La repaglinida es un fármaco antidiabético de la clase de medicamentos conocidos como meglitinidas y se inventó en 1983. La repaglinida es un medicamento que se utiliza además de la dieta y el ejercicio para controlar el azúcar en sangre en la diabetes tipo 2. [1] El mecanismo de acción de la repaglinida implica promover la liberación de insulina de las células de los islotes β del páncreas; Al igual que otros fármacos antidiabéticos, uno de los principales efectos secundarios es la hipoglucemia. [1] Novo Nordisk lo vende con el nombre de Prandin en los Estados Unidos, Gluconorm en Canadá, Surepost en Japón, Repaglinida en Egipto y Novonorm en otros lugares. En Japón lo produce Dainippon Sumitomo Pharma . [2] [ verificación fallida ]
La repaglinida es un medicamento oral que se usa además de la dieta y el ejercicio para controlar el azúcar en sangre en la diabetes tipo 2. [1]
Repaglinida está contraindicada en personas con:
Los eventos adversos comunes incluyen: [1]
Metabólico
Respiratorio
Gastrointestinal
musculoesquelético
Otro
Los eventos adversos graves incluyen: [1]
Categoría C de embarazo: no se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. [1] Los datos son limitados y solo hay un informe de caso que no señala complicaciones con el uso de repaglinida durante el embarazo. [3]
Se debe tener precaución en personas con enfermedad hepática y función renal disminuida al usar este medicamento. [1]
Repaglinida es un sustrato importante de CYP3A4 y no debe administrarse concomitantemente con gemfibrozilo , claritromicina o antifúngicos azólicos como itraconazol o ketoconazol . [1] La administración tanto de repaglinida como de uno o más de estos medicamentos produce un aumento en la concentración plasmática de repaglinida y puede provocar hipoglucemia . La administración concomitante de repaglinida y clopidogrel (un inhibidor de CYP2C8) puede provocar una disminución significativa de los niveles de glucosa en sangre debido a una interacción farmacológica. [4] De hecho, el uso de estos medicamentos juntos incluso durante un día puede hacer que los niveles de repaglinida aumenten más de 5 veces... y puede provocar una hipoglucemia significativa. La repaglinida no debe combinarse con sulfonilurea , porque tienen el mismo mecanismo de acción. [1]
La repaglinida reduce la glucosa en sangre estimulando la liberación de insulina de las células beta de los islotes del páncreas . Lo consigue cerrando los canales de potasio dependientes de ATP en la membrana de las células beta . Esto despolariza las células beta, abre los canales de calcio de las células y la entrada de calcio resultante induce la secreción de insulina. [1]
Absorción: la repaglinida tiene una biodisponibilidad del 56% cuando se absorbe en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad se reduce cuando se toma con alimentos; la concentración máxima disminuye en un 20%.
Distribución: La unión proteica de repalglinida a la albúmina es superior al 98%.
Metabolismo: la repaglinida se metaboliza principalmente en el hígado (específicamente CYP450 2C8 y 3A4) y, en menor medida, mediante glucuronidación. Los metabolitos de repaglinida son inactivos y no muestran efectos hipoglucemiantes.
Excreción: repaglinida se excreta en un 90% por las heces y un 8% por la orina. El 0,1% se elimina sin cambios en la orina. Menos del 2% permanece sin cambios en las heces. [1]
Los fármacos precursores de la repaglinida fueron inventados a finales de 1983 por científicos de Dr. Karl Thomae GmbH, un fabricante de medicamentos alemán ubicado en Biberach an der Riß , en el sur de Alemania, que fue adquirido por Boehringer Ingelheim en 1990. Posteriormente, Boehringer autorizó el fármaco que se convirtió en repaglinida para Novo Nordisk, que presentó una solicitud de nuevo fármaco en investigación para el compuesto ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en abril de 1992. Novo Nordisk presentó su solicitud de nuevo fármaco (NDA) para Prandin en julio de 1997 y fue rápidamente aprobado, obteniendo la aprobación de la FDA. en diciembre de 1997. El fármaco fue el primero de la clase de meglitinida. Se le denominó Prandin porque su acción de rápido inicio y corta duración concentra su efecto alrededor de la hora de la comida (el prandium era la comida romana, comparable al almuerzo moderno). [2]
Después de varios intentos de solicitar la protección de una patente estadounidense , en marzo de 1990 se presentó una solicitud que finalmente se convirtió en las patentes estadounidenses 5.216.167 (junio de 1993), 5.312.924 (mayo de 1994) y 6.143.769 (noviembre de 2000). Después de presentar su NDA para repaglinida en 1997, Novo Nordisk solicitó una extensión de patente bajo la Ley Hatch-Waxman . Este proceso, llamado restauración del plazo de la patente , permite extender las patentes de medicamentos en función del tiempo que un medicamento pasó en ensayos clínicos y en el proceso de aprobación. Anteriormente, la Oficina de Patentes y Marcas de EE. UU. había decidido que la fecha de vencimiento de las patentes estadounidenses 5.216.167 y 5.312.924 sería el 5 de septiembre de 2006. En febrero de 2001, la vida de la patente de Prandin se extendió hasta el 14 de marzo de 2009 en respuesta a la solicitud de restauración del plazo de la patente de Novo Nordisk. habiendo sido reeditada la patente estadounidense 5.216.167 como RE37035. [5]
Antes de que finalizara el plazo de la patente de repaglinida, Novo Nordisk obtuvo una nueva patente, la patente estadounidense 6.677.358 (enero de 2004), que cubre la terapia combinada de repaglinida junto con el fármaco antidiabético genérico metformina . Esta nueva patente debía expirar en junio de 2018. En enero de 2011, un tribunal federal dictaminó que la nueva patente de Novo Nordisk era inválida por obviedad e inaplicable por conducta inequitativa por parte de los abogados de patentes de Novo Nordisk. [6]
