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Primidona

La primidona , que se vende bajo varias marcas comerciales (incluida Mysoline), es un medicamento barbitúrico que se utiliza para tratar las convulsiones parciales y generalizadas [7] y los temblores esenciales . [8] Se toma por vía oral . [7]

Sus efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, falta de coordinación, náuseas y pérdida de apetito. [7] Los efectos secundarios graves pueden incluir suicidio y psicosis . [8] [7] El uso durante el embarazo puede resultar en daño al feto. [9] La primidona es un anticonvulsivo de la clase de los barbitúricos; [7] sin embargo, su efecto a largo plazo en el aumento del umbral convulsivo probablemente se deba a su metabolito activo, el fenobarbital . [10] El otro metabolito activo del fármaco es la feniletilmalonamida (PEMA).

La primidona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1954. [7] Está disponible como medicamento genérico . [8] En 2020, fue el medicamento número 269 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [11] [12]

Usos médicos

Epilepsia

Está autorizado para convulsiones tónico-clónicas generalizadas y convulsiones parciales complejas en el Reino Unido. [13] En los Estados Unidos, la primidona está aprobada para uso adyuvante (en combinación con otros fármacos) y en monoterapia (por sí sola) en convulsiones tónico-clónicas generalizadas, convulsiones parciales simples, convulsiones parciales complejas y convulsiones mioclónicas. [13] En la epilepsia mioclónica juvenil , es una terapia de segunda línea, reservada para cuando los valproatos o la lamotrigina no funcionan y cuando la otra terapia de segunda línea, la acetazolamida, no funciona. [14] La dosis habitual para el trastorno convulsivo se titula de 100-125 mg/día hasta una dosis de mantenimiento de 750-1.500 mg/día (la dosis diaria máxima es de 2 g). [15]

Las series de casos de etiqueta abierta han sugerido que la primidona es eficaz en el tratamiento de la epilepsia. [16] [17] [18] [19] [20] La primidona se ha comparado con la fenitoína, [21] el fenobarbital, [21] el mefobarbital , la etotoína , el metarbital y la mefenitoína . [21] En ensayos de comparación con adultos, se ha descubierto que la primidona es igual de eficaz. [21]

Temblor esencial

La primidona no está indicada para el temblor esencial, pero se utiliza a menudo como tratamiento de primera línea para el temblor esencial , al igual que el propranolol . En la reducción de la amplitud del temblor, es tan eficaz como el propranolol, reduciéndolo en un 50%. Ambos fármacos están bien estudiados para esta afección, a diferencia de otras terapias, y se recomiendan para el tratamiento inicial. Una terapia de dosis baja (50 mg/día) es tan buena como una terapia de dosis alta (750 mg/día). El rango de dosis habitual es de 120 a 250 mg/día en dos dosis divididas o como una dosis única. [22] [15]

La primidona no es el único anticonvulsivo utilizado para el temblor esencial; los otros incluyen topiramato y gabapentina . Otros agentes farmacológicos incluyen alprazolam , clonazepam , atenolol , sotalol , nadolol , clozapina , nimodipina y toxina botulínica A. Muchos de estos medicamentos fueron menos efectivos que la primidona. Solo el propranolol se ha comparado con la primidona en un ensayo clínico. [22]

Trastornos psiquiátricos

En 1965, Monroe y Wise informaron sobre el uso de primidona junto con un antipsicótico derivado de la fenotiazina y clordiazepóxido en la psicosis resistente al tratamiento . [23] Lo que se sabe es que 10 años después, Monroe publicó los resultados de un metaanálisis de dos ensayos clínicos controlados sobre personas que mostraban una agresión fuera de lo común y situacionalmente inapropiada, que tenían lecturas de EEG anormales y que respondían mal a los antipsicóticos; uno de los estudios se mencionó específicamente como involucrado en pacientes con psicosis. Cuando se les administraron varios anticonvulsivos, no solo mejoraron sus EEG, sino también la agresión. [24]

