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trimetoprima

La trimetoprima ( TMP ) es un antibiótico utilizado principalmente en el tratamiento de infecciones de la vejiga . [1] Otros usos incluyen infecciones del oído medio y diarrea del viajero . [1] Con sulfametoxazol o dapsona se puede utilizar para la neumonía por Pneumocystis en personas con VIH/SIDA . [1] [2] Se toma por vía oral (se traga por la boca). [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, cambios en el gusto y sarpullido. [1] En raras ocasiones, puede provocar problemas sanguíneos, como insuficiencia de plaquetas o glóbulos blancos . [1] La trimetoprima puede causar sensibilidad al sol. [1] Hay evidencia de daños potenciales durante el embarazo en algunos animales, pero no en humanos. [3] Funciona bloqueando el metabolismo del folato a través de la dihidrofolato reductasa en algunas bacterias, previniendo la creación de ADN y ARN bacterianos y provocando la muerte de las células bacterianas. [1]

La trimetoprima se utilizó por primera vez en 1962. [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] Está disponible como medicamento genérico. [6]

Usos médicos

Se utiliza principalmente en el tratamiento de infecciones del tracto urinario , aunque puede usarse contra cualquier especie bacteriana aeróbica susceptible . [7] También se puede utilizar para tratar y prevenir la neumonía por Pneumocystis jirovecii . [7] Generalmente no se recomienda para el tratamiento de infecciones anaeróbicas como la colitis por Clostridium difficile (la principal causa de diarrea inducida por antibióticos). [7] La ​​trimetoprima se ha utilizado en ensayos para tratar la retinitis . [8]

La resistencia al trimetoprima está aumentando, pero sigue siendo un antibiótico de primera línea en muchos países. [9]

Espectro de susceptibilidad

Se deben realizar cultivos y pruebas de susceptibilidad para asegurarse de que las bacterias sean tratadas con trimetoprima. [10] [11]

Efectos secundarios

Común

Extraño

Contraindicaciones

Puede estar involucrado en una reacción similar al disulfiram cuando se consume alcohol después de su uso, en particular cuando se usa en combinación con sulfametoxazol . [19] [20]

El embarazo

Según los estudios que muestran que la trimetoprima atraviesa la placenta y puede afectar el metabolismo del folato, ha habido una creciente evidencia del riesgo de defectos congénitos estructurales asociados con la trimetoprima, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. [21]

Los trofoblastos en el feto temprano son sensibles a los cambios en el ciclo del folato. Un estudio de 2013 encontró que se duplicaba el riesgo de aborto espontáneo en mujeres expuestas a trimetoprima al principio del embarazo. [22]

Mecanismo de acción

Staphylococcus aureus DHFR en complejo con NADPH y trimetoprima PDB entrada 2W9G [23]

La trimetoprima se une a la dihidrofolato reductasa e inhibe la reducción del ácido dihidrofólico (DHF) a ácido tetrahidrofólico (THF). [24] El THF es un precursor esencial en la vía de síntesis de timidina y la interferencia con esta vía inhibe la síntesis de ADN bacteriano. [24] La actividad inhibidora de la trimetoprima para la dihidrofolato reductasa bacteriana es sesenta mil veces mayor que la de la dihidrofolato reductasa humana. [25] El sulfametoxazol inhibe la dihidropteroato sintasa , una enzima involucrada más arriba en la misma vía. [24] La trimetoprima y el sulfametoxazol se usan comúnmente en combinación debido a posibles efectos sinérgicos y al menor desarrollo de resistencia. [24] Este beneficio ha sido cuestionado. [26]

Vía de síntesis de tetrahidrofolato

Historia

La trimetoprima se utilizó por primera vez en 1962. [4] En 1972, se utilizó como tratamiento profiláctico para las infecciones del tracto urinario en Finlandia. [4]

Su nombre se deriva de trimetil o xy - py rimidina .

Referencias

  1. ^ abcdefgh "Trimetoprima". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de agosto de 2015 .
  2. ^ Masur H, Brooks JT, Benson CA, Holmes KK, Pau AK, Kaplan JE (mayo de 2014). "Prevención y tratamiento de infecciones oportunistas en adultos y adolescentes infectados por el VIH: directrices actualizadas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, los Institutos Nacionales de Salud y la Asociación de Medicina del VIH de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 58 (9): 1308-1311. doi :10.1093/cid/ciu094. PMC 3982842 . PMID  24585567. 
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