El alopurinol es un medicamento que se usa para disminuir los niveles elevados de ácido úrico en sangre . [5] Se usa específicamente para prevenir la gota , prevenir tipos específicos de cálculos renales y para los niveles altos de ácido úrico que pueden ocurrir con la quimioterapia . [6] [7] Se toma por vía oral (por boca) o por vía intravenosa (se inyecta en una vena). [7]
Los efectos secundarios comunes cuando se usa por vía oral incluyen picazón y sarpullido. [7] Los efectos secundarios comunes cuando se usa mediante inyección incluyen vómitos y problemas renales . [7] Si bien no se recomienda históricamente, comenzar con alopurinol durante un ataque de gota parece ser seguro. [8] [9] En aquellos que ya toman el medicamento, éste debe continuarse incluso durante un ataque agudo de gota. [8] [6] Si bien el uso durante el embarazo no parece causar daño, este uso no ha sido bien estudiado. [1] El alopurinol pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la xantina oxidasa . [7]
El alopurinol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1966. [7] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] [11] El alopurinol está disponible como medicamento genérico . [7] En 2021, fue el medicamento número 40 más recetado en los Estados Unidos, con más de 15 millones de recetas. [12] [13]
El alopurinol se utiliza para reducir la formación de urato en condiciones en las que ya se ha producido o es predecible la deposición de urato. Las enfermedades y condiciones específicas donde se utiliza incluyen artritis gotosa, tofos cutáneos , cálculos renales, gota idiopática; litiasis por ácido úrico; nefropatía aguda por ácido úrico; enfermedad neoplásica y enfermedad mieloproliferativa con altas tasas de recambio celular, en las que se producen niveles elevados de urato de forma espontánea o después de una terapia citotóxica; ciertos trastornos enzimáticos que conducen a una sobreproducción de urato, por ejemplo: hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa , incluido el síndrome de Lesch-Nyhan ; glucosa 6-fosfatasa, incluida la enfermedad por almacenamiento de glucógeno ; fosforribosilpirofosfato sintetasa , fosforribosilpirofosfato amidotransferasa ; adenina fosforribosiltransferasa .
También se utiliza para tratar los cálculos renales causados por una actividad deficiente de la adenina fosforribosiltransferasa .
El alopurinol también se usó comúnmente para tratar el síndrome de lisis tumoral en tratamientos quimioterapéuticos, ya que estos regímenes pueden producir rápidamente hiperuricemia aguda grave; [14] sin embargo, ha sido reemplazado gradualmente por la terapia con urato oxidasa . [15] Las formulaciones intravenosas se utilizan en esta indicación cuando las personas no pueden tragar medicamentos. [4]
La coterapia con alopurinol se utiliza para mejorar los resultados de las personas con enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedad de Crohn que no responden a la monoterapia con tiopurina. [16] [17] También se ha demostrado que la coterapia mejora en gran medida los efectos secundarios de hepatoxicidad en el tratamiento de la EII. [18] La coterapia requiere invariablemente una reducción de la dosis de tiopurina, generalmente a un tercio de la dosis estándar, dependiendo del estado genético del paciente para la tiopurina metiltransferasa . [19]
El alopurinol se ha probado como una estrategia de aumento para el tratamiento de la manía en el trastorno bipolar . La evidencia metaanalítica mostró que el alopurinol complementario fue superior al placebo para la manía aguda (con y sin características mixtas). [20] Su eficacia no se vio influenciada por la dosis, la duración del seguimiento o el tratamiento estándar concurrente. [20]
Existe una correlación entre los niveles de ácido úrico y las enfermedades cardiovasculares y la mortalidad, por lo que se ha explorado el alopurinol como un tratamiento potencial para reducir el riesgo de enfermedades cardíacas. [21] Sin embargo, los datos son inconsistentes y contradictorios, y el uso de alopurinol para enfermedades cardiovasculares es controvertido. Independientemente de sus efectos sobre el ácido úrico, también puede tener efectos sobre el estrés oxidativo y la inflamación. [22]
Debido a que el alopurinol no es un uricosúrico , puede usarse en personas con función renal deficiente . Sin embargo, para las personas con insuficiencia renal, el alopurinol tiene dos desventajas. En primer lugar, su dosificación es compleja. [23] En segundo lugar, algunas personas son hipersensibles a la droga; por lo tanto, su uso requiere un seguimiento cuidadoso. [24] [25]
El alopurinol tiene efectos adversos poco frecuentes pero potencialmente mortales que afectan a la piel. El efecto adverso más grave es un síndrome de hipersensibilidad que consiste en fiebre, erupción cutánea, eosinofilia , hepatitis y empeoramiento de la función renal, denominado colectivamente síndrome DRESS . [24] El alopurinol es uno de los fármacos comúnmente conocidos por causar el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica , dos afecciones dermatológicas potencialmente mortales . [24] Más común es una erupción menos grave que lleva a suspender este medicamento. [24]
