stringtranslate.com

Acetato de medroxiprogesterona

El acetato de medroxiprogesterona ( MPA ), también conocido como acetato de medroxiprogesterona de depósito ( DMPA ) en forma inyectable y vendido bajo la marca Depo-Provera entre otras, es un medicamento hormonal del tipo progestina . [10] [4] Se utiliza como método anticonceptivo y como parte de la terapia hormonal menopáusica . [10] [4] También se utiliza para tratar la endometriosis , el sangrado uterino anormal , la parafilia y ciertos tipos de cáncer . [10] El medicamento está disponible tanto solo como en combinación con un estrógeno . [11] [12] Se toma por vía oral , se usa debajo de la lengua o se inyecta en un músculo o grasa . [10]

Los efectos secundarios comunes incluyen alteraciones menstruales como ausencia de períodos , dolor abdominal y dolores de cabeza . [10] Los efectos secundarios más graves incluyen pérdida ósea , coágulos de sangre , reacciones alérgicas y problemas hepáticos . [10] No se recomienda su uso durante el embarazo ya que puede dañar al bebé . [10] El MPA es un progestágeno artificial y, como tal, activa el receptor de progesterona , el objetivo biológico de la progesterona . [4] También tiene actividad androgénica y actividad glucocorticoide débil . Debido a su actividad progestágena, el MPA disminuye la liberación de gonadotropinas del cuerpo y puede suprimir los niveles de hormonas sexuales . [13] Funciona como una forma de control de la natalidad al prevenir la ovulación . [10]

El MPA se descubrió en 1956 y se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1959. [14] [15] [10] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [16] El MPA es la progestina más utilizada en la terapia hormonal menopáusica y en los anticonceptivos con progestágeno solo . [17] [18] El DMPA está aprobado para su uso como una forma de anticonceptivo de acción prolongada en más de 100 países. [19] [20] En 2021, fue el medicamento número 238 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [21] [22]

Usos médicos

El uso más común de MPA es en forma de DMPA como un anticonceptivo inyectable de progestágeno solo de acción prolongada para prevenir el embarazo en las mujeres. Es un anticonceptivo extremadamente eficaz cuando se usa con dosis relativamente altas para prevenir la ovulación . El MPA también se usa en combinación con un estrógeno en la terapia hormonal menopáusica en mujeres posmenopáusicas para tratar y prevenir los síntomas de la menopausia como sofocos , atrofia vaginal y osteoporosis . [4] Se utiliza en la terapia hormonal menopáusica específicamente para prevenir la hiperplasia endometrial y el cáncer que de otro modo serían inducidos por una terapia prolongada con estrógenos sin oposición en mujeres con úteros intactos . [4] [23] Además de la anticoncepción y la terapia hormonal menopáusica, el MPA se usa en el tratamiento de trastornos ginecológicos y menstruales como dismenorrea , amenorrea y endometriosis . [24] Junto con otras progestinas, el MPA se desarrolló para permitir la terapia oral con progestágenos, ya que la progesterona (la hormona progestágena producida por el cuerpo humano) no se podía tomar por vía oral durante muchas décadas antes de que se desarrollara el proceso de micronización y se volviera factible en términos de fabricación farmacéutica . [25]

El DMPA reduce el impulso sexual en los hombres y se utiliza como una forma de castración química para controlar el comportamiento sexual inapropiado o no deseado en aquellos con parafilias o hipersexualidad , incluidos los delincuentes sexuales convictos . [26] [27] El DMPA también se ha utilizado para tratar la hiperplasia prostática benigna , como un estimulante paliativo del apetito para pacientes con cáncer y en dosis altas (800 mg por día) para tratar ciertos cánceres dependientes de hormonas, incluido el cáncer de endometrio , el cáncer renal y el cáncer de mama . [28] [29] [30] [31] [32] El MPA también se ha prescrito en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero debido a sus efectos progestágenos y antiandrogénicos funcionales. [33] Se ha utilizado para retrasar la pubertad en niños con pubertad precoz, pero no es satisfactorio para este propósito, ya que no puede suprimir completamente la pubertad. [34] Se ha informado que el DMPA en dosis altas también es definitivamente eficaz en el tratamiento del hirsutismo . [35]

Aunque no se utiliza como tratamiento para la epilepsia , se ha descubierto que el MPA reduce la frecuencia de las convulsiones y no interactúa con los medicamentos antiepilépticos . El MPA no interfiere con la coagulación sanguínea y parece mejorar los parámetros sanguíneos en mujeres con anemia de células falciformes . De manera similar, el MPA no parece afectar el metabolismo hepático y puede mejorar la cirrosis biliar primaria y la hepatitis crónica activa . Las mujeres que toman MPA pueden experimentar manchado poco después de comenzar a tomar el medicamento, pero generalmente no es lo suficientemente grave como para requerir intervención médica. Con un uso más prolongado, puede ocurrir amenorrea (ausencia de menstruación ), así como menstruación irregular , que es una fuente importante de insatisfacción, aunque ambos pueden resultar en mejoras con la deficiencia de hierro y el riesgo de enfermedad inflamatoria pélvica y, a menudo, no resultan en la interrupción del medicamento. [29]

Control de la natalidad

El DMPA, con marcas comerciales como Depo-Provera y Depo-SubQ Provera 104, se utiliza en la anticoncepción hormonal como anticonceptivo inyectable de larga duración a base de progestágeno solo para prevenir el embarazo en las mujeres. [38] [39] Se administra mediante inyección intramuscular o subcutánea y forma un depósito de larga duración , del cual se libera lentamente durante un período de varios meses. Tarda una semana en hacer efecto si se administra después de los primeros cinco días del ciclo menstrual, y es efectivo inmediatamente si se administra durante los primeros cinco días del ciclo menstrual. Las estimaciones de las tasas de fracaso en el primer año son de alrededor del 0,3 %. [40]

Eficacia

Trussell estimó que la tasa de fracaso del uso perfecto en el primer año de DMPA fue del 0,3 % como el promedio de las tasas de fracaso en siete ensayos clínicos. [40] [41] Se consideró que el uso era perfecto porque los ensayos clínicos midieron la eficacia durante el uso real de DMPA, definido como no más de 14 o 15 semanas después de una inyección (es decir, no más de 1 o 2 semanas de retraso para una próxima inyección).

Antes de 2004, la tasa de fallas de uso típico de DMPA de Trussell era la misma que su tasa de fallas de uso perfecto : 0,3 %. [42]

En 2004, utilizando la tasa de fallas de la NSFG de 1995, Trussell aumentó (en 10 veces) su tasa de fallas de uso típico para DMPA del 0,3% al 3%. [40] [41]

Trussell no utilizó las tasas de fallas de NSFG de 1995 como tasas de fallas de uso típico para los otros dos anticonceptivos de acción prolongada que estaban disponibles recientemente, el implante Norplant (2,3%) y el DIU de cobre ParaGard T 380A (3,7%), que eran (al igual que con el DMPA) un orden de magnitud más alto que en los ensayos clínicos. Dado que Norplant y ParaGard no dejan lugar a errores de la usuaria, sus tasas de fallas de NSFG de 1995 mucho más altas fueron atribuidas por Trussell a la sobrenotificación de anticonceptivos en el momento de una concepción que dio lugar a un nacimiento vivo. [40] [47] [41]

Ventajas

El DMPA tiene una serie de ventajas y beneficios: [48] [49] [39] [50]

El Departamento de Salud del Reino Unido ha promovido activamente el uso de anticonceptivos reversibles de acción prolongada desde 2008, en particular entre los jóvenes; [58] a raíz de las directrices del Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica de octubre de 2005. [59] El asesoramiento sobre estos métodos anticonceptivos se ha incluido en el Marco de Calidad y Resultados de 2009 , una "buena práctica" para la atención primaria. [60]

Comparación

Los defensores de la terapia hormonal bioidéntica creen que la progesterona ofrece menos efectos secundarios y una mejor calidad de vida en comparación con el MPA. [61] La evidencia de este punto de vista ha sido cuestionada; el MPA se absorbe mejor cuando se toma por vía oral, con una vida media de eliminación mucho más larga que conduce a niveles sanguíneos más estables [62] aunque puede conducir a una mayor sensibilidad mamaria y sangrado vaginal más esporádico . [61] Los dos compuestos no se diferencian en su capacidad para suprimir la hiperplasia endometrial , [61] ni tampoco aumenta el riesgo de embolia pulmonar . [63] Los dos medicamentos no se han comparado adecuadamente en pruebas directas para sacar conclusiones claras sobre la seguridad y la superioridad. [25]

Formularios disponibles

El MPA está disponible solo en forma de comprimidos orales de 2,5, 5 y 10 mg , como una suspensión acuosa microcristalina de 150 mg/ml (1 ml) o 400 mg/ml (2,5 ml) para inyección intramuscular , y como una suspensión acuosa microcristalina de 104 mg (0,65 ml de 160 mg/ml) para inyección subcutánea . [64] [65] También se ha comercializado en forma de comprimidos orales de 100, 200, 250, 400 y 500 mg; suspensiones orales de 500 y 1000 mg; y como una suspensión acuosa microcristalina de 50 mg/ml para inyección intramuscular. [66] [67] Anteriormente también estaba disponible una suspensión acuosa microcristalina de 100 mg/ml para inyección intramuscular. [64] Además de las formulaciones de un solo fármaco, el MPA está disponible en forma de comprimidos orales en combinación con estrógenos conjugados (CEE), estradiol y valerato de estradiol para su uso en la terapia hormonal menopáusica, y está disponible en combinación con cipionato de estradiol en una suspensión acuosa microcristalina como anticonceptivo inyectable combinado . [11] [12] [64] [19]

Depo-Provera es el nombre comercial de una suspensión acuosa microcristalina de 150 mg de DMPA que se administra mediante inyección intramuscular. La inyección debe inyectarse en el muslo, la nalga o el músculo deltoides cuatro veces al año (cada 11 a 13 semanas) y brinda protección contra el embarazo instantáneamente después de la primera inyección. [68] Depo-subQ Provera 104 es una variación del DMPA intramuscular original que, en cambio, es una dosis microcristalina de 104 mg en suspensión acuosa que se administra mediante inyección subcutánea. Contiene el 69 % del MPA que se encuentra en la formulación intramuscular original de DMPA. Se puede inyectar utilizando una aguja de inyección más pequeña que inserta el medicamento justo debajo de la piel, en lugar de en el músculo, ya sea en el abdomen o el muslo. Esta inyección subcutánea pretende reducir los efectos secundarios del DMPA al mismo tiempo que mantiene todos los mismos beneficios del DMPA intramuscular original.

Contraindicaciones

Generalmente no se recomienda el uso de MPA debido al riesgo inaceptable para la salud o porque no está indicado en los siguientes casos: [69] [70]

Condiciones en las que los riesgos teóricos o comprobados generalmente superan las ventajas de usar DMPA:

Condiciones que representan un riesgo inaceptable para la salud si se utiliza DMPA:

Condiciones en las que no está indicado su uso y no debe iniciarse:

No se recomienda el uso de MPA antes de la menarquia ni antes o durante la recuperación de una cirugía . [71]

Efectos secundarios

En las mujeres, los efectos adversos más comunes del MPA son acné, cambios en el flujo menstrual, somnolencia y puede causar defectos de nacimiento si lo toman mujeres embarazadas. Otros efectos secundarios comunes incluyen dolor en los senos , aumento del vello facial, disminución del vello del cuero cabelludo, dificultad para conciliar o mantener el sueño, dolor de estómago y pérdida o aumento de peso. [24] Se ha informado de una disminución de la libido como efecto secundario del MPA en mujeres. [72] El DMPA puede afectar el sangrado menstrual. Después de un año de uso, el 55% de las mujeres experimentan amenorrea (falta de períodos); después de dos años, la tasa aumenta al 68%. En los primeros meses de uso se informó "sangrado o manchado irregular o impredecible, o, raramente, sangrado abundante o continuo". [73] El MPA no parece estar asociado con la deficiencia de vitamina B 12. [74] Los datos sobre el aumento de peso con DMPA también son inconsistentes. [ 75] [76]

En dosis altas para el tratamiento del cáncer de mama, el MPA puede causar aumento de peso y puede empeorar la diabetes mellitus y el edema (particularmente de la cara). Los efectos adversos alcanzan su punto máximo a las cinco semanas y se reducen con dosis más bajas. Los efectos menos frecuentes pueden incluir trombosis (aunque no está claro si esto es realmente un riesgo, no se puede descartar), dolor al orinar , dolor de cabeza , náuseas y vómitos . Cuando se usa como una forma de terapia de privación de andrógenos en hombres, las quejas más frecuentes incluyen reducción de la libido , impotencia , reducción del volumen de eyaculación y, en tres días, castración química . En dosis extremadamente altas (usadas para tratar el cáncer, no para la anticoncepción), el MPA puede causar supresión suprarrenal y puede interferir con el metabolismo de los carbohidratos, pero no causa diabetes . [29]

Cuando se utiliza como una forma de control de la natalidad inyectable, hay un retraso en el retorno de la fertilidad . El retorno promedio a la fertilidad es de 9 a 10 meses después de la última inyección, tardando más en las mujeres con sobrepeso u obesas. A los 18 meses después de la última inyección, la fertilidad es la misma que en las usuarias anteriores de otros métodos anticonceptivos. [48] [49] Los fetos expuestos a progestágenos han demostrado tasas más altas de anomalías genitales, bajo peso al nacer y aumento del embarazo ectópico , particularmente cuando el MPA se utiliza como una forma inyectable de control de la natalidad a largo plazo. Un estudio de embarazos accidentales entre mujeres pobres en Tailandia encontró que los bebés que habían estado expuestos al DMPA durante el embarazo tenían un mayor riesgo de bajo peso al nacer y una probabilidad 80% mayor de lo habitual de morir en el primer año de vida. [77]

Cambios de humor

Ha habido preocupaciones sobre un posible riesgo de depresión y cambios de humor con progestinas como el MPA, y esto ha llevado a la renuencia de algunos médicos y mujeres a usarlos. [78] [79] Sin embargo, contrariamente a creencias ampliamente aceptadas, la mayoría de las investigaciones sugieren que las progestinas no causan efectos psicológicos adversos como depresión o ansiedad . [78] Una revisión sistemática de 2018 de la relación entre la anticoncepción basada en progestina y la depresión incluyó tres estudios grandes de DMPA y no informó ninguna asociación entre DMPA y depresión. [80] Según una revisión de 2003 de DMPA, la mayoría de los estudios clínicos publicados indican que DMPA no está asociado con la depresión, y los datos generales respaldan la noción de que el medicamento no afecta significativamente el estado de ánimo. [81]

En el estudio más grande que ha evaluado la relación entre el MPA y la depresión hasta la fecha, en el que más de 3.900 mujeres fueron tratadas con DMPA durante hasta 7 años, la incidencia de depresión fue poco frecuente en 1,5% y la tasa de interrupción debido a la depresión fue del 0,5%. [80] [38] [82] Este estudio no incluyó datos de referencia sobre la depresión, [82] y debido a la incidencia de depresión en el estudio, la FDA exigió que el etiquetado del paquete de DMPA indicara que las mujeres con depresión deben ser observadas cuidadosamente y que el DMPA debe interrumpirse si la depresión recurre. [80] Un estudio posterior de 495 mujeres tratadas con DMPA en el transcurso de 1 año encontró que la puntuación media de depresión disminuyó ligeramente en todo el grupo de usuarias continuas de 7,4 a 6,7 ​​(en un 9,5%) y disminuyó en el quintil de ese grupo con las puntuaciones de depresión más altas al inicio del estudio de 15,4 a 9,5 (en un 38%). [82] Con base en los resultados de este estudio y otros, comenzó a surgir un consenso de que el DMPA de hecho no aumenta el riesgo de depresión ni empeora la gravedad de la depresión preexistente. [76] [82] [38]

De manera similar al caso del DMPA para la anticoncepción hormonal, el Estudio de reemplazo de estrógeno/progestina y corazón (HERS), un estudio de 2763 mujeres posmenopáusicas tratadas con 0,625 mg/día de CEE orales más 2,5 mg/día de MPA oral o placebo durante 36 meses como método de terapia hormonal menopáusica , no encontró cambios en los síntomas depresivos. [83] [84] [85] Sin embargo, algunos estudios pequeños han informado que las progestinas como el MPA podrían contrarrestar los efectos beneficiosos de los estrógenos contra la depresión. [78] [4] [86]

