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Producto final de glicación avanzada

Los productos finales de glicación avanzada ( AGE ) son proteínas o lípidos que se glucosilan como resultado de la exposición a azúcares. [1] Son un biomarcador implicado en el envejecimiento y el desarrollo o empeoramiento de muchas enfermedades degenerativas , como la diabetes , la aterosclerosis , la enfermedad renal crónica y la enfermedad de Alzheimer . [2]

Fuentes dietéticas

Los alimentos de origen animal con un alto contenido de grasas y proteínas son generalmente ricos en AGE y son propensos a una mayor formación de AGE durante la cocción. [3] Sin embargo, solo los AGE de bajo peso molecular se absorben a través de la dieta, y se ha descubierto que los vegetarianos tienen mayores concentraciones de AGE en general en comparación con los no vegetarianos. [4] Por lo tanto, no está claro si los AGE dietéticos contribuyen a la enfermedad y al envejecimiento, o si solo importan los AGE endógenos (los producidos en el cuerpo). [5] Esto no exime a la dieta de influir potencialmente de forma negativa en los AGE, pero potencialmente implica que los AGE dietéticos pueden merecer menos atención que otros aspectos de la dieta que conducen a niveles elevados de azúcar en sangre y a la formación de AGE. [4] [5]

Efectos

La glicación a menudo implica la modificación del grupo guanidina de los residuos de arginina con glioxal (R = H), metilglioxal (R = Me) y 3-desoxiglucosona , que surgen del metabolismo de dietas ricas en carbohidratos. Estas proteínas, así modificadas, contribuyen a las complicaciones de la diabetes.

Las AGE afectan a casi todos los tipos de células y moléculas del cuerpo y se cree que son un factor del envejecimiento [6] y de algunas enfermedades crónicas relacionadas con la edad. [7] [8] [9] También se cree que desempeñan un papel causal en las complicaciones vasculares de la diabetes mellitus . [10]

Las AGE surgen en ciertas condiciones patológicas, como el estrés oxidativo debido a la hiperglucemia en pacientes con diabetes. [11] Las AGE también desempeñan un papel como mediadores proinflamatorios en la diabetes gestacional . [12]

En el contexto de la enfermedad cardiovascular , los AGE pueden inducir la reticulación del colágeno , lo que puede causar rigidez vascular y atrapamiento de partículas de lipoproteína de baja densidad (LDL) en las paredes arteriales. Los AGE también pueden causar glicación de LDL, lo que puede promover su oxidación. [13] La LDL oxidada es uno de los principales factores en el desarrollo de la aterosclerosis. [14] Finalmente, los AGE pueden unirse a RAGE (receptor de productos finales de glicación avanzada) y causar estrés oxidativo, así como activación de vías inflamatorias en las células endoteliales vasculares. [13] [14]

En otras enfermedades

Las AGE se han relacionado con la enfermedad de Alzheimer, [15] enfermedades cardiovasculares, [16] y accidentes cerebrovasculares. [17] El mecanismo por el cual las AGE inducen daño es a través de un proceso llamado reticulación que causa daño intracelular y apoptosis. [18] Forman fotosensibilizadores en el cristalino, [19] lo que tiene implicaciones para el desarrollo de cataratas. [20] La función muscular reducida también está asociada con las AGE. [21]

Patología

Las AGE tienen una variedad de efectos patológicos , tales como: [22] [23]

Reactividad

Las proteínas suelen estar glucosiladas a través de sus residuos de lisina . [29] En los seres humanos, las histonas en el núcleo celular son más ricas en lisina y, por lo tanto, forman la proteína glucosilada N(6)-carboximetillisina (CML). [29]

