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Reboxetina

La reboxetina , que se vende bajo la marca Edronax, entre otras, es un fármaco de la clase de inhibidores de la recaptación de noradrenalina (NRI), comercializado como antidepresivo por Pfizer para su uso en el tratamiento de la depresión mayor , aunque también se ha utilizado fuera de etiqueta para el trastorno de pánico y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [4] Está aprobado para su uso en muchos países del mundo, pero no ha sido aprobado para su uso en los Estados Unidos . Aunque su eficacia como antidepresivo ha sido cuestionada en múltiples informes publicados, su popularidad ha seguido aumentando [ dudoso – discutir ] . [5]

Usos médicos

Trastorno depresivo mayor

Se ha debatido mucho si la reboxetina es más eficaz que el placebo en el tratamiento de la depresión. Según un metaanálisis de 2009 sobre 12 antidepresivos de segunda generación, la reboxetina no fue más eficaz que el placebo y fue "significativamente menos" eficaz y menos aceptable que los otros fármacos en el tratamiento de la fase aguda de adultos con depresión mayor unipolar. [6]

En septiembre de 2011, la MHRA británica afirmó que el estudio tenía varias limitaciones y que "en general, el balance de beneficios y riesgos de la reboxetina sigue siendo positivo en su indicación autorizada". [7] Una revisión de los datos de eficacia y seguridad disponibles en el Reino Unido y en toda Europa ha confirmado que la reboxetina tiene un beneficio sobre el placebo en su indicación autorizada. La eficacia se demostró claramente en pacientes con depresión grave o muy grave. [7]

Según una revisión sistemática y metaanálisis de IQWiG , que incluye datos no publicados, los datos publicados sobre la reboxetina sobrestimaron el beneficio de la reboxetina frente al placebo hasta en un 115% y el de la reboxetina frente a los ISRS hasta en un 23%, y también subestimaron el daño, concluyendo que la reboxetina era un antidepresivo ineficaz y potencialmente dañino. El estudio también mostró que casi tres cuartas partes de los datos sobre los pacientes que participaron en los ensayos de reboxetina no habían sido publicados por Pfizer. [5]

Una revisión sistemática y un metanálisis en red de 2018 que compararon la eficacia y la aceptabilidad de 21 fármacos antidepresivos concluyeron que la reboxetina era más eficaz que el placebo, pero significativamente menos eficaz que otros antidepresivos probados. [8]

Trastorno de pánico

En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, la reboxetina mejoró significativamente los síntomas del trastorno de pánico. [9] Otro ensayo aleatorizado y controlado que comparó paroxetina con reboxetina encontró que la paroxetina superó significativamente a la reboxetina como tratamiento para el trastorno de pánico. [10] A pesar de este hallazgo desalentador, un ensayo abierto que examinó la eficacia de la reboxetina en el trastorno de pánico resistente a los ISRS demostró un beneficio significativo del tratamiento con reboxetina. [11]

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad

Numerosos ensayos clínicos han respaldado la eficacia de la reboxetina en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) tanto a corto [12] [13] [14] [15] como a largo plazo [16] [17] y tanto en niños/adolescentes [13] [14] [16] [17] como en adultos. [12] [15]

Otros usos

Una serie de casos y un estudio piloto abierto demostraron la eficacia de la reboxetina en el tratamiento de la bulimia nerviosa . [18] [19] La reboxetina también puede tener eficacia en el tratamiento de la enuresis nocturna pediátrica resistente al tratamiento . [20] Un estudio piloto demostró la eficacia de la reboxetina en el tratamiento de la narcolepsia . [21] Los ensayos individuales y el metanálisis sugieren que la reboxetina puede atenuar el aumento de peso inducido por antipsicóticos [22] [23] y hay alguna evidencia de un beneficio sobre la depresión, y posiblemente otros síntomas de la esquizofrenia cuando se agrega al tratamiento antipsicótico. [24] [23]

Contraindicaciones

La reboxetina está contraindicada en el glaucoma de ángulo estrecho , enfermedad cardiovascular, epilepsia , trastorno bipolar , retención urinaria , hipertrofia prostática y en personas hipersensibles a la reboxetina o a cualquiera de sus excipientes. [2] [25]

Existe información contradictoria respecto al uso con IMAO : se dice que la combinación es posible con seguimiento de los efectos secundarios [26] pero la información del producto los indica como contraindicados. [2]

Efectos adversos

Los efectos adversos muy comunes (incidencia >10%) incluyen insomnio, mareos, sequedad de boca, estreñimiento, náuseas y sudoración excesiva. [27]