Efectos a largo plazo

La Iniciativa de Salud de la Mujer investigó el uso de una combinación de CEE orales y MPA en comparación con placebo. El estudio se terminó prematuramente cuando se descubrieron riesgos previamente inesperados, específicamente el hallazgo de que aunque la mortalidad por todas las causas no se vio afectada por la terapia hormonal, los beneficios de la terapia hormonal menopáusica (riesgo reducido de fractura de cadera , cáncer colorrectal y de endometrio y todas las demás causas de muerte) se vieron contrarrestados por un mayor riesgo de enfermedad cardíaca coronaria , cáncer de mama , accidentes cerebrovasculares y embolia pulmonar . [87]

Cuando se combina con CEE, el MPA se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama, demencia y trombo en el ojo. En combinación con estrógenos en general, el MPA puede aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular , con una asociación más fuerte cuando lo usan mujeres posmenopáusicas que también toman CEE. Fue debido a estas interacciones inesperadas que el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer se terminó antes de tiempo debido a los riesgos adicionales de la terapia hormonal menopáusica , [88] lo que resultó en una disminución dramática tanto en las prescripciones nuevas como en las renovaciones de la terapia hormonal. [89]

Los estudios a largo plazo de usuarias de DMPA han encontrado un leve aumento o ningún aumento del riesgo general de cáncer de mama. Sin embargo, la población del estudio sí mostró un riesgo ligeramente mayor de cáncer de mama en usuarias recientes (uso de DMPA en los últimos cuatro años) menores de 35 años, similar al observado con el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas . [73]

Coágulos de sangre

El DMPA se ha asociado en múltiples estudios con un mayor riesgo de tromboembolia venosa (TEV) cuando se usa como una forma de control de natalidad de solo progestágeno en mujeres premenopáusicas. [90] [91] [92] [93] El aumento en la incidencia de TEV varía de 2,2 veces a 3,6 veces. [90] [91] [92] [93] El riesgo elevado de TEV con DMPA es inesperado, ya que el DMPA tiene poco o ningún efecto sobre la coagulación y los factores fibrinolíticos , [94] [95] y los progestágenos por sí mismos normalmente no aumentan el riesgo de trombosis. [91] [92] Se ha argumentado que la mayor incidencia con DMPA ha reflejado la prescripción preferencial de DMPA a mujeres consideradas con mayor riesgo de TEV. [91] Alternativamente, es posible que el MPA pueda ser una excepción entre las progestinas en términos de riesgo de TEV. [96] [97] [98] Un metanálisis de 2018 informó que el MPA se asoció con un riesgo 2,8 veces mayor de TEV que otras progestinas. [97] Es posible que la actividad glucocorticoide del MPA pueda aumentar el riesgo de TEV. [4] [99] [98]

Densidad ósea

El DMPA puede provocar una reducción de la densidad ósea en mujeres premenopáusicas y en hombres cuando se usa sin estrógeno, particularmente en dosis altas, aunque esto parece ser reversible a un nivel normal incluso después de años de uso.

El 17 de noviembre de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos colocó una advertencia de recuadro negro en la etiqueta, indicando que existían posibles efectos adversos de pérdida de densidad mineral ósea. [100] [101] Si bien causa pérdida ósea temporal , la mayoría de las mujeres recuperan completamente su densidad ósea después de suspender el uso. [75] La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que no se restrinja el uso. [102] [103] El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos señala que los posibles efectos adversos sobre la DMO deben equilibrarse con los efectos negativos conocidos del embarazo no deseado utilizando otros métodos anticonceptivos o ningún método, particularmente entre adolescentes.

Tres estudios han sugerido que la pérdida ósea es reversible después de la interrupción del uso de DMPA. [104] [105] [106] Otros estudios han sugerido que el efecto del uso de DMPA en la densidad ósea posmenopáusica es mínimo, [107] quizás porque las usuarias de DMPA experimentan menos pérdida ósea en la menopausia. [108] El uso después del pico de masa ósea se asocia con un mayor recambio óseo pero no con una disminución de la densidad mineral ósea. [109]

La FDA recomienda que no se utilice el DMPA durante más de dos años, a menos que no haya un método anticonceptivo alternativo viable, debido a las preocupaciones sobre la pérdida ósea. [101] Sin embargo, una Opinión del Comité de 2008 del Congreso Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) advierte a los proveedores de atención médica que las preocupaciones sobre la pérdida de densidad mineral ósea no deben impedir la prescripción o la continuación del uso del DMPA más allá de dos años. [110]

Riesgo de VIH

Existe incertidumbre con respecto al riesgo de adquisición de VIH entre las usuarias de DMPA; algunos estudios observacionales sugieren un mayor riesgo de adquisición de VIH entre las mujeres que usan DMPA, mientras que otros no. [111] La Organización Mundial de la Salud emitió declaraciones en febrero de 2012 y julio de 2014 diciendo que los datos no justificaban cambiar su recomendación de ninguna restricción (categoría 1 de Elegibilidad Médica para Anticoncepción [MEC]) sobre el uso de DMPA en mujeres con alto riesgo de VIH. [112] [113] En enero de 2015 se publicaron dos metaanálisis de estudios observacionales en África subsahariana. [114] Encontraron un aumento de 1,4 a 1,5 veces en el riesgo de adquisición de VIH para las usuarias de DMPA en relación con el uso de anticonceptivos hormonales no utilizados. [115] [116] En enero de 2015, la Facultad de Salud Sexual y Reproductiva del Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos emitió una declaración reafirmando que no hay motivos para desaconsejar el uso de DMPA en el Reino Unido, incluso para mujeres con "alto riesgo" de infección por VIH. [117] Una revisión sistemática y un metanálisis del riesgo de infección por VIH en usuarias de DMPA publicados en el otoño de 2015 afirmaron que "la evidencia epidemiológica y biológica ahora presenta un argumento convincente de que el DMPA aumenta significativamente el riesgo de transmisión del VIH de hombre a mujer". [118] En 2019, un ensayo controlado aleatorizado no encontró una asociación significativa entre el uso de DMPA y el VIH. [119]

Amamantamiento

Las madres que amamantan pueden utilizar el AMP . Es posible que se produzca un sangrado abundante si se administra en el período inmediatamente posterior al parto y es mejor retrasarlo hasta seis semanas después del nacimiento. Puede utilizarse dentro de los cinco días si no se está amamantando. Si bien un estudio no mostró "ninguna diferencia significativa en el peso al nacer o la incidencia de defectos congénitos" y "ninguna alteración significativa de la inmunidad a las enfermedades infecciosas causadas por la leche materna que contiene DMPA", un subgrupo de bebés cuyas madres comenzaron a tomar DMPA a los dos días del posparto tuvieron una incidencia 75% mayor de visitas al médico por enfermedades infecciosas durante su primer año de vida. [120]

Un estudio más amplio con un seguimiento más prolongado concluyó que "el uso de DMPA durante el embarazo o la lactancia no afecta negativamente el crecimiento y el desarrollo a largo plazo de los niños". Este estudio también señaló que "los niños expuestos a DMPA durante el embarazo y la lactancia tenían un mayor riesgo de crecimiento subóptimo en altura", pero que "después de ajustar los factores socioeconómicos mediante regresión logística múltiple, no hubo un mayor riesgo de crecimiento deficiente entre los niños expuestos a DMPA". El estudio también señaló que los efectos de la exposición a DMPA en la pubertad requieren más estudios, ya que se observaron muy pocos niños mayores de 10 años. [121]

Sobredosis

El MPA se ha estudiado en dosis "masivas" de hasta 5.000 mg por día por vía oral y 2.000 mg por día mediante inyección intramuscular, sin que se hayan descrito problemas importantes de tolerabilidad o seguridad . [122] [123] [124] La sobredosis no está descrita en las etiquetas de los productos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el MPA inyectable (Depo-Provera o Depo-SubQ Provera 104). [7] [8] En la etiqueta del producto de la FDA para el MPA oral (Provera), se afirma que la sobredosis de un estrógeno y una progestina puede causar náuseas y vómitos , sensibilidad en los senos , mareos , dolor abdominal , somnolencia , fatiga y sangrado por deprivación . [6] Según la etiqueta, el tratamiento de la sobredosis debe consistir en la interrupción de la terapia con MPA y el cuidado sintomático. [6]

Interacciones

El MPA aumenta el riesgo de cáncer de mama , demencia y trombos cuando se usa en combinación con EEC para tratar los síntomas de la menopausia . [71] Cuando se usa como anticonceptivo, el MPA generalmente no interactúa con otros medicamentos. La combinación de MPA con aminoglutetimida para tratar las metástasis del cáncer de mama se ha asociado con un aumento de la depresión . [29] La hierba de San Juan puede disminuir la eficacia del MPA como anticonceptivo debido a la aceleración de su metabolismo . [71]

Farmacología

Farmacodinamia

El MPA actúa como un agonista de los receptores de progesterona , andrógenos y glucocorticoides (PR, AR y GR, respectivamente), [5] activando estos receptores con valores de CE50 de aproximadamente 0,01 nM, 1 nM y 10 nM, respectivamente. [125] Tiene una afinidad insignificante por el receptor de estrógeno . [5] El medicamento tiene una afinidad relativamente alta por el receptor de mineralocorticoides , pero a pesar de esto, no tiene actividad mineralocorticoide o antimineralocorticoide . [4] Se ha informado que las actividades intrínsecas del MPA en la activación del PR y el AR son al menos equivalentes a las de la progesterona y la dihidrotestosterona (DHT), respectivamente, lo que indica que es un agonista completo de estos receptores. [126] [127]

Actividad progestágena

El MPA es un potente agonista del receptor de progesterona con una afinidad y eficacia similares a las de la progesterona . [128] Si bien tanto el MPA como su análogo desacetilado medroxiprogesterona se unen al PR y lo agonizan, el MPA tiene una afinidad de unión y una potencia de transactivación aproximadamente 100 veces mayores en comparación. [128] Como tal, a diferencia del MPA, la medroxiprogesterona no se usa clínicamente, aunque ha tenido algún uso en medicina veterinaria . [129] La dosis oral de MPA necesaria para inhibir la ovulación (es decir, la dosis anticonceptiva efectiva) es de 10 mg/día, mientras que 5 mg/día no fueron suficientes para inhibir la ovulación en todas las mujeres. [130] De acuerdo con esto, la dosis de MPA utilizada en anticonceptivos orales en el pasado era de 10 mg por tableta. [131] En comparación con el MPA, la dosis de progesterona necesaria para inhibir la ovulación es de 300 mg/día, mientras que la de los derivados de 19-nortestosterona , noretisterona y acetato de noretisterona, es de solo 0,4 a 0,5 mg/día. [132]

El mecanismo de acción de los anticonceptivos que contienen solo progestágeno, como el DMPA, depende de la actividad y la dosis del progestágeno. Los anticonceptivos que contienen solo progestágeno en dosis altas, como el DMPA, inhiben el desarrollo folicular y previenen la ovulación como su principal mecanismo de acción. [133] [134] El progestágeno disminuye la frecuencia del pulso de la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) por el hipotálamo , lo que disminuye la liberación de la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) por la hipófisis anterior . Los niveles disminuidos de FSH inhiben el desarrollo folicular, lo que previene un aumento en los niveles de estradiol . La retroalimentación negativa del progestágeno y la falta de retroalimentación positiva del estrógeno en la liberación de LH previenen un pico de LH. La inhibición del desarrollo folicular y la ausencia de un pico de LH previenen la ovulación. [48] ​​[49] Un mecanismo de acción secundario de todos los anticonceptivos que contienen progestágeno es la inhibición de la penetración de los espermatozoides por cambios en el moco cervical . [135] La inhibición de la función ovárica durante el uso de DMPA hace que el endometrio se vuelva delgado y atrófico. Estos cambios en el endometrio podrían, teóricamente, prevenir la implantación. Sin embargo, debido a que el DMPA es altamente efectivo para inhibir la ovulación y la penetración de los espermatozoides, la posibilidad de fertilización es insignificante. No hay datos disponibles que respalden la prevención de la implantación como un mecanismo de acción del DMPA. [135]

Efectos antigonadotrópicos y anticorticotrópicos

El MPA suprime los ejes hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPA) e hipotálamo-hipofisario-gonadal (HPG) en dosis suficientes, lo que resulta en una disminución de los niveles de gonadotropinas , andrógenos , estrógenos , hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol , así como de los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). [13] Hay evidencia de que los efectos supresores del MPA sobre el eje HPG están mediados por la activación tanto del PR como del AR en la glándula pituitaria . [156] [157] Debido a sus efectos sobre los niveles de andrógenos, el MPA puede producir fuertes efectos antiandrogénicos funcionales y se utiliza en el tratamiento de afecciones dependientes de andrógenos, como la pubertad precoz en los niños y la hipersexualidad en los hombres. [158] Además, dado que el medicamento también suprime los niveles de estrógeno, el MPA puede producir fuertes efectos antiestrogénicos funcionales de manera similar, y se ha utilizado para tratar afecciones dependientes de estrógeno , como la pubertad precoz en niñas y la endometriosis en mujeres. Debido a los bajos niveles de estrógeno, el uso de MPA sin un estrógeno plantea un riesgo de disminución de la densidad mineral ósea y otros síntomas de deficiencia de estrógeno . [159]

Se ha descubierto que el MPA oral suprime los niveles de testosterona en los hombres en aproximadamente un 30% (de 831 ng/dL a 585 ng/dL) en una dosis de 20 mg/día, en aproximadamente un 45-75% (promedio 60%; a 150-400 ng/dL) en una dosis de 60 mg/día, [160] [161] [162] y en aproximadamente un 70-75% (de 832 a 862 ng/dL a 214 a 251 ng/dL) en una dosis de 100 mg/día. [163] [164] Se han utilizado dosis de MPA oral de 2,5 a 30 mg/día en combinación con estrógenos para ayudar a suprimir los niveles de testosterona en mujeres transgénero. [165] [166] [167] [168] [169] [170] Un estudio de MPA inyectable en hombres con hiperplasia prostática benigna informó que una dosis única de 150 mg suprimió los niveles de testosterona en el rango de castración masculina definido (<58 ng/dL) en 7 días y que los niveles de castración de testosterona se mantuvieron durante 3 meses. [171] Se ha informado de manera similar que dosis muy altas de MPA intramuscular de 150 a 500 mg por semana (pero hasta 900 mg por semana) suprimen los niveles de testosterona a menos de 100 ng/dL. [160] [172] La dosis inicial típica de MPA intramuscular para la supresión de testosterona en hombres con parafilias es de 400 o 500 mg por semana. [160]

Actividad androgénica

El MPA es un potente agonista completo del AR. Su activación del AR puede desempeñar un papel importante y principal en sus efectos antigonadotrópicos y en sus efectos beneficiosos contra el cáncer de mama . [156] [173] [174] Sin embargo, aunque el MPA puede producir efectos secundarios androgénicos como acné e hirsutismo en algunas mujeres,. [175] [176] De hecho, probablemente debido a sus acciones supresoras sobre los niveles de andrógenos, se ha informado que el MPA es generalmente muy eficaz para mejorar los síntomas preexistentes de hirsutismo en mujeres con la afección. [177] [178] Sin embargo, se ha visto que el MPA causa efectos androgénicos en niños con pubertad precoz. [179] La razón de la falta general de efectos virilizantes con el MPA, a pesar de que se une y activa el AR con alta afinidad y esta acción potencialmente juega un papel importante en muchos de sus efectos fisiológicos y terapéuticos, no está del todo clara. Sin embargo, se ha descubierto que el MPA interactúa con el AR de forma diferente en comparación con otros agonistas del receptor como la dihidrotestosterona (DHT). [126] El resultado de esta diferencia parece ser que el MPA se une al AR con una afinidad y actividad intrínseca similar a la de la DHT, pero requiere concentraciones aproximadamente 100 veces mayores para una inducción comparable de la transcripción génica , mientras que al mismo tiempo no antagoniza la actividad transcripcional de los andrógenos normales como la DHT en cualquier concentración. [126] Por lo tanto, esto puede explicar la baja propensión del MPA a producir efectos secundarios androgénicos. [126]

El MPA muestra efectos androgénicos débiles en la síntesis de proteínas hepáticas , de manera similar a otras progestinas débilmente androgénicas como el acetato de megestrol y los derivados de la 19-nortestosterona . [4] [9] Si bien no antagoniza los aumentos inducidos por estrógenos en los niveles de triglicéridos y colesterol HDL , el DMPA cada dos semanas puede disminuir los niveles de colesterol HDL. [4] Además, se ha descubierto que el MPA suprime la producción de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) por el hígado . [9] [180] [181] En una dosis de 10 mg/día de MPA oral, se ha descubierto que disminuye los niveles circulantes de SHBG en un 14-18% en mujeres que toman 4 mg/día de valerato de estradiol oral . [9] Por el contrario, en un estudio que combinó 2,5 mg/día de MPA oral con varios estrógenos orales, no se percibió ninguna influencia del MPA en los aumentos inducidos por estrógenos en los niveles de SHBG. [181] En otro estudio de dosis más altas, los niveles de SHBG fueron un 59% más bajos en un grupo de mujeres tratadas con 50 mg/día de MPA oral solo en relación con un grupo de control de mujeres no tratadas. [180] En estudios de dosis masivas de MPA oral o inyectable (p. ej., 500–1000 mg/día), el medicamento disminuyó los niveles de SHBG en aproximadamente un 80%. [182] [183] ​​[184]

