades de insulina en la diabetes tipo 1, aunque con un mayor riesgo de hipoglucemia. [69]
Extensión de vida
Existe cierta evidencia de que la metformina puede ser útil para prolongar la vida útil, incluso en personas por lo demás sanas. Ha despertado un interés sustancial como agente que retrasa el envejecimiento, posiblemente a través de mecanismos similares a los del tratamiento de la diabetes (regulación de insulina y carbohidratos). [70] [71]
enfermedad de alzheimer
Los estudios preliminares han examinado si la metformina puede reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer y si existe una correlación entre la diabetes tipo 2 y el riesgo de enfermedad de Alzheimer. [72] [73]
El efecto adverso más común de la metformina es la irritación gastrointestinal, que incluye diarrea , calambres, náuseas, vómitos y aumento de la flatulencia . La metformina se asocia más comúnmente con efectos adversos gastrointestinales que la mayoría de los otros medicamentos antidiabéticos. [41] El posible efecto adverso más grave de la metformina es la acidosis láctica ; esta complicación es rara y parece estar relacionada con una función hepática o renal deteriorada. [76] La metformina no está aprobada para su uso en personas con enfermedad renal grave, pero aún puede usarse en dosis más bajas en personas con problemas renales. [77]
Gastrointestinal
El malestar gastrointestinal puede causar malestar severo; es más común cuando se administra metformina por primera vez o cuando se aumenta la dosis. [75] El malestar a menudo se puede evitar comenzando con una dosis baja (1,0 a 1,7 g/día) y aumentando la dosis gradualmente, pero incluso con dosis bajas, el 5% de las personas pueden no tolerar la metformina. [75] [78] El uso de preparaciones de liberación lenta o prolongada puede mejorar la tolerabilidad. [78]
El uso prolongado de metformina se ha asociado con niveles elevados de homocisteína [79] y malabsorción de vitamina B 12 . [75] [80] [81] Las dosis más altas y el uso prolongado se asocian con una mayor incidencia de deficiencia de vitamina B 12 , [82] y algunos investigadores recomiendan estrategias de detección o prevención. [83]
Acidosis láctica
La acidosis láctica casi nunca ocurre con la exposición a metformina durante la atención médica de rutina. [84] Las tasas de acidosis láctica asociada a la metformina son aproximadamente nueve por 100.000 personas/año, lo que es similar a la tasa básica de acidosis láctica en la población general. [85] Una revisión sistemática concluyó que no existen datos que vinculen definitivamente la metformina con la acidosis láctica. [86]
La metformina es generalmente segura en personas con enfermedad renal crónica de leve a moderada, con una reducción proporcional de la dosis de metformina según la gravedad de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y con una evaluación periódica de la función renal (p. ej., medición periódica de la creatinina plasmática). [87] La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) recomienda evitar el uso de metformina en la enfermedad renal crónica más grave, por debajo del límite de TFGe de 30 ml/minuto/1,73 m 2 . [88] La absorción de lactato por el hígado disminuye con el uso de metformina porque el lactato es un sustrato para la gluconeogénesis hepática , un proceso que la metformina inhibe. En individuos sanos, este ligero exceso se elimina mediante otros mecanismos (incluida la absorción por los riñones sanos) y no se produce una elevación significativa de los niveles de lactato en sangre. [40] Si la función renal está gravemente deteriorada, el aclaramiento de metformina y lactato se reduce, lo que aumenta los niveles de ambos y posiblemente cause acumulación de ácido láctico. Debido a que la metformina disminuye la absorción hepática de lactato, cualquier condición que pueda precipitar acidosis láctica es una contraindicación. Las causas comunes incluyen alcoholismo (debido al agotamiento de las reservas de NAD+ ), insuficiencia cardíaca y enfermedades respiratorias (debido a una oxigenación tisular inadecuada); la causa más común es la enfermedad renal. [89]
La producción de lactato asociada a la metformina también puede tener lugar en el intestino grueso, lo que podría contribuir potencialmente a la acidosis láctica en personas con factores de riesgo. [90] Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de esto y el riesgo de acidosis láctica asociada a metformina se atribuye más comúnmente a una disminución de la absorción hepática en lugar de a un aumento de la producción intestinal. [40] [89] [91]
Sobredosis
Los síntomas más comunes después de una sobredosis incluyen vómitos, diarrea , dolor abdominal, taquicardia , somnolencia y, raramente, hipoglucemia o hiperglucemia . [92] [93] El tratamiento de la sobredosis de metformina generalmente es de apoyo, ya que no se conoce ningún antídoto específico. En sobredosis graves se recomiendan tratamientos extracorpóreos. [94] Debido al bajo peso molecular de la metformina y a la falta de unión a proteínas plasmáticas , estas técnicas tienen el beneficio de eliminar la metformina del plasma sanguíneo , evitando una mayor sobreproducción de lactato. [94]
La metformina se puede cuantificar en sangre, plasma o suero para controlar la terapia, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación forense de muerte. Las concentraciones de metformina en sangre o plasma suelen oscilar entre 1 y 4 mg/l en personas que reciben dosis terapéuticas, entre 40 y 120 mg/l en víctimas de sobredosis aguda y entre 80 y 200 mg/l en casos mortales. Comúnmente se emplean técnicas cromatográficas. [95] [96]
El riesgo de acidosis láctica asociada a la metformina también aumenta con una sobredosis masiva de metformina, aunque incluso dosis bastante grandes a menudo no son fatales. [97]
Interacciones
El antagonista del receptor H2 , cimetidina , provoca un aumento en la concentración plasmática de metformina al reducir el aclaramiento de metformina por los riñones; [98] tanto la metformina como la cimetidina se eliminan del cuerpo mediante secreción tubular , y ambas, particularmente la forma catiónica ( con carga positiva ) de cimetidina, pueden competir por el mismo mecanismo de transporte. [8] Un pequeño estudio aleatorizado, doble ciego, encontró que el antibiótico cefalexina también aumenta las concentraciones de metformina mediante un mecanismo similar; [99] en teoría, otros medicamentos catiónicos pueden producir el mismo efecto. [8]
La metformina también interactúa con los medicamentos anticolinérgicos debido a su efecto sobre la motilidad gástrica. Los fármacos anticolinérgicos reducen la motilidad gástrica, prolongando el tiempo que pasan los fármacos en el tracto gastrointestinal . Este deterioro puede provocar que se absorba más metformina que sin la presencia de un fármaco anticolinérgico, aumentando así la concentración de metformina en el plasma y aumentando el riesgo de efectos adversos. [100]
Farmacología
Mecanismo de acción
El mecanismo molecular de la metformina no se comprende completamente. Se han propuesto múltiples mecanismos de acción potenciales: inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial ( complejo I ), activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), inhibición de la elevación inducida por glucagón del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) con activación reducida de la proteína quinasa. A (PKA), inhibición mediada por el complejo IV de la variante GPD2 de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa mitocondrial (reduciendo así la gluconeogénesis hepática derivada del glicerol) y un efecto sobre la microbiota intestinal . [24] [101] [102] [103]
La metformina ejerce un efecto anorexiante en la mayoría de las personas, disminuyendo la ingesta calórica. [23] La metformina disminuye la gluconeogénesis (producción de glucosa) en el hígado. [90] [18] La metformina inhibe la secreción basal de la glándula pituitaria de la hormona del crecimiento , la hormona adrenocorticotrópica , la hormona estimulante del folículo y la expresión de proopiomelanocortina , [104] lo que en parte explica su efecto sensibilizador a la insulina con múltiples acciones en los tejidos, incluido el hígado, músculo esquelético, endotelio, tejido adiposo y ovarios. [54] [30] El paciente promedio con diabetes tipo 2 tiene una tasa de gluconeogénesis tres veces mayor que la normal; El tratamiento con metformina reduce esto en más de un tercio. [105]
Se requirió la activación de AMPK para el efecto inhibidor de la metformina sobre la producción de glucosa en el hígado. [106] AMPK es una enzima que desempeña un papel importante en la señalización de la insulina, el equilibrio energético de todo el cuerpo y el metabolismo de la glucosa y las grasas . [107] La activación de AMPK es necesaria para un aumento en la expresión del pequeño heterodímero , que a su vez inhibió la expresión de los genes gluconeogénicos hepáticos fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y glucosa 6-fosfatasa . [108] La metformina se utiliza con frecuencia en la investigación junto con el ribonucleótido AICA como agonista de AMPK. El mecanismo por el cual las biguanidas aumentan la actividad de AMPK sigue siendo incierto: la metformina aumenta la concentración de monofosfato de adenosina (AMP) citosólico (a diferencia de un cambio en el AMP total o en el AMP/ trifosfato de adenosina total ), lo que podría activar la AMPK alostéricamente en niveles elevados; [109] una teoría más nueva implica la unión a PEN-2 . [110] La metformina inhibe la producción de AMP cíclico, bloqueando la acción del glucagón y, por tanto, reduciendo los niveles de glucosa en ayunas. [111] La metformina también induce un cambio profundo en el perfil de la comunidad microbiana fecal en ratones diabéticos, y esto puede contribuir a su modo de acción, posiblemente a través de un efecto sobre la secreción del péptido 1 similar al glucagón . [102]
Además de suprimir la producción de glucosa hepática, la metformina aumenta la sensibilidad a la insulina, mejora la captación periférica de glucosa (al inducir la fosforilación del factor potenciador GLUT4 ) , disminuye la supresión de la oxidación de ácidos grasos inducida por insulina [112] y disminuye la absorción de glucosa del sistema gastrointestinal . tracto . El aumento del uso periférico de glucosa puede deberse a una mejor unión de la insulina a los receptores de insulina. [113] El aumento en la unión de la insulina después del tratamiento con metformina también se ha demostrado en pacientes con diabetes tipo 2. [114]
La AMPK probablemente también desempeña un papel en el aumento de la sensibilidad periférica a la insulina, ya que la administración de metformina aumenta la actividad de la AMPK en el músculo esquelético. [115] Se sabe que la AMPK provoca el despliegue de GLUT4 en la membrana plasmática, lo que da como resultado una absorción de glucosa independiente de la insulina. [116] Algunas acciones metabólicas de la metformina parecen ocurrir mediante mecanismos independientes de AMPK; sin embargo, es probable que AMPK tenga un efecto general modesto y no es probable que su actividad disminuya directamente la gluconeogénesis en el hígado. [117]
La metformina también tiene efectos significativos sobre el microbioma intestinal, como su efecto sobre el aumento de la producción de agmatina por parte de las bacterias intestinales, pero la importancia relativa de este mecanismo en comparación con otros mecanismos es incierta. [120] [121] [122]
Debido a su efecto sobre GLUT4 y AMPK, la metformina se ha descrito como un mimético del ejercicio . [123] [124]
La metformina tiene valores de constante de disociación ácida (pKa ) de 2,8 y 11,5, por lo que existe en gran medida como especie catiónica hidrófila a valores de pH fisiológicos. Los valores de pKa de metformina la convierten en una base más fuerte que la mayoría de los otros medicamentos básicos con menos del 0,01% de no ionizados en sangre. Además, la solubilidad en lípidos de las especies no ionizadas es leve, como lo muestra su bajo valor logP (log(10) del coeficiente de distribución de la forma no ionizada entre octanol y agua) de −1,43. Estos parámetros químicos indican una baja lipofilicidad y, en consecuencia, es poco probable una rápida difusión pasiva de metformina a través de las membranas celulares. Como resultado de su baja solubilidad en lípidos, requiere el transportador SLC22A1 para poder ingresar a las células. [126] [127] El logP de la metformina es menor que el de la fenformina (-0,84) porque dos sustituyentes metilo en la metformina imparten una lipofilicidad menor que la cadena lateral de feniletilo más grande en la fenformina . Actualmente se están investigando más derivados lipófilos de la metformina con el objetivo de producir profármacos con una absorción oral superior a la de la metformina. [128]
La metformina no se metaboliza . Se elimina del organismo mediante secreción tubular y se excreta sin cambios por la orina; es indetectable en el plasma sanguíneo dentro de las 24 horas posteriores a una dosis oral única. [8] [129] La vida media de eliminación promedio en plasma es de 6,2 horas. [8] La metformina se distribuye (y parece acumularse en) los glóbulos rojos , con una vida media de eliminación mucho más larga: 17,6 horas [8] (se informa que oscila entre 18,5 y 31,5 horas en un estudio de dosis única en no diabéticos). . [129]
Alguna evidencia indica que las concentraciones hepáticas de metformina en humanos pueden ser dos o tres veces más altas que las concentraciones plasmáticas, debido a la absorción de la vena porta y la absorción de primer paso por el hígado en la administración oral. [117]
Química
El clorhidrato de metformina (clorhidrato de 1,1-dimetilbiguanida) es fácilmente soluble en agua, ligeramente soluble en etanol, pero casi insoluble en acetona, éter o cloroformo. El pKa de metformina es 12,4. [130] La síntesis habitual de metformina, descrita originalmente en 1922, implica la reacción en un solo recipiente de clorhidrato de dimetilamina y 2-cianoguanidina sobre calor. [131] [132]
Según el procedimiento descrito en la patente de Aron de 1975, [133] y la Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia , [134] se disuelven cantidades equimolares de dimetilamina y 2-cianoguanidina en tolueno con enfriamiento para preparar una solución concentrada , y una cantidad equimolar de cloruro de hidrógeno. se agrega lentamente. La mezcla comienza a hervir por sí sola y, después de enfriar, precipita el clorhidrato de metformina con un rendimiento del 96% . [ cita médica necesaria ]
Derivados
Un nuevo derivado HL156A , también conocido como IM156, es un nuevo fármaco potencial para uso médico. [135] [136 ] [137] [138] [139] [140]
Historia
Galega officinalis es una fuente natural de galegine.
