La selegilina , también conocida como L -deprenil y vendida bajo las marcas Eldepryl , Zelapar y Emsam , entre otras, es un medicamento que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el trastorno depresivo mayor . [4] [6] [8] [3] También se ha estudiado y utilizado fuera de etiqueta para una variedad de otras indicaciones, pero no ha sido aprobada formalmente para ningún otro uso. [23] [24] El medicamento, en la forma autorizada para la depresión, tiene una eficacia modesta para esta afección que es similar a la de otros antidepresivos . [24] [25] [26] La selegilina se proporciona como una tableta o cápsula ingerida [4] [5] o una tableta de desintegración oral (ODT) [6] [7] para la enfermedad de Parkinson y como un parche aplicado a la piel para la depresión. [8] [9]
El deprenil fue descubierto y estudiado como antidepresivo a principios de los años 1960 por Zoltan Ecseri, József Knoll y otros colegas de la Compañía Farmacéutica Chinoin en Hungría . [44] [23] Posteriormente, la selegilina se purificó a partir del deprenil y se estudió y desarrolló por sí sola. [44] La selegilina se introdujo por primera vez para uso médico, para tratar la enfermedad de Parkinson, en Hungría en 1977. [45] Posteriormente fue aprobada en el Reino Unido en 1982 y en los Estados Unidos en 1989. [45] [46] El ODT fue aprobado para la enfermedad de Parkinson en los Estados Unidos en 2006 y en la Unión Europea en 2010, mientras que el parche se introdujo para la depresión en los Estados Unidos en 2006. [45] [23] La selegilina fue el primer inhibidor selectivo de la MAO-B que se descubrió y comercializó. [13] [47] [48] Además de su uso médico, ha habido interés en la selegilina como un posible fármaco antienvejecimiento y nootrópico . [49] [50] [51] Sin embargo, los efectos de este tipo son controvertidos e inciertos. [49] [52] [53] [54] Las versiones genéricas de selegilina están disponibles en el caso de la forma oral convencional, pero no en el caso de las formas ODT o parche transdérmico. [55] [56]
Usos médicos
Enfermedad de Parkinson
En sus formas oral y ODT, la selegilina se utiliza para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson (EP). [4] [6] Se utiliza con mayor frecuencia como complemento de medicamentos como la levodopa ( L -DOPA), aunque se ha utilizado fuera de etiqueta como monoterapia . [57] [58] La razón para agregar selegilina a la levodopa es disminuir la dosis requerida de levodopa y así reducir las complicaciones motoras de la terapia con levodopa . [59] La selegilina retrasa el punto en el que el tratamiento con levodopa se vuelve necesario de aproximadamente 11 meses a aproximadamente 18 meses después del diagnóstico . [60] Existe cierta evidencia de que la selegilina actúa como neuroprotector y reduce la tasa de progresión de la enfermedad , aunque esto es discutido. [58] [59] Además del parkinsonismo , la selegilina puede mejorar los síntomas de depresión en personas con enfermedad de Parkinson. [61] [62] Hay evidencia de que la selegilina puede ser más eficaz que la rasagilina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. [23] [38] [63] Esto puede deberse a diferencias farmacológicas entre los fármacos, como las acciones potenciadoras de la actividad catecolaminérgica (CAE) de la selegilina de las que carece la rasagilina. [23] [38] [63] [35]
Depresión
La selegilina se utiliza como antidepresivo en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM). [8] [24] Tanto la selegilina oral como las formulaciones de parches transdérmicos de selegilina se utilizan en el tratamiento de la depresión. [24] Sin embargo, la selegilina oral no está aprobada para la depresión y se utiliza fuera de etiqueta para esta indicación, mientras que el parche transdérmico está autorizado específicamente para el tratamiento de la depresión. [4] [8] Se han utilizado dosis clínicas estándar de selegilina oral (hasta 10 mg/día) y dosis más altas de selegilina oral (p. ej., 30 a 60 mg/día) para tratar la depresión, con las dosis más bajas inhibiendo selectivamente la MAO-B y las dosis más altas produciendo una inhibición dual tanto de la MAO-A como de la MAO-B. [9] [24] A diferencia de la selegilina oral, la selegilina transdérmica evita el metabolismo de primer paso , evitando así la inhibición de la MAO-A gastrointestinal y hepática y minimizando el riesgo de interacciones entre alimentos y medicamentos , al tiempo que permite que la selegilina llegue al cerebro e inhiba la MAO-B. [9]
Una revisión sistemática y un metanálisis de 2023 evaluaron la eficacia y la seguridad de la selegilina en el tratamiento de trastornos psiquiátricos , incluida la depresión. [24] Incluyó estudios clínicos publicados tanto aleatorizados como no aleatorizados. [24] El metanálisis encontró que la selegilina fue más eficaz que el placebo en términos de reducción de los síntomas depresivos ( SMDDiferencia de medias estandarizada en la descripción emergente= −0,96, k = 10, n = 1.308), tasas de respuesta para la mejora de la depresión ( RRRelación de riesgo de la información sobre herramientas= 1,61, k = 9, n = 1.238), y las tasas de respuesta para la mejora de la depresión con características atípicas ( RR = 2,23, k = 3, n = 136). [24] La selegilina oral fue significativamente más eficaz que el parche de selegilina en términos de mejora de los síntomas depresivos ( SMD = −1,49, k = 6, n = 282 frente a SMD = −0,27, k = 4, n = 1.026, respectivamente; p = 0,03). [24] Sin embargo, esto se debió en gran medida a ensayos más antiguos y menos rigurosos metodológicamente que tenían un alto riesgo de sesgo . [24] Los estudios de selegilina oral también emplearon a menudo dosis mucho más altas de lo habitual, por ejemplo, de 20 a 60 mg/día. [24] La calidad de la evidencia de la selegilina para la depresión se calificó como muy baja en general, muy baja para la selegilina oral y baja a moderada para la selegilina transdérmica. [24] A modo de comparación, los metanálisis de otros antidepresivos para la depresión han encontrado un tamaño del efecto medio de aproximadamente 0,3 (un efecto pequeño), [26] [64] que es similar al de la selegilina transdérmica. [24]
En dos ensayos clínicos regulatorios fundamentales de 6 a 8 semanas de duración, el parche transdérmico de selegilina disminuyó las puntuaciones en las escalas de calificación de depresión (específicamente la HDRS de 17 y 28 ítems).Escala de depresión de Hamilton con información sobre herramientas) en 9,0 a 10,9 puntos, mientras que el placebo redujo las puntuaciones en 6,5 a 8,6 puntos, lo que dio diferencias atribuibles a la selegilina, atribuibles al placebo, de 2,4 a 2,5 puntos. [8] Una revisión cuantitativa de 2013 del parche transdérmico de selegilina para la depresión, que agrupó los resultados de estos dos ensayos, encontró que el número necesario a tratar (NNT) sustraído del placebo fue de 11 en términos de respuesta a la depresión (>50% de reducción en los síntomas) y 9 en términos de remisión de la depresión (puntuación ≤10 en la MADRSDescripción emergente de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg). [25] A modo de comparación, otros antidepresivos, como fluoxetina , paroxetina , duloxetina , vilazodona , aripiprazol adyuvante , olanzapina/fluoxetina y quetiapina de liberación prolongada , tienen NNT que van de 6 a 8 en términos de respuesta a la depresión y de 7 a 14 en términos de remisión de la depresión. [25] Sobre la base de estos resultados, se concluyó que la selegilina transdérmica tiene una eficacia similar a otros antidepresivos. [25] [65] Los NNT son medidas del tamaño del efecto e indican cuántas personas deberían ser tratadas para encontrar un resultado adicional de interés. [25] Los NNT más bajos son mejores, y los NNT correspondientes a los tamaños del efecto d de Cohen se han definido como 2,3 para un efecto grande (d = 0,8), 3,6 para un efecto medio (d = 0,5) y 8,9 para un efecto pequeño (d = 0,2). [25] La eficacia de la selegilina transdérmica para la depresión en relación con los efectos secundarios y la interrupción se consideró favorable. [25]
Si bien se han realizado varios ensayos clínicos regulatorios de gran escala de selegilina transdérmica versus placebo para la depresión, faltan ensayos que comparen la selegilina con otros antidepresivos. [56] [65] Aunque se evaluaron múltiples dosis de selegilina transdérmica, nunca se estableció una relación dosis-respuesta para la depresión. [56] [65] La selegilina transdérmica ha demostrado una eficacia clínica similar en el tratamiento de la depresión atípica en relación con la depresión típica y en el tratamiento de la depresión ansiosa en relación con la depresión no ansiosa. [56] [66] [65]
Los parches transdérmicos de selegilina han sido subutilizados en el tratamiento de la depresión en comparación con otros antidepresivos. [56] [65] Se han identificado diversos factores que contribuyen a esta subutilización. [56] Un factor importante es el altísimo coste de la selegilina transdérmica, que a menudo no está cubierto por el seguro y con frecuencia resulta prohibitivo. [56] [65] Por el contrario, otros antidepresivos ampliamente disponibles son mucho más baratos en comparación. [56] [65]
Formularios disponibles
La selegilina está disponible en las siguientes tres formas farmacéuticas : [55]
Comprimidos y cápsulas orales de 5 mg (nombres comerciales Eldepryl, Jumex y genéricos): indicados para la enfermedad de Parkinson [4] [5] [45]
Parches transdérmicos de 6, 9 y 12 mg/24 horas (nombre comercial Emsam): indicados para el trastorno depresivo mayor [8] [9] [12] [27] [65]
Parche transdérmico de selegilina (Emsam), presentación de 6 mg/24 horas.
La forma de parche transdérmico también se conoce como "sistema transdérmico de selegilina" o "STS" y se aplica una vez al día. [9] [12] [27] [65] [8] Tienen un tamaño de 20, 30 o 40 cm 2 y contienen un total de 20, 30 o 40 mg de selegilina por parche (es decir, 20 mg/20 cm 2 , 30 mg/30 cm 2 y 40 mg/40 cm 2 ), respectivamente. [8] [65] El parche transdérmico de selegilina es un parche adhesivo de tipo matriz con una estructura de tres capas. [8] [65] Es el único IMAO no oral aprobado, con restricciones dietéticas y efectos secundarios reducidos en comparación con los IMAO orales, y también es el único antidepresivo de primera línea no oral aprobado . [65] El parche de selegilina puede ser útil para quienes tienen dificultad para tolerar los medicamentos orales. [65]
El consumo de alimentos ricos en tiramina puede provocar una crisis hipertensiva con selegilina, también conocida como "efecto queso" o "reacción del queso" debido a las altas cantidades de tiramina presentes en algunos quesos. [6] [11] [47] [15] Otros ejemplos de alimentos que pueden tener altas cantidades de tiramina y sustancias similares incluyen productos de levadura, hígado de pollo, caracoles, arenque en escabeche, vinos tintos, algunas cervezas, higos enlatados, habas, chocolate y productos de crema. [15]
Las contraindicaciones de los medicamentos y alimentos anteriores dependen de la dosis y la vía de administración de la selegilina y, por lo tanto, no son necesariamente contraindicaciones absolutas. [4] [6] [5] [7] [9] Si bien las dosis orales altas de selegilina (≥20 mg/día) pueden causar tales interacciones, las dosis orales dentro del rango clínico aprobado (≤10 mg/día) parecen tener poco o ningún riesgo de estas interacciones. [9] [28] [5] Además, las formas ODT y transdérmica de selegilina tienen riesgos reducidos de tales interacciones en comparación con la forma oral convencional. [7] [9]
La selegilina también está contraindicada en niños menores de 12 años y en personas con feocromocitoma , ambos debido al mayor riesgo de crisis hipertensiva. [8] Para todos los usos humanos y todas las formas, la selegilina está en la categoría C del embarazo, lo que significa que los estudios en animales preñados han mostrado efectos adversos en el feto , pero no hay estudios adecuados en humanos. [4] [8]
Se ha descubierto que la selegilina, incluso en sus formas oral, ODT y parche, causa hipotensión o hipotensión ortostática en algunas personas. [4] [6] [8] En un ensayo clínico, la tasa de hipotensión ortostática sistólica fue del 21% frente al 9% con placebo y la tasa de hipotensión ortostática diastólica fue del 12% frente al 4% con placebo en personas con enfermedad de Parkinson que tomaban la forma ODT de selegilina. [6] El riesgo de hipotensión es mayor al inicio del tratamiento y en los ancianos (3% frente al 0% con placebo). [6] La tasa de hipotensión o hipotensión ortostática con el parche de selegilina fue del 2,2% frente al 0,5% con placebo en ensayos clínicos de personas con depresión. [27] Se produjeron cambios significativos en la presión arterial ortostática (disminución ≥10 mm Hg) en el 9,8% frente al 6,7% con placebo, pero la mayoría de estos casos fueron asintomáticos y la frecuencia cardíaca no varió. [27] [71] Las tasas de otros efectos secundarios relacionados con la hipotensión ortostática en esta población fueron mareos o vértigo 4,9% frente a 3,1% con placebo y desmayos 0,5% frente a 0,0% con placebo. [27] Se dice que la hipotensión ortostática rara vez se observa con el parche transdérmico de selegilina en comparación con los IMAO orales. [56] Se recomienda precaución contra levantarse rápidamente después de estar sentado o acostado, especialmente después de períodos prolongados o al inicio del tratamiento, ya que esto puede provocar desmayos. [6] [30] [71] Las caídas son de particular preocupación en los ancianos. [71] Los IMAO como la selegilina pueden reducir la presión arterial al aumentar los niveles de dopamina y activar los receptores de dopamina , al aumentar los niveles del falso neurotransmisor octopamina y/o por otros mecanismos. [72]
Los metaanálisis publicados en la década de 1990 encontraron que la adición de selegilina a la levodopa aumentó la mortalidad en personas con enfermedad de Parkinson. [30] Sin embargo, varios metaanálisis posteriores con más ensayos y pacientes no encontraron un aumento de la mortalidad con selegilina agregada a levodopa. [30] [73] [74] Si la selegilina aumenta la mortalidad, se ha teorizado que esto puede deberse a efectos secundarios cardiovasculares, como sus efectos simpaticomiméticos relacionados con la anfetamina y su hipotensión relacionada con la inhibición de la MAO. [75] Aunque la selegilina no parece aumentar la mortalidad, parece empeorar la cognición en personas con enfermedad de Parkinson con el tiempo. [76] Por el contrario, la rasagilina no parece hacerlo y puede mejorar la cognición. [76]
Hay poca información disponible sobre la sobredosis clínicamente significativa de selegilina . [4] El fármaco se ha estudiado clínicamente en dosis tan altas como 60 mg/día por vía oral, [97] [24] 10 mg/día como ODT, [7] y 12 mg/24 horas como parche transdérmico. [9] Además, el deprenil (la forma racémica ) se ha estudiado clínicamente por vía oral en dosis tan altas como 100 mg/día. [17] Durante el desarrollo clínico de la selegilina oral, algunas personas que fueron expuestas a dosis de 600 mg desarrollaron hipotensión grave y agitación psicomotora . [4] [6] La sobredosis puede resultar en una inhibición no selectiva tanto de la MAO-A como de la MAO-B y puede ser similar a la sobredosis de otros inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAO) como la fenelzina , la isocarboxazida y la tranilcipromina . [4] [6] La sobredosis puede provocar síndrome serotoninérgico , crisis hipertensiva y/o muerte. [4] [6] [8] No existe ningún antídoto específico para la sobredosis de selegilina. [8]
Las tres formas de selegilina llevan advertencias sobre restricciones alimentarias para evitar crisis hipertensivas asociadas con los IMAO. [4] [6] [8] La forma de parche se creó en parte para superar las restricciones alimentarias; los ensayos clínicos demostraron que fue exitosa. [25] [8] Además, en la vigilancia posterior a la comercialización desde abril de 2006 hasta octubre de 2010, solo se realizaron 13 autoinformes de posibles eventos hipertensivos o hipertensión de 29.141 exposiciones al fármaco, y ninguno estuvo acompañado de datos clínicos objetivos. [25] La dosis más baja del método de administración del parche, 6 mg/24 horas, no requiere ninguna restricción dietética . [101] Las dosis más altas del parche y las formulaciones orales, ya sea en combinación con los IMAO no selectivos más antiguos o en combinación con el inhibidor reversible de la MAO-A (RIMA) moclobemida , requieren una dieta baja en tiramina. [98]
Un estudio encontró que la selegilina en forma de parche transdérmico no modificó de manera importante los efectos farmacodinámicos o la farmacocinética de los agentes simpaticomiméticos pseudoefedrina y fenilpropanolamina . [9] [102] Del mismo modo, la selegilina oral en una dosis selectiva de MAO-B no pareció modificar los efectos farmacodinámicos o la farmacocinética de la metanfetamina intravenosa en otro estudio. [103] [104] Por el contrario, se ha encontrado que la selegilina, también en dosis selectivas de MAO-B, reduce los efectos subjetivos fisiológicos y eufóricos de la cocaína mientras que no afecta su farmacocinética en algunos estudios pero no en otros. [105] [106] [107] [108] [109] [110] Se ha informado de una combinación cautelosa y segura de IMAO como la selegilina con estimulantes como la lisdexanfetamina . [111] [112] [113] Sin embargo, también se ha informado de una crisis hipertensiva con selegilina y efedrina . [4] Las etiquetas del fármaco selegilina advierten sobre la combinación de selegilina con agentes simpaticomiméticos de acción indirecta, como anfetaminas, efedrina, pseudoefedrina y fenilpropanolamina, debido al riesgo potencial de crisis hipertensiva, y recomiendan controlar la presión arterial con dichas combinaciones. [6] [8] También se advierte contra la combinación de selegilina con ciertos otros medicamentos, como fenilefrina y buspirona , por razones similares. [8] [12] [114] [71] En el caso de la fenilefrina, este fármaco es metabolizado sustancialmente por la monoaminooxidasa, incluida la MAO-A y la MAO-B . [115] [116] La selegilina puede interactuar con la dopamina exógena , que es metabolizada por la MAO-A y la MAO-B, y provocar también una crisis hipertensiva. [117] [118]
