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quercetina

Espectro visible UV de quercetina, con lambda máx a 369 nm

La quercetina es un flavonol vegetal del grupo de los flavonoides de los polifenoles . Se encuentra en muchas frutas, verduras, hojas, semillas y cereales; las alcaparras, las cebollas moradas y la col rizada son alimentos comunes que contienen cantidades apreciables de esta sustancia. [2] [3] Tiene un sabor amargo y se utiliza como ingrediente en suplementos dietéticos , bebidas y alimentos.

Ocurrencia

La quercetina es un flavonoide ampliamente distribuido en la naturaleza. [2] El nombre se ha utilizado desde 1857 y se deriva de quercetum (bosque de robles), en honor al género de robles Quercus . [4] [5] Es un inhibidor del transporte de auxinas polares de origen natural . [6]

La quercetina es uno de los flavonoides dietéticos más abundantes, [2] [3] con un consumo diario promedio de 25 a 50 mg . [7]

En la cebolla morada las mayores concentraciones de quercetina se dan en los anillos más externos y en la parte más cercana a la raíz, siendo esta última la parte de la planta con mayor concentración. [8] Un estudio encontró que los tomates cultivados orgánicamente tenían un 79% más de quercetina que las frutas no cultivadas orgánicamente. [9] La quercetina está presente en varios tipos de miel de diferentes fuentes vegetales. [10]

Biosíntesis

En las plantas, la fenilalanina se convierte en 4-cumaroil-CoA en una serie de pasos conocidos como vía general de los fenilpropanoides utilizando fenilalanina amoníaco-liasa , cinamato-4-hidroxilasa y 4-cumaroil-CoA-ligasa . [11] Se añade una molécula de 4-cumaroil-CoA a tres moléculas de malonil-CoA para formar tetrahidroxicalcona utilizando 7,2′-dihidroxi-4′-metoxiisoflavanol sintasa. Luego, la tetrahidroxicalcona se convierte en naringenina utilizando calcona isomerasa .

La naringenina se convierte en eriodictiol utilizando la flavonoide 3′-hidroxilasa. Luego, el eriodictiol se convierte en dihidroquercetina con flavanona 3-hidroxilasa, que luego se convierte en quercetina usando flavonol sintasa . [11]

Glucósidos

3-O-Glucósidos de quercetina

La quercetina es la forma aglicona de varios otros glucósidos flavonoides , como la rutina (también conocida como quercetina-3-O-rutinósido) y la quercitrina , que se encuentran en los cítricos , el trigo sarraceno y las cebollas. [2] La quercetina forma los glucósidos quercitrina y rutina junto con ramnosa y rutinosa , respectivamente. Asimismo, la guaijaverina es el 3- O - arabinósido , el hiperósido es el 3- O - galactósido , la isoquercitina es el 3- O - glucósido y el espiraósido es el 4′- O -glucósido. CTN-986 es un derivado de quercetina que se encuentra en las semillas de algodón y en el aceite de semilla de algodón. La miquelianina es la quercetina 3- O -β- D -glucuronopiranósido. [12]

También existen varios glucósidos de taxifolina (también conocidos como dihidroquercetina). La isoquercetina es el 3- O -glucósido de la quercetina.

Vía de degradación de la rutina

La enzima quercitrinasa se puede encontrar en Aspergillus flavus . [13] Esta enzima hidroliza el glucósido quercitrina para liberar quercetina y L - ramnosa . Es una enzima en la vía catabólica de la rutina . [14]

Farmacología

Farmacocinética

La biodisponibilidad de la quercetina en humanos después de la ingesta oral es muy baja; un estudio concluyó que debe ser inferior al 1%. [15] La inyección intravenosa de quercetina muestra una rápida disminución de la concentración descrita por un modelo de dos compartimentos ( vida media inicial de 8,8 minutos, vida media terminal de 2,4 horas). [15] Debido a que sufre un metabolismo rápido y extenso, es poco probable que los efectos biológicos presumidos en los estudios in vitro se apliquen in vivo . [2] [16] [17] [18] Los suplementos de quercetina en forma de aglicona son menos biodisponibles que el glucósido de quercetina que a menudo se encuentra en los alimentos, especialmente en las cebollas rojas. [2] [19] La ingestión de alimentos ricos en grasas puede aumentar la biodisponibilidad en comparación con la ingestión de alimentos bajos en grasas, [19] y los alimentos ricos en carbohidratos pueden aumentar la absorción de quercetina al estimular la motilidad gastrointestinal y la fermentación del colon . [2] Mientras que se ha demostrado que la quercetina es un potente compuesto antiinflamatorio en una variedad de modelos de bioensayos in vitro e in vivo, la quercetina oral en sujetos humanos no ha mostrado los efectos deseados. [20] Debido a la baja solubilidad y la escasa biodisponibilidad de la quercetina, se han sintetizado derivados para superar estos desafíos y mejorar su actividad biológica, lo que lleva a compuestos con propiedades mejoradas para posibles aplicaciones terapéuticas. [21]

