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Extensión de vida

La extensión de la vida es el concepto de extender la esperanza de vida humana , ya sea modestamente a través de mejoras en la medicina o dramáticamente aumentando la esperanza de vida máxima más allá de su límite generalmente establecido de 125 años . [1] Varios investigadores en el área, junto con "extensionistas de la vida", "inmortalistas" o "longevistas" (aquellos que desean lograr una vida más larga), postulan que futuros avances en el rejuvenecimiento de tejidos , células madre , medicina regenerativa , la reparación, la terapia genética , los productos farmacéuticos y el reemplazo de órganos (como con órganos artificiales o xenotrasplantes ) eventualmente permitirán a los humanos tener una esperanza de vida indefinida a través del rejuvenecimiento completo hasta una condición juvenil y saludable (agerasia [2] ). Los especialistas en bioética debaten las ramificaciones éticas, si la extensión de la vida se convierte en una posibilidad .

La venta de supuestos productos antienvejecimiento, como suplementos y reemplazo hormonal, es una industria global lucrativa. Por ejemplo, la industria que promueve el uso de hormonas como tratamiento para los consumidores para retardar o revertir el proceso de envejecimiento en el mercado estadounidense generó alrededor de 50 mil millones de dólares de ingresos al año en 2009. [3] El uso de tales productos hormonales no ha sido demostrado ser eficaz o seguro. [3] [4] [5] [6]

Esperanza de vida media y esperanza de vida.

Durante el proceso de envejecimiento , un organismo acumula daños en sus macromoléculas , células , tejidos y órganos . Específicamente, el envejecimiento se caracteriza y se cree que es causado por "inestabilidad genómica, desgaste de los telómeros, alteraciones epigenéticas, pérdida de proteostasis , detección desregulada de nutrientes, disfunción mitocondrial, senescencia celular , agotamiento de las células madre y comunicación intercelular alterada". [7] Se cree que el daño por oxidación al contenido celular causado por los radicales libres también contribuye al envejecimiento. [8] [9]

La esperanza de vida humana más larga documentada es de 122 años y 164 días, el caso de Jeanne Calment , que según los registros nació en 1875 y murió en 1997, mientras que la esperanza de vida máxima de un ratón de tipo salvaje , comúnmente utilizado como modelo en la investigación sobre el envejecimiento, es de aproximadamente tres años. [10] Las diferencias genéticas entre humanos y ratones que pueden explicar estas diferentes tasas de envejecimiento incluyen diferencias en la eficiencia de la reparación del ADN , las defensas antioxidantes , el metabolismo energético , el mantenimiento de la proteostasis y los mecanismos de reciclaje como la autofagia . [11]

La esperanza de vida media de una población se ve reducida por la mortalidad infantil y en la niñez , que frecuentemente está relacionada con enfermedades infecciosas o problemas nutricionales. Más adelante en la vida, la vulnerabilidad a los accidentes y a las enfermedades crónicas relacionadas con la edad, como el cáncer o las enfermedades cardiovasculares, desempeñan un papel cada vez mayor en la mortalidad. La extensión de la esperanza de vida y la esperanza de vida a menudo se puede lograr mediante el acceso a una mejor atención médica, vacunas , una buena dieta , ejercicio y evitando riesgos como fumar .

La esperanza de vida máxima está determinada por la tasa de envejecimiento de una especie inherente a sus genes y por factores ambientales. Los métodos ampliamente reconocidos para extender la vida útil máxima en organismos modelo como nematodos , moscas de la fruta y ratones incluyen la restricción calórica , la manipulación genética y la administración de productos farmacéuticos. [12] Otra técnica utiliza presiones evolutivas, como la reproducción únicamente a partir de miembros mayores o la alteración de los niveles de mortalidad extrínseca. [13] [14] Algunos animales como la hidra , los platelmintos planarios y ciertas esponjas , corales y medusas no mueren de vejez y exhiben una inmortalidad potencial. [15] [16] [17] [18]

Creencias y métodos

Senolíticos y fármacos de prolongevidad.

Un senolítico (de las palabras senescencia y -lítico , "destructor") se encuentra entre una clase de moléculas pequeñas bajo investigación básica para determinar si pueden inducir selectivamente la muerte de las células senescentes y mejorar la salud de los humanos. [19] Un objetivo de esta investigación es descubrir o desarrollar agentes para retrasar, prevenir, aliviar o revertir enfermedades relacionadas con la edad. [20] [21] Un concepto relacionado es "senostático", que significa suprimir la senescencia. [22]

Los senolíticos eliminan las células senescentes, mientras que los senomórficos (con candidatos como apigenina , everolimus y rapamicina ) modulan las propiedades de las células senescentes sin eliminarlas, suprimiendo los fenotipos de senescencia, incluido el SASP . [23] [24] Los efectos senomórficos pueden ser un mecanismo de efecto importante de una variedad de candidatos a fármacos de prolongevidad. Sin embargo, estos candidatos normalmente no se estudian para un solo mecanismo, sino para múltiples. Existen bases de datos biológicas de candidatos a fármacos de prolongevidad que se están investigando, así como de posibles objetivos genéticos/proteicos. Estos se ven reforzados por estudios de cohortes longitudinales , registros médicos electrónicos , métodos computacionales de detección (de medicamentos), métodos computacionales de descubrimiento de biomarcadores y métodos computacionales de interpretación de biodatos/ medicina personalizada . [25] [26] [27]