Un receptor apodado RAGE, de receptor para productos finales de glicación avanzada , se encuentra en muchas células, incluidas las células endoteliales , el músculo liso , las células del sistema inmunológico [ ¿ cuáles? ] de tejidos como el pulmón, el hígado y el riñón. [ aclaración necesaria ] [ ¿ cuáles? ] Este receptor, cuando se une a los AGE, contribuye a las enfermedades inflamatorias crónicas relacionadas con la edad y la diabetes, como la aterosclerosis , el asma , la artritis , el infarto de miocardio , la nefropatía , la retinopatía , la periodontitis y la neuropatía . [30] La patogénesis de este proceso se planteó como hipótesis de la activación del factor nuclear kappa B ( NF-κB ) tras la unión de los AGE. [31] El NF-κB controla varios genes que están implicados en la inflamación . [32] Los AGE se pueden detectar y cuantificar utilizando métodos bioanalíticos e inmunológicos. [33]

Autorización

En el aclaramiento , o la velocidad a la que una sustancia se elimina o se depura del cuerpo, se ha descubierto que la proteólisis celular de las AGE (la descomposición de las proteínas) produce péptidos de AGE y " aductos libres de AGE " (aductos de AGE unidos a aminoácidos individuales ). Estos últimos, después de ser liberados en el plasma , pueden excretarse en la orina . [34]

1.  Pirámide renal • 2.  Arteria interlobulillar • 3.  Arteria renal • 4.  Vena renal 5.  Hilo renal • 6.  Pelvis renal • 7.  Uréter • 8.  Cáliz menor • 9.  Cápsula renal • 10.  Cápsula renal inferior • 11.  Cápsula renal superior • 12.  Vena interlobulillar • 13.  Nefrona • 14.  Cáliz menor • 15.  Cáliz mayor • 16.  Papila renal • 17.  Columna renal

Sin embargo, la resistencia de las proteínas de la matriz extracelular a la proteólisis hace que sus productos finales de glicación avanzada sean menos propicios para ser eliminados. [34] Mientras que los aductos libres de AGE se liberan directamente en la orina, los péptidos de AGE son endocitados por las células epiteliales del túbulo proximal y luego degradados por el sistema endolisosomal para producir aminoácidos AGE. Se cree que estos ácidos luego regresan al espacio interior del riñón, o lumen , para su excreción . [22] Los aductos libres de AGE son la forma principal a través de la cual los AGE se excretan en la orina, y los péptidos AGE se presentan en menor medida [22] pero se acumulan en el plasma de pacientes con insuficiencia renal crónica. [34]

Las proteínas AGE de mayor tamaño, derivadas de fuentes extracelulares, no pueden atravesar la membrana basal del corpúsculo renal y primero deben degradarse para convertirse en péptidos AGE y aductos libres de AGE. En este proceso se han implicado los macrófagos periféricos [22], así como las células endoteliales sinusoidales del hígado y las células de Kupffer [35] , aunque se ha puesto en duda la participación real del hígado. [36]

Célula endotelial

Las proteínas AGE grandes que no pueden ingresar a la cápsula de Bowman son capaces de unirse a los receptores en las células endoteliales y mesangiales y a la matriz mesangial. [22] La activación de RAGE induce la producción de una variedad de citocinas , incluido TNFβ , que media una inhibición de la metaloproteinasa y aumenta la producción de la matriz mesangial, lo que conduce a la glomeruloesclerosis [23] y disminuye la función renal en pacientes con niveles de AGE inusualmente altos.

Aunque son la única forma adecuada para la excreción urinaria, los productos de degradación de los AGE (es decir, péptidos y aductos libres) son más agresivos que las proteínas AGE de las que derivan y pueden perpetuar la patología relacionada en pacientes diabéticos, incluso después de que se haya controlado la hiperglucemia . [22]

Algunas AGE tienen una capacidad oxidativa catalítica innata, mientras que la activación de la NAD(P)H oxidasa a través de la activación de RAGE y el daño a las proteínas mitocondriales que conducen a la disfunción mitocondrial también pueden inducir estrés oxidativo. Un estudio in vitro de 2007 descubrió que las AGE podrían aumentar significativamente la expresión de TGF-β1, CTGF, ARNm de Fn en células NRK-49F a través de la mejora del estrés oxidativo, y sugirió que la inhibición del estrés oxidativo podría ser la base del efecto del extracto de ginkgo biloba en la nefropatía diabética. Los autores sugirieron que la terapia antioxidante podría ayudar a prevenir la acumulación de AGE y el daño inducido. [23] Al final, es necesaria una depuración eficaz, y quienes sufren aumentos de AGE debido a la disfunción renal podrían requerir un trasplante de riñón. [22]