A diferencia de los esteroides relacionados acetato de megestrol y acetato de ciproterona , el MPA no es un antagonista del AR y no tiene actividad antiandrogénica directa. [4] Como tal, aunque a veces se describe al MPA como un antiandrógeno , no es un antiandrógeno "verdadero" (es decir, antagonista del AR). [161]

Actividad de los glucocorticoides

Como agonista del GR, el MPA tiene actividad glucocorticoide y, como resultado, puede causar síntomas de síndrome de Cushing , [185] diabetes esteroidea e insuficiencia suprarrenal en dosis suficientemente altas. [186] Se ha sugerido que la actividad glucocorticoide del MPA puede contribuir a la pérdida ósea. [187] La ​​actividad glucocorticoide del MPA también puede resultar en una regulación positiva del receptor de trombina en las paredes de los vasos sanguíneos , lo que puede contribuir a los efectos procoagulantes del MPA y al riesgo de tromboembolismo venoso y aterosclerosis . [4] La actividad glucocorticoide relativa del MPA está entre las más altas de las progestinas utilizadas clínicamente. [4]

Inhibición de la esteroidogénesis

Se ha descubierto que el MPA actúa como un inhibidor competitivo de la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa de rata (3α-HSD). [189] [190] [191] [192] Esta enzima es esencial para la transformación de progesterona , desoxicorticosterona y DHT en neuroesteroides inhibidores como la alopregnanolona y la THDOC.Descripción de herramienta tetrahidrodesoxicorticosterona, y 3α-androstanediol , respectivamente. [ 193] Se ha descrito que el MPA es muy potente en su inhibición de la 3α-HSD de rata, con una CI50 de 0,2 μM y una Ki ( en homogeneizados testiculares de rata ) de 0,42 μM. [189] [190] Sin embargo, la inhibición de la 3α-HSD por el MPA no parece haberse confirmado todavía utilizando proteínas humanas, y las concentraciones requeridas con proteínas de rata están muy por encima de las concentraciones terapéuticas humanas típicas. [189] [190]

Se ha identificado al MPA como un inhibidor competitivo de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ 5-4 isomerasa II (3β-HSD II) humana. [194] Esta enzima es esencial para la biosíntesis de esteroides sexuales y corticosteroides . [194] La Ki del MPA para la inhibición de la 3β-HSD II es de 3,0 μM, y se informa que esta concentración está cerca de los niveles circulantes del medicamento que se alcanzan con dosis terapéuticas muy altas de MPA de 5 a 20 mg/kg/día (dosis de 300 a 1200 mg/día para una persona de 60 kg (132 lb)). [194] Aparte de la 3β-HSD II, no se encontró que otras enzimas esteroidogénicas humanas , incluyendo la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (P450scc/CYP11A1) y la 17α-hidroxilasa/17,20-liasa (CYP17A1), fueran inhibidas por el MPA. [194] Se ha encontrado que el MPA es eficaz en el tratamiento de la pubertad precoz independiente de gonadotropina y en el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas en dosis altas, y la inhibición de la 3β-HSD II podría ser responsable de su eficacia en estas condiciones. [194]

GABAAmodulación alostérica del receptor

La progesterona , a través de la transformación en neuroesteroides como 5α-dihidroprogesterona , 5β-dihidroprogesterona , alopregnanolona y pregnanolona (catalizada por las enzimas 5α- y 5β-reductasa y 3α- y 3β-HSD), es un modulador alostérico positivo del receptor GABA A , y está asociada con una variedad de efectos mediados por esta propiedad, incluyendo mareos , sedación , estados hipnóticos , cambios de humor , ansiolisis y deterioro cognitivo/de memoria , así como eficacia como anticonvulsivo en el tratamiento de la epilepsia catamenial . [193] [195] También se ha descubierto que produce anestesia a través de esta acción en animales cuando se administra en dosis suficientemente altas. [195] Se descubrió que el MPA reducía significativamente la incidencia de convulsiones cuando se añadía a regímenes anticonvulsivos existentes en 11 de 14 mujeres con epilepsia no controlada , y también se ha informado que induce anestesia en animales, lo que plantea la posibilidad de que pueda modular el receptor GABA A de manera similar a la progesterona. [196] [197]

El MPA comparte algunas de las mismas rutas metabólicas de la progesterona y, análogamente, puede transformarse en metabolitos como el 5α-dihidro-MPA (DHMPA) y el 3α,5α-tetrahidro-MPA (THMPA). [196] Sin embargo, a diferencia de los metabolitos reducidos de la progesterona, se ha descubierto que el DHMPA y el THMPA no modulan el receptor GABA A. [196] Por el contrario, a diferencia de la progesterona, el propio MPA modula el receptor GABA A , aunque notablemente no en el sitio de unión de los neuroesteroides. [196] Sin embargo, en lugar de actuar como potenciador del receptor, el MPA parece actuar como modulador alostérico negativo . [196] Mientras que los metabolitos reducidos de la progesterona mejoran la unión de la benzodiazepina flunitrazepam al receptor GABA A in vitro , el MPA puede inhibir parcialmente la unión del flunitrazepam hasta en un 40% con una inhibición de la mitad del máximo a 1 μM. [196] Sin embargo, las concentraciones de MPA necesarias para la inhibición son altas en relación con las concentraciones terapéuticas y, por lo tanto, esta acción probablemente tenga poca o ninguna relevancia clínica. [196] La falta de potenciación del receptor GABA A por el MPA o sus metabolitos es sorprendente teniendo en cuenta los aparentes efectos anticonvulsivos y anestésicos del MPA descritos anteriormente, y siguen sin explicación. [196]

Los estudios clínicos que utilizan dosis masivas de hasta 5000 mg/día de MPA oral y 2000 mg/día de MPA intramuscular durante 30 días en mujeres con cáncer de mama avanzado no han informado "efectos secundarios relevantes", lo que sugiere que el MPA no tiene una acción directa significativa sobre el receptor GABA A en humanos incluso en dosis extremadamente altas. [122]

Estimulación del apetito

Aunque el MPA y el medicamento estrechamente relacionado, el acetato de megestrol, son estimulantes efectivos del apetito en dosis muy altas, [198] el mecanismo de acción de sus efectos beneficiosos sobre el apetito no está completamente claro. Sin embargo, se cree que posiblemente estén involucrados mecanismos relacionados con glucocorticoides , citocinas y posiblemente anabólicos , y se han implicado varios cambios posteriores, incluida la estimulación de la liberación de neuropéptido Y en el hipotálamo , la modulación de los canales de calcio en el hipotálamo ventromedial y la inhibición de la secreción de citocinas proinflamatorias , incluidas IL-1α , IL-1β , IL-6 y TNF-α , acciones que se han relacionado con un aumento del apetito. [199]

Otra actividad

El MPA estimula débilmente la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 in vitro , una acción que es independiente de los PR clásicos y que, en cambio, está mediada por el componente de membrana del receptor de progesterona-1 (PGRMC1). [200] Algunas otras progestinas también son activas en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. [200] No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con progesterona, didrogesterona y otras progestinas como el acetato de medroxiprogesterona y la noretisterona en estudios clínicos . [201]

Farmacocinética

Absorción

Sorprendentemente, se han realizado pocos estudios sobre la farmacocinética del MPA en dosis de reemplazo posmenopáusicas. [202] [4] La biodisponibilidad del MPA con administración oral es de aproximadamente el 100%. [4] Se ha descubierto que una dosis oral única de 10 mg de MPA da como resultado niveles máximos de MPA de 1,2 a 5,2 ng/mL dentro de las 2 horas posteriores a la administración mediante radioinmunoensayo . [202] [203] Después de esto, los niveles de MPA disminuyeron a 0,09 a 0,35 ng/mL 12 horas después de la administración. [202] [203] En otro estudio, los niveles máximos de MPA fueron de 3,4 a 4,4 ng/mL dentro de 1 a 4 horas posteriores a la administración de 10 mg de MPA oral mediante radioinmunoensayo. [202] [204] Posteriormente, los niveles de MPA cayeron a 0,3 a 0,6 ng/mL 24 horas después de la administración. [202] [204] En un tercer estudio, los niveles de MPA fueron de 4,2 a 4,4 ng/mL después de una dosis oral de 5 mg de MPA y de 6,0 ng/mL después de una dosis oral de 10 mg de MPA, ambos utilizando también radioinmunoensayo. [202] [205]

Se ha descubierto que el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con 2,5 o 5 mg/día de MPA en combinación con valerato de estradiol durante dos semanas aumenta rápidamente los niveles circulantes de MPA, alcanzándose concentraciones en estado estacionario después de tres días y concentraciones máximas entre 1,5 y 2 horas después de la ingestión. [4] [206] Con 2,5 mg/día de MPA, los niveles del medicamento fueron de 0,3 ng/ml (0,8 nmol/l) en mujeres menores de 60 años y de 0,45 ng/ml (1,2 nmol/l) en mujeres de 65 años o más, y con 5 mg/día de MPA, los niveles fueron de 0,6 ng/ml (1,6 nmol/l) en mujeres menores de 60 años y en mujeres de 65 años o más. [4] [206] Por lo tanto, los niveles de área bajo la curva del medicamento fueron de 1,6 a 1,8 veces más altos en aquellos que tenían 65 años de edad o más en relación con aquellos que tenían 60 años de edad o menos. [9] [206] Como tal, se ha descubierto que los niveles de MPA varían con la edad, y el MPA puede tener un mayor riesgo de efectos secundarios en mujeres posmenopáusicas de edad avanzada. [9] [4] [206] Este estudio evaluó los niveles de MPA utilizando cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS), un método más preciso de determinaciones sanguíneas. [206]

Los comprimidos orales de MPA se pueden administrar por vía sublingual en lugar de por vía oral. [207] [208] [209] También se ha estudiado la administración rectal de MPA. [210]

Con la administración intramuscular de 150 mg de MPA microcristalino en suspensión acuosa , el medicamento es detectable en la circulación en 30 minutos, las concentraciones séricas varían pero generalmente se estabilizan en 1,0 ng/ml (2,6 nmol/l) durante 3 meses. [211] Después de esto, hay una disminución gradual de los niveles de MPA y el medicamento se puede detectar en la circulación durante 6 a 9 meses después de la inyección. [211] El tamaño de partícula de los cristales de MPA influye significativamente en su tasa de absorción en el cuerpo desde el depósito tisular local cuando se usa como una suspensión acuosa microcristalina mediante inyección intramuscular. [212] [ 213] [214] Los cristales más pequeños se disuelven más rápido y se absorben más rápidamente, lo que resulta en una duración de acción más corta. [212] [213] [214] Los tamaños de partícula pueden diferir entre diferentes formulaciones de MPA, lo que potencialmente influye en la eficacia clínica y la tolerabilidad. [212] [213] [214] [215]

Distribución

La unión del MPA a las proteínas plasmáticas es del 88%. [4] [9] Se une débilmente a la albúmina y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales ni a la globulina transportadora de corticosteroides . [4] [9]

Metabolismo

Se ha informado que la vida media de eliminación del MPA mediante administración oral es de 11,6 a 16,6 horas [6] y 33 horas [4] , mientras que las vidas medias de eliminación con inyección intramuscular y subcutánea de MPA microcristalino en suspensión acuosa son de 50 y 40 días, respectivamente. [7] [8] El metabolismo del MPA se realiza principalmente mediante hidroxilación , incluso en las posiciones C6β, C21, C2β y C1β, mediada principalmente por CYP3A4 , pero también se forman metabolitos 3- y 5-dihidro y 3,5-tetrahidro del MPA. [4] [9] También se ha observado que la desacetilación del MPA y sus metabolitos (en, por ejemplo, medroxiprogesterona ) ocurre en investigaciones con primates no humanos en un grado sustancial (30 a 70%). [216] El MPA y/o sus metabolitos también se metabolizan mediante conjugación . [71] Los grupos metilo C6α y acetoxi C17α del MPA lo hacen más resistente al metabolismo y permiten una mayor biodisponibilidad que la progesterona oral . [9]

Eliminación

El MPA se elimina entre un 20 y un 50% en la orina y entre un 5 y un 10% en las heces tras la administración intravenosa . [217] Menos del 3% de una dosis se excreta en forma no conjugada . [217]

Relaciones de nivel-efecto

Con la administración intramuscular, los altos niveles de MPA en la sangre inhiben la hormona luteinizante y la ovulación durante varios meses, con una disminución acompañante de la progesterona sérica por debajo de 0,4 ng/mL. [211] La ovulación se reanuda cuando una vez que los niveles sanguíneos de MPA caen por debajo de 0,1 ng/mL. [211] El estradiol sérico permanece aproximadamente en 50 pg/mL durante aproximadamente cuatro meses después de la inyección (con un rango de 10 a 92 pg/mL después de varios años de uso), aumentando una vez que los niveles de MPA caen por debajo de 0,5 ng/mL. [211]

Los sofocos son poco frecuentes mientras el MPA se encuentra en niveles significativos en la sangre del cuerpo, y el revestimiento vaginal permanece húmedo y arrugado. El endometrio sufre atrofia , con glándulas pequeñas y rectas y un estroma que se decidualiza . El moco cervical permanece viscoso . Debido a sus niveles constantes en sangre a largo plazo y a sus múltiples efectos que impiden la fertilización , el MPA es un método anticonceptivo muy eficaz . [211]

Curvas de tiempo-concentración

Niveles hormonales con acetato de medroxiprogesterona

Química

El MPA es un esteroide sintético pregnano y un derivado de la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona . [221] [129] Específicamente, es el éster 17α- acetato de medroxiprogesterona o el análogo 6α- metilado del acetato de hidroxiprogesterona . [221] [129] El MPA se conoce químicamente como 6α-metil-17α-acetoxiprogesterona o como 6α-metil-17α-acetoxipregn-4-eno-3,20-diona, y su nombre genérico es una contracción de acetato de 6α-metil-17α-hidroxiprogesterona. [221] [129] El MPA está estrechamente relacionado con otros derivados de la 17α-hidroxiprogesterona, como el acetato de clormadinona , el acetato de ciproterona y el acetato de megestrol , así como con la medrogestona y el acetato de nomegestrol . [221] [129] El acetato de 9α-fluoromedroxiprogesterona (FMPA), el análogo de flúor C9α del MPA y un inhibidor de la angiogénesis con dos órdenes de magnitud de mayor potencia en comparación con el MPA, se investigó para el tratamiento potencial de cánceres , pero nunca se comercializó. [222] [223]

Historia

El MPA fue descubierto de forma independiente en 1956 por Syntex y Upjohn Company . [14] [15] [224] [225] Fue introducido por primera vez el 18 de junio de 1959 por Upjohn en los Estados Unidos bajo la marca Provera (comprimidos de 2,5, 5 y 10 mg) para el tratamiento de la amenorrea , la metrorragia y el aborto espontáneo recurrente . [226] [227] Una formulación intramuscular de MPA, ahora conocida como DMPA (400 mg/ml de MPA), también se introdujo, bajo la marca Depo-Provera, en 1960 en los EE. UU. para el tratamiento del cáncer de endometrio y riñón . [28] Upjohn introdujo el MPA en combinación con etinilestradiol en 1964 en los EE. UU. bajo la marca Provest (comprimidos de 10 mg de MPA y 50 μg de etinilestradiol) como anticonceptivo oral , pero esta formulación se suspendió en 1970. [228] [229] [131] Upjohn comercializó esta formulación fuera de los EE. UU. bajo las marcas Provestral y Provestrol, mientras que Cyclo-Farlutal (o Ciclofarlutal) y Nogest-S [230] eran formulaciones disponibles fuera de los EE. UU. con una dosis diferente (comprimidos de 5 mg de MPA y 50 o 75 μg de etinilestradiol). [231] [232]