En marzo de 1993, SG Hayes, de la Facultad de Medicina de la Universidad del Sur de California, informó que 9 de 27 personas (33%) con depresión resistente al tratamiento o trastorno bipolar resistente al tratamiento tuvieron una respuesta positiva permanente a la primidona. A una pluralidad de sujetos también se les administró metilfenobarbital además de o en lugar de primidona. [25]

Efectos adversos

La primidona puede causar somnolencia, apatía, ataxia , alteraciones visuales, nistagmo , dolor de cabeza y mareos. [15] Estos efectos secundarios son los más comunes y se informa que ocurren en más del 1% de los usuarios. [26] Las náuseas y los vómitos transitorios también son efectos secundarios comunes. [27]

Contractura de Dupuytren del cuarto dedo (dedo anular)

La contractura de Dupuytren , una enfermedad de las fascias de la palma y los dedos que dobla permanentemente los dedos (generalmente el meñique y el anular) hacia la palma, fue observada por primera vez como altamente prevalente en personas epilépticas en 1941 por un Dr. Lund, 14 años antes de que la primidona estuviera en el mercado. Lund también notó que era igualmente prevalente en individuos con epilepsia idiopática y sintomática y que la gravedad de la epilepsia no importaba. Sin embargo, solo una cuarta parte de las mujeres se vieron afectadas, frente a la mitad de los hombres. [28] Critcheley et al., 35 años después, informaron una correlación entre el tiempo que un paciente había tenido epilepsia y su probabilidad de sufrir contractura de Dupuytren. Sospecharon que esto se debía a la terapia con fenobarbital, y que el fenobarbital estaba estimulando los factores de crecimiento del tejido periférico. [29] La contractura de Dupuytren se encuentra casi exclusivamente en caucásicos, especialmente en aquellos de ascendencia vikinga, y las tasas más altas se informan en el norte de Escocia , Noruega , Islandia y Australia . También se ha asociado con el alcoholismo , el tabaquismo intenso, la diabetes mellitus , el trauma físico (ya sea de naturaleza penetrante o debido al trabajo manual), la tuberculosis y el VIH . Las personas con artritis reumatoide tienen menos probabilidades de sufrir esto, y los Dres. Hart y Hooper especulan que esto también es cierto en el caso de la gota debido al uso de alopurinol . Este es el único factor de susceptibilidad en el que generalmente hay acuerdo. Los anticonvulsivos no parecen aumentar la incidencia de la contractura de Dupuytren en personas de color. [28]

La primidona tiene otros efectos cardiovasculares además de acortar el intervalo QT. Tanto el fenobarbital como la primidona se asocian con niveles séricos elevados (tanto en ayunas como seis horas después de la carga de metionina ) de homocisteína , un aminoácido derivado de la metionina. Esto está casi seguro relacionado con los bajos niveles de folato informados en los usuarios de primidona. Los niveles elevados de homocisteína se han relacionado con la enfermedad cardíaca coronaria . En 1985, también se informó que ambos fármacos aumentaban los niveles séricos de colesterol de lipoproteína de alta densidad , colesterol total y apolipoproteínas A y B. [30]

Se informó por primera vez que exacerbaba la porfiria hepática en 1975. En 1981, se demostró que el fenobarbital, uno de los metabolitos de la primidona, solo inducía un nivel significativo de porfirina en altas concentraciones in vitro . [31] También puede causar elevaciones en enzimas hepáticas como la gamma-glutamil transferasa y la fosfatasa alcalina . [26]

Menos del 1% de los usuarios de primidona experimentan una erupción cutánea. En comparación con la carbamazepina, la lamotrigina y la fenitoína, esta tasa es muy baja. La tasa es comparable a la del felbamato, la vigabatrina y el topiramato. [32] La primidona también causa dermatitis exfoliativa , síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica . [26]

Radiografía de un paciente con raquitismo.