Los efectos adversos comunes (1–10%) incluyen pérdida de apetito, agitación, ansiedad, dolor de cabeza, inquietud, sensaciones de hormigueo, sentido del gusto distorsionado, dificultad para ver de cerca o de lejos (problemas de acomodación ), ritmo cardíaco acelerado, palpitaciones , relajación de los vasos sanguíneos que conduce a presión arterial baja, presión arterial alta, vómitos, sarpullido, sensación de vaciado incompleto de la vejiga, infección del tracto urinario, micción dolorosa o difícil, retención urinaria , disfunción eréctil, dolor o retraso en la eyaculación y escalofríos. [27]

Un metanálisis de 2009 encontró que la reboxetina fue significativamente peor tolerada que los otros 11 antidepresivos de segunda generación comparados en el análisis. [6]

Sobredosis

La reboxetina se considera un antidepresivo de riesgo relativamente bajo en caso de sobredosis . [28] Los síntomas son los siguientes: [28]

Interacciones

Debido a su dependencia de CYP3A4 , la O -desetilación de reboxetina es inhibida notablemente por la papaverina y el ketoconazol . [29] Inhibe débilmente CYP2D6 y CYP3A4 . [27] La ​​reboxetina es un inhibidor de nivel intermedio de la P-glicoproteína , lo que le da el potencial de interactuar con ciclosporina , tacrolimus , paroxetina , sertralina , quinidina , fluoxetina y fluvoxamina . [30]

Farmacología

Farmacodinamia

La reboxetina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina (NRI) bastante selectivo, con una selectividad aproximadamente 20 veces mayor para el transportador de noradrenalina (NET) que para el transportador de serotonina (SERT). [31] A pesar de esta selectividad, la reboxetina inhibe levemente la recaptación de serotonina en dosis terapéuticas. [33] No interactúa con el transportador de dopamina (DAT) ni lo inhibe. [31] [32]

Se ha descubierto que la reboxetina inhibe las GIRK cerebrales y cardíacas , una característica que comparte con el NRI atomoxetina . [34]

Farmacocinética

Tanto los enantiómeros ( R , R )-(–) como ( S , S )-(+) de la reboxetina son metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4 . [29] El metabolito principal de la reboxetina es la O -desetilreboxetina, y también hay tres metabolitos menores: fenol A, fenol B y UK1, siendo el fenol B el más menor. [29]

Química

La reboxetina tiene dos centros quirales . Por lo tanto, pueden existir cuatro estereoisómeros, los isómeros ( R , R )-, ( S , S )-, ( R , S )-, y ( S , R )-. El ingrediente activo de la reboxetina es una mezcla racémica de dos enantiómeros , el isómero ( R , R )-(–)- y ( S , S )-(+). [35]

Historia

La reboxetina fue descubierta en Farmitalia-Carlo Erba y se publicó por primera vez en 1984; Farmitalia realizó los primeros estudios clínicos. [36] [37] Farmitalia fue adquirida por Pharmacia en 1993, [38] y Pharmacia a su vez fue adquirida por Pfizer en 2003. [39]

Se aprobó por primera vez en Europa en 1997 y fue aprobada provisionalmente por la FDA en 1999. [40] En 2001, la FDA emitió a Pfizer una carta de "no aprobación" basada en los ensayos clínicos que la FDA había requerido cuando emitió la carta de aprobación preliminar. [41] [42]

En 2010, el Instituto Alemán de Calidad y Eficiencia en la Atención Sanitaria (IQEHC) publicó los resultados de un metanálisis de los datos de los ensayos clínicos sobre la reboxetina en la depresión aguda, que incluía datos sobre unos 3.000 sujetos que Pfizer nunca había publicado pero que había mencionado; el IQEHC había examinado minuciosamente las publicaciones de Pfizer y las aprobaciones de la reboxetina y había determinado que estos datos faltaban en el registro de publicaciones. El análisis del conjunto completo de datos arrojó el resultado de que la reboxetina no era más eficaz que el placebo, pero tenía más efectos secundarios que el placebo y más que la fluoxetina ; el artículo provocó críticas generalizadas y duras a Pfizer y peticiones más enérgicas de que se publicaran todos los datos de los ensayos clínicos. [5] [40] [43]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Edronax es el nombre comercial de la reboxetina en todos los países de habla inglesa que la han aprobado para uso clínico. Entre los nombres comerciales se incluyen (donde † indica un producto que ya no se comercializa): [4]

Referencias

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Enlaces externos