La clase de medicamentos antidiabéticos biguanidas , que también incluye los agentes retirados fenformina y buformina , tiene su origen en la lila francesa o ruda de cabra ( Galega officinalis ), una planta utilizada en la medicina popular durante varios siglos. [141] G. officinalis en sí no contiene ninguno de estos medicamentos, pero sí isoamileno guanidina ; La fenformina, la buformina y la metformina son compuestos sintetizados químicamente compuestos de dos moléculas de guanidina y son más lipófilos que el compuesto original de origen vegetal. [141]
La metformina fue descrita por primera vez en la literatura científica en 1922, por Emil Werner y James Bell, como un producto de la síntesis de N , N -dimetilguanidina. [131] En 1929, Slotta y Tschesche descubrieron su acción reductora del azúcar en conejos y lo encontraron como el análogo de biguanida más potente que estudiaron. [142] Este resultado fue ignorado, ya que otros análogos de guanidina , como las sintalinas , tomaron el control y pronto fueron eclipsados por la insulina. [143]
El interés por la metformina se reanudó a finales de los años cuarenta. En 1950, se descubrió que la metformina, a diferencia de otros compuestos similares, no disminuía la presión arterial ni la frecuencia cardíaca en los animales. [144] Ese año, el médico filipino Eusebio Y. García [145] usó metformina (la llamó fluamina) para tratar la influenza; Señaló que el medicamento "reducía el nivel de azúcar en sangre al límite fisiológico mínimo" y no era tóxico. García creía que la metformina tenía acciones bacteriostáticas , antivirales , antipalúdicas , antipiréticas y analgésicas . [146] En una serie de artículos de 1954, el farmacólogo polaco Janusz Supniewski [147] no pudo confirmar la mayoría de estos efectos, incluida la reducción del azúcar en sangre. En cambio, observó efectos antivirales en humanos. [148] [149]
El diabetólogo francés Jean Sterne estudió las propiedades antihiperglucémicas de la galegina , un alcaloide aislado de G. officinalis , que está relacionado en estructura con la metformina, y había visto un breve uso como antidiabético antes de que se desarrollaran las sintalinas. [150] Más tarde, mientras trabajaba en los Laboratoires Aron en París, el informe de García lo impulsó a volver a investigar la actividad reductora del azúcar en sangre de la metformina y varios análogos de biguanida. Sterne fue el primero en probar la metformina en humanos para el tratamiento de la diabetes; acuñó el nombre "Glucophage" (consumidor de glucosa) para el medicamento y publicó sus resultados en 1957. [143] [150]
La metformina estuvo disponible en el Formulario Nacional Británico en 1958. Fue vendida en el Reino Unido por una pequeña filial de Aron llamada Rona. [151]
El amplio interés por la metformina no se reavivó hasta la retirada de las otras biguanidas en los años 1970. [5] La metformina fue aprobada en Canadá en 1972, [5] pero no recibió la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para la diabetes tipo 2 hasta 1994. [152] Producido bajo licencia por Bristol-Myers Squibb , Glucophage fue la primera formulación de marca de metformina que se comercializó en los EE. UU., a partir del 3 de marzo de 1995. [153] Las formulaciones genéricas están disponibles en varios países y se cree que la metformina se ha convertido en el medicamento antidiabético más recetado en el mundo. [150]
sociedad y Cultura
Ambiental
La metformina y su principal producto de transformación, la guanilurea, están presentes en los efluentes de las plantas de tratamiento de aguas residuales y se detectan periódicamente en las aguas superficiales. En el río Erpe alemán se han medido concentraciones de guanilurea superiores a 200 μg/L , que se encuentran entre las más altas reportadas para productos de transformación farmacéutica en ambientes acuáticos. [154]
Formulaciones
Comprimidos genéricos de metformina de 500 mg, tal como se venden en el Reino Unido.
El nombre "Metformina" es la BAN , USAN y INN de este medicamento y se vende con varios nombres comerciales . Las marcas comunes incluyen Glucophage, Riomet, Fortamet y Glumetza en EE. UU. [155] En otras zonas del mundo, también existen Obimet, Gluformin, Dianben, Diabex, Diaformin, Metsol, Siofor, Metfogamma y Glifor. [156] [157] Hay varias formulaciones de metformina disponibles en el mercado, y todas, excepto la forma líquida, tienen equivalentes genéricos. [155] Metformina IR (liberación inmediata) está disponible en tabletas de 500, 850 y 1000 mg, mientras que Metformina XR (liberación prolongada) está disponible en concentraciones de 500, 750 y 1000 mg (también se vende como Fortamet , Glumetza y Glucophage XR en EE. UU.). También está disponible la metformina líquida (vendida como Riomet en EE. UU.), donde 5 ml de solución contienen la misma cantidad de fármaco que una tableta de 500 mg.
Combinación con otros medicamentos.
Cuando se usa para la diabetes tipo 2, la metformina a menudo se prescribe en combinación con otros medicamentos.
Varios están disponibles en combinaciones de dosis fijas , con el potencial de reducir la carga de píldoras, disminuir el costo y simplificar la administración. [158] [159]
Tiazolidinedionas (glitazonas)
Rosiglitazona
En 2002 se lanzó una combinación de metformina y rosiglitazona , que GlaxoSmithKline vendió como Avandamet [160] o como medicamento genérico. [161] Las formulaciones son 500/1, 500/2, 500/4, 1000/2 y 1000 mg/4 mg de metformina/rosiglitazona.
En 2009, se había convertido en la combinación de metformina más popular. [162]
En 2005, las existencias de Avandamet fueron retiradas del mercado, luego de que las inspecciones demostraran que la fábrica donde se producía violaba las buenas prácticas de fabricación . [163] El par de medicamentos continuó prescribiéndose por separado y Avandamet volvió a estar disponible a finales de ese año. Una formulación genérica de metformina/rosiglitazona de Teva recibió la aprobación provisional de la FDA y llegó al mercado a principios de 2012. [164]
Sin embargo, tras un metanálisis realizado en 2007 que vinculó el uso del medicamento con un mayor riesgo de ataque cardíaco , [165] surgieron preocupaciones sobre la seguridad de los medicamentos que contienen rosiglitazona. En septiembre de 2010, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó que el medicamento se suspendiera del mercado europeo porque los beneficios de la rosiglitazona ya no superaban los riesgos. [166] [167]
Se retiró del mercado en el Reino Unido y la India en 2010, [168] y en Nueva Zelanda y Sudáfrica en 2011. [169] Desde noviembre de 2011 hasta noviembre de 2013, la FDA [170] no permitió que rosiglitazona o metformina/rosiglitazona se comercializaran. venderse sin receta; además, los fabricantes debían notificar a los pacientes sobre los riesgos asociados con su uso, y el medicamento debía comprarse por correo en farmacias específicas. [171] [172]
En noviembre de 2013, la FDA levantó sus restricciones anteriores sobre la rosiglitazona después de revisar los resultados del ensayo clínico RECORD de 2009 (un ensayo de control aleatorio , abierto y de seis años de duración ), que no demostró un riesgo elevado de ataque cardíaco o muerte asociado con la rosiglitazona. medicamento. [173] [174] [175]
pioglitazona
La combinación de metformina y pioglitazona (Actoplus Met, Piomet, Politor, Glubrava) está disponible en EE. UU. y la Unión Europea. [176] [177] [178] [179] [180]
La linagliptina combinada con clorhidrato de metformina se vende bajo la marca Jentadueto. [187] [188] [189] A partir de agosto de 2021, linagliptina/metformina está disponible como medicamento genérico en los EE. UU. [190]
Una revisión sistemática de 2019 sugirió que existe evidencia limitada sobre si el uso combinado de metformina con sulfonilurea en comparación con la combinación de metformina más otra intervención para reducir la glucosa, proporciona beneficio o daño en mortalidad, eventos adversos graves y complicaciones macrovasculares y microvasculares. [192] La terapia combinada con metformina y sulfonilurea pareció conducir a un mayor riesgo de hipoglucemia. [192]
La metformina está disponible combinada con las sulfonilureas glipizida (Metaglip) y glibenclamida (EE.UU.: gliburida) (Glucovance). Se encuentran disponibles formulaciones genéricas de metformina/glipizida y metformina/glibenclamida (esta última es más popular). [193]
meglitinida
Las meglitinidas son similares a las sulfonilureas, ya que se unen a las células beta del páncreas, pero difieren en el sitio de unión al receptor deseado y las afinidades de los fármacos con el receptor. [191] Como resultado, tienen una duración de acción más corta en comparación con las sulfonilureas y requieren niveles más altos de glucosa en sangre para comenzar a secretar insulina. Ambas meglitinidas, conocidas como nateglinida y repanglinida, se venden en formulaciones combinadas con metformina. Una combinación de repaglinida y metformina se vende como Prandimet o su equivalente genérico. [194] [195]
combinación triple
La combinación de metformina con dapagliflozen y saxagliptina está disponible en Estados Unidos como Qternmet XR. [196] [197]
La combinación de metformina con pioglitazona y glibenclamida [198] está disponible en la India como Accuglim-MP, Adglim MP y Alnamet-GP, junto con Filipinas como Tri-Senza. [157]
La combinación de metformina con pioglitazona y ácido lipoico está disponible en Turquía como Pional. [157]
Impurezas
En diciembre de 2019, la FDA de EE. UU. anunció que había tenido conocimiento de que algunos medicamentos con metformina fabricados fuera de los Estados Unidos podrían contener una impureza de nitrosamina llamada N-nitrosodimetilamina (NDMA), clasificada como probable carcinógeno humano, en niveles bajos. [199] Health Canada anunció que estaba evaluando los niveles de NDMA en la metformina. [200]
En febrero de 2020, la FDA encontró niveles de NDMA en algunas muestras de metformina analizadas que no excedían la ingesta diaria aceptable. [201] [202]