Tras su desarrollo a finales de la década de 1950, el DMPA se evaluó por primera vez en ensayos clínicos para su uso como anticonceptivo inyectable en 1963. [233] Upjohn solicitó la aprobación de la FDA.Información sobre herramientas de la Administración de Alimentos y Medicamentosaprobación de DMPA intramuscular como anticonceptivo de acción prolongada bajo la marca Depo-Provera (150 mg/mL MPA) en 1967, pero la solicitud fue rechazada. [234] [235] Sin embargo, esta formulación se introdujo con éxito en países fuera de los Estados Unidos por primera vez en 1969, y estaba disponible en más de 90 países en todo el mundo en 1992. [36] Upjohn intentó obtener la aprobación de la FDA de DMPA como anticonceptivo nuevamente en 1978, y nuevamente en 1983, pero ambas solicitudes fracasaron de manera similar a la solicitud de 1967. [234] [235] Sin embargo, en 1992, el medicamento fue finalmente aprobado por la FDA, bajo la marca Depo-Provera, para su uso en anticoncepción. [234] En diciembre de 2004 se introdujo en los Estados Unidos una formulación subcutánea de DMPA como anticonceptivo bajo la marca Depo-SubQ Provera 104 (104 mg/0,65 mL de MPA), y posteriormente también se aprobó para el tratamiento del dolor pélvico relacionado con la endometriosis . [236]

El MPA también se ha comercializado ampliamente en todo el mundo bajo numerosas otras marcas, como Farlutal, Perlutex y Gestapuran, entre otras. [129] [11]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Acetato de medroxiprogesterona es el nombre genérico del medicamento y su DCIInformación sobre herramientas INN, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, PROHIBICIÓNInformación sobre herramientas BANM, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés, mientras que la medrosiprogesterona es el DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianay médroxiprogestérona el DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesade su forma de alcohol libre. [221] [12] [129] [237] [11] También se conoce como 6α-metil-17α-acetoxiprogesterona ( MAP ) o acetato de 6α-metil-17α-hidroxiprogesterona . [221] [12] [129] [11]

Nombres de marca

El MPA se comercializa bajo una gran cantidad de marcas en todo el mundo. [11] [12] [129] Sus marcas más importantes son Provera como comprimidos orales y Depo-Provera como suspensión acuosa para inyección intramuscular. [11] [12] [129] Una formulación de MPA como suspensión acuosa para inyección subcutánea también está disponible en los Estados Unidos bajo la marca Depo-SubQ Provera 104. [11] [12] Otras marcas de MPA formuladas solas incluyen Farlutal y Sayana para uso clínico y Depo-Promone, Perlutex, Promone-E y Veramix para uso veterinario. [11] [12] [129] Además de las formulaciones de un solo fármaco, el MPA se comercializa en combinación con los estrógenos CEE, estradiol y valerato de estradiol. [11] [12] [129] Las marcas comerciales de MPA en combinación con CEE como comprimidos orales en diferentes países incluyen Prempro, Premphase, Premique, Premia y Premelle. [11] [12] [129] Las marcas comerciales de MPA en combinación con estradiol como comprimidos orales incluyen Indivina y Tridestra. [11] [12] [129]

Disponibilidad

El MPA oral y el DMPA están ampliamente disponibles en todo el mundo. [11] El MPA oral está disponible tanto solo como en combinación con los estrógenos CEE, estradiol y valerato de estradiol. [11] El DMPA está registrado para su uso como método anticonceptivo en más de 100 países de todo el mundo. [19] [20] [11] La combinación de MPA inyectable y cipionato de estradiol está aprobada para su uso como método anticonceptivo en 18 países. [19]

Estados Unidos

A partir de noviembre de 2016 , el MPA está disponible en los Estados Unidos en las siguientes formulaciones: [64]

También está disponible en combinación con un estrógeno en las siguientes formulaciones:

Si bien se han descontinuado las siguientes formulaciones:

El estado de Luisiana permite que a los delincuentes sexuales se les conceda la protección médica obligatoria. [238]

Generación

Las progestinas en las píldoras anticonceptivas a veces se agrupan por generación. [239] [240] Mientras que las progestinas de 19-nortestosterona se agrupan sistemáticamente en generaciones, las progestinas pregnanas que se usan o se han usado en píldoras anticonceptivas normalmente se omiten de tales clasificaciones o se agrupan simplemente como "misceláneas" o "pregnanas". [239] [240] En cualquier caso, basándose en su fecha de introducción en tales formulaciones de 1964, el MPA podría considerarse una progestina de "primera generación". [241]

Controversia

Fuera de los Estados Unidos

Estados Unidos

Hubo una larga y controvertida historia con respecto a la aprobación de DMPA por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . El fabricante original, Upjohn , solicitó repetidamente la aprobación. Los comités asesores de la FDA recomendaron unánimemente la aprobación en 1973, 1975 y 1992, al igual que el personal médico profesional de la FDA, pero la FDA denegó repetidamente la aprobación. Finalmente, el 29 de octubre de 1992, la FDA aprobó el DMPA para el control de la natalidad, que para entonces había sido utilizado por más de 30 millones de mujeres desde 1969 y fue aprobado y utilizado por casi 9 millones de mujeres en más de 90 países, incluidos el Reino Unido , Francia , Alemania , Suecia , Tailandia , Nueva Zelanda e Indonesia . [248] Los puntos de la controversia incluyeron:

Investigación

Upjohn estudió el DMPA para su uso como anticonceptivo inyectable de solo progestágeno en mujeres en una dosis de 50 mg una vez al mes, pero produjo un control deficiente del ciclo y no se comercializó para este uso en esta dosis. [262] Se estudió una combinación de DMPA y fosfato de poliestradiol , un estrógeno y profármaco de larga duración del estradiol , en mujeres como anticonceptivo inyectable combinado para su uso mediante inyección intramuscular una vez cada tres meses. [263] [264] [265]

Se ha estudiado la monoterapia oral e intramuscular de MPA en dosis altas para el tratamiento del cáncer de próstata, pero se ha descubierto que es inferior a la monoterapia con acetato de ciproterona o dietilestilbestrol . [266] [267] [268] Se ha estudiado la monoterapia oral de MPA en dosis altas en combinación con dietilestilbestrol y CEE como complemento a la terapia de estrógenos en dosis altas para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres, pero no se ha descubierto que proporcione una mayor eficacia que el dietilestilbestrol solo. [269]

Se ha estudiado el uso de DMPA como posible anticonceptivo hormonal masculino en combinación con los andrógenos / esteroides anabólicos testosterona y nandrolona (19-nortestosterona) en hombres. [270] Sin embargo, nunca fue aprobado para esta indicación. [270]

El MPA fue investigado por InKine Pharmaceutical, Salix Pharmaceuticals y la Universidad de Pensilvania como un posible medicamento antiinflamatorio para el tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune , la enfermedad de Crohn , la púrpura trombocitopénica idiopática y la colitis ulcerosa , pero no completó el desarrollo clínico y nunca fue aprobado para estas indicaciones. [271] [272] Fue formulado como un medicamento oral en dosis muy altas y se pensó que inhibía la señalización de citocinas proinflamatorias como la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa , con un mecanismo de acción que se decía que era similar al de los corticosteroides . [271] [272] La formulación de MPA tenía los nombres comerciales tentativos Colirest y Hematrol para estas indicaciones. [271]

Se ha descubierto que el MPA es eficaz en el tratamiento de los síntomas maníacos en mujeres con trastorno bipolar . [273]

