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drospirenona

La drospirenona es un medicamento de progestina y antiandrógeno que se utiliza en píldoras anticonceptivas para prevenir el embarazo y en la terapia hormonal de la menopausia , entre otros usos. [1] [9] Está disponible solo bajo la marca Slynd y en combinación con un estrógeno bajo la marca Yasmin, entre otras. [9] [3] El medicamento es un análogo del medicamento espironolactona . [10] La drospirenona se toma por vía oral . [1] [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen acné , dolor de cabeza , sensibilidad en los senos , aumento de peso y cambios menstruales . [3] Los efectos secundarios raros pueden incluir niveles altos de potasio y coágulos de sangre (cuando se toma como una píldora combinada de estrógeno y progestágeno), entre otros. [3] [11] La drospirenona es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [1] Tiene actividad antimineralocorticoide y antiandrogénica adicional y ninguna otra actividad hormonal importante . [1] Debido a su actividad antimineralocorticoide y a la falta de actividad indeseable fuera del objetivo , se dice que la drospirenona se parece más a la progesterona bioidéntica que otras progestinas. [12] [13]

La drospirenona se patentó en 1976 y se introdujo para uso médico en 2000. [14] [15] Está ampliamente disponible en todo el mundo. [9] A veces se hace referencia al medicamento como progestágeno de "cuarta generación". [16] [17] Está disponible como medicamento genérico . [18] En 2020, una formulación de drospirenona con etinilestradiol fue el medicamento número 145 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4  millones de recetas. [19] [20]

Usos médicos

La drospirenona (DRSP) se usa sola como píldora anticonceptiva de progestágeno solo , en combinación con los estrógenos etinilestradiol (EE) o estetrol (E4), con o sin suplemento de ácido fólico ( vitamina B 9 ), como píldora anticonceptiva combinada. y en combinación con el estrógeno estradiol (E2) para uso en la terapia hormonal menopáusica . [3] Una píldora anticonceptiva con dosis bajas de etinilestradiol también está indicada para el tratamiento del acné moderado , el síndrome premenstrual (SPM), el trastorno disfórico premenstrual (TDPM) y la dismenorrea (menstruación dolorosa). [21] [22] Para su uso en la terapia hormonal menopáusica, E2/DRSP está específicamente aprobado para tratar síntomas vasomotores de moderados a graves (sofocos), atrofia vaginal y osteoporosis posmenopáusica . [23] [24] [25] El componente drospirenona en esta formulación se incluye específicamente para prevenir la hiperplasia endometrial inducida por estrógenos . [26] La drospirenona también se ha utilizado en combinación con un estrógeno como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero . [27] [28]

Los estudios han encontrado que EE/DRSP es superior al placebo para reducir los síntomas emocionales y físicos premenstruales y al mismo tiempo mejorar la calidad de vida . [29] [30] Se ha descubierto que E2/DRSP aumenta la densidad mineral ósea y reduce la aparición de fracturas óseas en mujeres posmenopáusicas . [31] [26] [32] [33] Además, E2/DRSP tiene una influencia favorable sobre los niveles de colesterol y triglicéridos y disminuye la presión arterial en mujeres con presión arterial alta . [32] [33] Debido a su actividad antimineralocorticoide , la drospirenona se opone a la retención de sal y agua inducida por los estrógenos y mantiene o reduce ligeramente el peso corporal . [34]

Formularios disponibles

La drospirenona está disponible en las siguientes formulaciones, nombres comerciales e indicaciones: [35] [36]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones de la drospirenona incluyen insuficiencia renal o enfermedad renal crónica , insuficiencia suprarrenal , presencia o antecedentes de cáncer de cuello uterino u otros cánceres sensibles a progestágenos , tumores hepáticos benignos o malignos o insuficiencia hepática , sangrado uterino anormal no diagnosticado e hiperpotasemia (niveles altos de potasio). [3] [48] [49] La insuficiencia renal, la insuficiencia hepática y la insuficiencia suprarrenal están contraindicadas porque aumentan la exposición a la drospirenona y/o aumentan el riesgo de hiperpotasemia con drospirenona. [3]

Efectos secundarios

Los efectos adversos de la drospirenona sola que ocurren en más del 1% de las mujeres pueden incluir sangrado menstrual no programado ( irruptivo o intracíclico ) (40,3–64,4%), acné (3,8%), metrorragia (2,8%), dolor de cabeza (2,7%), dolor de mama . (2,2%), aumento de peso (1,9%), dismenorrea (1,9%), náuseas (1,8%), hemorragia vaginal (1,7%), disminución de la libido (1,3%), sensibilidad en los senos (1,2%) y menstruación irregular (1,2 %). %). [3]

Niveles altos de potasio

La drospirenona es un antimineralocorticoide con propiedades ahorradoras de potasio , aunque en la mayoría de los casos no se espera ningún aumento de los niveles de potasio. [48] ​​En mujeres con enfermedad renal crónica leve o moderada, o en combinación con el uso diario crónico de otros medicamentos ahorradores de potasio ( inhibidores de la ECA , antagonistas del receptor de angiotensina II , diuréticos ahorradores de potasio , heparina , antimineralocorticoides o fármacos antiinflamatorios no esteroides). ), se debe controlar el nivel de potasio después de dos semanas de uso para detectar hiperpotasemia . [48] ​​[50] La hiperpotasemia persistente que requirió la interrupción ocurrió en 2 de aproximadamente 1000 mujeres (0,2%) con 4 mg/día de drospirenona sola en ensayos clínicos. [3]

coágulos de sangre

Las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol y una progestina se asocian con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP). [51] La incidencia es aproximadamente 4 veces mayor en promedio que en mujeres que no toman una píldora anticonceptiva. [51] El riesgo absoluto de TEV con píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol es pequeño, en el área de 3 a 10 de cada 10 000 mujeres por año, en comparación con 1 a 5 de cada 10 000 mujeres por año que no toman una píldora anticonceptiva. [52] [53] El riesgo de TEV durante el embarazo es de 5 a 20 por 10.000 mujeres por año y durante el período posparto es de 40 a 65 por 10.000 mujeres por año. [53] Se cree que el mayor riesgo de TEV con las píldoras anticonceptivas combinadas se debe al componente etinilestradiol, ya que el etinilestradiol tiene efectos estrogénicos sobre la síntesis hepática de factores de coagulación que resultan en un estado procoagulatorio . [11] A diferencia de las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol, ni los anticonceptivos con progestágeno solo ni la combinación de estradiol transdérmico y una progestina oral en la terapia hormonal menopáusica se asocian con un mayor riesgo de TEV. [11] [54]

