El pentilentetrazol ( PTZ ), también conocido como pentilentetrazol , leptazol , metrazol , pentetrazol ( DCI ), pentametilentetrazol , Corazol , Cardiazol o Deumacard , es un fármaco que antiguamente se utilizaba como estimulante circulatorio y respiratorio. Las dosis altas provocan convulsiones , como descubrió el neurólogo y psiquiatra húngaro-estadounidense Ladislas J. Meduna en 1934. Se ha utilizado en la terapia convulsiva y se ha comprobado que es eficaz, principalmente para la depresión, pero los efectos secundarios, como las convulsiones incontroladas , eran difíciles de evitar. [1] En 1939, el pentilentetrazol fue sustituido por la terapia electroconvulsiva , que es más fácil de administrar, como el método preferido para inducir convulsiones en los hospitales psiquiátricos de Inglaterra. En Estados Unidos, su aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos fue revocada en 1982. [2] Se utiliza en Italia como estimulante cardiorrespiratorio en combinación con codeína en un fármaco supresor de la tos . [3]
El pentilenetetrazol es ansiogénico y se sabe que induce ansiedad grave en humanos. [4]
El mecanismo de acción del pentilentetrazol no se conoce bien y puede tener múltiples mecanismos de acción . En 1984, Squires et al. publicaron un informe en el que analizaban el pentilentetrazol y varios fármacos convulsivos estructuralmente relacionados. Encontraron que la potencia convulsiva in vivo estaba fuertemente correlacionada con la afinidad in vitro por el sitio de unión de la picrotoxina en el complejo del receptor GABA-A . Muchos ligandos del GABA-A, como los sedantes diazepam y fenobarbital , son anticonvulsivos eficaces , pero presumiblemente el pentilentetrazol tiene el efecto opuesto cuando se une al receptor GABA-A. [5]
Varios estudios se han centrado en la forma en que el pentilentetrazol influye en los canales iónicos neuronales. Un estudio de 1987 descubrió que el pentilentetrazol aumenta la entrada de calcio y de sodio, que despolarizan la neurona. Debido a que estos efectos eran antagonizados por los bloqueadores de los canales de calcio, el pentilentetrazol aparentemente actúa en los canales de calcio y hace que pierdan selectividad y también conduzcan iones de sodio. [6]
El pentilenetetrazol se ha utilizado experimentalmente para estudiar los fenómenos convulsivos y para identificar fármacos que puedan controlar la susceptibilidad a las convulsiones. Por ejemplo, los investigadores pueden inducir el estado epiléptico en modelos animales. El pentilenetetrazol también es un fármaco ansiogénico prototípico y se ha utilizado ampliamente en modelos animales de ansiedad . El pentilenetetrazol produce un estímulo discriminativo fiable , que está mediado en gran medida por el receptor GABA A. Varias clases de compuestos pueden modular el estímulo discriminativo del pentilenetetrazol, incluidos 5-HT 1A , 5-HT 3 , NMDA , glicina y ligandos del canal de calcio de tipo L. [7 ]
El pentilentetrazol se está estudiando como un agente promotor de la vigilia en el tratamiento de la hipersomnia idiopática y la narcolepsia . [8] [9]
La evidencia preliminar de que la reducción de la transmisión GABAérgica induce ansiedad proviene del uso temprano de pentilentetrazol (PTZ), un fármaco convulsivo utilizado para inducir convulsiones en el tratamiento de trastornos psiquiátricos graves antes del descubrimiento de la TEC. Durante su uso, la titulación de la dosis era difícil, en muchos casos se administraba muy poco y no se producía ninguna convulsión. Esto, sin embargo, producía un estado de ansiedad grave, que hacía que los pacientes sintieran "como si fueran a morir" y trataran (a menudo con éxito) de escapar de la clínica. El recuerdo de esta ansiedad era extremadamente fuerte, lo que daba lugar a una resistencia a volver a la terapia y más tarde se demostró que el PTZ actúa como un antagonista del receptor GABAA.