Un estrógeno ( E ) es un tipo de medicamento que se usa más comúnmente en anticonceptivos hormonales y terapia hormonal menopáusica , y como parte de la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero . [1] También se pueden utilizar en el tratamiento de cánceres sensibles a las hormonas, como el cáncer de mama y el cáncer de próstata , y para otras indicaciones. Los estrógenos se utilizan solos o en combinación con progestágenos . [1] Están disponibles en una amplia variedad de formulaciones y para su uso mediante muchas vías de administración diferentes . [1] Los ejemplos de estrógenos incluyen estradiol bioidéntico , estrógenos conjugados naturales , estrógenos esteroides sintéticos como el etinilestradiol y estrógenos no esteroides sintéticos como el dietilestilbestrol . [1] Los estrógenos son uno de los tres tipos de agonistas de las hormonas sexuales , los otros son andrógenos / esteroides anabólicos como la testosterona y progestágenos como la progesterona .
Los efectos secundarios de los estrógenos incluyen sensibilidad en los senos , agrandamiento de los senos , dolor de cabeza , náuseas y edema , entre otros. [1] Otros efectos secundarios de los estrógenos incluyen un mayor riesgo de coágulos sanguíneos , enfermedades cardiovasculares y, cuando se combinan con la mayoría de los progestágenos, cáncer de mama . [1] En los hombres, los estrógenos pueden causar desarrollo mamario , feminización , infertilidad , niveles bajos de testosterona y disfunción sexual, entre otros.
Los estrógenos son agonistas de los receptores de estrógenos , los objetivos biológicos de los estrógenos endógenos como el estradiol . Tienen efectos importantes en muchos tejidos del cuerpo, incluido el sistema reproductor femenino ( útero , vagina y ovarios ), las mamas , los huesos , la grasa , el hígado y el cerebro , entre otros. [1] A diferencia de otros medicamentos como las progestinas y los esteroides anabólicos, los estrógenos no tienen otras actividades hormonales. [1] Los estrógenos también tienen efectos antigonadotrópicos y en dosis suficientemente altas pueden suprimir fuertemente la producción de hormonas sexuales . [1] Los estrógenos median sus efectos anticonceptivos en combinación con progestinas al inhibir la ovulación .
Los estrógenos se introdujeron por primera vez para uso médico a principios de la década de 1930. Comenzaron a utilizarse como método anticonceptivo en combinación con progestágenos en la década de 1950. [2] Se han comercializado una variedad de estrógenos diferentes para uso clínico en humanos o en medicina veterinaria , aunque solo unos pocos de ellos se usan ampliamente. [3] [4] [5] [6] [7] Estos medicamentos se pueden agrupar en diferentes tipos según su origen y estructura química . [1] Los estrógenos están ampliamente disponibles en todo el mundo y se utilizan en la mayoría de los métodos anticonceptivos hormonales y en todos los regímenes de terapia hormonal para la menopausia. [3] [4] [6] [5] [1]
Los estrógenos tienen efectos anticonceptivos y se usan en combinación con progestágenos ( progestágenos sintéticos ) en el control de la natalidad para prevenir el embarazo en las mujeres. Esto se conoce como anticoncepción hormonal combinada . Los efectos anticonceptivos de los estrógenos están mediados por sus efectos antigonadotrópicos y, por tanto, por la inhibición de la ovulación . La mayoría de los anticonceptivos orales combinados contienen etinilestradiol o su profármaco mestranol como componente estrógeno, pero algunos contienen estradiol o valerato de estradiol. El etinilestradiol se utiliza generalmente en los anticonceptivos orales en lugar del estradiol porque tiene una farmacocinética oral superior (mayor biodisponibilidad y menos variabilidad interindividual ) y controla el sangrado vaginal de manera más efectiva. Esto se debe a su naturaleza sintética y a su resistencia al metabolismo en ciertos tejidos como los intestinos , el hígado y el útero en relación con el estradiol. Además de los anticonceptivos orales, otras formas de anticonceptivos hormonales combinados incluyen los parches anticonceptivos , los anillos vaginales anticonceptivos y los anticonceptivos combinados inyectables . Los parches anticonceptivos y los anillos vaginales contienen etinilestradiol como componente estrógeno, mientras que los anticonceptivos inyectables combinados contienen estradiol o, más típicamente, un éster de estradiol .
A las mujeres posmenopáusicas se les administra estrógeno y otras hormonas para prevenir la osteoporosis y tratar los síntomas de la menopausia, como sofocos, sequedad vaginal, incontinencia urinaria de esfuerzo, sensaciones de frío, mareos, fatiga, irritabilidad y sudoración. Las fracturas de columna, muñeca y cadera disminuyen entre un 50 y un 70% y la densidad ósea de la columna aumenta aproximadamente un 5% en aquellas mujeres tratadas con estrógeno dentro de los 3 años posteriores al inicio de la menopausia y durante los 5 a 10 años posteriores.
Antes de que se comprendieran bien los peligros específicos de los estrógenos conjugados, la terapia estándar era 0,625 mg/día de estrógenos conjugados (como Premarin). Sin embargo, existen riesgos asociados con la terapia con estrógenos conjugados. Entre las mujeres posmenopáusicas mayores estudiadas como parte de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), se descubrió que un suplemento de estrógeno conjugado administrado por vía oral estaba asociado con un mayor riesgo de coagulación sanguínea peligrosa . Los estudios WHI utilizaron un tipo de suplemento de estrógeno, una dosis oral alta de estrógenos conjugados (Premarin solo y con acetato de medroxiprogesterona como Prempro ). [10]
En un estudio realizado por los NIH, no se demostró que los estrógenos esterificados plantearan los mismos riesgos para la salud que los estrógenos conjugados. La terapia hormonal menopáusica tiene efectos favorables sobre los niveles de colesterol sérico y, cuando se inicia inmediatamente después de la menopausia, puede reducir la incidencia de enfermedades cardiovasculares, aunque esta hipótesis aún no se ha probado en ensayos aleatorios. Los estrógenos parecen tener un efecto protector sobre la aterosclerosis: reducen el LDL y los triglicéridos, elevan los niveles de HDL y tienen propiedades de vasodilatación endotelial además de un componente antiinflamatorio.
Se están realizando investigaciones para determinar si los riesgos del uso de suplementos de estrógeno son los mismos para todos los métodos de administración. En particular, el estrógeno aplicado tópicamente puede tener un espectro diferente de efectos secundarios que cuando se administra por vía oral, [11] y los estrógenos transdérmicos no afectan la coagulación ya que se absorben directamente en la circulación sistémica, evitando el metabolismo de primer paso en el hígado. Por tanto, esta vía de administración es la preferida en mujeres con antecedentes de enfermedad tromboembólica .
