Imidazopiridina

Clase de compuestos

Imidazo[1,2-a]piridina: un ejemplo de imidazopiridina y una estructura central del zolpidem y algunos compuestos descritos a continuación.

Una imidazopiridina es un heterociclo que contiene nitrógeno y que también es una clase de fármacos que contienen esta misma subestructura química. En general, son agonistas del receptor GABA _A , aunque recientemente también se han desarrollado inhibidores de la bomba de protones , inhibidores de la aromatasa , AINE y otras clases de fármacos de esta clase. A pesar de que suelen tener efectos similares a ellos, no están relacionados químicamente con las benzodiazepinas. Por ello, las imidazopiridinas, pirazolopirimidinas y ciclopirronas agonistas del GABA _A a veces se agrupan y se denominan " no benzodiazepinas ". Las imidazopiridinas incluyen:

Sedantes

Ansiolíticos, sedantes e hipnóticos ( moduladores alostéricos positivos del receptor GABA _A ):

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Alpidem (nombre comercial original Ananxyl): un ansiolítico que fue retirado del mercado mundial en 1995 debido a su hepatotoxicidad .
  • DS-1 : un modulador alostérico positivo del receptor GABA _A selectivo para el subtipo α 4 β 3 δ , que no es atacado por otros GABAérgicos como las benzodiazepinas u otros fármacos no benzodiazepínicos . ^[1]
  • Necopidem : ansiolítico. No se le ha encontrado uso clínico.
  • Saripidem : sedante y ansiolítico . No se utiliza en la práctica clínica.
  • TP-003 : un agonista parcial selectivo de subtipo en los receptores GABA _A , que se une a los complejos del receptor GABA _{A que llevan subunidades} α 2 , α 3 o α 5 , pero que solo muestra una eficacia significativa en α ₃ .
  • Zolpidem (nombre comercial original: Ambien): un hipnótico muy utilizado . Existen versiones genéricas ampliamente disponibles.
• Imidazo[4,5-c]piridinas:
  • Bamaluzol : un anticonvulsivo agonista del receptor GABA _A que nunca se comercializó. ^[2]

Antipsicótico

Antipsicóticos :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Mosapramina (nombre comercial: Cremin): un antipsicótico atípico utilizado en Japón. ^[3]

Gastrointestinal

Medicamentos utilizados para la enfermedad de úlcera péptica (PUD) , ERGE y agentes gastroprocinéticos (estimulantes de la motilidad):

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • CJ-033466 : un gastroprocinético experimental que actúa como agonista parcial selectivo del receptor de serotonina 5-HT _4. ^[4]
  • Zolimidina : un agente gastroprotector. ^[5]
  • Linaprazan : un bloqueador de ácido competitivo de potasio que demostró una eficacia similar al esomeprazol en la curación y el control de los síntomas de los pacientes con ERGE con esofagitis erosiva. ^[6]
  • SCH28080: el bloqueador ácido competitivo de potasio prototípico que no ha encontrado uso clínico debido a la toxicidad hepática en ensayos con animales y la actividad elevada de las enzimas hepáticas en el suero de voluntarios humanos. ^[7]
• Imidazo[4,5-b]piridinas:
  • Tenatoprazol : bloquea la bomba de protones gástrica , lo que provoca una disminución de la producción de ácido gástrico .

Antiinflamatorios

AINE , analgésicos y antimigrañosos :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Miroprofeno : un derivado del ácido propiónico .
• Imidazo[4,5-b]piridinas:
  • Telcagepant , un antagonista del receptor peptídico relacionado con el gen de la calcitonina que se encontraba en ensayos clínicos como remedio para la migraña . Su desarrollo fue interrumpido. ^[8]

Cardiovascular

Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Olprinona (loprinona): un estimulante cardíaco . ^[9]

Hueso

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Ácido minodrónico (nombres comerciales Bonoteo, Recalbon): un bisfosfonato de tercera generación utilizado para el tratamiento de la osteoporosis. ^[10]

Antineoplásico

Agentes antineoplásicos :

• Imidazo[1,5-a]piridinas:
  • Fadrozol (nombre comercial Afema): un inhibidor de la aromatasa .
• Imidazo[4,5-c]piridinas:
  • 3-Deazaneplanocin A : un inhibidor de la síntesis de S -adenosil -L -homocisteína e inhibidor de la histona metiltransferasa EZH2 .

