Los estimulantes de tipo anfetamínico (ATS) son un grupo de drogas sintéticas que son derivados químicos del compuesto original alfa-metilfenetilamina, también conocido como anfetamina . Los ATS comunes incluyen anfetamina, metanfetamina , efedrina , pseudoefedrina , 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA), 3,4-metilendioxianfetamina (MDA) y 3,4-metilendioxietilanfetamina (MDEA). [1] Los ATS cuando se usan ilícitamente tienen nombres callejeros que incluyen hielo, metanfetamina, cristal, crank, bennies y speed. Dentro del grupo de estimulantes de tipo anfetamínico, también hay medicamentos recetados que incluyen sales mixtas de anfetamina , dextroanfetamina y lisdexanfetamina .
La anfetamina fue sintetizada por primera vez en 1887 por el químico rumano Lazar Edeleano . [2] [3] Desde entonces se ha utilizado para tratar una variedad de trastornos, desde asma hasta TDAH y de forma ilícita con fines recreativos . Los estimulantes de tipo anfetamínico contienen grupos químicos que incluyen un anillo de fenilo no sustituido , un grupo metilo en la posición alfa y un grupo amino primario, lo que explica sus actividades psicoestimulantes . Los estimulantes de tipo anfetamínico con múltiples sustituciones en el anillo de fenilo tienen un efecto alucinógeno además del efecto psicoestimulante y se clasifican como drogas de la clase del éxtasis. [4]
Los estimulantes de tipo anfetamínico en general son aminas simpaticomiméticas que estimulan el sistema nervioso central , también se ha demostrado que causan insomnio, excitación y reducción del hambre. Debido a sus efectos fisiológicos y psicológicos, los ATS se han utilizado para suprimir el apetito, mejorar el rendimiento cognitivo, así como para tratar el TDAH , la depresión y la narcolepsia . Los estimulantes de tipo anfetamínico también son conocidos por su propiedad adictiva y el problema generalizado del abuso de sustancias . Los efectos adversos de los ATS, especialmente cuando se usan crónicamente, incluyen tendencias obsesivo-compulsivas , ansiedad , paranoia , alucinaciones , agresión , manía y, en casos extremos, psicosis anfetamínica .
La anfetamina, el compuesto original de los estimulantes de tipo anfetamínico, fue sintetizada por primera vez por el químico rumano Lazar Edeleano en 1887. Casi al mismo tiempo, el precursor de la anfetamina, la efedrina, también fue extraído de una medicina herbal china llamada efedra por un químico japonés. [5] Después de su descubrimiento, la anfetamina fue purificada y puesta en uso médico en la década de 1900. [5] La anfetamina se vendió originalmente como un inhalador descongestionante en los Estados Unidos en 1933 y condujo al abuso generalizado de ATS en las fuerzas militares y civiles más tarde. [5]
Los detalles de la historia de la anfetamina se pueden encontrar aquí .
La efedrina es el precursor de las anfetaminas sintéticas. El diastereómero de la efedrina, la pseudoefedrina, se encuentra en la Ephedra sinica junto con la efedrina . La efedrina y la pseudoefedrina se utilizan generalmente para la reducción de peso y la mejora del rendimiento. También se pueden reducir a metanfetamina . [2]
La actividad de los estimulantes de tipo anfetamínico depende de su anillo de fenilo no sustituido, del grupo metil fenilo, del grupo amino primario y de la cadena lateral de dos carbonos que conecta el grupo amino primario y el anillo de fenilo. [6]
La actividad alucinógena de los ATS suele deberse a múltiples sustituciones en el anillo de fenilo, como por ejemplo la 4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina y la 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina. Cuando el grupo metoxi se sustituye en la posición para de la molécula de ATS, la potencia alucinógena se vuelve significativamente alta. [6]
Los estimulantes de tipo anfetamínico se pueden subdividir en función de su actividad sobre el sistema nervioso central; los compuestos con propiedades alucinógenas son los compuestos relacionados con el MDMA. Todos los ATS actúan como psicoestimulantes , que producen efectos estimulantes y conducen a la hiperactivación y al aumento del movimiento, [7] mientras que los compuestos relacionados con el MDMA que poseen una estructura similar a la mescalina tienen propiedades alucinógenas además de propiedades psicoestimulantes. [1]
El ATS facilita la neurotransmisión de monoaminas al bloquear los transportadores de monoaminas de membrana, lo que produce una inhibición de la eliminación de monoaminas. Entre los ejemplos de transportadores de monoaminas se incluyen los transportadores de dopamina , los transportadores de noradrenalina y los transportadores de serotonina. [1]