Además de la rapamicina y los senolíticos, los candidatos a reutilización de fármacos más estudiados incluyen metformina , acarbosa , espermidina y potenciadores NAD+ . [28]

Muchos medicamentos para la prolongevidad son alternativas sintéticas o complementos potenciales de los nutracéuticos existentes, como varios compuestos activadores de sirtuinas que se están investigando, como el SRT2104 . [29] En algunos casos, la administración farmacéutica se combina con la de nutracéuticos, como en el caso de la glicina combinada con NAC . [30] A menudo, los estudios se estructuran en función de objetivos de prolongevidad específicos o los tematizan, enumerando tanto nutracéuticos como productos farmacéuticos (juntos o por separado), como los activadores de FOXO3 . [31]

Los investigadores también están explorando formas de mitigar los efectos secundarios de dichas sustancias (posiblemente más notablemente la rapamicina y sus derivados ), como mediante protocolos de administración intermitente [32] [24] [23] [33] [34] y han pedido investigaciones que ayuda a determinar los programas de tratamiento óptimos (incluido el momento) en general. [35]

Dietas y suplementos

Vitaminas y antioxidantes.

La teoría del envejecimiento de los radicales libres sugiere que los suplementos antioxidantes podrían prolongar la vida humana. Sin embargo, las revisiones han encontrado que el uso de suplementos de vitamina A (como β-caroteno) y vitamina E posiblemente puede aumentar la mortalidad. [36] [37] Otras revisiones no han encontrado relación entre la vitamina E y otras vitaminas con la mortalidad. [38] La suplementación con vitamina D en varias dosis se investiga en ensayos [39] y también hay investigaciones sobre GlyNAC (ver arriba) . [30]

Complicaciones

Las complicaciones de la suplementación con antioxidantes (especialmente dosis altas y continuas muy por encima de la dosis diaria recomendada ) incluyen que las especies reactivas de oxígeno (ROS), que son mitigadas por los antioxidantes, "se ha descubierto que son fisiológicamente vitales para la transducción de señales, la regulación genética y la regulación redox, entre otras". , lo que implica que su completa eliminación sería perjudicial". En particular, una forma de multiplicarlos puede ser perjudicial es inhibir la adaptación al ejercicio, como la hipertrofia muscular (por ejemplo, durante períodos específicos de excedente calórico). [40] [41] [42] También hay investigaciones sobre la estimulación/activación/alimentación de la generación de antioxidantes endógenos, en particular, por ejemplo, de glicina nutracéutica y NAC farmacéutica. [43] Los antioxidantes pueden cambiar el estado de oxidación de diferentes, por ejemplo, tejidos, objetivos o sitios, cada uno con implicaciones potencialmente diferentes, especialmente para diferentes concentraciones. [44] [45] [46] [47] Una revisión sugiere que las mitocondrias tienen una respuesta hormética a las ROS, por lo que un daño oxidativo bajo puede ser beneficioso. [48]

Restricción dietética

A partir de 2021, no hay evidencia clínica de que ninguna práctica de restricción dietética contribuya a la longevidad humana. [49]

Dieta saludable

Las investigaciones sugieren que una mayor adherencia a los patrones de dieta mediterránea se asocia con una reducción de la mortalidad total y por causas específicas, lo que prolonga la salud y la esperanza de vida. [50] [51] [52] [53] Las investigaciones están identificando los componentes beneficiosos clave de la dieta mediterránea. [54] [55] Los estudios sugieren que los cambios en la dieta son un factor de aumento relativo nacional en la esperanza de vida. [56]

Dieta optima

Los enfoques para desarrollar dietas óptimas para la salud y la esperanza de vida (o "dietas de longevidad") [57] incluyen:

Otros enfoques

Otros enfoques avanzados basados ​​en las biociencias incluyen:

dentro del campo

Existe la necesidad de investigar el desarrollo de biomarcadores del envejecimiento como el reloj epigenético "para evaluar el proceso de envejecimiento y la eficacia de las intervenciones para evitar la necesidad de estudios longitudinales a gran escala". [77] [26] Dichos biomarcadores también pueden incluir imágenes cerebrales in vivo . [83]

Las revisiones a veces incluyen tablas estructuradas que brindan resúmenes sistemáticos de intervenciones/fármacos candidatos con una revisión que pide integrar "el conocimiento actual con datos multiómicos, de registros médicos y de seguridad de los medicamentos para predecir medicamentos que pueden mejorar la salud en la vejez" y enumera los principales preguntas . [25] Las bases de datos biológicas de candidatos a fármacos para la prolongevidad que se están investigando, así como de objetivos potenciales de genes/proteínas, incluyen GenAge, DrugAge y Geroprotectors. [25] [84]