La primidona, junto con la fenitoína y el fenobarbital, es uno de los anticonvulsivos más fuertemente asociados con enfermedades óseas como osteoporosis , osteopenia (que puede preceder a la osteoporosis), osteomalacia y fracturas. [33] [34] [35] Las poblaciones que generalmente se dice que están en mayor riesgo son las personas institucionalizadas, las mujeres posmenopáusicas, los hombres mayores, las personas que toman más de un anticonvulsivo y los niños, que también corren riesgo de raquitismo . [33] Se sugiere que la desmineralización ósea es más pronunciada en personas jóvenes (25-44 años de edad), [34] y un estudio de 1987 de personas institucionalizadas encontró que la tasa de osteomalacia en los que tomaban anticonvulsivos (uno de cada 19 individuos que tomaban un anticonvulsivo (frente a ninguno entre las 37 personas que no tomaban ninguno) era similar a la esperada en personas mayores. Los autores especularon que esto se debía a mejoras en la dieta, la exposición al sol y el ejercicio en respuesta a hallazgos anteriores, y/o que esto se debía a que era más soleado en Londres que en los países del norte de Europa, que habían informado anteriormente sobre este efecto. [35] En cualquier caso, el uso de más de un anticonvulsivo se ha asociado con una mayor prevalencia de enfermedades óseas en pacientes con epilepsia institucionalizados en comparación con personas institucionalizadas que no tenían epilepsia. Asimismo, las mujeres posmenopáusicas que toman anticonvulsivos tienen un mayor riesgo de fractura que sus contrapartes que no han tomado medicamentos. [33]

Los anticonvulsivos afectan a los huesos de muchas maneras. Causan hipofosfatemia , hipocalcemia , niveles bajos de vitamina D y aumento de la hormona paratiroidea . Los anticonvulsivos también contribuyen al aumento de la tasa de fracturas al causar somnolencia, ataxia y temblor, lo que causaría trastornos de la marcha, aumentando aún más el riesgo de fracturas además del aumento debido a las convulsiones y las restricciones de actividad impuestas a las personas epilépticas. También se ha informado de un aumento de la tasa de fracturas para la carbamazepina, el valproato y el clonazepam. El riesgo de fracturas es mayor para las personas que toman anticonvulsivos inductores de enzimas que para las personas que toman anticonvulsivos no inductores de enzimas. [34] Además de todo lo anterior, la primidona puede causar artralgia . [26]

La granulocitopenia , la agranulocitosis , la hipoplasia y aplasia de glóbulos rojos y la anemia megaloblástica rara vez se asocian con el uso de primidona. [36] La anemia megaloblástica es en realidad un grupo de trastornos relacionados con diferentes causas que comparten características morfológicas: glóbulos rojos agrandados con proporciones núcleo-citoplasmáticas anormalmente altas resultantes de la maduración tardía de los núcleos combinada con la maduración normal del citoplasma, en megacariocitos anormales y, a veces, neutrófilos hipersegmentados ; independientemente de la etiología , todas las anemias megaloblásticas implican una replicación de ADN alterada . [37] Los usuarios de anticonvulsivos que padecen esto también tienden a comer dietas monótonas sin frutas y verduras. [38]

Este efecto antagónico no se debe a la inhibición de la dihidrofolato reductasa , la enzima responsable de la reducción del ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico , sino más bien a un metabolismo defectuoso del folato. [39]

Además de aumentar el riesgo de anemia megaloblástica, la primidona, al igual que otros anticonvulsivos más antiguos, también aumenta el riesgo de defectos del tubo neural , [40] y al igual que otros anticonvulsivos inductores de enzimas, aumenta la probabilidad de defectos cardiovasculares y labio leporino sin paladar hendido. [9] A las mujeres epilépticas generalmente se les aconseja tomar ácido fólico, [40] pero hay evidencia contradictoria con respecto a la efectividad de la suplementación vitamínica en la prevención de tales defectos. [9] [41]

