El temblor esencial ( TE ), también llamado temblor benigno , temblor familiar y temblor idiopático , es una afección médica caracterizada por contracciones y relajaciones rítmicas involuntarias ( oscilaciones o movimientos espasmódicos) de ciertos grupos musculares en una o más partes del cuerpo de causa desconocida. [6] Por lo general, es simétrico y afecta los brazos, las manos o los dedos; pero a veces involucra la cabeza, las cuerdas vocales u otras partes del cuerpo. [4] El temblor esencial es un temblor de acción (intencionado): se intensifica cuando uno intenta usar los músculos afectados durante movimientos voluntarios como comer y escribir, o es un temblor postural , que ocurre al mantener los brazos extendidos y contra la gravedad. Esto significa que es distinto de un temblor en reposo , como el causado por la enfermedad de Parkinson , que no está correlacionado con el movimiento. [7] A diferencia de la enfermedad de Parkinson, el temblor esencial puede empeorar con la acción.
El temblor esencial es un trastorno neurológico progresivo [8] [9] [10] y el trastorno del movimiento más común . Aunque no pone en peligro la vida, ciertamente puede ser debilitante. Su inicio suele ser entre los 40 y 50 años de edad, pero puede ocurrir a cualquier edad. [11] La causa es poco conocida. El diagnóstico se realiza observando el patrón típico del temblor junto con la exclusión de causas conocidas de dicho temblor. Actualmente no hay ninguna prueba médica disponible para identificar un temblor esencial.
Si bien el temblor esencial es distinto de la enfermedad de Parkinson, que causa un temblor en reposo, a veces se lo diagnostica erróneamente como enfermedad de Parkinson. [4] Se ha descubierto que algunos pacientes tienen tanto temblores esenciales como temblores en reposo. [4]
Los tratamientos para el temblor esencial incluyen medicamentos, que suelen administrarse de forma secuencial para determinar cuál ofrece la mayor eficacia con menos efectos secundarios. Las inyecciones de toxina botulínica de Clostridium (Botox) y la ecografía también se utilizan a veces en casos refractarios a los medicamentos.
Los temblores asociados con el temblor esencial son generalmente temblores de acción, lo que significa que ocurren durante movimientos intencionales en lugar de cuando el cuerpo está en reposo. [12]
En casos leves, el temblor esencial puede manifestarse como la incapacidad de detener el temblor de la lengua o las manos, la capacidad de cantar solo en vibrato y dificultad para realizar tareas pequeñas y precisas como enhebrar una aguja. Incluso tareas simples como cortar en línea recta o usar una regla pueden variar de difíciles a imposibles, según la gravedad de la afección. En casos incapacitantes, el temblor esencial puede interferir con las actividades de la vida diaria de una persona , incluida la alimentación, la vestimenta y el cuidado de la higiene personal. El temblor esencial generalmente se presenta como un temblor rítmico (4-12 Hz ) que ocurre solo cuando el músculo afectado está realizando un esfuerzo. Cualquier tipo de estrés físico o mental tiende a empeorar el temblor. [2]
El temblor también puede ocurrir en la cabeza (cuello), la mandíbula y la voz, así como en otras regiones del cuerpo, con el patrón general de que el temblor comienza en los brazos y luego se extiende a estas otras regiones en algunas personas. Las mujeres son más propensas a desarrollar el temblor de cabeza que los hombres y también se ha encontrado que es más severo en mujeres que en hombres. [13] [14] En personas con temblor esencial (TE), el temblor de cabeza puede ser vertical ("sí-sí") u horizontal ("no-no") y generalmente está acompañado de temblores en las manos o la voz. [15] También pueden ocurrir otros tipos de temblor, incluido el temblor postural de los brazos extendidos, el temblor intencional de los brazos y el temblor en reposo en los brazos. [16] En un estudio, los hombres tenían temblor postural de manos más severo en comparación con las mujeres. [14] Algunas personas pueden tener inestabilidad y problemas con la marcha y el equilibrio. [17] La marcha en tándem anormal se observó con mayor frecuencia en personas mayores con TE y en aquellas con más de 5 años de duración de la enfermedad. [18]
Los temblores relacionados con el TE no ocurren durante el sueño, pero las personas con TE a veces se quejan de un temblor especialmente fuerte al despertar que se vuelve notablemente menos fuerte en los primeros minutos de vigilia. El temblor y la actividad de la enfermedad pueden intensificarse en respuesta a la fatiga, las emociones fuertes, el bajo nivel de azúcar en sangre , el frío y el calor extremos, la cafeína , las sales de litio , algunos antidepresivos , el estrés y otros factores. [19]
La enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo también pueden presentarse simultáneamente con TE. [4] El grado de temblor, rigidez y discapacidad funcional no difirió de los pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática. Predominó el temblor de manos (como en la enfermedad de Parkinson) y se presentó en casi todos los casos, seguido del temblor de cabeza, temblor de voz, temblor de cuello, cara, piernas, lengua y tronco. La mayoría de los otros temblores se presentaron en asociación con el temblor de manos. También pueden presentarse temblores más severos, una frecuencia menor de trastornos del sueño y una prevalencia similar de otros síntomas no motores. [20] Se ha demostrado que una característica no motora como la discapacidad auditiva tiene una prevalencia más alta en aquellos con TE en comparación con aquellos que están sanos o con Parkinson. Las patologías cocleares que afectan el oído interno se proponen como la causa potencial, pero todavía hay información insuficiente sobre las patologías retrococleares (afecta el nervio central o neural) y el procesamiento auditivo central. [21]
Las dificultades para caminar en el temblor esencial son comunes. Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen distonía asociada , incluyendo distonía cervical , calambre del escritor , disfonía espasmódica y distonía craneal, y el 20% de los pacientes tenían parkinsonismo asociado. La disfunción olfativa (pérdida del sentido del olfato) es común en la enfermedad de Parkinson, y también se ha informado que ocurre en pacientes con temblor esencial. Varios pacientes con temblor esencial también presentan muchos de los mismos trastornos neuropsiquiátricos observados en la enfermedad de Parkinson idiopática. [22] La similitud en las características entre el parkinsonismo y el temblor esencial puede dificultar la distinción entre los dos en ocasiones. [4]
El temblor esencial con inicio después de los 65 años se ha asociado con deterioro cognitivo leve, [23] así como con demencia , aunque el vínculo entre estas afecciones, si lo hay, aún no se entiende. [24] [25] Los casos familiares de TE tienden a presentarse a edades más tempranas, mientras que las edades de inicio más avanzadas están vinculadas a una progresión más rápida de la enfermedad. [26]
El temblor esencial tiene dos componentes, el central y el periférico. Estos dos componentes se identificaron midiendo el temblor de los pacientes con TE una vez sin pesas en las manos y otra con pesas de 1 libra en las manos. La adición de las pesas dio como resultado un espectro de temblor con dos picos, uno que mantenía la misma frecuencia (el temblor central) y otro que disminuía en frecuencia (el temblor periférico). Solo con la adición de las pesas se pudo distinguir el temblor periférico del temblor central. [27]
La frecuencia del temblor esencial es de 4 a 12 Hz, dependiendo del segmento corporal afectado. [28] Anteriormente, era de 4 a 11 Hz según la Clasificación de temblores y actualización del tratamiento del médico de familia estadounidense. [29] Los segmentos proximales se ven afectados a frecuencias más bajas y los segmentos distales se ven afectados a frecuencias más altas. [30]
En el pasado se pensaba que el temblor esencial era una enfermedad única, pero las investigaciones muestran que existen múltiples factores asociados con su aparición. Esto lleva a pensar que el temblor esencial es más parecido a una familia de enfermedades, debido a la presencia de temblores esenciales tanto genéticos (familiares) como esporádicos. [31] Actualmente, existen múltiples hipótesis principales detrás del temblor esencial, como la degeneración del cerebelo , la herencia del temblor, la ingestión de toxinas o la presencia de cuerpos de Lewy en el tronco encefálico. [32] Sin embargo, los estudios post mortem mostraron que solo una pequeña cantidad de pacientes tenían cuerpos de Lewy y era más común que los pacientes no los presentaran. [33]
Cerebeloso
Se desconoce cómo la degeneración del cerebelo conduce al temblor esencial, sin embargo, se plantea la hipótesis de que puede deberse a la pérdida de células de Purkinje , ya que liberan ácido gamma-aminobutírico ( GABA ), que es un neurotransmisor inhibidor destinado a controlar la activación de las neuronas en el cerebelo. En ciertos estudios clínicos de temblor esencial que aumentan la vía GABA, solo algunos participantes mostraron una reducción del temblor. [34] [35] Algunos pacientes han respondido al alcohol, afirmando que el alcohol ha reducido el temblor, sin embargo, la reducción es solo a corto plazo. [36] Sin embargo, el alcohol solo puede ser beneficioso para aquellos con una vía GABA impactada, y puede no beneficiar a los pacientes que desarrollaron el temblor a través de otras vías.