En febrero de 2020, Health Canada anunció un retiro del mercado de metformina de liberación inmediata Apotex, [203] seguido en marzo por retiros de metformina Ranbaxy [204] y en marzo de metformina Jamp. [205]
En mayo de 2020, la FDA pidió a cinco empresas que retiraran voluntariamente sus productos de metformina de liberación sostenida . [206] [207] [208] [209] [210] [211] Las cinco empresas no fueron nombradas, pero se reveló que eran Amneal Pharmaceuticals, Actavis Pharma, Apotex Corp, Lupin Pharma y Marksans Pharma Limited en una carta. enviado a Valisure , la farmacia que había alertado por primera vez a la FDA sobre este contaminante en la metformina a través de una Petición Ciudadana. [212]
En junio de 2020, la FDA publicó sus resultados de laboratorio que mostraban cantidades de NDMA en los productos de metformina que probó. [213] Encontró NDMA en ciertos lotes de metformina ER y recomienda a las empresas retirar lotes con niveles de NDMA por encima del límite de ingesta aceptable de 96 nanogramos por día. [213] La FDA también está colaborando con reguladores internacionales para compartir los resultados de las pruebas de metformina. [213]
En julio de 2020, Lupin Pharmaceuticals retiró todos los lotes de metformina después de descubrir niveles inaceptablemente altos de NDMA en las muestras analizadas. [214]
En agosto de 2020, Bayshore Pharmaceuticals retiró del mercado dos lotes de tabletas. [215]
Investigación
La metformina se ha estudiado por sus efectos en muchas otras afecciones, que incluyen:
Si bien la metformina puede reducir el peso corporal en personas con síndrome de X frágil , no se sabe si mejora los síntomas neurológicos o psiquiátricos. [226] La metformina se ha estudiado in vivo ( C. elegans y grillos ) para determinar sus efectos sobre el envejecimiento. [127] [227] Una revisión de 2017 encontró que las personas con diabetes que tomaban metformina tenían una menor mortalidad por todas las causas. También tenían una reducción del cáncer y las enfermedades cardiovasculares en comparación con los que recibían otras terapias. [224]
También hay algunas investigaciones que sugieren que, aunque la metformina previene la diabetes, no reduce el riesgo de cáncer y enfermedades cardiovasculares y, por lo tanto, no prolonga la vida útil de las personas no diabéticas. [228] Además, algunos estudios sugieren que el uso crónico a largo plazo de metformina por parte de personas sanas puede desarrollar deficiencia de vitamina B12 . [229]
Referencias
^ Sirtori CR, Franceschini G, Galli-Kienle M, Cighetti G, Galli G, Bondioli A, et al. (Diciembre de 1978). "Disposición de metformina (N, N-dimetilbiguanida) en el hombre". Farmacología clínica y terapéutica . 24 (6): 683–93. doi : 10.1002/cpt1978246683. PMID 710026. S2CID 24531910.
^ "Uso de metformina durante el embarazo". Drogas.com . 10 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 16 de abril de 2020 . Consultado el 4 de febrero de 2020 .
^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ "Metformina SANDOZ clorhidrato de metformina, frasco para tabletas de 850 mg (148270)". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . 27 de mayo de 2022 . Consultado el 29 de abril de 2023 .
^ abc Lucis DO (enero de 1983). "El estado de la metformina en Canadá". Revista de la Asociación Médica Canadiense . 128 (1): 24–6. PMC 1874707 . PMID 6847752.
^ "Clorhidrato de metformina". Salud Canadá . Archivado desde el original el 6 de marzo de 2023 . Consultado el 6 de marzo de 2023 .
^ "Glucophage 500 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)". (emc) . 25 de octubre de 2022. Archivado desde el original el 20 de junio de 2022 . Consultado el 5 de marzo de 2023 .
^ abcdefghi "Tabletas de Glucophage (clorhidrato de metformina), para uso oral; tabletas de liberación prolongada de Glucophage XR (clorhidrato de metformina), para uso oral Aprobación inicial en EE. UU.: 1995". Medicina diaria . Archivado desde el original el 6 de marzo de 2023 . Consultado el 5 de marzo de 2023 .
^ abcde Dunn CJ, Peters DH (mayo de 1995). "Metformina. Una revisión de sus propiedades farmacológicas y uso terapéutico en la diabetes mellitus no insulinodependiente". Drogas . 49 (5): 721–49. doi :10.2165/00003495-199549050-00007. PMID 7601013.
^ Hundal RS, Inzucchi SE (2003). "Metformina: nuevos conocimientos, nuevos usos". Drogas . 63 (18): 1879–94. doi :10.2165/00003495-200363180-00001. PMID 12930161.
^ "Metformina". www.chemsrc.com . Archivado desde el original el 12 de junio de 2017 . Consultado el 10 de mayo de 2018 .
^ Draznin B, Aroda VR, Bakris G, Benson G, Brown FM, Freeman R, et al. (enero de 2022). "9. Enfoques farmacológicos para el tratamiento glucémico: estándares de atención médica en la diabetes-2022". Cuidado de la diabetes . 45 (Suplemento 1): S125–S143. doi : 10.2337/dc22-s009 . PMID 34964831. S2CID 245538347.
^ ab Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V, et al. (enero de 2020). "Directrices ESC de 2019 sobre diabetes, prediabetes y enfermedades cardiovasculares desarrolladas en colaboración con la EASD". Revista europea del corazón . 41 (2): 255–323. doi : 10.1093/eurheartj/ehz486 . PMID 31497854.
^ abcdefghijk "Clorhidrato de metformina". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2016 . Consultado el 2 de enero de 2017 .
^ Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, et al. (junio de 2016). "Medicamentos para la diabetes como monoterapia o terapia combinada a base de metformina para la diabetes tipo 2: una revisión sistemática y un metanálisis". Anales de Medicina Interna . 164 (11): 740–751. doi :10.7326/M15-2650. PMID 27088241. S2CID 32016657.
^ de Silva VA, Suraweera C, Ratnatunga SS, Dayabandara M, Wanniarachchi N, Hanwella R (octubre de 2016). "Metformina en la prevención y el tratamiento del aumento de peso inducido por antipsicóticos: una revisión sistemática y un metanálisis". Psiquiatría BMC . 16 (1): 341. doi : 10.1186/s12888-016-1049-5 . PMC 5048618 . PMID 27716110.
^ "Diabetes tipo 2 y metformina. Primera opción para monoterapia: evidencia débil de eficacia pero efectos adversos bien conocidos y aceptables". Prescrire Internacional . 23 (154): 269–272. Noviembre de 2014. PMID 25954799.
^ ab Triggle CR, Ding H (enero de 2017). "La metformina no es sólo un fármaco antihiperglucémico sino que también tiene efectos protectores sobre el endotelio vascular". Acta Fisiológica . 219 (1): 138-151. doi :10.1111/apha.12644. PMID 26680745. S2CID 312517.
^ Blumenberg A, Benabbas R, Sinert R, Jeng A, Wiener SW (abril de 2020). "¿Mueren los pacientes con o a causa de acidosis láctica asociada a metformina (MALA)? Revisión sistemática y metanálisis del pH y el lactato como predictores de mortalidad en MALA". Revista de Toxicología Médica . 16 (2): 222–229. doi :10.1007/s13181-019-00755-6. PMC 7099117 . PMID 31907741.
^ Lipska KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE (junio de 2011). "Uso de metformina en el contexto de insuficiencia renal leve a moderada". Cuidado de la diabetes . 34 (6): 1431–7. doi :10.2337/dc10-2361. PMC 3114336 . PMID 21617112.
^ ab Coll AP, Chen M, Taskar P, Rimmington D, Patel S, Tadross JA, et al. (febrero de 2020). "GDF15 media los efectos de la metformina sobre el peso corporal y el equilibrio energético". Naturaleza . 578 (7795): 444–448. doi :10.1038/s41586-019-1911-y. PMC 7234839 . PMID 31875646.
^ Día EA, Ford RJ, Smith BK, Mohammadi-Shemirani P, Morrow MR, Gutgesell RM, et al. (Diciembre de 2019). "Los aumentos de GDF15 inducidos por metformina son importantes para suprimir el apetito y promover la pérdida de peso". Metabolismo de la naturaleza . 1 (12): 1202–1208. doi :10.1038/s42255-019-0146-4. PMID 32694673. S2CID 213199603.
^ ab Pappachan JM, Viswanath AK (enero de 2017). "Manejo médico de la diabesidad: ¿tenemos objetivos realistas?". Informes actuales sobre diabetes . 17 (1): 4. doi :10.1007/s11892-017-0828-9. PMID 28101792. S2CID 10289148.
^ ab LaMoia TE, Butrico GM, Kalpage HA, Goedeke L, Hubbard BT, Vatner DF, et al. (Marzo de 2022). "La metformina, la fenformina y la galegina inhiben la actividad del complejo IV y reducen la gluconeogénesis derivada del glicerol". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 119 (10): e2122287119. Código Bib : 2022PNAS..11922287L. doi : 10.1073/pnas.2122287119 . PMC 8916010 . PMID 35238637.
^ abc Fischer J (2010). Descubrimiento de fármacos basado en análogos II. John Wiley e hijos. pag. 49.ISBN978-3-527-63212-1. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
^ Stargrove MB, Tesoro J, McKee DL (2008). Interacciones entre hierbas, nutrientes y medicamentos: implicaciones clínicas y estrategias terapéuticas. San Luis, Missouri: Mosby/Elsevier. pag. 217.ISBN978-0-323-02964-3. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ "Metformina: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ ab Lord JM, Flight IH, Norman RJ (octubre de 2003). "Metformina en el síndrome de ovario poliquístico: revisión sistemática y metanálisis". BMJ . 327 (7421): 951–3. doi :10.1136/bmj.327.7421.951. PMC 259161 . PMID 14576245.
^ Bennett WL, Maruthur NM, Singh S, Segal JB, Wilson LM, Chatterjee R, et al. (mayo de 2011). "Efectividad comparativa y seguridad de los medicamentos para la diabetes tipo 2: una actualización que incluye nuevos medicamentos y combinaciones de 2 medicamentos". Anales de Medicina Interna . 154 (9): 602–13. doi :10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336. PMC 3733115 . PMID 21403054.
^ ab Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, et al. (Junio 2012). "Manejo de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2: un enfoque centrado en el paciente: declaración de posición de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD)". Cuidado de la diabetes . 35 (6): 1364–79. doi :10.2337/dc12-0413. PMC 3357214 . PMID 22517736.
^ Qaseem A, Humphrey LL, Sweet DE, Starkey M, Shekelle P (febrero de 2012). "Tratamiento farmacológico oral de la diabetes mellitus tipo 2: una guía de práctica clínica del Colegio Americano de Médicos". Anales de Medicina Interna . 156 (3): 218–31. doi : 10.7326/0003-4819-156-3-201202070-00011 . PMID 22312141.