Diferentes progestágenos en las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol se han asociado con diferentes riesgos de TEV. [11] Se ha descubierto que las píldoras anticonceptivas que contienen progestinas como desogestrel , gestodeno , drospirenona y acetato de ciproterona tienen entre 2 y 3 veces más riesgo de TEV que las píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel en estudios observacionales de cohortes retrospectivos y de casos y controles anidados. . [11] [52] Sin embargo, esta área de investigación es controvertida y es posible que en estos estudios hayan estado presentes factores de confusión . [11] [52] [55] Otros estudios observacionales, específicamente estudios prospectivos de cohortes y de casos y controles , no han encontrado diferencias en el riesgo entre diferentes progestinas, incluso entre píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona y píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel. [11] [52] [55] [56] Este tipo de estudios observacionales tienen ciertas ventajas sobre los tipos de estudios antes mencionados, como una mejor capacidad para controlar los factores de confusión. [56] Las revisiones sistemáticas y los metanálisis de todos los datos de mediados a finales de la década de 2010 encontraron que las píldoras anticonceptivas que contienen acetato de ciproterona, desogestrel, drospirenona o gestodeno en general se asociaron con un riesgo de TEV de aproximadamente 1,3 a 2,0 veces en comparación con el de las píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel. [57] [58] [52]

Se ha descubierto que las progestinas androgénicas antagonizan hasta cierto punto los efectos del etinilestradiol sobre la coagulación. [59] [60] [61] [62] Como resultado, más progestinas androgénicas, como levonorgestrel y noretisterona , pueden oponerse a los efectos procoaguladores del etinilestradiol y dar como resultado un menor aumento en el riesgo de TEV. [11] [63] Por el contrario, este sería el caso menos o nada con las progestinas que son menos androgénicas, como el desogestrel y el gestodeno, así como con las progestinas que son antiandrogénicas , como la drospirenona y el acetato de ciproterona. [11] [63]

A principios de la década de 2010, la FDA actualizó la etiqueta de las píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona y otras progestinas para incluir advertencias sobre la interrupción de su uso antes y después de la cirugía, y para advertir que dichas píldoras anticonceptivas pueden tener un mayor riesgo de formación de coágulos sanguíneos. [49]

Cáncer de mama

En investigaciones preclínicas se ha descubierto que la drospirenona estimula la proliferación y migración de células de cáncer de mama , de manera similar a otras progestinas. [64] [65] Sin embargo, alguna evidencia sugiere que la drospirenona puede hacer esto de manera más débil que otras progestinas, como el acetato de medroxiprogesterona . [64] [65] Se ha descubierto que la combinación de estradiol y drospirenona aumenta la densidad mamaria , un factor de riesgo establecido para el cáncer de mama, en mujeres posmenopáusicas. [66] [67] [68]

Actualmente faltan datos sobre el riesgo de cáncer de mama en mujeres con progestágenos más nuevos como la drospirenona. [69] Los anticonceptivos que sólo contienen progestágenos generalmente no se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama. [69] Por el contrario, los anticonceptivos combinados y la terapia hormonal menopáusica con un estrógeno y un progestágeno se asocian con mayores riesgos de cáncer de mama. [70] [69] [71]

Sobredosis

No ha habido informes de efectos adversos graves con una sobredosis de drospirenona. [3] Los síntomas que pueden ocurrir en caso de una sobredosis pueden incluir náuseas , vómitos y sangrado vaginal . [3] No existe un antídoto para la sobredosis de drospirenona y el tratamiento de la sobredosis debe basarse en los síntomas . [3] Dado que la drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide, se deben medir los niveles de potasio y sodio y se deben controlar los signos de acidosis metabólica . [3]

Interacciones

Los inhibidores e inductores de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 pueden influir en los niveles y la eficacia de la drospirenona. [3] Se ha descubierto que el tratamiento durante 10 días con 200 mg dos veces al día de ketoconazol , un potente inhibidor de CYP3A4, entre otras acciones, produce un aumento moderado de 2,0 a 2,7 veces en la exposición a la drospirenona. [3] La drospirenona no parece influir en el metabolismo del omeprazol (metabolizado a través de CYP2C19 ), simvastatina (metabolizada a través de CYP3A4) o midazolam (metabolizado a través de CYP3A4), y probablemente no influye en el metabolismo de otros medicamentos que se metabolizan a través de estas vías. . [3] La drospirenona puede interactuar con medicamentos ahorradores de potasio , como inhibidores de la ECA , antagonistas del receptor de angiotensina II , diuréticos ahorradores de potasio , suplementos de potasio , heparina , antimineralocorticoides y fármacos antiinflamatorios no esteroides para aumentar aún más los niveles de potasio. [3] Esto puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia (niveles altos de potasio). [3]

Farmacología

Farmacodinamia

La drospirenona se une con alta afinidad al receptor de progesterona (PR) y al receptor de mineralocorticoides (MR), con menor afinidad al receptor de andrógenos (AR) y con muy baja afinidad al receptor de glucocorticoides (GR). [1] [72] [73] [5] Es un agonista del PR y un antagonista del MR y AR y, por lo tanto, es un progestágeno , antimineralocorticoide y antiandrógeno . [1] [72] [5] [65] La drospirenona no tiene actividad estrogénica ni actividad glucocorticoide o antiglucocorticoide apreciable . [1] [72] [5] [65]

Actividad progestágena

La drospirenona es un agonista de la PR, el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [1] [72] Tiene aproximadamente el 35% de la afinidad de la promegestona por la PR y aproximadamente del 19 al 70% de la afinidad de la progesterona por la PR. [1] [4] [65] La drospirenona tiene efectos antigonadotrópicos y antiestrogénicos funcionales como resultado de la activación de PR. [1] [72] La dosis inhibidora de la ovulación de drospirenona es de 2 a 3 mg/día. [75] [76] [1] [77] La ​​inhibición de la ovulación se produjo en aproximadamente el 90 % de las mujeres con una dosis de 0,5 a 2 mg/día y en el 100 % de las mujeres con una dosis de 3 mg/día. [78] La dosis total de transformación endometrial de drospirenona es de aproximadamente 50 mg por ciclo, mientras que su dosis diaria es de 2 mg para la transformación parcial y de 4 a 6 mg para la transformación completa. [1] [79] [78] El medicamento actúa como anticonceptivo activando el PR, que suprime la secreción de la hormona luteinizante , inhibe la ovulación y altera la membrana cervical y el endometrio . [80] [3]

Debido a sus efectos antigonadotrópicos, la drospirenona inhibe la secreción de gonadotropinas , hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) y suprime la producción de hormonas sexuales gonadales , incluidas estradiol , progesterona y testosterona . [1] [81] [4] Se ha descubierto que la drospirenona sola a dosis de 4 mg/día suprime los niveles de estradiol en mujeres premenopáusicas hasta aproximadamente 40 a 80 pg/ml, dependiendo del momento del ciclo. [81] No parece que se hayan realizado estudios en hombres sobre los efectos antigonadotrópicos de la drospirenona o su influencia en los niveles hormonales. [82] [83] [84] Sin embargo, en monos cynomolgus macho , 4 mg/kg/día de drospirenona oral suprimieron fuertemente los niveles de testosterona . [72]