En los diabéticos que tienen una mayor producción de AGE, el daño renal reduce la posterior eliminación urinaria de AGE, lo que forma un ciclo de retroalimentación positiva que aumenta la tasa de daño. En un estudio de 1997, se les dio a sujetos diabéticos y sanos una sola comida de clara de huevo (56 g de proteína), cocinada con o sin 100 g de fructosa; hubo un aumento de más de 200 veces en la inmunorreactividad de AGE de la comida con fructosa. [37]

Terapia potencial

Diagrama de una molécula de resveratrol

Los AGE son objeto de investigación continua. Existen tres enfoques terapéuticos: prevenir la formación de AGE, romper los enlaces cruzados una vez formados y prevenir sus efectos negativos.

Los compuestos que se ha descubierto que inhiben la formación de AGE en el laboratorio incluyen vitamina C , agmatina , benfotiamina , piridoxamina , ácido alfa lipoico , [38] [39] taurina , [40] pimagedina , [41] aspirina , [42] [43] carnosina , [44] metformina , [45] pioglitazona , [45] y pentoxifilina . [45] Se ha demostrado que la activación del receptor TRPA-1 por ácido lipoico o ácido podocárpico reduce los niveles de AGES al mejorar la desintoxicación de metilglioxal, un precursor principal de varios AGE. [38]

Estudios en ratas y ratones han descubierto que los fenoles naturales como el resveratrol y la curcumina pueden prevenir los efectos negativos de los AGE. [46] [47]

Los compuestos que se cree que rompen algunos enlaces cruzados de AGE existentes incluyen Alagebrium (y ALT-462, ALT-486 y ALT-946 relacionados) [48] y bromuro de N-fenacil tiazolio . [49] Un estudio in vitro muestra que el ácido rosmarínico supera el potencial de ruptura de AGE de ALT-711. [50]

Diagrama de una molécula de glycoprotein

Sin embargo, no se conoce ningún agente que pueda descomponer el AGE más común, el glycoprotein , que parece ser entre 10 y 1.000 veces más común en el tejido humano que cualquier otro AGE de reticulación. [51] [52]

Por otro lado, algunas sustancias químicas, como la aminoguanidina , podrían limitar la formación de AGE al reaccionar con la 3-desoxiglucosona . [30]

