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Flunitrazepam

El flunitrazepam , que se vende bajo la marca Rohypnol , entre otras, [3] es una benzodiazepina que se utiliza para tratar el insomnio grave y ayudar con la anestesia . [4] Al igual que con otros hipnóticos, se ha recomendado recetar flunitrazepam solo para uso a corto plazo o para personas con insomnio crónico de forma ocasional. [4]

Fue patentado en 1962 y entró en uso médico en 1974. [5] El flunitrazepam, apodado "roofies" o "floonies", es ampliamente conocido por su uso como droga para la violación en citas . [6] [7]

Usar

Tabletas de Rohypnol 1 mg.

En los países donde se utiliza este fármaco, se utiliza para el tratamiento de casos graves de problemas de sueño , y en algunos países como agente preanestésico . [4] [8] Estos fueron también los usos para los que se estudió originalmente. [9]

También se ha administrado como dosis concurrente a pacientes que toman ketamina . El Rohypnol reduce los efectos secundarios del anestésico (ketamina), lo que resulta en una menor confusión en los estados de vigilia, una menor influencia negativa en la frecuencia cardíaca y menos fluctuaciones en la presión arterial. [10]

Efectos adversos

Los efectos adversos del flunitrazepam incluyen dependencia, tanto física como psicológica; reducción de la calidad del sueño que resulta en somnolencia ; y sobredosis , que resulta en sedación excesiva, deterioro del equilibrio y del habla, depresión respiratoria o coma y posiblemente la muerte. Debido a esto último, el flunitrazepam se usa comúnmente en el suicidio entre los ancianos. [11] Cuando se usa al final del embarazo, puede causar hipotonía del feto.

Dependencia

El flunitrazepam, al igual que otras benzodiazepinas , puede producir dependencia farmacológica . [12] La interrupción del tratamiento puede provocar un síndrome de abstinencia a las benzodiazepinas , caracterizado por convulsiones , psicosis , insomnio y ansiedad . El insomnio de rebote , peor que el insomnio basal, suele producirse tras la interrupción del tratamiento con flunitrazepam, incluso tras una terapia de dosis única nocturna a corto plazo. [13]

Efectos paradójicos

El flunitrazepam puede provocar una reacción paradójica en algunas personas, que incluye ansiedad, agresividad , agitación , confusión , desinhibición , pérdida de control de los impulsos , locuacidad, comportamiento violento e incluso convulsiones . Los efectos adversos paradójicos pueden incluso conducir a un comportamiento delictivo . [14]

Hipotonía

Las benzodiazepinas, como el flunitrazepam, son lipofílicas y penetran rápidamente en las membranas y, por lo tanto, cruzan rápidamente hacia la placenta con una absorción significativa del fármaco. El uso de benzodiazepinas, incluido el flunitrazepam, al final del embarazo, especialmente en dosis altas, puede provocar hipotonía , también conocida como síndrome del bebé flácido. [15]

Otro

El flunitrazepam altera las funciones cognitivas. Esto puede manifestarse como falta de concentración, confusión y amnesia anterógrada (incapacidad de crear recuerdos bajo los efectos de la droga). Puede describirse como un efecto similar a la resaca que puede persistir hasta el día siguiente. [16] También altera las funciones psicomotoras de manera similar a otras benzodiazepinas y fármacos hipnóticos no benzodiazepínicos ; se han notificado con frecuencia caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estas alteraciones. Se desarrolla una tolerancia parcial, pero incompleta, a estas alteraciones. [17]

Otros efectos adversos incluyen:

Precauciones especiales

Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se utilizan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o de las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [18]

El efecto adverso más importante es probablemente la alteración de la capacidad de conducción, con el consiguiente aumento del riesgo de accidentes de tráfico . Este efecto secundario no es exclusivo del flunitrazepam, sino que también se produce con otros hipnóticos. El flunitrazepam parece tener un riesgo especialmente alto de accidentes de tráfico en comparación con otros hipnóticos. Los conductores deben extremar las precauciones después de tomar flunitrazepam. [19] [20]

Interacciones

El uso de flunitrazepam en combinación con bebidas alcohólicas sinergiza los efectos adversos y puede provocar toxicidad y muerte. [21]

Sobredosis

El flunitrazepam es un fármaco que suele estar implicado en intoxicaciones medicamentosas, incluidas sobredosis. [22] [23] La sobredosis de flunitrazepam puede provocar sedación excesiva o alteración del equilibrio o del habla. Esto puede progresar en sobredosis graves a depresión respiratoria o coma y posiblemente la muerte. El riesgo de sobredosis aumenta si el flunitrazepam se toma en combinación con depresores del SNC como el etanol (alcohol) y los opioides . La sobredosis de flunitrazepam responde al antagonista del receptor GABA A flumazenil , que, por lo tanto, puede usarse como tratamiento.