Antivírico

Agentes antivirales de acción directa :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Tegobuvir (GS-9190): un inhibidor alostérico , no nucleósido , de la ARN polimerasa dependiente del ARN NS5B del virus de la hepatitis C que se dirige al sitio alostérico del pulgar II. ^[11]

DAergico

• Se cree que el agonista D4 PIP3EA [885446-91-3] tiene propiedades erectoras del pene.

Referencias

1. Wafford KA, van Niel MB, Ma QP, Horridge E, Herd MB, Peden DR, et al. (enero de 2009). "Nuevos compuestos mejoran selectivamente la subunidad delta que contiene los receptores GABA A y aumentan las corrientes tónicas en el tálamo". Neurofarmacología . 56 (1): 182–9. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.08.004. PMID  18762200. S2CID  207224202.
2. David J. Triggle (1996). Diccionario de agentes farmacológicos. Boca Raton: Chapman & Hall/CRC. ISBN 0-412-46630-9.
3. Takahashi N, Terao T, Oga T, Okada M (1999). "Comparación de la adición de risperidona y mosapramina al tratamiento neuroléptico en la esquizofrenia crónica". Neuropsicobiología . 39 (2): 81–5. doi :10.1159/000026565. PMID  10072664. S2CID  6554048.
4. Mikami T, Ochi Y, Suzuki K, Saito T, Sugie Y, Sakakibara M (abril de 2008). "5-Amino-6-cloro-N-[(1-isobutilpiperidin-4-il)metil]-2-metilimidazo[1,2-alfa]piridina-8-carboxamida (CJ-033,466), un nuevo y selectivo agonista parcial del receptor 5-hidroxitriptamina4: perfil farmacológico in vitro y efecto gastroprocinético en perros conscientes". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 325 (1): 190–9. doi :10.1124/jpet.107.133850. PMID  18198343. S2CID  40500864.
5. Belohlavek D, Malfertheiner P (1979). "El efecto de la zolimidina, derivado de la imidazopiridina, en la cicatrización de la úlcera duodenal". Revista escandinava de gastroenterología. Suplemento . 54 : 44. PMID  161649.
6. Kahrilas PJ, Dent J, Lauritsen K, Malfertheiner P, Denison H, Franzén S, Hasselgren G (diciembre de 2007). "Un estudio comparativo aleatorizado de tres dosis de AZD0865 y esomeprazol para la curación de la esofagitis por reflujo". Gastroenterología Clínica y Hepatología . 5 (12): 1385–91. doi : 10.1016/j.cgh.2007.08.014 . PMID  17950677.
7. Ravinder Reddy S, Basavaraja HS, Shivaprasad S. "Inhibidores reversibles de la bomba de protones: una ventaja superior: características". Pharmabiz.com . Saffron Media Pvt. Ltd I. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016 . Consultado el 7 de diciembre de 2015 .
8. "Merck anuncia los resultados financieros del segundo trimestre de 2011". Archivado desde el original el 12 de abril de 2013. Consultado el 6 de diciembre de 2015 .
9. Uemura Y, Tanaka S, Ida S, Yuzuriha T (diciembre de 1993). "Estudio farmacocinético del clorhidrato de loprinona, un nuevo agente cardiotónico, en perros beagle". La Revista de Farmacia y Farmacología . 45 (12): 1077–81. doi :10.1111/j.2042-7158.1993.tb07184.x. PMID  7908977. S2CID  39583447.
10. Hegde S, Schmidt M (enero de 2010). "Al mercado, al mercado—2009". Informes anuales en química medicinal . 45 : 466–537. doi :10.1016/s0065-7743(10)45028-9. ISBN 9780123809025.
11. Hebner CM, Han B, Brendza KM, Nash M, Sulfab M, Tian Y, et al. (2012). "El inhibidor no nucleósido del VHC Tegobuvir utiliza un nuevo mecanismo de acción para inhibir la función de la polimerasa NS5B". PLOS ONE . ​​7 (6): e39163. Bibcode :2012PLoSO...739163H. doi : 10.1371/journal.pone.0039163 . PMC 3374789 . PMID  22720059. 

Enlaces externos

• Medios relacionados con Imidazopiridinas en Wikimedia Commons