Uso veterinario

El MPA se ha utilizado para reducir la agresión y la pulverización en gatos machos. [274] Puede ser particularmente útil para controlar tales comportamientos en gatos machos castrados . [274] El medicamento se puede administrar a los gatos como una inyección una vez al mes. [274]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Usos, dosis y efectos secundarios de la medroxiprogesterona".
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca de la monografía del producto". Health Canada . Febrero de 2024 . Consultado el 24 de marzo de 2024 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Kuhl H (2005). "Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración" (PDF) . Climaterio . 8 (Supl. 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  5. ^ abcd Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). "Clasificación y farmacología de las progestinas". Maturitas . 61 (1–2): 171–80. doi :10.1016/j.maturitas.2008.11.013. PMID  19434889.
  6. ^ abcdef "Provera" (PDF) . FDA . 2015. Archivado desde el original (PDF) el 11 de febrero de 2017 . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  7. ^ abc "Depo_Provera" (PDF) . FDA . 2016 . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  8. ^ abcd "depo-subQ Provera" (PDF) . FDA . 2017 . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  9. ^ abcdefghij Stanczyk FZ, Bhavnani BR (septiembre de 2015). "Reimpresión de "Uso de acetato de medroxiprogesterona para terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas: ¿es seguro?"". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 153 : 151–9. doi :10.1016/j.jsbmb.2015.08.013. PMID  26291834. S2CID  23985966.
  10. ^ abcdefghi «Acetato de medroxiprogesterona». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  11. ^ abcdefghijklmno "Usos, dosis y efectos secundarios de la medroxiprogesterona". Drugs.com .
  12. ^ abcdefghijk Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Hormonas sexuales y sus moduladores". Martindale: The Complete Drug Reference (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. págs. 2113–2114. ISBN 978-0-85369-840-1.
  13. ^ ab Genazzani AR (15 de enero de 1993). Fronteras en la investigación ginecológica y obstétrica. Taylor & Francis. pág. 320. ISBN 978-1-85070-486-7Archivado desde el original el 20 de mayo de 2016.
  14. ^ ab Roberts SM (7 de mayo de 2013). Introducción a la investigación y el desarrollo de fármacos biológicos y de moléculas pequeñas: Capítulo 12. Terapia de reemplazo hormonal. Elsevier Science. pp. 9–. ISBN 978-0-12-806202-9. [...] acetato de medroxiprogesterona, también conocido como Provera (descubierto simultáneamente por Searle y Upjohn en 1956) [..]
  15. ^ ab Sneader W (2005). "Capítulo 18: Análogos hormonales". Descubrimiento de fármacos: una historia . Nueva York: Wiley. pág. 204. ISBN 0-471-89980-1.
  16. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Meikle AW (1 de junio de 1999). Terapia de reemplazo hormonal. Springer Science & Business Media. pp. 383–. ISBN 978-1-59259-700-0.
  18. ^ Programa Especial de Investigación, Desarrollo y Formación de Investigadores sobre Reproducción Humana (Organización Mundial de la Salud), Organización Mundial de la Salud (2002). Investigación sobre salud reproductiva en la OMS: Informe bienal 2000-2001. Organización Mundial de la Salud. pp. 17–. ISBN 978-92-4-156208-9.{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  19. ^ abcd Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). "Aumento del uso de anticonceptivos reversibles de acción prolongada: métodos anticonceptivos seguros, fiables y rentables" (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Archivado desde el original (PDF) el 10 de agosto de 2017 . Consultado el 2 de agosto de 2018 .
  20. ^ ab Gunasheela S (14 de marzo de 2011). Manejo práctico de problemas ginecológicos. JP Medical Ltd. págs. 39–. ISBN 978-93-5025-240-6.
  21. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  22. ^ "Medroxiprogesterona - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  23. ^ Furness S, Roberts H, Marjoribanks J, Lethaby A (agosto de 2012). "Terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas y riesgo de hiperplasia endometrial". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (8): CD000402. doi : 10.1002 /14651858.CD000402.pub4. PMC 7039145. PMID  22895916. 
  24. ^ ab "Medroxiprogesterona". MedlinePlus . 9 de enero de 2008. Archivado desde el original el 12 de julio de 2010 . Consultado el 2 de julio de 2010 .
  25. ^ ab Panay N, Fenton A (febrero de 2010). "Hormonas bioidénticas: ¿a qué se debe todo el revuelo?". Climaterio . 13 (1): 1–3. doi :10.3109/13697130903550250. PMID  20067429. S2CID  244295.
  26. ^ Light SA, Holroyd S (marzo de 2006). "El uso de acetato de medroxiprogesterona para el tratamiento de la conducta sexual inapropiada en pacientes con demencia" (PDF) . Journal of Psychiatry & Neuroscience . 31 (2): 132–4. PMC 1413960. PMID 16575429.  Archivado (PDF) desde el original el 7 de marzo de 2016. 
  27. ^ "El cuchillo químico". Archivado desde el original el 7 de enero de 2009. Consultado el 22 de enero de 2009 .
  28. ^ ab Depo-Provera (acetato de medroxiprogesterona) (NDA n.° 012541) - Drugs@FDA: Productos farmacológicos aprobados por la FDA , recuperado el 2 de abril de 2018 , Aprobaciones originales o aprobaciones provisionales: 23/09/1960.
  29. ^ abcd Meyler L (2009). Efectos secundarios de los fármacos endocrinos y metabólicos según Meyler. Ámsterdam: Elsevier Science . págs. 281–284]. ISBN 978-0-444-53271-8Archivado desde el original el 23 de octubre de 2014.
  30. ^ Ganzina F (octubre de 1979). "Tratamiento con acetato de medroxiprogesterona (MPA) en dosis altas en cáncer de mama avanzado. Una revisión". Tumori . 65 (5): 563–85. doi :10.1177/030089167906500507. PMID  390798. S2CID  23378403.
  31. ^ Kjaer M (septiembre de 1988). "El papel del acetato de medroxiprogesterona (MPA) en el tratamiento del adenocarcinoma renal". Cancer Treat. Rev. 15 ( 3): 195–209. doi :10.1016/0305-7372(88)90003-5. PMID  2974757.
  32. ^ Vanderstappen D, Bonte J (1992). "Nuevas tendencias en el uso de acetato de medroxiprogesterona como agente quimioterapéutico en neoplasias malignas ginecológicas". Eur. J. Gynaecol. Oncol . 13 (2): 113–23. PMID  1534051.
  33. ^ Gooren L (2005). "Tratamiento hormonal del paciente transexual adulto". Horm. Res . 64 (Supl. 2): 31–6. doi :10.1159/000087751. PMID  16286768. S2CID  42507159.
  34. ^ Sachdeva A, Dutta AK (31 de agosto de 2012). Avances en pediatría. JP Medical Ltd. págs. 1202–. ISBN 978-93-5025-777-7.
  35. ^ Hammerstein J (1990). "Antiandrógenos: aspectos clínicos". Cabello y enfermedades del cabello . Springer. págs. 827–886. doi :10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN 978-3-642-74614-7.
  36. ^ ab Nadakavukaren A (28 de febrero de 2011). Nuestro entorno global: una perspectiva de salud, séptima edición. Waveland Press. pp. 63–. ISBN 978-1-4786-0976-6.
  37. ^ ab Trussell J (2011). "Contraceptive effectiveness". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (eds.). Contraceptive technology (20.ª edición revisada). Nueva York: Ardent Media. págs. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0.OCLC 781956734  .Tabla 26–1 = Tabla 3–2 Porcentaje de mujeres que tuvieron un embarazo no deseado durante el primer año de uso típico y el primer año de uso perfecto de anticonceptivos, y porcentaje de mujeres que continuaron usándolos al final del primer año. Estados Unidos. Archivado el 15 de febrero de 2017 en Wayback Machine.
  38. ^ abc Bakry S, Merhi ZO, Scalise TJ, Mahmoud MS, Fadiel A, Naftolin F (julio de 2008). "Acetato de medroxiprogesterona de depósito: una actualización". Arch. Gynecol. Obstet . 278 (1): 1–12. doi :10.1007/s00404-007-0497-z. PMID  18470526. S2CID  11340062.
  39. ^ abc Westhoff C (agosto de 2003). "Inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito (Depo-Provera): una opción anticonceptiva altamente efectiva con seguridad comprobada a largo plazo". Anticoncepción . 68 (2): 75–87. doi :10.1016/S0010-7824(03)00136-7. PMID  12954518.
  40. ^ abcde Trussell J (2004). "Contraceptive Efficacy". En Hatcher RA, Trussell J, Stewart FH, Nelson AL, Cates Jr W, Guest F, Kowal D (eds.). Contraceptive Technology (18.ª ed. rev.). Nueva York: Ardent Media. págs. 773–845. ISBN 0-9664902-5-8.
  41. ^ abc Trussell J (agosto de 2004). "Fallo anticonceptivo en los Estados Unidos". Anticoncepción . 70 (2): 89–96. doi :10.1016/j.contraception.2004.03.009. PMC 3638209 . PMID  15288211. 
  42. ^ Trussell J, Hatcher RA, Cates W, Stewart FH, Kost K (septiembre de 1990). "Una guía para interpretar los estudios de eficacia anticonceptiva". Obstetricia y ginecología . 76 (3 Pt 2): 558–67. PMID  2199875.
  43. ^ Trussell J (1994). "Tasas de fracaso de los anticonceptivos". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (eds.). Contraceptive Technology (16.ª ed. rev.). Nueva York: Irvington Publishers. págs. 637–688. ISBN 0-8290-3171-5.
  44. ^ Trussell J (1998). "Contraceptive Efficacy" (Eficacia anticonceptiva) . En Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates W, Stewart GK, Guest F, Kowal D (eds.). Contraceptive Technology (17.ª ed. rev.). Nueva York: Ardent Media. págs. 779–844. ISBN. 0-9664902-0-7.
  45. ^ FDA (1998). "Guía para la industria: etiquetado uniforme de anticonceptivos" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original (PDF) el 25 de febrero de 2007 . Consultado el 21 de junio de 2007 .
  46. ^ Trussell J (2007). "Contraceptive Efficacy". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Stewart FH, Kowal D (eds.). Contraceptive Technology (19.ª ed. rev.). Nueva York: Ardent Media. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2008. Consultado el 21 de junio de 2007 .
  47. ^ Trussell J, Vaughan B (1999). "Fallo anticonceptivo, interrupción relacionada con el método y reanudación del uso: resultados de la Encuesta Nacional de Crecimiento Familiar de 1995" (PDF) . Family Planning Perspectives . 31 (2): 64–72, 93. doi :10.2307/2991641. JSTOR  2991641. PMID  10224544. Archivado (PDF) desde el original el 2 de diciembre de 2008.
  48. ^ abc Hatcher RA (2004). "Inyecciones, implantes y píldoras de solo progestina (minipíldoras) de Depo-Provera". En Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates W, Stewart GK, Guest F, Kowal D (eds.). Contraceptive Technology (18.ª ed. rev.). Nueva York: Ardent Media. págs. 461–494. ISBN 0-9664902-5-8.
  49. ^ abc Speroff L, Darney PD (2005). "Anticoncepción inyectable". Una guía clínica para la anticoncepción (4.ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 201–220. ISBN 0-7817-6488-2.
  50. ^ Mishell DR (2004). "Contracepción". En Strauss III JF, Barbieri RL (eds.). Yen y Jaffe's Reproductive Endocrinology (5.ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. págs. 899–938. ISBN 0-7216-9546-9.
  51. ^ ab Kaunitz AM (diciembre de 2001). "Opciones actuales para la anticoncepción inyectable en los Estados Unidos". Seminarios en Medicina Reproductiva . 19 (4): 331–7. doi :10.1055/s-2001-18641. PMID  11727175. S2CID  39556669.
  52. ^ ab Bigrigg A, Evans M, Gbolade B, Newton J, Pollard L, Szarewski A, Thomas C, Walling M (julio de 1999). "Depo Provera. Documento de posición sobre el uso clínico, la eficacia y los efectos secundarios". The British Journal of Family Planning . 25 (2): 69–76. PMID  10454658.
  53. ^ ab "Acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) y riesgo de cáncer de endometrio. Estudio colaborativo de la OMS sobre neoplasia y anticonceptivos esteroides". Revista internacional del cáncer . 49 (2): 186–90. Septiembre de 1991. doi :10.1002/ijc.2910490207. PMID  1831802. S2CID  221776781.
  54. ^ Santen RJ (2004). "Endocrinología del cáncer de mama y endometrial". En Strauss III JF, Barbieri RL (eds.). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology (5.ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. págs. 787–809. ISBN 0-7216-9546-9.
  55. ^ Bartz D, Goldberg AB (2011). "Anticonceptivos inyectables". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (eds.). Tecnología anticonceptiva (20.ª edición revisada). Nueva York: Ardent Media. págs. 212-213. ISBN 978-1-59708-004-0. OCLC  781956734. Ventajas de los inyectables de DMPA. 5. Menor riesgo de embarazo ectópico. En comparación con las mujeres que no usan ningún método anticonceptivo, las mujeres que usan DMPA tienen un menor riesgo de tener un embarazo ectópico. Aunque el riesgo general de embarazo y, por lo tanto, de embarazo ectópico se reduce con el uso de DMPA, se debe descartar la posibilidad de un embarazo ectópico si una mujer que usa DMPA queda embarazada. Un estudio mostró que el 1,5 % de las mujeres que quedaron embarazadas con DMPA tuvieron un embarazo ectópico, la misma tasa de embarazos ectópicos que las mujeres que concibieron sin usar anticonceptivos. 27
  56. ^ Borgatta L, Murthy A, Chuang C, Beardsley L, Burnhill MS (septiembre de 2002). "Embarazos diagnosticados durante el uso de Depo-Provera". Anticoncepción . 66 (3): 169–72. doi :10.1016/S0010-7824(02)00340-2. PMID  12384205.
  57. ^ O'Brien MD, Guillebaud J (septiembre de 2006). "Anticoncepción para mujeres con epilepsia". Epilepsia . 47 (9): 1419–22. doi : 10.1111/j.1528-1167.2006.00671.x . PMID  16981856. S2CID  22284176.
  58. ^ "Aumento del uso de anticonceptivos reversibles de acción prolongada". Nursing Times.net. 21 de octubre de 2008. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2009. Consultado el 19 de junio de 2009 .
  59. ^ "CG30 Anticoncepción reversible de acción prolongada: guía de referencia rápida" (PDF) . Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica. Archivado desde el original (PDF) el 20 de septiembre de 2009 . Consultado el 19 de junio de 2009 .
  60. ^ "Reglamento sobre salud sexual" (PDF) . Nuevo marco de calidad y resultados contractuales de GMS: conjunto de datos de implementación y reglas de negocio . Puesta en servicio de atención primaria. 1 de mayo de 2009. Archivado (PDF) desde el original el 10 de agosto de 2011 . Consultado el 19 de junio de 2009 .
    Resumido en
    * "Contracepción - Indicadores de calidad de vida para la gestión". Resúmenes de conocimientos clínicos del NHS . Instituto para la innovación y la mejora del NHS . Consultado el 19 de junio de 2009 .[ enlace muerto permanente ]
  61. ^ abc Holtorf K (enero de 2009). "El debate sobre las hormonas bioidénticas: ¿son las hormonas bioidénticas (estradiol, estriol y progesterona) más seguras o más eficaces que las versiones sintéticas que se utilizan habitualmente en la terapia de reemplazo hormonal?" (PDF) . Postgraduate Medicine . 121 (1): 73–85. doi :10.3810/pgm.2009.01.1949. PMID  19179815. S2CID  2060730. Archivado desde el original (PDF) el 8 de julio de 2011.
  62. ^ Cirigliano M (junio de 2007). "Terapia con hormonas bioidénticas: una revisión de la evidencia" (PDF) . Journal of Women's Health . 16 (5): 600–31. doi :10.1089/jwh.2006.0311. PMID  17627398. Archivado desde el original (PDF) el 6 de enero de 2011.
  63. ^ Boothby LA, Doering PL (agosto de 2008). "Terapia con hormonas bioidénticas: una panacea que carece de evidencia que la respalde". Current Opinion in Obstetrics and Gynecology . 20 (4): 400–7. doi :10.1097/GCO.0b013e3283081ae9. PMID  18660693. S2CID  22449765.
  64. ^ abcd «Drugs@FDA: Productos farmacéuticos aprobados por la FDA». Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2016. Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  65. ^ Engorn B, Flerlage J (1 de mayo de 2014). El manual de Harriet Lane, libro electrónico. Elsevier Health Sciences. pp. 846–. ISBN 978-0-323-11246-8.
  66. ^ Tiziani AP (1 de junio de 2013). Guía de enfermería sobre medicamentos de Harvard. Elsevier Health Sciences. pp. 989–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
  67. ^ Leidenberger FA (17 de abril de 2013). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. págs. 528–. ISBN 978-3-662-08110-5.
  68. ^ Stacey, Dawn. Depo Provera: la inyección anticonceptiva. Archivado el 10 de octubre de 2008 en Wayback Machine. Consultado el 13 de octubre de 2009.
  69. ^ OMS (2004). "Anticonceptivos que contienen solo progestágeno". Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos (3.ª ed.). Ginebra: Salud reproductiva e investigación, OMS. ISBN 92-4-156266-8. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2009.
  70. ^ FFPRHC (2006). "Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos en el Reino Unido (2005/2006)" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 19 de junio de 2007. Consultado el 11 de enero de 2007 .
  71. ^ abcd "MedroxyPROGESTERone: Drug Information Provided by Lexi-Comp". Manual Merck . 1 de diciembre de 2009. Archivado desde el original el 24 de julio de 2010. Consultado el 8 de julio de 2010 .
  72. ^ King SR (9 de noviembre de 2012). Neuroesteroides y el sistema nervioso. Springer Science & Business Media. pp. 45–. ISBN 978-1-4614-5559-2Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2017.
  73. ^ ab Pfizer (octubre de 2004). «Inyección anticonceptiva Depo-Provera, etiquetado para pacientes estadounidenses» (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 6 de febrero de 2007. Consultado el 21 de febrero de 2007 .
  74. ^ Amatayakul K, Sivasomboon B, Thanangkul O (septiembre de 1978). "Metabolismo de vitaminas y minerales traza en usuarias de acetato de medroxiprogesterona". Anticoncepción . 18 (3): 253–69. doi :10.1016/s0010-7824(78)80019-5. PMID  720068.
  75. ^ ab Nelson AL (2014). "DMPA: maltratado y magullado pero aún necesario y utilizado en los EE. UU." Revisión experta de obstetricia y ginecología . 5 (6): 673–686. doi :10.1586/eog.10.60. ISSN  1747-4108.
  76. ^ ab Aronson JK (15 de octubre de 2015). Efectos secundarios de los medicamentos de Meyler: la enciclopedia internacional de reacciones adversas a los medicamentos e interacciones. Elsevier Science. pp. 2–. ISBN 978-0-444-53716-4Quizás sorprendentemente , parece estar surgiendo un consenso respecto de que los implantes de acetato de medroxiprogesterona de depósito en realidad no resultan en un aumento en la incidencia de depresión o en la gravedad de la depresión preexistente, incluso después de 1 o 2 años, ni tampoco causan un aumento de peso significativo.
