Las tenurinas son una familia de glicoproteínas transmembrana de un solo paso conservadas filogenéticamente que se expresan durante la formación de patrones y la morfogénesis . [1] El nombre hace referencia a "ten-a" (de " proteína similar a la tenascina , accesoria") y " neuronas ", el sitio primario de expresión de la teneurina. Ten-m se refiere a la proteína similar a la tenascina mayor.
Las tenurinas están altamente conservadas entre Drosophila , C. elegans y vertebrados . En cada especie, se expresan en un subconjunto de neuronas, así como en sitios de formación de patrones y morfogénesis. En Drosophila , una teneurina conocida como ten-m u Odz es un gen de regla de pares, y su expresión es necesaria para el desarrollo normal. La supresión de la expresión de la teneurina ( ten-1 ) en C. elegans con RNAi conduce a una búsqueda anormal de rutas neuronales y un desarrollo anormal de las gónadas. [2]
El dominio intracelular de algunas, si no todas, las tenurinas puede escindirse y transportarse al núcleo celular , donde se propone que actúe como factor de transcripción . Un péptido derivado del extremo del dominio extracelular comparte homología estructural con ciertos neuropéptidos .
Existen cuatro genes de teneurina en los vertebrados, denominados teneurina-1 a -4. Otros nombres que se encuentran en la literatura incluyen Odz-1 a -4 y Tenm-1 a -4.
Descubierta originalmente como ten-m y ten-a en Drosophila melanogaster , la familia de las tenurinas se conserva desde Caenorhabditis elegans ( ten-1 ) hasta los vertebrados, en los que existen cuatro parálogos (teneurin-1 a -4 u odz-1 a -4). Su arquitectura de dominio proteico distinta está altamente conservada entre las tenurinas de invertebrados y vertebrados , particularmente en la parte extracelular . Los dominios intracelulares de Ten-a, Ten-m/Odz y C. elegans TEN-1 son significativamente diferentes, tanto en tamaño como en estructura, de los dominios comparables de las tenurinas de vertebrados, pero los dominios extracelulares de todas estas proteínas son notablemente similares.
Las tenurinas se trasladan al núcleo , donde regulan la actividad transcripcional. Las tenurinas promueven el crecimiento de las neuritas y la adhesión celular . El dominio intracelular interactúa con los represores transcripcionales que se unen al ADN y también regula la actividad de los factores de transcripción .
Además, se sabe que interactúan con la proteína adaptadora del citoesqueleto, CAP/ponsina, lo que sugiere funciones de señalización celular y regulación de la organización de la actina. [3]
La teneurina-3 regula el cableado estructural y funcional de las células ganglionares de la retina en el sistema visual de los vertebrados . [4]
Los ten-m1–4 existen como homodímeros y experimentan interacciones homofílicas en los vertebrados .
El gran dominio extracelular C-terminal consta de ocho repeticiones similares a EGF (ver PROSITEDOC), una región de cisteínas conservadas y repeticiones YD únicas.
El dominio intracelular (IC) de la teneurina (~300–400 aa) se encuentra en el extremo N-terminal y contiene varios sitios conservados de fosforilación de tirosina , dos motivos de unión al calcio similares a manos EF y dos dominios de poliprolina. Estos tramos ricos en prolina son característicos de los sitios de unión de SH3. Existe una divergencia considerable entre los dominios intracelulares de las teneurinas de invertebrados y vertebrados, así como entre diferentes proteínas de invertebrados . [5] [6] [7] [8] [9]
Este dominio se encuentra en la región N-terminal intracelular de la familia de las tenurinas.
Las proteínas del dominio teneurina codificadas por genes humanos (TENM1-4) se enumeran en los cuadros de información.