La terapia genética es una tecnología médica que tiene como objetivo producir un efecto terapéutico a través de la manipulación de la expresión genética o mediante la alteración de las propiedades biológicas de las células vivas. [1] [2] [3]
El primer intento de modificar el ADN humano fue realizado en 1980, por Martin Cline , pero la primera transferencia genética nuclear exitosa en humanos, aprobada por los Institutos Nacionales de Salud , se realizó en mayo de 1989. [4] El primer uso terapéutico de la transferencia genética, así como la primera inserción directa de ADN humano en el genoma nuclear, fue realizado por French Anderson en un ensayo que comenzó en septiembre de 1990. Entre 1989 y diciembre de 2018, se realizaron más de 2900 ensayos clínicos, con más de la mitad de ellos en fase I. [ 5] En 2003, Gendicine se convirtió en la primera terapia genética en recibir aprobación regulatoria. Desde entonces, se aprobaron más fármacos de terapia génica, como alipogene tiparvovec (2012), Strimvelis (2016), tisagenlecleucel (2017), voretigene neparvovec (2017), patisiran (2018), onasemnogene abeparvovec (2019), idecabtagene vicleucel (2021), nadofaragene firadenovec , valoctocogene roxaparvovec y etranacogene dezaparvovec (todos en 2022). La mayoría de estos enfoques utilizan virus adenoasociados (AAV) y lentivirus para realizar inserciones genéticas, in vivo y ex vivo , respectivamente. Los AAV se caracterizan por estabilizar la cápside viral , menor inmunogenicidad, capacidad para transducir células en división y no división, el potencial para integrarse en el sitio específicamente y lograr una expresión a largo plazo en el tratamiento in vivo. [6] Los enfoques ASO / siRNA como los realizados por Alnylam e Ionis Pharmaceuticals requieren sistemas de administración no virales y utilizan mecanismos alternativos para el tráfico a las células hepáticas a través de transportadores GalNAc .
No todos los procedimientos médicos que introducen alteraciones en la composición genética de un paciente pueden considerarse terapia génica. Se ha descubierto que el trasplante de médula ósea y los trasplantes de órganos en general introducen ADN extraño en los pacientes. [7]
Fondo
La terapia génica se concibió por primera vez en la década de 1960, cuando se empezó a investigar la posibilidad de añadir nuevas funciones genéticas a las células de mamíferos . Se probaron varios métodos para hacerlo, incluida la inyección de genes con una micropipeta directamente en una célula viva de mamífero y la exposición de las células a un precipitado de ADN que contenía los genes deseados. Los científicos plantearon la teoría de que un virus también podría utilizarse como vehículo o vector para introducir nuevos genes en las células.
El primer intento, fallido, de terapia genética (así como el primer caso de transferencia médica de genes extraños a humanos sin contar el trasplante de órganos ) fue realizado por el genetista Martin Cline de la Universidad de California en Los Ángeles en California , Estados Unidos el 10 de julio de 1980. [10] [11] Cline afirmó que uno de los genes de sus pacientes estaba activo seis meses después, aunque nunca publicó estos datos ni los hizo verificar. [12]
Después de una extensa investigación en animales durante la década de 1980 y un ensayo de marcado genético bacteriano en humanos en 1989, la primera terapia genética ampliamente aceptada como un éxito se demostró en un ensayo que comenzó el 14 de septiembre de 1990, cuando Ashanthi DeSilva fue tratada por ADA - SCID . [13]
El primer tratamiento somático que produjo un cambio genético permanente se inició en 1993. [14] El objetivo era curar los tumores cerebrales malignos mediante el uso de ADN recombinante para transferir un gen que hiciera que las células tumorales fueran sensibles a un fármaco que, a su vez, causaría la muerte de las células tumorales. [15]
El ADN debe administrarse, llegar a las células dañadas, ingresar a la célula y expresar o alterar una proteína. [35] Se han explorado múltiples técnicas de administración. El enfoque inicial incorporaba ADN en un virus diseñado para administrar el ADN en un cromosoma . [36] [37] También se han explorado enfoques de ADN desnudo , especialmente en el contexto del desarrollo de vacunas . [38]
En general, los esfuerzos se centraron en administrar un gen que provoca la expresión de una proteína necesaria. Más recientemente, una mayor comprensión de la función de las nucleasas ha llevado a una edición de ADN más directa, utilizando técnicas como las nucleasas de dedo de zinc y CRISPR . El vector incorpora genes en los cromosomas. Las nucleasas expresadas luego eliminan y reemplazan los genes en el cromosoma. A partir de 2014, [actualizar]estos enfoques implican la extracción de células de los pacientes, la edición de un cromosoma y la devolución de las células transformadas a los pacientes. [39]