La principal causa subyacente del temblor esencial no está clara, pero muchos casos parecen ser familiares. [37] Aproximadamente la mitad de los casos se deben a una mutación genética y el patrón de herencia es más consistente con la transmisión autosómica dominante , lo que significa que los pacientes con temblor esencial tienen alrededor de un 50% de posibilidades de transmitirlo a sus hijos. [38] Existen múltiples mutaciones genéticas y presentaciones en varios cromosomas que conducen al temblor esencial. [39] Estos incluyen genes presentes en los cromosomas 1-3, 6, 11 y 16. Cada presentación o mutación de diferentes genes se asoció con familias de diferentes regiones. Por ejemplo, se ha observado la presentación de un gen asociado con el temblor esencial en el cromosoma 6 en familias norteamericanas, mientras que se observó una familia canadiense con mutaciones en el gen fusionado en sarcoma/traducido en liposarcoma (FUS/TLS). [32] Otras mutaciones en genes como la HTRA Serine Peptidase 2 ( HTRA2 ) y la proteína transmembrana de teneurina 4 ( TENM4 ), se han observado en una familia turca y en la población española respectivamente. [32] Estudios post mortem recientes han mostrado alteraciones en el gen de la proteína 1 que contiene dominios similares a inmunoglobulina y repeticiones ricas en leucina ( LINGO1 ) [40] [41] y en los receptores GABA [42] en el cerebelo de personas con temblor esencial. Las mutaciones de HAPT1 también se han relacionado con el TE, así como con la enfermedad de Parkinson, la atrofia multisistémica y la parálisis supranuclear progresiva . [43]
Algunos venenos ambientales , incluidas las toxinas , también están bajo investigación activa, ya que pueden desempeñar un papel en la causa de la enfermedad. [44] La exposición a metales pesados, específicamente plomo, se ha asociado con la causalidad del temblor esencial. [32] [45] El plomo es un metal pesado que puede atravesar la principal línea de defensa del sistema nervioso central (SNC), la barrera hematoencefálica , incluso aumentando su permeabilidad, lo que permite que otras sustancias nocivas accedan al SNC. [46] Esto permite que el plomo acceda al SNC, lo que le permite perturbar los procesos que utilizan calcio, incluida la actividad sináptica, y causa una alteración intracelular, lo que puede provocar daños irreversibles en el SNC. [47] [48] Esto incluiría el daño cerebeloso que podría causar temblor esencial. Hay otros venenos que funcionan de manera similar al plomo, como otros metales pesados como el mercurio y el aluminio, así como productos químicos tóxicos como ciertos pesticidas y el alcohol. En particular, el consumo excesivo de alcohol puede empeorar el temblor esencial debido al daño al cerebelo. [49]
El temblor esencial es uno de los trastornos neurológicos más prevalentes y poco comprendidos. [50] Los estudios clínicos, fisiológicos y de imagen apuntan a la participación del cerebelo y/o los circuitos cerebelotálamocorticales . [51] El modelo tradicional para el temblor esencial, la hipótesis olivar, sugiere que el TE es causado por una actividad eléctrica anormal en el núcleo olivar inferior . Esta actividad hace que las neuronas se activen de manera regular y sincronizada , lo que luego interrumpe las señales al cerebelo y conduce a temblores . [52] Sin embargo, estudios recientes, especialmente aquellos que examinan el tejido cerebral, proponen una nueva hipótesis de que el TE puede ser una enfermedad neurodegenerativa centrada en el cerebelo, lo que difiere de la antigua teoría [53] . Los cambios en el cerebelo también podrían estar mediados por el consumo de bebidas alcohólicas. Las células de Purkinje son especialmente susceptibles a la excitotoxicidad del etanol . [54] El deterioro de las sinapsis de Purkinje es un componente de la degradación cerebelosa que podría ser la base del temblor esencial. [54] Algunos casos tienen cuerpos de Lewy en el locus ceruleus . [55] [56] [57] Los casos de TE que progresan a enfermedad de Parkinson tienen menos probabilidades de haber tenido problemas cerebelosos. [58] Estudios recientes de neuroimagen [59] han sugerido que la eficiencia de la red funcional cerebral general en la TE está alterada.