^ Jia Y, Lao Y, Zhu H, Li N, Leung SW (enero de 2019). "¿Sigue siendo la metformina el fármaco hipoglucemiante oral de primera línea más eficaz en el tratamiento de la diabetes tipo 2? Un metanálisis en red de ensayos controlados aleatorios". Reseñas de obesidad . 20 (1): 1–12. doi : 10.1111/obr.12753 . PMID 30230172.
^ Rydén L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, et al. (mayo de 2014). "Directrices de la ESC sobre diabetes, prediabetes y enfermedades cardiovasculares desarrolladas en colaboración con la EASD - resumen". Investigación sobre diabetes y enfermedades vasculares . 11 (3): 133–73. doi : 10.1177/1479164114525548 . PMID 24800783.
^ Gnesin F, Thuesen AC, Kähler LK, Madsbad S, Hemmingsen B, et al. (Grupo Cochrane de Trastornos Metabólicos y Endocrinos) (junio de 2020). "Monoterapia con metformina para adultos con diabetes mellitus tipo 2". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (6): CD012906. doi : 10.1002/14651858.CD012906.pub2. PMC 7386876 . PMID 32501595.
^ ab Johansen K (enero de 1999). "Eficacia de la metformina en el tratamiento de la NIDDM. Metanálisis". Cuidado de la diabetes . 22 (1): 33–7. doi :10.2337/diacare.22.1.33. PMID 10333900.
^ Golay A (enero de 2008). "Metformina y peso corporal". Revista Internacional de Obesidad . 32 (1): 61–72. doi : 10.1038/sj.ijo.0803695 . PMID 17653063.
^ Mead E, Atkinson G, Richter B, Metzendorf MI, Baur L, Finer N, et al. (noviembre de 2016). "Intervenciones farmacológicas para el tratamiento de la obesidad en niños y adolescentes". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11): CD012436. doi :10.1002/14651858.CD012436. hdl :10149/620651. PMC 6472619 . PMID 27899001.
^ abcd Maharani U (2009). "Capítulo 27: Diabetes mellitus e hipoglucemia". En Papadakis MA, McPhee SJ (eds.). Diagnóstico y tratamiento médico actual 2010 (49ª ed.). Médico McGraw-Hill. págs. 1092–93. ISBN978-0-07-162444-2.
^ abc Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh HC, Marinopoulos S, et al. (Septiembre de 2007). "Revisión sistemática: eficacia comparativa y seguridad de los medicamentos orales para la diabetes mellitus tipo 2". Anales de Medicina Interna . 147 (6): 386–99. doi : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . PMID 17638715.
^ "Prospecto del paquete de glucófagos". Princeton, Nueva Jersey: Bristol-Myers Squibb Company. 2009. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021, a través de DailyMed.
^ abcd Madsen KS, Chi Y, Metzendorf MI, Richter B, Hemmingsen B, et al. (Grupo Cochrane de Trastornos Metabólicos y Endocrinos) (diciembre de 2019). "Metformina para la prevención o retraso de la diabetes mellitus tipo 2 y sus complicaciones asociadas en personas con mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2019 (12): CD008558. doi : 10.1002/14651858.CD008558.pub2. PMC 6889926 . PMID 31794067.
^ ab Morley LC, Tang T, Yasmin E, Norman RJ, Balen AH (noviembre de 2017). "Fármacos sensibilizantes a la insulina (metformina, rosiglitazona, pioglitazona, D-quiroinositol) para mujeres con síndrome de ovario poliquístico, oligoamenorrea y subfertilidad". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (2): CD003053. doi : 10.1002/14651858.CD003053.pub6. PMC 6486196 . PMID 29183107. Nuestra revisión actualizada sugiere que la metformina sola puede ser beneficiosa sobre el placebo para los nacidos vivos, aunque la calidad de la evidencia fue baja.
^ Ghazeeri GS, Nassar AH, Younes Z, Awwad JT (junio de 2012). "Resultados del embarazo y el efecto del tratamiento con metformina en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: una descripción general". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 91 (6): 658–78. doi : 10.1111/j.1600-0412.2012.01385.x . PMID 22375613. S2CID 41145972.
^ Kumar P, Khan K (mayo de 2012). "Efectos del uso de metformina en pacientes embarazadas con síndrome de ovario poliquístico". Revista de Ciencias de la Reproducción Humana . 5 (2): 166–9. doi : 10.4103/0974-1208.101012 . PMC 3493830 . PMID 23162354.
^ Tay CT, Joham AE, Hiam DS, Gadalla MA, Pundir J, Thangaratinam S, et al. (noviembre de 2018). "Tratamiento farmacológico y quirúrgico de resultados no reproductivos en el síndrome de ovario poliquístico: una descripción general de revisiones sistemáticas". Endocrinología Clínica . 89 (5): 535–553. doi : 10.1111/cen.13753 . hdl : 10536/DRO/DU:30151483 . PMID 29846959.
^ abcde Tso LO, Costello MF, Albuquerque LE, Andriolo RB, Macedo CR (diciembre de 2020). "Tratamiento con metformina antes y durante la FIV o ICSI en mujeres con síndrome de ovario poliquístico". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (12): CD006105. doi : 10.1002/14651858.CD006105.pub4. PMC 8171384 . PMID 33347618.
^ Dodd JM, Grivell RM, Deussen AR, Hague WM (julio de 2018). "Metformina para mujeres con sobrepeso u obesidad durante el embarazo para mejorar los resultados maternos e infantiles". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (7): CD010564. doi : 10.1002/14651858.CD010564.pub2. PMC 6513233 . PMID 30039871.
^ Centro Nacional Colaborador para la Salud de la Mujer y el Niño (2004). Fertilidad: valoración y tratamiento de personas con problemas de fertilidad (PDF) . Londres: Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos. págs. 58–59. ISBN978-1-900364-97-3. Archivado (PDF) desde el original el 11 de julio de 2009.
^ Balen A (diciembre de 2008). "Terapia con metformina para el tratamiento de la infertilidad en mujeres con síndrome de ovario poliquístico" (PDF) . Documento de opinión del Comité Asesor Científico 13 . Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos. Archivado desde el original (PDF) el 18 de diciembre de 2009 . Consultado el 13 de diciembre de 2009 .
^ Grupo de taller de consenso sobre SOP patrocinado por Thessaloniki ESHRE/ASRM (marzo de 2008). "Consenso sobre tratamiento de infertilidad relacionado con el síndrome de ovario poliquístico". Reproducción Humana . 23 (3): 462–77. doi : 10.1093/humrep/dem426 . PMID 18308833.
^ ab Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C (septiembre de 2010). "Metformina en el síndrome de ovario poliquístico". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1205 (1): 192–8. Código Bib : 2010NYASA1205..192D. doi :10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x. PMID 20840272. S2CID 44203632.
^ Diamanti-Kandarakis E, Christakou CD, Kandaraki E, Economou FN (febrero de 2010). "Metformina: un antiguo medicamento de nueva moda: evolución de nuevos mecanismos moleculares e implicaciones clínicas en el síndrome de ovario poliquístico". Revista europea de endocrinología . 162 (2): 193–212. doi : 10.1530/EJE-09-0733 . PMID 19841045.
^ Zhang J, Wen L, Zhou Q, He K, Teng L (16 de septiembre de 2020). "Efectos preventivos y terapéuticos de la metformina en el cáncer gástrico: una nueva contribución de un viejo amigo". Manejo e Investigación del Cáncer . 12 : 8545–8554. doi : 10.2147/CMAR.S264032 . PMC 7505710 . PMID 32982447.
^ Sharma A (29 de octubre de 2023). "El papel de la metformina en el tratamiento del cáncer gástrico". Witfire . Consultado el 3 de noviembre de 2023 .
^ Butalia S, Gutiérrez L, Lodha A, Aitken E, Zakariasen A, Donovan L (enero de 2017). "Resultados a corto y largo plazo de la metformina en comparación con la insulina sola durante el embarazo: una revisión sistemática y un metanálisis". Medicina Diabética . 34 (1): 27–36. doi :10.1111/dme.13150. PMID 27150509. S2CID 3418227.
^ Nicholson W, Bolen S, Witkop CT, Neale D, Wilson L, Bass E (enero de 2009). "Beneficios y riesgos de los agentes diabéticos orales en comparación con la insulina en mujeres con diabetes gestacional: una revisión sistemática". Obstetricia y Ginecología . 113 (1): 193–205. doi :10.1097/AOG.0b013e318190a459. PMID 19104375. S2CID 28115952.
^ Kitwitee P, Limwattananon S, Limwattananon C, Waleekachonlert O, Ratanachotpanich T, Phimphilai M, et al. (Septiembre de 2015). "Metformina para el tratamiento de la diabetes gestacional: un metanálisis actualizado". Investigación y práctica clínica de la diabetes . 109 (3): 521–32. doi :10.1016/j.diabres.2015.05.017. PMID 26117686.
^ ab Balsells M, García-Patterson A, Solà I, Roqué M, Gich I, Corcoy R (enero de 2015). "Glibenclamida, metformina e insulina para el tratamiento de la diabetes gestacional: una revisión sistemática y un metanálisis". BMJ (Revisión sistemática y metaanálisis). 350 :h102. doi :10.1136/bmj.h102. PMC 4301599 . PMID 25609400.
^ Alqudah A, McKinley MC, McNally R, Graham U, Watson CJ, Lyons TJ, et al. (febrero de 2018). "Riesgo de preeclampsia en mujeres que toman metformina: una revisión sistemática y un metanálisis". Medicina Diabética . 35 (2): 160-172. doi :10.1111/dme.13523. hdl : 10453/130987 . PMID 29044702. S2CID 40045912. Archivado desde el original el 29 de abril de 2023 . Consultado el 7 de abril de 2023 .
^ Sivalingam VN, Myers J, Nicholas S, Balen AH, Crosbie EJ (2014). "Metformina en salud reproductiva, embarazo y cáncer ginecológico: indicaciones establecidas y emergentes". Actualización sobre reproducción humana . 20 (6): 853–68. doi : 10.1093/humupd/dmu037 . PMID 25013215.
^ Tarry-Adkins JL, Aiken CE, Ozanne SE (agosto de 2019). "Crecimiento neonatal, infantil y infantil después del tratamiento con metformina versus insulina para la diabetes gestacional: una revisión sistemática y un metanálisis". Más Medicina . 16 (8): e1002848. doi : 10.1371/journal.pmed.1002848 . PMC 6684046 . PMID 31386659.
^ Yerevanian A, Soukas AA (junio de 2019). "Metformina: mecanismos en la obesidad humana y la pérdida de peso". Informes actuales sobre obesidad . 8 (2): 156–164. doi :10.1007/s13679-019-00335-3. PMC 6520185 . PMID 30874963.
^ Choi YJ (2015). "Eficacia de los tratamientos complementarios añadidos a olanzapina o clozapina para el control de peso en pacientes con esquizofrenia: una revisión sistemática y un metanálisis". El diario científico mundial . 2015 : 970730. doi : 10.1155/2015/970730 . PMC 4310265 . PMID 25664341.
^ Praharaj SK, Jana AK, Goyal N, Sinha VK (marzo de 2011). "Metformina para el aumento de peso inducido por olanzapina: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista británica de farmacología clínica . 71 (3): 377–82. doi :10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x. PMC 3045546 . PMID 21284696.