Actividad antimineralocorticoide

La drospirenona es un antagonista del MR, el objetivo biológico de los mineralocorticoides como la aldosterona , y por tanto es un antimineralocorticoide. [72] Tiene aproximadamente del 100 al 500% de la afinidad de la aldosterona por la MR y aproximadamente del 50 al 230% de la afinidad de la progesterona por la MR. [1] [4] [74] [65] La drospirenona es aproximadamente de 5,5 a 11 veces más potente como antimineralocorticoide que la espironolactona en animales. [72] [78] [85] En consecuencia, se dice que de 3 a 4 mg de drospirenona equivalen a aproximadamente 20 a 25 mg de espironolactona en términos de actividad antimineralocorticoide. [86] [3] Se ha dicho que el perfil farmacológico de la drospirenona se parece más al de la progesterona que el de otras progestinas debido a su actividad antimineralocorticoide. [72] La drospirenona es el único progestágeno utilizado clínicamente con una destacada actividad antimineralocorticoide además de la progesterona. [1] En comparación con la progesterona, se considera que una dosis de 200 mg de progesterona oral es aproximadamente equivalente en efecto antimineralocorticoide a una dosis de 25 a 50 mg de espironolactona. [87] Tanto la drospirenona como la progesterona son en realidad agonistas parciales débiles de la RM en ausencia de mineralocorticoides . [5] [4] [65]

Debido a su actividad antimineralocorticoide, la drospirenona aumenta la natriuresis , disminuye la retención de agua y la presión arterial , y produce aumentos compensatorios en la actividad de la renina plasmática así como en los niveles circulantes y la excreción urinaria de aldosterona . [4] [88] [1] Se ha demostrado que esto ocurre con dosis de 2 a 4 mg/día. [4] Se producen efectos similares durante la fase lútea del ciclo menstrual debido al aumento de los niveles de progesterona y al antagonismo resultante de la RM. [4] Los estrógenos, particularmente el etinilestradiol , activan la producción hepática de angiotensinógeno y aumentan los niveles de angiotensinógeno y angiotensina II , activando así el sistema renina-angiotensina-aldosterona . [4] [1] Como resultado, pueden producir efectos secundarios indeseables que incluyen aumento de la excreción de sodio , retención de agua, aumento de peso y aumento de la presión arterial. [4] La progesterona y la drospirenona contrarrestan estos efectos indeseables mediante su actividad antimineralocorticoide. [4] La investigación acumulada indica que los antimineralocorticoides como la drospirenona y la espironolactona también pueden tener efectos positivos sobre el tejido adiposo y la salud metabólica . [89] [90]

Actividad antiandrogénica

La drospirenona es un antagonista del AR, el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). [1] [4] Tiene aproximadamente del 1 al 65% de la afinidad del esteroide anabólico sintético metribolona por el AR. [1] [4] [5] [65] El medicamento es más potente como antiandrógeno que la espironolactona , pero es menos potente que el acetato de ciproterona , con aproximadamente el 30% de su actividad antiandrogénica en animales. [1] [91] [72] [78] La progesterona muestra actividad antiandrogénica en algunos ensayos de manera similar a la drospirenona, [4] aunque este tema es controvertido y muchos investigadores consideran que la progesterona no tiene actividad antiandrogénica significativa. [92] [1] [5]

La drospirenona muestra efectos antiandrogénicos sobre el perfil lipídico sérico , incluidos niveles más altos de colesterol HDL y triglicéridos y niveles más bajos de colesterol LDL , a una dosis de 3 mg/día en mujeres. [4] El medicamento no inhibe los efectos del etinilestradiol sobre la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y los lípidos séricos, a diferencia de las progestinas androgénicas como el levonorgestrel , pero de manera similar a otras progestinas antiandrogénicas como el acetato de ciproterona. [4] [1] [77] Los niveles de SHBG son significativamente más altos con etinilestradiol y acetato de ciproterona que con etinilestradiol y drospirenona, debido a la actividad antiandrogénica más potente del acetato de ciproterona en relación con la drospirenona. [93] Se ha descubierto que las progestinas androgénicas como el levonorgestrel inhiben los efectos procoaguladores de los estrógenos como el etinilestradiol sobre la síntesis hepática de factores de coagulación , mientras que esto puede ocurrir menos o nada con progestinas débilmente androgénicas como el desogestrel y progestinas antiandrogénicas como la drospirenona. [11] [63] [59] [60] [61] [62]

Otra actividad

La drospirenona estimula la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 in vitro , una acción que es independiente de las PR clásicas y que, en cambio, está mediada por el componente 1 de la membrana del receptor de progesterona (PGRMC1). [94] Algunas otras progestinas actúan de manera similar en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. [94] No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con progesterona y progestinas en estudios clínicos . [69]

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad oral de la drospirenona está entre el 66 y el 85%. [1] [4] [5] Los niveles máximos ocurren de 1 a 6 horas después de una dosis oral. [1] [4] [3] [85] Los niveles son de aproximadamente 27 ng/ml después de una dosis única de 4 mg. [3] Hay una acumulación de 1,5 a 2 veces en los niveles de drospirenona con la administración continua, y los niveles de drospirenona en estado estacionario se alcanzan después de 7 a 10 días de administración. [1] [3] [4] Los niveles máximos de drospirenona en estado estacionario con 4 mg/día de drospirenona son aproximadamente 41 ng/ml. [3] Con la combinación de 30 μg/día de etinilestradiol y 3 mg/día de drospirenona, los niveles máximos de drospirenona después de una dosis única son 35 ng/ml, y los niveles en estado estacionario son de 60 a 87 ng/ml en el pico y de 20 a 87 ng/ml. 25 ng/ml en el valle . [4] [1] La farmacocinética de la drospirenona oral es lineal con una dosis única en un rango de dosis de 1 a 10 mg. [3] [4] La ingesta de drospirenona con los alimentos no influye en la absorción de drospirenona. [3]

Distribución

La vida media de distribución de la drospirenona es de aproximadamente 1,6 a 2 horas. [4] [1] El volumen aparente de distribución de drospirenona es de aproximadamente 4 L/kg. [3] La unión a proteínas plasmáticas de la drospirenona es del 95 al 97%. [3] [1] Está unido a la albúmina y del 3 al 5% circula libremente o sin unir. [3] [1] La drospirenona no tiene afinidad por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) o la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) y, por lo tanto, no se une a estas proteínas plasmáticas en la circulación. [1]

Metabolismo

El metabolismo de la drospirenona es extenso. [4] Se metaboliza en la forma ácida de drospirenona mediante la apertura de su anillo de lactona . [1] [3] El medicamento también se metaboliza mediante la reducción de su doble enlace entre las posiciones C4 y C5 y la posterior sulfatación . [1] [3] Los dos metabolitos principales de la drospirenona son el ácido de drospirenona y el 3-sulfato de 4,5-dihidrodrospirenona, y ambos se forman independientemente del sistema del citocromo P450 . [3] [4] No se sabe que ninguno de estos metabolitos sea farmacológicamente activo . [3] La drospirenona también sufre metabolismo oxidativo mediante CYP3A4 . [3] [4] [7] [8]

Eliminación

La drospirenona se excreta por la orina y las heces , y se excreta un poco más por las heces que por la orina. [3] Sólo se pueden encontrar trazas de drospirenona sin cambios en la orina y las heces. [3] Se pueden identificar al menos 20 metabolitos diferentes en la orina y las heces. [4] La drospirenona y sus metabolitos se excretan en la orina aproximadamente en un 38% como conjugados de glucurónido , un 47% como conjugados de sulfato y menos del 10% en forma no conjugada. [4] En las heces, la excreción es aproximadamente 17% de conjugados de glucurónido, 20% de conjugados de sulfato y 33% de no conjugados. [4]