Una revisión ha señalado que el enfoque de comparación "'epidemiológica' de cómo un consumo bajo versus alto de un macronutriente aislado y su asociación con la salud y la mortalidad puede no sólo no lograr identificar patrones nutricionales protectores o perjudiciales sino que puede llevar a interpretaciones engañosas ". Propone un enfoque de múltiples pilares y resume los hallazgos para la construcción de dietas de longevidad refinadas, que consideren múltiples sistemas y al menos sean dinámicas y personalizadas según la edad. Según el estudio, los estudios observacionales de tipo epidemiológico incluidos en los metanálisis deberían complementarse al menos con "(1) investigaciones básicas centradas en la duración de la vida y la salud, (2) ensayos clínicos cuidadosamente controlados y (3) estudios de individuos y poblaciones con longevidad récord". [57]

Tratamiento hormonal

La industria antienvejecimiento ofrece varias terapias hormonales . Algunos de ellos han sido criticados por posibles peligros y por la falta de efectos comprobados. Por ejemplo, la Asociación Médica Estadounidense ha criticado algunas terapias hormonales antienvejecimiento. [3]

Si bien la hormona del crecimiento (GH) disminuye con la edad, la evidencia sobre el uso de la hormona del crecimiento como terapia antienvejecimiento es mixta y se basa principalmente en estudios en animales. Hay informes contradictorios sobre si la GH o el IGF-1 modulan el proceso de envejecimiento en humanos y sobre si la dirección de su efecto es positiva o negativa. [85]

Klotho [69] [86] y exerkines [74] (ver arriba) como la irisina [87] se están investigando para posibles terapias de prolongación de la longevidad.

Factores de estilo de vida

Soledad /aislamiento, vida social y apoyo, [53] [88] ejercicio/actividad física (en parte a través de efectos neurobiológicos y aumento de los niveles de NAD+), [53] [89] [77] [78] [90] [91] características psicológicas /personalidad (posiblemente muy indirectamente), [92] [93] duración del sueño, [53] ritmos circadianos (patrones de sueño, administración de medicamentos y alimentación), [94] [95] [96] tipo de actividades de ocio, [53 ] no fumar, [53] emociones y comportamientos altruistas, [97] [98] bienestar subjetivo , [ 99] estado de ánimo [53] y estrés (incluso a través de la proteína de choque térmico ) [53] [100] se investigan como potenciales ( modulables) factores de extensión de la vida.

Se han sugerido prácticas de estilo de vida saludables y una dieta saludable como "estrategias de primera línea para preservar la función, con agentes farmacológicos, incluidos productos farmacéuticos nuevos y existentes y nuevos compuestos 'nutracéuticos', que sirven como posibles enfoques complementarios". [101]

Estrategias sociales

Esperanza de vida versus gasto en atención médica de los países ricos de la OCDE. Promedio estadounidense de 10.447 dólares en 2018 . [102]

En conjunto, abordar las causas comunes de muerte podría extender la esperanza de vida de las poblaciones y de la humanidad en general. Por ejemplo, un estudio de 2020 indica que la pérdida media mundial de esperanza de vida (LLE) debido a la contaminación del aire en 2015 fue de 2,9 años, sustancialmente más que, por ejemplo, 0,3 años debido a todas las formas de violencia directa, aunque es una fracción significativa de la LLE. (una medida similar a los años de vida potencial perdidos ) se considera inevitable. [103]

Se ha sugerido que las visitas periódicas al médico y los exámenes de detección son una intervención social en el estilo de vida. [53] (Ver también: prueba médica y biomarcador )

La política de salud y los cambios en la atención médica estándar podrían respaldar la adopción de las conclusiones del campo: una revisión sugiere que la dieta de longevidad sería un "complemento valioso para la atención médica estándar y que, tomada como medida preventiva, podría ayudar a evitar la morbilidad y mantener la salud". hasta la edad avanzada" como forma de atención sanitaria preventiva . [57]

Se ha sugerido que, en términos de dietas saludables, los países podrían promover dietas de estilo mediterráneo para garantizar opciones saludables por defecto ("para garantizar que la opción más saludable sea la opción más fácil") y con medidas muy efectivas que incluyan educación dietética . listas de verificación de alimentos y recetas que sean "simples, sabrosas y asequibles". [104]

Una revisión sugiere que "abordar el proceso de envejecimiento per se puede ser un enfoque mucho más eficaz para prevenir o retrasar patologías asociadas al envejecimiento que los tratamientos dirigidos específicamente a condiciones clínicas particulares". [105]

Baja temperatura ambiente

La baja temperatura ambiente como factor físico que afecta los niveles de radicales libres se identificó como un tratamiento que produce un aumento excepcional de la esperanza de vida en Drosophila melanogaster y otros seres vivos. [106]