En 2012, el Programa Nacional de Toxicología concluyó que existe evidencia suficiente de una asociación entre la exposición al plomo en sangre a niveles >10 μg/dl y el temblor esencial en adultos, y evidencia limitada a niveles de plomo en sangre >5 μg/dl. [60]
Por lo general, el diagnóstico se establece sobre bases clínicas. Aunque el TE se consideró durante mucho tiempo una enfermedad de un solo síntoma, estudios recientes han demostrado que algunos pacientes también experimentan otros síntomas motores adicionales y características no motoras. [53] Según la literatura médica reciente, además del temblor esencial aislado, existen dos clasificaciones adicionales: "TE plus" y "TE-PD". "TE plus" se diagnostica cuando los pacientes muestran deterioro cognitivo u otros síntomas motores como ataxia , distonía o temblor en reposo. "TE-PD" se utiliza para aquellos que cumplen los criterios tanto para TE como para la enfermedad de Parkinson . [61] Las características clínicas del temblor en un paciente incluyen la historia clínica (como la edad de inicio, los antecedentes familiares, la progresión a lo largo del tiempo y la exposición a medicamentos o toxinas), las características del temblor (como qué partes del cuerpo están afectadas, cuándo ocurre el temblor y su frecuencia) y cualquier signo asociado (como signos de enfermedad sistémica, signos neurológicos y signos leves). Para algunos tipos de temblores, pruebas adicionales como registrar la frecuencia del temblor, imágenes de lesiones , imágenes de receptores y biomarcadores en sangre o tejido pueden ayudar a identificar la causa. [62] Los temblores pueden comenzar a cualquier edad, desde el nacimiento hasta edades avanzadas (temblor senil). [63] [64] Cualquier músculo voluntario del cuerpo puede verse afectado, aunque el temblor se observa con mayor frecuencia en las manos y los brazos y con una menor frecuencia en el cuello (haciendo que la cabeza de la persona se sacuda), la lengua y las piernas. A veces se presenta un temblor en reposo de las manos. [22] [65] El temblor que ocurre en las piernas puede diagnosticarse como temblor ortostático. Los temblores en las extremidades inferiores son bastante raros en el TE y es más probable que indiquen la enfermedad de Parkinson. [66]
La TE se presenta en múltiples trastornos neurológicos además de la enfermedad de Parkinson. Esto incluye los trastornos migrañosos , en los que se han estudiado las coexistencias entre la TE y las migrañas. [67]
Actualmente, la mayoría de los tratamientos y terapias disponibles para los temblores esenciales solo tratan los síntomas, ya que no existe una cura disponible. Los tratamientos médicos para los temblores se basan en decisiones compartidas entre los pacientes y sus médicos. Las opciones de tratamiento dependen de la gravedad del temblor, las partes del cuerpo afectadas y los impactos del temblor en la salud física, psicológica y la calidad de vida del paciente. [36] Las personas con temblores leves que no interfieren con las actividades diarias y el bienestar psicológico no requieren tratamientos farmacológicos. Las personas con temblores persistentes que afectan las funciones diarias y las interacciones sociales deben ser tratadas con las terapias farmacológicas adecuadas. [36]
El "ultrasonido focalizado" es un tratamiento que se aprobó para su cobertura en los EE. UU. en aproximadamente 2022 para personas con seguro de Medicare. Totalmente no quirúrgico. El proceso de tratamiento se realiza con el paciente totalmente consciente y dura de 2 a 3 horas.