Las enzimas del citocromo P450 implicadas en el metabolismo de la selegilina no se han dilucidado por completo. [5] [21] Los fenotipos metabolizadores CYP2D6 y CYP2C19 no afectaron significativamente la farmacocinética de la selegilina, lo que sugiere que estas enzimas están mínimamente implicadas en su metabolismo y que los inhibidores e inductores de estas enzimas no afectarían de manera importante su farmacocinética. [21] [43 ] [123] [124] Sin embargo, aunque la mayoría de las variables farmacocinéticas no se vieron afectadas, la exposición general al metabolito de la selegilina, levometanfetamina, fue un 46 % mayor en los metabolizadores lentos de CYP2D6 en comparación con los metabolizadores rápidos y la exposición a su metabolito desmetilselegilina fue un 68 % mayor en los metabolizadores lentos de CYP2C19 en comparación con los metabolizadores rápidos. [43] [123] [124] Al igual que con los casos de CYP2D6 y CYP2C19, el fuerte inhibidor de CYP3A4 y CYP3A5 itraconazol tiene un impacto mínimo en la farmacocinética de la selegilina, lo que sugiere también la falta de una participación importante de esta enzima. [21] [125] [6] Por otro lado, se ha descubierto paradójicamente que el anticonvulsivo carbamazepina , que se sabe que actúa como un fuerte inductor de las enzimas CYP3A, [126] aumenta la exposición a la selegilina y sus metabolitos levometanfetamina y levoanfetamina aproximadamente al doble (con selegilina utilizada en forma de parche transdérmico). [8] [9] Una enzima que se cree que está principalmente implicada en el metabolismo de la selegilina según estudios in vitro es CYP2B6 . [5] [21] [9] [22] Sin embargo, no existen estudios clínicos de diferentes fenotipos metabolizadores del CYP2B6 o de inhibidores o inductores del CYP2B6 sobre la farmacocinética de la selegilina. [47] Además del CYP2B6, el CYP2A6 puede estar involucrado en el metabolismo de la selegilina en menor medida. [47] [127]
Se ha descubierto que las píldoras anticonceptivas que contienen el estrógeno sintético etinilestradiol y una progestina como gestodeno o levonorgestrel aumentan los niveles máximos y la exposición general a la selegilina oral de 10 a 20 veces. [21] [128] [129] Los niveles altos de selegilina pueden provocar la pérdida de la selectividad de la MAO-B y también la inhibición de la MAO-A. [21] [129] Esto aumenta la susceptibilidad a los efectos secundarios e interacciones de los inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAO), como la crisis hipertensiva inducida por tiramina y la toxicidad de la serotonina cuando se combinan con medicamentos serotoninérgicos . [21] [129] Sin embargo, este estudio tuvo un tamaño de muestra pequeño de cuatro individuos, así como otras limitaciones metodológicas . [21] [129] Se desconoce el mecanismo preciso que subyace a la interacción, pero es probable que esté relacionado con la inhibición del citocromo P450 y la consiguiente inhibición del metabolismo de primer paso de la selegilina por el etinilestradiol. [21] A diferencia de las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol, la terapia hormonal menopáusica con estradiol y levonorgestrel no modificó los niveles máximos de selegilina y solo aumentó modestamente la exposición general (+59%). [21] [128] [130] Por lo tanto, la terapia hormonal menopáusica no plantea el mismo riesgo de interacción que las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol cuando se toman junto con selegilina. [128] [130]
Se ha descubierto que la exposición general a la selegilina con selegilina oral es 23 veces menor en personas que toman anticonvulsivos que se sabe que activan fuertemente las enzimas metabolizadoras de fármacos . [131] Los anticonvulsivos incluyeron fenobarbital , fenitoína , carbamazepina y amobarbital . [131] Sin embargo, en un estudio previo, la carbamazepina específicamente no redujo la exposición a la selegilina. [8] [9] Se sabe que el fenobarbital y algunos otros anticonvulsivos inducen fuertemente el CYP2B6, una de las principales enzimas que se cree que están involucradas en el metabolismo de la selegilina. [131] Como tal, se concluyó que la fuerte inducción del CYP2B6 fue probablemente responsable de la exposición drásticamente reducida a la selegilina observada en el estudio. [131]
Inhibición de las enzimas del citocromo P450 por selegilina
Se ha informado que la selegilina inhibe varias enzimas del citocromo P450, incluyendo CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2B6 y CYP2A6. [8] [132] Es un inhibidor basado en el mecanismo (inhibidor suicida) de CYP2B6 y se ha dicho que inhibe "potentemente" o "fuertemente" esta enzima in vitro . [133] [132] [134] [135] Puede inhibir el metabolismo de bupropión , un sustrato principal de CYP2B6 , en su metabolito activo hidroxibupropión . [133] [132] [134] Sin embargo, un estudio predijo que la inhibición de CYP2B6 por selegilina afectaría de manera no significativa la exposición a bupropión. [135] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no ha incluido ni descrito a la selegilina como un inhibidor clínicamente significativo del CYP2B6 hasta 2023. [126] [8] Un pequeño estudio que observó a tres pacientes encontró que la selegilina era segura y bien tolerada en combinación con bupropión. [134] [136] Además del CYP2B6 y otras enzimas del citocromo P450, la selegilina es un potente inhibidor basado en el mecanismo del CYP2A6 y puede aumentar la exposición a la nicotina (un sustrato principal del CYP2A6). [137] [138] Al inhibir las enzimas del citocromo P450 como CYP2B6 y CYP1A2, la selegilina puede inhibir su propio metabolismo y, por lo tanto, interactuar consigo misma. [138] [139]
La selegilina tiene múltiples mecanismos de acción conocidos en términos de su actividad farmacodinámica . [17] [11] [28] [5] Es más notablemente un inhibidor irreversible de la monoaminooxidasa (MAO) (IMAO). [17] [11] [28] [5] Más específicamente, es un inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa B (MAO-B) en dosis más bajas (≤10 mg/día) pero además inhibe la monoaminooxidasa A (MAO-A) en dosis más altas (≥20 mg/día). [17] [11] [28] [5] Se cree que la inhibición de la MAO-B da como resultado un aumento de los niveles de dopamina y β-fenetilamina , mientras que la inhibición de la MAO-A da como resultado un aumento de los niveles de serotonina , noradrenalina y dopamina. [17] [11] [28] [5] La selegilina también es un potenciador de la actividad catecolaminérgica (CAE) y mejora la liberación de noradrenalina y dopamina inducida por el potencial de acción . [34] [35] [36] [37] [28] La actividad CAE de la selegilina puede estar mediada por el agonismo de TAAR1 . [38] [39] [40] Tanto la actividad IMAO como la actividad CAE de la selegilina pueden estar implicadas en sus efectos terapéuticos en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y la depresión . [35] [23] [38] [63] [141] [37] Según József Knoll y otros investigadores, la selegilina podría tener efectos neuroprotectores dopaminérgicos , podría ser capaz de disminuir modestamente la tasa de neurodegeneración dopaminérgica relacionada con el envejecimiento y, por lo tanto, podría tener un efecto modificador de la enfermedad en la enfermedad de Parkinson y efectos antienvejecimiento en general. [23] [142] [35] [143] [144] [145] Sin embargo, estos efectos teóricos de la selegilina no se han demostrado claramente en humanos hasta el momento y aún deben corroborarse. [54] [23] [146] [147] [148] A través de sus metabolitos activos levometanfetamina ( L -MA) y levoanfetamina ( L -A), la selegilina actúa como un agente liberador de noradrenalina y/o dopamina (NDRA) débil. [41] [31] [42] La importancia clínica de esta acción no está clara, pero puede ser relevante para los efectos y efectos secundarios de la selegilina, especialmente en dosis más altas. [41] [31] [42] Su metabolito activo desmetilselegilina (DMS) también tiene actividad IMAO y CAE y probablemente también contribuya a sus efectos. [41] [17] [149] [150] [151] Los niveles de metabolitos de la selegilina son mucho más bajos con las formas ODT y parche transdérmico de selegilina que con la forma oral y esto puede resultar en diferencias en sus efectos y efectos secundarios. [7] [9]
Farmacocinética
La selegilina está disponible en formas para su uso por múltiples vías de administración diferentes y su farmacocinética varía según la vía. [55] [7] [9] [12] La biodisponibilidad de la forma oral de selegilina es del 4 al 10%, [5] [11] [12] de la ODT es de 5 a 8 veces la de la forma oral, [13] [7] [14] y del parche transdérmico es del 75%. [9] El tiempo hasta alcanzar los niveles máximos de selegilina con la administración oral es de aproximadamente 0,5 a 1,5 horas. [5] La unión a proteínas plasmáticas de la selegilina es del 85 al 90%. [9] [8] [6] Se metaboliza ampliamente en el hígado por la enzima citocromo P450 CYP2B6 entre otras enzimas . [5] [21] [9] [22] Los metabolitos de la selegilina incluyen desmetilselegilina (DMS), levometanfetamina ( L -MA) y levoanfetamina ( L -A). [17] [28] [5] [152] La forma oral de selegilina está sujeta a un fuerte metabolismo de primer paso y los niveles de los metabolitos de selegilina son mucho más bajos con las formas ODT y parche transdérmico que con la forma oral. [7] [9] Las semividas de eliminación de la selegilina y sus metabolitos varían de 1,2 a 10 horas para la selegilina, 2,2 a 9,5 horas para DMS, 14 a 21 horas para levometanfetamina y 16 a 18 horas para levoanfetamina. [5] [12] [7] [6] [8] La selegilina y sus metabolitos se eliminan principalmente en la orina (87% en la orina y 15% en las heces mediante administración oral), y sus metabolitos representan prácticamente la totalidad del material eliminado en el caso de la forma oral. [18] [19] [7] [5] [20] Se ha descubierto que la insuficiencia hepática y renal aumentan drásticamente la exposición a la selegilina. [153] [154] [131] [4] [6]
La selegilina es un compuesto de molécula pequeña , con la fórmula molecular C 13 H 17 N y un peso molecular bajo de 187,281 g/mol. [155] [156] [157] [4] [65] Tiene una alta lipofilicidad , con un log P experimental de 2,7 y valores de log P previstos de 2,9 a 3,1. [155] [156] [157] [65] Farmacéuticamente, la selegilina se utiliza casi siempre como sal de clorhidrato , aunque también se ha utilizado la forma de base libre . [4] [158] A temperatura ambiente, el clorhidrato de selegilina es un polvo cristalino de color blanco a casi blanco . [4] El clorhidrato de selegilina es libremente soluble en agua , cloroformo y metanol . [4]
Análogos
La selegilina es un análogo cercano de la metanfetamina y la anfetamina , y de hecho produce sus formas levógiras, levometanfetamina y levoanfetamina , como metabolitos . [41] [31] La selegilina es estructuralmente similar al agente antihipertensivo pargilina ( N -metil- N -propargilbencilamina), un IMAO no selectivo anterior del grupo de las fenilalquilaminas . [159] [36] Además de la selegilina y la pargilina, otro IMAO clínicamente utilizado de las familias de las fenilalquilaminas y las anfetaminas es el antidepresivo tranilcipromina ( trans -2-fenilciclopropilamina). [47] La tranilcipromina puede conceptualizarse como una anfetamina ciclada y tiene acciones similares a las de las anfetaminas en dosis altas de manera similar a la selegilina. [47] [160] [161] Otro análogo notable de la selegilina es la 4-fluoroselegilina , una variación de la selegilina en la que uno de los átomos de hidrógeno del anillo de fenilo ha sido reemplazado por un átomo de flúor . [162] Se han sintetizado y caracterizado una gran cantidad de otros análogos de la selegilina derivados mediante modificación estructural . [163] [162] [164] [165]
La rasagilina (( R )-N - propargil-1-aminoindan) es un análogo de la selegilina en el que la estructura de base de anfetamina ha sido reemplazada por una estructura de 1-aminoindan y se ha eliminado el grupo N -metilo. [41] Al igual que la selegilina, también es un inhibidor selectivo de la MAO-B y se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson. [41] Sin embargo, a diferencia de la selegilina, la rasagilina carece de los metabolitos de anfetamina y la actividad de la selegilina. [41] Otro derivado de la rasagilina, el ladostigil ([ N -propargil-(3R ) -aminoindan-5-il] -N- propilcarbamato), un inhibidor dual de la MAO-B y de la acetilcolinesterasa , se desarrolló para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones, pero finalmente nunca se introdujo para uso médico. [166]
Tras el descubrimiento en 1952 de que el fármaco contra la tuberculosis iproniazida elevaba el estado de ánimo de las personas que lo tomaban, y el posterior descubrimiento de que el efecto probablemente se debía a la inhibición de la monoaminooxidasa (MAO) y a la elevación de los neurotransmisores monoamínicos en el cerebro , muchas personas y empresas comenzaron a intentar descubrir inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) para utilizarlos como antidepresivos . [11] [171] Deprenyl , la forma racémica de la selegilina, fue sintetizada y descubierta por Zoltan Ecseri en la Chinoin Pharmaceutical Company (parte de Sanofi desde 1993) en Budapest, Hungría . [11] [172] Chinoin recibió una patente sobre el fármaco en 1962 y el compuesto se publicó por primera vez en la literatura científica en inglés en 1965. [11] [173] Los investigadores de Chinoin habían estado estudiando anfetaminas sustituidas desde 1960 y decidieron intentar sintetizar anfetaminas que actuaran como IMAO. [15] Se sabía que la metanfetamina era un inhibidor reversible de la MAO. [15] El deprenil, también conocido como N -propargil- N -metilanfetamina, [36] está estrechamente relacionado e inspirado en la pargilina ( N -propargil- N -metilbencilamina), otro IMAO que se había sintetizado anteriormente. [11] [15] [174] Inicialmente, se hizo referencia al deprenil con el nombre químico fenilisopropilmetilpropinilamina y el nombre de código de desarrollo E-250 . [11] [15] [173] El trabajo sobre la biología y los efectos del E-250 en animales y humanos fue realizado por un grupo dirigido por József Knoll en la Universidad Semmelweis , que también estaba en Budapest. [11]
El deprenil es un compuesto racémico (una mezcla de dos isómeros llamados enantiómeros ). [11] [15] La forma racémica tiene efectos psicoestimulantes leves similares a los de la anfetamina que se reducen en comparación con los de la anfetamina, pero aún están presentes. [15] El enantiómero levógiro tiene efectos estimulantes aún más reducidos, y trabajos posteriores, publicados en 1967, determinaron que el enantiómero levógiro era un IMAO más potente que el enantiómero dextrorrotatorio . [11] [15] [175] [176] Como resultado, se realizó un trabajo posterior con el enantiómero único L -deprenil. [11] [15] [175] [176] En 1968, JP Johnston descubrió que la monoaminooxidasa existe en múltiples formas. [11] [15] [177] En 1971, Knoll demostró que la selegilina inhibe de forma altamente selectiva la isoforma B de la monoaminooxidasa (MAO-B) y propuso que es poco probable que cause el infame "efecto queso" ( crisis hipertensiva resultante del consumo de alimentos que contienen tiramina ) que ocurre con los IMAO no selectivos. [11] [15] [178] La falta de potenciación del efecto de la tiramina por el deprenil se había informado previamente en estudios de 1966 y 1968, pero no se pudo explicar mecanísticamente hasta después de que se descubrió la existencia de múltiples formas de MAO. [11] [15] [179] La selegilina fue el primer inhibidor selectivo de la MAO-B que se descubrió [13] y, por lo tanto, se describe como prototípico de estos agentes. [47] [48]
El deprenil y la selegilina se estudiaron inicialmente como antidepresivos para el tratamiento de la depresión . [50] [173] Se descubrió por primera vez que el deprenil era eficaz para la depresión entre 1965 y 1967, [50] [180] [181] mientras que se descubrió por primera vez que la selegilina era eficaz para la depresión en 1971 y esto se corroboró aún más en 1980. [50] [182] [183] Un estudio de 1984 que combinó selegilina con fenilalanina informó una eficacia notablemente alta en el tratamiento de la depresión similar a la de la terapia electroconvulsiva (TEC). [50] [184] Sin embargo, la selegilina en su forma oral original nunca se desarrolló ni se aprobó para el tratamiento de la depresión. [50]
Unos años después del descubrimiento de que la selegilina era un inhibidor selectivo de la MAO-B, dos investigadores de la enfermedad de Parkinson con base en Viena, Peter Riederer y Walther Birkmayer, se dieron cuenta de que la selegilina podría ser útil en la enfermedad de Parkinson. Uno de sus colegas, Moussa BH Youdim , visitó a Knoll en Budapest y le llevó selegilina a Viena. En 1975, el grupo de Birkmayer publicó el primer artículo sobre el efecto de la selegilina en la enfermedad de Parkinson. [175] [185]
La especulación, por parte de József Knoll, de que la selegilina podría ser útil como agente antienvejecimiento y pro-sexual comenzó en la década de 1980. [15] [186] [187] [188] [189] El New York Times informó que la selegilina estaba siendo utilizada de manera no médica como una "droga inteligente" en 1992. [190]
La selegilina se introdujo por primera vez para uso clínico en Hungría en 1977. [45] Fue aprobada en forma de píldora oral bajo la marca Jumex para tratar la enfermedad de Parkinson. [45] Luego, el fármaco se introdujo en el Reino Unido en 1982. [45] En 1987, Somerset Pharmaceuticals en Nueva Jersey, que había adquirido los derechos para desarrollar selegilina en los Estados Unidos , presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para comercializar el fármaco para la enfermedad de Parkinson en este país. [46] Mientras la NDA estaba bajo revisión, Somerset fue adquirida en una empresa conjunta por dos compañías de medicamentos genéricos , Mylan y Bolan Pharmaceuticals. [46] La selegilina fue aprobada para la enfermedad de Parkinson por la FDA en 1989. [46]
Se sabía desde mediados de los años 1960 que las dosis altas de deprenyl tenían efectos psicoestimulantes . [17] [11] [173] [181] Se demostró por primera vez que la selegilina se metabolizaba en levometanfetamina y levoanfetamina en humanos en 1978. [31] [191] La participación de estos metabolitos en los efectos y efectos secundarios de la selegilina ha seguido siendo controvertida y sin resolver en las décadas posteriores. [31] [41] En cualquier caso, las preocupaciones sobre estos metabolitos han contribuido al desarrollo de nuevos inhibidores de la MAO-B como la rasagilina y la safinamida que carecen de dichos metabolitos. [41] [192]