Detección

A partir de 2016, los análisis de sangre pueden identificar el flunitrazepam en concentraciones de tan solo 4 nanogramos por mililitro; la vida media de eliminación del fármaco es de 4 a 12 horas. En el caso de las muestras de orina, los metabolitos pueden identificarse durante 60 horas a 28 días, según la dosis y el método analítico utilizado. También se puede analizar el cabello y la saliva; el cabello es útil cuando ha transcurrido mucho tiempo desde la ingestión y la saliva para las pruebas de detección de drogas en el lugar de trabajo. [24]

El flunitrazepam se puede medir en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de envenenamiento en pacientes hospitalizados, proporcionar evidencia en un arresto por conducir bajo los efectos del alcohol o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de flunitrazepam en sangre o plasma suelen estar en un rango de 5 a 20 μg/L en personas que reciben el fármaco terapéuticamente como hipnótico nocturno, de 10 a 50 μg/L en aquellos arrestados por conducir bajo los efectos del alcohol y de 100 a 1000 μg/L en víctimas de sobredosis mortal aguda. La orina es a menudo la muestra preferida para fines de monitoreo rutinario del uso de sustancias. La presencia de 7-aminoflunitrazepam, un metabolito farmacológicamente activo y producto de degradación in vitro , es útil para confirmar la ingestión de flunitrazepam. En muestras post mortem, el fármaco original puede haberse degradado por completo con el tiempo a 7-aminoflunitrazepam. [25] [26] [27] Otros metabolitos incluyen desmetilflunitrazepam y 3-hidroxidesmetilflunitrazepam .

Farmacología

Los principales efectos farmacológicos del flunitrazepam son la potenciación del GABA , un neurotransmisor inhibidor , en varios receptores GABA . [21] Todas las benzodiazepinas funcionan potenciando el efecto de los receptores GABA, que, cuando están activos, permiten que los iones cloruro entren en la neurona. [28] Los iones negativos como el cloruro inhiben la capacidad de las neuronas para activarse. Es esta estimulación de los receptores GABA la responsable de los efectos depresores de las benzodiazepinas. El flunitrazepam muestra una alta afinidad por la subunidad α-5 del receptor GABA-A, que causa algunos de sus efectos secundarios únicos, como la amnesia. [28]

Si bien el 80% del flunitrazepam que se toma por vía oral se absorbe, la biodisponibilidad en forma de supositorio es cercana al 50%. [29]

El flunitrazepam tiene una vida media prolongada de 18 a 26 horas, lo que significa que los efectos del flunitrazepam después de la administración nocturna persisten durante todo el día siguiente. [16] Esto se debe a la producción de metabolitos activos. Estos metabolitos aumentan aún más la duración de la acción del fármaco en comparación con las benzodiazepinas que producen metabolitos no activos. [30]

El flunitrazepam es lipofílico y se metaboliza en el hígado a través de vías oxidativas. La enzima CYP3A4 es la enzima principal en su metabolismo de fase 1 en los microsomas hepáticos humanos. [31]

Química

El flunitrazepam se clasifica como una nitrobenzodiazepina. Es el derivado fluorado N -metil del nitrazepam . Otras nitrobenzodiazepinas incluyen el nitrazepam (el compuesto original), el nimetazepam (derivado metilamino) y el clonazepam (derivado 2'-clorado). [32]

El flunitrazepam tiene un punto de fusión de alrededor de 170 grados Celsius. [33]

Historia

El flunitrazepam fue descubierto en Roche como parte del trabajo sobre benzodiazepinas dirigido por Leo Sternbach ; la solicitud de patente se presentó en 1960 y se comercializó por primera vez en 1972. [34] [35]

Debido al uso de la droga para violación en citas y recreación, en 1998 Roche modificó la fórmula para administrar dosis más bajas, hacerla menos soluble y agregar un colorante azul para facilitar su detección en bebidas. [24] Nunca se comercializó en los Estados Unidos y en 2016 se había retirado de los mercados de España, Francia, Noruega, Alemania y el Reino Unido. [24]