El primer paso para ayudar a las personas a mejorar los síntomas del temblor es la interrupción de los factores desencadenantes y exacerbantes, como medicamentos como ciertos antidepresivos, antiepilépticos, beta-agonistas o sustancias como la cafeína. [68] Además, dormir lo suficiente y utilizar técnicas de relajación también pueden ayudar a mejorar y reducir los síntomas del temblor en personas que informaron un aumento de temblores después de realizar actividades físicas. [68]
Dado que los temblores pueden afectar diferentes partes del cuerpo (como las extremidades, la cabeza, el mentón/mandíbula y la voz), [69] existen diferentes técnicas terapéuticas no farmacológicas que pueden ayudar a los pacientes con el manejo de los temblores, incluida la terapia ocupacional, la terapia del habla y la psicoterapia. [68] La terapia ocupacional brinda apoyo para ayudar a las personas a manejar las tareas diarias con mayor facilidad a través de diferentes enfoques e intervenciones. [69] La terapia del habla es útil en personas con temblor vocal para ayudar a controlar y mantener los cambios vocales asociados con los síntomas del temblor. Los impactos psicológicos como la vergüenza y la ansiedad también son preocupaciones importantes de muchas personas con TE que pueden conducir al aislamiento social y la depresión. La psicoterapia puede ser muy beneficiosa y desempeñar un papel clave para ayudar a las personas a mejorar la salud mental de las personas con TE. [69]
Se sabe que el alcohol ayuda a proporcionar un alivio a corto plazo de los síntomas del temblor en algunas personas, sin embargo, los efectos terapéuticos del alcohol sobre el TE no se han estudiado en muchos ensayos clínicos. Se ha propuesto que el alcohol puede ayudar a reducir los temblores a través del mecanismo de agonismo del ácido gamma-aminobutírico GABAérgico. [70] Dado que el GABA puede disminuir la actividad neuronal, se cree que el alcohol puede aumentar la actividad del GABA, lo que luego puede reducir los movimientos musculares involuntarios o los temblores. Sin embargo, la duración de la acción del alcohol sobre el TE es de alrededor de 3 a 4 horas, el alcohol también se ha asociado con el rebote del temblor, sin mencionar el riesgo de desarrollo del consumo y abuso de alcohol a largo plazo. [36] El uso de alcohol como posible tratamiento para el TE no es recomendado por los proveedores de atención médica.
Actualmente, las opciones de terapia farmacológica disponibles para la TE son los bloqueadores beta-adrenérgicos , los anticonvulsivos , los agentes benzodiazepínicos/GABAérgicos, los bloqueadores de los canales de calcio y los agentes neurolépticos atípicos. Los dos medicamentos más eficaces que han sido aprobados por la FDA como agentes de primera línea para el tratamiento de la TE son el propranolol y la primidona.