Los efectos potenciadores de la actividad catecolaminérgica (CAE) de la selegilina se caracterizaron bien y se denominaron claramente en 1994. [193] [35] [28] [150] [23] [37] [194] [195] [196] Estos efectos se habían observado mucho antes, desde los años 1960 y 1970, pero no se distinguieron adecuadamente de las otras acciones de la selegilina, como la inhibición de la MAO-B, hasta los años 1990. [35] [28] [37] [193] Los potenciadores de la actividad monoaminérgica (MAE) más potentes, selectivos y/o expansivos , como el fenilpropilaminopentano (PPAP) y el benzofuranilpropilaminopentano (BPAP), se derivaron de la selegilina y otros compuestos y se describieron por primera vez en 1988 y 1999, respectivamente. [36] [39] [197] [50] [198] Estos medicamentos se habían propuesto para el tratamiento potencial de trastornos psiquiátricos como la depresión, así como para la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer , pero nunca se desarrollaron ni comercializaron. [141] [37] [39] [142] [50]
La unión y el agonismo de los receptores asociados a aminas traza (TAAR) como mecanismo responsable de los efectos MAE de la selegilina y MAE relacionados como PPAP y BPAP se sugirió por primera vez a principios de la década de 2000 después del descubrimiento de los TAAR. [39] [142] [40] La activación del TAAR1 como mecanismo de los efectos MAE se corroboró claramente por primera vez en 2022. [202] [38]
Sociedad y cultura
Nombres
Selegilina es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañay DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, mientras que el clorhidrato de selegilina es el USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos. [203] [204] [158] La palabra "selegilina" se pronuncia / səˈlɛdʒɪl iːn / ( sə- LEJ -i-leen ) o como "seh-LEH-ji-leen". [ 1 ] [ 2] La selegilina también se conoce como L -deprenil, L -deprenil, L -deprenalina, L - deprenalina , L- fenilisopropilmetilpropinilamina y L -E-250. [23] [203] [204] [158] [173] No debe confundirse con la forma racémica , deprenil (E-250), o con el enantiómero dextrógiro , D -deprenil , que son sustancias distintas. [203] [44] [23]
Las principales marcas comerciales de selegilina incluyen Eldepryl, Jumex y Movergan (comprimidos orales y/o cápsulas), Zelapar (comprimidos de desintegración oral u ODT) y Emsam (parche transdérmico). [3] [158] [152] La selegilina se ha comercializado bajo más de 70 marcas comerciales en todo el mundo. [205] [3] La marca "Emsam" se deriva de los nombres de dos hijos, Emily y Samuel, de uno de los ejecutivos de Somerset Pharmaceuticals, el desarrollador de Emsam. [65] [206]
Formularios genéricos
En Estados Unidos se encuentran disponibles formas genéricas de selegilina oral . [55] Sin embargo, en este país no se encuentran disponibles formas genéricas de comprimidos desintegrables por vía oral ni de parches transdérmicos. [55] [56] Las últimas formulaciones de selegilina son muy caras, lo que puede resultar prohibitivo para su uso. [56] [207] La cobertura de seguros de la forma de parche transdérmico para la depresión ha sido deficiente , y las compañías de seguros suelen exigir a los pacientes que primero no respondan a uno o dos antidepresivos más y que sean responsables de copagos más elevados. [56] Se espera que en algún momento en el futuro estén disponibles genéricos del parche transdérmico. [56]
Disponibilidad
La selegilina oral convencional (nombres comerciales Eldepryl, Jumex) se comercializa ampliamente en todo el mundo, incluidos más de 70 países. [3] [158] [23] [205] Por el contrario, el parche transdérmico de selegilina (nombre comercial Emsam) solo se comercializa en los Estados Unidos , mientras que la tableta de selegilina desintegrable por vía oral (nombre comercial Zelapar) se comercializa en los Estados Unidos, el Reino Unido y la Unión Europea . [3] [45] [23]
Usuarios destacados
József Knoll , uno de los desarrolladores de la selegilina, comenzó a tomar una dosis baja diaria de 1 mg de selegilina el 1 de enero de 1989 a la edad de 64 años. [144] : 92 [175] Informó en 2012 que esto había continuado durante 22 años ininterrumpidos. [144] : 92 Knoll declaró que se había fascinado tanto con los posibles efectos promotores de la longevidad de la selegilina que había decidido comenzar a tomarla como un autoexperimento. [144] : 92 [175] Knoll murió más tarde en 2018 a la edad de 93 años. [208]
David Pearce , un filósofo transhumanista británico , escribió su manifiesto en Internet autoeditado, The Hedonistic Imperative [209], seis semanas después de comenzar a tomar selegilina. [210]
La selegilina en forma no farmacéutica se vende en Internet sin receta por vendedores en línea para usos tales como una supuesta mejora cognitiva (es decir, como una llamada "droga inteligente" o nootrópica ) y efectos antienvejecimiento. [215] [150] [216] Está ampliamente disponible para tales fines, por ejemplo, bajo marcas informales como Dep-Pro, Selepryl y Cyprenil, que son soluciones líquidas orales de selegilina a una concentración de 1 mg por gota. [150] [216] [144] : 86
Presencia en éxtasis
En su libro de 1993 E for Ecstasy , en el que examina los usos de la droga callejera éxtasis en el Reino Unido , el escritor, activista y defensor del éxtasis Nicholas Saunders destacó los resultados de pruebas que mostraban que ciertos envíos de la droga también contenían selegilina. [217] Los envíos de éxtasis conocidos como "Strawberry" contenían lo que Saunders describió como una "combinación potencialmente peligrosa de ketamina , efedrina y selegilina", al igual que un envío de tabletas de éxtasis "Sitting Duck". [218]
A József Knoll y su equipo se les atribuye el desarrollo de la selegilina. Aunque el desarrollo de la selegilina como un posible tratamiento para la enfermedad de Parkinson , la enfermedad de Alzheimer y la depresión estuvo encabezado por otros equipos, Knoll se mantuvo a la vanguardia de la investigación sobre los posibles efectos de mejora de la longevidad de la selegilina hasta su muerte en 2018. [208] [224] [225] Knoll publicó su libro de 2012 Cómo la selegilina ((–)-Deprenyl) retrasa el envejecimiento cerebral en el que afirma que: [144] : 90
"En los seres humanos, el mantenimiento desde la madurez sexual con (–)-deprenyl (1 mg al día) es, por el momento, el tratamiento profiláctico más prometedor para luchar contra el deterioro del comportamiento relacionado con la edad, prolongar la vida y prevenir o retrasar la aparición de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad, como el Parkinson y el Alzheimer".
Varios grupos, entre ellos Knoll y sus colaboradores de la Universidad Semmelweis de Budapest, han investigado el mecanismo del efecto de la selegilina en la promoción de la longevidad. [23] Se ha determinado que el fármaco es un potenciador de la actividad catecolaminérgica cuando está presente en concentraciones minúsculas, muy por debajo de aquellas en las que se puede observar la actividad inhibidora de la monoaminooxidasa, potenciando así la liberación de neurotransmisores de catecolamina en respuesta a estímulos. Knoll sostiene que las microdosis de selegilina actúan como un análogo sintético de una amina traza conocida o desconocida para preservar el sistema catecolaminérgico cerebral, que percibe como parte integral de la capacidad del organismo para funcionar de manera adaptativa, dirigida a objetivos y motivada durante el avance de la edad física: [144] : 70, 43
"[...] la regulación potenciadora en las neuronas catecolaminérgicas del tronco encefálico desempeña un papel clave en el control del período ascendente de la vida y la transición de la adolescencia a la edad adulta. Los resultados de nuestros estudios sobre la longevidad respaldan la hipótesis de que la calidad y la duración de la vida dependen de la eficiencia innata de la maquinaria cerebral catecolaminérgica, es decir, un individuo de alto rendimiento y longevo tiene un sistema catecolaminérgico más activo y de deterioro más lento que su homólogo de bajo rendimiento y menor vida. Por lo tanto, un mejor motor cerebral permite un mejor rendimiento y una vida más larga".
"Dado que las neuronas catecolaminérgicas y serotoninérgicas del tronco encefálico son de importancia clave para garantizar que el organismo mamífero funcione como una entidad motivada, orientada a un objetivo y con un propósito, es difícil sobreestimar la importancia de encontrar medios seguros y eficientes para frenar el deterioro de estos sistemas con el paso del tiempo. La conclusión de que el mantenimiento del (–)-deprenyl que mantiene a las neuronas catecolaminérgicas en un nivel de actividad más alto es una terapia antienvejecimiento segura y eficiente se desprende del descubrimiento de la regulación potenciadora en las neuronas catecolaminérgicas del tronco encefálico. Del hallazgo de que esta regulación comienza a funcionar en un nivel de actividad alto después del destete y la actividad mejorada subsiste durante el período ascendente de la vida, hasta que las hormonas sexuales reducen la regulación potenciadora en las neuronas catecolaminérgicas y serotoninérgicas del tronco encefálico, y este evento significa la transición de la longevidad del desarrollo a la longevidad posterior al desarrollo, el período descendente de la vida".
A pesar de los hallazgos de Knoll de que la selegilina puede prolongar la vida útil en roedores en un 35%, otros estudios han tenido resultados contradictorios e incluso han encontrado una mayor mortalidad con selegilina en roedores. [54] En humanos con enfermedad de Parkinson, la selegilina se ha asociado con complicaciones cardiovasculares y psiquiátricas y no se ha encontrado que reduzca la mortalidad en estudios a largo plazo. [54] Como tal, los supuestos beneficios antienvejecimiento y de longevidad de la selegilina aún deben comprobarse en humanos y son controvertidos e inciertos. [54] [53]
La selegilina se ha estudiado clínicamente en combinación con L -fenilalanina oral o β-fenetilamina en el tratamiento de la depresión y se informó que es eficaz. [39] [231] [184] [232] [233] Se sabe que la L -fenilalanina se metaboliza en β-fenetilamina, se sabe que la selegilina inhibe fuertemente el metabolismo de la β-fenetilamina y se ha implicado a la β-fenetilamina en tener efectos de mejora del estado de ánimo similares a los de los psicoestimulantes . [39] [17] [231]
Ansiedad social
Un pequeño estudio clínico encontró que la selegilina oral (10 mg/día) redujo los síntomas del trastorno de ansiedad social . [12] [24] [234] La efectividad fue modesta, con una reducción en las puntuaciones de ansiedad social desde el inicio del 32% durante 6 semanas de tratamiento. [12] [24] [234] Aparentemente fue menos eficaz que ciertos otros agentes utilizados en el tratamiento de la ansiedad social, como el IMAO no selectivo fenelzina (reducción de los síntomas del 45%) y la benzodiazepina clonazepam (reducción de los síntomas del 51%), aunque fue similar al ISRS sertralina (reducción de los síntomas del 32%). [234]
TDAH
La selegilina se ha estudiado de forma limitada en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños, adolescentes y adultos. [24] [235] [236] [237] En un pequeño ensayo aleatorizado de selegilina para el tratamiento del TDAH en niños, hubo mejoras en la atención, la hiperactividad y el rendimiento de aprendizaje/memoria, pero no en la impulsividad. [238] Un pequeño ensayo clínico aleatorizado comparó la selegilina con el metilfenidato, un tratamiento de primera línea para el TDAH, y reportó una eficacia equivalente según las calificaciones de los padres y maestros. [239] En otro pequeño ensayo controlado aleatorizado de selegilina para el tratamiento del TDAH en adultos, una dosis alta del medicamento durante 6 semanas no fue significativamente más efectiva que el placebo para mejorar los síntomas. [236] [240] [241] La selegilina en su forma de parche transdérmico (nombre comercial Emsam) también se ha evaluado en el tratamiento del TDAH en niños y adolescentes en un pequeño estudio piloto abierto patrocinado por el fabricante en 2003. [12] [242] Sin embargo, hubo una alta tasa de interrupción y no se continuó con el desarrollo. [12] [242]
La selegilina se ha evaluado para dejar de fumar como monoterapia y en combinación con terapia de reemplazo de nicotina en cinco estudios clínicos. [253] [254] [24] Sin embargo, es limitada o no efectiva para este uso. [253] [254] [24] También se evaluó para el tratamiento de la dependencia de la cocaína en un estudio, pero de manera similar no fue efectiva. [255] Los estudios son mixtos sobre si la selegilina, en dosis selectivas de MAO-B, reduce los efectos de la cocaína en humanos. [105] [106] [107] [108] [109] [110] La selegilina, también en una dosis selectiva de MAO-B, no modificó ni potenció los efectos farmacológicos de la metanfetamina intravenosa en un pequeño estudio clínico. [103] [104]
Disfunción sexual
Se ha evaluado la selegilina para el tratamiento de la disfunción sexual inducida por antipsicóticos en personas con esquizofrenia , pero no fue eficaz en un único estudio clínico pequeño. [256] [257] Tampoco mejoró la función sexual en hombres con depresión, pero sí mejoró varios dominios de la función sexual en mujeres con depresión. [67]
La selegilina se ha evaluado para el tratamiento de la narcolepsia en tres pequeños estudios clínicos. [259] [260] [261] Se encontró que era eficaz en estos estudios. [259] [260] Una dosis de 10 mg/día no tuvo efecto sobre los síntomas, pero 20 a 30 mg/día mejoró el estado de alerta , el estado de ánimo y redujo algo la cataplejía , efectos clínicos que se han descrito como comparables a las mismas dosis de anfetamina . [260] La investigación en animales indica que los efectos beneficiosos de altas dosis de selegilina en la narcolepsia probablemente se deben a la conversión en sus metabolitos activos , levoanfetamina y levometanfetamina . [260] [261] La selegilina también se ha evaluado para el tratamiento de la hipersomnia (sueño excesivo o somnolencia) en personas con distrofia miotónica , pero no fue eficaz en un solo estudio clínico pequeño. [262] [259]
Trastorno del movimiento periódico de las extremidades
La selegilina se ha estudiado en el tratamiento del trastorno del movimiento periódico de las extremidades (PLMD) en un único estudio clínico pequeño y abierto . [263] [264] [265] Se informó que es eficaz según lo evaluado por polisomnografía , reduciendo los movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño en aproximadamente un 60%. [263] [265] La selegilina no se ha estudiado para la afección relacionada, el síndrome de piernas inquietas (RLS), hasta 2023. [263] [264] El fármaco no se ha estudiado lo suficientemente bien en PLMD o RLS como para ser ampliamente utilizado en su tratamiento. [263]
Discinesia tardía
La selegilina se estudió en el tratamiento de la discinesia tardía inducida por antipsicóticos en un pequeño estudio clínico, pero no resultó efectiva. [266]
También se ha informado que la selegilina protege contra la neurotoxicidad serotoninérgica inducida por metilendioximetanfetamina (MDMA) en roedores. [281] [282] [283] [284] [285] La neurotoxicidad serotoninérgica de MDMA parece depender de la liberación de dopamina y su posterior metabolismo por MAO-B dentro de las neuronas serotoninérgicas en radicales hidroxilo , que es bloqueado por la inhibición de MAO-B. [281] [282] Del mismo modo, la selegilina previno la neurotoxicidad serotoninérgica de una combinación de metilendioxiaminoindano (MDAI) y dextroanfetamina . [286] [287]
Por el contrario, la selegilina no redujo la neurotoxicidad serotoninérgica causada por la fenfluramina y no afectó o potenció la neurotoxicidad serotoninérgica causada por la para -cloroanfetamina (PCA). [277] [288] [289] [290] Además, los hallazgos son mixtos y contradictorios sobre si la selegilina previene la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por anfetamina y metanfetamina en roedores. [291] [292] [293] [294]
Aunque las dosis selectivas de selegilina MAO-B protegen contra la neurotoxicidad serotoninérgica inducida por MDMA en roedores, la combinación de anfetaminas como MDMA con IMAO, incluida la selegilina, puede producir complicaciones graves, incluido el síndrome serotoninérgico , crisis hipertensiva y muerte. [295] [296]
Otras formulaciones
La formulación oral original de selegilina fue desarrollada para el tratamiento de la depresión . [50] Sin embargo, terminó siendo desarrollada y aprobada para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [50] [45] [4] En cualquier caso, la selegilina oral ha sido ampliamente utilizada fuera de etiqueta para tratar la depresión. [24] La forma de parche transdérmico de selegilina fue desarrollada y aprobada específicamente para el tratamiento de la depresión. [297] [12] [9] [8] También estaba en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), los trastornos cognitivos y la enfermedad de Parkinson, pero se interrumpió el desarrollo para estas indicaciones. [297] La forma ODT de selegilina fue desarrollada y autorizada exclusivamente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. [298] [7] [6]
La selegilina se ha estudiado de forma limitada en animales grandes como los caballos y no se ha establecido su dosis en estos animales. [306] En una investigación preliminar, una dosis de selegilina de 30 mg por vía oral o intravenosa en caballos no tuvo efectos observables sobre el comportamiento o la actividad locomotora. [306]
Las dosis de selegilina utilizadas en animales se describen como extremadamente altas en relación con las utilizadas en humanos (que son ~0,1 mg/kg de peso corporal). [152]
Referencias
^ ab "Tratamientos farmacológicos para el Parkinson" (PDF) . Consultado el 5 de julio de 2024 . Selegilina (seh-LEH-ji-leen)
^ ab Acosta WR (2020). Farmacología para profesionales de la salud. Jones & Bartlett Learning. pág. 66. ISBN978-1-284-24083-2. Consultado el 5 de julio de 2024. sell-eh'-geh-leen
^ abcdefg «Selegilina». Drugs.com . Archivado desde el original el 3 de julio de 2024. Consultado el 7 de febrero de 2016 .