Metabolismo

La quercetina se metaboliza rápidamente (mediante glucuronidación ) después de la ingestión de alimentos o suplementos de quercetina. [22] Se han encontrado cinco metabolitos (glucurónidos de quercetina) en el plasma humano después de la ingestión de quercetina. [23] [22] En conjunto, los glucurónidos de quercetina tienen una vida media de alrededor de 11 a 12 horas. [22]

En ratas, la quercetina no experimentó ningún metabolismo significativo de fase I. [24] Por el contrario, la quercetina se sometió a una extensa fase II (conjugación) para producir metabolitos que son más polares que la sustancia original y, por lo tanto, se excretan más rápidamente del cuerpo. In vitro , el grupo metahidroxilo del catecol es metilado por la catecol-O-metiltransferasa . Cuatro de los cinco grupos hidroxilo de la quercetina están glucuronidados por la UDP-glucuronosiltransferasa . La excepción es el grupo 5-hidroxilo del anillo flavonoide, que generalmente no sufre glucuronidación. Los principales metabolitos de la quercetina absorbida por vía oral son quercetina-3-glucurónido , 3'-metilquercetina-3-glucurónido y quercetina-3'-sulfato. [24] Se ha demostrado in vitro que un metabolito metílico de la quercetina es más eficaz que la quercetina para inhibir los macrófagos activados por lipopolisacáridos . [18]

En comparación con otros flavonoides , la quercetina es uno de los inductores más eficaces de las enzimas desintoxicantes de fase II. [25]

Los estudios in vitro muestran que la quercetina es un potente inhibidor de las enzimas del citocromo P450 CYP3A4 y CYP2C19 y un inhibidor moderado de CYP2D6 . [26] [27] Los medicamentos que se metabolizan por estas vías pueden tener un mayor efecto. Un estudio in vivo encontró que la suplementación con quercetina ralentiza el metabolismo de la cafeína en un grado estadísticamente significativo en una subpoblación genética particular, pero en términos absolutos el efecto fue casi insignificante. [28]

Seguridad alimenticia

En 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . reconoció que la quercetina de alta pureza es generalmente reconocida como segura para su uso como ingrediente en varias categorías de alimentos específicas en niveles de hasta 500 mg por porción. [29]

Declaración medica

La quercetina se ha estudiado en investigaciones básicas y pequeños ensayos clínicos . [2] [30] [31] [32] Si bien se han promovido los suplementos para el tratamiento del cáncer y varias otras enfermedades, [2] [33] no existe evidencia de alta calidad de que la quercetina (a través de suplementos o en los alimentos) sea útil para tratar el cáncer [34] o cualquier otra enfermedad. [2] [35]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . ha emitido cartas de advertencia a varios fabricantes que anuncian en las etiquetas de sus productos y en sitios web que los productos de quercetina pueden usarse para tratar enfermedades. [36] [37] La ​​FDA considera que la publicidad y los productos de quercetina no están aprobados, con declaraciones de salud no autorizadas relacionadas con los productos contra las enfermedades, según lo definen las "secciones 201(g)(1)(B) y/o 201 (g) (1)(C) de la Ley [21 USC § 321(g)(1)(B) y/o 21 USC § 321(g)(1)(C)] porque están destinados a ser utilizados en el diagnóstico, cura, mitigación, tratamiento o prevención de enfermedades", [36] [37] condiciones no cumplidas por los fabricantes.

Seguridad

Se han realizado pocas investigaciones sobre la seguridad de la suplementación con quercetina en humanos y los resultados son insuficientes para dar confianza en que la práctica es segura. En particular, existe una falta de información de seguridad sobre el efecto de la suplementación con quercetina en mujeres embarazadas, mujeres lactantes, niños y adolescentes. Los efectos hormonales de la quercetina, observados en estudios con animales, hacen sospechar un efecto paralelo en humanos, especialmente en los tumores dependientes de estrógenos . [38]

La suplementación con quercetina puede interferir con los efectos de los medicamentos. La naturaleza precisa de esta interacción se conoce para algunos medicamentos comunes, pero para muchos no. [38]

Ver también

Referencias

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enlaces externos