Historia

La extensión de la vida ha sido un deseo de la humanidad y un motivo fundamental en la historia de las actividades e ideas científicas a lo largo de la historia, desde la epopeya sumeria de Gilgamesh y el papiro médico egipcio Smith , hasta los taoístas , practicantes de Ayurveda , alquimistas , higienistas como Luigi Cornaro , Johann Cohausen y Christoph Wilhelm Hufeland , y filósofos como Francis Bacon , René Descartes , Benjamin Franklin y Nicolas Condorcet . Sin embargo, el comienzo del período moderno en esta empresa se remonta a finales del siglo XIX y principios del XX, al llamado período " fin-de-siècle " (finales de siglo), denominado "fin de una época" y caracterizado por el aumento del optimismo científico y el activismo terapéutico, que implica la búsqueda de la extensión de la vida (o extensionismo de la vida). Entre los principales investigadores de la extensión de la vida en este período se encontraban el biólogo ganador del Premio Nobel Elie Metchnikoff (1845-1916), autor de la teoría celular de la inmunidad y subdirector del Instituto Pasteur de París, y Charles-Édouard Brown-Séquard ( 1817-1894), presidente de la Sociedad Biológica Francesa y uno de los fundadores de la endocrinología moderna. [107]

El sociólogo James Hughes afirma que la ciencia ha estado ligada a una narrativa cultural de conquista de la muerte desde el Siglo de las Luces . Cita a Francis Bacon (1561-1626) como defensor del uso de la ciencia y la razón para prolongar la vida humana, destacando la novela de Bacon Nueva Atlántida , en la que los científicos trabajaron para retrasar el envejecimiento y prolongar la vida. Robert Boyle (1627-1691), miembro fundador de la Royal Society , también esperaba que la ciencia lograra avances sustanciales con la extensión de la vida, según Hughes, y propuso experimentos como "reemplazar la sangre de los viejos con la sangre de los jóvenes". ". El biólogo Alexis Carrel (1873-1944) se inspiró en la creencia en la duración indefinida de la vida humana que desarrolló después de experimentar con células , dice Hughes. [108]

Las luchas regulatorias y legales entre la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y la organización Life Extension incluyeron la incautación de mercancías y acciones judiciales. [109] En 1991, Saul Kent y Bill Faloon, los directores de la organización, fueron encarcelados durante cuatro horas y liberados con una fianza de 850.000 dólares cada uno. [110] Después de 11 años de batallas legales, Kent y Faloon convencieron a la Fiscalía de los Estados Unidos para que desestimara todas las acusaciones penales presentadas contra ellos por la FDA. [111]

En 2003, Doubleday publicó "La célula inmortal: la búsqueda de un científico para resolver el misterio del envejecimiento humano", de Michael D. West . West enfatizó el papel potencial de las células madre embrionarias en la extensión de la vida. [112]

Otros extensionistas de la vida moderna incluyen al escritor Gennady Stolyarov , quien insiste en que la muerte es "el enemigo de todos nosotros, que debemos combatir con la medicina, la ciencia y la tecnología"; [113] el filósofo transhumanista Zoltan Istvan , quien propone que el "transhumanista debe salvaguardar la propia existencia por encima de todo"; [114] el futurista George Dvorsky , que considera el envejecimiento como un problema que necesita desesperadamente solución; [115] y el artista Steve Aoki , quien ha sido llamado "uno de los defensores más prolíficos de la extensión de la vida". [116]

Investigación científica

En 1991, se formó la Academia Estadounidense de Medicina Antienvejecimiento (A4M). La Junta Estadounidense de Especialidades Médicas no reconoce ni la medicina antienvejecimiento ni la reputación profesional de A4M. [117]

En 2003, Aubrey de Gray y David Gobel formaron la Fundación Matusalén , que otorga subvenciones financieras a proyectos de investigación antienvejecimiento. En 2009, de Gray y varios otros fundaron la SENS Research Foundation , una organización de investigación científica con sede en California que realiza investigaciones sobre el envejecimiento y financia otros proyectos de investigación antienvejecimiento en varias universidades. [118] En 2013, Google anunció Calico , una nueva empresa con sede en San Francisco que aprovechará las nuevas tecnologías para aumentar la comprensión científica de la biología del envejecimiento. [119] Está dirigido por Arthur D. Levinson , [120] y su equipo de investigación incluye científicos como Hal V. Barron , David Botstein y Cynthia Kenyon . En 2014, el biólogo Craig Venter fundó Human Longevity Inc., una empresa dedicada a la investigación científica para acabar con el envejecimiento a través de la genómica y la terapia celular. Recibieron financiación con el objetivo de compilar una base de datos completa sobre genotipos, microbiomas y fenotipos humanos. [121]

Además de las iniciativas privadas, la investigación sobre el envejecimiento se lleva a cabo en laboratorios universitarios, entre ellos universidades como Harvard y UCLA . Investigadores universitarios han logrado varios avances para prolongar la vida de ratones e insectos al revertir ciertos aspectos del envejecimiento. [122] [123] [124] [125]

Ética y política

Controversia científica

Algunos críticos cuestionan la descripción del envejecimiento como una enfermedad. Por ejemplo, Leonard Hayflick , que determinó que los fibroblastos se limitan a unas 50 divisiones celulares, razona que el envejecimiento es una consecuencia inevitable de la entropía . Hayflick y sus colegas biogerontólogos Jay Olshansky y Bruce Carnes han criticado duramente a la industria antienvejecimiento en respuesta a lo que consideran una especulación sin escrúpulos con la venta de suplementos antienvejecimiento no probados . [5]