La edición genética es un enfoque potencial para alterar el genoma humano con el fin de tratar enfermedades genéticas, [40] enfermedades virales, [41] y cáncer. [42] [43] A partir de 2020, [actualizar]estos enfoques se están estudiando en ensayos clínicos. [44] [45]
Clasificación
Amplitud de la definición
En 1986, una reunión en el Instituto de Medicina definió la terapia génica como la adición o reemplazo de un gen en un tipo de célula objetivo. Ese mismo año, la FDA anunció que tenía jurisdicción para aprobar la "terapia génica" sin definir el término. La FDA agregó una definición muy amplia en 1993 de cualquier tratamiento que "modifique o manipule la expresión de material genético o altere las propiedades biológicas de las células vivas". En 2018, esto se redujo a "productos que median sus efectos mediante la transcripción o traducción de material genético transferido o alterando específicamente las secuencias genéticas del huésped (humano)". [46]
En un artículo publicado en 2018 en el Journal of Law and the Biosciences, Sherkow et al. abogaron por una definición más estricta de terapia génica que la de la FDA a la luz de la nueva tecnología que consistiría en cualquier tratamiento que modifique intencional y permanentemente el genoma de una célula, y la definición de genoma incluiría los episomas fuera del núcleo, pero excluiría los cambios debidos a los episomas que se pierden con el tiempo. Esta definición también excluiría la introducción de células que no derivaran de un paciente, pero incluiría enfoques ex vivo y no dependería del vector utilizado. [46]
Durante la pandemia de COVID-19 , algunos académicos insistieron en que las vacunas de ARNm para COVID no eran terapia genética para prevenir la propagación de información incorrecta de que la vacuna podría alterar el ADN, otros académicos sostuvieron que las vacunas eran una terapia genética porque introducían material genético en una célula. [47] Los verificadores de hechos , como Full Fact , [48] Reuters , [49] PolitiFact , [50] y FactCheck.org [51] dijeron que llamar a las vacunas una terapia genética era incorrecto. El presentador de podcast Joe Rogan fue criticado por llamar a las vacunas de ARNm una terapia genética, al igual que el político británico Andrew Bridgen , y el verificador de hechos Full Fact pidió que se expulsara a Bridgen del partido conservador por esta y otras declaraciones. [52] [53]
Genes presentes o añadidos
La terapia génica encapsula muchas formas de agregar diferentes ácidos nucleicos a una célula. La amplificación génica agrega un nuevo gen codificador de proteínas a una célula. Una forma de amplificación génica es la terapia de reemplazo génico , un tratamiento para trastornos monogénicos recesivos en los que un solo gen no es funcional y se agrega un gen funcional adicional. Para enfermedades causadas por múltiples genes o un gen dominante, los enfoques de silenciamiento génico o edición génica son más apropiados, pero la adición génica , una forma de amplificación génica en la que se agrega un nuevo gen, puede mejorar la función de una célula sin modificar los genes que causan un trastorno. [54] : 117
Tipos de células
La terapia genética se puede clasificar en dos tipos según el tipo de célula que afecta: terapia génica de células somáticas y terapia génica de línea germinal.
En la terapia génica de células somáticas (SCGT), los genes terapéuticos se transfieren a cualquier célula que no sea un gameto , célula germinal , gametocito o célula madre indiferenciada . Cualquier modificación de este tipo afecta solo al paciente individual y no se hereda a la descendencia . La terapia génica somática representa la investigación básica y clínica convencional, en la que se utiliza ADN terapéutico (ya sea integrado en el genoma o como un episoma externo o plásmido ) para tratar enfermedades. [55] Más de 600 ensayos clínicos que utilizan SCGT están en marcha [ ¿cuándo? ] en los EE. UU. La mayoría se centra en trastornos genéticos graves, incluidas inmunodeficiencias , hemofilia , talasemia y fibrosis quística . Estos trastornos de un solo gen son buenos candidatos para la terapia de células somáticas. La corrección completa de un trastorno genético o el reemplazo de múltiples genes aún no es posible. Solo unos pocos de los ensayos están en etapas avanzadas. [56] [ necesita actualización ]
En la terapia génica de línea germinal (GGT), las células germinales ( espermatozoides u óvulos ) se modifican mediante la introducción de genes funcionales en sus genomas. La modificación de una célula germinal hace que todas las células del organismo contengan el gen modificado. Por lo tanto, el cambio es hereditario y se transmite a las generaciones posteriores. Australia, Canadá, Alemania, Israel, Suiza y los Países Bajos [57] prohíben la GGT para su aplicación en seres humanos, por razones técnicas y éticas, incluido el conocimiento insuficiente sobre los posibles riesgos para las generaciones futuras [57] y los riesgos más altos frente a la SCGT. [58] Estados Unidos no tiene controles federales que aborden específicamente la modificación genética humana (más allá de las regulaciones de la FDA para terapias en general). [57] [59] [60] [61]