Además, se ha observado un defecto de coagulación similar a la deficiencia de vitamina K en recién nacidos de madres que tomaron primidona. [40] Debido a esto, la primidona es un medicamento de categoría D. [42]

La primidona, al igual que el fenobarbital y las benzodiazepinas, también puede causar sedación en el recién nacido y también síntomas de abstinencia durante los primeros días de vida; el fenobarbital es el que tiene más probabilidades de producir este efecto de todos ellos. [40]

En mayo de 2005, el equipo del Dr. M. López-Gómez informó de una asociación entre el uso de primidona y la depresión en pacientes con epilepsia; este mismo estudio informó de que el control inadecuado de las convulsiones, la epilepsia postraumática y la politerapia también eran factores de riesgo. La politerapia también se asoció a un control deficiente de las convulsiones. De todos los factores de riesgo, el uso de primidona y el control inadecuado de las convulsiones fueron los mayores, con razones de probabilidades de 4,089 y 3,084, respectivamente. Habían estado buscando factores asociados a la depresión en pacientes con epilepsia. [43] Schaffer et al. 1999 informaron de que uno de sus fracasos de tratamiento, una mujer de 45 años que tomaba 50 mg al día junto con litio 600 mg/día, clozapina 12,5 mg/día, trazodona 50 mg/día y alprazolam 4 mg/día durante tres meses y medio experimentó alucinaciones auditivas que llevaron a la interrupción de la primidona. [44] También puede causar hiperactividad en niños; [45] esto ocurre más comúnmente en niveles séricos bajos. [46] Hay un caso de un individuo que desarrolló esquizofrenia catatónica cuando su concentración sérica de primidona superó lo normal. [47]

La primidona es uno de los anticonvulsivos asociados con el síndrome de hipersensibilidad a los anticonvulsivos , junto con la carbamazepina, la fenitoína y el fenobarbital. Este síndrome consiste en fiebre, exantema, leucocitosis periférica , linfadenopatía y, ocasionalmente, necrosis hepática . [48]

A principios de 2002, Katano Hiroyuki, del Hospital General Higashi de la ciudad de Nagoya, informó de una encefalopatía hiperamonémica en un paciente que había estado estable con monoterapia con primidona durante cinco años antes de someterse a una cirugía por astrocitoma , un tipo de tumor cerebral . Además, sus niveles de fenobarbital se elevaron inexplicablemente después de la cirugía. Esto es mucho más común con los valproatos que con cualquiera de los barbitúricos. [49] Un ensayo controlado aleatorizado encontró que la primidona tenía más probabilidades de causar impotencia que la fenitoína, la carbamazepina o el fenobarbital. [27] Al igual que la fenitoína, la primidona rara vez se asocia con linfadenopatía. [50] La primidona también puede causar vómitos; esto sucede en el 1,0-0,1 % de los usuarios. [26]

Sobredosis

Los síntomas más comunes de sobredosis de primidona son coma con pérdida de reflejos tendinosos profundos , y durante el período de recuperación, si el paciente sobrevive, desorientación, disartria , nistagmo y ataxia, [51] letargo, somnolencia, vómitos, náuseas y ocasionalmente, déficits neurológicos focales que disminuyen con el tiempo. [52] La recuperación completa se produce entre cinco y siete días después de la ingestión. [51] Los síntomas de intoxicación por primidona generalmente se han atribuido a su biotransformación en fenobarbital, pero la primidona tiene efectos tóxicos independientes de sus metabolitos en humanos. [52] La cristaluria masiva que a veces ocurre distingue su perfil de síntomas del del fenobarbital. [51] [53] [54] [55] Los cristales son blancos, [52] [54] con forma de aguja, [53] brillantes, placas hexagonales que consisten principalmente en primidona. [52] [54]