El estrógeno también se utiliza en el tratamiento de la atrofia vaginal, el hipoestrogenismo (como resultado de hipogonadismo, ooforectomía o insuficiencia ovárica primaria), amenorrea, dismenorrea y oligomenorrea. Los estrógenos también se pueden utilizar para suprimir la lactancia después del parto.
Los estrógenos sintéticos , como los estrógenos sustituidos en 17α como el etinilestradiol y sus ésteres y éteres C3, mestranol , quinestrol y sulfonato de etinilestradiol , y los estrógenos no esteroides como los estilbestroles, dietilestilbestrol , hexestrol y dienestrol , ya no se utilizan en la terapia hormonal de la menopausia, debido a su efectos desproporcionados sobre la síntesis de proteínas hepáticas y los riesgos para la salud asociados. [12]
Los estrógenos se utilizan junto con los progestágenos para tratar el hipogonadismo y el retraso de la pubertad en las mujeres.
Los estrógenos se utilizan junto con antiandrógenos y progestágenos como componente de la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero y otras personas transfemeninas . [13] [14] [15]
La terapia con estrógenos en dosis altas con una variedad de estrógenos como dietilestilbestrol , etinilestradiol , fosfato de poliestradiol , undecilato de estradiol , valerato de estradiol y estradiol se ha utilizado para tratar el cáncer de próstata en hombres. [16] Es eficaz porque los estrógenos son antiandrógenos funcionales , capaces de suprimir los niveles de testosterona para castrar las concentraciones y disminuir los niveles de testosterona libre al aumentar la producción de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). La terapia con estrógenos en dosis altas se asocia con mala tolerabilidad y seguridad, concretamente ginecomastia y complicaciones cardiovasculares como la trombosis . [ se necesitan citas adicionales ] Por esta razón, ha sido reemplazado en gran medida por antiandrógenos más nuevos, como los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina y los antiandrógenos no esteroides . Sin embargo, todavía se utiliza en ocasiones en el tratamiento del cáncer de próstata [16] y se están estudiando estrógenos más nuevos con perfiles atípicos, como el GTx-758, que tienen perfiles de tolerabilidad mejorados para su posible aplicación en el cáncer de próstata.
La terapia con estrógenos en dosis altas con potentes estrógenos sintéticos como el dietilestilbestrol y el etinilestradiol se utilizaba en el pasado como tratamiento paliativo del cáncer de mama . [17] Su eficacia es aproximadamente equivalente a la de la terapia antiestrógeno con moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM) como el tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa como el anastrozol . [17] El uso de terapia con estrógenos en dosis altas en el cáncer de mama ha sido reemplazado en su mayor parte por la terapia con antiestrógenos debido al perfil de seguridad mejorado de este último. [17] La terapia con estrógenos en dosis altas fue el estándar de atención para el tratamiento paliativo del cáncer de mama en mujeres hasta finales de los años 1970 o principios de los años 1980. [18]
Los estrógenos pueden usarse en el tratamiento de la infertilidad en mujeres cuando es necesario desarrollar una mucosa cervical propicia para los espermatozoides o un revestimiento uterino apropiado . [35] [36]
Los estrógenos como el dietilestilbestrol se utilizaban antiguamente en dosis altas para ayudar a favorecer el embarazo . [37] Sin embargo, investigaciones posteriores demostraron que el dietilestilbestrol es ineficaz y perjudicial. [37]
Los estrógenos pueden usarse para suprimir la lactancia , por ejemplo en el tratamiento de la ingurgitación mamaria o la galactorrea . [38] Sin embargo, se necesitan dosis altas, la efectividad es incierta y las dosis altas de estrógenos en el período posparto pueden aumentar el riesgo de coágulos sanguíneos . [39]
Se han utilizado estrógenos para inducir la atenuación del crecimiento en niñas altas. [40]
La atenuación del crecimiento inducida por estrógenos se utilizó como parte del controvertido Tratamiento Ashley para evitar que una niña con discapacidad del desarrollo creciera hasta alcanzar el tamaño adulto. [41]
Los estrógenos se han utilizado para tratar la acromegalia . [42] [43] [44] Esto se debe a que suprimen la producción del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) inducida por la hormona del crecimiento en el hígado . [42] [43] [44]
La terapia con estrógenos en dosis altas se ha utilizado con éxito en el tratamiento de desviaciones sexuales como las parafilias en los hombres. [45] [46] Sin embargo, se ha descubierto que produce muchos efectos secundarios (p. ej., ginecomastia , feminización , enfermedades cardiovasculares , coágulos sanguíneos ) y, por lo tanto, ya no se recomienda para tales fines. [45] La terapia con estrógenos en dosis altas actúa suprimiendo los niveles de testosterona, de manera similar a la terapia con progestágenos en dosis altas y la terapia moduladora de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) . [45] También se han utilizado dosis más bajas de estrógenos en combinación con terapia con progestágenos en dosis altas en el tratamiento de la desviación sexual en los hombres. [45] La alta incidencia de disfunción sexual también se ha asociado con la terapia con altas dosis de estrógeno en hombres tratados con ella para el cáncer de próstata . [47]
Los estrógenos participan en el desarrollo de los senos y pueden usarse como una forma de mejora hormonal de los senos para aumentar el tamaño de los senos . [48] [49] [50] [51] [52] Sin embargo, el agrandamiento mamario agudo o temporal es un efecto secundario bien conocido de los estrógenos, y los aumentos en el tamaño de los senos tienden a retroceder después de la interrupción del tratamiento. [48] [50] [51] Aparte de aquellas sin desarrollo mamario establecido previo, falta evidencia de un aumento sostenido en el tamaño de los senos con estrógenos. [48] [50] [51]