Motivaciones del consumidor

La investigación de Sobh y Martin (2011) sugiere que las personas compran productos antienvejecimiento para obtener la imagen que esperan (p. ej., mantener una piel joven) o para evitar una imagen temida (p. ej., verse viejo). La investigación muestra que cuando los consumidores persiguen lo que esperan, son las expectativas de éxito las que impulsan con mayor fuerza su motivación para utilizar el producto. La investigación también muestra por qué hacerlo mal cuando se intenta evitar un yo temido es más motivador que hacerlo bien. Cuando se considera que el uso del producto fracasa, es más motivador que exitoso cuando los consumidores buscan evitar un yo temido. [126]

Partidos politicos

Aunque muchos científicos afirman [127] que la extensión de la vida y la extensión radical de la vida son posibles, todavía no existen programas internacionales o nacionales centrados en la extensión radical de la vida. Hay fuerzas políticas que trabajan tanto a favor como en contra de la extensión de la vida. En 2012, en Rusia, Estados Unidos, Israel y Países Bajos, comenzaron los partidos políticos Longevidad. Su objetivo era brindar apoyo político a la investigación y las tecnologías de extensión radical de la vida, y garantizar la transición más rápida posible y al mismo tiempo suave de la sociedad al siguiente paso: una vida sin envejecimiento y con una extensión radical de la vida, y brindar acceso a dichas tecnologías a la mayoría de las personas que viven actualmente. [128]

Silicon Valley

Algunos innovadores tecnológicos y empresarios de Silicon Valley han invertido mucho en investigaciones antienvejecimiento. Esto incluye a Jeff Bezos (fundador de Amazon ), Larry Ellison (fundador de Oracle ), Peter Thiel (ex director ejecutivo de PayPal ), [129] Larry Page (cofundador de Google ), Peter Diamandis , [130] Sam Altman (director ejecutivo de OpenAI , invertido en Retro Biosciences ), y Brian Armstrong (fundador de Coinbase y NewLimit). [131]

Comentaristas

Leon Kass (presidente del Consejo de Bioética del Presidente de Estados Unidos de 2001 a 2005) ha cuestionado si una posible exacerbación de los problemas de superpoblación haría que la prolongación de la vida no fuera ética. [132] Manifiesta su oposición a la extensión de la vida con las palabras:

"Simplemente codiciar una vida prolongada para nosotros es a la vez un signo y una causa de nuestra incapacidad para abrirnos a la procreación y a cualquier propósito superior... [El] deseo de prolongar la juventud no es sólo un deseo infantil de comerse la propia vida. y conservarlo; es también expresión de un deseo infantil y narcisista incompatible con la devoción a la posteridad." [133]

John Harris, ex editor en jefe del Journal of Medical Ethics, sostiene que mientras la vida valga la pena, según la propia persona, tenemos un poderoso imperativo moral de salvar la vida y así desarrollar y ofrecer extensión de la vida. terapias a quienes las deseen. [134]

El filósofo transhumanista Nick Bostrom ha argumentado que cualquier avance tecnológico en la extensión de la vida debe distribuirse equitativamente y no restringirse a unos pocos privilegiados. [135] En una metáfora extendida titulada " La fábula del dragón tirano ", Bostrom imagina la muerte como un dragón monstruoso que exige sacrificios humanos. En la fábula, después de un largo debate entre quienes creen que el dragón es una realidad y quienes creen que el dragón puede y debe ser destruido, el dragón finalmente muere. Bostrom sostiene que la inacción política permitió que ocurrieran muchas muertes humanas evitables. [136]

Preocupaciones por la sobrepoblación

La controversia sobre la extensión de la vida se debe al miedo a la superpoblación y a los posibles efectos en la sociedad. [137] El biogerontólogo Aubrey De Gray contrarresta la crítica de la superpoblación señalando que la terapia podría posponer o eliminar la menopausia , permitiendo a las mujeres espaciar sus embarazos durante más años y disminuyendo así la tasa de crecimiento anual de la población. [138] Además, el filósofo y futurista Max More sostiene que, dado que la tasa de crecimiento de la población mundial se está desacelerando y se prevé que eventualmente se estabilice y comience a caer, es poco probable que la superlongevidad contribuya a la superpoblación. [137]

Las encuestas de opinión

Una encuesta de Pew Research realizada en la primavera de 2013 en Estados Unidos encontró que el 38% de los estadounidenses querría tratamientos para prolongar la vida y el 56% los rechazaría. Sin embargo, también encontró que el 68% creía que la mayoría de la gente lo querría y que sólo el 4% considera que la "vida útil ideal" es más de 120 años. La "vida útil ideal" mediana era de 91 años y la mayoría del público (63%) consideraba que los avances médicos destinados a prolongar la vida eran buenos en general. El 41% de los estadounidenses creía que la extensión radical de la vida (RLE) sería buena para la sociedad, mientras que el 51% dijo que creía que sería mala para la sociedad. [139] Una posibilidad de por qué el 56% de los estadounidenses afirman que rechazarían los tratamientos para prolongar la vida puede deberse a la percepción cultural de que vivir más tiempo resultaría en un período más prolongado de decrepitud y que los ancianos en nuestra sociedad actual no son saludables. [140]

Las personas religiosas no tienen más probabilidades de oponerse a la extensión de la vida que los no afiliados, [139] aunque existe cierta variación entre las denominaciones religiosas.