La vida media de eliminación de la drospirenona es de 25 a 33 horas. [3] [4] [1] La vida media de la drospirenona no cambia con la administración repetida. [3] La eliminación de la drospirenona es prácticamente completa 10 días después de la última dosis. [4] [3]

Química

La drospirenona, también conocida como 1,2-dihidrospirorenona o como ácido 17β-hidroxi-6β,7β:15β,16β-dimetilen-3-oxo-17α-pregn-4-eno-21-carboxílico, γ-lactona, es una sustancia sintética. 17α-espirolactona esteroide , o más simplemente una espirolactona. [9] [95] Es un análogo de otras espirolactonas como la espironolactona , la canrenona y la espirorenona . [9] [95] La drospirenona se diferencia estructuralmente de la espironolactona sólo en que se ha eliminado la sustitución C7α acetil tio de la espironolactona y se han sustituido dos grupos metileno en las posiciones C6β–7β y C15β–16β. [96]

Las espirolactonas como la drospirenona y la espironolactona son derivados de la progesterona , que también tiene actividad progestágena y antimineralocorticoide. [97] [98] [99] La pérdida del grupo acetiltio C7α de la espironolactona, un compuesto con actividad progestágena insignificante, [100] [101] parece estar implicada en la restauración de la actividad progestágena en la drospirenona, como SC-5233 , el análogo de la espironolactona sin sustitución C7α tiene una potente actividad progestágena similar a la drospirenona. [102]

Historia

La drospirenona se patentó en 1976 y se introdujo para uso médico en 2000. [14] [15] A Schering AG de Alemania se le han concedido varias patentes sobre la producción de drospirenona, incluidas patentes de la OMPI y de EE. UU., concedidas en 1998 y 2000, respectivamente. [103] [104] Se introdujo para uso médico en combinación con etinilestradiol como píldora anticonceptiva combinada en 2000. [14] La drospirenona a veces se describe como una progestina de "cuarta generación" según su momento de introducción. [16] [17] El medicamento fue aprobado para su uso en la terapia hormonal menopáusica en combinación con estradiol en 2005. [23] La drospirenona se introdujo para su uso como píldora anticonceptiva de progestágeno solo en 2019. [3] Una píldora anticonceptiva combinada que contiene estetrol y drospirenona se aprobó en 2021. [105]

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

Drospirenona es el nombre genérico del medicamento y su DCI.Información sobre herramientas Nombre común internacional, EE.UU.Información sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, PROHIBICIÓNInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, y eneroInformación sobre herramientas Nombre japonés aceptado, mientras que la drospirénona es su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [9] Su nombre es una forma abreviada del nombre 1,2-dihidrospirorenona o dihidrospirenona . [9] [95] La drospirenona también se conoce por sus nombres en clave de desarrollo SH-470 y ZK-30595 (solos), BAY 86-5300 , BAY 98-7071 y SH-T-00186D (en combinación con etinilestradiol ), BAY 86-4891 (en combinación con estradiol ) y FSN-013 (en combinación con estetrol ). [9] [95] [106] [107] [108] [109] [105]

Nombres de marca

La drospirenona se comercializa en combinación con un estrógeno bajo diversas marcas en todo el mundo. [9] Entre otros, se comercializa en combinación con etinilestradiol bajo las marcas Yasmin y Yaz, en combinación con estetrol bajo la marca Nextstellis y en combinación con estradiol bajo la marca Angeliq. [9] [105]

Disponibilidad

La drospirenona se comercializa ampliamente en todo el mundo. [9]

Generación

La drospirenona ha sido categorizada como una progestina de "cuarta generación". [sesenta y cinco]

Litigio

Se han presentado muchas demandas contra Bayer , el fabricante de drospirenona, debido al mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) que se ha observado con las píldoras anticonceptivas combinadas que contienen drospirenona y ciertas otras progestinas en relación con el riesgo con los anticonceptivos combinados que contienen levonorgestrel. pastillas. [55]

En julio de 2012, Bayer notificó a sus accionistas que había más de 12.000 demandas de este tipo contra la empresa relacionadas con Yaz, Yasmin y otras píldoras anticonceptivas con drospirenona. [110] También señalaron que para entonces la empresa había resuelto 1.977 casos por 402,6 millones de dólares, es decir, un promedio de 212.000 dólares por caso, y había reservado 610,5 millones de dólares para resolver los demás. [110]

Al 17 de julio de 2015, había al menos 4000 demandas y reclamaciones aún pendientes en relación con TEV relacionadas con la drospirenona. [111] Esto se suma a unas 10.000 reclamaciones que Bayer ya ha resuelto sin admitir responsabilidad. [111] Estas reclamaciones de TEV han ascendido a 1.970 millones de dólares EE.UU. [111] Bayer también llegó a un acuerdo por eventos tromboembólicos arteriales , incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos , por 56,9 millones de dólares. [111]

Investigación

Pantarhei Bioscience está desarrollando una combinación de etinilestradiol, drospirenona y prasterona como píldora anticonceptiva combinada para la prevención del embarazo en mujeres. [112] Incluye prasterona (dehidroepiandrosterona; DHEA), una prohormona andrógena oral , para reemplazar la testosterona y evitar la deficiencia de testosterona causada por la supresión de la testosterona por el etinilestradiol y la drospirenona. [112] En agosto de 2018, la formulación se encuentra en ensayos clínicos de fase II /III . [112]

Se ha sugerido el uso potencial de la drospirenona como progestágeno en la anticoncepción hormonal masculina . [82]