Véase también

Referencias

  1. ^ Goldin, Alison; Beckman, Joshua A.; Schmidt, Ann Marie; Creager, Mark A. (2006). "Productos finales de glicación avanzada que desencadenan el desarrollo de la lesión vascular diabética". Circulation . 114 (6): 597–605. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.621854 . PMID  16894049.
  2. ^ Vistoli, G; De Maddis, D; Cipak, A; Zarkovic, N; Carini, M; Aldini, G (agosto de 2013). "Productos finales de la glicoxidación y lipoxidación avanzadas (AGE y ALE): una descripción general de sus mecanismos de formación" (PDF) . Free Radic Res . 47 : Suppl 1:3–27. doi :10.3109/10715762.2013.815348. PMID  23767955. S2CID  207517855.
  3. ^ Uribarri, Jaime; Woodruff, Sandra; Goodman, Susan; Cai, Weijing; Chen, Xue; Pyzik, Renata; Yong, Angie; Striker, Gary E.; Vlassara, Helen (junio de 2010). "Productos finales de glicación avanzada en alimentos y una guía práctica para su reducción en la dieta". Revista de la Asociación Dietética Americana . 110 (6): 911–916.e12. doi :10.1016/j.jada.2010.03.018. PMC 3704564 . PMID  20497781. 
  4. ^ ab Poulsen, Malene W.; Hedegaard, Rikke V.; Andersen, Jeanette M.; de Courten, Barbora; Bügel, Susanne; Nielsen, Juan; Skibsted, Leif H.; Dragsted, Lars O. (octubre de 2013). "Productos finales de glicación avanzada en los alimentos y sus efectos sobre la salud". Toxicología Alimentaria y Química . 60 : 10–37. doi :10.1016/j.fct.2013.06.052. PMID  23867544.
  5. ^ ab Luevano-Contreras, Claudia; Chapman-Novakofski, Karen (13 de diciembre de 2010). "Productos finales de glicación avanzada dietética y envejecimiento". Nutrients . 2 (12): 1247–1265. doi : 10.3390/nu2121247 . PMC 3257625 . PMID  22254007. 
  6. ^ Chaudhuri, Jyotiska; Bains, Yasmin; Guha, Sanjib; Kahn, Arnold; Hall, David; Bose, Neelanjan; Gugliucci, Alejandro; Kapahi, Pankaj (4 de septiembre de 2018). "El papel de los productos finales de la glicación avanzada en el envejecimiento y las enfermedades metabólicas: vinculando la asociación y la causalidad". Metabolismo celular . 28 (3): 337–352. doi :10.1016/j.cmet.2018.08.014. PMC 6355252 . PMID  30184484. 
  7. ^ Glenn, J.; Stitt, A. (2009). "El papel de los productos finales de la glicación avanzada en el envejecimiento y la enfermedad de la retina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1790 (10): 1109–1116. doi :10.1016/j.bbagen.2009.04.016. PMID  19409449.
  8. ^ Semba, RD; Ferrucci, L.; Sun, K.; Beck, J.; Dalal, M.; Varadhan, R.; Walston, J.; Guralnik, JM; Fried, LP (2009). "Los productos finales de la glicación avanzada y sus receptores circulantes predicen la mortalidad por enfermedad cardiovascular en mujeres mayores que viven en la comunidad". Investigación clínica y experimental sobre el envejecimiento . 21 (2): 182–190. doi :10.1007/BF03325227. PMC 2684987. PMID  19448391 . 
  9. ^ Semba, R.; Najjar, S.; Sun, K.; Lakatta, E.; Ferrucci, L. (2009). "La carboximetil-lisina sérica, un producto final de la glicación avanzada, se asocia con un aumento de la velocidad de la onda del pulso aórtico en adultos". American Journal of Hypertension . 22 (1): 74–79. doi :10.1038/ajh.2008.320. PMC 2637811 . PMID  19023277. 
  10. ^ Yan, SF; D'Agati, V.; Schmidt, AM; Ramasamy, R. (2007). "Receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE): una fuerza formidable en la patogénesis de las complicaciones cardiovasculares de la diabetes y el envejecimiento". Medicina molecular actual . 7 (8): 699–710. doi :10.2174/156652407783220732. PMID  18331228.