Las directrices publicadas en 2019 y 2020 por la Sociedad Norteamericana de Menopausia (NAMS) y la Sociedad Europea de Menopausia y Andropausia (EMAS) han revisado el tema de la terapia con estrógenos para los síntomas depresivos en la peri y posmenopausia . [53] [54] Existe cierta evidencia de que los estrógenos son eficaces en el tratamiento de la depresión en mujeres perimenopáusicas. [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] La magnitud del beneficio parece ser similar a la de los antidepresivos clásicos . [53] [54] También existe cierta evidencia de que los estrógenos pueden mejorar el estado de ánimo y el bienestar en mujeres perimenopáusicas no deprimidas. [53] [54] [58] [56] Los estrógenos no parecen ser eficaces en el tratamiento de la depresión en mujeres posmenopáusicas . [53] [54] Esto sugiere que existe una ventana de oportunidad para el tratamiento eficaz de los síntomas depresivos con estrógenos. [53] La investigación sobre la terapia combinada de estrógenos y progestágenos para los síntomas depresivos en la peri y posmenopausia es escasa y no concluyente. [53] [54] Los estrógenos pueden aumentar los beneficios anímicos de los antidepresivos en mujeres de mediana edad y mayores. [53] [54] La terapia hormonal menopáusica no está aprobada actualmente para el tratamiento de los síntomas depresivos en la peri o posmenopausia ni en los Estados Unidos ni en el Reino Unido debido a que no hay pruebas suficientes de su eficacia. [53] [54] [58] Se necesita más investigación sobre el tema de la terapia con estrógenos para los síntomas depresivos asociados con la menopausia . [61] [59]
Los estrógenos parecen ser útiles en el tratamiento de la esquizofrenia tanto en mujeres como en hombres. [64] [65] [66] [67]
La terapia con estrógenos sistémicos en dosis adecuadas es eficaz y se ha utilizado en el tratamiento del acné tanto en mujeres como en hombres, pero causa efectos secundarios importantes como feminización y ginecomastia en los hombres. [68] [69] [70] [71] [72] [73] [74] [75]
Los estrógenos que se han comercializado vienen en dos tipos principales: estrógenos esteroides y estrógenos no esteroides . [1] [76]
El estradiol , la estrona y el estriol han sido aprobados como fármacos y se utilizan con fines médicos. [1] Estetrol está actualmente en desarrollo para indicaciones médicas, pero aún no ha sido aprobado en ningún país. [77] Se utilizan clínicamente una variedad de ésteres de estrógeno sintéticos , como valerato de estradiol , cipionato de estradiol , acetato de estradiol , benzoato de estradiol , undecilato de estradiol y fosfato de poliestradiol . [1] Los compuestos antes mencionados se comportan como profármacos del estradiol y son mucho más duraderos en comparación cuando se administran mediante inyección intramuscular o subcutánea. [1] Los ésteres de estrona y estriol también existen y se utilizan o se han utilizado en medicina clínica, por ejemplo, sulfato de estrona (p. ej., como estropipato ), succinato de estriol y glucurónido de estriol (como Emmenin y Progynon ). [1]
El etinilestradiol es un análogo sintético más potente del estradiol que se utiliza ampliamente en los anticonceptivos hormonales . [1] Otros derivados sintéticos del estradiol relacionados con el etinilestradiol que se usan clínicamente incluyen mestranol , quinestrol , sulfonato de etinilestradiol , moxestrol y metilestradiol . Los estrógenos conjugados (nombre comercial Premarin), un producto de estrógeno fabricado a partir de la orina de yeguas preñadas y comúnmente utilizado en la terapia hormonal menopáusica, es una mezcla de estrógenos naturales que incluyen sulfato de estrona y estrógenos equinos como el sulfato de equilina y el sulfato de 17β-dihidroequilina . [1] Un producto relacionado y muy similar a los estrógenos conjugados, que se diferencia de ellos sólo en la composición, son los estrógenos esterificados . [1]
La testosterona , la prasterona (dehidroepiandrosterona; DHEA), la Boldenona (δ 1 -testosterona) y la nandrolona (19-nortestosterona) son andrógenos / esteroides anabólicos (EAA) naturales que forman estradiol como metabolito activo en pequeñas cantidades y pueden producir efectos estrogénicos. más notablemente ginecomastia en hombres en dosis suficientemente altas. [78] De manera similar, varios EAA sintéticos, incluida la metiltestosterona , la metandienona , la normetandrona y la noretandrolona , producen metilestradiol o etilestradiol como metabolito activo en pequeñas cantidades y también pueden producir efectos estrogénicos. [78] Algunas progestinas, específicamente los derivados de la 19-nortestosterona, noretisterona , noretinodrel y tibolona , se metabolizan en estrógenos (p. ej., etinilestradiol) y también pueden producir efectos estrogénicos. [1] [79]
El dietilestilbestrol es un estrógeno no esteroideo que ya no se usa médicamente. Es miembro del grupo del estilbestrol . Otros estrógenos de estilbestrol que se han utilizado clínicamente incluyen benzestrol , dienestrol , acetato de dienestrol , dipropionato de dietilestilbestrol , fosfestrol , hexestrol y dipropionato de metestrol . El clorotrianiseno , el metalenestril y el doisinoestrol son estrógenos no esteroideos estructuralmente distintos de los estilbestroles que también se han utilizado clínicamente. Si bien se utilizaron ampliamente en el pasado, los estrógenos no esteroides en su mayoría se han descontinuado y ahora rara vez se usan con fines médicos.
Los estrógenos tienen diversas contraindicaciones . [80] [81] [82] [83] Un ejemplo son los antecedentes de tromboembolismo (coágulos de sangre). [80] [81] [82] [83]
Los efectos secundarios más comunes de los estrógenos en general incluyen sensibilidad en los senos , agrandamiento de los senos , dolor de cabeza , náuseas , retención de líquidos y edema . En las mujeres, los estrógenos también pueden causar sangrado vaginal , flujo vaginal y anovulación , mientras que en los hombres, los estrógenos también pueden causar ginecomastia ( desarrollo de los senos masculinos ), feminización , demasculinización , disfunción sexual ( libido reducida y disfunción eréctil ), hipogonadismo , atrofia testicular . e infertilidad .
Los estrógenos pueden o pueden aumentar el riesgo de problemas poco comunes o raros pero potencialmente graves, incluyendo hiperplasia endometrial , cáncer de endometrio , complicaciones cardiovasculares (p. ej., coágulos sanguíneos , derrame cerebral , ataque cardíaco ), hepatotoxicidad colestásica , enfermedad de la vesícula biliar (p. ej., cálculos biliares ), hiperprolactinemia , prolactinoma. y demencia . Estos efectos adversos son moderados por el uso concomitante de un progestágeno , el tipo de progestágeno utilizado y la dosis y vía de estrógeno utilizada.
Alrededor de la mitad de las mujeres con epilepsia que menstrúan tienen un umbral convulsivo reducido alrededor de la ovulación , muy probablemente debido a los elevados niveles de estrógeno en ese momento. Esto resulta en un mayor riesgo de convulsiones en estas mujeres.