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa "Tabletas de ELDEPRYL® (clorhidrato de selegilina), etiqueta de la USP" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. Enero de 2008 . Consultado el 3 de julio de 2024 .
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae Mahmood I (agosto de 1997). "Farmacocinética clínica y farmacodinamia de la selegilina. Una actualización". Clin Pharmacokinet . 33 (2): 91–102. doi :10.2165/00003088-199733020-00002. PMID 9260033.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac "Comprimidos desintegrables por vía oral de ZELAPAR® (clorhidrato de selegilina)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. Julio de 2021 . Consultado el 3 de julio de 2024 .
^ abcdefghijklmnopqrstu Poston KL, Waters C (octubre de 2007). "Zydis selegilina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Expert Opin Pharmacother . 8 (15): 2615–2624. doi :10.1517/14656566.8.15.2615. PMID 17931095.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am "Etiqueta de EMSAM® (sistema transdérmico de selegilina)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. Julio de 2017. Consultado el 2 de julio de 2024 .
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Lee KC, Chen JJ (noviembre de 2007). "Selegilina transdérmica para el tratamiento del trastorno depresivo mayor". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 3 (5): 527–537. doi : 10.2147/ndt.s12160200 (inactivo el 1 de noviembre de 2024). PMC 2656289. PMID 19300583 .{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de noviembre de 2024 ( enlace )
↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
^ abcdefghijklmnopqrstu vw Magyar K (2011). "La farmacología de la selegilina". En Youdim M, Riederer P (eds.). Monoaminooxidasas y sus inhibidores. Revista internacional de neurobiología. Vol. 100. Academic Press. págs. 65–84. doi :10.1016/B978-0-12-386467-3.00004-2. ISBN978-0-12-386467-3. Número de identificación personal 21971003.
^ abcdefghijklmn Pae CU, Lim HK, Han C, Neena A, Lee C, Patkar AA (agosto de 2007). "Sistema transdérmico de selegilina: conocimiento actual y promesa". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 31 (6): 1153–1163. doi :10.1016/j.pnpbp.2007.04.020. PMID 17614182.
^ abcd Löhle M, Storch A (noviembre de 2008). "Selegilina desintegrable por vía oral para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Expert Opin Pharmacother . 9 (16): 2881–2891. doi :10.1517/14656566.9.16.2881. PMID 18937619.
^ ab Clarke A, Brewer F, Johnson ES, Mallard N, Hartig F, Taylor S, et al. (noviembre de 2003). "Una nueva formulación de selegilina: biodisponibilidad y selectividad mejoradas para la inhibición de la MAO-B". Journal of Neural Transmission . 110 (11): 1241–1255. doi :10.1007/s00702-003-0036-4. PMID 14628189. S2CID 711419.
^ abcdefghijklmnop Knoll J (1983). "Deprenyl (selegilina): historia de su desarrollo y acción farmacológica". Acta Neurol Scand Suppl . 95 : 57–80. doi : 10.1111/j.1600-0404.1983.tb01517.x . PMID 6428148.
^ Knoll J (1986). "El papel de la inhibición de la monoaminooxidasa de tipo B en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Trastornos del movimiento . Boston, MA: Springer US. págs. 53–81. doi :10.1007/978-1-4684-5038-5_3. ISBN978-1-4684-5040-8.
^ abcdefghijklmno Heinonen EH, Lammintausta R (1991). "Una revisión de la farmacología de la selegilina". Acta Neurologica Scandinavica. Suplemento . 136 : 44–59. doi :10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x. PMID 1686954.
^ abc Heinonen EH, Anttila MI, Lammintausta RA (diciembre de 1994). "Aspectos farmacocinéticos del l-deprenil (selegilina) y sus metabolitos". Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 742–749. doi :10.1038/clpt.1994.204. PMID 7995016.
^ ab Heinonen EH, Myllylä V, Sotaniemi K, Lamintausta R, Salonen JS, Anttila M, et al. (Noviembre de 1989). "Farmacocinética y metabolismo de la selegilina". Acta Neurologica Scandinavica. Suplemento . 126 : 93–99. doi :10.1111/j.1600-0404.1989.tb01788.x. PMID 2515726. S2CID 221440315.
^ ab Chrisp P, Mammen GJ, Sorkin EM (mayo de 1991). "Selegilina: una revisión de su farmacología, beneficios sintomáticos y potencial protector en la enfermedad de Parkinson". Drugs Aging . 1 (3): 228–248. doi :10.2165/00002512-199101030-00006. PMID 1794016.
^ abcdefghijkl Rodrigues AD (junio de 2022). "Interacciones farmacológicas que involucran 17α-etinilestradiol: consideraciones más allá de la inducción e inhibición del citocromo P450 3A". Clin Pharmacol Ther . 111 (6): 1212–1221. doi :10.1002/cpt.2383. PMID 34342002.
^ abc Hidestrand M, Oscarson M, Salonen JS, Nyman L, Pelkonen O, Turpeinen M, et al. (noviembre de 2001). "CYP2B6 y CYP2C19 como las principales enzimas responsables del metabolismo de la selegilina, un fármaco utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, como se revela a partir de experimentos con enzimas recombinantes". Drug Metab Dispos . 29 (11): 1480–1484. PMID 11602525.
^ abcdefghijklmnopq Miklya I (noviembre de 2016). "La importancia de la selegilina/(-)-deprenil después de 50 años en investigación y terapia (1965-2015)". Psiquiatría molecular . 21 (11): 1499–1503. doi : 10.1038/mp.2016.127 . PMID 27480491.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Rossano F, Caiazza C, Sobrino A, Solini N, Vellucci A, Zotti N, et al. (julio de 2023). "Eficacia y seguridad de la selegilina en diferentes trastornos psiquiátricos: una revisión sistemática y un metanálisis de formulaciones orales y transdérmicas". Eur Neuropsychopharmacol . 72 : 60–78. doi :10.1016/j.euroneuro.2023.03.012. hdl : 2066/293870 . PMID 37087864.
^ abcdefghijkl Citrome L, Goldberg JF, Portland KB (noviembre de 2013). "Colocación de la selegilina transdérmica para el trastorno depresivo mayor en el contexto clínico: cantidad necesaria para tratar, cantidad necesaria para dañar y probabilidad de recibir ayuda o daño". Journal of Affective Disorders . 151 (2): 409–417. doi :10.1016/j.jad.2013.06.027. PMID 23890583.
^ ab Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. (abril de 2018). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de 21 fármacos antidepresivos para el tratamiento agudo de adultos con trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Lancet . 391 (10128): 1357–1366. doi :10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788 . PMID 29477251.
^ abcdefg Robinson DS, Amsterdam JD (enero de 2008). "El sistema transdérmico de selegilina en el trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática de la seguridad y la tolerabilidad". J Affect Disord . 105 (1–3): 15–23. doi :10.1016/j.jad.2007.04.024. PMID 17568687.
^ abcdefghijklmno Gerlach M, Youdim MB, Riederer P (diciembre de 1996). "Farmacología de la selegilina". Neurología . 47 (6 Suppl 3): S137–S145. doi :10.1212/wnl.47.6_suppl_3.137s. PMID 8959982.
^ abc Finberg JP, Rabey JM (2016). "Inhibidores de MAO-A y MAO-B en psiquiatría y neurología". Front Pharmacol . 7 : 340. doi : 10.3389/fphar.2016.00340 . PMC 5067815 . PMID 27803666.
^ abcdefg Fabbrini G, Abbruzzese G, Marconi S, Zappia M (2012). "Selegilina: una reevaluación de su papel en la enfermedad de Parkinson". Clin Neurofarmacol . 35 (3): 134-140. doi :10.1097/WNF.0b013e318255838b. PMID 22592509.
^ abcdefghijk Yasar S, Goldberg JP, Goldberg SR (1 de enero de 1996). "¿Son útiles o perjudiciales los metabolitos de l-deprenyl (selegilina)? Indicaciones de la investigación preclínica". Deprenyl: pasado y futuro . Journal of Neural Transmission. Supplementum. Vol. 48. págs. 61–73. doi :10.1007/978-3-7091-7494-4_6. ISBN978-3-211-82891-5. Número de identificación personal 8988462.
^ abcd Nickel B, Szelenyi I, Schulze G (diciembre de 1994). "Evaluación de la propensión a la dependencia física del l-deprenil (selegilina) en animales". Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 757–767. doi :10.1038/clpt.1994.206. PMID 7995018.
^ abc "KEGG DRUG: Narcóticos y psicotrópicos en Japón". KEGG . 26 de abril de 2024 . Consultado el 10 de julio de 2024 .
^ ab Knoll J (1997). "Istoriia deprenil - pervogo selektivnogo ingibitora monoaminoksidazy tipa B" [Historia de deprenil: el primer inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa tipo B]. Voprosy Meditsinskoi Khimii . 43 (6): 482–493. PMID 9503565.
^ abcdefg Knoll J (febrero de 1998). "(-)Deprenyl (selegilina), una sustancia potenciadora de la actividad catecolaminérgica (CAE) que actúa en el cerebro". Pharmacol Toxicol . 82 (2): 57–66. doi :10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x. PMID 9498233.
^ abcde Miklya I (13 de marzo de 2014). "La historia de la selegilina/(-)-deprenil, el primer inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa de tipo B y la primera sustancia sintética potenciadora de la actividad catecolaminérgica". Red Internacional para la Historia de la Neuropsicofarmacología . Archivado desde el original el 7 de febrero de 2016. Consultado el 7 de enero de 2016 .
^ abcdef Gaszner P, Miklya I (enero de 2006). "Depresión mayor y sustancias potenciadoras sintéticas, (-)-deprenil y R-(-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 30 (1): 5–14. doi :10.1016/j.pnpbp.2005.06.004. PMID 16023777.
^ abcdef Harsing LG, Timar J, Miklya I (agosto de 2023). "Impresionantes diferencias neuroquímicas y conductuales en el modo de acción de la selegilina y la rasagilina". Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936 . PMID 37686140.
^ abcdefg Shimazu S, Miklya I (mayo de 2004). "Estudios farmacológicos con sustancias potenciadoras endógenas: β-feniletilamina, triptamina y sus derivados sintéticos". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 28 (3): 421–427. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.11.016. PMID 15093948.
^ abc Berry MD (enero de 2007). "El potencial de las aminas traza y sus receptores para el tratamiento de enfermedades neurológicas y psiquiátricas". Rev Recent Clin Trials . 2 (1): 3–19. doi :10.2174/157488707779318107. PMID 18473983.
^ abcdefghij Gerlach M, Reichmann H, Riederer P (2012). "Una revisión crítica de la evidencia de las diferencias preclínicas entre rasagilina y selegilina". Ganglios basales . 2 (4): S9–S15. doi :10.1016/j.baga.2012.04.032.
^ abc Rothman RB, Baumann MH (octubre de 2003). "Transportadores de monoamina y fármacos psicoestimulantes". Eur J Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID 14612135.
^ abcde Kraemer T, Maurer HH (abril de 2002). "Toxicocinética de las anfetaminas: metabolismo y datos toxicocinéticos de drogas de diseño, anfetamina, metanfetamina y sus derivados N-alquilo". Ther Drug Monit . 24 (2): 277–289. doi :10.1097/00007691-200204000-00009. PMID 11897973.
^ abcde Parnham MJ (1993). "La historia del l-deprenil". Inhibidores de la monoaminooxidasa B: farmacología y uso clínico en trastornos neurodegenerativos . Hitos en la farmacoterapia. Basilea: Birkhäuser Basel. págs. 237–251. doi :10.1007/978-3-0348-6348-3_12. ISBN978-3-0348-6349-0.
^ abcdefghij Tábi T, Vécsei L, Youdim MB, Riederer P, Szökő É (mayo de 2020). "Selegilina: una molécula con potencial innovador". J Neural Transm (Viena) . 127 (5): 831–842. doi :10.1007/s00702-019-02082-0. PMC 7242272. PMID 31562557 .
^ abcd Seaman J, Landry JT (2011). Mylan: 50 años de éxito no convencional: hacer que la medicina de calidad sea asequible y accesible . University Press of New England. pág. 50. ISBN978-1-61168-269-4.
^ abcdefgh Hoffman GR, Olson MG, Schoffstall AM, Estévez RF, Van den Eynde V, Gillman PK, et al. (diciembre de 2023). "Clásicos de la neurociencia química: selegilina, isocarboxazida, fenelzina y tranilcipromina". ACS Chem Neurociencia . 14 (23): 4064–4075. doi :10.1021/acschemneuro.3c00591. PMID 37966854.
^ ab Golbe LI (octubre de 1988). "Deprenyl como terapia sintomática en la enfermedad de Parkinson". Clin Neuropharmacol . 11 (5): 387–400. doi :10.1097/00002826-198810000-00001. PMID 3146432.
^ abcde Schifano F, Catalani V, Sharif S, Napoletano F, Corkery JM, Arillotta D, et al. (abril de 2022). "Beneficios y daños de las 'drogas inteligentes' (nootrópicos) en individuos sanos". Drugs . 82 (6): 633–647. doi :10.1007/s40265-022-01701-7. PMID 35366192.
^ abcdefghij Knoll J (2001). "Compuestos antienvejecimiento: (-)deprenil (selegilina) y (-)1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano, [(-)BPAP], un potenciador selectivo muy potente de la liberación mediada por la propagación de impulsos de catecolamina y serotonina en el cerebro". CNS Drug Rev . 7 (3): 317–345. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x. PMC 6494119 . PMID 11607046.
^ Schneider LS, Tariot PN, Goldstein B (diciembre de 1994). "Terapia con l-deprenil (selegilina) y relación con la propensión al abuso". Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 750–756. doi :10.1038/clpt.1994.205. PMID 7995017.
^ Blazer DG, Yaffe K, Liverman CT (21 de julio de 2015). Factores de riesgo y protección e intervenciones: intervenciones generales para el envejecimiento cognitivo y próximos pasos. National Academies Press (EE. UU.) . Consultado el 5 de julio de 2024 .
^ ab Brown RP, Gerbarg PL (2008). Muskin PR (ed.). "Psicofarmacología integrativa: un enfoque práctico de las hierbas y los nutrientes en psiquiatría". Review of Psychiatry . Medicina complementaria y alternativa y psiquiatría. 19 (1). American Psychiatric Publishing: 1–66 (39). ISBN978-1-58562-827-8. Recuperado el 5 de julio de 2024 .
^ abcde Finberg JP (abril de 2019). "Inhibidores de MAO-B y COMT: sus efectos en los niveles de dopamina cerebral y usos en la enfermedad de Parkinson". Journal of Neural Transmission . 126 (4): 433–448. doi :10.1007/s00702-018-1952-7. PMID 30386930.
^ abcde "Drugs@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA". accessdata.fda.gov . Consultado el 1 de julio de 2024 .
^ abcdefghijklm Asnis GM, Henderson MA (2014). "EMSAM (parche de deprenyl): cómo se subutilizó un antidepresivo prometedor". Neuropsychiatr Dis Treat . 10 : 1911–1923. doi : 10.2147/NDT.S59107 . PMC 4200016 . PMID 25336957.
^ Riederer P, Lachenmayer L, Laux G (agosto de 2004). "Aplicaciones clínicas de los inhibidores de la MAO". Current Medicinal Chemistry . 11 (15): 2033–2043. doi :10.2174/0929867043364775 (inactivo el 2 de noviembre de 2024). PMID 15279566.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de noviembre de 2024 ( enlace )
^ abc "Monografía de clorhidrato de selegilina para profesionales". Drugs.com . Consultado el 23 de febrero de 2018 .
^ ab Ives NJ, Stowe RL, Marro J, Counsell C, Macleod A, Clarke CE, et al. (septiembre de 2004). "Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B en la enfermedad de Parkinson temprana: metaanálisis de 17 ensayos aleatorizados que incluyeron a 3525 pacientes". BMJ . 329 (7466): 593. doi :10.1136/bmj.38184.606169.AE. PMC 516655 . PMID 15310558.
^ Riederer P, Lachenmayer L (noviembre de 2003). "Revisión de la capacidad neuroprotectora de la selegilina". Journal of Neural Transmission . 110 (11): 1273–1278. doi :10.1007/s00702-003-0083-x. PMID 14628191. S2CID 20232921.
^ Frisina PG, Tenenbaum HR, Borod JC, Foldi NS (mayo de 2008). "Los efectos de los antidepresivos en la enfermedad de Parkinson: un metaanálisis". Int J Neurosci . 118 (5): 667–682. doi :10.1080/00207450701239418. PMID 18446583.
^ Tsuboi T, Satake Y, Hiraga K, Yokoi K, Hattori M, Suzuki M, et al. (junio de 2022). "Efectos de los inhibidores de la MAO-B sobre los síntomas no motores y la calidad de vida en la enfermedad de Parkinson: una revisión sistemática". npj Parkinsons Dis . 8 (1): 75. doi :10.1038/s41531-022-00339-2. PMC 9192747 . PMID 35697709.
^ abc Binde CD, Tvete IF, Gåsemyr J, Natvig B, Klemp M (septiembre de 2018). "Un metaanálisis de comparación de tratamientos múltiples de inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B para la enfermedad de Parkinson". Br J Clin Pharmacol . 84 (9): 1917–1927. doi :10.1111/bcp.13651. PMC 6089809 . PMID 29847694.
^ Hengartner MP, Jakobsen JC, Sørensen A, Plöderl M (2020). "Eficacia de los antidepresivos de nueva generación evaluada con la Escala de calificación de la depresión de Montgomery-Asberg, la escala de calificación clínica estándar de oro: un metaanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". PLOS ONE . 15 (2): e0229381. Bibcode :2020PLoSO..1529381H. doi : 10.1371/journal.pone.0229381 . PMC 7043778 . PMID 32101579.
^ abcdefghijklmnopqr Cristancho MA, Thase ME (2016). "Evaluación crítica del sistema transdérmico de selegilina para el trastorno depresivo mayor". Opinión de expertos sobre administración de fármacos . 13 (5): 659–665. doi :10.1517/17425247.2016.1140145. PMID 26837935.