Los ATS también son antagonistas competitivos que compiten con los neurotransmisores monoamínicos debido a sus estructuras similares. Luego, los ATS ingresan a la neurona presináptica e inhiben el transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2) para reducir la recaptación de neurotransmisores monoamínicos. [1]
Los ATS inhiben la monoaminooxidasa y, por lo tanto, inhiben la degradación de monoaminas y algunos de ellos pueden interactuar con receptores intracelulares presinápticos que promueven la neurotransmisión de monoaminas. [1] Por ejemplo, la metanfetamina actúa como un agonista del receptor sigma-1. [8]
Los trastornos por consumo de ATS están relacionados con el sistema GABA . Las investigaciones muestran que el consumo de ATS afectaría el funcionamiento normal de los receptores GABAA . [9] Se ha demostrado que el clonazepam , que es un agonista del receptor GABAA , previene la adquisición de sensibilización conductual a la metanfetamina. Se ha demostrado que el antagonista del receptor GABAA agrava los trastornos por consumo de ATS. Por lo tanto, un posible mecanismo podría ser que la activación del receptor GABAA reduce la neurotransmisión dopaminérgica y los receptores GABAA pueden tener un papel inhibidor en los trastornos inducidos por ATS. [9] [10]
Los ATS también inhiben los receptores GABAB, la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) y los transportadores de GABA (GAT) y promueven el metabolismo de GABA. Esto conduce a una expresión reducida de GABA extracelular, una biosíntesis inhibida del neurotransmisor GABA-érgico y una función deprimida de los canales GIRK de los receptores GABAB. [10]
Los ATS se pueden administrar por vía oral (tragándolos), intranasal (inhalando el vapor o esnifándolos) e intravenosa . La vía de administración más común es la vía oral. [11] El tiempo de respuesta y otros perfiles farmacocinéticos de los ATS varían según las diferentes vías de administración.
Los ETA son metabolizados por enzimas hepáticas, especialmente el citocromo P450 2D6 , produciendo metabolitos que incluyen 4-hidroxianfetamina, 4-hidroxinorefedrina, ácido hipúrico, ácido benzoico y bencilmetilcetona. [13] El metabolismo de los ETA puede variar de persona a persona debido al polimorfismo genético de la enzima CYP450 2D6. [13] En condiciones normales, alrededor del 5 al 30% de la anfetamina se excreta sin cambios en la orina. [14] Sin embargo, la excreción urinaria de anfetamina y otros ETA depende en gran medida del pH. También se produce una pequeña cantidad de anfetamina a partir del metabolismo de la metanfetamina, pero no causa ningún efecto clínico significativo. [12]
La dextroanfetamina y la lisdexanfetamina se utilizan ampliamente para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) . [15] Estos dos fármacos son fármacos de primera línea para niños, adolescentes y adultos. [16]
La anfetamina se ha utilizado en el pasado para tratar la anhedonia , un fenómeno importante de la depresión . El uso de ATS como antidepresivo dejó de ser común después de la producción de los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) , que eran más eficaces . Los ATS se establecieron como un detrimento a la salud pública. [5]
Un estudio realizado por la compañía farmacéutica Smith, Kline & French (SKF) en 1947 demostró que la anfetamina puede afectar al centro cerebral del apetito y ayudar a reducir el peso. A finales de los años 60, la reducción de peso era la indicación más común para los ATS. [5] Hoy en día, para suprimir el apetito, todavía se utiliza fentermina . [2]
Los estimulantes de tipo anfetamínico se pueden utilizar en el tratamiento de la narcolepsia, un trastorno neurológico poco común en el que el cerebro es incapaz de regular el mecanismo sueño-vigilia. [17] Las anfetaminas provocan un aumento en la liberación de dopamina, que es el mecanismo propuesto para su efecto promotor de la vigilia. [18] Los ETA como la dextroanfetamina se utilizan en el tratamiento de la narcolepsia cuando otro estimulante del SNC , el modafinilo , no es eficaz. [19]
Los primeros usuarios de estimulantes de tipo anfetamínico pueden informar que su rendimiento cognitivo y sus capacidades laborales mejoran. Las dosis bajas a moderadas de ATS mejoran el rendimiento psicomotor sin afectar significativamente la memoria, el rendimiento en tareas verbales y las medidas de inteligencia. Los ATS pueden mejorar el rendimiento escolar de algunos estudiantes a través de mecanismos emocionales que aumentan su confianza. [5] Sin embargo, los estimulantes de tipo anfetamínico no se prescriben legalmente para este uso.