Las dosis altas de estrógenos sintéticos como el etinilestradiol y el dietilestilbestrol pueden producir efectos secundarios adversos importantes como náuseas , vómitos , dolor de cabeza , malestar general y mareos , entre otros. [84] [85] [86] Por el contrario, los estrógenos naturales como el estradiol y los estrógenos conjugados rara vez se asocian con tales efectos. [84] [85] [86] Los efectos secundarios anteriores de los estrógenos sintéticos no parecen ocurrir en mujeres embarazadas , que ya tienen niveles muy altos de estrógeno. [84] Esto sugiere que estos efectos se deben a la actividad estrogénica. [84] Los estrógenos sintéticos tienen efectos notablemente más fuertes sobre el hígado y la síntesis de proteínas hepáticas que los estrógenos naturales. [1] [87] [88] [86] [89] Esto está relacionado con el hecho de que los estrógenos sintéticos como el etinilestradiol son mucho más resistentes al metabolismo en el hígado que los estrógenos naturales. [1] [90] [89]
La terapia con estrógenos sin oposición estimula el crecimiento del endometrio y se asocia con un riesgo dramáticamente mayor de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio en mujeres posmenopáusicas. [91] El riesgo de hiperplasia endometrial aumenta considerablemente después de 6 meses de tratamiento ( O= 5,4) y aumentó aún más después de 36 meses de tratamiento ( OR = 16,0). [91] Esto eventualmente puede progresar a cáncer de endometrio, y el riesgo de cáncer de endometrio aumenta de manera similar con la duración del tratamiento (menos de un año, RR= 1,4; muchos años (p. ej., más de 10 años), RR = 15,0). [91] El riesgo de cáncer de endometrio también permanece significativamente elevado muchos años después de suspender la terapia con estrógenos sin oposición, incluso después de 15 años o más ( RR = 5,8). [91]
Los progestágenos previenen los efectos de los estrógenos en el endometrio. [91] Como resultado, pueden bloquear completamente el aumento en el riesgo de hiperplasia endometrial causada por la terapia con estrógenos en mujeres posmenopáusicas, e incluso pueden disminuirlo por debajo del valor inicial ( OR = 0,3 con terapia continua con estrógenos y progestágenos). [91] La terapia continua con estrógenos y progestágenos es más protectora que la terapia secuencial, y una duración más prolongada del tratamiento con terapia continua también es más protectora. [91] El aumento del riesgo de cáncer de endometrio disminuye de manera similar con el tratamiento continuo con estrógenos y progestágenos ( RR = 0,2–0,7). [91] Por estas razones, los progestágenos siempre se usan junto con los estrógenos en mujeres que tienen úteros intactos. [91]
Los estrógenos afectan la síntesis de proteínas del hígado y, por tanto, influyen en el sistema cardiovascular . [1] Se ha descubierto que afectan la producción de una variedad de factores fibrinolíticos y de coagulación , incluido el aumento del factor IX , el factor von Willebrand , el complejo trombina-antitrombina (TAT), el fragmento 1+2 y el dímero D y la disminución del fibrinógeno . factor VII , antitrombina , proteína S , proteína C , activador tisular del plasminógeno (t-PA) e inhibidor-1 del activador del plasminógeno (PAI-1). [1] Aunque esto es cierto para el estrógeno oral, se ha descubierto que el estradiol transdérmico solo reduce el PAI-1 y la proteína S, y en menor medida que el estrógeno oral. [1] Debido a sus efectos sobre la síntesis de proteínas hepáticas, el estrógeno oral es procoagulante y se ha descubierto que aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP). [1] Por el contrario, los anticonceptivos orales modernos no están asociados con un aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (ataque cardíaco) en mujeres premenopáusicas sanas y no fumadoras de cualquier edad, excepto en aquellas con hipertensión (presión arterial alta). [92] [93] Sin embargo, se ha encontrado un aumento pequeño pero significativo en el riesgo de accidente cerebrovascular, aunque no de infarto de miocardio, en mujeres menopáusicas que toman terapia de reemplazo hormonal. [94] Un aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular también se ha asociado con anticonceptivos orales de dosis altas más antiguos que ya no se usan. [95]
La terapia hormonal menopáusica con dosis de reemplazo de estrógenos y progestágenos se ha asociado con un riesgo significativamente mayor de eventos cardiovasculares como el TEV. [96] [97] Sin embargo, se ha descubierto que dichos riesgos varían según el tipo de estrógeno y la vía de administración. [96] [97] El riesgo de TEV aumenta aproximadamente 2 veces en mujeres que toman estrógeno oral para la terapia hormonal menopáusica. [96] [97] Sin embargo, la investigación clínica hasta la fecha generalmente no ha distinguido entre estrógenos conjugados y estradiol. [97] Esto es importante porque se ha descubierto que los estrógenos conjugados son más resistentes al metabolismo hepático que el estradiol y aumentan los factores de coagulación en mayor medida. [1] Sólo unos pocos estudios clínicos han comparado los estrógenos conjugados orales y el estradiol oral. [97] Se ha descubierto que los estrógenos conjugados orales poseen un riesgo significativamente mayor de complicaciones tromboembólicas y cardiovasculares que el estradiol oral ( O= 2,08) y estrógenos esterificados orales ( O= 1,78). [97] [98] [99] Sin embargo, en otro estudio, se encontró que el aumento en el riesgo de TEV con 0,625 mg/día de estrógenos conjugados orales más acetato de medroxiprogesterona y 1 ó 2 mg/día de estradiol oral más acetato de noretisterona era equivalente ( RR= 4,0 y 3,9, respectivamente). [100] [101] Otros estudios han encontrado que el estradiol oral se asocia de manera similar con un aumento en el riesgo de TEV ( RR= 3,5 en uno, O= 3,54 en el primer año de uso en otro). [97] [102] Hasta el momento, no existen ensayos controlados aleatorios que comparen los estrógenos conjugados orales y el estradiol oral en términos de riesgos tromboembólicos y cardiovasculares que permitan sacar conclusiones inequívocas, y se necesita investigación adicional para aclarar este tema. [97] [96] A diferencia de los estrógenos orales como grupo, no se ha encontrado que el estradiol transdérmico en dosis típicas de reemplazo menopáusico aumente el riesgo de TEV u otros eventos cardiovasculares. [96] [94] [97]
Tanto las píldoras anticonceptivas combinadas (que contienen etinilestradiol y una progestina) como el embarazo se asocian con un aumento de aproximadamente 4 veces en el riesgo de TEV, siendo el aumento del riesgo ligeramente mayor con este último ( OR = 4,03 y 4,24, respectivamente). [103] El riesgo de TEV durante el período posparto es 5 veces mayor que durante el embarazo. [103] Otra investigación ha encontrado que la tasa de TEV es de 1 a 5 en 10.000 años-mujer en mujeres que no están embarazadas ni toman una píldora anticonceptiva, de 3 a 9 en 10.000 años-mujer en mujeres que toman un método anticonceptivo. píldora, de 5 a 20 en 10.000 mujeres-año en mujeres embarazadas y de 40 a 65 en 10.000 mujeres-año en mujeres en posparto. [104] En el caso de las píldoras anticonceptivas, se ha informado que el riesgo de TEV con dosis altas de etinilestradiol (>50 μg, por ejemplo, de 100 a 150 μg) es aproximadamente el doble que el de dosis bajas de etinilestradiol (por ejemplo, de 20 a 50 μg). [92] Como tal, las dosis altas de etinilestradiol ya no se utilizan en los anticonceptivos orales combinados, y todos los anticonceptivos orales combinados modernos contienen 50 μg de etinilestradiol o menos. [105] [106] El riesgo absoluto de TEV durante el embarazo es aproximadamente de 0,5 a 2 en 1.000 (0,125%). [107]