  77. ^ "La exposición al DMPA durante el embarazo puede causar bajo peso al nacer". Progress in Human Reproduction Research (23): 2–3. 1992. PMID  12286194.
  78. ^ abc Lobo RA (5 de junio de 2007). Tratamiento de la mujer posmenopáusica: aspectos básicos y clínicos. Elsevier. pp. 211–. ISBN 978-0-08-055309-2.
  79. ^ Kaunitz AM (1999). "Anticoncepción hormonal de acción prolongada: evaluación del impacto en la densidad ósea, el peso y el estado de ánimo". Int J Fertil Womens Med . 44 (2): 110–7. PMID  10338269. A pesar de la eficacia y la creciente aceptabilidad de estos métodos a largo plazo, algunos médicos y mujeres se muestran reacios a utilizarlos debido a las preocupaciones sobre la reducción de la densidad ósea con el DMPA y los síntomas depresivos y los problemas de peso corporal con los inyectables y los implantes. La experiencia multicéntrica reciente no mostró ningún aumento de los síntomas depresivos después de 1 año de uso de DMPA y 2 años de uso de Norplant, incluso entre las usuarias con las puntuaciones medias más altas de síntomas depresivos antes de la terapia.
  80. ^ abc Worly BL, Gur TL, Schaffir J (febrero de 2018). "La relación entre la anticoncepción hormonal con progestina y la depresión: una revisión sistemática". Anticoncepción . 97 (6): 478–489. doi :10.1016/j.contraception.2018.01.010. PMID  29496297. S2CID  3644828.
  81. ^ Westhoff C (agosto de 2003). "Inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito (Depo-Provera): una opción anticonceptiva altamente eficaz con seguridad probada a largo plazo". Anticoncepción . 68 (2): 75–87. doi :10.1016/s0010-7824(03)00136-7. PMID  12954518. Otra preocupación común de la tolerabilidad de los pacientes informada con la anticoncepción hormonal es el efecto sobre el estado de ánimo [95]. La mayoría de los informes publicados indican que el DMPA no causa síntomas depresivos. En un gran ensayo clínico de 1 año de duración sobre el DMPA en 3857 mujeres estadounidenses, menos del 2% de las usuarias informaron depresión [15]. Otros informes en diversos entornos, incluyendo una práctica privada [96], clínicas para adolescentes [97,98], un hospital psiquiátrico [99] y clínicas de planificación familiar en el centro de la ciudad [100,101], no han encontrado un efecto adverso del DMPA sobre la depresión. [...] Utilizando una variedad de índices objetivos para los síntomas depresivos, los datos generales tanto para los AO como para el DMPA respaldan que estos agentes no tienen un efecto significativo sobre el estado de ánimo. Aunque el historial de síntomas del estado de ánimo antes del uso de AO puede predisponer a un subgrupo de mujeres a cambios negativos en el estado de ánimo, los datos para el DMPA sugieren que incluso las mujeres que tienen síntomas depresivos antes del tratamiento pueden tolerar la terapia sin exacerbación de estos síntomas.
  82. ^ abcd Westhoff C, Truman C, Kalmuss D, Cushman L, Davidson A, Rulin M, Heartwell S (abril de 1998). "Síntomas depresivos y Depo-Provera". Anticoncepción . 57 (4): 237–40. doi : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . PMID  9649914.
  83. ^ Fink G, Pfaff DW, Levine J (31 de agosto de 2011). Manual de neuroendocrinología. Academic Press. pp. 564–. ISBN 978-0-12-378554-1.
  84. ^ Ryden J (2009). Ginecología práctica: una guía para el médico de atención primaria. ACP Press. pp. 379–. ISBN 978-1-934465-05-9.
  85. ^ Hlatky MA, Boothroyd D, Vittinghoff E, Sharp P, Whooley MA (febrero de 2002). "Calidad de vida y síntomas depresivos en mujeres posmenopáusicas después de recibir terapia hormonal: resultados del estudio de reemplazo de estrógeno/progestina (HERS) y del corazón". JAMA . 287 (5): 591–7. doi : 10.1001/jama.287.5.591 . PMID  11829697.
  86. ^ Wiegratz I, Kuhl H (agosto de 2004). "Terapias con progestágenos: ¿diferencias en los efectos clínicos?". Trends Endocrinol. Metab . 15 (6): 277–85. doi :10.1016/j.tem.2004.06.006. PMID  15358281. S2CID  35891204.
  87. ^ Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL , LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J (julio de 2002). "Riesgos y beneficios del estrógeno más progestina en mujeres posmenopáusicas sanas: resultados principales del ensayo controlado aleatorizado de la Women's Health Initiative" (PDF) . JAMA . 288 (3): 321–33. doi :10.1001/jama.288.3.321. PMID  12117397. S2CID  20149703.
  88. ^ Prentice RL, Anderson GL (2008). "La iniciativa de salud de la mujer: lecciones aprendidas". Revista Anual de Salud Pública . 29 : 131–50. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID  18348708.
  89. ^ Buist DS, Newton KM, Miglioretti DL , Beverly K, Connelly MT, Andrade S, Hartsfield CL, Wei F, Chan KA, Kessler L (noviembre de 2004). "Patrones de prescripción de terapia hormonal en los Estados Unidos". Obstetricia y ginecología . 104 (5 Pt 1): 1042–50. doi :10.1097/01.AOG.0000143826.38439.af. PMID  15516400. S2CID  31593637.
  90. ^ ab Beyer-Westendorf J, Bauersachs R, Hach-Wunderle V, Zotz RB, Rott H (octubre de 2018). "Hormonas sexuales y tromboembolismo venoso: desde la anticoncepción hasta la terapia de reemplazo hormonal". VASA. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 47 (6): 441–450. doi :10.1024/0301-1526/a000726. PMID  30008249. S2CID  51628832.
  91. ^ abcd DeLoughery TG (junio de 2011). "Estrógenos y trombosis: controversias y sentido común". Reseñas en Endocrine & Metabolic Disorders . 12 (2): 77–84. doi :10.1007/s11154-011-9178-0. PMID  21559819. S2CID  28053690.
  92. ^ abc Mantha S, Karp R, Raghavan V, Terrin N, Bauer KA, Zwicker JI (agosto de 2012). "Evaluación del riesgo de eventos tromboembólicos venosos en mujeres que toman anticonceptivos que solo contienen progestina: un metanálisis". BMJ . 345 (agosto 07 2): e4944. doi :10.1136/bmj.e4944. PMC 3413580 . PMID  22872710. 
  93. ^ ab Tepper NK, Jeng G, Curtis KM, Boutot ME, Boulet SL, Whiteman MK (marzo de 2019). "Tromboembolia venosa en mujeres que inician tratamiento con acetato de medroxiprogesterona de depósito inmediatamente después del parto". Obstetricia y ginecología . 133 (3): 533–540. doi : 10.1097/AOG.0000000000003135 . PMC 10983016 . PMID  30741807. 
  94. ^ van Hylckama Vlieg A, Middeldorp S (febrero de 2011). "Terapias hormonales y tromboembolia venosa: ¿dónde estamos ahora?". Journal of Thrombosis and Haemostasis . 9 (2): 257–266. doi : 10.1111/j.1538-7836.2010.04148.x . PMID  21114755. S2CID  32394836.
  95. ^ Benagiano G, Primiero FM (junio de 1983). "Anticonceptivos de acción prolongada. Estado actual". Drugs . 25 (6): 570–609. doi :10.2165/00003495-198325060-00003. PMID  6223801. S2CID  45898359.
  96. ^ Rott H (febrero de 2019). "Píldoras anticonceptivas y riesgos trombóticos: diferencias entre los métodos anticonceptivos con y sin estrógeno". Hamostaseologie . 39 (1): 42–48. doi :10.1055/s-0039-1677806. PMID  30669160. S2CID  58947063.
  97. ^ ab Scarabin PY (agosto de 2018). "Progestágenos y tromboembolia venosa en mujeres menopáusicas: un metanálisis actualizado de estrógenos orales versus transdérmicos". Climacteric . 21 (4): 341–345. doi :10.1080/13697137.2018.1446931. PMID  29570359. S2CID  4229701.
  98. ^ ab Sitruk-Ware R, Nath A (junio de 2011). "Efectos metabólicos de los esteroides anticonceptivos". Reseñas en Endocrine & Metabolic Disorders . 12 (2): 63–75. doi :10.1007/s11154-011-9182-4. PMID  21538049. S2CID  23760705.
  99. ^ ab Kuhl H (2011). "Farmacología de los progestágenos" (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177. Archivado (PDF) desde el original el 11 de octubre de 2016.
  100. ^ "Acetato de medroxiprogesterona de depósito y efectos óseos. Opinión del Comité n.° 602". Junio ​​de 2014. Archivado desde el original el 30 de abril de 2015. Consultado el 3 de mayo de 2015 .
  101. ^ ab FDA (17 de noviembre de 2004). "Advertencia de recuadro negro añadida con respecto al uso a largo plazo de la inyección anticonceptiva Depo-Provera". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2005. Consultado el 12 de mayo de 2006 .
  102. ^ Organización Mundial de la Salud (septiembre de 2005). «Anticoncepción hormonal y salud ósea». Planificación familiar . Archivado desde el original el 14 de mayo de 2006. Consultado el 12 de mayo de 2006 .
  103. ^ Curtis KM, Martins SL (mayo de 2006). "Anticoncepción con progestágeno solo y densidad mineral ósea: una revisión sistemática". Anticoncepción . 73 (5): 470–87. doi :10.1016/j.contraception.2005.12.010. PMID  16627031.
  104. ^ Cundy T, Cornish J, Evans MC, Roberts H, Reid IR (enero de 1994). "Recuperación de la densidad ósea en mujeres que dejan de usar acetato de medroxiprogesterona". BMJ . 308 (6923): 247–8. doi :10.1136/bmj.308.6923.247. PMC 2539337 . PMID  8111260. 
  105. ^ Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (septiembre de 2002). "Anticoncepción hormonal inyectable y densidad ósea: resultados de un estudio prospectivo". Epidemiología . 13 (5): 581–7. doi : 10.1097/00001648-200209000-00015 . PMID  12192229.
  106. ^ Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (febrero de 2005). "Cambio en la densidad mineral ósea entre mujeres adolescentes que utilizan y discontinúan la anticoncepción con acetato de medroxiprogesterona de depósito". Archivos de pediatría y medicina adolescente . 159 (2): 139–44. doi : 10.1001/archpedi.159.2.139 . PMID  15699307.
  107. ^ Orr-Walker BJ, Evans MC, Ames RW, Clearwater JM, Cundy T, Reid IR (noviembre de 1998). "El efecto del uso anterior del anticonceptivo inyectable acetato de medroxiprogesterona de depósito sobre la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas normales". Endocrinología clínica . 49 (5): 615–8. doi :10.1046/j.1365-2265.1998.00582.x. PMID  10197077. S2CID  22565912.
  108. ^ Cundy T, Cornish J, Roberts H, Reid IR (mayo de 2002). "Pérdida ósea menopáusica en usuarias a largo plazo de anticonceptivos con acetato de medroxiprogesterona de depósito". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 186 (5): 978–83. doi :10.1067/mob.2002.122420. PMID  12015524.
  109. ^ Walsh JS, Eastell R, Peel NF (febrero de 2010). "El uso de acetato de medroxiprogesterona de depósito después de la masa ósea máxima se asocia con un mayor recambio óseo pero sin una disminución de la densidad mineral ósea". Fertilidad y esterilidad . 93 (3): 697–701. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.004 . PMID  19013564.
  110. ^ Comité de Práctica Ginecológica del Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (septiembre de 2008). "Opinión del Comité del ACOG n.º 415: Acetato de medroxiprogesterona de depósito y efectos óseos". Obstetricia y ginecología . 112 (3): 727–30. doi : 10.1097/AOG.0b013e318188d1ec . PMID  18757687.
  111. ^ Polis CB, Phillips SJ, Curtis KM, Westreich DJ, Steyn PS, Raymond E, Hannaford P, Turner AN (octubre de 2014). "Métodos anticonceptivos hormonales y riesgo de adquisición de VIH en mujeres: una revisión sistemática de la evidencia epidemiológica". Anticoncepción . 90 (4): 360–90. doi : 10.1016/j.contraception.2014.07.009 . hdl : 2164/4151 . PMID  25183264.
  112. ^ Departamento de Salud Reproductiva e Investigación de la OMS (16 de febrero de 2012). "Technical Statement: Hormonal antiception and HIV". Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original el 30 de enero de 2015.
  113. ^ Departamento de Salud Reproductiva e Investigación de la OMS (23 de julio de 2014). "2014 Guidance Statement: Hormonal contraceptive methods for women at high risk of HIV and living with HIV" (PDF) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original (PDF) el 30 de enero de 2015.
  114. ^ AVAC (27 de enero de 2015). "Noticias del frente HC-VIH: ¡llueven meta(análisis)!". Nueva York: AIDS Vaccine Advocacy Coalition. Archivado desde el original el 30 de enero de 2015.
  115. ^ Ralph LJ, McCoy SI, Shiu K, Padian NS (febrero de 2015). "Uso de anticonceptivos hormonales y riesgo de contraer el VIH en las mujeres: un metaanálisis de estudios observacionales". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 15 (2): 181–9. doi :10.1016/S1473-3099(14)71052-7. PMC 4526270. PMID  25578825 . 
  116. ^ Morrison CS, Chen PL, Kwok C, Baeten JM, Brown J, Crook AM, Van Damme L, Delany-Moretlwe S, Francis SC, Friedland BA, Hayes RJ, Heffron R, Kapiga S, Karim QA, Karpoff S, Kaul R, McClelland RS, McCormack S, McGrath N, Myer L, Rees H, van der Straten A, Watson-Jones D, van de Wijgert JH, Stalter R, Low N (enero de 2015). "Anticoncepción hormonal y riesgo de adquisición del VIH: un metaanálisis de datos de participantes individuales". PLOS Medicine . 12 (1): e1001778. doi : 10.1371/journal.pmed.1001778 . PMC 4303292 . PMID  25612136. 
  117. ^ Facultad de Salud Sexual y Reproductiva (enero de 2015). "Declaración de la CEU: acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA, Depo-Provera) y riesgo de contraer el VIH" (PDF) . Londres: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Archivado desde el original (PDF) el 30 de enero de 2015.
  118. ^ Brind J, Condly SJ, Mosher SW, Morse AR, Kimball J (2015). "Riesgo de infección por VIH en usuarias de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA): una revisión sistemática y un metanálisis". Issues Law Med . 30 (2): 129–39. PMID  26710371.
  119. ^ Consorcio de ensayos clínicos ECHO (13 de junio de 2019). "Incidencia del VIH entre mujeres que utilizan acetato de medroxiprogesterona de depósito intramuscular, un dispositivo intrauterino de cobre o un implante de levonorgestrel para la anticoncepción: un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto". The Lancet . 394 (10195): 303–313. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31288-7 . PMC 6675739 . PMID  31204114. 
  120. ^ Dahlberg K (febrero de 1982). "Algunos efectos del acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA): observaciones en el lactante y en el usuario a largo plazo". Revista internacional de ginecología y obstetricia . 20 (1): 43–8. doi :10.1016/0020-7292(82)90044-3. PMID  6126406. S2CID  8295162.
  121. ^ Pardthaisong T, Yenchit C, Gray R (abril de 1992). "El crecimiento y desarrollo a largo plazo de los niños expuestos a Depo-Provera durante el embarazo o la lactancia". Anticoncepción . 45 (4): 313–24. doi :10.1016/0010-7824(92)90053-V. PMID  1387602.
  122. ^ ab Muss HB, Cruz JM (agosto de 1992). "Terapia con progestina en dosis altas para el cáncer de mama metastásico". Anales de Oncología . 3 (Supl 3): 15–20. doi : 10.1093/annonc/3.suppl_3.S15 . PMID  1390312.
  123. ^ Pannuti F, Martoni A, Lenaz GR, Piana E, Nanni P (abril de 1978). "Un posible nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer de mama metastásico: dosis masivas de acetato de medroxiprogesterona". Cancer Treat Rep . 62 (4): 499–504. PMID  350387.
  124. ^ Simons JP, Schols AM, Hoefnagels JM, Westerterp KR, ten Velde GP, Wouters EF (febrero de 1998). "Efectos del acetato de medroxiprogesterona en la ingesta de alimentos, la composición corporal y el gasto de energía en reposo en pacientes con cáncer avanzado no sensible a las hormonas: un ensayo aleatorizado y controlado con placebo". Cancer . 82 (3): 553–60. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19980201)82:3<553::aid-cncr18>3.0.co;2-0 . PMID  9452274.
  125. ^ Organización Mundial de la Salud (2004). Residuos de algunos medicamentos veterinarios en los animales y los alimentos: monografías preparadas por la 62.ª reunión del Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios, Roma, 4-12 de febrero de 2004. Food & Agriculture Org. p. 49. ISBN 978-92-5-105195-5Archivado desde el original el 17 de junio de 2014.
  126. ^ abcd Kemppainen JA, Langley E, Wong CI, Bobseine K, Kelce WR, Wilson EM (marzo de 1999). "Distinción entre agonistas y antagonistas del receptor de andrógenos: mecanismos distintos de activación por acetato de medroxiprogesterona y dihidrotestosterona". Endocrinología molecular . 13 (3): 440–54. doi : 10.1210/mend.13.3.0255 . PMID  10077001.
  127. ^ Bentel JM, Birrell SN, Pickering MA, Holds DJ, Horsfall DJ, Tilley WD (agosto de 1999). "Actividad agonista del receptor de andrógenos de la progestina sintética, acetato de medroxiprogesterona, en células de cáncer de mama humano". Endocrinología molecular y celular . 154 (1–2): 11–20. doi :10.1016/S0303-7207(99)00109-4. PMID  10509795. S2CID  25584803.
  128. ^ abc Pullen MA, Laping N, Edwards R, Bray J (septiembre de 2006). "Determinación de cambios conformacionales en el receptor de progesterona mediante ensayos tipo ELISA". Esteroides . 71 (9): 792–8. doi :10.1016/j.steroids.2006.05.009. PMID  16784762. S2CID  24703323.
  129. ^ abcdefghijklmn Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. Enero de 2000. págs. 638–. ISBN 978-3-88763-075-1Archivado desde el original el 19 de junio de 2013.
  130. ^ Wikström A, Green B, Johansson ED (1984). "La concentración plasmática de acetato de medroxiprogesterona y la función ovárica durante el tratamiento con acetato de medroxiprogesterona en dosis de 5 y 10 mg". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 63 (2): 163–8. doi :10.3109/00016348409154654. PMID  6233840. S2CID  45767999.
  131. ^ ab Blum RW (22 de octubre de 2013). Atención sanitaria a los adolescentes: cuestiones clínicas. Elsevier Science. pp. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
  132. ^ ab Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (diciembre de 2003). "Clasificación y farmacología de las progestinas". Maturitas . 46 (Suplemento 1): T7 – S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID  14670641.
  133. ^ Glasier A (2006). "Anticoncepción". En DeGroot LJ, Jameson JL (eds.). Endocrinología (5ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. págs. 2993–3003. ISBN 978-0-7216-0376-6.
  134. ^ Loose DS, Stancel GM (2006). "Estrógenos y progestinas". En Loose DS, Stancel GM (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. págs. 1541–1571. ISBN 0-07-142280-3.