  11. ^ Brownlee, M (junio de 2005). "La patobiología de las complicaciones diabéticas: un mecanismo unificador". Diabetes . 54 (6): 1615–25. doi : 10.2337/diabetes.54.6.1615 . PMID  15919781.
  12. ^ Pertyńska-Marczewska, Magdalena; Glowacka, Ewa; Sobczak, Małgorzata; Cypryk, Katarzyna; Wilczyński, enero (11 de enero de 2009). "Productos finales de glicación, receptor soluble para productos finales de glicación avanzada y citocinas en embarazos diabéticos y no diabéticos". Revista Estadounidense de Inmunología Reproductiva . 61 (2): 175–182. doi :10.1111/j.1600-0897.2008.00679.x. PMID  19143681. S2CID  3186554.
  13. ^ ab Prasad, Anand; Bekker, Peter; Tsimikas, Sotirios (2012). "Productos finales de glicación avanzada y enfermedad cardiovascular diabética". Cardiology in Review . 20 (4): 177–183. doi :10.1097/CRD.0b013e318244e57c. PMID  22314141. S2CID  8471652.
  14. ^ ab Di Marco, Elyse; Gray, Stephen P.; Jandeleit-Dahm, Karin (2013). "La diabetes altera la activación y represión de las vías de señalización proinflamatorias y antiinflamatorias en la vasculatura". Frontiers in Endocrinology . 4 : 68. doi : 10.3389/fendo.2013.00068 . PMC 3672854 . PMID  23761786. 
  15. ^ Srikanth, Velandai; Maczurek, Annette; Phan, Thanh; Steele, Megan; Westcott, Bernadette; Juskiw, Damian; Münch, Gerald (mayo de 2011). "Productos finales de la glicación avanzada y su receptor RAGE en la enfermedad de Alzheimer". Neurobiología del envejecimiento . 32 (5): 763–777. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.016. PMID  19464758. S2CID  207158367.
  16. ^ Simm, A.; Wagner, J.; Gursinsky, T.; Nass, N.; Friedrich, I.; Schinzel, R.; Czeslik, E.; Silber, RE; Scheubel, RJ (julio de 2007). "Productos finales de la glicación avanzada: ¿un biomarcador de la edad como predictor de resultados después de una cirugía cardíaca?". Experimental Gerontology . 42 (7): 668–675. doi :10.1016/j.exger.2007.03.006. PMID  17482402. S2CID  30264495.
  17. ^ Zimmerman, GA; Meistrell, M; Bloom, O; Cockroft, KM; Bianchi, M; Risucci, D; Broome, J; Farmer, P; Cerami, A; Vlassara, H (25 de abril de 1995). "Neurotoxicidad de los productos finales de la glicación avanzada durante el accidente cerebrovascular focal y efectos neuroprotectores de la aminoguanidina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (9): 3744–3748. Bibcode :1995PNAS...92.3744Z. doi : 10.1073/pnas.92.9.3744 . PMC 42038 . PMID  7731977. 
  18. ^ Shaikh, Shamim; Nicholson, Louise FB (julio de 2008). "Los productos finales de la glicación avanzada inducen la reticulación in vitro de la α-sinucleína y aceleran el proceso de formación de cuerpos de inclusión intracelulares". Journal of Neuroscience Research . 86 (9): 2071–2082. doi :10.1002/jnr.21644. PMID  18335520. S2CID  37510479.
  19. ^ Fuentealba, Denis; Friguet, Bertrand; Silva, Eduardo (enero de 2009). "Los productos finales de la glicación avanzada inducen fotoentrecruzamiento y oxidación de las proteínas del cristalino bovino a través del mecanismo de tipo I". Fotoquímica y fotobiología . 85 (1): 185–194. doi : 10.1111/j.1751-1097.2008.00415.x . PMID  18673320.
  20. ^ Gul, Anjuman; Rahman, M. Ataur; Hasnain, Syed Nazrul (6 de febrero de 2009). "Función de la concentración de fructosa en la cataractogénesis en pacientes diabéticos seniles y no diabéticos". Archivo Graefe de Oftalmología Clínica y Experimental . 247 (6): 809–814. doi :10.1007/s00417-008-1027-9. PMID  19198870. S2CID  9260375.