El envejecimiento como enfermedad

La mayoría de las organizaciones y profesionales médicos convencionales no consideran el envejecimiento como una enfermedad. El biólogo David Sinclair dice: "No veo el envejecimiento como una enfermedad, sino como un conjunto de enfermedades bastante predecibles causadas por el deterioro del cuerpo". [141] Los dos argumentos principales utilizados son que el envejecimiento es inevitable y universal, mientras que las enfermedades no lo son. [142] Sin embargo, no todos están de acuerdo. Harry R. Moody, director de asuntos académicos de AARP , señala que lo que es normal y lo que es una enfermedad depende en gran medida de un contexto histórico. [143] David Gems , subdirector del Instituto de Envejecimiento Saludable, sostiene que el envejecimiento debe verse como una enfermedad. [144] En respuesta a la universalidad del envejecimiento, David Gems señala que es tan engañoso como argumentar que los Basenji no son perros porque no ladran. [145] Debido a la universalidad del envejecimiento, lo llama un "tipo especial de enfermedad". Robert M. Perlman, acuñó los términos "síndrome de envejecimiento" y "complejo de enfermedad" en 1954 para describir el envejecimiento. [146]

La discusión sobre si el envejecimiento debe considerarse una enfermedad o no tiene implicaciones importantes. Una opinión es que esto estimularía a las compañías farmacéuticas a desarrollar terapias para prolongar la vida y, en los Estados Unidos de América, también aumentaría la regulación del mercado antienvejecimiento por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). El antienvejecimiento está ahora sujeto a regulaciones para la medicina cosmética, que son menos estrictas que las aplicables a los medicamentos. [145] [147]

Investigación

En teoría, la extensión de la esperanza de vida máxima en humanos podría lograrse reduciendo la tasa de daño del envejecimiento mediante el reemplazo periódico de los tejidos dañados , la reparación molecular o el rejuvenecimiento de células y tejidos deteriorados, la reversión de cambios epigenéticos dañinos o la mejora de la actividad de la enzima telomerasa . [148] [149]

Actualmente se están llevando a cabo investigaciones orientadas a estrategias de extensión de la vida en diversos organismos en varias instituciones académicas y privadas. Desde 2009, los investigadores han encontrado formas de aumentar 10 veces la vida útil de los gusanos nematodos y las levaduras; el récord en nematodos se logró mediante ingeniería genética y la extensión en levaduras mediante una combinación de ingeniería genética y restricción calórica . [150] Una revisión de la investigación sobre longevidad realizada en 2009 señaló: "La extrapolación de gusanos a mamíferos es, en el mejor de los casos, riesgosa y no se puede asumir que las intervenciones darán como resultado factores de extensión de vida comparables. Las ganancias en longevidad a partir de la restricción dietética o de mutaciones estudiadas previamente producen Los beneficios para Drosophila son menores que para los nemátodos, y menores aún para los mamíferos, lo cual no es inesperado, ya que los mamíferos han evolucionado para vivir muchas veces más que la vida del gusano, y los humanos viven casi el doble que el siguiente primate más longevo. , los mamíferos y sus ancestros ya han pasado por varios cientos de millones de años de selección natural que favoreció rasgos que podrían favorecer directa o indirectamente una mayor longevidad y, por lo tanto, es posible que ya se hayan decidido por secuencias genéticas que promueven la esperanza de vida. factor" que podría aplicarse a todos los taxones supone una respuesta lineal rara vez vista en biología". [150]

Medicamentos antienvejecimiento

Actualmente se están estudiando en modelos animales una serie de sustancias químicas destinadas a retardar el proceso de envejecimiento . [151] Un tipo de investigación está relacionada con los efectos observados de una dieta de restricción calórica (RC), que se ha demostrado que prolonga la vida útil de algunos animales. [152] Con base en esa investigación, ha habido intentos de desarrollar medicamentos que tengan el mismo efecto en el proceso de envejecimiento que una dieta de restricción calórica, que se conocen como medicamentos miméticos de restricción calórica . Se han estudiado algunos medicamentos que ya están aprobados para otros usos para detectar posibles efectos de longevidad en animales de laboratorio debido a un posible efecto de imitación de CR; incluyen rapamicina para la inhibición de mTOR [153] y metformina para la activación de AMPK . [154]

Los polifenoles activadores de sirtuina , como el resveratrol y el pterostilbeno , [155] [156] [157] y los flavonoides , como la quercetina y la fisetina , [158] así como el ácido oleico [159] son ​​suplementos dietéticos que también se han estudiado en este contexto. . Otros suplementos populares con vías biológicas menos claras para combatir el envejecimiento incluyen el ácido lipoico , [160] senolíticos como la curcumina , [158] y la coenzima Q10 . [161] También se han estudiado dosis bajas diarias de etanol como posible suplemento a pesar de su respuesta hormesis altamente negativa en dosis más altas. [162]