La drospirenona se ha estudiado en formas para administración parenteral . [113] [114] [115] [116]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de las diferentes vías de administración". Climatérico . 8 Suplemento 1 (sup1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ "Productos sanitarios destacados 2021: Anexos de productos aprobados en 2021". Salud Canadá . 3 de agosto de 2022 . Consultado el 25 de marzo de 2024 .
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar como en au Slynd-drospirenone tablet, etiqueta/datos del medicamento recubierto con película en DailyMed de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . , Institutos Nacionales de Salud .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah Krattenmacher R (julio de 2000). "Drospirenona: farmacología y farmacocinética de un progestágeno único". Anticoncepción . 62 (1): 29–38. doi :10.1016/S0010-7824(00)00133-5. PMID  11024226.
  5. ^ abcdefghi Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR (abril de 2013). "Progestágenos utilizados en la terapia hormonal posmenopáusica: diferencias en sus propiedades farmacológicas, acciones intracelulares y efectos clínicos". Revisiones endocrinas . 34 (2): 171–208. doi :10.1210/er.2012-1008. PMC 3610676 . PMID  23238854. 
  6. ^ Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R (abril de 2004). "Un estudio aleatorizado sobre la influencia de los anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol combinado con drospirenona o desogestrel sobre el metabolismo de lípidos y lipoproteínas durante un período de 13 ciclos". Anticoncepción . 69 (4): 271–278. doi :10.1016/j.contraception.2003.11.003. PMID  15033400.
  7. ^ ab Bachmann G, Kopacz S (noviembre de 2009). "Drospirenona/etinilestradiol 3 mg/20 tazas (régimen de 24 horas al día, 4 días): opciones de anticonceptivos hormonales: uso de una progestina de cuarta generación". Preferencia y adherencia del paciente . 3 : 259–264. doi : 10.2147/PPA.S3901 . PMC 2778416 . PMID  19936169. 
  8. ^ ab Wiesinger H, Berse M, Klein S, Gschwend S, Höchel J, Zollmann FS, et al. (Diciembre de 2015). "Interacción farmacocinética entre el inhibidor de CYP3A4 ketoconazol y la hormona drospirenona en combinación con etinilestradiol o estradiol". Revista británica de farmacología clínica . 80 (6): 1399-1410. doi :10.1111/bcp.12745. PMC 4693482 . PMID  26271371. 
  9. ^ abcdefghijk drospirenona en Drugs.com: Información para el consumidor de Multum
  10. ^ Krattenmacher R (julio de 2000). "Drospirenona: farmacología y farmacocinética de un progestágeno único". Anticoncepción . 62 (1): 29–38. doi :10.1016/S0010-7824(00)00133-5. PMID  11024226.
  11. ^ abcdefghij Han L, Jensen JT (diciembre de 2015). "¿El progestágeno utilizado en la anticoncepción hormonal combinada afecta el riesgo de trombosis venosa?". Clínicas de Obstetricia y Ginecología de Norteamérica . 42 (4). Elsevier: 683–698. doi : 10.1016/j.ogc.2015.07.007 . eISSN  1558-0474. PMID  26598309.
  12. ^ Oelkers W (diciembre de 2000). "Drospirenona: un nuevo progestágeno con actividad antimineralocorticoide, parecido a la progesterona natural". Revista europea de anticoncepción y atención de la salud reproductiva (revisión). 5 (Suplemento 3): 17–24. doi :10.1080/14730782.2000.12288986. PMID  11246598. S2CID  35051390.
  13. ^ Oelkers W (diciembre de 2002). "Actividad antimineralocorticoide de un nuevo anticonceptivo oral que contiene drospirenona, un progestágeno único que se asemeja a la progesterona natural". Revista europea de anticoncepción y atención de la salud reproductiva (revisión). 7 (Suplemento 3): 19–26, discusión 42–3. doi :10.1080/14730782.2000.12288986. PMID  12659403.
  14. ^ abc Ravina E (11 de enero de 2011). La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a las drogas modernas. John Wiley e hijos. págs.193–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  15. ^ ab Alapi EM, Fischer J (2006). "Parte III: Tabla de clases analógicas seleccionadas". En Fischer J, Ganellin CR (eds.). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos . John Wiley e hijos. pag. 459.ISBN​ 978-3-527-60749-5.
  16. ^ ab Nelson AL (2007). "Anticonceptivos orales combinados". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W , Stewart FH , Kowal D (eds.). Tecnología anticonceptiva (19ª ed.). Medios ardientes. pag. 196.ISBN​ 978-1-59708-001-9.
  17. ^ ab Harper JC (20 de abril de 2016). "Uso de anticonceptivos orales para el tratamiento del acné vulgar". En Del Rosso JQ, Zeichner JA (eds.). Avances en el manejo del acné, una edición de clínicas dermatológicas, libro electrónico . Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 160.ISBN​ 978-0-323-41753-2.
  18. ^ Disponibilidad genérica de Yasmin a través de yasmin en Drugs.com
  19. ^ "Los 300 mejores de 2020". ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  20. ^ "Drospirenona; etinilestradiol - estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  21. ^ ab "Kit de yazdrospirenona y etinilestradiol". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 17 de abril de 2021 .
  22. ^ Cerner Multum, Inc. (11 de junio de 2012). "drospirenona y etinilestradiol". Auckland, Nueva Zelanda: Drugs.com . Consultado el 24 de octubre de 2011 .
  23. ^ abc "Angeliq- tableta de drospirenona y estradiol, recubierta con película". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 17 de abril de 2021 .
  24. ^ Maclennan AH , Broadbent JL, Lester S, Moore V (octubre de 2004). "Terapia con estrógenos orales y combinación de estrógenos y progestágenos versus placebo para los sofocos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2004 (4): CD002978. doi : 10.1002/14651858.CD002978.pub2. PMC 7004247 . PMID  15495039. 
  25. ^ Torgerson DJ, Bell-Syer SE (junio de 2001). "Terapia de reemplazo hormonal y prevención de fracturas no vertebrales: un metanálisis de ensayos aleatorios". JAMA . 285 (22): 2891–2897. doi :10.1001/jama.285.22.2891. PMID  11401611. S2CID  25078579.
  26. ^ ab Whitehead M (marzo de 2006). "Terapia de reemplazo hormonal con estradiol y drospirenona: una descripción general de los datos clínicos". La Revista de la Sociedad Británica de Menopausia . 12 (Suplemento 1): 4–7. doi :10.1258/136218006775992185. PMID  16513012. S2CID  38095916.
  27. ^ Majumder A, Sanyal D (2017). "Resultados y preferencias en sujetos de hombre a mujer con disforia de género: experiencia del este de la India". Revista india de endocrinología y metabolismo . 21 (1): 21-25. doi : 10.4103/2230-8210.196000 . PMC 5240066 . PMID  28217493. 
  28. ^ Majumder A, Chatterjee S, Maji D, Roychaudhuri S, Ghosh S, Selvan C, et al. (2020). "Declaración de consenso del grupo IDEA sobre el tratamiento médico de personas adultas con incongruencias de género que buscan la reafirmación de género como mujeres". Revista india de endocrinología y metabolismo . 24 (2): 128-135. doi : 10.4103/ijem.IJEM_593_19 . PMC 7333765 . PMID  32699777. 
  29. ^ Lanza di Scalea T, Pearlstein T (junio de 2017). "Trastorno disfórico premenstrual". Las Clínicas Psiquiátricas de América del Norte . 40 (2): 201–216. doi :10.1016/j.psc.2017.01.002. PMID  28477648.