  135. ^ ab Rivera R, Yacobson I, Grimes D (noviembre de 1999). "El mecanismo de acción de los anticonceptivos hormonales y los dispositivos intrauterinos". Revista Americana de Obstetricia y Ginecología . 181 (5 Pt 1): 1263–9. doi :10.1016/S0002-9378(99)70120-1. PMID  10561657.
  136. ^ Fritz MA, Speroff L (28 de marzo de 2012). Endocrinología ginecológica clínica e infertilidad. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 761–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  137. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 de abril de 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. págs. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  138. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 de marzo de 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. págs. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  139. ^ Labhart A (6 de diciembre de 2012). Endocrinología clínica: teoría y práctica. Springer Science & Business Media. pp. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  140. ^ Horský J, Presl J (1981). "Tratamiento hormonal de los trastornos del ciclo menstrual". En Horsky J, Presl K (eds.). Función ovárica y sus trastornos: diagnóstico y terapia . Springer Science & Business Media. págs. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  141. ^ Ufer J (1969). Principios y práctica de la terapia hormonal en ginecología y obstetricia. de Gruyter. pág. 49. ISBN 9783110006148El caproato de 17α-hidroxiprogesterona es un progestágeno de depósito que no tiene efectos secundarios. La dosis necesaria para inducir cambios secretores en el endometrio preparado es de aproximadamente 250 mg por ciclo menstrual.
  142. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. págs.598, 601. ISBN 978-3-11-150424-7.
  143. ^ Ferin J (septiembre de 1972). "Efectos, duración de la acción y metabolismo en el hombre". En Tausk M (ed.). Farmacología del sistema endocrino y fármacos relacionados: progesterona, fármacos progestacionales y agentes antifertilidad . Vol. II. Pergamon Press. págs. 13-24. ISBN. 978-0080168128.OCLC 278011135  .
  144. ^ Henzl MR, Edwards JA (10 de noviembre de 1999). "Farmacología de las progestinas: derivados de la 17α-hidroxiprogesterona y progestinas de primera y segunda generación". En Sitruk-Ware R, Mishell DR (eds.). Progestinas y antiprogestinas en la práctica clínica. Taylor & Francis. págs. 101–132. ISBN. 978-0-8247-8291-7.
  145. ^ Brotherton J (1976). Farmacología de las hormonas sexuales. Academic Press. pág. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
  146. ^ Sang GW (abril de 1994). "Efectos farmacodinámicos de los anticonceptivos inyectables combinados de administración mensual". Anticoncepción . 49 (4): 361–385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  147. ^ Toppozada MK (abril de 1994). "Anticonceptivos inyectables combinados de administración mensual existentes". Anticoncepción . 49 (4): 293–301. doi :10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  148. ^ Goebelsmann U (1986). "Farmacocinética de los esteroides anticonceptivos en humanos". En Gregoire AT, Blye RP (eds.). Esteroides anticonceptivos: farmacología y seguridad . Springer Science & Business Media. págs. 67–111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN . 978-1-4613-2241-2.
  149. ^ Becker H, Düsterberg B, Klosterhalfen H (1980). "[Biodisponibilidad del acetato de ciproterona después de la aplicación oral e intramuscular en hombres (traducción del autor)]" [Biodisponibilidad del acetato de ciproterona después de la aplicación oral e intramuscular en hombres]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–385. doi :10.1159/000280353. PMID  6452729.
  150. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (mayo de 1983). "[Tratamiento de mujeres virilizadas con administración intramuscular de acetato de ciproterona]" [Eficacia del acetato de ciproterona aplicado intramuscularmente en el hiperandrogenismo]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. doi :10.1055/s-2008-1036893. PMID  6223851.
  151. ^ Wright JC, Burgess DJ (29 de enero de 2012). Inyecciones e implantes de acción prolongada. Springer Science & Business Media. pp. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  152. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (abril de 1986). "Farmacocinética del acetato de megestrol en mujeres que reciben una inyección intramuscular de anticonceptivos inyectables de acción prolongada de estradiol-megestrol". The Chinese Journal of Clinical Pharmacology . Los resultados mostraron que después de la inyección, la concentración plasmática de MA aumentó rápidamente. El tiempo medio del nivel máximo de MA plasmático fue el tercer día, hubo una relación lineal entre el logaritmo de la concentración plasmática de MA y el tiempo (día) después de la administración en todos los sujetos, vida media de la fase de eliminación t1/2β = 14,35 ± 9,1 días.
  153. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 de diciembre de 2012). Anticoncepción femenina: actualización y tendencias. Springer Science & Business Media. pp. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  154. ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11 de diciembre de 2001). Avances en Endocrinología Ginecológica. Prensa CRC. págs.105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  155. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 de octubre de 2013). Varney's Midwifery. Jones & Bartlett Publishers. pp. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  156. ^ ab Poulin R, Baker D, Poirier D, Labrie F (marzo de 1989). "Inhibición de la proliferación celular mediada por los receptores de andrógenos y glucocorticoides mediante acetato de medroxiprogesterona en células de cáncer de mama humano ZR-75-1". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 13 (2): 161–72. doi :10.1007/bf01806528. PMID  2525057. S2CID  26116247.
  157. ^ Brady BM, Anderson RA, Kinniburgh D, Baird DT (abril de 2003). "Demostración de la supresión de la gonadotropina mediada por el receptor de progesterona en el varón humano". Endocrinología clínica . 58 (4): 506–12. doi : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . PMID  12641635. S2CID  12567639.
  158. ^ Saleh FM, Grudzinskas AJ, Bradford JM (11 de febrero de 2009). Delincuentes sexuales: identificación, evaluación de riesgos, tratamiento y cuestiones jurídicas. Oxford University Press. pág. 44. ISBN 978-0-19-517704-6Archivado desde el original el 17 de junio de 2014.
  159. ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 368. hdl :10665/44053. ISBN 978-92-4-154765-9.
  160. ^ abc Lothstein LM (1996). "Tratamiento antiandrogénico para trastornos sexuales: pautas para establecer un estándar de atención". Adicción sexual y compulsividad . 3 (4): 313–331. doi :10.1080/10720169608400122. ISSN  1072-0162.
  161. ^ ab Delincuentes sexuales peligrosos: Informe de un grupo de trabajo de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría. American Psychiatric Pub. 1999. págs. 112-144. ISBN 978-0-89042-280-9.
  162. ^ Kravitz HM, Haywood TW, Kelly J, Liles S, Cavanaugh JL (1996). "Medroxiprogesterona y parafilos: ¿importan los niveles de testosterona?". Boletín de la Academia Estadounidense de Psiquiatría y Derecho . 24 (1): 73–83. PMID  8891323.
  163. ^ Novak E, Hendrix JW, Chen TT, Seckman CE, Royer GL, Pochi PE (octubre de 1980). "Producción de sebo y niveles plasmáticos de testosterona en el hombre después del tratamiento con acetato de medroxiprogesterona en dosis altas y la administración de andrógenos". Acta Endocrinologica . 95 (2): 265–270. doi :10.1530/acta.0.0950265. PMID  6449127.
  164. ^ Kirschner MA, Schneider G (febrero de 1972). "Supresión del eje pituitario-célula de Leydig y producción de sebo en hombres normales mediante acetato de medroxiprogesterona (provera)". Acta Endocrinologica . 69 (2): 385–393. doi :10.1530/acta.0.0690385. PMID  5066846.
  165. ^ Asscheman H, Gooren LJ (1993). "Tratamiento hormonal en transexuales". Revista de psicología y sexualidad humana . 5 (4): 39–54. doi :10.1300/J056v05n04_03. ISSN  0890-7064. S2CID  144580633.
  166. ^ Meriggiola MC, Gava G (noviembre de 2015). "Atención endocrina de personas transgénero, parte II. Una revisión de los tratamientos hormonales transgénero, resultados y efectos adversos en mujeres transgénero". Endocrinología clínica . 83 (5): 607–615. doi :10.1111/cen.12754. hdl :11585/541921. PMID  25692882. S2CID  39706760.
  167. ^ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC (enero de 2008). "Tratamiento a largo plazo de transexuales con hormonas cruzadas: amplia experiencia personal". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 93 (1): 19–25. doi : 10.1210/jc.2007-1809 . PMID  17986639.
  168. ^ Deutsch M (17 de junio de 2016). "Directrices para la atención primaria y de afirmación de género de personas transgénero y de género no binario" (PDF) (2.ª ed.). Universidad de California, San Francisco: Centro de Excelencia para la Salud Transgénero. pág. 28.
  169. ^ Dahl M, Feldman JL, Goldberg J, Jaberi A (2015). "Endocrine Therapy for Transgender Adults in British Columbia: Suggested Guidelines" (PDF) . Vancouver Coastal Health . Archivado desde el original (PDF) el 16 de agosto de 2018 . Consultado el 15 de agosto de 2018 .
  170. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). "Tratamiento hormonal de mujeres transgénero con estradiol oral". Salud transgénero . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393 . PMID  29756046. 
  171. ^ Onu PE (1995). "Medroxiprogesterona de depósito en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna". Urología europea . 28 (3): 229–235. doi :10.1159/000475056. PMID  8536777.
  172. ^ Meyer WJ, Walker PA, Emory LE, Smith ER (enero de 1985). "Efectos físicos, metabólicos y hormonales en los hombres de la terapia a largo plazo con acetato de medroxiprogesterona". Fertilidad y esterilidad . 43 (1): 102–109. doi : 10.1016/S0015-0282(16)48326-3 . PMID  3155506.
  173. ^ Birrell SN, Hall RE, Tilley WD (enero de 1998). "El papel del receptor de andrógenos en el cáncer de mama humano". Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia . 3 (1): 95–103. doi :10.1023/A:1018730519839. PMID  10819508. S2CID  12044431.
  174. ^ Buchanan G, Birrell SN, Peters AA, Bianco-Miotto T, Ramsay K, Cops EJ, Yang M, Harris JM, Simila HA, Moore NL, Bentel JM, Ricciardelli C, Horsfall DJ, Butler LM, Tilley WD (septiembre de 2005). "La disminución de los niveles de receptores de andrógenos y la función de los receptores en el cáncer de mama contribuyen a la falta de respuesta al acetato de medroxiprogesterona". Cancer Research . 65 (18): 8487–96. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3077 . PMID  16166329.
  175. ^ Rees MC, Hope S, Ravnikar V (12 de agosto de 2005). El ciclo menstrual anormal. Taylor y Francisco. pag. 213.ISBN​ 978-1-84214-212-7Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2013.
  176. ^ Aronson JK (20 de enero de 2009). Efectos secundarios de los fármacos endocrinos y metabólicos de Meyler. Elsevier. p. 283. ISBN 978-0-444-53271-8Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2013.
  177. ^ Ettinger B, Golditch IM (diciembre de 1977). "Acetato de medroxiprogesterona para la evaluación del hipertestosteronismo en mujeres hirsutas". Fertilidad y esterilidad . 28 (12): 1285–8. doi : 10.1016/S0015-0282(16)42970-5 . PMID  590535.
  178. ^ Correa de Oliveira RF, Novaes LP, Lima MB, Rodrigues J, Franco S, Khenaifes AI, Francalanci CP (diciembre de 1975). "Un nuevo tratamiento para el hirsutismo". Anales de Medicina Interna . 83 (6): 817–9. doi :10.7326/0003-4819-83-6-817. PMID  1200527.
  179. ^ Richman RA, Underwood LE, French FS, Van Wyk JJ (diciembre de 1971). "Efectos adversos de grandes dosis de medroxiprogesterona (MPA) en la precocidad isosexual idiopática". The Journal of Pediatrics . 79 (6): 963–71. doi :10.1016/s0022-3476(71)80191-9. PMID  4332067.
  180. ^ ab Luciano AA (1992). "Endometriosis: el papel del acetato de medroxiprogesterona". Revista de obstetricia y ginecología . 12 (sup2): S38–S44. doi :10.3109/01443619209045611. ISSN  0144-3615.
  181. ^ ab Nachtigall LE, Raju U, Banerjee S, Wan L, Levitz M (2000). "Perfiles de unión de estradiol sérico en mujeres posmenopáusicas sometidas a tres terapias de reemplazo de estrógeno comunes: asociaciones con los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales, estradiol y estrona". Menopausia . 7 (4): 243–250. doi :10.1097/00042192-200007040-00006. PMID  10914617. S2CID  3076514.
  182. ^ Lundgren S, Lønning PE, Utaaker E, Aakvaag A, Kvinnsland S (junio de 1990). "Influencia de las progestinas en los niveles hormonales séricos en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado - I. Hallazgos generales". Revista de bioquímica de esteroides . 36 (1–2): 99–104. doi :10.1016/0022-4731(90)90118-c. PMID  2362454.
  183. ^ Lundgren S, Lønning PE (junio de 1990). "Influencia de las progestinas en los niveles séricos de hormonas en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado--II. Un efecto diferencial del acetato de megestrol y el acetato de medroxiprogesterona en el sulfato de estrona sérico y la globulina transportadora de hormonas sexuales". Journal of Steroid Biochemistry . 36 (1–2): 105–109. doi :10.1016/0022-4731(90)90119-d. PMID  2141886.
  184. ^ Tomić R, Ljungberg B, Damber JE (1988). "Efectos hormonales del tratamiento con acetato de medroxiprogesterona en dosis altas en varones con adenocarcinoma renal o prostático". Revista escandinava de urología y nefrología . 22 (1): 15–18. doi :10.1080/00365599.1988.11690377. PMID  2968646.
  185. ^ Merrin PK, Alexander WD (agosto de 1990). "Síndrome de Cushing inducido por medroxiprogesterona". BMJ . 301 (6747): 345. doi :10.1136/bmj.301.6747.345-a. PMC 1663616 . PMID  2144198. 
  186. ^ Efectos sistémicos de los glucocorticoides orales, archivado desde el original el 28 de enero de 2014
  187. ^ Ishida Y, Ishida Y, Heersche JN (agosto de 2002). "Dosis farmacológicas de medroxiprogesterona pueden causar pérdida ósea a través de la actividad glucocorticoide: una hipótesis". Osteoporos Int . 13 (8): 601–5. doi :10.1007/s001980200080. PMID  12181616. S2CID  23343761.
  188. ^ Kuhl H (2005). "Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración" (PDF) . Climaterio . 8 Suppl 1: 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  189. ^ abc Sunde A, Rosness PA, Eik-Nes KB (agosto de 1982). "Efectos in vitro del acetato de medroxiprogesterona sobre las enzimas metabolizadoras de esteroides en la rata: inhibición selectiva de la actividad de la 3 alfa-hidroxiesteroide oxidorreductasa". Journal of Steroid Biochemistry . 17 (2): 197–203. doi :10.1016/0022-4731(82)90122-4. PMID  6213817.
  190. ^ abc Penning TM, Sharp RB, Krieger NR (diciembre de 1985). "Purificación y propiedades de la 3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa del citosol del cerebro de rata. Inhibición por fármacos antiinflamatorios no esteroides y progestinas". The Journal of Biological Chemistry . 260 (28): 15266–72. doi : 10.1016/S0021-9258(18)95730-3 . PMID  2933398.
  191. ^ Pazol K, Wilson ME, Wallen K (junio de 2004). "El acetato de medroxiprogesterona antagoniza los efectos del tratamiento con estrógenos en el comportamiento social y sexual de las hembras de macacos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 89 (6): 2998–3006. doi :10.1210/jc.2003-032086. PMC 1440328 . PMID  15181090. 
  192. ^ Meyer L, Venard C, Schaeffer V, Patte-Mensah C, Mensah-Nyagan AG (abril de 2008). "La actividad biológica de la 3alfa-hidroxiesteroide oxido-reductasa en la médula espinal regula los umbrales térmicos y mecánicos del dolor después de una lesión del nervio ciático". Neurobiología de la enfermedad . 30 (1): 30–41. doi :10.1016/j.nbd.2007.12.001. PMID  18291663. S2CID  5830825.
  193. ^ ab Mellon SH, Griffin LD (2002). "Neurosteroides: bioquímica y significado clínico". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 13 (1): 35–43. doi :10.1016/s1043-2760(01)00503-3. PMID  11750861. S2CID  11605131.
  194. ^ abcde Lee TC, Miller WL, Auchus RJ (junio de 1999). "El acetato de medroxiprogesterona y la dexametasona son inhibidores competitivos de diferentes enzimas esteroidogénicas humanas". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 84 (6): 2104–10. doi : 10.1210/jcem.84.6.5646 . PMID  10372718.
  195. ^ ab Söderpalm AH, Lindsey S, Purdy RH, Hauger R, Wit de H (abril de 2004). "La administración de progesterona produce efectos sedantes leves en hombres y mujeres". Psiconeuroendocrinología . 29 (3): 339–54. doi :10.1016/s0306-4530(03)00033-7. PMID  14644065. S2CID  21796848.
  196. ^ abcdefgh McAuley JW, Kroboth PD, Stiff DD, Reynolds IJ (mayo de 1993). "Modulación de la unión de [3H]flunitrazepam por agentes progestacionales naturales y sintéticos". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 45 (1): 77–83. doi :10.1016/0091-3057(93)90089-c. PMID  8516376. S2CID  42764270.
  197. ^ Weizman A (1 de febrero de 2008). Esteroides neuroactivos en la función cerebral, la conducta y los trastornos neuropsiquiátricos: nuevas estrategias para la investigación y el tratamiento. Springer Science & Business Media. págs. 104, 107, 112. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  198. ^ Hofbauer KG, Anker SD, Inui A, Nicholson JR (22 de diciembre de 2005). Farmacoterapia de la caquexia. Prensa CRC. págs. 292–. ISBN 978-1-4200-4895-7De manera similar , se ha demostrado que la medroxiprogesterona [acetato] aumenta el apetito y la ingesta de alimentos con estabilización del peso corporal en una dosis de 1000 mg (500 mg dos veces al día).13 Aunque el fármaco puede utilizarse en dosis de 500 a 4000 mg diarios, los efectos secundarios aumentan con dosis orales superiores a 1000 mg diarios.16