Sólo en los Países Bajos, entre 1978 y 1982 se produjeron 34 casos de presunta intoxicación por primidona. De ellos, la intoxicación por primidona fue mucho menos frecuente que la intoxicación por fenobarbital; 27 de esos casos en adultos se notificaron al Centro Nacional de Control de Envenenamientos de los Países Bajos. De ellos, una persona que la tomaba junto con fenitoína y fenobarbital murió, 12 sufrieron somnolencia y cuatro quedaron en coma. [53]

Los tratamientos para la sobredosis de primidona han incluido hemoperfusión con diuresis forzada , [53] una combinación de bemegrida y amifenazol ; [56] y una combinación de bemegrida, espironolactona , cafeína, pentilentetrazol , estrofantina, penicilina y estreptomicina . [57]

En los tres adultos que se informó que sucumbieron, las dosis fueron de 20 a 30 g. [51] [56] [57] Sin embargo, dos sobrevivientes adultos ingirieron 30 g [51] , 25 g [56] y 22,5 g. [52] Una mujer experimentó síntomas de intoxicación por primidona después de ingerir 750 mg de la primidona de su compañera de habitación. [58]

Interacciones

Tomar primidona con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) como isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil), procarbazina (Matulane), selegilina (Eldepryl), tranilcipromina (Parnate) o dentro de las dos semanas siguientes a la interrupción del tratamiento con cualquiera de ellos puede potenciar los efectos de la primidona o cambiar los patrones de convulsiones. [59] Se sabe que la isoniazida , un agente antituberculoso con propiedades IMAO, inhibe fuertemente el metabolismo de la primidona. [60]

Al igual que muchos anticonvulsivos, la primidona interactúa con otros anticonvulsivos. El clobazam disminuye el aclaramiento de la primidona, [61] la mesuximida aumenta los niveles plasmáticos de fenobarbital en los usuarios de primidona, [62] tanto la primidona como el fenobarbital aceleran el metabolismo de la carbamazepina a través del CYP3A4, [63] y el aclaramiento aparente de la lamotrigina aumenta con la primidona. [64] Además de ser un inductor del CYP3A4, también es un inductor del CYP1A2 , lo que hace que interactúe con sustratos como fluvoxamina , clozapina , olanzapina y antidepresivos tricíclicos . [65] También interactúa con sustratos del CYP2B6 como bupropión , efavirenz , prometazina , selegilina y sertralina ; Sustratos del CYP2C8 como amiodarona , paclitaxel , pioglitazona , repaglinida y rosiglitazona ; y sustratos del CYP2C9 como bosentán , celecoxib , dapsona , fluoxetina , glimepirida , glipizida , losartán , montelukast , nateglinida , paclitaxel, fenitoína, sulfonamidas , trimetoprima , warfarina y zafirlukast . También interactúa con los estrógenos. [59]

La primidona y otros anticonvulsivos inductores de enzimas pueden reducir la vida media de la antipirina aproximadamente a la mitad (6,2 ± 1,9 h frente a 11,2 ± 4,2 h) y aumentan la tasa de depuración en casi un 70%. El fenobarbital reduce la vida media a 4,8 ± 1,3 y aumenta la depuración en casi un 109%. [66] También interfiere con el metabolismo de la dexametasona , una hormona esteroide sintética, hasta el punto de que su retirada del régimen de una adolescente de 14 años que vivía en el Reino Unido la volvió hipercortisolémica . [67] Tempelhoff y sus colegas del Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington informaron en 1990 que la primidona y otros fármacos anticonvulsivos aumentan la cantidad de fentanilo necesaria durante la craneotomía en función de la frecuencia cardíaca del paciente. [68]

