Bosentan , vendido bajo la marca Tracleer , entre otras, es un medicamento antagonista dual del receptor de endotelina que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión de la arteria pulmonar (PAH). [4] [5]
Bosentan está disponible en comprimidos recubiertos con película (62,5 mg o 125 mg) o en comprimidos dispersables para suspensión oral (32 mg). [4]
Bosentan se usa para tratar a personas con hipertensión arterial pulmonar moderada y para reducir la cantidad de úlceras digitales (heridas abiertas especialmente en las yemas de los dedos y, con menor frecuencia, en los nudillos) en personas con esclerodermia sistémica . [4] [3] [6]
Bosentan está contraindicado en personas que toman gliburida debido a un mayor riesgo de aumento de las enzimas hepáticas y daño hepático cuando estos dos agentes se toman juntos. [4]
El uso de bosentan con ciclosporina está contraindicado porque se ha demostrado que la ciclosporina A aumenta notablemente la concentración sérica de bosentan. [4]
Bosentan causa daño al feto ( teratogénico ) y puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces. [4] [3]
En los EE. UU. solo está disponible a través de médicos que siguen una estrategia de mitigación y evaluación de riesgos (REMS) exigida por la FDA con respecto a los riesgos para los fetos y sus riesgos de causar daño hepático. [7]
Además del riesgo de causar defectos de nacimiento y daño hepático, bosentan tiene un alto riesgo de causar edema , enfermedad venooclusiva pulmonar , disminución del recuento de espermatozoides y disminución de la hemoglobina y el hematocrito . [4] [3]
Los efectos adversos muy comunes (que ocurren en más del 10% de las personas) incluyen dolor de cabeza, transaminasas elevadas y edema. Los efectos adversos comunes (entre el 1% y el 10% de las personas) incluyen anemia, hemoglobina reducida, reacciones de hipersensibilidad, inflamación de la piel, picazón, erupciones cutáneas, enrojecimiento de la piel, enrojecimiento, desmayos, palpitaciones del corazón, presión arterial baja, congestión nasal, reflujo gastroesofágico. enfermedades y diarrea. [4] [3]
Bosentan puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces. [4] [3]
Bosentan es un antagonista competitivo de la endotelina -1 en los receptores de endotelina-A (ET-A) y endotelina-B (ET-B). En condiciones normales, la unión de la endotelina-1 a los receptores ET-A provoca la constricción de los vasos sanguíneos pulmonares . [8] Por el contrario, la unión de la endotelina-1 a los receptores ET-B se ha asociado tanto con la vasodilatación como con la vasoconstricción del músculo liso vascular, dependiendo del subtipo de ET-B (ET-B1 o ET-B2) y del tejido. [9] Bosentan bloquea los receptores ET-A y ET-B, pero se cree que ejerce un mayor efecto sobre los receptores ET-A, provocando una disminución total de la resistencia vascular pulmonar. [4]
Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de bosentan se alcanzan en un plazo de 3 a 5 horas y la vida media de eliminación terminal (t 1/2 ) es de aproximadamente 5 horas en sujetos adultos sanos. La exposición a bosentan después de la administración intravenosa y oral es aproximadamente 2 veces mayor en pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar que en sujetos adultos sanos. [10]
La biodisponibilidad absoluta de bosentan es aproximadamente del 50% en sujetos sanos. [11] La concentración plasmática máxima de bosentan con los comprimidos dispersables para suspensión oral es un 14 % menor en promedio en comparación con la concentración máxima de los comprimidos orales. [4]
Bosentan es un sustrato de CYP3A4 y CYP2C9 . CYP2C19 también puede desempeñar un papel en su metabolismo. [4] También es un sustrato de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos ( OATP ) del transportador de captación hepática OATP1B1, OATP1B3 y OATP2B1. [12] [13]
La eliminación de bosentan es principalmente hepática, con una contribución mínima de la excreción renal y fecal. [14]
El uso de bosentan con ciclosporina está contraindicado porque se ha demostrado que la ciclosporina A aumenta notablemente la concentración sérica de bosentan. [4]
Bosentan se estudió en la insuficiencia cardíaca en un ensayo llamado REACH-1 que finalizó a principios de 1997 debido a la toxicidad de la dosis que se estaba estudiando. [15]
Fue aprobado para la hipertensión arterial pulmonar en los EE. UU. en noviembre de 2001, [4] [16] y en la Unión Europea en mayo de 2002. [3] [5]
En 2013, las ventas mundiales de bosentán ascendieron a 1.570 millones de dólares. Las patentes de bosentan comenzaron a expirar en 2015. [17]