Además del tipo de estrógeno y la vía de administración, el riesgo de TEV con estrógeno oral también se ve moderado por otros factores, incluido el uso concomitante de un progestágeno, la dosis, la edad y el tabaquismo . [108] [101] Se ha descubierto que la combinación de estrógeno oral y un progestágeno duplica el riesgo de TEV en comparación con el estrógeno oral solo ( RR= 2,05 para monoterapia con estrógenos y RR= 2,02 para la terapia combinada de estrógeno-progestágeno en comparación). [108] Sin embargo, si bien esto es cierto para la mayoría de los progestágenos, no parece haber ningún aumento en el riesgo de TEV en relación con el estrógeno oral solo con la adición de progesterona oral o la progestina didrogesterona atípica . [108] [109] [110] La dosis de estrógeno oral parece ser importante para el riesgo de TEV, ya que 1 mg/día de estradiol oral aumentó la incidencia de TEV en 2,2 veces, mientras que 2 mg/día de estradiol oral aumentó la incidencia de TEV en 4,5 veces. (ambos en combinación con acetato de noretisterona). [101] El riesgo de TEV y otras complicaciones cardiovasculares con la terapia con estrógenos y progestágenos orales aumenta dramáticamente con la edad. [108] En el grupo de estrógenos conjugados orales y acetato de medroxiprogesterona del WHI, los riesgos de TEV estratificados por edad fueron los siguientes: edad de 50 a 59 años, RR = 2,27; edad de 60 a 69 años, RR = 4,28; y edad de 70 a 79 años, RR = 7,46. [108] Por el contrario, en el grupo de monoterapia con estrógenos conjugados orales del WHI, el riesgo de TEV aumentó con la edad de manera similar, pero fue mucho menor: edad de 50 a 59 años, RR = 1,22; edad de 60 a 69 años, RR = 1,3; y de 70 a 79 años, RR = 1,44. [108] Además de la terapia hormonal menopáusica, se ha descubierto que la mortalidad cardiovascular aumenta considerablemente con la edad en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol y en mujeres embarazadas. [111] [112] Además, se ha descubierto que fumar aumenta exponencialmente la mortalidad cardiovascular junto con el uso de anticonceptivos orales combinados y la edad avanzada. [111] [112] Mientras que el riesgo de muerte cardiovascular es de 0,06 por 100 000 en mujeres de 15 a 34 años de edad, que toman un anticonceptivo oral combinado y no fuman, este riesgo aumenta 50 veces a 3,0 por 100 000 en mujeres. que tengan entre 35 y 44 años, estén tomando un anticonceptivo oral combinado y no fumen. [111] [112] Además, en las mujeres que fuman, el riesgo de muerte cardiovascular en estos dos grupos aumenta a 1,73 por 100.000 (29 veces mayor en relación con los no fumadores) y 19,4 por 100.000 (6,5 veces mayor en relación con los no fumadores). no fumadores), respectivamente. [111] [112]
Aunque los estrógenos influyen en la producción hepática de factores coagulantes y fibrinolíticos y aumentan el riesgo de TEV y, en ocasiones, de accidente cerebrovascular, también influyen en la síntesis hepática de lípidos sanguíneos y pueden tener efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular. [1] Con el estradiol oral, hay aumentos en los triglicéridos circulantes , colesterol HDL , apolipoproteína A1 y apolipoproteína A2 , y disminuciones en el colesterol total , colesterol LDL , apolipoproteína B y lipoproteína(a) . [1] El estradiol transdérmico tiene efectos menos pronunciados sobre estas proteínas y, a diferencia del estradiol oral, reduce los triglicéridos. [1] A través de estos efectos, los estrógenos orales y transdérmicos pueden proteger contra la aterosclerosis y la enfermedad coronaria en mujeres menopáusicas con endotelio arterial intacto y sin lesiones graves . [1]
Aproximadamente el 95% del estradiol ingerido por vía oral se inactiva durante el metabolismo de primer paso. [93] No obstante, los niveles de estradiol en el hígado con la administración oral son suprafisiológicos y aproximadamente de 4 a 5 veces más altos que en la circulación debido al primer paso. [1] [113] Esto no ocurre con las vías parenterales de estradiol, como la transdérmica, vaginal o inyectable. [1] A diferencia del estradiol, el etinilestradiol es mucho más resistente al metabolismo hepático, con una biodisponibilidad oral media de aproximadamente el 45%, [114] y la vía transdérmica tiene un impacto similar en la síntesis de proteínas hepáticas que la vía oral. [115] Los estrógenos conjugados también son más resistentes al metabolismo hepático que el estradiol y también muestran efectos desproporcionados sobre la producción de proteínas hepáticas, aunque no en la misma magnitud que el etinilestradiol. [1] Se considera que estas diferencias son responsables del mayor riesgo de eventos cardiovasculares con etinilestradiol y estrógenos conjugados en relación con el estradiol. [1]
Los estrógenos sintéticos orales en dosis altas, como el dietilestilbestrol y el etinilestradiol, se asocian con tasas bastante altas de complicaciones cardiovasculares graves. [116] [117] El dietilestilbestrol se ha asociado con un riesgo de hasta 35 % de toxicidad cardiovascular y muerte y una incidencia de 15 % de TEV en hombres tratados con él por cáncer de próstata. [116] [117] A diferencia de los estrógenos sintéticos orales, no se ha encontrado que las dosis altas de fosfato de poliestradiol y estradiol transdérmico aumenten el riesgo de mortalidad cardiovascular o tromboembolismo en hombres con cáncer de próstata, aunque aumentaron significativamente la morbilidad cardiovascular (debido principalmente a una Se ha observado un aumento de eventos cardíacos isquémicos no fatales y descompensación cardíaca con fosfato de poliestradiol. [117] [118] [119]
Los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) indican exposición hepática a estrógenos y pueden ser un marcador sustituto de la coagulación y el riesgo de TEV con la terapia con estrógenos, aunque este tema ha sido debatido. [120] [121] [122] Los niveles de SHBG con píldoras anticonceptivas que contienen diferentes progestinas aumentan de 1,5 a 2 veces con levonorgestrel , de 2,5 a 4 veces con desogestrel y gestodeno , de 3,5 a 4 veces con drospirenona y dienogest y de 4 a 5 veces con acetato de ciproterona . [120] También se ha descubierto que los anillos vaginales anticonceptivos y los parches anticonceptivos aumentan los niveles de SHBG 2,5 veces y 3,5 veces, respectivamente. [120] Las píldoras anticonceptivas que contienen dosis altas de etinilestradiol (>50 μg) pueden aumentar los niveles de SHBG de 5 a 10 veces, lo que es similar al aumento que ocurre durante el embarazo. [123] Por el contrario, los aumentos en los niveles de SHBG son mucho menores con estradiol, especialmente cuando se usa por vía parenteral. [124] [125] [126] [127] [128] Se ha descubierto que la terapia parenteral con dosis altas de poliestradiol fosfato aumenta los niveles de SHBG aproximadamente 1,5 veces. [127]