  21. ^ Haus, Jacob M.; Carrithers, John A.; Trappe, Scott W.; Trappe, Todd A. (diciembre de 2007). "Colágeno, reticulación y productos finales de la glicación avanzada en el envejecimiento del músculo esquelético humano". Journal of Applied Physiology . 103 (6): 2068–2076. doi :10.1152/japplphysiol.00670.2007. PMID  17901242.
  22. ^ abcdefg Gugliucci A, Bendayan M (1996). "Destino renal de los productos finales glucosilados avanzados circulantes (AGE): evidencia de reabsorción y catabolismo de péptidos AGE por células tubulares proximales renales". Diabetologia . 39 (2): 149–60. doi : 10.1007/BF00403957 . PMID  8635666.
  23. ^ abc Yan, Hai-dong; Li, Xue-zhu; Xie, Jun-mei; Li, Man (mayo de 2007). "Efectos de los productos finales de la glicación avanzada en la fibrosis renal y el estrés oxidativo en células NRK-49F cultivadas". Revista Médica China . 120 (9): 787–793. doi : 10.1097/00029330-200705010-00010 . PMID  17531120.
  24. ^ Kostolanská J, Jakus V, Barák L (mayo de 2009). "HbA1c y niveles séricos de productos proteicos de oxidación y glicación avanzada en niños y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 bien y mal controlados". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism . 22 (5): 433–42. doi :10.1515/JPEM.2009.22.5.433. PMID  19618662. S2CID  23150519.
  25. ^ Ninomiya, T.; et al. (2001). "Un nuevo inhibidor de la producción de AGE previene la progresión de la nefropatía diabética en ratas inducidas por STZ". Diabetes . 50 Suppl. (2): A178–179.
  26. ^ ab Bierhaus A, Hofmann MA, Ziegler R, Nawroth PP (marzo de 1998). "AGEs y su interacción con los receptores de AGE en la enfermedad vascular y la diabetes mellitus. I. El concepto de AGE". Investigación cardiovascular . 37 (3): 586–600. doi : 10.1016/S0008-6363(97)00233-2 . ​​PMID  9659442.
  27. ^ Thornalley, PJ (1996). "Glicación avanzada y desarrollo de complicaciones diabéticas. Unificación de la participación de la glucosa, el metilglioxal y el estrés oxidativo". Endocrinol. Metab . 3 : 149–166.
  28. ^ Hofmann MA, Drury S, Fu C, Qu W, Taguchi A, Lu Y, Avila C, Kambham N, Bierhaus A, Nawroth P, Neurath MF, Slattery T, Beach D, McClary J, Nagashima M, Morser J, Stern D, Schmidt AM (junio de 1999). "RAGE media un nuevo eje proinflamatorio: un receptor de superficie celular central para polipéptidos S100/calgranulina". Cell . 97 (7): 889–901. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80801-6 . PMID  10399917. S2CID  7208198.
  29. ^ ab Ansari NA, Moinuddin, Ali R (2011). "Residuos de lisina glicosilada: un marcador de glicación proteica no enzimática en enfermedades relacionadas con la edad". Marcadores de enfermedades . 30 (6): 317–324. doi : 10.1155/2011/718694 . PMC 3825483. PMID  21725160 . 
  30. ^ ab Wells-Knecht KJ, Zyzak DV, Litchfield JE, Thorpe SR, Baynes JW (1995). "Mecanismo de glicosilación autooxidativa: identificación de glioxal y arabinosa como intermediarios en la modificación autooxidativa de proteínas por glucosa". Bioquímica . 34 (11): 3702–9. doi :10.1021/bi00011a027. PMID  7893666.
  31. ^ Huttunen, Henri J.; Fages, Carole; Rauvala, Heikki (julio de 1999). "El crecimiento de neuritas mediado por el receptor de productos finales de la glicación avanzada (RAGE) y la activación de NF-κB requieren el dominio citoplasmático del receptor pero diferentes vías de señalización descendentes". Journal of Biological Chemistry . 274 (28): 19919–19924. doi : 10.1074/jbc.274.28.19919 .