^ Pae CU, Patkar AA, Jang S, Portland KB, Jung S, Nelson JC (agosto de 2014). "Eficacia y seguridad del sistema transdérmico de selegilina (STS) para el subtipo atípico del trastorno depresivo mayor: análisis agrupado de 5 ensayos a corto plazo controlados con placebo". CNS Spectr . 19 (4): 324–329. doi :10.1017/S1092852913000655. PMID 24168807.
^ abc Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, et al. (diciembre de 2007). "Síntomas de disfunción sexual en pacientes tratados por trastorno depresivo mayor: un metaanálisis que compara el sistema transdérmico de selegilina y placebo utilizando una escala calificada por el paciente". J Clin Psychiatry . 68 (12): 1860–1866. doi :10.4088/jcp.v68n1205. PMID 18162016.
^ Winter J, Curtis K, Hu B, Clayton AH (julio de 2022). "Disfunción sexual con trastorno depresivo mayor y tratamientos antidepresivos: impacto, evaluación y manejo". Expert Opin Drug Saf . 21 (7): 913–930. doi :10.1080/14740338.2022.2049753. PMID 35255754.
^ Alborghetti M, Nicoletti F (2019). "Diferentes generaciones de inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B en la enfermedad de Parkinson: del laboratorio a la cabecera del paciente". Curr Neuropharmacol . 17 (9): 861–873. doi :10.2174/1570159X16666180830100754. PMC 7052841 . PMID 30160213.
^ Friedman RA, Leon AC (junio de 2007). "Expansión de la caja negra: depresión, antidepresivos y riesgo de suicidio". The New England Journal of Medicine . 356 (23): 2343–2346. doi : 10.1056/NEJMp078015 . PMID 17485726.
^ abcd Patkar AA, Pae CU, Masand PS (mayo de 2006). "Selegilina transdérmica: la nueva generación de inhibidores de la monoaminooxidasa". CNS Spectr . 11 (5): 363–375. doi :10.1017/s1092852900014498. PMID 16641841.
^ Finberg JP, Gillman K (2011). Inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa tipo B y el "efecto queso" . Revista Internacional de Neurobiología. Vol. 100. págs. 169-190. doi :10.1016/B978-0-12-386467-3.00009-1. ISBN .978-0-12-386467-3. Número de identificación personal 21971008.
^ Olanow CW, Myllylä VV, Sotaniemi KA, Larsen JP, Pålhagen S, Przuntek H, et al. (septiembre de 1998). "Efecto de la selegilina en la mortalidad en pacientes con enfermedad de Parkinson: un metaanálisis". Neurología . 51 (3): 825–830. doi :10.1212/wnl.51.3.825. PMID 9748034.
^ Aaltonen H, Kilkku O, Heinonen E, Mäki-Ikola O (diciembre de 1998). "Efecto de añadir selegilina a la levodopa en la enfermedad de Parkinson temprana y leve. La evidencia es insuficiente para demostrar que el tratamiento combinado aumenta la mortalidad". BMJ . 317 (7172): 1586–1587. doi :10.1136/bmj.317.7172.1586. PMC 1114394 . PMID 9890764.
^ Abassi ZA, Binah O, Youdim MB (octubre de 2004). "Actividad cardiovascular de la rasagilina, un inhibidor selectivo y potente de la monoaminooxidasa B mitocondrial: comparación con la selegilina". Br J Pharmacol . 143 (3): 371–378. doi :10.1038/sj.bjp.0705962. PMC 1575354 . PMID 15339864.
^ ab Roy MA, Doiron M, Talon-Croteau J, Dupré N, Simard M (julio de 2018). "Efectos de la medicación antiparkinsoniana en la cognición en la enfermedad de Parkinson: una revisión sistemática". Can J Neurol Sci . 45 (4): 375–404. doi :10.1017/cjn.2018.21. PMID 29747716.
^ ab Vitale C, Amboni M, Erro R, Picillo M, Pellecchia MT, Barone P, et al. (junio de 2019). "Trastornos del control de impulsos y manejo de la enfermedad de Parkinson: estado actual y perspectivas futuras". Expert Rev Neurother . 19 (6): 495–508. doi :10.1080/14737175.2019.1620603. PMID 31148487.
^ ab Djamshidian A, Cardoso F, Grosset D, Bowden-Jones H, Lees AJ (septiembre de 2011). "Luchador patológico en la enfermedad de Parkinson: una revisión de la literatura". Mov Disord . 26 (11): 1976–1984. doi :10.1002/mds.23821. PMID 21661054.
^ Drapier D, Drapier S, Sauleau P, Derkinderen P, Damier P, Allain H, et al. (noviembre de 2006). "Luchadora patológica secundaria a la terapia dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson". Psychiatry Res . 144 (2–3): 241–244. doi :10.1016/j.psychres.2006.04.017. PMID 17011634.
^ Solla P, Bortolato M, Cannas A, Mulas CS, Marrosu F (abril de 2015). "Parafilias y trastornos parafílicos en la enfermedad de Parkinson: una revisión sistemática de la literatura". Mov Disord . 30 (5): 604–613. doi :10.1002/mds.26157. PMC 4428164 . PMID 25759330.
^ Hirao K, Kaneko Y, Hirose D, Fukasawa R, Shimizu S, Kanetaka H, et al. (septiembre de 2019). "Paciente con enfermedad de Parkinson que presenta trastornos del control de impulsos después del tratamiento con selegilina". Int Psychogeriatr . 31 (9): 1375–1376. doi :10.1017/S1041610218001862. PMID 30520410.
^ Uitti RJ, Tanner CM, Rajput AH, Goetz CG, Klawans HL, Thiessen B (octubre de 1989). "Hipersexualidad con terapia antiparkinsoniana". Clin Neuropharmacol . 12 (5): 375–383. doi :10.1097/00002826-198910000-00002. PMID 2575449.
^ Riley DE (2002). "Fetichismo travesti reversible en un hombre con enfermedad de Parkinson tratado con selegilina". Clin Neuropharmacol . 25 (4): 234–237. doi :10.1097/00002826-200207000-00008. PMID 12151912.
^ Shapiro MA, Chang YL, Munson SK, Okun MS, Fernandez HH (septiembre de 2006). "Hipersexualidad y parafilia inducidas por selegilina en la enfermedad de Parkinson: informe de 2 casos". Parkinsonism Relat Disord . 12 (6): 392–395. doi :10.1016/j.parkreldis.2006.01.010. PMID 16730214.
^ Seeman P (abril de 2015). "El tratamiento de la enfermedad de Parkinson puede causar un trastorno del control de los impulsos a través de los receptores de dopamina D3". Synapse . 69 (4): 183–189. doi :10.1002/syn.21805. PMID 25645960.
^ Garcia-Ruiz PJ (2018). "Trastornos del control de impulsos y creatividad relacionada con la dopamina: patogénesis y mecanismo, revisión breve e hipótesis". Front Neurol . 9 : 1041. doi : 10.3389/fneur.2018.01041 . PMC 6291460 . PMID 30574117.
^ Williams BD, Lee K, Ewah SO, Neelam K (2024). "Aripiprazol y otros antipsicóticos de tercera generación como factor de riesgo para los trastornos del control de los impulsos: una revisión sistemática y un metanálisis". J Clin Psychopharmacol . 44 (1): 39–48. doi :10.1097/JCP.0000000000001773. PMID 38011021.
^ Kubota H, Zhou X, Zhang X, Watanabe H, Nagai T (agosto de 2024). "El pramipexol hiperactiva el globo pálido externo y altera la toma de decisiones en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson". Int J Mol Sci . 25 (16): 8849. doi : 10.3390/ijms25168849 . PMC 11354263 . PMID 39201535.
^ Howell M, Avidan AY, Foldvary-Schaefer N, Malkani RG, During EH, Roland JP, et al. (abril de 2023). "Manejo del trastorno de conducta del sueño REM: una guía de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño". J Clin Sleep Med . 19 (4): 759–768. doi :10.5664/jcsm.10424. PMC 10071384 . PMID 36515157.
^ Hoque R, Chesson AL (febrero de 2010). "Síndrome de piernas inquietas inducido/exacerbado farmacológicamente, movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño y trastorno de conducta REM/sueño REM sin atonía: revisión de la literatura, puntuación cualitativa y análisis comparativo". J Clin Sleep Med . 6 (1): 79–83. doi :10.5664/jcsm.27716. PMC 2823282 . PMID 20191944.
^ Louden MB, Morehead MA, Schmidt HS (1995). "Activación por selegilina (Eldepryle) del trastorno de conducta del sueño REM en el parkinsonismo". WV Med J . 91 (3): 101. PMID 7747490.
^ ab Goldberg SR, Yasar S, Bergman J, Youdim MB (diciembre de 1994). "Introducción: examen de datos farmacológicos clínicos y preclínicos relacionados con la propensión al abuso de l-deprenil (selegilina)". Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 721–724. doi :10.1038/clpt.1994.201. PMID 7995013.
^ ab Winger GD, Yasar S, Negus SS, Goldberg SR (diciembre de 1994). "Estudios de autoadministración intravenosa con l-deprenil (selegilina) en monos". Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 774–780. doi :10.1038/clpt.1994.208. hdl : 2027.42/110034 . PMID 7995020.
^ ab Yasar S, Gaál J, Panlilio LV, Justinova Z, Molnár SV, Redhi GH, et al. (enero de 2006). "Una comparación de la conducta de búsqueda de drogas mantenida por D-anfetamina, L-deprenil (selegilina) y D-deprenil bajo un esquema de segundo orden en monos ardilla". Psicofarmacología (Berl) . 183 (4): 413–421. doi :10.1007/s00213-005-0200-7. PMC 1360227. PMID 16292593 .
^ McKean AJ, Leung JG, Dare FY, Sola CL, Schak KM (2015). "Los peligros de las farmacias online ilegítimas: ataques de pánico inducidos por sustancias e inestabilidad del estado de ánimo asociados con selegilina y feniletilamina". Psychosomatics . 56 (5): 583–587. doi :10.1016/j.psym.2015.05.003. PMID 26198572.
^ Monteith S, Glenn T, Bauer R, Conell J, Bauer M (marzo de 2016). "Disponibilidad de medicamentos recetados para el trastorno bipolar en farmacias en línea". J Affect Disord . 193 : 59–65. doi :10.1016/j.jad.2015.12.043. PMID 26766033.
^ Kuhn W, Müller T (1996). "El potencial clínico de Deprenyl en trastornos neurológicos y psiquiátricos". Deprenyl: pasado y futuro . Vol. 48. págs. 85-93. doi :10.1007/978-3-7091-7494-4_8. ISBN978-3-211-82891-5. Número de identificación personal 8988464. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
^ abc Heinonen EH, Myllylä V (julio de 1998). "Seguridad de la selegilina (deprenyl) en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Drug Safety . 19 (1): 11–22. doi :10.2165/00002018-199819010-00002. PMID 9673855. S2CID 9632549.
^ Csoti I, Storch A, Müller W, Jost WH (1 de diciembre de 2012). "Interacciones farmacológicas con selegilina frente a rasagilina". Ganglios basales . Inhibidores de la monoaminooxidasa B. 2 (4, Suplemento): S27–S31. doi :10.1016/j.baga.2012.06.003. ISSN 2210-5336.
^ Gillman PK (octubre de 2005). "Inhibidores de la monoaminooxidasa, analgésicos opioides y toxicidad de la serotonina". British Journal of Anaesthesia . 95 (4): 434–441. doi : 10.1093/bja/aei210 . PMID 16051647.
^ Jessen L, Kovalick LJ, Azzaro AJ (abril de 2008). "El sistema transdérmico de selegilina (emsam): una opción terapéutica para el tratamiento del trastorno depresivo mayor". P & T . 33 (4): 212–246. PMC 2730099 . PMID 19750165.
^ Azzaro AJ, VanDenBerg CM, Ziemniak J, Kemper EM, Blob LF, Campbell BJ (agosto de 2007). "Evaluación del potencial de interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas entre el sistema transdérmico de selegilina y dos agentes simpaticomiméticos (pseudoefedrina y fenilpropanolamina) en voluntarios sanos". J Clin Pharmacol . 47 (8): 978–90. doi :10.1177/0091270007302950. PMID 17554106.
^ ab Elkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J (2008). "Farmacoterapia de la adicción a la metanfetamina: una actualización". Subst Abus . 29 (3): 31–49. doi :10.1080/08897070802218554. PMC 2597382 . PMID 19042205.
^ ab Newton TF, De La Garza R, Fong T, Chiang N, Holmes TH, Bloch DA, et al. (diciembre de 2005). "Una evaluación integral de la seguridad de la administración intravenosa de metanfetamina durante el tratamiento con selegilina". Pharmacol Biochem Behav . 82 (4): 704–711. doi :10.1016/j.pbb.2005.11.012. PMID 16413604.
^ ab Finberg JP (agosto de 2014). "Actualización sobre la farmacología de los inhibidores selectivos de MAO-A y MAO-B: enfoque en la modulación de la liberación de neurotransmisores monoamínicos del SNC". Pharmacol Ther . 143 (2): 133–152. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.02.010. PMID 24607445.
^ ab Houtsmuller EJ, Notes LD, Newton T, van Sluis N, Chiang N, Elkashef A, et al. (febrero de 2004). "Selegilina transdérmica y cocaína intravenosa: seguridad e interacciones". Psychopharmacology (Berl) . 172 (1): 31–40. doi :10.1007/s00213-003-1616-6. PMID 14605792.
^ ab Bartzokis G, Beckson M, Newton T, Mandelkern M, Mintz J, Foster JA, et al. (junio de 1999). "Efectos de la selegilina en los cambios inducidos por la cocaína en el metabolismo del lóbulo temporal medial y en las valoraciones subjetivas de la euforia". Neuropsicofarmacología . 20 (6): 582–590. doi :10.1016/S0893-133X(98)00092-X. PMID 10327427.
^ ab Haberny KA, Walsh SL, Ginn DH, Wilkins JN, Garner JE, Setoda D, et al. (julio de 1995). "Ausencia de interacciones agudas de la cocaína con el inhibidor de la MAO-B selegilina". Drug Alcohol Depend . 39 (1): 55–62. doi : 10.1016/0376-8716(95)01137-n . PMID 7587975.
^ ab Harris DS, Everhart T, Jacob P, Lin E, Mendelson JE, Jones RT (agosto de 2009). "Un ensayo de fase 1 de interacciones farmacológicas entre selegilina transdérmica y una infusión de cocaína de 4 horas". BMC Clin Pharmacol . 9 : 13. doi : 10.1186/1472-6904-9-13 . PMC 2731040 . PMID 19646280.
^ ab Newton TF, Kalechstein A, Beckson M, Bartzokis G, Bridge TP, Ling W (octubre de 1999). "Efectos del pretratamiento con selegilina en la respuesta a la administración experimental de cocaína". Psychiatry Res . 87 (2–3): 101–106. doi :10.1016/s0165-1781(99)00058-x. PMID 10579543.
^ Feinberg SS (noviembre de 2004). "Combinación de estimulantes con inhibidores de la monoaminooxidasa: una revisión de los usos y una posible indicación adicional". J Clin Psychiatry . 65 (11): 1520–1524. doi :10.4088/jcp.v65n1113. PMID 15554766.
^ Thomas SJ, Shin M, McInnis MG, Bostwick JR (abril de 2015). "Terapia combinada con inhibidores de la monoaminooxidasa y otros antidepresivos o estimulantes: estrategias para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento". Farmacoterapia . 35 (4): 433–449. doi :10.1002/phar.1576. hdl : 2027.42/111275 . PMID 25884531.
^ Israel JA (2015). "Combinación de estimulantes e inhibidores de la monoaminooxidasa: una reevaluación de la literatura y un informe de una nueva combinación de tratamientos". Prim Care Companion CNS Disord . 17 (6). doi :10.4088/PCC.15br01836. PMC 4805402 . PMID 27057401.
^ Culpepper L, Kovalick LJ (2008). "Una revisión de la literatura sobre el sistema transdérmico de selegilina: un inhibidor de la monoaminooxidasa eficaz y bien tolerado para el tratamiento de la depresión". Prim Care Companion J Clin Psychiatry . 10 (1): 25–30. doi :10.4088/pcc.v10n0105. PMC 2249821 . PMID 18311418.
^ Eccles R (enero de 2007). "Sustitución de fenilefrina por pseudoefedrina como descongestionante nasal. Una forma ilógica de controlar el abuso de metanfetamina". Br J Clin Pharmacol . 63 (1): 10–14. doi :10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x. PMC 2000711 . PMID 17116124.
^ Richards E, Lopez MJ, Maani CV (2023). "Fenilefrina". StatPearls . Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. PMID 30521222 . Consultado el 27 de abril de 2023 .
^ Schachter M (2002). "Fármacos que afectan a las funciones autónomas o al sistema extrapiramidal". Side Effects of Drugs Annual . Vol. 25. Elsevier. págs. 166–174. doi :10.1016/s0378-6080(02)80020-4. ISBN978-0-444-50674-0.
^ Rose LM, Ohlinger MJ, Mauro VF (septiembre de 2000). "Una reacción hipertensiva inducida por el uso concurrente de selegilina y dopamina". Ann Pharmacother . 34 (9): 1020–1024. doi :10.1345/aph.19221. PMID 10981248.
^ abcd Gillman PK (febrero de 2011). "Avances relacionados con la farmacología y las interacciones de los inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa". J Clin Psychopharmacol . 31 (1): 66–74. doi :10.1097/JCP.0b013e31820469ea. PMID 21192146.
^ abcd Gillman PK (noviembre de 2018). "Una reevaluación del perfil de seguridad de los inhibidores de la monoaminooxidasa: aclarando viejos y cansados mitos sobre la tiramina". J Neural Transm (Viena) . 125 (11): 1707–1717. doi :10.1007/s00702-018-1932-y. PMID 30255284.
^ abcd Van den Eynde V, Godet L, Redhead C, Horwitz A, Barnett B (2023). "Inhibidores de la monoaminooxidasa e interacciones farmacológicas clínicamente relevantes: una guía para prevenir la toxicidad de la serotonina y las reacciones hipertensivas". Anales psiquiátricos . 53 (8): 353–358. doi :10.3928/00485713-20230713-02. ISSN 0048-5713.