Los estrógenos son responsables del desarrollo de los senos y, en relación con este, están fuertemente implicados en el desarrollo del cáncer de mama . [130] [131] Además, los estrógenos estimulan el crecimiento y aceleran la progresión del cáncer de mama ER-positivo . [132] [133] De acuerdo con esto, los antiestrógenos como el modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) tamoxifeno , el antagonista del RE fulvestrant y los inhibidores de la aromatasa (IA) anastrozol y exemestano son todos eficaces en el tratamiento del cáncer de mama RE positivo. [134] [135] [136] Los antiestrógenos también son eficaces en la prevención del cáncer de mama. [137] [138] [139] Paradójicamente, la terapia con estrógenos en dosis altas también es efectiva en el tratamiento del cáncer de mama y tiene aproximadamente el mismo grado de efectividad que la terapia antiestrógenos, aunque se usa mucho menos comúnmente debido a sus efectos adversos. [140] [141] La utilidad de la terapia con estrógenos en dosis altas en el tratamiento del cáncer de mama ER positivo se atribuye a un efecto bimodal en el que las altas concentraciones de estrógenos indican a las células de cáncer de mama que experimenten apoptosis , en contraste con las concentraciones más bajas de estrógenos. que estimulan su crecimiento. [140] [141]
Una revisión sistemática y un metanálisis de 14 estudios de 2017 evaluaron el riesgo de cáncer de mama en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas tratadas con estrógenos para los síntomas de la menopausia. [142] Descubrieron que el tratamiento con estradiol solo no se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama ( O= 0,90 en ECAy OR = 1,11 en estudios observacionales ). [142] Esto estuvo de acuerdo con un análisis previo del tratamiento con estrógenos solos con estradiol o estrógenos conjugados que tampoco encontró un mayor riesgo ( RR = 0,99). [142] Además, otro estudio encontró que el riesgo de cáncer de mama con estradiol y estrógenos conjugados no era significativamente diferente ( RR = 1,15 para estrógenos conjugados versus estradiol). [142] Estos hallazgos son paradójicos porque está bien establecido que la ooforectomía en mujeres premenopáusicas y la terapia antiestrógenos en mujeres posmenopáusicas reducen considerablemente el riesgo de cáncer de mama ( RR = 0,208 a 0,708 para la quimioprevención con antiestrógenos en mujeres posmenopáusicas). [137] [138] [139] Sin embargo, hay indicios de que puede haber un efecto techo tal que, pasado un cierto umbral de concentración baja (p. ej., aproximadamente 10,2 pg/mL para el estradiol), es posible que los estrógenos adicionales por sí solos no aumenten aún más el riesgo. del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. [143] También hay indicios de que las fluctuaciones en los niveles de estrógeno a lo largo del ciclo menstrual normal en mujeres premenopáusicas pueden ser importantes para el riesgo de cáncer de mama. [144]
A diferencia de la terapia con estrógenos solos, el tratamiento combinado con estrógenos y progestágenos, aunque depende del progestágeno utilizado, se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama. [142] [145] El aumento del riesgo depende de la duración del tratamiento; más de cinco años ( OR = 2,43) tienen un riesgo significativamente mayor que menos de cinco años ( OR = 1,49). [142] Además, el tratamiento secuencial con estrógenos y progestágenos ( OR = 1,76) se asocia con un menor aumento del riesgo que el tratamiento continuo ( OR = 2,90), que tiene un riesgo comparativamente mucho mayor. [142] El aumento del riesgo también difiere según el progestágeno específico utilizado. [142] El tratamiento con estradiol más acetato de medroxiprogesterona ( OR = 1,19), acetato de noretisterona ( OR = 1,44), levonorgestrel ( OR = 1,47) o un subgrupo de progestágeno mixto ( OR = 1,99) se asociaron con un mayor riesgo. [142] En una revisión anterior, se encontró que el aumento en el riesgo de cáncer de mama no era significativamente diferente entre estos tres progestágenos. [142] Por el contrario, no existe un aumento significativo en el riesgo de cáncer de mama con progesterona bioidéntica ( OR = 1,00) o con la progestina didrogesterona atípica ( OR = 1,10). [142] De acuerdo, otro estudio encontró de manera similar que el riesgo de cáncer de mama no aumentó significativamente con estrógeno-progesterona ( RR= 1,00) o estrógeno-didrogesterona ( RR = 1,16), pero aumentó para el estrógeno combinado con otras progestinas ( RR = 1,69). [91] Estas progestinas incluyeron acetato de clormadinona , acetato de ciproterona , medrogestona , acetato de medroxiprogesterona , acetato de nomegestrol , acetato de noretisterona y promegestona , y las asociaciones para el riesgo de cáncer de mama no difirieron significativamente entre las diferentes progestinas de este grupo. [91]
A diferencia de las mujeres cisgénero, el cáncer de mama es extremadamente raro en hombres y mujeres transgénero tratados con estrógenos y/o progestágenos, y la ginecomastia o el desarrollo mamario en tales individuos no parece estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama. [146] [147] [148] [149] Asimismo, nunca se ha informado cáncer de mama en mujeres con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos , que de manera similar tienen un genotipo masculino (46,XY), a pesar de que estas mujeres tienen bien -senos desarrollados. [150] [151] Se desconocen las razones de estas diferencias. Sin embargo, el riesgo drásticamente aumentado de cáncer de mama (de 20 a 58 veces) en hombres con síndrome de Klinefelter , que tienen una especie de híbrido de genotipo masculino y femenino (47,XXY), sugiere que puede tener que ver con los cromosomas sexuales . [149] [152] [153]
Los estrógenos, junto con la progesterona, rara vez pueden causar hepatotoxicidad colestásica , particularmente en concentraciones muy altas. [154] [155] [156] Esto se observa en la colestasis intrahepática del embarazo , que ocurre en 0,4 a 15% de los embarazos (muy variable según el país). [157] [158] [159] [160]
La terapia con estrógenos se ha asociado con enfermedades de la vesícula biliar , incluido el riesgo de formación de cálculos biliares . [161] [162] [163] [164] Una revisión sistemática y un metanálisis de 2017 encontraron que la terapia hormonal menopáusica aumentó significativamente el riesgo de cálculos biliares ( RR = 1,79), mientras que los anticonceptivos orales no aumentaron significativamente el riesgo ( RR = 1,19). . [164] El lodo biliar aparece en 5 a 30% de las mujeres durante el embarazo, y los cálculos biliares definitivos que persisten después del parto se establecen en aproximadamente el 5%. [165]
Los estrógenos son relativamente seguros en caso de sobredosis y los síntomas se manifiestan principalmente como feminización reversible.