Cuando los síntomas son lo suficientemente molestos como para justificar el tratamiento, el medicamento de primera elección es el propranolol , un betabloqueante no selectivo, que ha demostrado ser eficaz para reducir el temblor en un 70% en el 50% de los pacientes en estudios clínicos. [71] Según las pautas de la Academia Estadounidense de Neurología y la Asociación Italiana de Trastornos del Movimiento, el propranolol es más eficaz en los temblores de las extremidades, también tiene poco o ningún efecto en los temblores de la cabeza. Las dosis recomendadas de propranolol varían de 60 a 360 mg diarios, y se basan en los factores específicos del paciente. [71] Los efectos secundarios comúnmente notificados del propranolol son bradicardia, broncoespasmo, fatiga e hipotensión. [72] En pacientes que tienen comorbilidades contraindicadas al propranolol, otros betabloqueantes como Atenolol , pindolol , Sotalol y nadolol han demostrado cierta eficacia potencial, pero no están muy bien estudiados y tienen evidencia limitada sobre su eficacia en el tratamiento de la TE. [36]
La primidona es otro agente de primera línea recomendado en el tratamiento de la TE. La primidona es un anticonvulsivo que se metaboliza en fenobarbital y feniletilmalnonamida. [36] Este medicamento ha demostrado los mismos efectos beneficiosos en la reducción de temblores que el propranolol y se recomienda su uso según las pautas de la Academia Estadounidense de Neurología y el Grupo de Trabajo sobre Temblores de SMD. La dosis inicial de primidona se recomienda en 25 mg por día y debe aumentarse hasta la dosis máxima de 250 mg por día. Esta estrategia se recomendó para ayudar a evitar los posibles efectos secundarios de náuseas, vómitos y sedación excesiva de la primidona. [68] La primidona es el medicamento preferido para el tratamiento de la TE en la población geriátrica en comparación con el propranolol. Además, la terapia combinada de propranolol y primidona se recomienda para personas que no muestran beneficios ni con propranolol ni con primidona como monoterapia. [72]
El topiramato es un medicamento antiepiléptico que se ha estudiado para evaluar su eficacia y seguridad en el tratamiento de la TE. [72] En general, se considera una terapia de segunda línea, ya sea sola o en combinación con otros medicamentos, cuando los tratamientos de primera línea no muestran mejoría o cuando hay intolerancia a los medicamentos. Se ha demostrado que el topiramato es eficaz para reducir los temblores de las extremidades en la dosis máxima de 200 mg; sin embargo, hubo un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos, como pérdida de peso, anorexia, deterioro cognitivo y cálculos renales. [68]
Se ha informado que otros medicamentos que han demostrado eficacia en el tratamiento de la TE son la gabapentina , las benzodiazepinas como alprazolam , clonazepam y zonisamida , y la pregabalina . [36] Sin embargo, la mayoría de los medicamentos tienen evidencia limitada para respaldar su uso clínico como tratamientos para la TE. Se han realizado algunas revisiones sistemáticas de medicamentos para el tratamiento de la TE. Una revisión de 2017 sobre topiramato encontró datos limitados y evidencia de baja calidad para respaldar su eficacia y la aparición de efectos adversos que limitan el tratamiento, [73] una revisión de 2017 sobre zonisamida encontró información insuficiente para evaluar la eficacia y la seguridad, [74] y una revisión de 2016 sobre pregabalina determinó que los efectos eran inciertos debido a la baja calidad de la evidencia. [75]
La toxina botulínica es una neurotoxina producida por una bacteria grampositiva con forma de bastón llamada Clostridium botulinum . La BoNT actúa inhibiendo la liberación de acetilcolina en la terminal presináptica mediante la inactivación de las proteínas SNARE, que interfieren con la contracción muscular. [76] Las inyecciones de BoNT tipo A han demostrado beneficios en varios ensayos clínicos para el tratamiento de las extremidades, la voz y la cabeza. Sin embargo, los efectos secundarios asociados incluyeron debilidad muscular, rigidez informada en estudios de temblores de extremidades y dolor, debilidad y disfagia en los músculos del cuello en ensayos clínicos de temblores de cabeza. [72] Se ha descubierto que la toxina botulínica tipo A es útil para tratar los temblores de voz. [77]