^ Siskind DJ, Leung J, Russell AW, Wysoczanski D, Kisely S (2016). "Metformina para la obesidad asociada a clozapina: una revisión sistemática y un metanálisis". MÁS UNO . 11 (6): e0156208. Código Bib : 2016PLoSO..1156208S. doi : 10.1371/journal.pone.0156208 . PMC 4909277 . PMID 27304831.
^ Vella S, Buetow L, Royle P, Livingstone S, Colhoun HM, Petrie JR (mayo de 2010). "El uso de metformina en la diabetes tipo 1: una revisión sistemática de la eficacia". Diabetología . 53 (5): 809–20. doi : 10.1007/s00125-009-1636-9 . PMID 20057994.
^ ab Novelle MG, Ali A, Diéguez C, Bernier M, de Cabo R (marzo de 2016). "Metformina: una promesa esperanzadora en la investigación del envejecimiento". Perspectivas de Cold Spring Harbor en medicina . 6 (3): a025932. doi : 10.1101/cshperspect.a025932. PMC 4772077 . PMID 26931809.
^ Kulkarni AS, Gubbi S, Barzilai N (julio de 2020). "Beneficios de la metformina para atenuar las características del envejecimiento". Metabolismo celular . 32 (1): 15–30. doi :10.1016/j.cmet.2020.04.001. PMC 7347426 . PMID 32333835.
^ Campbell JM, Stephenson MD, de Courten B, Chapman I, Bellman SM, Aromataris E (2018). "Uso de metformina asociado con un riesgo reducido de demencia en pacientes con diabetes: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 65 (4): 1225-1236. doi :10.3233/jad-180263. PMC 6218120 . PMID 30149446.
^ Campbell JM, Stephenson MD, de Courten B, Chapman I, Bellman SM, Aromataris E (agosto de 2017). "Metformina y enfermedad de Alzheimer, demencia y deterioro cognitivo: un protocolo de revisión sistemática". Base de datos del JBI de revisiones sistemáticas e informes de implementación . 15 (8): 2055-2059. doi :10.11124/JBISRIR-2017-003380. PMID 28800055.
^ abc "Metformina: medicamento para tratar la diabetes tipo 2". Servicio Nacional de Salud . 25 de febrero de 2019. Archivado desde el original el 11 de marzo de 2021 . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
^ abcd "CLORHIDRATO DE METFORMINA". LINDO . Archivado desde el original el 10 de junio de 2021 . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
^ Khurana R, Malik IS (enero de 2010). "Metformina: seguridad en pacientes cardíacos". Corazón . 96 (2): 99-102. doi :10.1136/hrt.2009.173773. PMID 19564648. S2CID 9746741.
^ Heaf J (junio de 2014). "Metformina en la enfermedad renal crónica: es hora de repensar". Diálisis Peritoneal Internacional . 34 (4): 353–7. doi :10.3747/pdi.2013.00344. PMC 4079480 . PMID 24711640.
^ ab Fujita Y, Inagaki N (enero de 2017). "Metformina: nuevos preparados y beneficios no glucémicos". Informes actuales sobre diabetes . 17 (1): 5. doi :10.1007/s11892-017-0829-8. PMID 28116648. S2CID 9277684.
^ Wulffelé MG, Kooy A, Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger van der Burg B, et al. (noviembre de 2003). "Efectos del tratamiento a corto plazo con metformina sobre las concentraciones séricas de homocisteína, folato y vitamina B12 en la diabetes mellitus tipo 2: un ensayo aleatorizado controlado con placebo". Revista de Medicina Interna . 254 (5): 455–63. doi : 10.1046/j.1365-2796.2003.01213.x . PMID 14535967. S2CID 12507226.
^ Andrés E, Noel E, Goichot B (octubre de 2002). "Deficiencia de vitamina B12 asociada a metformina". Archivos de Medicina Interna . 162 (19): 2251–2. PMID 12390080.
^ Gilligan MA (febrero de 2002). "Deficiencia de metformina y vitamina B12". Archivos de Medicina Interna . 162 (4): 484–5. PMID 11863489.
^ de Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, van der Kolk J, Bets D, et al. (mayo de 2010). "Tratamiento a largo plazo con metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo de deficiencia de vitamina B-12: ensayo aleatorizado controlado con placebo". BMJ . 340 : c2181. doi :10.1136/bmj.c2181. PMC 2874129 . PMID 20488910.
^ Ting RZ, Szeto CC, Chan MH, Ma KK, Chow KM (octubre de 2006). "Factores de riesgo de la deficiencia de vitamina B (12) en pacientes que reciben metformina". Archivos de Medicina Interna . 166 (18): 1975–9. doi : 10.1001/archinte.166.18.1975 . PMID 17030830.
^ Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, et al. (Enero de 2009). "Manejo médico de la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2: un algoritmo de consenso para el inicio y ajuste de la terapia: una declaración de consenso de la Asociación Estadounidense de Diabetes y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes". Diabetología . 52 (1): 17–30. doi : 10.1007/s00125-008-1157-y . PMID 18941734.
^ Stang M, Wysowski DK, Butler-Jones D (junio de 1999). "Incidencia de acidosis láctica en usuarios de metformina". Cuidado de la diabetes . 22 (6): 925–7. doi :10.2337/diacare.22.6.925. PMID 10372243.
^ Salpeter SR, Greyber E, Pasternak GA, Salpeter EE (noviembre de 2003). "Riesgo de acidosis láctica mortal y no mortal con el uso de metformina en la diabetes mellitus tipo 2: revisión sistemática y metanálisis". Archivos de Medicina Interna . 163 (21): 2594–602. doi : 10.1001/archinte.163.21.2594 . PMID 14638559.
^ Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, Bailey CJ, McGuire DK (2014). "Metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal: una revisión sistemática". JAMA . 312 (24): 2668–75. doi :10.1001/jama.2014.15298. PMC 4427053 . PMID 25536258.
^ "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA revisa las advertencias sobre el uso del medicamento para la diabetes metformina en ciertos pacientes con función renal reducida". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 14 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2021 . Consultado el 21 de diciembre de 2018 .
^ ab Shu AD, Myers MG, Shoelson SE (2005). "Capítulo 29: Farmacología del páncreas endocrino". En Golan ED, Tashjian AH, Armstrong EJ, Galanter JM, Armstrong AW, Arnaout RA, Rose HS (eds.). Principios de farmacología: la base fisiopatológica de la terapia farmacológica . Filadelfia: Lippincott, Williams y Wilkins. págs. 540–41. ISBN978-0-7817-4678-6.
^ ab Kirpichnikov D, McFarlane SI, Sowers JR (julio de 2002). "Metformina: una actualización". Anales de Medicina Interna . 137 (1): 25–33. doi :10.7326/0003-4819-137-1-200207020-00009. PMID 12093242. S2CID 9140541.
^ Forrester MB (julio de 2008). "Ingestiones de metformina en adultos reportadas a los centros de control de intoxicaciones de Texas, 2000-2006". Toxicología humana y experimental . 27 (7): 575–83. Código Bib : 2008HETox..27..575F. CiteSeerX 10.1.1.1031.9486 . doi :10.1177/0960327108090589. PMID 18829734. S2CID 5413561.
^ Suchard JR, Grotsky TA (agosto de 2008). "Sobredosis mortal de metformina que cursa con hiperglucemia progresiva". La revista occidental de medicina de emergencia . 9 (3): 160–4. PMC 2672258 . PMID 19561734.
^ ab Calello DP, Liu KD, Wiegand TJ, Roberts DM, Lavergne V, Gosselin S, et al. (Agosto de 2015). "Tratamiento extracorpóreo para la intoxicación por metformina: revisión sistemática y recomendaciones del grupo de trabajo sobre tratamientos extracorpóreos en intoxicaciones". Medicina de Terapia Intensiva . 43 (8): 1716–30. doi :10.1097/CCM.0000000000001002. PMID 25860205. S2CID 13861731.
^ Liu A, Coleman SP (noviembre de 2009). "Determinación de metformina en plasma humano mediante cromatografía líquida de interacción hidrofílica-espectrometría de masas en tándem". Revista de cromatografía. B, Tecnologías analíticas en las ciencias biomédicas y biológicas . 877 (29): 3695–700. doi :10.1016/j.jchromb.2009.09.020. PMID 19783231.
^ R. Baselt, Eliminación de sustancias químicas y fármacos tóxicos en el hombre , octava edición, Publicaciones biomédicas, Foster City, CA, 2008, págs.
^ Teale KF, Devine A, Stewart H, Harper Nueva Jersey (julio de 1998). "El manejo de la sobredosis de metformina". Anestesia . 53 (7): 698–701. doi : 10.1046/j.1365-2044.1998.436-az0549.x . PMID 9771180. S2CID 45218798.
^ Somogyi A, Stockley C, Keal J, Rolan P , Bochner F (mayo de 1987). "Reducción de la secreción tubular renal de metformina por cimetidina en el hombre". Revista británica de farmacología clínica . 23 (5): 545–51. doi :10.1111/j.1365-2125.1987.tb03090.x. PMC 1386190 . PMID 3593625.
^ Jayasagar G, Krishna Kumar M, Chandrasekhar K, Madhusudan Rao C, Madhusudan Rao Y (2002). "Efecto de la cefalexina sobre la farmacocinética de la metformina en voluntarios humanos sanos". Metabolismo de fármacos e interacciones farmacológicas . 19 (1): 41–8. doi :10.1515/dmdi.2002.19.1.41. PMID 12222753. S2CID 26919498.
^ May M, Schindler C (abril de 2016). "Interacciones clínica y farmacológicamente relevantes de fármacos antidiabéticos". Avances Terapéuticos en Endocrinología y Metabolismo . 7 (2): 69–83. doi :10.1177/2042018816638050. PMC 4821002 . PMID 27092232.
^ Rena G, Pearson ER, Sakamoto K (septiembre de 2013). "Mecanismo molecular de acción de la metformina: ¿conocimientos antiguos o nuevos?". Diabetología . 56 (9): 1898–906. doi :10.1007/s00125-013-2991-0. PMC 3737434 . PMID 23835523.
^ ab Burcelin R (mayo de 2014). "¿Se descubre el valiente papel antidiabético de la metformina?". Tripa . 63 (5): 706–7. doi :10.1136/gutjnl-2013-305370. PMID 23840042. S2CID 42142919.
^ Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y, Zhang XM, Braddock DT, Albright RA, et al. (junio de 2014). "La metformina suprime la gluconeogénesis al inhibir la glicerofosfato deshidrogenasa mitocondrial". Naturaleza . 510 (7506): 542–6. Código Bib :2014Natur.510..542M. doi : 10.1038/naturaleza13270. PMC 4074244 . PMID 24847880.
^ Vázquez-Borrego MC, Fuentes-Fayos AC, Gahete MD, Castaño JP, Kineman RD, Luque RM (2018). "La glándula pituitaria es un nuevo sitio importante de acción de la metformina en primates no humanos: un camino potencial para expandir e integrar sus acciones metabólicas". Fisiología Celular y Bioquímica . 49 (4): 1444-1459. doi : 10.1159/000493448 . PMID 30205369.
^ Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V, et al. (Diciembre de 2000). "Mecanismo por el cual la metformina reduce la producción de glucosa en la diabetes tipo 2". Diabetes . 49 (12): 2063–9. doi :10.2337/diabetes.49.12.2063. PMC 2995498 . PMID 11118008.
^ Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, et al. (octubre de 2001). "Papel de la proteína quinasa activada por AMP en el mecanismo de acción de la metformina". La Revista de Investigación Clínica . 108 (8): 1167–74. doi :10.1172/JCI13505. PMC 209533 . PMID 11602624.
^ Towler MC, Hardie DG (febrero de 2007). "Proteína quinasa activada por AMP en el control metabólico y la señalización de la insulina". Investigación de circulación . 100 (3): 328–41. doi : 10.1161/01.RES.0000256090.42690.05 . PMID 17307971.
^ Kim YD, Park KG, Lee YS, Park YY, Kim DK, Nedumaran B, et al. (febrero de 2008). "La metformina inhibe la gluconeogénesis hepática mediante la regulación dependiente de la proteína quinasa activada por AMP del receptor nuclear huérfano SHP". Diabetes . 57 (2): 306–14. doi : 10.2337/db07-0381 . PMID 17909097.
^ Zhang L, He H, Balschi JA (julio de 2007). "La metformina y la fenformina activan la proteína quinasa activada por AMP en el corazón al aumentar la concentración de AMP citosólico". Revista americana de fisiología. Corazón y Fisiología Circulatoria . 293 (1): H457-66. doi :10.1152/ajpheart.00002.2007. PMID 17369473.
^ Ma T, Tian X, Zhang B, Li M, Wang Y, Yang C, et al. (Marzo de 2022). "La metformina en dosis bajas se dirige a la vía lisosomal de AMPK a través de PEN2". Naturaleza . 603 (7899): 159–165. Código Bib :2022Natur.603..159M. doi : 10.1038/s41586-022-04431-8 . PMC 8891018 . PMID 35197629.
^ Miller RA, Chu Q, Xie J, Foretz M, Viollet B, Birnbaum MJ (febrero de 2013). "Las biguanidas suprimen la señalización del glucagón hepático al disminuir la producción de AMP cíclico". Naturaleza . 494 (7436): 256–60. Código Bib :2013Natur.494..256M. doi : 10.1038/naturaleza11808. PMC 3573218 . PMID 23292513.
^ Collier CA, Bruce CR, Smith AC, Lopaschuk G, Dyck DJ (julio de 2006). "La metformina contrarresta la supresión de la oxidación de ácidos grasos inducida por insulina y la estimulación del almacenamiento de triacilglicerol en el músculo esquelético de roedores". Revista americana de fisiología. Endocrinología y Metabolismo . 291 (1): E182-9. doi :10.1152/ajpendo.00272.2005. PMID 16478780.
^ Bailey CJ, Turner RC (febrero de 1996). "Metformina". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 334 (9): 574–9. doi :10.1056/NEJM199602293340906. PMID 8569826.
^ Fantus IG, Brosseau R (octubre de 1986). "Mecanismo de acción de la metformina: efectos posreceptores y receptores de insulina in vitro e in vivo". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 63 (4): 898–905. doi :10.1210/jcem-63-4-898. PMID 3745404.
^ Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, et al. (Julio de 2002). "La metformina aumenta la actividad de la proteína quinasa activada por AMP en el músculo esquelético de sujetos con diabetes tipo 2". Diabetes . 51 (7): 2074–2081. doi : 10.2337/diabetes.51.7.2074 . PMID 12086935.
^ Hardie DG, Ross FA, Hawley SA (marzo de 2012). "AMPK: un sensor de nutrientes y energía que mantiene la homeostasis energética". Reseñas de la naturaleza. Biología celular molecular . 13 (4): 251–262. doi :10.1038/nrm3311. PMC 5726489 . PMID 22436748.
^ ab LaMoia TE, Shulman GI (enero de 2021). "Mecanismos celulares y moleculares de acción de la metformina". Revisiones endocrinas . 42 (1): 77–96. doi :10.1210/endrev/bnaa023. PMC 7846086 . PMID 32897388.
^ ab Nikolakis G, Kyrgidis A, Zouboulis CC (agosto de 2019). "¿Existe alguna función para la terapia antiandrógena para la hidradenitis supurativa? Una revisión sistemática de los datos publicados". Revista Estadounidense de Dermatología Clínica . 20 (4): 503–513. doi :10.1007/s40257-019-00442-w. PMID 31073704. S2CID 149443722.
^ Luque-Ramírez M, Nattero-Chávez L, Ortiz Flores AE, Escobar-Morreale HF (marzo de 2018). "Anticonceptivos orales combinados y/o antiandrógenos versus sensibilizadores a la insulina para el síndrome de ovario poliquístico: una revisión sistemática y un metanálisis". Actualización sobre reproducción humana . 24 (2): 225–241. doi : 10.1093/humupd/dmx039 . PMID 29293982.
^ Weersma RK, Zhernakova A, Fu J (agosto de 2020). "Interacción entre fármacos y el microbioma intestinal". Tripa . 69 (8): 1510-1519. doi : 10.1136/gutjnl-2019-320204 . PMC 7398478 . PMID 32409589.
^ MacNeil LT, Schertzer JD, Steinberg GR (enero de 2020). "Las bacterias transmiten la extensión de la vida útil asociada a la metformina". Reseñas de la naturaleza. Endocrinología . 16 (1): 9–10. doi :10.1038/s41574-019-0278-3. PMID 31645681. S2CID 204836737.
^ Jones GR, Molloy MP (junio de 2020). "Metformina, microbioma y protección contra el cáncer colorrectal". Enfermedades y Ciencias Digestivas . 66 (5): 1409-1414. doi :10.1007/s10620-020-06390-4. PMID 32533543. S2CID 219607625.
^ Guerrieri D, Moon HY, van Praag H (marzo de 2017). "Ejercicio en una pastilla: lo último en ejercicios miméticos". Plasticidad cerebral . 2 (2): 153–169. doi :10.3233/BPL-160043. PMC 5928571 . PMID 29765854.
^ Boulé NG, Robert C, Bell GJ, Johnson ST, Bell RC, Lewanczuk RZ, et al. (Julio de 2011). "Metformina y ejercicio en la diabetes tipo 2: examen de las interacciones entre las modalidades de tratamiento". Cuidado de la diabetes . 34 (7): 1469-1474. doi :10.2337/dc10-2207. PMC 3120188 . PMID 21602430.
^ ab Heller JB (2007). "Sobredosis de metformina en perros y gatos" (PDF) . Medicina veterinaria (abril): 231–33. Archivado desde el original (PDF) el 23 de octubre de 2007.
^ Rosilio C, Ben-Sahra I, Bost F, Peyron JF (mayo de 2014). "Metformina: un disruptor metabólico y fármaco antidiabético para combatir la leucemia humana". Cartas de Cáncer . 346 (2): 188–96. doi :10.1016/j.canlet.2014.01.006. PMID 24462823.
^ ab Pryor R, Cabreiro F (noviembre de 2015). "Reutilización de la metformina: un fármaco antiguo con nuevos trucos en sus bolsillos". La revista bioquímica . 471 (3): 307–22. doi : 10.1042/bj20150497. PMC 4613459 . PMID 26475449.
^ Graham GG, Punt J, Arora M, Day RO, Doogue MP, Duong JK y otros. (febrero de 2011). "Farmacocinética clínica de metformina". Farmacocinética clínica . 50 (2): 81–98. doi :10.2165/11534750-000000000-00000. PMID 21241070. S2CID 1440441.
^ ab Robert F, Fendri S, Hary L, Lacroix C, Andréjak M, Lalau JD (junio de 2003). "Cinética de metformina en plasma y eritrocitos tras la administración aguda en sujetos sanos". Diabetes y metabolismo . 29 (3): 279–83. doi :10.1016/s1262-3636(07)70037-x. PMID 12909816.
^ Tilley J, Grimsby J, Erickson S, Berthel S (2010). "Medicamentos para la diabetes: presentes y emergentes". Descubrimiento de fármacos y química medicinal de Burger . págs. 1–38. doi : 10.1002/0471266949.bmc198. ISBN978-0471266945.
^ ab Werner E, Bell J (1922). "La preparación de metilguanidina y de ββ-dimetilguanidina mediante la interacción de diciandiamida y cloruros de metilamonio y dimetilamonio respectivamente". J. química. Soc., Trans . 121 : 1790–95. doi :10.1039/CT9222101790. Archivado desde el original el 8 de junio de 2021 . Consultado el 4 de septiembre de 2020 .
^ Shapiro SL, Parrino VA, Freedman L (1959). "Agentes hipoglucemiantes. I Propiedades químicas de la β-fenetilbiguanida. Un nuevo agente hipoglucemiante". J Am Chem Soc . 81 (9): 2220–25. doi :10.1021/ja01518a052.
^ "Procédé de préparation de clorhidrato de dimétilbiguanida". Patente FR 2322860 (en francés). 1975.
^ Enciclopedia de fabricación farmacéutica (Enciclopedia de fabricación farmacéutica de Sittig) . vol. 3 (3ª ed.). Norwich, Nueva York: William Andrew. 2007. pág. 2208.ISBN978-0-8155-1526-5.
^ Lam TG, Jeong YS, Kim SA, Ahn SG (marzo de 2018). "El nuevo derivado de metformina HL156A previene la progresión del cáncer oral al inhibir el factor de crecimiento similar a la insulina/AKT/objetivo de mamíferos de las vías de la rapamicina". Ciencia del cáncer . 109 (3): 699–709. doi :10.1111/cas.13482. PMC 5834796 . PMID 29285837.
^ Tsogbadrakh B, Ju KD, Lee J, Han M, Koh J, Yu Y, et al. (2018). "HL156A, un nuevo agente farmacológico con una potente actividad activadora de la proteína quinasa activada por adenosina-monofosfato (AMPK) mejora la fibrosis renal en un modelo de obstrucción ureteral unilateral de rata". MÁS UNO . 13 (8): e0201692. Código Bib : 2018PLoSO..1301692T. doi : 10.1371/journal.pone.0201692 . PMC 6116936 . PMID 30161162.
^ Jeong YS, Lam TG, Jeong S, Ahn SG (agosto de 2020). "El derivado de metformina HL156A revierte la resistencia a múltiples fármacos al inhibir la señalización de HOXC6/ERK1/2 en células cancerosas humanas resistentes a múltiples fármacos". Productos farmacéuticos . 13 (9): 218. doi : 10.3390/ph13090218 . PMC 7560051 . PMID 32872293.
^ Kim SA, Lam TG, Yook JI, Ahn SG (septiembre de 2018). "Las modificaciones antioxidantes inducidas por el nuevo derivado de metformina HL156A regulan la reprogramación metabólica en ratones SAMP1/kl (-/-)". Envejecimiento . 10 (9): 2338–2355. doi :10.18632/envejecimiento.101549. PMC 6188477 . PMID 30222592.
^ Choi J, Lee JH, Koh I, Shim JK, Park J, Jeon JY y otros. (octubre de 2016). "Inhibición de la potencia y las propiedades invasivas de la tumorfera del glioblastoma mediante el tratamiento combinado con temozolomida y una biguanida de nuevo diseño (HL156A)". Oncoobjetivo . 7 (40): 65643–65659. doi :10.18632/oncotarget.11595. PMC 5323181 . PMID 27582539.
^ Ju KD, Kim HJ, Tsogbadrakh B, Lee J, Ryu H, Cho EJ y otros. (Marzo de 2016). "HL156A, un nuevo activador de proteína quinasa activado por AMP, protege contra la fibrosis peritoneal en un modelo de fibrosis peritoneal in vivo e in vitro". Revista americana de fisiología. Fisiología Renal . 310 (5): F342-50. doi : 10.1152/ajprenal.00204.2015 . PMID 26661649.