  30. ^ Ma S, Song SJ (junio de 2023). "Anticonceptivos orales que contienen drospirenona para el síndrome premenstrual". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2023 (6): CD006586. doi : 10.1002/14651858.CD006586.pub5. PMC  10289136. PMID  37365881.
  31. ^ Christiansen C (octubre de 2005). "Efectos de las combinaciones de drospirenona y estrógeno sobre el metabolismo óseo". Climatérico . 8 (Suplemento 3): 35–41. doi :10.1080/13697130500330283. PMID  16203654. S2CID  42803561.
  32. ^ ab Archer DF (febrero de 2007). "Drospirenona y estradiol: una nueva opción para la mujer posmenopáusica". Climatérico . 10 (Suplemento 1): 3–10. doi :10.1080/13697130601114859. PMID  17364592. S2CID  9221524.
  33. ^ ab "¿Drospirenona en TRH?". Boletín de Medicamentos y Terapéutica . 47 (4): 41–44. Abril de 2009. doi :10.1136/dtb.2009.03.0011. PMID  19357298. S2CID  1909717.
  34. ^ Foidart JM, Faustmann T (diciembre de 2007). "Avances en la terapia de reemplazo hormonal: beneficios de peso de la drospirenona, un progestágeno derivado de 17 alfa-espirolactona". Endocrinología Ginecológica . 23 (12): 692–699. doi :10.1080/09513590701582323. PMID  18075844. S2CID  12572825.
  35. ^ "Drugs@FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . Consultado el 23 de diciembre de 2019 .
  36. ^ Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos. "Seguridad y disponibilidad de los medicamentos - Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: información actualizada sobre el riesgo de coágulos sanguíneos en mujeres que toman píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona". www.fda.gov . Consultado el 7 de noviembre de 2017 .
  37. ^ "NEXTSTELLIS (tabletas de drospirenona y estetrol)" (PDF) . Mayne Pharma . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Abril de 2021.
  38. ^ "NEXTSTELLIS®, nuevo anticonceptivo oral aprobado por la FDA de EE. UU." (PDF) . Mayne Pharma . Archivado desde el original (PDF) el 17 de abril de 2021.
  39. ^ "Mayne Pharma y Mithra anuncian la aprobación de la FDA del nuevo anticonceptivo oral Nextstellis®" (PDF) .
  40. ^ "Kit de ocella-drospirenona y etinilestradiol". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 17 de abril de 2021 .
  41. ^ "Kit Syeda-drospirenona y etinilestradiol". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 17 de abril de 2021 .
  42. ^ "Kit Yasmin-drospirenona y etinilestradiol". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 17 de abril de 2021 .
  43. ^ "Zarah-kit de drospirenona y etinilestradiol". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 17 de abril de 2021 .
  44. ^ "Kit de Beyaz- drospirenona / etinilestradiol / levomefolato de calcio y levomefolato de calcio". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 17 de abril de 2021 .
  45. ^ "Kit de tydemydrospirenona, etinilestradiol y levomefolato cálcico y levomefolato cálcico". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 17 de abril de 2021 .
  46. ^ "Tabletas de monohidrato de estetrol y drospirenona" (PDF) . Reflector Pharma Inc. Archivado desde el original (PDF) el 13 de abril de 2021 . Consultado el 15 de enero de 2022 .
  47. ^ "Mithra y Searchlight Pharma anuncian la aprobación de Nextstellis en Canadá". Searchlight Pharma (Presione soltar). 8 de marzo de 2021 . Consultado el 17 de abril de 2021 .
  48. ^ abc Bayer (25 de marzo de 2013). "Resumen de características del producto (SPC): Yasmin". Londres: Compendio electrónico de medicamentos (eMC), Datapharm . Consultado el 24 de abril de 2014 . 4.3. Contraindicaciones: • Enfermedad renal crónica grave o insuficiencia renal aguda. • Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave siempre que los valores de la función hepática no hayan vuelto a la normalidad.
  49. ^ ab Bayer (10 de abril de 2012). "Información de prescripción completa de Yasmin" (PDF) . Silver Spring, Maryland: Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . Consultado el 14 de abril de 2012 . 4. Contraindicaciones: • Insuficiencia renal. • Insuficiencia suprarrenal. • Enfermedad del higado.
  50. ^ Nelson AL, Cwiak C (2011). "Anticonceptivos orales combinados (AOC)". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates Jr W, Kowal D, Policar MS (eds.). Tecnología anticonceptiva (20ª edición revisada). Nueva York: Ardent Media. págs. 249–341. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721. OCLC  781956734.
  51. ^ ab Heit JA, Spencer FA, White RH (enero de 2016). "La epidemiología del tromboembolismo venoso". Revista de Trombosis y Trombólisis . 41 (1): 3–14. doi :10.1007/s11239-015-1311-6. PMC 4715842 . PMID  26780736. 
  52. ^ abcde Bateson D, Butcher BE, Donovan C, Farrell L, Kovacs G, Mezzini T, et al. (2016). "Riesgo de tromboembolismo venoso en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados: una revisión sistemática y un metanálisis". Médico de familia australiano . 45 (1): 59–64. PMID  27051991.
  53. ^ ab "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: información actualizada sobre el riesgo de coágulos sanguíneos en mujeres que toman píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona". Administración de Alimentos y Medicamentos . 27 de abril de 2019. Archivado desde el original el 27 de abril de 2019.
  54. ^ Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (enero de 2019). "Uso de terapia de reemplazo hormonal y riesgo de tromboembolismo venoso: estudios de casos y controles anidados utilizando las bases de datos QResearch y CPRD". BMJ . 364 : k4810. doi :10.1136/bmj.k4810. PMC 6326068 . PMID  30626577. 
  55. ^ abc Batur P, Casey PM (febrero de 2017). "Litigio por drospirenona: ¿Se ajusta el castigo al delito?". Revista de salud de la mujer . 26 (2): 99-102. doi : 10.1089/jwh.2016.6092 . PMID  27854556.
  56. ^ ab Sitruk-Ware R (noviembre de 2016). "Anticoncepción hormonal y trombosis". Fertilidad y Esterilidad . 106 (6): 1289-1294. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.08.039 . PMID  27678035.
  57. ^ Oedingen C, Scholz S, Razum O (mayo de 2018). "Revisión sistemática y metanálisis de la asociación de anticonceptivos orales combinados sobre el riesgo de tromboembolismo venoso: el papel del tipo de progestágeno y la dosis de estrógeno". Investigación de trombosis . 165 : 68–78. doi :10.1016/j.thromres.2018.03.005. PMID  29573722.
  58. ^ Dragoman MV, Tepper NK, Fu R, Curtis KM, Chou R, Gaffield ME (junio de 2018). "Una revisión sistemática y metanálisis del riesgo de trombosis venosa entre usuarias de anticonceptivos orales combinados". Revista Internacional de Ginecología y Obstetricia . 141 (3): 287–294. doi :10.1002/ijgo.12455. PMC 5969307 . PMID  29388678. 
  59. ^ ab Wiegratz I, Kuhl H (septiembre de 2006). "Efectos metabólicos y clínicos de los progestágenos". Revista europea de anticoncepción y atención de la salud reproductiva . 11 (3): 153–161. doi :10.1080/13625180600772741. PMID  17056444. S2CID  27088428.
  60. ^ ab Kuhl H (mayo de 1996). "Efectos de los progestágenos sobre la hemostasia". Maturitas . 24 (1–2): 1–19. doi :10.1016/0378-5122(96)00994-2. PMID  8794429.