^ ab Van den Eynde V, Abdelmoemin WR, Abraham MM, Amsterdam JD, Anderson IM, Andrade C, et al. (julio de 2022). "Guía del prescriptor sobre inhibidores de la MAO clásicos (fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida) para la depresión resistente al tratamiento". CNS Spectr . 28 (4): 427–440. doi :10.1017/S1092852922000906. hdl : 2292/61637 . PMID 35837681.
^ ab Scheinin H, Anttila M, Dahl ML, Karnani H, Nyman L, Taavitsainen P, et al. (octubre de 1998). "El polimorfismo CYP2D6 no es crucial para la disposición de la selegilina". Clin Pharmacol Ther . 64 (4): 402–411. doi :10.1016/S0009-9236(98)90071-6. PMID 9797797.
^ ab Laine K, Anttila M, Nyman L, Wahlberg A, Bertilsson L (mayo de 2001). "El polimorfismo CYP2C19 no es importante para el metabolismo in vivo de la selegilina". Eur J Clin Pharmacol . 57 (2): 137–142. doi :10.1007/s002280100289. PMID 11417445.
^ Kivistö KT, Wang JS, Backman JT, Nyman L, Taavitsainen P, Anttila M, et al. (Abril de 2001). "La farmacocinética de selegilina no se ve afectada por el inhibidor de CYP3A4 itraconazol". Eur J Clin Pharmacol . 57 (1): 37–42. doi :10.1007/s002280100278. PMID 11372588.
^ ab "Tabla de sustratos, inhibidores e inductores". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 5 de junio de 2023. Consultado el 5 de julio de 2024 .
^ Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M (septiembre de 2022). "Función neuroprotectora de la rasagilina y la selegilina, inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B y papel de las monoaminooxidasas en las sinucleinopatías". Int J Mol Sci . 23 (19): 11059. doi : 10.3390/ijms231911059 . PMC 9570229 . PMID 36232361.
^ abc Klietz M, Greten S, Wegner F, Höglinger GU (junio de 2019). "Seguridad y tolerabilidad de las farmacoterapias para la enfermedad de Parkinson en pacientes geriátricos". Drugs & Aging . 36 (6): 511–530. doi :10.1007/s40266-019-00654-z. PMID 30937878.
^ abcd Laine K, Anttila M, Helminen A, Karnani H, Huupponen R (marzo de 1999). "Estudio de linealidad de dosis de la farmacocinética de selegilina después de la administración oral: evidencia de una fuerte interacción farmacológica con esteroides sexuales femeninos". Br J Clin Pharmacol . 47 (3): 249–254. doi :10.1046/j.1365-2125.1999.00891.x. PMC 2014223 . PMID 10215747.
^ ab Palovaara S, Anttila M, Nyman L, Laine K (julio de 2002). "Efecto de la terapia de reemplazo hormonal concomitante que contiene estradiol y levonorgestrel sobre la farmacocinética de la selegilina". Revista Europea de Farmacología Clínica . 58 (4): 259–263. doi :10.1007/s00228-002-0469-y. PMID 12136372.
^ abcde Anttila M, Sotaniemi EA, Pelkonen O, Rautio A (enero de 2005). "Efecto marcado de la función hepática y renal en la farmacocinética de la selegilina". Clin Pharmacol Ther . 77 (1): 54–62. doi :10.1016/j.clpt.2004.09.004. PMID 15637531.
^ abc Zanger UM, Klein K (2013). "Farmacogenética del citocromo P450 2B6 (CYP2B6): avances en polimorfismos, mecanismos y relevancia clínica". Front Genet . 4 : 24. doi : 10.3389/fgene.2013.00024 . PMC 3588594 . PMID 23467454.
^ ab Hedrich WD, Hassan HE, Wang H (septiembre de 2016). "Información sobre las interacciones fármaco-fármaco mediadas por CYP2B6". Acta Pharm Sin B . 6 (5): 413–425. doi :10.1016/j.apsb.2016.07.016. PMC 5045548 . PMID 27709010.
^ abc Sridar C, Kenaan C, Hollenberg PF (diciembre de 2012). "Inhibición del metabolismo del bupropión por selegilina: inactivación basada en mecanismos del CYP2B6 humano y caracterización de glutatión y aductos peptídicos". Drug Metab Dispos . 40 (12): 2256–2266. doi :10.1124/dmd.112.046979. PMC 3500550. PMID 22936314 .
^ ab Nirogi R, Palacharla RC, Mohammed AR, Manoharan A, Ponnamaneni RK, Bhyrapuneni G (marzo de 2015). "Evaluación de la inhibición dependiente del metabolismo de la hidroxilación de bupropión mediada por CYP2B6 en microsomas hepáticos humanos por inhibidores de la monoaminooxidasa y predicción del potencial como perpetradores de la interacción farmacológica". Chem Biol Interact . 230 : 9–20. Bibcode :2015CBI...230....9N. doi :10.1016/j.cbi.2015.01.028. PMID 25656918.
^ Ritter JL, Alexander B (marzo de 1997). "Estudio retrospectivo de las interacciones farmacológicas entre selegilina y antidepresivos y una revisión de la literatura". Ann Clin Psychiatry . 9 (1): 7–13. doi :10.1023/a:1026222106851. PMID 9167831.
^ Tanner JA, Tyndale RF (diciembre de 2017). "Variación en la actividad de CYP2A6 y medicina personalizada". J Pers Med . 7 (4): 18. doi : 10.3390/jpm7040018 . PMC 5748630 . PMID 29194389.
^ ab Siu EC, Tyndale RF (marzo de 2008). "La selegilina es un inactivador basado en mecanismos del CYP2A6 que inhibe el metabolismo de la nicotina en humanos y ratones". J Pharmacol Exp Ther . 324 (3): 992–9. doi :10.1124/jpet.107.133900. PMID 18065502.
^ Laine K, Anttila M, Huupponen R, Mäki-Ikola O, Heinonen E (2000). "La farmacocinética de dosis múltiples de selegilina y desmetilselegilina sugiere una unión tisular saturable". Clin Neuropharmacol . 23 (1): 22–27. doi :10.1097/00002826-200001000-00005. PMID 10682227.
^ Pfeiffer RF (mayo de 1996). "Agentes antiparkinsonianos. Interacciones farmacológicas de importancia clínica". Drug Saf . 14 (5): 343–354. doi :10.2165/00002018-199614050-00006. PMID 8800629.
^ ab Gaszner P, Miklya I (diciembre de 2004). "El uso de las sustancias potenciadoras sintéticas (-)-deprenyl y (-)-BPAP en la depresión mayor". Neuropsychopharmacol Hung . 6 (4): 210–220. PMID 15825677.
^ abc Knoll J (agosto de 2003). "Regulación potenciadora/compuestos potenciadores endógenos y sintéticos: un concepto neuroquímico de los impulsos innatos y adquiridos". Neurochem Res . 28 (8): 1275–1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID 12834268.
^ Knoll J (1995). "Fundamento de la medicación con (-)deprenil (selegilina) en la enfermedad de Parkinson y en la prevención de los cambios nigrales relacionados con la edad". Biomed Pharmacother . 49 (4): 187–195. doi :10.1016/0753-3322(96)82619-9. PMID 7669938.
^ abcdefg Knoll J (2012). Cómo la selegilina ((-)-Deprenyl) retarda el envejecimiento cerebral. Bentham Science Publishers. págs. 16, 43, 70, 86, 90, 92. ISBN978-1-60805-470-1. Recuperado el 4 de julio de 2024 .
^ Knoll J (agosto de 1994). "Recuerdos de mis 45 años de investigación". Pharmacol Toxicol . 75 (2): 65–72. doi :10.1111/j.1600-0773.1994.tb00326.x. PMID 7971740.
^ Goldstein DS, Kopin IJ, Sharabi Y (diciembre de 2014). "Autotoxicidad de las catecolaminas. Implicaciones para la farmacología y la terapéutica de la enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados". Pharmacol Ther . 144 (3): 268–82. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.06.006. PMC 4591072 . PMID 24945828.
^ Goldstein DS (junio de 2021). "La hipótesis del catecolaldehído para la patogénesis de la neurodegeneración catecolaminérgica: lo que sabemos y lo que no sabemos". Int J Mol Sci . 22 (11): 5999. doi : 10.3390/ijms22115999 . PMC 8199574 . PMID 34206133.
^ Goldstein DS (febrero de 2020). "La hipótesis del catecolaldehído: dónde encaja la MAO". J Neural Transm (Viena) . 127 (2): 169–177. doi :10.1007/s00702-019-02106-9. PMC 10680281. PMID 31807952 .
^ Heinonen EH, Anttila MI, Karnani HL, Nyman LM, Vuorinen JA, Pyykkö KA, et al. (Julio de 1997). "La desmetilselegilina, un metabolito de la selegilina, es un inhibidor irreversible de la monoaminooxidasa tipo B en humanos". J Clin Pharmacol . 37 (7): 602–609. doi :10.1002/j.1552-4604.1997.tb04342.x. PMID 9243353.
^ abcd Miklya I (junio de 2014). "Diferencia esencial entre el espectro farmacológico de (-)-deprenil y rasagilina". Pharmacol Rep . 66 (3): 453–458. doi :10.1016/j.pharep.2013.11.003. PMID 24905523.
^ Miklya I (marzo de 2008). "(-)-deprenil, az N-metilprogargilamin-1-aminoindan (J-508) és a J-508 dezmetil analógjának (rasagilin) összehasonlító farmakológiai analízise" [Una comparación de la farmacología de (-)-deprenil con N-metilpropargilamina -1-aminoindano (J-508) y rasagilina, el análogo desmetilado de J-508] (PDF) . Neuropsicofarmacol Hung (en húngaro). 10 (1): 15-22. PMID 18771016.
^ abc Kalász H, Magyar K, Szőke É, Adeghate E, Adem A, Hasan MY, et al. (2014). "Metabolismo de selegilina [(-) -deprenyl)]". Curr Med Chem . 21 (13): 1522-1530. doi :10.2174/0929867321666131218094352. PMID 24350849.
^ Velenosi TJ, Urquhart BL (agosto de 2014). "Consideraciones farmacocinéticas en la enfermedad renal crónica y en pacientes que requieren diálisis". Expert Opin Drug Metab Toxicol . 10 (8): 1131–1143. doi :10.1517/17425255.2014.931371. PMID 24961255.
^ Baghdady NT, Banik S, Swartz SA, McIntyre RS (abril de 2009). "Fármacos psicotrópicos e insuficiencia renal: traducción de la evidencia para la práctica clínica". Adv Ther . 26 (4): 404–424. doi :10.1007/s12325-009-0021-x. PMID 19444657.
^ abc "Selegilina". PubChem . Consultado el 18 de julio de 2024 .
^ abc "Selegilina: usos, interacciones, mecanismo de acción". DrugBank Online . 5 de junio de 1989. Consultado el 18 de julio de 2024 .
^ abc "Selegilina". ChemSpider . 21 de julio de 2022 . Consultado el 18 de julio de 2024 .
^ abcde Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Editores científicos de Medpharm. pag. 939.ISBN978-3-88763-075-1. Recuperado el 4 de julio de 2024 .
^ Fowler CJ, Oreland L, Callingham BA (junio de 1981). "Los inhibidores de la monoaminooxidasa acetilénica clorgilina, deprenil, pargilina y J-508: sus propiedades y aplicaciones". J Pharm Pharmacol . 33 (6): 341–347. doi :10.1111/j.2042-7158.1981.tb13800.x. PMID 6115003.
^ Ulrich S, Ricken R, Adli M (agosto de 2017). "Tranilcipromina en mente (Parte I): Revisión de farmacología". Eur Neuropsychopharmacol . 27 (8): 697–713. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.05.007 . PMID 28655495.
^ Ricken R, Ulrich S, Schlattmann P, Adli M (agosto de 2017). "Tranilcipromina en mente (Parte II): Revisión de farmacología clínica y metaanálisis de estudios controlados en depresión". Eur Neuropsychopharmacol . 27 (8): 714–731. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.04.003 . PMID 28579071.
^ ab Magyar K (1994). "Comportamiento del (-)-deprenil y sus análogos". Aminas oxidasas: función y disfunción . Vol. 41. págs. 167-175. doi :10.1007/978-3-7091-9324-2_23. ISBN978-3-211-82521-1. Número de identificación personal 7931223. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
^ Knoll J, Ecsery Z, Magyar K, Sátory E (1978). "Nuevos inhibidores selectivos derivados del (-)deprenil de la monoaminooxidasa de tipo B. Relación entre la estructura y su acción". Biochem Pharmacol . 27 (13): 1739–1747. doi :10.1016/0006-2952(78)90550-6. PMID 708454.
^ Magyar K, Ecseri Z, Bernáth G, Satory E, Knoll J (1980). "Relación estructura-actividad de los inhibidores selectivos de la MAO-B". Monoaminooxidasas y su inhibición selectiva. Pergamon. págs. 11-21.
^ Knoll J (1980). "Inhibidores selectivos de la MAO-B con diferentes perfiles farmacológicos". Monoaminooxidasas y su inhibición selectiva. Pergamon. págs. 23–36.
^ Weinreb O, Amit T, Bar-Am O, Youdim MB (abril de 2012). "Ladostigil: un nuevo fármaco neuroprotector multimodal con actividades inhibidoras de la colinesterasa y la monoaminooxidasa selectivas del cerebro para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Curr Drug Targets . 13 (4): 483–494. doi :10.2174/138945012799499794. PMID 22280345.
^ DE 1568277, Ecsery Z, Kosa I, Knoll J, Somfai E, "Verfahren zur Herstellung von neuen,optisch aktiven Phenylisopylamin-Derivaten [Proceso para la preparación de nuevos derivados de fenilisopilamina ópticamente activos]", publicado el 30 de abril de 1970, asignado a Chinoin Gyógyszer-és Vegyészeti Termékek Gyára RT
^ J. Hermann Nee Voeroes, Z. Ecsery, G. Sabo, L. Arvai, L. Nagi, O. Orban, E. Sanfai, patente estadounidense 4.564.706 (1986)
^ EP 344675, Hájicek J, Hrbata J, Pihera P, Brunová B, Ferenc M, Krepelka J, Kvapil L, Pospisil J, "Método para la producción de clorhidrato de selegilina", publicado el 989-12-06, asignado a SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu
^ Fowler JS (julio de 1977). "2-Metil-3-butin-2-ol como precursor del acetileno en la reacción de Mannich. Una nueva síntesis de inactivadores suicidas de la monoaminooxidasa". The Journal of Organic Chemistry . 42 (15): 2637–2639. doi :10.1021/jo00435a026. PMID 874623.
^ Zeller EA, Barsky J (noviembre de 1952). "Inhibición in vivo de la monoaminooxidasa hepática y cerebral por 1-isonicotinil-2-isopropilhidrazina". Proc Soc Exp Biol Med . 81 (2): 459–461. doi :10.3181/00379727-81-19910. PMID 13027339.
^ "Sanofi amplía su participación en Chinoin" . The Pharma Letter . 19 de septiembre de 1993.
^ abcde Knoll J, Ecseri Z, Kelemen K, Nievel J, Knoll B (mayo de 1965). «Fenilisopropilmetilpropinilamina (E-250), un nuevo energizante psíquico de espectro». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 155 (1): 154–164. PMID 4378644.
^ Bryant JM, Torosdag S, Schvartz N, Fletcher L, Fertig H, Schwartz MS, et al. (octubre de 1961). "Propiedades antihipertensivas del clorhidrato de pargilina. Nuevo inhibidor de la monoaminooxidasa no hidrazínico comparado con diuréticos de sulfonamida". JAMA . 178 : 406–409. doi :10.1001/jama.1961.73040430005010. PMID 13874134.
^ abcde Healy D (2000). "La psicofarmacología de la vida y la muerte. Entrevista con Joseph Knoll". Los psicofarmacólogos, vol. III: entrevistas . Londres: Arnold. págs. 81-110. doi :10.4324/9781003058892-3. ISBN .978-0-340-76110-6.
^ ab Magyar K, Vizi ES, Ecseri Z, Knoll J (1967). "Análisis farmacológico comparativo de los isómeros ópticos de fenil-isopropil-metil-propinilamina (E-250)". Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae . 32 (4): 377–387. PMID 5595908.
^ Johnston JP (julio de 1968). "Algunas observaciones sobre un nuevo inhibidor de la monoaminooxidasa en el tejido cerebral". Biochem Pharmacol . 17 (7): 1285–1297. doi :10.1016/0006-2952(68)90066-x. PMID 5659776.
^ Knoll J, Magyar K (1972). "Algunos efectos farmacológicos desconcertantes de los inhibidores de la monoaminooxidasa". Adv Biochem Psychopharmacol . 5 : 393–408. PMID 5066229.
^ Knoll J, Vizi ES, Somogyi G (1968). "Fenilisopropilmetilpropinilamina (E-250), un inhibidor de la monoaminooxidasa que antagoniza los efectos de la tiramina". Arzneimittel-Forschung . 18 (1): 109–112.
^ VargaE (1965). "Vorläufiger Bericht über die Wirkung des Präparates E-250 (fenil-isopropil-metil-propinilamina-clorhidrato)". III Conferentia Hungarica pro Therapia et Investigatione in Pharmacologia. Budapest: Editorial de la Academia de Ciencias de Hungría. págs. 197-201.
^ ab Varga E, Tringer L (1967). "Ensayo clínico de un nuevo tipo de agente psicoenergético de acción rápida (fenil-isopropil-metilpropinil-HCl, "E-250")". Acta Med Acad Sci Hung . 23 (3): 289–295. PMID 6056555.
^ Tringer L, Haits G, Varga E (1971). "El efecto de (-) E-250, (-) L-fenil-isopropilmetilpropinil-amina HCl, en la depresión". V. Conferentia Hungarica pro Therapia et Investigatione in Pharmacologia. págs. 111-114.
^ Mann J, Gershon S (marzo de 1980). "L-deprenil, un inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa tipo B en la depresión endógena". Life Sci . 26 (11): 877–882. doi :10.1016/0024-3205(80)90350-1. PMID 6768943.