Los inductores de las enzimas del citocromo P450 como la carbamazepina y la fenitoína pueden acelerar el metabolismo de los estrógenos y, por tanto, disminuir su biodisponibilidad y sus niveles circulantes. Los inhibidores de dichas enzimas pueden tener el efecto contrario y aumentar los niveles de estrógeno y su biodisponibilidad.
Los estrógenos actúan como agonistas selectivos de los receptores de estrógenos (RE), el ERα y el ERβ . También pueden unirse y activar receptores de estrógeno de membrana (mER) como el GPER . Los estrógenos no tienen actividad fuera de objetivo en otros receptores de hormonas esteroides, como los receptores de andrógenos , progesterona , glucocorticoides o mineralocorticoides , ni tienen actividad neuroesteroide al interactuar con receptores de neurotransmisores , a diferencia de varios progestágenos y algunos otros esteroides. Administrado mediante inyección subcutánea en ratones, el estradiol es aproximadamente 10 veces más potente que la estrona y aproximadamente 100 veces más potente que el estriol. [166]
Los estrógenos tienen efectos antigonadotrópicos en concentraciones suficientemente altas a través de la activación del RE y, por lo tanto, pueden suprimir el eje hipotalámico-pituitario-gonadal . Esto es causado por retroalimentación negativa , lo que resulta en una supresión de la secreción y una disminución de los niveles circulantes de la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Los efectos antigonadotrópicos de los estrógenos interfieren con la fertilidad y la producción de hormonas sexuales gonadales . Son responsables de los efectos anticonceptivos hormonales de los estrógenos. Además, permiten que los estrógenos actúen como antiandrógenos funcionales al suprimir la producción de testosterona gonadal. En dosis suficientemente altas, los estrógenos son capaces de suprimir los niveles de testosterona en el rango de castración en los hombres. [167]
Los estrógenos difieren significativamente en sus propiedades farmacológicas. [1] [168] [169] Por ejemplo, debido a diferencias estructurales y a las diferencias que las acompañan en el metabolismo , los estrógenos difieren entre sí en su selectividad tisular ; Los estrógenos sintéticos como el etinilestradiol y el dietilestilbestrol no se inactivan tan eficazmente como el estradiol en tejidos como el hígado y el útero y, como resultado, tienen efectos desproporcionados en estos tejidos. [1] Esto puede resultar en problemas como un riesgo relativamente mayor de tromboembolismo . [1]
Los estrógenos se pueden administrar a través de una variedad de vías , incluyendo la vía oral , sublingual , transdérmica / tópica ( gel , parche ), vaginal (gel, tableta, anillo ), rectal , intramuscular , subcutánea , intravenosa e implante subcutáneo . Los estrógenos naturales generalmente tienen una biodisponibilidad oral baja , mientras que los estrógenos sintéticos tienen una biodisponibilidad mayor. Las vías parenterales tienen mayor biodisponibilidad. Los estrógenos generalmente se unen a la albúmina y/o a la globulina fijadora de hormonas sexuales en la circulación. Se metabolizan en el hígado por hidroxilación (a través de las enzimas citocromo P450 ), deshidrogenación (a través de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa ) y conjugación (a través de sulfatación y glucuronidación ). La vida media de eliminación de los estrógenos varía según el estrógeno y la vía de administración. Los estrógenos se eliminan principalmente por los riñones a través de la orina en forma de conjugados.
Los estrógenos se pueden agrupar en esteroides o no esteroides. Los estrógenos esteroides son estranos e incluyen el estradiol y sus análogos , como el etinilestradiol y los estrógenos conjugados como el sulfato de equilina . Los estrógenos no esteroides pertenecen predominantemente al grupo de compuestos del estilbestrol e incluyen dietilestilbestrol y hexestrol , entre otros.
Los ésteres de estrógeno son ésteres y profármacos de los estrógenos originales correspondientes . Los ejemplos incluyen valerato de estradiol y dipropionato de dietilestilbestrol , que son profármacos de estradiol y dietilestilbestrol, respectivamente. Los ésteres de estrógeno con ésteres de ácidos grasos tienen una mayor lipofilicidad y una duración de acción prolongada cuando se administran mediante inyección intramuscular o subcutánea. Algunos ésteres de estrógeno, como el fosfato de poliestradiol , el fosfato de poliestriol y el fosfato de polidietilestilbestrol , se encuentran en forma de polímeros .
Los extractos de ovario estaban disponibles a finales del siglo XIX y principios del XX, pero eran inertes o tenían una actividad estrogénica extremadamente baja y se consideraban ineficaces. [196] [197] [198] En 1927, Selmar y Aschheim descubrieron que había grandes cantidades de estrógenos en la orina de las mujeres embarazadas . [197] [199] [200] Esta rica fuente de estrógenos, producida por la placenta , permitió el desarrollo de potentes formulaciones estrogénicas para uso científico y clínico . [197] [200] [201] El primer producto farmacéutico de estrógeno fue un estriol conjugado llamado Progynon , un extracto de placenta , y fue introducido para uso médico por la compañía farmacéutica alemana Schering en 1928. [202] [203] [204] [ 205] [206] [207] [208] [209] En 1929, Adolf Butenandt y Edward Adelbert Doisy aislaron y purificaron de forma independiente la estrona , el primer estrógeno descubierto. [210] Las preparaciones de estrógeno Amniotin (Squibb), Progynon (Schering) y Theelin (Parke-Davis) estaban todas en el mercado en 1929, [196] y varias preparaciones adicionales como Emmenin , Folliculin , Menformon , Oestroform y Progynon. B , que contienen estrógenos purificados o mezclas de estrógenos, ya estaban en el mercado en 1934. [197] [211] [212] Los estrógenos se conocían originalmente con una variedad de nombres diferentes, incluidos estrógenos , estrinas , hormonas foliculares , foliculinas , ginecógenos , foliculoides , y hormonas sexuales femeninas , entre otras. [213] [211]
Searle supuestamente comercializó un parche de estrógeno en 1928, [214] [215] y en 1929 se estudió un aerosol nasal de estrógeno. [216]
En 1938, los científicos británicos obtuvieron una patente sobre un estrógeno no esteroideo recién formulado, el dietilestilbestrol (DES), que era más barato y más potente que los estrógenos fabricados anteriormente. Poco después, en las revistas científicas surgieron preocupaciones sobre los efectos secundarios del DES, mientras los fabricantes de medicamentos se unieron para presionar para obtener la aprobación gubernamental del DES. No fue hasta 1941 cuando finalmente la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la terapia con estrógenos para el tratamiento de los síntomas de la menopausia. [217] Los estrógenos conjugados (nombre comercial Premarin) se introdujeron en 1941 y sucedieron a Emmenin, cuyas ventas habían comenzado a caer después de 1940 debido a la competencia del DES. [218] El etinilestradiol fue sintetizado en 1938 por Hans Herloff Inhoffen y Walter Hohlweg en Schering AG en Berlín [219] [220] [221] [222] [223] y fue aprobado por la FDAen los EE.UUel 25 de junio de 1943 y comercializado por Schering como Estinyl. [224]