^ ab Witters LA (octubre de 2001). "El florecimiento de la lila francesa". La Revista de Investigación Clínica . 108 (8): 1105–7. doi :10.1172/JCI14178. PMC 209536 . PMID 11602616.
^ Véase Chemical Abstracts, v.23, 42772 (1929) Slotta KH, Tschesche R (1929). "Über Biguanide, II.: Die blutzucker-senkende Wirkung der Biguanide". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (Series A y B) . 62 (6): 1398-1405. doi :10.1002/cber.19290620605.
^ ab Campbell IW, ed. (Septiembre de 2007). "Metformina: la vida comienza a los 50: simposio celebrado con motivo de la 43ª Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes, Ámsterdam, Países Bajos, septiembre de 2007". La revista británica de diabetes y enfermedades vasculares . 7 (5): 247–52. doi :10.1177/14746514070070051001.
^ Dawes GS, Mott JC (marzo de 1950). "Reflejos circulatorios y respiratorios provocados por guanidinas aromáticas". Revista británica de farmacología y quimioterapia . 5 (1): 65–76. doi :10.1111/j.1476-5381.1950.tb00578.x. PMC 1509951 . PMID 15405470.
^ Sobre Eusebio Y. García, ver: Carteciano J (2005). "Búsqueda del Premio DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. García". Departamento de Ciencia y Tecnología de Filipinas. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2009 . Consultado el 5 de diciembre de 2009 .
^ Citado de Chemical Abstracts, v.45, 24828 (1951) García EY (julio de 1950). "Flumamine, un nuevo fármaco analgésico y antigripal sintético". Revista de la Asociación Médica de Filipinas . 26 (7): 287–93. PMID 14779282.
^ Sobre Janusz Supniewski, ver: Wołkow PP, Korbut R (abril de 2006). "Farmacología en la Universidad Jagellónica de Cracovia, breve reseña de la contribución a la ciencia global y la investigación cardiovascular a lo largo de 400 años de historia" (PDF) . Revista de Fisiología y Farmacología . 57 (Suplemento 1): 119-136. PMID 16766803. Archivado desde el original (PDF) el 24 de octubre de 2009 . Consultado el 22 de diciembre de 2009 .
^ Véase Chemical Abstracts, v. 52, 22272 (1958) Supniewski J, Chrusciel T (1954). "[N-dimetil-di-guanida y sus propiedades biológicas]". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (en polaco). 2 : 1–15. PMID 13269290.
^ Citado de Chemical Abstracts, v.49, 74699 (1955) Supniewski J, Krupinska J (1954). "[Efecto de los derivados de biguanidas sobre la viruela vacuna experimental en conejos]". Bulletin de l'Académie Polonaise des Sciences, Clase 3: Mathématique, Astronomie, Physique, Chimie, Géologie et Géographie (en francés). 2 (Clase II): 161–65.
^ abc Bailey CJ, Día C (2004). "Metformina: sus antecedentes botánicos". Diabetes Práctica Internacional . 21 (3): 115-17. doi :10.1002/pdi.606. S2CID 208203689. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2012.
^ Hadden DR (octubre de 2005). "Ruda de la cabra - Lila francesa - Fitch italiano - Esparceta española: gallega officinalis y metformina: la conexión de Edimburgo" (PDF) . La Revista del Real Colegio de Médicos de Edimburgo . 35 (3): 258–60. PMID 16402501. Archivado (PDF) desde el original el 25 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de diciembre de 2009 .
^ "La FDA aprueba un nuevo medicamento para la diabetes" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 30 de diciembre de 1994. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007 . Consultado el 6 de enero de 2007 .
^ "Paquete de aprobación de medicamentos: glucófago (metformina)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado (PDF) desde el original el 5 de febrero de 2020 . Consultado el 8 de enero de 2007 .
^ Posselt M, Jaeger A, Schaper JL, Radke M, Benskin JP (diciembre de 2018). "Determinación de microcontaminantes orgánicos polares en aguas superficiales y porales mediante muestreo de alta resolución-inyección directa-cromatografía líquida de ultra alto rendimiento-espectrometría de masas en tándem". Ciencias ambientales: procesos e impactos . 20 (12): 1716-1727. doi : 10.1039/C8EM00390D . PMID 30350841.
^ ab Christofides EA (julio de 2019). "Conocimientos prácticos para mejorar la adherencia al tratamiento con metformina en pacientes con diabetes tipo 2". Diabetes clínica . 37 (3): 234–241. doi :10.2337/cd18-0063. PMC 6640881 . PMID 31371854.
^ ab Kaushik D, Karnes RJ, Eisenberg MS, Rangel LJ, Carlson RE, Bergstralh EJ (enero de 2014). "Efecto de la metformina sobre los resultados del cáncer de próstata después de una prostatectomía radical". Oncología Urológica . 32 (1): 43.e1–7. doi :10.1016/j.urolonc.2013.05.005. PMC 4006350 . PMID 23810664. El uso de metformina en el momento de la PR se extrajo del registro médico electrónico (EMR) de Mayo Clinic mediante la búsqueda en los 3 meses anteriores a la PR de los términos: metformina, Glucophage, Glumetza, Riomet, Fortamet, Obimet, Gluformin, Dianben. , Diabex, Diaformin o Metsol.
^ a b "Metformina". Drogas.com . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2020 . Consultado el 17 de julio de 2020 .
^ Bailey CJ, Día C (junio de 2009). "Combinaciones de antidiabéticos en comprimidos únicos en dosis fija". Diabetes, obesidad y metabolismo . 11 (6): 527–33. doi :10.1111/j.1463-1326.2008.00993.x. PMID 19175373. S2CID 6569131.
^ Sheehan MT (julio de 2003). "Opciones terapéuticas actuales en diabetes mellitus tipo 2: un enfoque práctico". Investigación y medicina clínica . 1 (3): 189–200. doi :10.3121/cmr.1.3.189. PMC 1069045 . PMID 15931309.
^ "La FDA aprueba Avandamet (maleato de rosiglitazona y clorhidrato de metformina) de GlaxoSmithKline, el último avance en el tratamiento de la diabetes tipo 2" (Comunicado de prensa). GlaxoSmithKline . 12 de octubre de 2002. Archivado desde el original el 21 de enero de 2007 . Consultado el 27 de diciembre de 2006 .
^ "Drugs@FDA: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado desde el original el 21 de marzo de 2021 . Consultado el 21 de julio de 2020 .
^ "2009 Top 200 medicamentos de marca por prescripción total" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 14 de julio de 2011.(96,5KB) . Temas de drogas (17 de junio de 2010). Consultado el 2 de septiembre de 2010.
^ "Preguntas y respuestas sobre la incautación de Paxil CR y Avandamet" (Presione soltar). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 4 de marzo de 2005. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2007 . Consultado el 27 de diciembre de 2006 .
^ "Teva Pharm anuncia un acuerdo sobre el litigio de genéricos Avandia, Avandamet y Avandaryl con GlaxoSmithKline" (Presione soltar). Reuters. 27 de septiembre de 2007. Archivado desde el original el 3 de mayo de 2021 . Consultado el 17 de febrero de 2009 .
^ Nissen SE, Wolski K (junio de 2007). "Efecto de la rosiglitazona sobre el riesgo de infarto de miocardio y muerte por causas cardiovasculares". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 356 (24): 2457–71. doi : 10.1056/NEJMoa072761 . PMID 17517853.
^ "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda la suspensión de Avandia, Avandamet y Avaglim". Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 23 de septiembre de 2010. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015.
^ "Llamado para 'suspender' el medicamento para la diabetes". Noticias de la BBC en línea . 23 de septiembre de 2010. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2010.
^ "Drogas prohibidas en la India". Organización Central de Control de Normas de Medicamentos, Dte.GHS, Ministerio de Salud y Bienestar Familiar, Gobierno de la India. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2015 . Consultado el 17 de septiembre de 2013 .
^ "Medicamento para la diabetes retirado". Cosas.co.nz . NZPA . 17 de febrero de 2011. Archivado desde el original el 13 de octubre de 2013 . Consultado el 5 de noviembre de 2011 .
^ Harris G (19 de febrero de 2010). "Un controvertido medicamento para la diabetes daña el corazón, concluye Estados Unidos". Los New York Times . Archivado desde el original el 19 de marzo de 2017.
^ "Estrategia actualizada de mitigación y evaluación de riesgos (REMS)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 1 de julio de 2021 . Consultado el 6 de marzo de 2023 .
^ "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA exige la eliminación de algunas restricciones de prescripción y dispensación de medicamentos para la diabetes que contienen rosiglitazona". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 21 de junio de 2019. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2022 . Consultado el 6 de marzo de 2023 .
^ "Avandia de Glaxo libre de restricciones de ventas por parte de la FDA". Bloomberg. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2014.
^ "La FDA exige la eliminación de ciertas restricciones sobre el medicamento para la diabetes Avandia". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 25 de noviembre de 2013. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2015.
^ "La agencia estadounidense revierte su postura sobre un controvertido medicamento para la diabetes". Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2015.
^ "Glubrava EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 31 de marzo de 2020 .
^ "EPAR compacto". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 31 de marzo de 2020 .
^ "Información sobre pioglitazona (comercializada como Actos, Actoplus Met, Duetact y Oseni)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 11 de enero de 2017. Archivado desde el original el 17 de enero de 2021 . Consultado el 31 de marzo de 2020 .
^ "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA revisa las advertencias sobre el uso del medicamento para la diabetes metformina en ciertos pacientes con función renal reducida". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 3 de abril de 2013. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2021 . Consultado el 31 de marzo de 2020 .
^ "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la revisión actualizada de la FDA concluye que el uso del medicamento para la diabetes tipo 2 pioglitazona puede estar relacionado con un mayor riesgo de cáncer de vejiga". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 4 de agosto de 2011. Archivado desde el original el 26 de enero de 2021 . Consultado el 31 de marzo de 2020 .
^ "Tableta recubierta con película de Janumet-sitagliptina y clorhidrato de metformina". Medicina diaria . 12 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
^ "Janumet EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
^ "Kombiglyze XR- tableta de saxagliptina y clorhidrato de metformina, recubierta con película, de liberación prolongada". Medicina diaria . 24 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
^ "Komboglyze EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2020 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
^ "Kazano-comprimido recubierto con película de alogliptina y clorhidrato de metformina". Medicina diaria . 14 de junio de 2019. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
^ "Vipdomet EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
^ "JentaduetoEPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 31 de marzo de 2020 .
^ "Tableta de jentaduetolinagliptina y clorhidrato de metformina, recubierta con película". Medicina diaria . 18 de julio de 2019. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 31 de marzo de 2020 .
^ "Jentadueto XR- tableta de linagliptina y clorhidrato de metformina, recubierta con película, de liberación prolongada". Medicina diaria . Archivado desde el original el 5 de octubre de 2021 . Consultado el 4 de octubre de 2021 .
^ "Linagliptina y clorhidrato de metformina: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2021 . Consultado el 24 de septiembre de 2021 .
^ ab Grant JS, Graven LJ (septiembre de 2016). "Progreso de metformina a sulfonilureas o meglitinidas". Seguridad y Salud en el Trabajo . 64 (9): 433–9. doi : 10.1177/2165079916644263 . PMID 27621259.