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de la acción anticonvulsiva de la primidona sigue siendo desconocido después de más de 50 años. [69] Se cree que actúa a través de interacciones con los canales de sodio dependientes del voltaje que inhiben la activación repetitiva de alta frecuencia de los potenciales de acción. [70] El efecto de la primidona en el temblor esencial no está mediado por la feniletilmalonamida (PEMA). [71] El principal metabolito, el fenobarbital, también es un potente anticonvulsivo por derecho propio y probablemente contribuye a los efectos de la primidona en muchas formas de epilepsia. Según la Farmacología de Brenner , también aumenta el flujo de cloruro mediado por GABA, hiperpolarizando así el potencial de membrana. Recientemente se ha demostrado que la primidona inhibe directamente el canal iónico TRPM3; [72] No se sabe si este efecto contribuye a su efecto anticonvulsivo, pero en 2021 se demostró que las mutaciones de ganancia de función en TRPM3 estaban asociadas con la epilepsia y la discapacidad intelectual . [73]

Farmacocinética

La primidona se convierte en fenobarbital y PEMA; [74] todavía se desconoce qué enzimas exactas del citocromo P450 son responsables. [60] El fenobarbital, a su vez, se metaboliza a p-hidroxifenobarbital. [75] La tasa de metabolismo de la primidona se aceleró en gran medida con el pretratamiento con fenobarbital, se aceleró moderadamente con el pretratamiento con primidona y se redujo con el pretratamiento con PEMA. [76] En 1983, se descubrió un nuevo metabolito menor, la p-hidroxiprimidona. [77]

La primidona, la carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína se encuentran entre los fármacos inductores de enzimas hepáticas más potentes que existen, lo que ocurre en dosis terapéuticas. De hecho, las personas que toman estos fármacos han mostrado el mayor grado de inducción de enzimas hepáticas registrado. [66] Además de ser un inductor de CYP3A4, también es un inductor de CYP1A2 , lo que hace que interactúe con sustratos como fluvoxamina, clozapina, olanzapina y antidepresivos tricíclicos, además de aumentar potencialmente la toxicidad de los productos de tabaco . Su metabolito, el fenobarbital, es un sustrato de CYP2C9 , [65] CYP2B6 , [78] CYP2C8 , CYP2C19 , CYP2A6 , CYP3A5 , [79] CYP1E1 y la subfamilia CYP2E. [80] La expresión génica de estas isoenzimas está regulada por el receptor X de pregnano humano (PXR) y el receptor constitutivo de androstano (CAR). La inducción de CYP2B6 por fenobarbital está mediada por ambos. [79] [81] La primidona no activa el PXR. [82]

La tasa de metabolismo de primidona en fenobarbital fue inversamente proporcional a la edad; las tasas más altas se dieron en los pacientes de mayor edad (la edad máxima fue de 55 años). [83] Las personas de 70 a 81 años, en relación con las personas de 18 a 26 años, tienen una depuración renal disminuida de primidona, fenobarbital y PEMA, en orden ascendente de importancia , y hubo una mayor proporción de PEMA en la orina. [84] Se desconoce la importancia clínica.

Se ha estimado que el porcentaje de primidona que se convierte en fenobarbital es del 5% en perros y del 15% en humanos. Un trabajo realizado 12 años después descubrió que el fenobarbital sérico es de 0,111 mg/100 ml por cada mg/kg de primidona ingerida. Los autores que publicaron un año antes estimaron que el 24,5% de la primidona se metabolizaba en fenobarbital, pero el paciente informado por Kappy y Buckley habría tenido un nivel sérico de 44,4 mg/100 ml en lugar de 8,5 mg/100 ml si esto fuera cierto para individuos que han ingerido una dosis grande. El paciente informado por Morley y Wynne habría tenido niveles séricos de barbitúricos de 50 mg/100 ml, lo que habría sido fatal. [51]

Historia

La primidona es un congénere del fenobarbital, en el que el oxígeno carbonílico de la fracción de urea se reemplaza por dos átomos de hidrógeno. [85] La eficacia de la primidona para la epilepsia fue demostrada por primera vez en 1949 por Yule Bogue. [16] Descubrió que tenía un efecto anticonvulsivo similar, pero más específico, es decir, con menos efectos sedantes asociados. [86]

