Los medicamentos uricosúricos son sustancias que aumentan la excreción de ácido úrico en la orina , reduciendo así la concentración de ácido úrico en el plasma sanguíneo . En general, este efecto se consigue por acción sobre el túbulo proximal del riñón . Los medicamentos que reducen el ácido úrico en sangre no son todos uricosúricos; el ácido úrico en sangre puede reducirse por otros mecanismos (ver otros Medicamentos Antigota ).
Los uricosúricos se utilizan a menudo en el tratamiento de la gota, una enfermedad en la que los cristales de ácido úrico forman depósitos en las articulaciones. Al disminuir los niveles plasmáticos de ácido úrico, ayudan a disolver estos cristales, al tiempo que limitan la formación de otros nuevos. Sin embargo, el aumento de los niveles de ácido úrico en la orina puede contribuir a la formación de cálculos renales . Por tanto, el uso de estos fármacos está contraindicado en personas que ya presentan una alta concentración de ácido úrico en la orina ( hiperuricosuria ). En casos límite, puede ser suficiente con beber suficiente agua para producir 2 litros de orina al día para permitir el uso de un fármaco uricosúrico.
Por su mecanismo de acción, algunos uricosúricos (como el probenecid ) aumentan la concentración plasmática de ciertos otros fármacos y sus productos metabólicos. Si bien esto se puede aprovechar ocasionalmente con buenos resultados (ver oseltamivir ), la evaluación de las interacciones farmacológicas es muy importante cuando se utilizan fármacos uricosúricos en presencia de otros medicamentos.
Los principales fármacos uricosúricos incluyen probenecid , benzbromarona y sulfinpirazona .
Los fármacos con otros usos primarios, que tienen propiedades uricosúricas conocidas, incluyen losartán , [1] atorvastatina y fenofibrato . Aunque estos fármacos pueden tener una acción uricosúrica significativa, sus otras acciones farmacológicas significativas en el uso fuera de etiqueta como uricosúrico requieren una evaluación cuidadosa del paciente para lograr el mayor beneficio y el menor riesgo. [2] [3]
La cirugía abdominal también tiene un efecto uricosúrico, así como el potencial de precipitar un ataque agudo de gota. [4]
En general, los fármacos uricosúricos actúan en los túbulos proximales de los riñones , donde interfieren con la absorción de ácido úrico desde el riñón hacia la sangre. Se sabe que varios uricosúricos actúan in vitro bloqueando la función de una proteína codificada por el gen SLC22A12 , también conocido como transportador de urato 1 o URAT1. URAT1 es el mediador central en el transporte de ácido úrico desde el riñón hacia la sangre. En algunas personas con mutaciones de pérdida de función de URAT1, los uricosúricos benzbromarona y losartán no tuvieron efecto, lo que sugiere que estos fármacos actúan sobre URAT1 in vivo . [1] Por lo tanto, los fármacos uricosúricos pueden ser candidatos para el manejo en un modelo de medicina personalizada .
Los fármacos antiuricosúricos aumentan los niveles de ácido úrico sérico y reducen los niveles de ácido úrico urinario. Estos fármacos incluyen todos los diuréticos , pirazinoato, pirazinamida , etambutol , niacina y aspirina . [5] El AINE diclofenaco tiene una acción antiuricosúrica, que puede ser en parte responsable de la extraordinaria toxicidad de este fármaco en los buitres . [6]
La pirazinamida, un fármaco indicado únicamente para el tratamiento de la tuberculosis , es un potente antiuricosúrico [7] y, como consecuencia, tiene un uso fuera de etiqueta en el diagnóstico de causas de aclaramiento anormal de ácido úrico. [8] Actúa sobre URAT1 . [8]
Los fármacos antiuricosúricos son útiles para el tratamiento de la hipouricemia y quizás también de la hiperuricosuria , pero están contraindicados en personas con afecciones como hiperuricemia y gota .
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