  32. ^ Liu, Ting; Zhang, Lingyun; Joo, Donghyun; Sun, Shao-Cong (diciembre de 2017). "Señalización de NF-κB en la inflamación". Transducción de señales y terapia dirigida . 2 (1): 17023. doi : 10.1038/sigtrans.2017.23 . PMC 5661633 . 
  33. ^ Ashraf, Jalaluddin Mohd.; Ahmad, Sahim; Choi, Inho; Ahmad, Nashrah; Farhan, Mohd.; Tatyana, Godovikova; Shahab, Uzma (noviembre de 2015). "Avances recientes en la detección de AGE: enfoques inmunoquímicos, bioanalíticos y bioquímicos: avances tecnológicos en la detección de la edad". Vida IUBMB . 67 (12): 897–913. doi : 10.1002/iub.1450 .
  34. ^ abc Gugliucci A, Mehlhaff K, Kinugasa E, et al. (2007). "Las concentraciones de paraoxonasa-1 en pacientes con enfermedad renal terminal aumentan después de la hemodiálisis: correlación con la depuración de aductos de AGE de bajo peso molecular". Clin. Chim. Acta . 377 (1–2): 213–20. doi :10.1016/j.cca.2006.09.028. PMID  17118352.
  35. ^ Smedsrød B, Melkko J, Araki N, Sano H, Horiuchi S (1997). "Los productos finales de la glicación avanzada se eliminan mediante endocitosis mediada por receptores depuradores en células endoteliales y de Kupffer sinusoidales hepáticas". Biochem. J. 322 ( Parte 2): 567–73. doi :10.1042/bj3220567. PMC 1218227. PMID  9065778 . 
  36. ^ Svistounov D, Smedsrød B (2004). "Aclaramiento hepático de productos finales de la glicación avanzada (AGE): ¿mito o verdad?". J. Hepatol . 41 (6): 1038–40. doi : 10.1016/j.jhep.2004.10.004 . PMID  15582139.
  37. ^ Koschinsky, Theodore; He, Ci-Jiang; Mitsuhashi, Tomoko; Bucala, Richard; Liu, Cecilia; Buenting, Christina; Heitmann, Kirsten; Vlassara, Helen (10 de junio de 1997). "Productos de glicación reactiva absorbidos por vía oral (glicotoxinas): un factor de riesgo ambiental en la nefropatía diabética". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (12): 6474–6479. Bibcode :1997PNAS...94.6474K. doi : 10.1073/pnas.94.12.6474 . PMC 21074 . PMID  9177242. 
  38. ^ ab Chaudhuri, Jyotiska; Bose, Neelanjan; Gong, Jianke; Salón, David; Rifkind, Alejandro; Bhaumik, Dipa; Peiris, T.Harshani; Chamoli, Manish; Le, Catherine H.; Liu, Jianfeng; Lithgow, Gordon J.; Ramanatán, Arvind; Shawn Xu, XZ; Kapahi, Pankaj (21 de noviembre de 2016). "Un modelo de Caenorhabditis elegans aclara un papel conservado de la señalización TRPA1-Nrf en la desintoxicación reactiva de alfa-dicarbonilo". Biología actual . 26 (22): 3014–3025. doi :10.1016/j.cub.2016.09.024. PMC 5135008 . PMID  27773573. 
  39. ^ Mohmmad Abdul, Hafiz; Butterfield, D. Allan (febrero de 2007). "Participación de las vías de señalización PI3K/PKG/ERK1/2 en las neuronas corticales para desencadenar la protección mediante el cotratamiento de acetil-L-carnitina y ácido α-lipoico contra el estrés oxidativo y la neurotoxicidad mediada por HNE: implicaciones para la enfermedad de Alzheimer". Biología y medicina de radicales libres . 42 (3): 371–384. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2006.11.006. PMC 1808543 . PMID  17210450. 
  40. ^ Nandhini AT, Thirunavukkarasu V, Anuradha CV (agosto de 2005). "La taurina previene las anomalías del colágeno en ratas alimentadas con alto contenido de fructosa" (PDF) . Indian J. Med. Res . 122 (2): 171–7. PMID  16177476. Archivado desde el original (PDF) el 17 de abril de 2009. Consultado el 16 de abril de 2009 .
  41. ^ A. Gugliucci, "El lado amargo del azúcar, una página web sobre la glicación" Archivado el 1 de julio de 2007 en Wayback Machine.
  42. ^ Urios, P.; Grigorova-Borsos, A.-M.; Sternberg, M. (2007). "La aspirina inhibe la formación de... preview & related info". Diabetes Research and Clinical Practice . 77 (2): 337–340. doi :10.1016/j.diabres.2006.12.024. PMID  17383766 . Consultado el 13 de noviembre de 2013 .