  61. ^ ab Sitruk-Ware R, Nath A (febrero de 2013). "Características y efectos metabólicos de los estrógenos y progestágenos contenidos en las píldoras anticonceptivas orales". Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . 27 (1): 13–24. doi :10.1016/j.beem.2012.09.004. PMID  23384742.
  62. ^ ab Nelson AL (2015). "Una actualización sobre los nuevos anticonceptivos femeninos administrados por vía oral". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 16 (18): 2759–2772. doi :10.1517/14656566.2015.1100173. PMID  26512437. S2CID  207481206.
  63. ^ abc Farris M, Bastianelli C, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (octubre de 2017). "Farmacodinamia de los anticonceptivos orales combinados de estrógeno-progestina: 2. efectos sobre la hemostasia". Revisión de expertos en farmacología clínica . 10 (10): 1129-1144. doi :10.1080/17512433.2017.1356718. PMID  28712325. S2CID  205931204.
  64. ^ ab Simoncini T, Genazzani AR (febrero de 2010). "Una revisión de las acciones cardiovasculares y mamarias de la drospirenona en estudios preclínicos". Climatérico . 13 (1): 22–33. doi :10.3109/13697130903437375. PMID  19938948. S2CID  4306359.
  65. ^ abcdefghij Africander D, Verhoog N, Hapgood JP (junio de 2011). "Mecanismos moleculares de acciones mediadas por receptores de esteroides por progestinas sintéticas utilizadas en TRH y anticoncepción". Esteroides . 76 (7): 636–652. doi : 10.1016/j.steroids.2011.03.001. PMID  21414337. S2CID  23630452.
  66. ^ Palacios S, Mejía A (noviembre de 2016). "Seguridad y tolerancia a los progestágenos en la terapia de reemplazo hormonal". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 15 (11): 1515-1525. doi :10.1080/14740338.2016.1223041. PMID  27548404. S2CID  31497860.
  67. ^ Caglayan EK, Caglayan K, Alkis I, Arslan E, Okur A, Banli O, et al. (Agosto de 2015). "Factores asociados con la densidad mamográfica en mujeres posmenopáusicas". Revista de medicina menopáusica . 21 (2): 82–88. doi :10.6118/jmm.2015.21.2.82. PMC 4561745 . PMID  26357645. 
  68. ^ Hirschberg AL, Tani E, Brismar K, Lundström E (agosto de 2019). "Efectos de la drospirenona y el acetato de noretisterona combinados con estradiol sobre la densidad mamográfica y la proliferación de células epiteliales mamarias: un ensayo prospectivo aleatorizado". Maturitas . 126 : 18-24. doi : 10.1016/j.maturitas.2019.04.205 . PMID  31239112.
  69. ^ abcd Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (abril de 2020). "Progesterona y cáncer de mama". Revisiones endocrinas . 41 (2): 320–344. doi :10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851 . PMID  31512725. 
  70. ^ Grupo colaborativo sobre factores hormonales en el cáncer de mama, et al. (Grupo Colaborativo sobre Factores Hormonales en Cáncer de Mama) (septiembre 2019). "Tipo y momento de la terapia hormonal menopáusica y riesgo de cáncer de mama: metanálisis de participantes individuales de la evidencia epidemiológica mundial". Lanceta . 394 (10204): 1159–1168. doi :10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893 . PMID  31474332. 
  71. ^ Sturdee DW (agosto de 2013). "¿Son realmente necesarias las progestinas como parte de un régimen combinado de TRH?". Climatérico . 16 (Suplemento 1): 79–84. doi :10.3109/13697137.2013.803311. PMID  23651281. S2CID  21894200.
  72. ^ abcdefghij Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, Krattenmacher R, Schillinger E (junio de 1995). "Drospirenona: un nuevo progestágeno con actividad antimineralocorticoide y antiandrogénica". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 761 (3): 311–335. Código bibliográfico : 1995NYASA.761..311M. doi :10.1111/j.1749-6632.1995.tb31386.x. PMID  7625729. S2CID  36861309.
  73. ^ Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, Fritzemeier KH (octubre de 1996). "La nueva progestina drospirenona y su contraparte natural progesterona: perfil bioquímico y potencial antiandrogénico". Anticoncepción . 54 (4): 243–251. doi :10.1016/S0010-7824(96)00195-3. PMID  8922878.
  74. ^ ab Hapgood JP, Africander D, Louw R, Ray RM, Rohwer JM (julio de 2014). "Potencia de los progestágenos utilizados en terapia hormonal: hacia la comprensión de acciones diferenciales". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 142 : 39–47. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.08.001. PMID  23954501. S2CID  12142015.
  75. ^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (noviembre de 2018). "Farmacodinamia de los anticonceptivos orales combinados de estrógeno-progestina 3. Inhibición de la ovulación". Revisión de expertos en farmacología clínica . 11 (11): 1085-1098. doi :10.1080/17512433.2018.1536544. PMID  30325245. S2CID  53246678.
  76. ^ Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (diciembre de 2011). "Dosis de progestinas para la inhibición de la ovulación: una revisión sistemática de la literatura disponible y de los preparados comercializados en todo el mundo". Anticoncepción . 84 (6): 549–557. doi :10.1016/j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182.
  77. ^ ab Kuhl H (2011). "Farmacología de los progestágenos" (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
  78. ^ abcd Elger W, Beier S, Pollow K, Garfield R, Shi SQ, Hillisch A (noviembre de 2003). "Concepción y perfil farmacodinámico de la drospirenona". Esteroides . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID  14667981. S2CID  41756726.
  79. ^ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW y col. (Diciembre de 2003). "Clasificación y farmacología de las progestinas". Maturitas . 46 (Suplemento 1): T7 – S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID  14670641.
  80. ^ "Drospirenona". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  81. ^ ab Hadji P, Colli E, Regidor PA (diciembre de 2019). "La salud ósea en la anticoncepción sin estrógenos". Osteoporosis Internacional . 30 (12): 2391–2400. doi :10.1007/s00198-019-05103-6. PMC 7203087 . PMID  31446440. 
  82. ^ ab Cornia PB, Anawalt BD (2005). "Anticonceptivos hormonales masculinos: un producto potencialmente patentable y rentable". Dictamen de Expertos sobre Patentes Terapéuticas . 15 (12): 1727-1737. doi :10.1517/13543776.15.12.1727. ISSN  1354-3776. S2CID  83941717.
  83. ^ Nieschlag E (noviembre de 2010). "Ensayos clínicos en anticoncepción hormonal masculina" (PDF) . Anticoncepción . 82 (5): 457–470. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
  84. ^ Nieschlag E, Behre HM (2012). "El papel esencial de la testosterona en la anticoncepción hormonal masculina". En Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (eds.). Testosterona . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 470–493. doi :10.1017/CBO9781139003353.023. ISBN 978-1-139-00335-3.
  85. ^ ab Stanczyk FZ (2007). "Relaciones estructura-función, farmacocinética y potencia de progestágenos administrados por vía oral y parenteral". Tratamiento de la Mujer Posmenopáusica . Prensa académica. págs. 779–798. doi :10.1016/B978-012369443-0/50067-3. ISBN 978-0-12-369443-0.
