La fibrinólisis es un proceso que evita que los coágulos sanguíneos crezcan y se vuelvan problemáticos. [1] La fibrinólisis primaria es un proceso corporal normal, mientras que la fibrinólisis secundaria es la descomposición de los coágulos debido a un medicamento, un trastorno médico o alguna otra causa. [2]
En la fibrinólisis, se descompone un coágulo de fibrina , producto de la coagulación . [3] Su enzima principal, la plasmina, corta la malla de fibrina en varios lugares, lo que lleva a la producción de fragmentos circulantes que son eliminados por otras proteasas o por el riñón y el hígado .
La plasmina se produce en una forma inactiva, el plasminógeno , en el hígado. Aunque el plasminógeno no puede descomponer la fibrina, aún tiene afinidad por ella y se incorpora al coágulo cuando se forma.
El activador tisular del plasminógeno (t-PA) [4] y la uroquinasa son los agentes que convierten el plasminógeno en plasmina activa, lo que permite que se produzca la fibrinólisis. El t-PA se libera en la sangre lentamente por el endotelio dañado de los vasos sanguíneos, de modo que, después de varios días (cuando el sangrado se ha detenido), el coágulo se descompone. Esto ocurre porque el plasminógeno quedó atrapado dentro del coágulo cuando se formó; a medida que se activa lentamente, descompone la malla de fibrina. El t-PA y la uroquinasa son inhibidos por el inhibidor del activador del plasminógeno-1 y el inhibidor del activador del plasminógeno-2 (PAI-1 y PAI-2). Por el contrario, el plasminógeno estimula aún más la generación de plasmina al producir formas más activas tanto del activador tisular del plasminógeno (tPA) como de la uroquinasa.
La α 2 -antiplasmina y la α 2 -macroglobulina inactivan la plasmina. La actividad de la plasmina también se reduce por el inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI), que modifica la fibrina para hacerla más resistente al plasminógeno mediado por tPA.
La plasmina descompone la fibrina en partes solubles llamadas productos de degradación de la fibrina (PDF). Los PDF compiten con la trombina y, por lo tanto, ralentizan la formación de coágulos al impedir la conversión de fibrinógeno en fibrina. Este efecto se puede observar en la prueba del tiempo de coagulación de la trombina (TCT), que se prolonga en una persona que tiene fibrinólisis activa.
Los PDF y un PDF específico, el dímero D , se pueden medir utilizando tecnología de antígeno-anticuerpo. Esto es más específico que el TCT y confirma que se ha producido fibrinólisis. Por lo tanto, se utiliza para indicar trombosis venosa profunda , embolia pulmonar , CID y eficacia del tratamiento en infarto agudo de miocardio . Alternativamente, es posible una detección más rápida de la actividad fibrinolítica, especialmente hiperfibrinólisis, con tromboelastometría (TEM) en sangre completa, incluso en pacientes con heparina . En este ensayo, el aumento de fibrinólisis se evalúa comparando el perfil de TEM en ausencia o presencia del inhibidor de la fibrinólisis aprotinina . Clínicamente, la TEM es útil para la medición casi en tiempo real de la fibrinólisis activada para pacientes en riesgo, como aquellos que experimentan una pérdida de sangre significativa durante la cirugía. [5]
La prueba de la fibrinólisis global se puede medir mediante un ensayo de tiempo de lisis de euglobulina (ELT). El ELT mide la fibrinólisis coagulando la fracción de euglobulina (principalmente los factores fibrinolíticos fibrinógeno , PAI-1 , tPA , α 2 -antiplasmina y plasminógeno ) del plasma y luego observando el tiempo necesario para la disolución del coágulo. Un tiempo de lisis acortado indica un estado hiperfibrinolítico y riesgo de sangrado. Estos resultados se pueden ver en personas con enfermedad hepática, deficiencia de PAI-1 o deficiencia de α 2 -antiplasmina . También se ven resultados similares después de la administración de DDAVP o después de un estrés severo. [6]
Se han documentado pocos trastornos congénitos del sistema fibrinolítico. No obstante, se ha implicado a concentraciones excesivas de PAI y α 2 -antiplasmina en el síndrome metabólico y en otras enfermedades.
Sin embargo, no es infrecuente la alteración adquirida de la fibrinólisis (hiperfibrinólisis). Muchos pacientes con traumatismos presentan una activación abrumadora del factor tisular y, por lo tanto, una hiperfibrinólisis masiva. [7] La hiperfibrinólisis puede presentarse en otros estados patológicos y, si no se diagnostica y trata a tiempo, puede provocar hemorragias masivas.
El sistema fibrinolítico está estrechamente vinculado al control de la inflamación y desempeña un papel en los estados patológicos asociados a la inflamación. La plasmina, además de lisar los coágulos de fibrina, también escinde el componente C3 del sistema del complemento y los productos de degradación de la fibrina tienen algunos efectos inductores de la permeabilidad vascular.
En un proceso llamado trombólisis (la descomposición de un trombo), se utilizan fármacos fibrinolíticos. Se administran después de un ataque cardíaco para disolver el trombo que bloquea la arteria coronaria ; experimentalmente después de un accidente cerebrovascular para permitir que la sangre fluya de regreso a la parte afectada del cerebro; y en caso de embolia pulmonar . [8]
La trombólisis se refiere a la disolución del trombo debido a diversos agentes, mientras que la fibrinólisis se refiere específicamente a los agentes que causan la descomposición de la fibrina en el coágulo.
Los antifibrinolíticos , como el ácido aminocaproico (ácido ε-aminocaproico) y el ácido tranexámico , se utilizan como inhibidores de la fibrinólisis. Su aplicación puede ser beneficiosa en pacientes con hiperfibrinólisis porque detienen el sangrado rápidamente si los demás componentes del sistema hemostático no están gravemente afectados. [9] Esto puede ayudar a evitar el uso de productos sanguíneos como plasma fresco congelado con sus riesgos asociados de infecciones o reacciones anafilácticas.