Otros intentos de crear medicamentos antienvejecimiento han seguido caminos de investigación diferentes. Una dirección notable de investigación explora la posibilidad de alargar los telómeros cromosómicos (cubiertas protectoras al final de los cromosomas) mediante la reactivación de la telomerasa , la enzima responsable del mantenimiento de la longitud de los telómeros. Sin embargo, la telomerasa prácticamente no se expresa en células somáticas normales y sanas [163] y existen peligros potenciales en este enfoque, ya que las investigaciones han demostrado un fuerte vínculo entre la expresión de la telomerasa y el cáncer y los tumores en células somáticas (no de línea germinal). [164] [165]

Nanotecnología

Los avances futuros en nanomedicina podrían dar lugar a una prolongación de la vida mediante la reparación de muchos procesos que se cree son responsables del envejecimiento. K. Eric Drexler , uno de los fundadores de la nanotecnología , postuló máquinas de reparación celular , incluidas aquellas que operan dentro de las células y utilizan computadoras moleculares hasta ahora hipotéticas , en su libro de 1986 Engines of Creation . Raymond Kurzweil , un futurista y transhumanista , afirmó en su libro The Singularity Is Near que cree que la nanorobótica médica avanzada podría remediar completamente los efectos del envejecimiento para 2030. [166] Según Richard Feynman , fue su antiguo estudiante de posgrado y colaborador Albert Hibbs , quien originalmente le sugirió (alrededor de 1959) la idea de un uso médico para las nanomáquinas teóricas de Feynman (ver máquina biológica ). Hibbs sugirió que algún día algunas máquinas de reparación podrían reducirse de tamaño hasta el punto de que, en teoría, sería posible (como dijo Feynman) " tragarse al médico ". La idea se incorporó al ensayo de Feynman de 1959 Hay mucho espacio en la parte inferior . [167]

Clonación y sustitución de partes del cuerpo.

Algunos extensionistas de la vida sugieren que la clonación terapéutica y la investigación con células madre algún día podrían proporcionar una manera de generar células, partes del cuerpo o incluso cuerpos enteros (generalmente denominado clonación reproductiva ) que serían genéticamente idénticos a un posible paciente. Recientemente, el Departamento de Defensa de Estados Unidos inició un programa para investigar la posibilidad de cultivar partes del cuerpo humano en ratones. [168] Las estructuras biológicas complejas, como las articulaciones y extremidades de los mamíferos, aún no se han replicado. A mediados del siglo XX se llevaron a cabo experimentos de trasplante de cerebro en perros y primates, pero fracasaron debido al rechazo y la incapacidad de restaurar las conexiones nerviosas. Desde 2006, la implantación de vejigas creadas mediante bioingeniería a partir de las propias células de los pacientes ha demostrado ser un tratamiento viable para la enfermedad de la vejiga. [169] Los defensores de la sustitución y clonación de partes del cuerpo sostienen que es probable que las biotecnologías necesarias aparezcan antes que otras tecnologías para prolongar la vida.

El uso de células madre humanas , en particular de células madre embrionarias , es controvertido. Las objeciones de los oponentes generalmente se basan en interpretaciones de enseñanzas religiosas o consideraciones éticas. [170] Los defensores de la investigación con células madre señalan que las células se forman y destruyen rutinariamente en una variedad de contextos. El uso de células madre extraídas del cordón umbilical o de partes del cuerpo adulto puede no provocar controversia. [171]

Las controversias sobre la clonación son similares, excepto que la opinión pública general en la mayoría de los países se opone a la clonación reproductiva . Algunos defensores de la clonación terapéutica predicen la producción de cuerpos enteros, carentes de conciencia, para un eventual trasplante de cerebro.

cíborgs

La sustitución de órganos biológicos (susceptibles a enfermedades) por órganos mecánicos podría prolongar la vida. Este es el objetivo de la Iniciativa 2045 . [172]

criónica

La criónica es la congelación a baja temperatura (generalmente a -196 °C o -320,8 °F o 77,1 K) de un cadáver humano, con la esperanza de que la reanimación sea posible en el futuro . [173] [174] Se considera con escepticismo dentro de la comunidad científica convencional y se ha caracterizado como charlatanería . [175]

Estrategias para una senescencia insignificante diseñada

Otra tecnología de extensión de la vida propuesta tiene como objetivo combinar técnicas bioquímicas y genéticas existentes y futuras previstas. SENS propone que el rejuvenecimiento se puede obtener eliminando el daño del envejecimiento mediante el uso de células madre e ingeniería de tejidos , maquinaria para alargar los telómeros , expresión alotópica de proteínas mitocondriales , ablación dirigida de células, eliminación inmunoterapéutica y nuevas hidrolasas lisosomales . [176]

Si bien algunos biogerontólogos consideran que estas ideas son "dignas de discusión", [177] [178] otros sostienen que los supuestos beneficios son demasiado especulativos dado el estado actual de la tecnología, refiriéndose a ella como "fantasía más que ciencia". [4] [6]

Edición genética

La edición del genoma , en la que los polímeros de ácido nucleico se administran como fármacos y se expresan como proteínas, interfieren con la expresión de proteínas o corrigen mutaciones genéticas, se ha propuesto como una estrategia futura para prevenir el envejecimiento. [179] [180]

