Sulfatasa esteroide

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La esteroide sulfatasa ( STS ), o esterilsulfatasa (EC 3.1.6.2), anteriormente conocida como arilsulfatasa C , es una enzima sulfatasa implicada en el metabolismo de los esteroides . Está codificado por el gen STS . ^[3]

Reacciones

Esta enzima cataliza la siguiente reacción química.

3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona 3-sulfato + H ₂ O 3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona + sulfato ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

También actúa sobre algunos esterilsulfatos relacionados.

Función

La proteína codificada por este gen cataliza la conversión de precursores de esteroides sulfatados en esteroides libres. Esto incluye sulfato de DHEA , sulfato de estrona , sulfato de pregnenolona y sulfato de colesterol , todos en sus formas no conjugadas ( DHEA , estrona , pregnenolona y colesterol , respectivamente). ^{[4] [5]} La proteína codificada se encuentra en el retículo endoplásmico , donde está presente como un homodímero . ^[3]

Distribución de STS y ESTInformación sobre herramientas sobre estrógeno sulfotransferasaactividades para la interconversión de estrona (E1) y sulfato de estrona (E1S) en tejidos humanos adultos. ^[6]

Significación clínica

Una deficiencia congénita de la enzima se asocia con la ictiosis ligada al cromosoma X , una enfermedad de la piel escamosa que afecta aproximadamente a 1 de cada 2000 a 6000 hombres. ^{[7] [8]} La descamación excesiva de la piel y la hiperqueratosis son causadas por la falta de descomposición y, por lo tanto, por la acumulación de sulfato de colesterol, un esteroide que estabiliza las membranas celulares y agrega cohesión, en las capas externas de la piel. ^[4]

Las deleciones genéticas, incluido el STS, se asocian con un mayor riesgo de trastornos del desarrollo y del estado de ánimo (y rasgos asociados) y de fibrilación auricular o aleteo auricular en los hombres. ^[9] Tanto la deficiencia de esteroide sulfatasa como las variantes de riesgo genético comunes dentro del STS pueden conferir un mayor riesgo de fibrilación auricular . ^[10] Las anomalías de la coagulación sanguínea pueden ocurrir con mayor frecuencia en hombres con XLI y mujeres portadoras. ^[11] La eliminación de la expresión del gen STS en cultivos de células de la piel humana afecta las vías asociadas con la función de la piel, el desarrollo del cerebro y el corazón y la coagulación de la sangre, lo que puede ser relevante para explicar la afección de la piel y la mayor probabilidad de TDAH/autismo, arritmias y trastornos cardíacos. de hemostasia en XLI. ^[12]

Los sulfatos de esteroides como el sulfato de DHEA y el sulfato de estrona sirven como grandes reservorios biológicamente inertes para la conversión en andrógenos y estrógenos, respectivamente, y por lo tanto son importantes para afecciones dependientes de andrógenos y estrógenos como el cáncer de próstata , el cáncer de mama , la endometriosis y otras. Se han realizado varios ensayos clínicos con inhibidores de la enzima que han demostrado beneficios clínicos, particularmente en oncología y hasta ahora hasta la Fase II. ^[13] El medicamento no esteroideo Irosustat ha sido el más estudiado hasta la fecha.

Inhibidores

Los inhibidores de STS incluyen irosustat , sulfamato de estrona (EMATE), sulfamato de estradiol (E2MATE) y danazol . ^{[14] [15]} Los inhibidores más potentes se basan en el farmacóforo del sulfamato de arilo ^[16] y se cree que tales compuestos modifican irreversiblemente el residuo de formilglicina del sitio activo de la sulfatasa esteroide. ^[13]

Nombres

La esterilsulfatasa también se conoce como arilsulfatasa , esteroide sulfatasa , esterol sulfatasa , dehidroepiandrosterona sulfato sulfatasa , arilsulfatasa C , esteroide 3-sulfatasa , esteroide sulfato sulfohidrolasa , dehidroepiandrosterona sulfatasa , pregnenolona sulfatasa , esteroide fenólico sulfatasa , 3-beta-hidroxiesteroide. sulfato sulfatasa , como así como por su nombre sistemático esteril-sulfatosulfohidrolasa . ^{[17] [18] [19]}

Ver también

• enzima esteroidogénica
• Esteroide sulfotransferasa
• Estrógeno sulfotransferasa

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000101846 - Ensembl , mayo de 2017
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3. "Entrez Gene: esteroide sulfatasa STS (microsomal), arilsulfatasa C, isozima S".
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Otras lecturas

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enlaces externos

• Esterilsulfatasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.