El estradiol micronizado, por vía oral, se evaluó por primera vez en 1972, [225] y a esto le siguió la evaluación del estradiol micronizado vaginal e intranasal en 1977. [226] El estradiol micronizado oral se aprobó por primera vez en los Estados Unidos bajo la marca Estrace en 1975. [227]
Los estrógenos están ampliamente disponibles en todo el mundo. [4]
La terapia con estrógenos en dosis altas es eficaz para suprimir la espermatogénesis y la fertilidad en los hombres y, por tanto, como anticonceptivo masculino . [228] [229] Funciona suprimiendo fuertemente la secreción de gonadotropinas y la producción de testosterona gonadal y mediante efectos directos sobre los testículos . [229] [230] Después de un ciclo suficiente de terapia, solo las células de Sertoli y las espermatogonias permanecen en los túbulos seminíferos de los testículos, con una variedad de otras anomalías testiculares observables. [228] [229] El uso de estrógenos como anticonceptivo en los hombres se ve impedido por efectos secundarios importantes como disfunción sexual , feminización , ginecomastia y cambios metabólicos . [228] Además, existe evidencia de que con la terapia a largo plazo, la fertilidad y la producción de hormonas sexuales gonadales en los hombres pueden no regresar después de la interrupción de la terapia con dosis altas de estrógeno. [230]
El estrógeno se ha utilizado como tratamiento para mujeres con bulimia nerviosa , además de la terapia cognitivo conductual , que es el estándar establecido para el tratamiento en casos de bulimia. La investigación sobre los estrógenos plantea la hipótesis de que la enfermedad puede estar relacionada con un desequilibrio hormonal en el cerebro. [231]
Los estrógenos se han utilizado en estudios que indican que pueden ser eficaces en el tratamiento de lesiones traumáticas del hígado . [232]
En humanos y ratones, los estrógenos favorecen la cicatrización de heridas . [233]
La terapia con estrógenos se ha propuesto como un tratamiento potencial para el autismo , pero se necesitan estudios clínicos. [234]
Una característica favorable de la terapia con flutamida ha sido su menor efecto sobre la libido y la potencia sexual; menos del 20% de los pacientes tratados con flutamida sola informaron tales cambios. Por el contrario, casi todos los pacientes tratados con estrógenos o fosfato de estramustina informaron pérdida de potencia sexual. [...] En ensayos terapéuticos comparativos, se ha producido pérdida de potencia en todos los pacientes tratados con estilboestrol o fosfato de estramustina en comparación con el 0 al 20% de los que recibieron flutamida sola (Johansson et al. 1987; Lund & Rasmussen 1988).
La didrogesterona no aumentó el riesgo de TEV asociado con el estrógeno oral (odds ratio (OR) 0,9; IC del 95 %: 0,4 a 2,3). Se encontró que otros progestágenos (OR 3,9; IC del 95 %: 1,5 a 10,0) aumentan aún más el riesgo de TEV asociado con los estrógenos orales (OR 4,2, IC del 95 %: 1,5 a 11,6).
El riesgo relativo ajustado de desarrollar TEV tendió a ser menor para las usuarias de E/D (OR 0,84; IC 95 % 0,37–1,92) que para las usuarias de otras TRH (OR 1,42; IC 95 % 1,10–1,82 ), en comparación con los no usuarios.
{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de marzo de 2024 ( enlace )No hay duda de que la transformación del endometrio con inyecciones de preparados de hormonas estrogénicas tanto sintéticas como nativas tiene éxito, pero la opinión sobre si los preparados nativos administrados por vía oral pueden provocar una proliferación mucosa varía entre los diferentes autores. PEDERSEN-BJERGAARD (1939) pudo demostrar que el 90% de la foliculina absorbida en la sangre por la vena porta está inactivada en el hígado. Ni KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) ni HERRNBERGER (1941) lograron que el endometrio de castración proliferara utilizando grandes dosis de preparaciones de estrona o estradiol administradas por vía oral. NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) y FERIN (1941) informan de otros resultados; Con 120-300 de estradiol o con 380 de estrona lograron convertir un endometrio de castración atrófico en una mucosa de proliferación inequívoca.
Cuando Allen y Doisy se enteraron de la [prueba de Ascheim-Zondek para el diagnóstico del embarazo], se dieron cuenta de que había una fuente rica y fácilmente manejable de hormonas en la orina a partir de la cual podían desarrollar un potente extracto. [...] investigación de Allen y Doisy fue patrocinada por el comité, mientras que la de su principal rival, Adolt Butenandt (n. 1903) de la Universidad de Gottingen fue patrocinada por una empresa farmacéutica alemana. En 1929, ambos términos anunciaron el aislamiento de una hormona sexual femenina cristalina pura, la estrona, aunque Doisy y Allen lo hicieron dos meses antes que Butenandt.27 En 1931, Parke Davis estaba produciendo comercialmente estrona en este país, y Schering-Kahlbaum en Alemania. Curiosamente, cuando Butenandt (que compartió el Premio Nobel de Química en 1939) aisló la estrona y analizó su estructura, descubrió que se trataba de un esteroide, la primera hormona clasificada en esta familia molecular.[ enlace muerto permanente ]
El primer esteroide sexual utilizado como agente farmacológico fue Progynon, vendido por primera vez por Schering AG en 1928. [...]
Los estrógenos son inhibidores muy eficaces del eje hipotalámico-hipofisario-testicular (212-214). Aparte de su acción de retroalimentación negativa a nivel del hipotálamo y la hipófisis, es probable que tengan efectos inhibidores directos sobre los testículos (215,216). [...] La histología de los testículos [con tratamiento con estrógenos] mostró desorganización de los túbulos seminíferos, vacuolización y ausencia de luz y compartimentación de la espermatogénesis.
Los estrógenos actúan principalmente a través de retroalimentación negativa a nivel hipotalámico-pituitario para reducir la secreción de LH y la síntesis de andrógenos testiculares. [...] Curiosamente, si se suspende el tratamiento con estrógenos después de 3 años. De exposición ininterrumpida, la testosterona sérica puede permanecer en niveles de castración hasta por otros 3 años. Se cree que esta supresión prolongada se debe a un efecto directo de los estrógenos sobre las células de Leydig.