^ ab Birkmayer W, Riederer P, Linauer W, Knoll J (1984). "L-deprenil más L-fenilalanina en el tratamiento de la depresión". J Neural Transm . 59 (1): 81–87. doi :10.1007/BF01249880. PMID 6425455.
^ Birkmayer W, Riederer P, Youdim MB, Linauer W (1975). "La potenciación del efecto antiacinético después del tratamiento con L-dopa por un inhibidor de la MAO-B, Deprenil". Journal of Neural Transmission . 36 (3–4): 303–326. doi :10.1007/BF01253131. PMID 1172524. S2CID 38179089. Archivado desde el original el 12 de febrero de 2013.
^ Knoll J (mayo de 1985). "La facilitación de la actividad dopaminérgica en el cerebro envejecido por (-)deprenyl. Una propuesta para una estrategia para mejorar la calidad de vida en la senescencia". Mech Ageing Dev . 30 (2): 109–122. doi :10.1016/0047-6374(85)90001-6. PMID 3927074.
^ Birkmayer W, Knoll J, Riederer P, Youdim MB, Hars V, Marton J (1985). "Aumento de la expectativa de vida como resultado de la adición de L-deprenyl al tratamiento con Madopar en la enfermedad de Parkinson: un estudio a largo plazo". J Neural Transm . 64 (2): 113–127. doi :10.1007/BF01245973. PMID 3935752.
^ Knoll J (diciembre de 1988). "La dependencia de la dopamina estriatal en la longevidad de las ratas macho. Estudio de la longevidad con (-)deprenyl". Mech Ageing Dev . 46 (1–3): 237–262. doi :10.1016/0047-6374(88)90128-5. PMID 3147347.
^ ab Cromie WJ (7 de noviembre de 2002). "Bodkin está arreglando la depresión". Harvard University Gazette . Consultado el 8 de septiembre de 2007 .
^ Bishop K (10 de junio de 1992). "'Drogas inteligentes': ¿elixir o aceite de serpiente?". The New York Times . Consultado el 16 de agosto de 2024. Y en el caso de la selegilina (también conocida como Deprenyl o l-deprenyl), que se prescribe para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y que los usuarios de drogas inteligentes han pedido por correo desde Suiza, la droga en sí misma produce anfetamina como subproducto en el cerebro. [...]
^ Reynolds GP, Elsworth JD, Blau K, Sandler M, Lees AJ, Stern GM (diciembre de 1978). "El deprenil se metaboliza en metanfetamina y anfetamina en el hombre". Br J Clin Pharmacol . 6 (6): 542–544. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.tb00883.x. PMC 1429688 . PMID 728327.
^ Dezsi L, Vecsei L (2017). "Inhibidores de la monoaminooxidasa B en la enfermedad de Parkinson". Objetivos farmacológicos para trastornos neurológicos del sistema nervioso central . 16 (4): 425–439. doi :10.2174/1871527316666170124165222. PMID 28124620.
^ ab Knoll J (2005). "Regulación potenciadora: un enfoque neuroquímico de los impulsos innatos y adquiridos". El cerebro y su yo: un concepto neuroquímico de los impulsos innatos y adquiridos . Berlín/Heidelberg: Springer-Verlag. págs. 25–94. doi :10.1007/3-540-27434-0_4. ISBN978-3-540-23969-7.
^ Knoll J, Miklya I (1994). "La administración de dosis múltiples y pequeñas de (-)deprenyl mejora la actividad catecolaminérgica y disminuye la actividad serotoninérgica en el cerebro; estos efectos no están relacionados con la inhibición de la MAO-B". Arch Int Pharmacodyn Ther . 328 (1): 1–15. PMID 7893186.
^ Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Kelemen K (1996). "(-)Deprenyl y (-)1-fenil-2-propilaminopentano, [(-)PPAP], actúan principalmente como potentes estimulantes del acoplamiento de liberación del transmisor del potencial de acción en las neuronas catecolaminérgicas". Life Sci . 58 (10): 817–827. doi :10.1016/0024-3205(96)00014-8. PMID 8602114.
^ Knoll J, Knoll B, Török Z, Timár J, Yasar S (1992). "La farmacología del 1-fenil-2-propilamino-pentano (PPAP), un psicoestimulante de nuevo espectro derivado del deprenil". Arch Int Pharmacodyn Ther . 316 : 5–29. PMID 1356324.
^ Knoll J, Yoneda F, Knoll B, Ohde H, Miklya I (diciembre de 1999). "(-)1-(Benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane, [(-)BPAP], un potenciador selectivo de la liberación mediada por la propagación del impulso de catecolaminas y serotonina en el cerebro". Br J Pharmacol . 128 (8): 1723–1732. doi :10.1038/sj.bjp.0702995. PMC 1571822 . PMID 10588928.
^ Knoll B, Timar J, Knoll J (1988). "Psicoestimulantes potentes derivados de la anfetamina que carecen de propiedades liberadoras de aminas biógenas". Pharmacological Research Communications . 20 : 119–120. doi :10.1016/S0031-6989(88)80670-2.
^ Frampton JE, Plosker GL (2007). "Sistema transdérmico de selegilina: en el tratamiento del trastorno depresivo mayor". Drugs . 67 (2): 257–265, discusión 266–267. doi :10.2165/00003495-200767020-00006. PMID 17284087. S2CID 42425086.
^ Duffy M (3 de diciembre de 2002). "El parche genera nuevas esperanzas para vencer la depresión". The New York Times . ISSN 0362-4331.
^ Cascade EF, Kalali AH, Preskorn SH (junio de 2007). "Emsam: el primer año". Psiquiatría . 4 (6): 19–21. PMC 2921248 . PMID 20711332.
^ Harsing LG, Knoll J, Miklya I (agosto de 2022). "Regulación potenciadora de la transmisión neuroquímica dopaminérgica en el cuerpo estriado". Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307 . PMID 35955676.
^ abc Elks J (1990). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer US. pág. 441. ISBN978-1-4757-2085-3. Recuperado el 4 de julio de 2024 .
^ ab Morton IK, Hall JM (1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Netherlands. pág. 254. ISBN978-94-011-4439-1. Recuperado el 4 de julio de 2024 .
^ ab Knoll J, Zelena D, Timar J, Baghy K, Mervai Z, Miklya I (enero de 2020). "Los compuestos potenciadores sintéticos, además de actuar sobre el sistema de aminas biógenas, influyen en la transmisión del glutamato y la respuesta al estrés". Behav Brain Res . 378 : 112290. doi :10.1016/j.bbr.2019.112290. PMID 31610214.
^ Feinberg S (1 de noviembre de 2006). "EMSAM: ¿Un IMAO fácil de usar?". CARLAT PUBLISHING . Consultado el 4 de julio de 2024 .
^ Dorsey ER, Thompson JP, Dayoub EJ, George B, Saubermann LA, Holloway RG (julio de 2009). "Escasez de selegilina: causas y costos de la escasez de medicamentos genéricos". Neurología . 73 (3): 213–217. doi :10.1212/WNL.0b013e3181ae7b04. PMC 2715573 . PMID 19620609.
^ ab Ferdinandy P, Yoneda F, Muraoka S, Fürst S, Gyires K, Miklya I (febrero de 2020). "Geroprotección en el futuro. En memoria de Joseph Knoll: la historia de la selegilina continúa". Revista Europea de Farmacología . 868 : 172793. doi : 10.1016/j.ejphar.2019.172793. PMID 31743738. S2CID 208185366.
^ Pearce D (1995). El imperativo hedonista. OCLC 44325836.
^ "Sam Barker y David Pearce hablan sobre arte, ingeniería paradisíaca y esperanza existencial (con entrevistas de invitados) | El podcast de FLI". Future of Life Institute (audio, transcripción). 24 de junio de 2020.
^ ab Murphy HT (14 de diciembre de 2022). "Sam Bankman-Fried confirmó que usa un parche Emsam. ¿Qué es un parche Emsam?". Revista Slate . Consultado el 2 de julio de 2024 .
^ ab Sigalos M (14 de agosto de 2023). "Sam Bankman-Fried obtiene la aprobación para recibir Adderall para el TDAH mientras está en prisión". CNBC . Consultado el 2 de julio de 2024 .
^ Alexander S (16 de noviembre de 2022). "La psicofarmacología del colapso de FTX". Astral Codex Ten . Consultado el 4 de julio de 2024 .
^ Hurwitz G (2019). De la oscuridad . Penguin Books. pág. 431. ISBN9780718185480.
^ Lidsky T, Schneider J (2010). Brain Candy: Aumente la potencia de su cerebro con vitaminas, suplementos, medicamentos y otras sustancias. Touchstone. Págs. 89-93. ISBN978-0-7432-1843-6. Recuperado el 5 de julio de 2024 .
^ ab Miklya I (2011). "El concepto Knoll para reducir la prevalencia de la enfermedad de Parkinson". En Finkelstein D (ed.). Hacia nuevas terapias para la enfermedad de Parkinson. pp. 77–100. ISBN978-953-307-463-4. Recuperado el 29 de julio de 2024 .
^ Saunders N. "Resultados de las pruebas de 30 muestras de éxtasis compradas en clubes británicos entre 11/94 y 7/95".
^ abcd Docherty JR (junio de 2008). "Farmacología de los estimulantes prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA)". Br J Pharmacol . 154 (3): 606–622. doi :10.1038/bjp.2008.124. PMC 2439527 . PMID 18500382.
^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (junio de 2013). "Anfetamina, pasado y presente: una perspectiva farmacológica y clínica". J Psychopharmacol . 27 (6): 479–496. doi :10.1177/0269881113482532. PMC 3666194 . PMID 23539642.
^ Barkholtz HM, Hadzima R, Miles A (julio de 2023). "Farmacología de la R-(-)-metanfetamina en humanos: una revisión sistemática de la literatura". ACS Pharmacol Transl Sci . 6 (7): 914–924. doi :10.1021/acsptsci.3c00019. PMC 10353062 . PMID 37470013.
^ Smith RC, Davis JM (junio de 1977). "Efectos comparativos de la d-anfetamina, la l-anfetamina y el metilfenidato en el estado de ánimo del hombre". Psychopharmacology (Berl) . 53 (1): 1–12. doi :10.1007/BF00426687. PMID 407607.
^ Zhou SF, Liu JP, Lai XS (2009). "Especificidad del sustrato, inhibidores y regulación del citocromo P450 2D6 humano e implicaciones en el desarrollo de fármacos". Curr Med Chem . 16 (21): 2661–805. doi :10.2174/092986709788681985. PMID 19601803.
^ Knoll J, Miklya I (diciembre de 2016). "Estudio de longevidad con dosis bajas de selegilina/(-)-deprenil y (2R)-1-(1-benzofuran-2-il)-N-propilpentano-2-amina (BPAP)". Ciencias de la vida . 167 : 32–38. doi :10.1016/j.lfs.2016.10.023. PMID 27777099.
^ Furst S (2018). "In memoriam Joseph Knoll (1925-2018) | Sociedad Húngara de Farmacología Experimental y Clínica" . Consultado el 10 de abril de 2023 .
^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2014). "Potenciadores cognitivos (nootrópicos). Parte 2: fármacos que interactúan con enzimas. Actualización 2014". J Alzheimers Dis . 42 (1): 1–68. doi :10.3233/JAD-140402. PMID 24903780.
^ Carageorgiou H, Sideris AC, Messari I, Liakou CI, Tsakiris S (agosto de 2008). "Los efectos de la rivastigmina más selegilina en la acetilcolinesterasa cerebral, las actividades de (Na, K)-, Mg-ATPasa, el estado antioxidante y el rendimiento de aprendizaje de ratas envejecidas". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 4 (4): 687–699. doi : 10.2147/ndt.s3272 . PMC 2536534 . PMID 19043511.
^ Stoll S, Hafner U, Pohl O, Müller WE (1994). "Disminución de la memoria relacionada con la edad y longevidad bajo tratamiento con selegilina". Ciencias de la vida . 55 (25–26): 2155–2163. doi :10.1016/0024-3205(94)00396-3. PMID 7997074.
^ Puurunen K, Jolkkonen J, Sirviö J, Haapalinna A, Sivenius J (febrero de 2001). "La selegilina combinada con un entorno enriquecido atenúa los déficits de aprendizaje espacial tras una isquemia cerebral focal en ratas". Neurología experimental . 167 (2): 348–355. doi :10.1006/exnr.2000.7563. PMID 11161623. S2CID 22769187.
^ Knoll J (mayo de 1992). "El perfil farmacológico de (-)deprenyl (selegilina) y su relevancia para los seres humanos: una visión personal". Farmacología y toxicología . 70 (5 Pt 1): 317–321. doi :10.1111/j.1600-0773.1992.tb00480.x. PMID 1608919.
^ ab Janssen PA, Leysen JE, Megens AA, Awouters FH (septiembre de 1999). "¿La feniletilamina actúa como anfetamina endógena en algunos pacientes?". Int J Neuropsicofarmacol . 2 (3): 229–240. doi :10.1017/S1461145799001522. PMID 11281991.
^ Sabelli HC (marzo de 1991). "Tratamiento rápido de la depresión con la combinación de selegilina y fenilalanina". J Clin Psychiatry . 52 (3): 137. PMID 1900832.
^ Sabelli H, Fink P, Fawcett J, Tom C (1996). "Efecto antidepresivo sostenido del reemplazo de PEA". J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 8 (2): 168–71. doi :10.1176/jnp.8.2.168. PMID 9081552.
^ abc Simpson HB, Schneier FR, Marshall RD, Campeas RB, Vermes D, Silvestre J, et al. (1998). "Selegilina en dosis bajas (L-Deprenyl) en la fobia social". Depress Anxiety . 7 (3): 126–129. doi :10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:3<126::AID-DA5>3.0.CO;2-9. PMID 9656093.
^ Padilha SC, Virtuoso S, Tonin FS, Borba HH, Pontarolo R (octubre de 2018). "Eficacia y seguridad de los fármacos para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños y adolescentes: un metanálisis en red". European Child & Adolescent Psychiatry . 27 (10): 1335–1345. doi :10.1007/s00787-018-1125-0. PMID 29460165. S2CID 3402756.
^ ab Buoli M, Serati M, Cahn W (2016). "Estrategias farmacológicas alternativas para el tratamiento del TDAH en adultos: una revisión sistemática". Expert Review of Neurotherapeutics . 16 (2): 131–144. doi :10.1586/14737175.2016.1135735. PMID 26693882. S2CID 33004517.
^ Bloch MH, Panza KE, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF (septiembre de 2009). "Metaanálisis: tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños con trastornos de tics comórbidos". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 48 (9): 884–893. doi :10.1097/CHI.0b013e3181b26e9f. PMC 3943246. PMID 19625978 .
^ Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ (agosto de 2006). "Estudio controlado con placebo que examina los efectos de la selegilina en niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology . 16 (4): 404–415. doi :10.1089/cap.2006.16.404. PMID 16958566.
^ Akhondzadeh S, Tavakolian R, Davari-Ashtiani R, Arabgol F, Amini H (agosto de 2003). "Selegilina en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños: un ensayo doble ciego y aleatorizado". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 27 (5): 841–845. doi :10.1016/S0278-5846(03)00117-9. PMID 12921918. S2CID 23234928.
^ Wilens TE, Spencer TJ, Biederman J (marzo de 2002). "Una revisión de la farmacoterapia de adultos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Journal of Attention Disorders . 5 (4): 189–202. doi :10.1177/108705470100500401. PMID 11967475. S2CID 37417459.
^ Tcheremissine OV, Salazar JO (junio de 2008). "Farmacoterapia del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos: revisión de prácticas basadas en evidencia y direcciones futuras". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 9 (8): 1299–1310. doi :10.1517/14656566.9.8.1299. PMID 18473705. S2CID 73193888.
^ ab Mechcatie E (julio de 2003). "Parche transdérmico inhibidor de la MAO eficaz para el TDAH". Noticias de psiquiatría clínica .
^ ab Hailwood JM (27 de septiembre de 2018). Nuevos enfoques para la mejora farmacológica de la motivación (Tesis). Universidad de Cambridge. págs. 13-14. doi :10.17863/CAM.40216.
^ ab Callaghan CK, Rouine J, O'Mara SM (2018). "Posibles funciones de los receptores opioides en la motivación y el trastorno depresivo mayor". El sistema opioide como interfaz entre los sistemas cognitivo y motivacional del cerebro . Progreso en la investigación cerebral. Vol. 239. págs. 89–119. doi :10.1016/bs.pbr.2018.07.009. ISBN978-0-444-64167-0. Número PMID 30314570.
^ Yohn SE, Reynolds S, Tripodi G, Correa M, Salamone JD (abril de 2018). "El inhibidor de la monoaminooxidasa B deprenyl aumenta la selección de actividad de alto esfuerzo en ratas sometidas a un procedimiento de elección progresiva de ración/alimentación: implicaciones para el tratamiento de disfunciones motivacionales". Behav Brain Res . 342 : 27–34. doi :10.1016/j.bbr.2017.12.039. PMID 29292157.
^ Contreras-Mora H, Rowland MA, Yohn SE, Correa M, Salamone JD (marzo de 2018). "Reversión parcial de los efectos motivacionales relacionados con el esfuerzo de la tetrabenazina con el inhibidor de la MAO-B deprenyl (selegilina): implicaciones para el tratamiento de las disfunciones motivacionales". Pharmacol Biochem Behav . 166 : 13–20. doi :10.1016/j.pbb.2018.01.001. PMID 29309800.
^ van Dalen JW, Moll van Charante EP, Nederkoorn PJ, van Gool WA, Richard E (marzo de 2013). "Apatía post-ictus". Ataque . 44 (3): 851–860. doi :10.1161/STROKEAHA.112.674614. PMID 23362076.
^ ab Al-Adawi SH (1998). La neuropsicofarmacología de la motivación: un examen de los mecanismos y funciones de recompensa y frontosubcorticales (Tesis) . Consultado el 5 de julio de 2024 .
^ Marin RS, Fogel BS, Hawkins J, Duffy J, Krupp B (1995). "Apatía: un síndrome tratable". J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 7 (1): 23–30. doi :10.1176/jnp.7.1.23. PMID 7711487.