  86. ^ Schneider HP, Naftolin F (22 de septiembre de 2004). Medicina climatérica: ¿a dónde vamos?: Actas del cuarto taller de la Sociedad Internacional de Menopausia. Prensa CRC. págs.133–. ISBN 978-0-203-02496-6.
  87. ^ Simon JA (diciembre de 1995). "Progesterona micronizada: usos vaginales y orales". Obstetricia y Ginecología Clínica . 38 (4): 902–914. doi :10.1097/00003081-199538040-00024. PMID  8616985.
  88. ^ Genazzani AR, Mannella P, Simoncini T (febrero de 2007). "Drospirenona y sus propiedades antialdosterona". Climatérico . 10 Suplemento 1 (Suplemento 1): 11-18. doi :10.1080/13697130601114891. PMID  17364593. S2CID  24872884.
  89. ^ Infante M, Armani A, Marzolla V, Fabbri A, Caprio M (2019). "Receptor de mineralocorticoides de adipocitos". Vitaminas y Hormonas . 109 . Elsevier: 189-209. doi :10.1016/bs.vh.2018.10.005. ISBN 978-0-12-817782-2. PMID  30678856. S2CID  59251387.
  90. ^ Giordano A, Frontini A, Cinti S (junio de 2016). "La grasa visceral convertible como diana terapéutica para frenar la obesidad". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 15 (6): 405–424. doi :10.1038/nrd.2016.31. hdl : 11566/235770 . PMID  26965204. S2CID  2632187.
  91. ^ Sitruk-Ware R, Husmann F, Thijssen JH, Skouby SO, Fruzzetti F, Hanker J, et al. (Septiembre de 2004). "Papel de las progestinas con efectos antiandrogénicos parciales". Climatérico . 7 (3): 238–254. doi :10.1080/13697130400001307. PMID  15669548. S2CID  23112620.
  92. ^ Sí YT, Chang CW, Wei RJ, Wang SN (2013). "Progesterona y compuestos relacionados en el carcinoma hepatocelular: aspectos básicos y clínicos". Investigación BioMed Internacional . 2013 : 290575. doi : 10.1155/2013/290575 . PMC 3581253 . PMID  23484104. 
  93. ^ Schindler AE (2015). "Anticonceptivos hormonales: progestágenos y riesgo trombótico". Fronteras en Endocrinología Ginecológica . Serie ISGE. Saltador. págs. 69–75. doi :10.1007/978-3-319-09662-9_8. ISBN 978-3-319-09661-2. ISSN  2197-8735.
  94. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, et al. (Octubre 2013). "Posible papel de PGRMC1 en el desarrollo del cáncer de mama". Climatérico . 16 (5): 509–513. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  95. ^ abcd Negwer M, Scharnow HG (4 de octubre de 2001). Medicamentos de química orgánica y sus sinónimos: (una encuesta internacional). Wiley-VCH. pag. 2539.ISBN​ 978-3-527-30247-5.
  96. ^ Carpa HJ (9 de abril de 2015). Progestágenos en Obstetricia y Ginecología. Saltador. págs.115–. ISBN 978-3-319-14385-9.
  97. ^ Ménard J (marzo de 2004). "La historia de 45 años del desarrollo de un antialdosterona más específico que la espironolactona". Endocrinología Molecular y Celular . 217 (1–2): 45–52. doi :10.1016/j.mce.2003.10.008. PMID  15134800. S2CID  19701784. [La espironolactona] se sintetizó después de la demostración del efecto natriurético de la progesterona (Landau et al., 1955).
  98. ^ Jameson JL, De Groot LJ (18 de mayo de 2010). Endocrinología - Libro electrónico: Adultos y Pediátricos. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0. [La espironolactona] es un potente antimineralocorticoide que fue desarrollado como un análogo progestacional [...]
  99. ^ Aldosterona. Ciencia Elsevier. 23 de enero de 2019. p. 46.ISBN​ 978-0-12-817783-9. Además de la espironolactona, que es un derivado de la progesterona, [...]
  100. ^ Hu X, Li S, McMahon EG, Lala DS, Rudolph AE (agosto de 2005). "Mecanismos moleculares del antagonismo del receptor de mineralocorticoides por eplerenona". Mini Reseñas en Química Medicinal . 5 (8): 709–718. doi :10.2174/1389557054553811. PMID  16101407.
  101. ^ Nakajima ST, Brumsted JR, Riddick DH, Gibson M (julio de 1989). "Ausencia de actividad progestacional de la espironolactona oral". Fertilidad y Esterilidad . 52 (1): 155-158. doi :10.1016/s0015-0282(16)60807-5. PMID  2744183.
  102. ^ Hertz R, Tullner WW (noviembre de 1958). "Actividad progestacional de determinadas 17-espirolactonas esteroides". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimentales . 99 (2): 451–452. doi : 10.3181/00379727-99-24380. PMID  13601900. S2CID  20150966.
  103. ^ Patente WO 9806738, Mohr, Jörg-Thorsten & Nickisch, Klaus, "PROCESO PARA PRODUCIR DROSPIRENONA (6ss,7ss;15ss,16ss-DIMETILENO-3-OXO-17 alfa -PREGN-4-EN-21,17-CARBOLACTONA, DRSP), ASÍ COMO 7 alfa -(3-HIDROXI-1-PROPILO)-6ss,7ss;15ss,16ss-DIMETILENO-5ss-ANDROSTANO-3ss,5,17ss-TRIOL (ZK 92836) Y 6ss,7ss;15ss ,16ss-DIMETILENO-5ss HIDROXI-5-OXO-17 alfa -ANDROSTANO-21, 17-CARBOLACTONA", expedido el 19 de febrero de 1998, asignado a Shering AG 
  104. ^ Patente estadounidense 6121465, Mohr, Joerg-Thorston & Nickisch, Klaus, "Proceso para la producción de drospirenona y productos intermedios del proceso", expedida el 19 de septiembre de 2000, asignada a Scheiring AG y Bayer Schering Pharma. 
  105. ^ abc "Drospirenona/Estetrol - Mithra Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Suiza AG.
  106. ^ "Etinilestradiol/drospirenona". AdisInsight . Springer Nature Suiza AG.
  107. ^ "Etinilestradiol/drospirenona/ácido fólico". AdisInsight . Springer Nature Suiza AG.
  108. ^ "Drospirenona/etinilestradiol en dosis bajas - Bayer HealthCare Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Suiza AG.
  109. ^ "Estradiol/drospirenona - Bayer HealthCare Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Suiza AG.
  110. ^ ab Feeley J, Kresge N (31 de julio de 2012). "Los acuerdos de la demanda de Bayer contra Yasmin ascienden a 402,6 millones de dólares". Noticias de Bloomberg . Nueva York . Consultado el 11 de noviembre de 2012 .
  111. ^ abcd "Informes trimestrales de Bayer". Bayer AG .
  112. ^ abc "Drospirenona/estradiol/prasterona - ANI Pharmaceuticals/Pantarhei Bioscience". AdisInsight . Springer Nature Suiza AG.
  113. ^ Nippe S, General S (septiembre de 2011). "Suspensiones de microcristales de drospirenona a base de aceite parenteral: evaluación de la estabilidad fisicoquímica y la influencia de los agentes estabilizadores". Revista Internacional de Farmacéutica . 416 (1): 181–188. doi :10.1016/j.ijpharm.2011.06.036. PMID  21729745.
  114. ^ Nippe S, General S (noviembre de 2012). "Combinación de sistemas de administración de fármacos inyectables de etinilestradiol y drospirenona y caracterización de su liberación in vitro". Revista Europea de Ciencias Farmacéuticas . 47 (4): 790–800. doi :10.1016/j.ejps.2012.08.009. PMID  22940138.
  115. ^ Nippe S, Preuße C, General S (febrero de 2013). "Evaluación de la liberación in vitro y farmacocinética de formulaciones inyectables parenterales de esteroides". Revista europea de farmacia y biofarmacia . 83 (2): 253–265. doi :10.1016/j.ejpb.2012.09.006. PMID  23116659.
  116. ^ Nippe S, General S (abril de 2015). "Investigación de organogeles de drospirenona inyectables con respecto a su reología y comparación con suspensiones de drospirenona a base de aceite no estabilizadas". Desarrollo de Medicamentos y Farmacia Industrial . 41 (4): 681–691. doi :10.3109/03639045.2014.895375. PMID  24621345. S2CID  42932558.

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