  43. ^ Bucala, Richard; Cerami, Anthony (1992). Glicosilación avanzada: química, biología e implicaciones para la diabetes y el envejecimiento . Avances en farmacología. Vol. 23. págs. 1–34. doi :10.1016/S1054-3589(08)60961-8. ISBN 978-0-12-032923-6. PMID  1540533.
  44. ^ Guiotto, Andrea; Calderan, Andrea; Ruzza, Paolo; Borin, Gianfranco (1 de septiembre de 2005). "Carnosina y antioxidantes relacionados con la carnosina: una revisión". Química medicinal actual . 12 (20): 2293–2315. doi :10.2174/0929867054864796. PMID  16181134.
  45. ^ abc Rahbar, S; Figarola, JL (25 de marzo de 2013). "Nuevos inhibidores de los productos finales de la glicación avanzada". Arch. Biochem. Biophys . 419 (1): 63–79. doi :10.1016/j.abb.2003.08.009. PMID  14568010.
  46. ^ Mizutani, Kenichi; Ikeda, Katsumi; Yamori, Yukio (julio de 2000). "El resveratrol inhibe la proliferación inducida por AGE y la actividad de síntesis de colágeno en células musculares lisas vasculares de ratas espontáneamente hipertensas propensas a sufrir accidentes cerebrovasculares". Biochemical and Biophysical Research Communications . 274 (1): 61–67. doi :10.1006/bbrc.2000.3097. PMID  10903896.
  47. ^ Tang, Youcai; Chen, Anping (10 de marzo de 2014). "La curcumina elimina el efecto de los productos finales de la glicación avanzada (AGE) en la regulación divergente de la expresión génica de los receptores de AGE al interrumpir la señalización de la leptina". Laboratory Investigation . 94 (5): 503–516. doi :10.1038/labinvest.2014.42. PMC 4006284 . PMID  24614199. 
  48. ^ Bakris, George L.; Bank, Alan J.; Kass, David A.; Neutel, Joel M.; Preston, Richard A.; Oparil, Suzanne (1 de diciembre de 2004). "Rompedores de enlaces cruzados de productos finales de la glicación avanzada: un nuevo enfoque para las patologías cardiovasculares relacionadas con el proceso de envejecimiento". American Journal of Hypertension . 17 (S3): 23S–30S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2004.08.022 . PMID  15607432.
  49. ^ Vasan, Sara; Zhang, Xin; Zhang, Xini; Kapurniotu, Afrodita; Bernhagen, Jürgen; Teichberg, Saul; Basgen, John; Wagle, Dilip; Shih, David; Terlecky, Ihor; Bucala, Richard; Cerami, Anthony; Egan, John; Ulrich, Peter (julio de 1996). "Un agente que escinde enlaces cruzados de proteínas derivadas de la glucosa in vitro e in vivo". Nature . 382 (6588): 275–278. Bibcode :1996Natur.382..275V. doi :10.1038/382275a0. PMID  8717046. S2CID  4366953.
  50. ^ Jean, Daniel; Pouligon, Maryse; Dalle, Claude (2015). "Evaluación in vitro de la capacidad del ácido rosmarínico para romper los enlaces cruzados AGE". Glycative Stress Research . 2 (4): 204–207. doi :10.24659/gsr.2.4_204.
  51. ^ Monnier, Vincent M.; Mustata, Georgian T.; Biemel, Klaus L.; Reihl, Oliver; Lederer, Marcus O.; Zhenyu, Dai; Sell, David R. (junio de 2005). "Enlace cruzado de la matriz extracelular por la reacción de Maillard en el envejecimiento y la diabetes: una actualización sobre 'un rompecabezas que se acerca a su resolución'"". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1043 (1): 533–544. Código Bibliográfico :2005NYASA1043..533M. doi :10.1196/annals.1333.061. PMID  16037276. S2CID  27507321.
  52. ^ Furber, John D. (junio de 2006). "Enlaces cruzados de glicación extracelular: perspectivas de eliminación". Rejuvenation Research . 9 (2): 274–278. doi :10.1089/rej.2006.9.274. PMID  16706655.