Más raramente, el alopurinol también puede provocar una depresión de los elementos de la médula ósea, lo que lleva a citopenias , así como a anemia aplásica . Además, el alopurinol también puede provocar neuritis periférica en algunos pacientes, aunque se trata de un efecto secundario poco frecuente. Otro efecto secundario del alopurinol es la nefritis intersticial . [26]
Las interacciones medicamentosas son extensas y son las siguientes: [14]
El alopurinol también puede aumentar la actividad o la vida media de los siguientes medicamentos, en orden de gravedad y certeza de la interacción: [14]
La administración concomitante de los siguientes medicamentos puede hacer que el alopurinol sea menos activo o disminuir su vida media: [14]
La administración concomitante de los siguientes medicamentos puede causar hipersensibilidad o erupción cutánea: [14]
Un error común es creer que el alopurinol es metabolizado por su objetivo, la xantina oxidasa , pero esta acción se lleva a cabo principalmente por la aldehído oxidasa . [27] El metabolito activo del alopurinol es el oxipurinol , que también es un inhibidor de la xantina oxidasa. El alopurinol se metaboliza casi por completo a oxipurinol dentro de las dos horas posteriores a la administración oral, mientras que el oxipurinol se excreta lentamente por los riñones durante 18 a 30 horas. Por esta razón, se cree que el oxipurinol es responsable de la mayor parte del efecto del alopurinol. [28]
El alopurinol es un análogo de la purina; Es un isómero estructural de la hipoxantina (una purina natural en el cuerpo) y es un inhibidor de la enzima xantina oxidasa . [5] La xantina oxidasa es responsable de la oxidación sucesiva de la hipoxantina a xantina y posteriormente a ácido úrico , producto del metabolismo de las purinas humanas. [5] Además de bloquear la producción de ácido úrico, la inhibición de la xantina oxidasa provoca un aumento de hipoxantina y xantina. Si bien la xantina no se puede convertir en ribonucleótidos de purina, la hipoxantina se puede recuperar en ribonucleótidos de purina, adenosina y monofosfatos de guanosina . Los niveles elevados de estos ribonucleótidos pueden causar una inhibición por retroalimentación de la amidofosforribosil transferasa , la primera enzima limitante de la biosíntesis de purinas. Por tanto, el alopurinol disminuye la formación de ácido úrico y también puede inhibir la síntesis de purinas. [29]
El alelo HLA-B*5801 es un marcador genético de reacciones adversas cutáneas graves inducidas por alopurinol, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET). [30] [31] La frecuencia del alelo HLA-B*5801 varía entre etnias: las poblaciones chinas Han y tailandesas tienen frecuencias alélicas HLA-B*5801 de alrededor del 8%, en comparación con las poblaciones europeas y japonesas, que tienen frecuencias alélicas. de alrededor del 1,0% y el 0,5%, respectivamente. [32] El aumento en el riesgo de desarrollar SJS o TEN inducido por alopurinol en personas con el alelo HLA-B*5801 (en comparación con aquellos que no tienen este alelo) es muy alto, oscilando entre 40 y 580 veces. -Varios veces mayor en el riesgo, dependiendo del origen étnico. [30] [31] A partir de 2011, la etiqueta del medicamento aprobado por la FDA para alopurinol no contenía ninguna información sobre el alelo HLA-B*5801, aunque los científicos de la FDA publicaron un estudio en 2011 que informó una asociación fuerte, reproducible y consistente entre el alelo y el SJS y TEN inducidos por alopurinol. [33] Sin embargo, el Colegio Americano de Reumatología recomienda realizar pruebas de detección de HLA-B*5801 en poblaciones de alto riesgo ( p. ej., coreanos con enfermedad renal crónica en etapa 3 o peor y aquellos de ascendencia china han y tailandesa), y prescribir a los pacientes que den positivo para el alelo un fármaco alternativo. [34] Las directrices del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) [35] establecen que el alopurinol está contraindicado en portadores conocidos del alelo HLA-B*5801. [36] [37]
El alopurinol fue sintetizado e informado por primera vez en 1956 por Roland K. Robins (1926-1992), en una búsqueda de agentes antineoplásicos. [5] [38] Porque el alopurinol inhibe la degradación ( catabolismo ) de la tiopurina , la mercaptopurina , y posteriormente fue probado por Wayne Rundles, en colaboración con el laboratorio de Gertrude Elion en Wellcome Research Laboratories para ver si podía mejorar el tratamiento de las enfermedades agudas. leucemia linfoblástica al mejorar la acción de la mercaptopurina. [5] [39] Sin embargo, no se observó ninguna mejora en la respuesta a la leucemia con la coterapia con mercaptopurina y alopurinol, por lo que el trabajo se centró en otros compuestos y el equipo comenzó a probar el alopurinol como un posible tratamiento terapéutico para la gota. [40] El alopurinol se comercializó por primera vez como tratamiento para la gota en 1966. [39]
El alopurinol se vende en forma de inyección para uso intravenoso [4] y en forma de tableta. [14]
El alopurinol se comercializa en los Estados Unidos desde el 19 de agosto de 1966, cuando la FDA lo aprobó por primera vez con el nombre comercial Zyloprim. [41] El alopurinol era comercializado en ese momento por Burroughs Wellcome . El alopurinol es un medicamento genérico que se vende con diversas marcas, incluidas Allohexal, Allosig, Milurit, Alloril, Progout, Ürikoliz, Zyloprim, Zyloric, Zyrik y Aluron. [42]
También se ha informado nefritis intersticial aguda asociada con la administración de alopurinol.