^ ab Madsen KS, Kähler P, Kähler LK, Madsbad S, Gnesin F, Metzendorf MI, et al. (Grupo Cochrane de Trastornos Metabólicos y Endocrinos) (abril de 2019). "Terapia combinada de metformina y sulfonilureas de segunda o tercera generación para adultos con diabetes mellitus tipo 2". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 (4): CD012368. doi : 10.1002/14651858.CD012368.pub2. PMC 6472662 . PMID 30998259.
^ "El uso de medicamentos en los Estados Unidos: revisión de 2010" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 22 de abril de 2011.(1,79MB) . Instituto IMS de Informática Sanitaria (abril de 2011). Consultado el 28 de abril de 2011.
^ "Paquete de aprobación de medicamentos: PrandiMet (combinación de dosis fija de repaglinida / metformina HCI) NDA 22386". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado desde el original el 21 de julio de 2020 . Consultado el 21 de julio de 2020 .
^ "Drugs@FDA: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado desde el original el 22 de julio de 2020 . Consultado el 21 de julio de 2020 .
^ "Drugs@FDA: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2021 . Consultado el 21 de julio de 2020 .
^ "Tabletas de liberación prolongada de Qternmet XR (dapagliflozina, saxagliptina e hidrocloruro de metformina), para uso oral. Aprobación inicial en EE. UU.: 2019". Medicina diaria . Archivado desde el original el 6 de marzo de 2023 . Consultado el 5 de marzo de 2023 .
^ Panikar V, Chandalia HB, Joshi SR, Fafadia A, Santvana C (noviembre de 2003). "Efectos beneficiosos de la combinación triple de pioglitazona con glibenclamida y metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que reciben terapia con insulina". La Revista de la Asociación de Médicos de la India . 51 : 1061–4. PMID 15260389.
^ "Declaración de Janet Woodcock, MD, directora del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, sobre las impurezas encontradas en los medicamentos para la diabetes fuera de los EE. UU." Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU . (FDA) . 5 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 18 de enero de 2021 . Consultado el 4 de febrero de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Recuerdos y alertas de seguridad". "Health Canada evalúa la NDMA en medicamentos con metformina ". 5 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 17 de abril de 2020 . Consultado el 4 de febrero de 2020 .
^ "Pruebas de laboratorio: metformina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 3 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2020 . Consultado el 4 de febrero de 2020 .
^ "Actualizaciones de la FDA y anuncios de prensa sobre NDMA en metformina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 4 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2020 . Consultado el 4 de febrero de 2020 .
^ "APO-metformina (4 de febrero de 2020)". Salud Canadá. 4 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2020 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
^ "Retirada del mercado de productos Ranbaxy Metformina (26 de febrero de 2020)". Salud Canadá . 26 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2020 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
^ "Retirada del mercado de productos Jamp-Metformin (10 de marzo de 2020)". Salud Canadá . 10 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2020 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
^ "La FDA alerta a los pacientes y profesionales de la salud sobre los hallazgos de impurezas de nitrosamina en ciertos productos de liberación prolongada de metformina" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 28 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2021 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
^ "Preguntas y respuestas: impurezas de NDMA en productos de metformina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 28 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 2 de marzo de 2021 . Consultado el 5 de junio de 2020 .
^ "Amneal Pharmaceuticals LLC emite un retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de metformina, USP, 500 mg y 750 mg, debido a la detección de impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 29 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 16 de enero de 2021 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
^ "Apotex Corp. emite un retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de metformina de 500 mg debido a la detección de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 27 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2021 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
^ "Teva Pharmaceuticals USA, Inc. inicia el retiro voluntario a nivel nacional de las tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de metformina USP 500 mg y 750 mg debido a la detección de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 2 de junio de 2020. Archivado desde el original el 21 de enero de 2021 . Consultado el 5 de junio de 2020 .
^ "Marksans Pharma Limited emite el retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de metformina, USP 500 mg, debido a la detección de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 2 de junio de 2020. Archivado desde el original el 23 de enero de 2021 . Consultado el 5 de junio de 2020 .
^ Cavazzoni P (28 de mayo de 2020). "Re: Expediente núm. FDA-2020-P-0978" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). Archivado (PDF) desde el original el 8 de febrero de 2021 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
^ abc "Pruebas de laboratorio: metformina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 5 de junio de 2020. Archivado desde el original el 22 de abril de 2021 . Consultado el 5 de junio de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Lupin Pharmaceuticals, Inc. emite el retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de metformina, 500 mg y 1000 mg debido a la detección de impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA)" (Comunicado de prensa). Lupin Pharmaceuticals Inc. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 9 de julio de 2020 a través de PR Newswire.
^ "Bayshore Pharmaceuticals, LLC emite un retiro voluntario a nivel nacional de las tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de metformina USP, 500 mg y 750 mg debido a la detección de impurezas de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 19 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2020 . Consultado el 25 de agosto de 2020 .
^ Jalali M, Rahimlou M, Mahmoodi M, Moosavian SP, Symonds ME, Jalali R, et al. (septiembre de 2020). "Los efectos de la administración de metformina sobre las enzimas hepáticas y la composición corporal en pacientes no diabéticos con enfermedad del hígado graso no alcohólico y/o esteatohepatitis no alcohólica: una revisión sistemática actualizada y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Investigación farmacológica . 159 : 104799. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104799. PMID 32278041. S2CID 215741792.
^ Blazina I, Selph S (noviembre de 2019). "Medicamentos para la diabetes para la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática". Revisiones sistemáticas . 8 (1): 295. doi : 10.1186/s13643-019-1200-8 . PMC 6884753 . PMID 31783920.
^ Leoni S, Tovoli F, Napoli L, Serio I, Ferri S, Bolondi L (agosto de 2018). "Directrices actuales para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática con análisis comparativo". Revista Mundial de Gastroenterología . 24 (30): 3361–3373. doi : 10.3748/wjg.v24.i30.3361 . PMC 6092580 . PMID 30122876.
^ Ibáñez L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, de Zegher F (agosto de 2006). "Tratamiento con metformina para prevenir la pubertad precoz en niñas con pubarquia precoz". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 91 (8): 2888–91. doi : 10.1210/jc.2006-0336 . PMID 16684823.
^ Ibáñez L, López-Bermejo A, Díaz M, Marcos MV, de Zegher F (agosto de 2011). "Terapia temprana con metformina (de 8 a 12 años) en niñas con pubarquia precoz para reducir el hirsutismo, el exceso de andrógenos y la oligomenorrea en la adolescencia". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 96 (8): E1262-7. doi : 10.1210/jc.2011-0555 . PMID 21632811.
^ Ibáñez L, Díaz R, López-Bermejo A, Marcos MV (marzo de 2009). "Espectro clínico de la pubarquia prematura: vínculos con el síndrome metabólico y el hiperandrogenismo ovárico". Reseñas de trastornos endocrinos y metabólicos . 10 (1): 63–76. doi :10.1007/s11154-008-9096-y. PMID 18726694. S2CID 9129907.
^ Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F (mayo de 2010). "Metformina en la terapia del cáncer: ¿una nueva perspectiva para un antiguo fármaco antidiabético?". Terapéutica molecular del cáncer . 9 (5): 1092–9. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-09-1186 . PMID 20442309.
^ Malek M, Aghili R, Emami Z, Khamseh ME (septiembre de 2013). "Riesgo de cáncer en diabetes: el efecto de la metformina". Endocrinología ISRN . 2013 : 636927. doi : 10.1155/2013/636927 . PMC 3800579 . PMID 24224094.
^ ab Campbell JM, Bellman SM, Stephenson MD, Lisy K (noviembre de 2017). "La metformina reduce la mortalidad por todas las causas y las enfermedades del envejecimiento independientemente de su efecto sobre el control de la diabetes: una revisión sistemática y un metanálisis". Reseñas de investigaciones sobre el envejecimiento . 40 : 31–44. doi :10.1016/j.arr.2017.08.003. PMID 28802803. S2CID 20334490.
^ Soukas AA, Hao H, Wu L (octubre de 2019). "Metformina como terapia antienvejecimiento: ¿es para todos?". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 30 (10): 745–755. doi :10.1016/j.tem.2019.07.015. PMC 6779524 . PMID 31405774.
^ Gantois I, Popic J, Khoutorsky A, Sonenberg N (enero de 2019). "Metformina para el tratamiento del síndrome de X frágil y otros trastornos neurológicos". Revista Anual de Medicina . 70 : 167–181. doi : 10.1146/annurev-med-081117-041238 . PMID 30365357. S2CID 53093694. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2023 . Consultado el 9 de octubre de 2022 .
^ Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA (junio de 2016). "La metformina como herramienta para combatir el envejecimiento". Metabolismo celular . 23 (6): 1060–1065. doi :10.1016/j.cmet.2016.05.011. PMC 5943638 . PMID 27304507.
^ Lee CG, Heckman-Stoddard B, Dabelea D y col. Efecto de la metformina y las intervenciones en el estilo de vida sobre la mortalidad en el programa de prevención de la diabetes y el estudio de resultados del programa de prevención de la diabetes. Cuidado de la diabetes. 2021;44(12):2775-2782. doi:10.2337/dc21-1046
^ Mohammed I, Hollenberg MD, Ding H, Triggle CR (2021). "Una revisión crítica de la evidencia de que la metformina es un supuesto fármaco antienvejecimiento que mejora la salud y prolonga la vida útil". Fronteras en Endocrinología . 12 : 718942. doi : 10.3389/fendo.2021.718942 . PMC 8374068 . PMID 34421827.
Otras lecturas
Markowicz-Piasecka M, Huttunen KM, Mateusiak L, Mikiciuk-Olasik E, Sikora J (2017). "¿Es la metformina un fármaco perfecto? Actualizaciones en farmacocinética y farmacodinamia". Diseño farmacéutico actual . 23 (17): 2532–2550. doi :10.2174/1381612822666161201152941. PMID 27908266.
McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER (marzo de 2016). "La metformina y el tracto gastrointestinal". Diabetología . 59 (3): 426–35. doi :10.1007/s00125-015-3844-9. PMC 4742508 . PMID 26780750.
Moin T, Schmittdiel JA, Flory JH, Yeh J, Karter AJ, Kruge LE, et al. (octubre de 2018). "Revisión del uso de metformina para la prevención de la diabetes tipo 2". Revista Estadounidense de Medicina Preventiva . 55 (4): 565–574. doi :10.1016/j.amepre.2018.04.038. PMC 6613947 . PMID 30126667.
Rena G, Hardie DG, Pearson ER (septiembre de 2017). "Los mecanismos de acción de la metformina". Diabetología . 60 (9): 1577–1585. doi :10.1007/s00125-017-4342-z. PMC 5552828 . PMID 28776086.
Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE (septiembre de 2017). "Metformina: uso clínico en diabetes tipo 2". Diabetología . 60 (9): 1586-1593. doi : 10.1007/s00125-017-4336-x . PMID 28770321.
Zhou J, Massey S, Story D, Li L (septiembre de 2018). "Metformina: un fármaco antiguo con nuevas aplicaciones". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 19 (10): 2863. doi : 10.3390/ijms19102863 . PMC 6213209 . PMID 30241400.
Zhou T, Xu X, Du M, Zhao T, Wang J (octubre de 2018). "Una descripción preclínica de metformina para el tratamiento de la diabetes tipo 2". Biomedicina y Farmacoterapia . 106 : 1227-1235. doi :10.1016/j.biopha.2018.07.085. PMID 30119191. S2CID 52031602.
enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con la metformina .
"Impurezas de nitrosamina en medicamentos: orientación". Salud Canadá . 4 de abril de 2022.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