Se ha descubierto que una gran variedad de modificaciones genéticas aumentan la esperanza de vida en organismos modelo como levaduras, gusanos nematodos, moscas de la fruta y ratones. En 2013, la extensión de vida más larga causada por la manipulación de un solo gen fue aproximadamente del 50% en ratones y diez veces mayor en gusanos nematodos . [181]

"La esperanza de vida, la esperanza de vida de los padres y la longevidad están altamente correlacionadas genéticamente". [182]

En julio de 2020 , los científicos, utilizando datos biológicos públicos de 1,75 millones de personas con una esperanza de vida conocida en general, identificaron 10 loci genómicos que parecen influir intrínsecamente en la esperanza de vida , la salud y la longevidad, de los cuales la mitad no se han informado previamente sobre su importancia para todo el genoma y la mayoría son asociado con enfermedades cardiovasculares , e identificar el metabolismo del hemo como un candidato prometedor para futuras investigaciones en este campo. Su estudio sugiere que los niveles elevados de hierro en la sangre probablemente se reduzcan, y los genes implicados en la metabolización del hierro probablemente aumenten los años de vida saludable en los seres humanos. [183] ​​[182] El mismo mes, otros científicos informan que las células de levadura del mismo material genético y dentro del mismo entorno envejecen de dos maneras distintas, describen un mecanismo biomolecular que puede determinar qué proceso domina durante el envejecimiento y diseñar genéticamente una nueva ruta de envejecimiento. con una vida útil sustancialmente prolongada. [184] [185]

Engañar a los genes

En The Selfish Gene , Richard Dawkins describe un enfoque para prolongar la vida que implica "engañar a los genes" haciéndoles creer que el cuerpo es joven. [186] Dawkins atribuye la inspiración para esta idea a Peter Medawar . La idea básica es que nuestros cuerpos están compuestos de genes que se activan a lo largo de nuestra vida, algunos cuando somos jóvenes y otros cuando somos mayores. Presumiblemente, estos genes se activan por factores ambientales, y los cambios causados ​​por la activación de estos genes pueden ser letales. Es una certeza estadística que poseemos más genes letales que se activan en la vejez que en la primera infancia. Por lo tanto, para prolongar la vida, deberíamos poder evitar que estos genes se activen, y deberíamos poder hacerlo "identificando los cambios en el ambiente químico interno de un cuerpo que tienen lugar durante el envejecimiento... y simulando la propiedades químicas superficiales de un cuerpo joven". [187]

Mente cargando

Una hipotética estrategia de futuro que, como algunos sugieren, ¿ quién? ] "elimina" las complicaciones relacionadas con un cuerpo físico, implica la copia o transferencia (por ejemplo, reemplazando progresivamente las neuronas con transistores) de una mente consciente desde un cerebro biológico a un sistema informático o dispositivo computacional no biológico. La idea básica es escanear en detalle la estructura de un cerebro en particular y luego construir un modelo de software que sea tan fiel al original que, cuando se ejecute en el hardware apropiado, se comportará esencialmente de la misma manera que el cerebro original. . [188] Si una copia exacta de la mente de uno constituye o no una extensión real de la vida es un tema de debate.

Sin embargo, los críticos argumentan que la mente cargada sería simplemente un clon y no una verdadera continuación de la conciencia de una persona. [189]

Algunos científicos creen que los muertos algún día podrán "resucitar" mediante tecnología de simulación. [190]

Inyección de sangre joven

Actualmente, algunas clínicas ofrecen inyecciones de productos sanguíneos de donantes jóvenes. Los supuestos beneficios del tratamiento, ninguno de los cuales ha sido demostrado en un estudio adecuado, incluyen una vida más larga, cabello más oscuro, mejor memoria, mejor sueño, curación de enfermedades cardíacas, diabetes y enfermedad de Alzheimer. [191] [192] [193] [194] [195] El enfoque se basa en estudios de parabiosis como los que Irina Conboy ha realizado en ratones, pero Conboy dice que la sangre joven no revierte el envejecimiento (incluso en ratones) y que aquellos que ofrecen esos tratamientos han entendido mal su investigación. [192] [193] El neurocientífico Tony Wyss-Coray, que también estudió los intercambios de sangre en ratones en 2014, dijo que las personas que ofrecen esos tratamientos están "básicamente abusando de la confianza de las personas" [196] [193] y que los tratamientos con sangre joven son "los equivalente científico de noticias falsas". [197] El tratamiento apareció en la serie de ficción de Silicon Valley de HBO . [196]

Dos clínicas en California, dirigidas por Jesse Karmazin y David C. Wright, [191] ofrecen inyecciones de plasma extraído de la sangre de jóvenes por valor de 8.000 dólares. Karmazin no ha publicado en ninguna revista revisada por pares y su estudio actual no utiliza un grupo de control. [197] [196] [191] [193]

Alteraciones del microbioma

Se están investigando el trasplante de microbiota fecal [198] [199] y los probióticos como medios para prolongar la vida y la salud. [200] [201] [202]

Ver también

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