La anfetamina se utiliza frecuentemente por placer y se abusa de ella debido a sus propiedades adictivas. La definición de abuso de ATS es un patrón desadaptativo de uso de sustancias que se manifiesta por consecuencias adversas recurrentes e importantes relacionadas con el uso repetido de sustancias . [20] Mientras que la dependencia se refiere al uso de anfetamina "acompañado de evidencia de tolerancia, abstinencia o comportamiento compulsivo". [21] El abuso de ATS es una amenaza para la salud pública mundial. El Informe Mundial sobre Drogas de las Naciones Unidas afirma que alrededor del 0,3-1,3% de la población mundial tiene problemas de abuso de ATS, donde la metanfetamina representa el 71% de las incautaciones mundiales de ATS. [22]
Los efectos adversos de los estimulantes de tipo anfetamínico pueden deberse a muchos factores, entre ellos , la sobredosis de medicamentos recetados o el uso de sustancias ilegales que no son seguras en ninguna dosis farmacológica relevante. [23] La letalidad y la toxicidad relacionadas con los estimulantes de tipo anfetamínico suelen deberse al abuso de estimulantes de tipo anfetamínico, más que a reacciones adversas a los medicamentos . Los estimulantes de tipo anfetamínico pueden provocar problemas de salud graves cuya gravedad depende de la dosis. [23] [4]
Hay pruebas sustanciales de que los pacientes psicóticos, especialmente los pacientes con esquizofrenia, tienen más probabilidades de abusar de los estimulantes de tipo anfetamínico. El abuso de estimulantes de tipo anfetamínico inhibe el transportador de dopamina (DAT) y aumenta el nivel de dopamina en la hendidura sináptica. El grado de inhibición del DAT está asociado con los síntomas. [24] La psicosis inducida por estimulantes de tipo anfetamínico se ha descrito desde 1938. Los síntomas incluyen principalmente delirios y alucinaciones. También se observan diferentes tipos de alucinaciones, como alucinaciones auditivas, visuales, olfativas y táctiles. [21] Los síntomas menos comunes son el comportamiento extraño y el trastorno del pensamiento. Aunque algunos creían que la psicosis inducida por estimulantes de tipo anfetamínico no se puede distinguir de la esquizofrenia, [25] los delirios de persecución se describen a menudo como una característica de la psicosis inducida por estimulantes de tipo anfetamínico. [21]
La duración de la psicosis inducida por los ATS varía considerablemente, desde semanas hasta meses. Según su duración, la psicosis se puede dividir en dos tipos. Un tipo tiene un estado psicótico más corto que muestra una mejoría a medida que cambia la acción central de los ATS. El otro tipo tiene una duración más larga. [21]
La dosis tóxica de los estimulantes de tipo anfetamínico varía de una persona a otra debido al desarrollo de tolerancia a la droga y al polimorfismo genético del gen CYP450 2D6. [13] Los distintos estimulantes de tipo anfetamínico también tienen diferentes dosis tóxicas. Se han notificado casos de muerte por metanfetamina a causa de estimulantes de tipo anfetamínico tras la ingestión de una dosis mínima de 1,3 mg/kg, mientras que la dosis letal mínima estimada en un adulto no adicto es de 200 mg. [14] [26] En general, los niños tienen más probabilidades de desarrollar toxicidad y menos posibilidades de desarrollar tolerancia. [14]
Los estudios sugieren el tratamiento de la psicosis inducida por ATS con risperidona y olanzapina . [24] Mientras que algunos sugieren el uso de medicamentos antipsicóticos en dosis bajas para aliviar los síntomas al prevenir la sensibilización. [27]
Los estudios muestran que los antidepresivos como la fluoxetina, la imipramina y la desipramina tienen efectos muy limitados para el abuso de ETA, ya que pueden reducir el deseo o aumentar el período de adherencia a los tratamientos a corto y mediano plazo. [28]
Se ha demostrado que diversas intervenciones psicosociales son eficaces para reducir el abuso de sustancias y las conductas de riesgo asociadas con los ATS. [29] Existe una fuerte recomendación de que se implementen, desarrollen y adapten intervenciones psicosociales intensivas al contexto social en el que se implementan.
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