Además, la ecografía focalizada de alta intensidad guiada por resonancia magnética es una opción de tratamiento no quirúrgico para las personas con temblor esencial que son refractarias a la medicación. [78] [79] La ecografía focalizada de alta intensidad guiada por resonancia magnética no logra la curación, pero puede mejorar la calidad de vida al reducir la manifestación del temblor. [79] [80] Si bien sus efectos a largo plazo aún no se han establecido, la mejora en la puntuación del temblor desde el inicio fue duradera al año y a los 2 años después del tratamiento. [81] Hasta la fecha, los eventos adversos y efectos secundarios notificados han sido de leves a moderados. Los posibles eventos adversos incluyen dificultades para caminar, alteraciones del equilibrio, parestesias , dolor de cabeza , quemaduras en la piel con ulceraciones, retracción de la piel, cicatrices y coágulos de sangre. [78] [79] [82] Este procedimiento está contraindicado en mujeres embarazadas, personas que tienen dispositivos metálicos implantados no compatibles con RM, alergia a los agentes de contraste de RM, enfermedad cerebrovascular, sangrado anormal, hemorragia y/o trastornos de la coagulación sanguínea, enfermedad renal avanzada o en diálisis, afecciones cardíacas, hipertensión grave y abuso de etanol o sustancias, entre otros. [79] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ( FDA ) aprobó el sistema Exablate Neuro de Insightec para tratar el temblor esencial en 2016. [79]
Otro tratamiento quirúrgico invasivo del temblor esencial es la estimulación cerebral profunda (ECP). La ECP es un procedimiento quirúrgico que implica la colocación de un electrodo permanente con 4-8 contactos dentro del cerebro con cables de conexión conectados a un estimulador de pulso implantado cerca de la clavícula del paciente. [68] En el tratamiento del temblor, los electrodos se colocan en el núcleo intermedio ventral (Vim) del tálamo.
El estimulador de pulsos envía pulsos eléctricos constantes al área objetivo, que interfieren con la actividad del área objetivo, lo que se ha demostrado que mejora los síntomas del temblor. [83] Al año después de la intervención quirúrgica con DBS, los pacientes mostraron una mejoría del 66% y del 48% a los 10 años. [72] DBS se considera un tratamiento quirúrgico eficaz de ET, pero existen efectos secundarios y complicaciones asociadas que se han informado con DBS en ensayos clínicos, incluyendo desequilibrio o inestabilidad de la marcha, distonía, parestesia, hemorragia. [71]
Aunque el temblor esencial suele ser leve, las personas con temblor grave tienen dificultades para realizar muchas de sus actividades rutinarias de la vida diaria. [84] [85] El temblor esencial es generalmente progresivo en la mayoría de los casos (a veces rápidamente, a veces muy lentamente) y puede ser incapacitante en casos graves. [86] [87] [88]
El temblor esencial (TE) es un trastorno neurológico común que afecta hasta el 5% de la población mundial, con aproximadamente 24,91 millones de personas afectadas en todo el mundo en 2020. [89] La prevalencia del TE aumenta significativamente con la edad, particularmente en personas de 60 años o más. [89] Afecta a alrededor del 4% de las personas de 40 años o más, y la prevalencia aumenta al 2,87% en los mayores de 80 años, alcanzando hasta el 20% en personas de 90 años o más. [90] El TE es más común en hombres que en mujeres en todos los grupos de edad. [89]
Los antecedentes familiares desempeñan un papel importante en el desarrollo del TE, ya que alrededor del 50% de los casos son hereditarios y hay una tasa de concordancia del 90% en gemelos idénticos. [91] Si bien la probabilidad de desarrollar TE aumenta con la edad, también puede ocurrir en personas más jóvenes, especialmente si hay antecedentes familiares del trastorno. [91] El TE es uno de los tipos de temblor más comunes, además del temblor fisiológico mejorado, y se encuentra entre los trastornos del movimiento observados con mayor frecuencia . [92]
La actriz Katharine Hepburn (1907-2003) tenía un temblor esencial, posiblemente heredado de su abuelo, [93] que le hacía temblar la cabeza (y a veces las manos). [94] [95] [96] El temblor era evidente en el momento de su actuación en la película de 1979 El maíz es verde , cuando los críticos mencionaron la "parálisis que le hacía temblar la cabeza". [97] El temblor de Hepburn empeoró en su vida posterior. [95]
Charles M. Schulz , dibujante estadounidense y creador de la tira cómica Peanuts , se vio afectado durante las dos últimas décadas de su vida.