  199. ^ Doyle D, Hanks G, Cherny NI (3 de febrero de 2005). Libro de texto de Oxford sobre medicina paliativa. Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 553.ISBN​ 978-0-19-856698-4Archivado desde el original el 18 de junio de 2013.
  200. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (octubre de 2013). "Posible función de PGRMC1 en el desarrollo del cáncer de mama". Climaterio . 16 (5): 509–13. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  201. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (septiembre de 2019). "Progesterona y cáncer de mama". Endocr. Rev. 41 ( 2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851. PMID  31512725. 
  202. ^ abcdef Stanczyk FZ, Bhavnani BR (julio de 2014). "Uso de acetato de medroxiprogesterona para terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas: ¿es seguro?". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 142 : 30–38. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.11.011. PMID  24291402. S2CID  22731802.
  203. ^ ab Victor A, Johansson ED (septiembre de 1976). "Observaciones farmacocinéticas sobre el acetato de medroxiprogesterona administrado por vía oral e intravaginal". Anticoncepción . 14 (3): 319–329. doi :10.1016/0010-7824(76)90099-8. PMID  975821.
  204. ^ ab Hiroi M, Stanczyk FZ, Goebelsmann U, Brenner PF, Lumkin ME, Mishell DR (septiembre de 1975). "Radioinmunoensayo de acetato de medroxiprogesterona sérica (Provera) en mujeres tras la administración oral e intravaginal". Esteroides . 26 (3): 373–386. doi :10.1016/0039-128X(75)90082-3. PMID  1198624. S2CID  24777672.
  205. ^ Svensson LO, Johnson SH, Olsson SE (marzo de 1994). "Concentraciones plasmáticas de acetato de medroxiprogesterona, estradiol y estrona tras la administración oral de Klimaxil, Trisequence/Provera y Divina. Un estudio de biodisponibilidad aleatorizado, simple ciego, triple cruzado en mujeres menopáusicas". Maturitas . 18 (3): 229–238. doi :10.1016/0378-5122(94)90129-5. PMID  8015506.
  206. ^ abcdef Järvinen A, Kainulainen P, Nissilä M, Nikkanen H, Kela M (marzo de 2004). "Farmacocinética del valerato de estradiol y acetato de medroxiprogesterona en diferentes grupos de edad de mujeres posmenopáusicas". Maturitas . 47 (3): 209–217. doi :10.1016/j.maturitas.2003.01.001. PMID  15036491.
  207. ^ "Acetato de medroxiprogesterona: resumen del fármaco". Referencia digital para prescriptores (PDR) . ConnectiveRx. Archivado desde el original el 7 de octubre de 2018 . Consultado el 17 de junio de 2019 . Cuando sea necesario, los comprimidos pueden administrarse por vía sublingual†; la absorción es adecuada por esta vía.
  208. ^ Sutton FD, Zwillich CW, Creagh CE, Pierson DJ, Weil JV (octubre de 1975). "Progesterona para el tratamiento ambulatorio del síndrome de Pickwick". Annals of Internal Medicine . 83 (4): 476–479. doi :10.7326/0003-4819-83-4-476. PMID  1101759. Se eligió la vía sublingual para evitar cualquier absorción irregular que pudiera resultar de la ingesta simultánea de alimentos.
  209. ^ Jain J, Kwan D, Forcier M (noviembre de 2019). "Acetato de medroxiprogesterona en la terapia de afirmación de género para mujeres trans: resultados de un estudio retrospectivo". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 104 (11): 5148–5156. doi : 10.1210/jc.2018-02253 . PMID  31127826.
  210. ^ van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (agosto de 1991). "Farmacocinética de la administración rectal de fármacos, Parte II. Aplicaciones clínicas de fármacos de acción periférica y conclusiones". Farmacocinética clínica . 21 (2): 110–128. doi :10.2165/00003088-199121020-00003. PMID  1884566. S2CID  11720029.
  211. ^ abcdef Mishell DR (mayo de 1996). "Farmacocinética de la anticoncepción con acetato de medroxiprogesterona de depósito". The Journal of Reproductive Medicine . 41 (5 Suppl): 381–390. PMID  8725700.
  212. ^ abc Sang GW (abril de 1994). "Efectos farmacodinámicos de los anticonceptivos inyectables combinados de administración mensual". Anticoncepción . 49 (4): 361–385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  213. ^ abc Garza-Flores J, Hall PE, Perez-Palacios G (1991). "Anticonceptivos hormonales de acción prolongada para mujeres". Revista de bioquímica de esteroides y biología molecular . 40 (4–6): 697–704. doi :10.1016/0960-0760(91)90293-e. PMID  1958567. S2CID  26021562.
  214. ^ abc Gabelnick HL, Hall PE (1987). "Métodos de acción prolongada para la regulación de la fertilidad". Revista de liberación controlada . 6 (1): 387–394. doi :10.1016/0168-3659(87)90092-7. ISSN  0168-3659.
  215. ^ Antal EJ, Dick CF, Wright III CE, Welshman IR, Block EM (1989). "Biodisponibilidad comparativa de dos suspensiones de acetato de medroxiprogesterona". Revista internacional de farmacia . 54 (1): 33–39. doi :10.1016/0378-5173(89)90162-2. ISSN  0378-5173.
  216. ^ Ishihara M, Kirdani Y, Osawa Y, Sandberg AA (enero de 1976). "El destino metabólico del acetato de medroxiprogesterona en el babuino". Revista de bioquímica de esteroides . 7 (1): 65–70. doi :10.1016/0022-4731(76)90167-9. PMID  1271819.
  217. ^ ab DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (7 de enero de 2015). Cáncer: principios y práctica de la oncología de DeVita, Hellman y Rosenberg. Wolters Kluwer Health. págs. 1149–. ISBN 978-1-4698-9455-3.
  218. ^ ab Goebelsmann U (1986). "Farmacocinética de los esteroides anticonceptivos en humanos". En Gregoire AT, Blye RP (eds.). Esteroides anticonceptivos . Springer Science & Business Media. págs. 67–111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  219. ^ Ortiz A, Hirol M, Stanczyk FZ, Goebelsmann U, Mishell DR (enero de 1977). "Concentraciones séricas de acetato de medroxiprogesterona (MPA) y función ovárica después de la inyección intramuscular de depo-MPA". J.Clin. Endocrinol. Metab . 44 (1): 32–8. doi :10.1210/jcem-44-1-32. PMID  833262.
  220. ^ Fotherby K, Koetsawang S, Mathrubutham M (noviembre de 1980). "Estudio farmacocinético de diferentes dosis de Depo Provera". Anticoncepción . 22 (5): 527–36. doi :10.1016/0010-7824(80)90105-5. PMID  6451351.
  221. ^ abcdef Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pág. 657. ISBN 978-1-4757-2085-3Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2017.
  222. ^ Ademuyiwa FO, Miller KD (diciembre de 2008). "Incorporación de terapias antiangiogénicas en el tratamiento del cáncer de mama metastásico". Clin. Cáncer de mama . 8 (Supl. 4): S151–6. doi :10.3816/CBC.2008.s.011. PMID  19158035.
  223. ^ "FMPA - AdisInsight". adisinsight.springer.com .
  224. ^ FR 1295307, "Procédé de préparation de dérivés cyclopentano-phénanthréniques", publicado el 8 de junio de 1962, asignado a Syntex SA 
  225. ^ EE.UU. concedida 3377364, Spero G, "6-metil-17alfa-hidroxiprogesterona, los 17-acilatos de ácidos grasos inferiores y métodos para producirlos", publicada el 9 de abril de 1968, asignada a Upjohn Company 
  226. ^ Green W (1987). "Odisea de Depo-Provera: anticonceptivos, fármacos cancerígenos y análisis de gestión de riesgos". Food Drug Cosmetic Law Journal (42). Chicago: 567–587. Depo-Provera es un fármaco fabricado por The Upjohn Co., cuyo ingrediente activo es el acetato de medroxiprogesterona (MPA). La FDA aprobó el fármaco por primera vez en 1959 para tratar la amenorrea,5 el sangrado uterino irregular y el aborto habitual y amenazante.
  227. ^ Hartmann KE, Jerome RN, Lindegren ML, Potter SA, Shields TC, Surawicz TS, Andrews JC (2013). "Indicaciones etiquetadas para medicamentos incluidos en la revisión". Tratamiento de atención primaria del sangrado uterino anormal. Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Sanitaria (EE. UU.). PMID  23617013.
  228. ^ Gelijns A (1991). Innovación en la práctica clínica: la dinámica del desarrollo de la tecnología médica. Academias Nacionales. págs. 167–. NAP:13513.
  229. ^ William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica. Elsevier. pp. 1501–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  230. ^ Kolbe HK (1976). Tesauro de control de la población y la fertilidad (PDF) . Programa de Información sobre Población, División de Comunicación Científica, Departamento de Asuntos Médicos y Públicos, Universidad George Washington. Archivado (PDF) desde el original el 9 de octubre de 2016.
  231. ^ Bolivar De Lee J (1966). El ... Anuario de Obstetricia y Ginecología. Editores del Anuario. pág. 339. Uno de ellos es el acetato de medroxiprogesterona, que Upjohn vende en los Estados Unidos como Provest y se puede conseguir en el extranjero como Provestral, Provestrol, Cyclo-Farlutal y el más francamente sugerente Nogest.
  232. ^ Fínkelstein M (1966). Investigación sobre esteroides. Pergamon. pp. 469, 542.
  233. ^ Li C (11 de noviembre de 2009). Epidemiología del cáncer de mama. Springer Science & Business Media. pp. 110–. ISBN 978-1-4419-0685-4.
  234. ^ abc Levitt JI (30 de abril de 2015). Mujeres negras y derecho internacional: interacciones, movimientos y acciones deliberadas. Cambridge University Press. pp. 230–231. ISBN 978-1-316-29840-4.
  235. ^ ab Documentación sobre las preocupaciones de las mujeres. Biblioteca y Centro de Documentación, Asociación India para la Educación Superior Cristiana. Enero de 1998. Mientras tanto, Upjohn había solicitado repetidamente la aprobación de la FDA para el uso de DMPA como anticonceptivo, pero las solicitudes fueron rechazadas en 1967, 1978 y nuevamente en 1983, [...]
  236. ^ Shoupe D, Mishell DR (28 de septiembre de 2015). Manual de anticoncepción: una guía para el manejo práctico. Humana Press. pp. 126–. ISBN 978-3-319-20185-6.
  237. ^ Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. pp. 173–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  238. ^ Legislatura del estado de Luisiana. «§43.6. Administración de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a ciertos delincuentes sexuales». Estatutos revisados ​​de Luisiana . Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2019. Consultado el 8 de julio de 2019 .
  239. ^ ab Unzeitig V, van Lunsen RH (15 de febrero de 2000). Opciones y realidades anticonceptivas: Actas del 5.º Congreso de la Sociedad Europea de Anticoncepción. CRC Press. pp. 73–. ISBN 978-1-85070-067-8.
  240. ^ ab Grupo de trabajo del IARC sobre la evaluación de los riesgos carcinógenos para los seres humanos, Organización Mundial de la Salud, Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (2007). Anticonceptivos combinados de estrógeno y progestágeno y terapia combinada de estrógeno y progestágeno para la menopausia. Organización Mundial de la Salud. p. 44. ISBN 978-92-832-1291-1.
  241. ^ Gordon JD (2007). Obstetricia, ginecología e infertilidad: manual para médicos. Scrub Hill Press, Inc., págs. 228–. ISBN 978-0-9645467-7-6.
  242. ^ "Anticonceptivos. Caso de investigación pública". Economic and Political Weekly . 29 (15): 825–6. 1994. Número de documento de la base de datos Popline 096527.
  243. ^ Sorojini NB (enero-marzo de 2005). "Por qué los grupos de mujeres se oponen a los anticonceptivos inyectables". Indian Journal of Medical Ethics . 13 (1). Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006.
  244. ^ "Manual de referencia sobre anticonceptivos inyectables (MPA)" (PDF) . nhm.gov.in . Consultado el 26 de febrero de 2020 .
  245. ^ Boscoe M (6 de diciembre de 1991). "Carta de la Coalición Canadiense sobre Depo-Provera al Honorable Benoit Bouchard, Ministro Nacional de Salud y Bienestar". Red Canadiense de Salud de la Mujer. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2007. Consultado el 22 de agosto de 2006 .
  246. ^ "Demanda colectiva presentada por medicamento anticonceptivo". CTV.ca. 19 de diciembre de 2005. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2006. Consultado el 22 de agosto de 2006 .
  247. ^ " "Ministro israelí designa equipo para investigar la controversia sobre la inyección anticonceptiva en Etiopía". Haaretz . Archivado desde el original el 20 de junio de 2015 . Consultado el 20 de junio de 2015 .
  248. ^ Leary WE (octubre de 1992). "Estados Unidos aprueba un fármaco inyectable como método anticonceptivo". The New York Times en la Web : A1, A14. PMID  11646958. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2008.
  249. ^ "Progestinas (Resumen y evaluación de la IARC, Suplemento 7, 1987)". Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2017. Consultado el 15 de octubre de 2016 .
  250. ^ Goodman A (febrero-marzo de 1985). "El caso contra Depo-Provera: problemas en los EE.UU.", Multinational Monitor . 6 (2 y 3). Archivado desde el original el 3 de octubre de 2006.
  251. ^ "Controversia sobre Depo-Provera". Washington Drug & Device Letter . 9 (1): 2. Enero de 1977. PMID  12335988.
  252. ^ Thomas DB, Ye Z, Ray RM (enero de 1995). "Carcinoma cervical in situ y uso de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA). Estudio colaborativo de la OMS sobre neoplasias y anticonceptivos esteroides". Anticoncepción . 51 (1): 25–31. doi :10.1016/0010-7824(94)00007-J. PMID  7750280.
  253. ^ "Acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) y riesgo de cáncer cervical de células escamosas invasivo. Estudio colaborativo de la OMS sobre neoplasia y anticonceptivos esteroides". Anticoncepción . 45 (4): 299–312. Abril de 1992. doi :10.1016/0010-7824(92)90052-U. PMID  1387601.
  254. ^ Thomas DB, Ray RM (noviembre de 1995). "Acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) y riesgo de adenocarcinomas invasivos y carcinomas adenoescamosos del cuello uterino. Estudio colaborativo de la OMS sobre neoplasias y anticonceptivos esteroides". Anticoncepción . 52 (5): 307–12. doi :10.1016/0010-7824(95)00215-V. PMID  8585888.
  255. ^ Shapiro S, Rosenberg L, Hoffman M, Kelly JP, Cooper DD, Carrara H, Denny LE, du Toit G, Allan BR, Stander IA, Williamson AL (junio de 2003). "Riesgo de cáncer invasivo del cuello uterino en relación con el uso de anticonceptivos inyectables con progestágeno y anticonceptivos orales combinados de estrógeno/progestágeno (Sudáfrica)". Cancer Causes & Control . 14 (5): 485–95. doi :10.1023/A:1024910808307. PMID  12946044. S2CID  34683749.
  256. ^ Kaunitz AM (mayo de 1996). "Anticoncepción con acetato de medroxiprogesterona de depósito y riesgo de cáncer de mama y ginecológico". The Journal of Reproductive Medicine . 41 (5 Suppl): 419–27. PMID  8725705.
  257. ^ abc Hawkins K, Elliott J (5 de mayo de 1996). "Buscando aprobación". Albion Monitor . Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2015. Consultado el 20 de noviembre de 2006 .
  258. ^ "La esterilización de menores genera controversia". Family Planning/Population Reporter; A Review of State Laws and Policies . 2 (4): 77–8. Agosto de 1973. PMID  12257656.
  259. ^ Egan TM, Siegert RJ, Fairley NA (agosto de 1993). "Uso de anticonceptivos hormonales en un entorno institucional: razones para su uso, consentimiento y seguridad en mujeres con discapacidades psiquiátricas e intelectuales". The New Zealand Medical Journal . 106 (961): 338–41. PMID  8341476.
  260. ^ Singh S (mayo de 1995). "Conocimiento y uso de anticonceptivos inyectables por parte de los adolescentes en países en desarrollo". The Journal of Adolescent Health . 16 (5): 396–404. doi :10.1016/S1054-139X(94)00060-R. PMID  7662691.
  261. ^ "Los médicos se enfrentan a los grupos de consumidores por la posible prohibición de la Depo". Contraceptive Technology Update . 16 (1): 11–4. Enero de 1995. PMID  12319319.
  262. ^ Toppozada M (junio de 1977). "El uso clínico de preparaciones anticonceptivas inyectables mensuales". Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. doi :10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  263. ^ Goldzieher JW, Fotherby K (1994). Farmacología de los esteroides anticonceptivos. Raven Press. pág. 154. ISBN 978-0-7817-0097-9.
  264. ^ Zañartu J, Rice-Wray E, Goldzieher JW (octubre de 1966). "Control de la fertilidad con esteroides inyectables de acción prolongada. Un informe preliminar". Obstet Gynecol . 28 (4): 513–5. PMID  5925038.
  265. ^ Beckman H (1967). Anuario de farmacoterapia. Year Book Publishers.
  266. ^ Piotrowski Z, Greenberg RE (2016). "Monoterapia con antiandrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata". Cáncer de próstata . Academic Press. págs. 515–521. doi :10.1016/B978-0-12-800077-9.00055-4. ISBN 978-0-12-800077-9.
  267. ^ Forster TH, Stoffel F, Gasser TC (2002). "Terapia hormonal en el cáncer de próstata avanzado". Controversias en uro-oncología . Fronteras de la radioterapia y la oncología. Vol. 36. págs. 49–65. doi :10.1159/000061329. ISBN . 3-8055-7217-4. Número de identificación personal  11842755.
  268. ^ Newling DW (marzo de 1997). "La terapia paliativa del cáncer de próstata avanzado, con especial referencia a los resultados de ensayos clínicos europeos recientes". British Journal of Urology . 79 (Supl 1): 72–81. doi : 10.1111/j.1464-410X.1997.tb00805.x . PMID  9088277.
  269. ^ Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 de marzo de 1999). Libro de texto sobre el cáncer de próstata: patología, diagnóstico y tratamiento: Patología, diagnóstico y tratamiento. CRC Press. págs. 296–. ISBN 978-1-85317-422-3.
  270. ^ ab Nieschlag E (2010). "Ensayos clínicos en anticoncepción hormonal masculina" (PDF) . Anticoncepción . 82 (5): 457–70. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
  271. ^ abc "Medroxiprogesterona - InKine - AdisInsight".
  272. ^ ab Srinivasan R, Lichtenstein GR (abril de 2004). "Desarrollos recientes en el tratamiento farmacológico de la enfermedad de Crohn". Expert Opin Investig Drugs . 13 (4): 373–91. doi :10.1517/13543784.13.4.373. PMID  15102587. S2CID  22533823.
  273. ^ Saxena A, Scaini G, Bavaresco DV, Leite C, Valvassori SS, Carvalho AF, Quevedo J (noviembre de 2017). "Papel de la proteína quinasa C en el trastorno bipolar: una revisión de la literatura actual". Neuropsiquiatría Molecular . 3 (2): 108–124. doi :10.1159/000480349. PMC 5701269 . PMID  29230399. 
  274. ^ abc Simpson BS, Papich MG (marzo de 2003). "Manejo farmacológico en medicina conductual veterinaria". Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract . 33 (2): 365–404, vii. doi :10.1016/S0195-5616(02)00130-4. PMID  12701517.