Sociedad y cultura

Usos recreativos e ilegales

Comprimidos de flunitrazepam Hypnodorm 1 mg, Australia
Rohipnol

Uso recreativo

Un artículo de 1989 en el European Journal of Clinical Pharmacology informa que las benzodiazepinas representaron el 52% de las falsificaciones de recetas en Suecia , lo que sugiere que las benzodiazepinas eran una clase importante de medicamentos recetados de abuso. El nitrazepam representó el 13% de las recetas falsificadas y representó el 44% de las falsificaciones específicamente para benzodiazepinas, mientras que el flunitrazepam, el diazepam y el oxazepam representaron la mayoría del resto de falsificaciones de benzodiazepinas. Las falsificaciones de recetas para otras benzodiazepinas comercializadas en Suecia (alprazolam, clonazepam, lorazepam, clobazam y bromazepam) fueron insignificantes. Cuando se calculó en relación con el uso, los analgésicos narcóticos codeína, pentazocina y ketobemidona estaban en la parte superior de la lista de la mayor cantidad de falsificaciones de recetas en general, lo que sugiere un mayor potencial de abuso de estos medicamentos. [36] En la vecina Finlandia , el temazepam representa aproximadamente el 40-50% de las falsificaciones de recetas de benzodiazepinas al año, mientras que el flunitrazepam representa aproximadamente el ~15% de las falsificaciones de recetas de benzodiazepinas. [37]

El flunitrazepam y otros fármacos hipnóticos sedantes se detectan con frecuencia en casos de personas sospechosas de conducir bajo la influencia de drogas. Otras benzodiazepinas y no benzodiazepinas ( ansiolíticos o hipnóticos ) como el zolpidem y la zopiclona (así como ciclopirrolonas , imidazopiridinas y pirazolopirimidinas ) también se encuentran en un gran número de conductores sospechosos de estar drogados. Muchos conductores tienen niveles en sangre que exceden con creces el rango de dosis terapéutica, lo que sugiere un alto grado de potencial de adicción para las benzodiazepinas y fármacos similares. [38]

Suicidio

En estudios realizados en Suecia, el flunitrazepam fue el segundo fármaco más utilizado en suicidios, ya que se encontró en aproximadamente el 16% de los casos. [39] En un estudio retrospectivo sueco de 1.587 muertes, en 159 casos se encontraron benzodiazepinas. En los suicidios en los que se encontraron benzodiazepinas, las benzodiazepinas flunitrazepam y nitrazepam se encontraron en concentraciones significativamente más altas en comparación con las muertes naturales. De las 159 muertes en las que se encontraron benzodiazepinas, 4 muertes fueron causadas por benzodiazepinas solas (en los otros 155 casos, las benzodiazepinas se combinaron con algo más). Una conclusión del estudio fue que el flunitrazepam y el nitrazepam podrían ser más tóxicos que otras benzodiazepinas disponibles en el mercado sueco. [40] [41]

Agresión sexual facilitada por drogas

Se sabe que el flunitrazepam induce amnesia anterógrada en dosis suficientes; las personas son incapaces de recordar ciertos eventos que experimentaron mientras estaban bajo la influencia de la droga, lo que complica las investigaciones. [42] [43] Este efecto podría ser particularmente peligroso si el flunitrazepam se usa para ayudar a cometer una agresión sexual ; las víctimas pueden ser incapaces de recordar claramente la agresión, el agresor o los eventos que rodearon la agresión. [24]

Si bien el uso de flunitrazepam en agresiones sexuales ha sido destacado en los medios, a partir de 2015 parece ser bastante raro, y el uso de alcohol y otras drogas benzodiazepinas en violaciones en citas parece ser un problema mayor pero poco denunciado. [21]

En un estudio de 2001, las benzodiazepinas midazolam y temazepam fueron las dos benzodiazepinas más comunes utilizadas para la violación en citas. [44]

Robo facilitado por drogas

En el Reino Unido, el uso de flunitrazepam y otras drogas utilizadas para la violación en citas también se ha relacionado con el robo a víctimas sedadas. Un activista citado por un periódico británico estimó que hasta 2.000 personas son víctimas de robo cada año tras haber sido drogadas con sedantes potentes [45] , lo que hace que el robo con ayuda de drogas sea un problema más denunciado que la violación con ayuda de drogas.

Uso regional

El flunitrazepam es una droga incluida en la Lista III del Convenio internacional sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971. [46]

Flunitrazepam islandés

Nombres

El flunitrazepam se comercializa bajo muchas marcas en los países donde es legal. [3] También tiene muchos nombres callejeros, incluidos "roofie" y "ruffie". [12] También se lo conoce como Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 y Roach 2. [59]

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