El senador de Virginia Occidental, Robert Byrd, también sufrió temblor esencial.
En 2010, al músico Daryl Dragon de The Captain and Tennille le diagnosticaron temblor esencial, y la afección se volvió tan grave que Dragon ya no podía tocar los teclados. [98]
Al director, guionista, productor y comediante Adam McKay le diagnosticaron temblor esencial. [99]
El creador de Downton Abbey, Julian Fellowes, padece esta enfermedad, al igual que el personaje del programa, Charlie Carson. [100]
En 2022, Matthew Caws de Nada Surf y su hijo hicieron un anuncio de servicio público llamado "Vivir con un temblor esencial leve". [101]
La harmalina es un modelo ampliamente utilizado de temblor esencial (TE) en roedores. [102] Se cree que la harmalina actúa principalmente en las neuronas de la oliva inferior . Las neuronas olivocerebelosas exhiben una acción excitatoria rítmica cuando se aplica harmalina localmente. [102] La harmana o harmalina se ha implicado no solo en temblores esenciales, sino que también se encuentra en mayores cantidades en el líquido cerebral de personas con enfermedad de Parkinson y cáncer . [103] [104] [105] Los niveles más altos de la neurotoxina se asocian con una mayor gravedad de los temblores. [1] [106] La harmana es particularmente abundante en las carnes, y ciertas prácticas de cocción (por ejemplo, tiempos de cocción prolongados) aumentan su concentración, [107] [108] [109] pero al menos un estudio ha demostrado que las concentraciones sanguíneas de harmana no aumentan después del consumo de carne en pacientes con TE con niveles de harmana ya elevados, mientras que los niveles de harmana del grupo de control aumentan en consecuencia, lo que sugiere que otro factor, como un defecto metabólico, puede ser responsable de los niveles más altos de harmana en pacientes con TE. [110]
El ácido caprílico se está investigando como un posible tratamiento para el temblor esencial. Actualmente ha sido aprobado por la FDA y designado como GRAS, y se utiliza como aditivo alimentario y se ha estudiado como parte de una dieta cetogénica para el tratamiento de la epilepsia en niños. La investigación sobre el ácido caprílico como un posible tratamiento para el TE comenzó porque los investigadores reconocieron que el etanol era eficaz para reducir el temblor y, debido a esto, buscaron alcoholes de cadena más larga que redujeran el temblor. Descubrieron que el 1-octanol reducía el temblor y no tenía los efectos secundarios negativos del etanol. La investigación farmacocinética sobre el 1-octanol condujo al descubrimiento de que el 1-octanol se metabolizaba en ácido caprílico en el cuerpo y que el ácido caprílico era en realidad el agente reductor del temblor. [111] Se han realizado muchos estudios sobre los efectos del ácido caprílico en el temblor esencial, incluido un estudio de aumento de dosis en pacientes con TE [112] y un estudio que prueba los efectos del ácido caprílico en el temblor central y periférico. [27] El estudio de aumento de dosis examinó dosis de 8 mg/kg a 128 mg/kg y determinó que estas concentraciones eran seguras y presentaban efectos secundarios leves. En este estudio no se alcanzó la dosis máxima tolerada. El estudio que probó los efectos del ácido caprílico sobre los temblores centrales y periféricos determinó que el ácido caprílico los reducía.
Este tipo de temblor se conoce a menudo como "temblor cinético". El temblor esencial se conoce como "temblor esencial benigno", pero se ha eliminado el adjetivo "benigno" en reconocimiento de la naturaleza a veces incapacitante del trastorno. [84] [85]