^ Newburn G, Newburn D (febrero de 2005). "Selegilina en el tratamiento de la apatía después de una lesión cerebral traumática". Brain Inj . 19 (2): 149–154. doi :10.1080/02699050410001719989. PMID 15841758.
^ Moutaouakil F, El Otmani H, Fadel H, Slassi I (diciembre de 2009). "Apathie sévère après un traumatisme crânien: évolution favorable sous Sélégiline" [Apatía grave tras un traumatismo craneoencefálico: mejora con el tratamiento con selegilina]. Neurochirurgie (en francés). 55 (6): 551–554. doi :10.1016/j.neuchi.2008.10.009. PMID 19084243.
^ Marin RS, Wilkosz PA (2005). "Trastornos de motivación disminuida". J Head Trauma Rehabil . 20 (4): 377–88. doi :10.1097/00001199-200507000-00009. PMID 16030444.
^ ab Deng X, Shang X, Guo K, Zhou L, Wang Y, Wu Y, et al. (agosto de 2023). "Eficacia y seguridad de los antidepresivos para dejar de fumar: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Addict Biol . 28 (8): e13303. doi :10.1111/adb.13303. PMID 37500482.
^ ab Hajizadeh A, Howes S, Theodoulou A, Klemperer E, Hartmann-Boyce J, Livingstone-Banks J, et al. (mayo de 2023). "Antidepresivos para dejar de fumar". Cochrane Database Syst Rev. 2023 ( 5): CD000031. doi :10.1002/14651858.CD000031.pub6. PMC 10207863. PMID 37230961 .
^ Castells X, Casas M, Pérez-Mañá C, Roncero C, Vidal X, Capellà D (febrero de 2010). Castells X (ed.). "Eficacia de los psicoestimulantes para la dependencia de cocaína". Revisión del sistema de base de datos Cochrane (2): CD007380. doi : 10.1002/14651858.CD007380.pub3. PMID 20166094.
^ Costa AM, Lima MS, Mari Jde J (septiembre de 2006). "Una revisión sistemática sobre el tratamiento clínico de la disfunción sexual inducida por antipsicóticos en la esquizofrenia". Sao Paulo Med J . 124 (5): 291–297. doi :10.1590/s1516-31802006000500012. PMC 11068300 . PMID 17262163.
^ Schmidt HM, Hagen M, Kriston L, Soares-Weiser K, Maayan N, Berner MM (noviembre de 2012). "Manejo de la disfunción sexual debida a la terapia con fármacos antipsicóticos". Cochrane Database Syst Rev. 11 ( 11): CD003546. doi :10.1002/14651858.CD003546.pub3. PMC 7003677. PMID 23152218 .
^ ab Murphy BP, Chung YC, Park TW, McGorry PD (diciembre de 2006). "Tratamiento farmacológico de los síntomas negativos primarios en la esquizofrenia: una revisión sistemática". Schizophr Res . 88 (1–3): 5–25. doi :10.1016/j.schres.2006.07.002. PMID 16930948.
^ abc Maski K, Trotti LM, Kotagal S, Robert Auger R, Swick TJ, Rowley JA, et al. (septiembre de 2021). "Tratamiento de los trastornos centrales de la hipersomnolencia: una revisión sistemática, un metanálisis y una evaluación GRADE de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño". J Clin Sleep Med . 17 (9): 1895–1945. doi :10.5664/jcsm.9326. PMC 8636345 . PMID 34743790.
^ abcd Nishino S, Kotorii N (2016). "Modos de acción de los fármacos relacionados con la narcolepsia: farmacología de los compuestos promotores de la vigilia y anticatapléjicos". Narcolepsia: una guía clínica (2.ª ed.). Cham: Springer International Publishing. págs. 307–329. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN978-3-319-23738-1.
^ ab Nishino S, Arrigoni J, Kanbayashi T, Dement WC, Mignot E (1996). "Efectos comparativos de los inhibidores selectivos de MAO-A y MAO-B en la cataplejía canina". Sleep Res . 25 : 315.
^ Annane D, Moore DH, Barnes PR, Miller RG (julio de 2006). "Psicoestimulantes para la hipersomnia (somnolencia diurna excesiva) en la distrofia miotónica". Cochrane Database Syst Rev. 2006 ( 3): CD003218. doi :10.1002/14651858.CD003218.pub2. PMC 9006877. PMID 16855999 .
^ abcd Yeh PG, Spruyt K, DelRosso LM, Walters AS (2023). "Una revisión narrativa de los medicamentos menos conocidos para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas y las implicaciones patogénicas de su uso". Tremor Other Hyperkinet Mov (NY) . 13 : 7. doi : 10.5334/tohm.739 . PMC 9983500. PMID 36873914 .
^ ab Aurora RN, Kristo DA, Bista SR, Rowley JA, Zak RS, Casey KR, et al. (agosto de 2012). "El tratamiento del síndrome de piernas inquietas y el trastorno del movimiento periódico de las extremidades en adultos: una actualización para 2012: parámetros de práctica con una revisión sistemática basada en evidencia y metanálisis: una guía de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño". Sleep . 35 (8): 1039–1062. doi :10.5665/sleep.1988. PMC 3397811 . PMID 22851801.
^ ab Grewal M, Hawa R, Shapiro C (marzo de 2002). "Tratamiento de los movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño con clorhidrato de selegilina". Mov Disord . 17 (2): 398–401. doi :10.1002/mds.10082. PMID 11921131.
^ Soares-Weiser K, Rathbone J, Ogawa Y, Shinohara K, Bergman H (marzo de 2018). "Tratamientos diversos para la discinesia tardía inducida por antipsicóticos". Cochrane Database Syst Rev. 2018 ( 3): CD000208. doi :10.1002/14651858.CD000208.pub2. PMC 6494382. PMID 29552749 .
^ Wilcock GK, Birks J, Whitehead A, Evans SJ (febrero de 2002). "El efecto de la selegilina en el tratamiento de personas con enfermedad de Alzheimer: un metaanálisis de ensayos publicados". Int J Geriatr Psychiatry . 17 (2): 175–183. doi :10.1002/gps.545. PMID 11813282.
^ Birks J, Flicker L (2003). "Selegilina para la enfermedad de Alzheimer". Cochrane Database Syst Rev (1): CD000442. doi :10.1002/14651858.CD000442. PMID 12535396.
^ Sanders O, Rajagopal L (junio de 2020). "Inhibidores de la fosfodiesterasa para la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática de ensayos clínicos y epidemiología con una justificación mecanicista". J Alzheimers Dis Rep . 4 (1): 185–215. doi :10.3233/ADR-200191. PMC 7369141 . PMID 32715279.
^ Laver K, Dyer S, Whitehead C, Clemson L, Crotty M (abril de 2016). "Intervenciones para retrasar el deterioro funcional en personas con demencia: una revisión sistemática de revisiones sistemáticas". BMJ Open . 6 (4): e010767. doi :10.1136/bmjopen-2015-010767. PMC 4854009 . PMID 27121704.
^ Stinton C, McKeith I, Taylor JP, Lafortune L, Mioshi E, Mak E, et al. (agosto de 2015). "Tratamiento farmacológico de la demencia por cuerpos de Lewy: una revisión sistemática y un metaanálisis". Am J Psychiatry . 172 (8): 731–742. doi :10.1176/appi.ajp.2015.14121582. PMID 26085043.
^ Beghi E, Binder H, Birle C, Bornstein N, Diserens K, Groppa S, et al. (septiembre de 2021). "Directriz de la Academia Europea de Neurología y la Federación Europea de Sociedades de Neurorrehabilitación sobre el apoyo farmacológico en la rehabilitación motora temprana después de un accidente cerebrovascular isquémico agudo". Eur J Neurol . 28 (9): 2831–2845. doi :10.1111/ene.14936. PMID 34152062.
^ ab Szymkowicz E, Alnagger N, Seyfzadehdarabad F, Cardone P, Whyte J, Gosseries O (2023). "Tratamientos farmacológicos". Coma y trastornos de la conciencia (3.ª ed.). Cham: Springer International Publishing. págs. 115-146. doi :10.1007/978-3-031-50563-8_7. ISBN978-3-031-50562-1.
^ ab Masotta O, Trojano L, Loreto V, Moretta P, Estraneo A (noviembre de 2018). "Selegilina en pacientes con trastorno de la conciencia: un estudio piloto abierto". Can J Neurol Sci . 45 (6): 688–691. doi :10.1017/cjn.2018.315. PMID 30430963.
^ Loma J (1989). "La farmacología de la selegilina ((-)deprenyl). Nuevos aspectos". Acta Neurologica Scandinavica. Suplemento . 126 : 83–91. doi : 10.1111/j.1600-0404.1989.tb01787.x . PMID 2515725.
^ Ebadi M, Sharma S, Shavali S, El Refaey H (febrero de 2002). "Acciones neuroprotectoras de la selegilina". Revista de investigación en neurociencia . 67 (3): 285–289. doi :10.1002/jnr.10148. PMID 11813232.
^ ab Bentué-Ferrer D, Ménard G, Allain H (1996). "Inhibidores de la monoaminooxidasa B: estado actual y potencial futuro". Fármacos para el sistema nervioso central . 6 (3): 217–236. doi :10.2165/00023210-199606030-00005. ISSN 1172-7047.
^ Knoll J (1978). "Los posibles mecanismos de acción del (-)deprenil en la enfermedad de Parkinson". Journal of Neural Transmission . 43 (3–4): 177–198. doi :10.1007/BF01246955. PMID 745011.
^ Cohen G, Pasik P, Cohen B, Leist A, Mytilineou C, Yahr MD (octubre de 1984). "La pargilina y el deprenil previenen la neurotoxicidad de la 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) en monos". Revista Europea de Farmacología . 106 (1): 209–210. doi :10.1016/0014-2999(84)90700-3. PMID 6442232.
^ Finnegan KT, DeLanney LE, Irwin I, Ricaurte GA, Langston JW (septiembre de 1989). "Los efectos de agotamiento de aminas de la 5,7-dihidroxitriptamina (5,7-DHT) en ratones C57BL/6 no aumentan con la edad". Brain Research . 496 (1–2): 251–256. doi :10.1016/0006-8993(89)91072-x. PMID 2804634.
^ ab Moratalla R, Khairnar A, Simola N, Granado N, García-Montes JR, Porceddu PF, et al. (agosto de 2017). "Neurotoxicidad de fármacos relacionados con la anfetamina en humanos y en animales de experimentación: mecanismos principales". Prog Neurobiol . 155 : 149–170. doi :10.1016/j.pneurobio.2015.09.011. hdl : 10261/156486 . PMID 26455459.
^ ab Puerta E, Aguirre N (5 de julio de 2011). "Metilendioximetanfetamina (MDMA, 'Éxtasis'): neurodegeneración versus neuromodulación". Productos farmacéuticos . 4 (7): 992–1018. doi : 10.3390/ph4070992 . ISSN 1424-8247. PMC 4058674 .
^ Sprague JE, Nichols DE (abril de 1995). "La inhibición de la MAO-B protege contra la neurotoxicidad inducida por MDMA en el cuerpo estriado". Psychopharmacology . 118 (3): 357–359. doi :10.1007/BF02245967. PMID 7542394.
^ Sprague JE, Nichols DE (mayo de 1995). "El inhibidor de la monoaminooxidasa B L-deprenyl protege contra la peroxidación lipídica inducida por 3,4-metilendioximetanfetamina y los déficits serotoninérgicos a largo plazo". J Pharmacol Exp Ther . 273 (2): 667–673. PMID 7538579.
^ Alves E, Summavielle T, Alves CJ, Gomes-da-Silva J, Barata JC, Fernandes E, et al. (septiembre de 2007). "La monoaminooxidasa B media los efectos neurotóxicos inducidos por el éxtasis en las mitocondrias del cerebro de ratas adolescentes". J Neurosci . 27 (38): 10203–10210. doi :10.1523/JNEUROSCI.2645-07.2007. PMC 6672671 . PMID 17881526.
^ Corkery JM, Elliott S, Schifano F, Corazza O, Ghodse AH (julio de 2013). "Toxicidad de MDAI (5,6-metilendioxi-2-aminoindano; 6,7-dihidro-5H-ciclopenta[f][1,3]benzodioxol-6-amina; 'sparkle'; 'mindy'): una breve descripción y actualización". Hum Psychopharmacol . 28 (4): 345–355. doi :10.1002/hup.2298. PMID 23881883.
^ Johnson MP, Huang XM, Nichols DE (diciembre de 1991). "Neurotoxicidad de la serotonina en ratas después del tratamiento combinado con un agente dopaminérgico seguido de un análogo no neurotóxico de la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA)". Pharmacol Biochem Behav . 40 (4): 915–922. doi :10.1016/0091-3057(91)90106-c. PMID 1726189.
^ Halladay AK, Kirschner E, Hesse K, Fisher H, Wagner GC (noviembre de 2001). "Función de la inhibición de la monoaminooxidasa y la depleción de monoamina en la neurotoxicidad inducida por fenfluramina y la liberación de serotonina". Pharmacol Toxicol . 89 (5): 237–248. doi :10.1034/j.1600-0773.2001.d01-154.x. PMID 11881977.
^ Benmansour S, Brunswick DJ (julio de 1994). "El inhibidor de la MAO-B deprenyl, pero no el inhibidor de la MAO-A clorgilina, potencia la neurotoxicidad de la p-cloroanfetamina". Brain Res . 650 (2): 305–312. doi :10.1016/0006-8993(94)91796-5. PMID 7953696.
^ Sprague JE, Johnson MP, Schmidt CJ, Nichols DE (octubre de 1996). "Estudios sobre el mecanismo de neurotoxicidad de la p-cloroanfetamina". Biochem Pharmacol . 52 (8): 1271–1277. doi :10.1016/0006-2952(96)00482-0. PMID 8937435.
^ Goldberg SR, Yasar S (1997). "Administración de metanfetamina y neurotoxicidad asociada: efectos de la selegilina (l-Deprenyl)". Neuroquímica: aspectos celulares, moleculares y clínicos . Boston, MA: Springer US. págs. 327–330. doi :10.1007/978-1-4615-5405-9_55. ISBN .978-1-4613-7468-8.
^ Wan FJ, Shiah IS, Lin HC, Huang SY, Tung CS (junio de 2000). "La nomifensina atenúa la neurotoxicidad terminal de dopamina inducida por d-anfetamina en el cuerpo estriado de ratas". Chin J Physiol . 43 (2): 69–74. PMID 10994696.
^ Grasing K, Azevedo R, Karuppan S, Ghosh S (enero de 2001). "Efectos bifásicos de la selegilina sobre la dopamina estriatal: falta de efecto sobre la depleción de dopamina inducida por metanfetamina". Neurochem Res . 26 (1): 65–74. doi :10.1023/a:1007632700126. PMID 11358284.
^ Davidson C, Chen Q, Zhang X, Xiong X, Lazarus C, Lee TH, et al. (noviembre de 2007). "El tratamiento con deprenyl atenúa los cambios presinápticos y postsinápticos a largo plazo provocados por la metanfetamina crónica". Eur J Pharmacol . 573 (1–3): 100–110. doi :10.1016/j.ejphar.2007.06.046. PMID 17651730.
^ Carvalho M, Carmo H, Costa VM, Capela JP, Pontes H, Remião F, et al. (Agosto de 2012). "Toxicidad de las anfetaminas: una actualización". Arco Toxicol . 86 (8): 1167–231. doi :10.1007/s00204-012-0815-5. PMID 22392347.
^ Edinoff AN, Swinford CR, Odisho AS, Burroughs CR, Stark CW, Raslan WA, et al. (2022). "Interacciones farmacológicas clínicamente relevantes con inhibidores de la monoaminooxidasa". Health Psychol Res . 10 (4): 39576. doi :10.52965/001c.39576. PMC 9680847. PMID 36425231 .
^ ab "Selegilina transdérmica (Emsam) - Somerset Pharmaceuticals". AdisInsight . 5 de noviembre de 2023 . Consultado el 15 de julio de 2024 .
^ "Tableta de desintegración oral de selegilina (Efupi; FPF 1100 NW) - FP Pharmaceutical". AdisInsight . 3 de junio de 2016 . Consultado el 15 de julio de 2024 .
^ abc Bruyette DS, Ruehl WW, Entriken T, Griffin D, Darling L (marzo de 1997). "Manejo del hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria canina con l-deprenil (Anipryl)". Vet Clin North Am Small Anim Pract . 27 (2): 273–286. doi :10.1016/s0195-5616(97)50031-3. PMID 9076907.
^ ab Braddock JA, Church DB, Robertson ID (2004). "Tratamiento con selegilina del hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis canina" (PDF) . Revista veterinaria australiana. Archivado desde el original (PDF) el 29 de noviembre de 2010. Consultado el 8 de abril de 2011 .( PDF )
^ ab Eghianruwa K (2014). Datos esenciales sobre medicamentos para una terapia racional en la práctica veterinaria. AuthorHouse. págs. 127-128. ISBN978-1-4918-0010-2.
^ Prpar Mihevc S, Majdič G (2019). "Disfunción cognitiva canina y enfermedad de Alzheimer: ¿dos facetas de la misma enfermedad?". Front Neurosci . 13 : 604. doi : 10.3389/fnins.2019.00604 . PMC 6582309 . PMID 31249505.
^ ab "Comprimidos de Anipryl para uso animal". Drugs.com . Consultado el 31 de agosto de 2017 .
^ Lundgren B. "Disfunción cognitiva canina". Veterinary Partner . Consultado el 8 de abril de 2011 .
^ ab Riviere JE, Papich MG (2013). Farmacología y terapéutica veterinaria. John Wiley & Sons. pág. 530. ISBN978-1-118-68590-7.
^ abcd Papich MG (2015). Manual Saunders de medicamentos veterinarios: animales pequeños y grandes. Elsevier Health Sciences. pág. 722. ISBN978-0-323-24485-5.
Enlaces externos
Selegilina (l-deprenil) (de The Good Drug Guide) - David Pearce - BLTC Research