Fue lanzado al mercado un año después por Imperial Chemical Industry, ahora conocida como AstraZeneca en el Reino Unido [56] [87] y Alemania. [57] En 1952, fue aprobado en los Países Bajos. [53]

También en 1952, los doctores Handley y Stewart demostraron su eficacia en el tratamiento de pacientes que no respondían a otras terapias; se observó que era más eficaz en personas con epilepsia generalizada idiopática que en personas cuya epilepsia tenía una causa conocida. [16] El doctor Whitty señaló en 1953 que beneficiaba a los pacientes con epilepsia psicomotora, que a menudo eran resistentes al tratamiento. Se informó que los efectos tóxicos eran leves. [17] Ese mismo año, fue aprobado en Francia. [88] La primidona fue introducida en 1954 bajo la marca Mysoline por Wyeth en los Estados Unidos. [89]

Asociación con anemia megaloblástica

En 1954, Chalmers y Boheimer informaron que el fármaco estaba asociado con anemia megaloblástica . [90] Entre 1954 y 1957, se informaron 21 casos de anemia megaloblástica asociada con primidona y/o fenitoína. [91] En la mayoría de estos casos, la anemia se debía a deficiencias vitamínicas, generalmente deficiencia de ácido fólico, en un caso deficiencia de vitamina B 12 , [90] y en un caso deficiencia de vitamina C. [91] Algunos casos se asociaron con dietas deficientes: un paciente comía principalmente pan y mantequilla, [90] otro comía pan, bollos y caramelos duros, y a otro rara vez se lo podía persuadir para que comiera en el hospital. [91]

La idea de que la deficiencia de ácido fólico podía causar anemia megaloblástica no era nueva. Lo que sí era nueva era la idea de que los fármacos podían causarla en personas bien nutridas sin anomalías intestinales. [90] En muchos casos, no estaba claro qué fármaco la había causado. [92] Esto podría estar relacionado con la similitud estructural entre el ácido fólico, la fenitoína, el fenobarbital y la primidona. [93] Se había descubierto que el ácido fólico aliviaba los síntomas de la anemia megaloblástica en la década de 1940, poco después de su descubrimiento, pero el paciente típico solo se recuperaba por completo (cese de los síntomas del SNC y del SNP , así como de la anemia) con la terapia con vitamina B 12. [94] Cinco años antes, la deficiencia de ácido fólico se relacionó con defectos de nacimiento en ratas. [95] Algunos consideraban que la primidona era demasiado valiosa como para no administrarla debido a la pequeña posibilidad de este raro efecto secundario [90] y otros la consideraban lo suficientemente peligrosa como para no administrarla a menos que el fenobarbital o algún otro barbitúrico no funcionaran por esta y otras razones (es decir, informes de psicosis permanente). [96]


Formularios disponibles

La primidona está disponible en forma de suspensión de 250 mg/5 ml y en forma de comprimidos de 50 mg, 125 mg y 250 mg. También está disponible en una formulación de comprimidos masticables en Canadá. [97]

Se comercializa bajo varias marcas diferentes, entre ellas Mysoline (Canadá, [98] Irlanda, [99] Japón, [100] Reino Unido, [101] Estados Unidos [98] y Turquía [102] ), Prysoline (Israel, Rekah Pharmaceutical Products, Ltd.), [103] Apo-Primidone, [97] [104] Liskantin (Alemania, Desitin), [105] Resimatil (Alemania, Sanofi-Synthélabo GmbH ), [106] Mylepsinum (Alemania, AWD.pharma GmbH & Co., KG ), [107] y Sertan (Hungría, comprimidos de 250 mg, ICN Pharmaceuticals Inc.[1]) .

Usos veterinarios

La primidona tiene usos veterinarios, incluida la prevención del comportamiento agresivo y el canibalismo en cerdas jóvenes , y el tratamiento de trastornos nerviosos en perros y otros animales. [108] [109]

Referencias

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