La cataplejía es un episodio repentino y transitorio de debilidad muscular acompañado de plena conciencia, generalmente desencadenado por emociones como la risa, el llanto o el terror. [1] La cataplexia afecta aproximadamente al 20% de las personas que tienen narcolepsia , [2] y es causada por una destrucción autoinmune de las neuronas hipotalámicas que producen el neuropéptido hipocretina (también llamado orexina), que regula la excitación y tiene un papel en la estabilización de la transición. entre los estados de vigilia y sueño. [3] La cataplexia sin narcolepsia es rara y la causa es desconocida.
El término cataplexia se origina del griego κατά ( kata , que significa "abajo") y πλῆξις ( plēxis , que significa "golpe") [4] y se utilizó por primera vez alrededor de 1880 en la literatura de fisiología alemana para describir el fenómeno de la inmovilidad tónica, también conocido como " jugar a la zarigüeya " (en referencia al comportamiento de la zarigüeya de fingir la muerte cuando se ve amenazada). [4] En el mismo año, el neuropsiquiatra francés Jean-Baptiste Gélineau acuñó el término 'narcolepsia' y publicó algunos informes clínicos que contienen detalles sobre dos pacientes que tienen condiciones similares a los casos narcolepticos actuales. [5] Sin embargo, el inicio reportado por él fue en la edad adulta en comparación con los casos reportados hoy en día en la infancia y la adolescencia. [6] Incluso si prefirió el término 'astasia' en lugar de 'cataplexia', el caso descrito por él siguió siendo icónico para el síndrome narcoléptico completo . [4]
La cataplejía se manifiesta como una debilidad muscular que puede variar desde una relajación apenas perceptible de los músculos faciales hasta una parálisis muscular completa con colapso postural. [7] Los ataques son breves, la mayoría duran desde unos pocos segundos hasta un par de minutos y, por lo general, implican la caída de la mandíbula, debilidad del cuello y/o pandeo de las rodillas. Incluso en un colapso total, las personas generalmente pueden evitar lesiones porque aprenden a notar la sensación del ataque catapléjico que se acerca y la caída suele ser lenta y progresiva. [8] El habla puede verse arrastrada y la visión puede verse afectada (visión doble, incapacidad para concentrarse), pero la audición y la conciencia permanecen normales. [ cita necesaria ]
Los ataques de cataplexia son autolimitados y se resuelven sin necesidad de intervención médica. Si la persona está reclinada cómodamente, puede sufrir somnolencia, alucinaciones hipnagógicas o un período de sueño REM . Si bien la cataplexia empeora con la fatiga, es diferente de los ataques de sueño narcoléptico y generalmente, aunque no siempre, se desencadena por fuertes reacciones emocionales como risa , ira , sorpresa , asombro y vergüenza , o por un esfuerzo físico repentino, especialmente si la persona está tomados por sorpresa. [9] Un ejemplo bien conocido de esto fue la reacción del medallista olímpico de salto de longitud de 1968, Bob Beamon, al enterarse de que había batido el récord mundial anterior en más de 0,5 metros (casi 2 pies). [10] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s) ] [ cita médica necesaria ] Ocasionalmente, los ataques cataplécticos pueden ocurrir espontáneamente, sin ningún desencadenante emocional identificable. [11]
La cataplexia se considera secundaria cuando se debe a lesiones específicas en el cerebro que provocan un agotamiento del neurotransmisor hipocretina. La cataplexia secundaria se asocia con lesiones específicas ubicadas principalmente en el hipotálamo lateral y posterior. La cataplejía debida a lesiones del tronco encefálico es poco común, especialmente cuando se observa de forma aislada. Las lesiones incluyen tumores del cerebro o del tronco encefálico y malformaciones arteriovenosas. Algunos de los tumores incluyen astrocitoma , glioblastoma , glioma y subependimoma . Estas lesiones se pueden visualizar con imágenes cerebrales, sin embargo, en sus primeras etapas pueden pasar desapercibidas. Otras afecciones en las que se puede observar cataplexia incluyen eventos isquémicos , esclerosis múltiple , traumatismo craneoencefálico , síndromes paraneoplásicos , infecciones como encefalitis y, más raramente, enfermedad de Niemann Pick . La cataplexia también puede ocurrir de forma transitoria o permanente debido a lesiones del hipotálamo causadas por la cirugía, especialmente en resecciones tumorales difíciles. Estas lesiones o procesos generalizados alteran las neuronas hipocretinas y sus vías. El proceso neurológico detrás de la lesión altera las vías que controlan la inhibición normal de la caída del tono muscular, lo que en consecuencia produce atonía muscular . [12]
Un fenómeno del sueño REM , la parálisis muscular, se produce en un momento inadecuado. Esta pérdida de tono es causada por una inhibición masiva de las neuronas motoras en la médula espinal. Cuando esto sucede durante la vigilia, el paciente que sufrió un ataque de cataplejía pierde el control muscular. Al igual que en el sueño REM, la persona continúa respirando y es capaz de controlar los movimientos oculares. [9]
La región del hipotálamo del cerebro regula las funciones básicas de la liberación de hormonas, la expresión emocional y el sueño. Un estudio concluyó que la hipocretina neuroquímica , también conocida como orexina, que está regulada por el hipotálamo, se redujo significativamente en los participantes del estudio con síntomas de cataplejía. La hipocretina regula el sueño y los estados de excitación. La deficiencia de hipocretina se asocia además con niveles reducidos de histamina y epinefrina , sustancias químicas importantes para promover la vigilia, la excitación y el estado de alerta. [13]
El diagnóstico de narcolepsia y cataplejía suele realizarse mediante la presentación de los síntomas. Presentarse con una tétrada de síntomas (somnolencia diurna excesiva, parálisis al inicio del sueño, alucinaciones hipnagógicas y síntomas de cataplejía) es una fuerte evidencia del diagnóstico de narcolepsia. A menudo se realiza una prueba de latencia múltiple del sueño [ se necesita aclaración ] para cuantificar la somnolencia diurna. [14]
La cataplexia se trata con medicamentos. El tratamiento para la narcolepsia y la cataplejía se puede dividir en aquellos que actúan sobre la somnolencia diurna excesiva (EDS) y aquellos que mejoran la cataplejía. La mayoría de los pacientes requieren el uso de medicamentos durante toda la vida. [15] La mayoría de los tratamientos en humanos actuarán sólo de forma sintomática y no se dirigirán a la pérdida de las neuronas productoras de orexina. [dieciséis]
Al tratar la cataplejía, se deben considerar los tres sistemas: adrenérgico , colinérgico y dopaminérgico . Los antidepresivos pueden inhibir el sistema adrenérgico. En modelos de ratón, la cataplejía está regulada por el sistema dopaminérgico a través del receptor tipo D2 , que cuando se bloquea disminuye los ataques cataplécticos. [ se necesita aclaración ] El papel del sistema colinérgico se ha observado en modelos caninos, donde la estimulación de este sistema puede provocar episodios graves de cataplejía. [17]
No existen tratamientos conductuales. Las personas con narcolepsia a menudo intentan evitar pensamientos y situaciones que saben que pueden evocar emociones fuertes y, por lo tanto, desencadenar ataques catapléjicos. [9]
Se ha descubierto que el gamma-hidroxibutirato , también conocido como oxibato de sodio , es eficaz para reducir el número de episodios de cataplexia. [18] [19] El oxibato de sodio es generalmente seguro [19] y suele ser el tratamiento recomendado. [20]
El oxibato de sodio es un metabolito natural del GABA. Su principal objetivo es el sistema dopaminérgico porque en concentraciones farmacológicas actúa como agonista y modula los neurotransmisores de dopamina y la señalización dopaminérgica. [17] Es el único fármaco autorizado por la EMA para tratar toda la enfermedad en adultos, y por la FDA para tratar a pacientes con cataplexia con la indicación de ser utilizado para combatir la somnolencia diurna excesiva. [4] [20] Este medicamento ayuda a normalizar la arquitectura del sueño e inhibe la intrusión de elementos del sueño REM como la parálisis durante el día. [4]
Si el tratamiento anterior no es posible, se recomienda venlafaxina . [20] La evidencia a favor del beneficio no es tan buena. [ se necesita aclaración ] [20]
Los tratamientos anteriores incluyen antidepresivos tricíclicos como la imipramina , la clomipramina o la protriptilina . [8] Los inhibidores de la monoaminooxidasa se pueden utilizar para controlar tanto la cataplexia como los síntomas de parálisis del sueño y alucinaciones hipnagógicas de inicio del sueño REM . [21]
En la práctica clínica, la venlafaxina y la clomipramina son los antidepresivos más utilizados para tratar la cataplexia. Si el paciente desea obtener un efecto sedante, se prescribe clomipramina. El efecto de estos fármacos es suprimir el componente REM y aumentar los niveles monoaminérgicos del tronco del encéfalo. [4] La mejora se puede observar dentro de las 48 horas posteriores a la administración del medicamento y en dosis más pequeñas que las utilizadas en la depresión. [17] Sin embargo, los antidepresivos no están aprobados por la FDA para el tratamiento de la cataplejía; [20] Sin embargo, algunas jurisdicciones han aprobado la clomipramina para este uso. [22] [23] [24] Con frecuencia, los pacientes desarrollan tolerancia y típicamente el riesgo de rebote de cataplejía o "status cataplecticus" aparece cuando su ingesta se interrumpe abruptamente. [17]
La narcolepsia con cataplejía se considera un trastorno mediado autoinmune, por lo que se han desarrollado algunas terapias basadas en esta hipótesis. Las terapias inmunológicas desarrolladas incluyen: [20]
Las neuronas histaminérgicas tienen un papel muy importante en la preservación de la conciencia y en ayudar a mantener la vigilia y permanecer activas durante la cataplejía. En la narcolepsia, parece haber un aumento de estas neuronas, posiblemente para compensar la pérdida de hipocretina. [25] Una terapia prometedora sería aumentar la activación de las neuronas histaminérgicas mediante un agonista inverso del receptor H3 de histamina, que mejora la liberación de histamina en el hipotálamo. [17] Un agonista inverso de la histamina H3 es Pitolisant . [26] Los resultados después de las pruebas en animales han indicado un aumento de la vigilia en animales normales, una disminución de la somnolencia y un bloqueo de las transiciones anormales del sueño REM al estado de vigilia en los ratones sin hipocretina. [17] También los estudios controlados con placebo sugieren algunos efectos positivos de Pitolisant sobre los síntomas de cataplexia, aumentando los niveles de alerta y vigilia. [4]
Se utilizan varios dispositivos de protección que pueden ayudar a gestionar los peligros derivados de las caídas debidas a cataplexias.
Es importante que las personas con narcolepsia y cataplexia trabajen con su equipo de atención médica para determinar los mejores dispositivos de protección para sus necesidades específicas y garantizar su seguridad y bienestar.
Se están realizando investigaciones sobre la terapia génica con hipocretina y el trasplante de células de hipocretina para la narcolepsia-cataplexia. [27] [28]