Terapias in vivo versus ex vivo
En la terapia génica in vivo , se introduce un vector (normalmente, un virus) en el paciente, que luego logra el efecto biológico deseado al pasar el material genético (por ejemplo, para una proteína faltante) a las células del paciente. En las terapias génicas ex vivo , como las terapias CAR-T , las propias células del paciente (autólogas) o las células sanas de un donante (alogénicas) se modifican fuera del cuerpo (es decir, ex vivo ) utilizando un vector para expresar una proteína particular, como un receptor de antígeno quimérico. [62]
La terapia génica in vivo se considera más sencilla, ya que no requiere la recolección de células mitóticas . Sin embargo, las terapias génicas ex vivo se toleran mejor y están menos asociadas a respuestas inmunitarias graves. [63] La muerte de Jesse Gelsinger en un ensayo de un tratamiento con adenovirus para la deficiencia de ornitina transcarbamilasa debido a una reacción inflamatoria sistémica provocó una suspensión temporal de los ensayos de terapia génica en los Estados Unidos. [64] A partir de 2021 [actualizar], tanto las terapias in vivo como ex vivo se consideran seguras. [65]
Edición genética
Un dúplex de crRNA y tracrRNA actúa como ARN guía para introducir una modificación genética específicamente ubicada en función del ARN 5' aguas arriba del crRNA. Cas9 se une al tracrRNA y necesita una secuencia de unión al ADN (5'NGG3'), que se denomina motivo adyacente al protoespaciador (PAM). Después de la unión, Cas9 introduce una rotura de doble cadena de ADN, a la que luego le sigue una modificación genética mediante recombinación homóloga (HDR) o unión de extremos no homólogos (NHEJ).
El concepto de la terapia génica es solucionar un problema genético desde su origen. Si, por ejemplo, una mutación en un gen determinado provoca la producción de una proteína disfuncional que da lugar (normalmente de forma recesiva) a una enfermedad hereditaria, se podría utilizar la terapia génica para introducir una copia de ese gen que no contenga la mutación perjudicial y, por tanto, produzca una proteína funcional. Esta estrategia se denomina terapia de sustitución génica y podría emplearse para tratar enfermedades hereditarias de la retina. [17] [66]
Si bien el concepto de terapia de reemplazo genético es adecuado en su mayoría para enfermedades recesivas, se han sugerido nuevas estrategias que también pueden tratar afecciones con un patrón de herencia dominante.
La introducción de la edición genética CRISPR ha abierto nuevas puertas para su aplicación y utilización en la terapia genética, ya que en lugar de la mera sustitución de un gen, permite la corrección del defecto genético particular. [40] Las soluciones a los obstáculos médicos, como la erradicación de los reservorios latentes del virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH ) y la corrección de la mutación que causa la enfermedad de células falciformes, pueden estar disponibles como una opción terapéutica en el futuro. [67] [68] [69]
La terapia génica protésica tiene como objetivo permitir que las células del cuerpo asuman funciones que fisiológicamente no llevan a cabo. Un ejemplo es la llamada terapia génica de restauración de la visión, que tiene como objetivo restaurar la visión en pacientes con enfermedades de retina en etapa terminal. [70] [71] En las enfermedades de retina en etapa terminal, los fotorreceptores, como células sensibles a la luz primarias de la retina, se pierden irreversiblemente. Por medio de la terapia génica protésica, se administran proteínas sensibles a la luz a las células restantes de la retina, para hacerlas sensibles a la luz y permitirles así enviar información visual al cerebro.
In vivo, los sistemas de edición genética que utilizan CRISPR se han utilizado en estudios con ratones para tratar el cáncer y han resultado eficaces para reducir los tumores. [72] : 18 In vitro, el sistema CRISPR se ha utilizado para tratar tumores cancerosos causados por el VPH. Se han utilizado vectores basados en lentivirus y virus adenoasociados para introducir el genoma en el sistema CRISPR. [72] : 6
Vectores
La introducción de ADN en las células se puede realizar mediante diversos métodos . Las dos clases principales son los virus recombinantes (a veces llamados nanopartículas biológicas o vectores virales) y el ADN desnudo o los complejos de ADN (métodos no virales). [73]
Virus
Terapia génica con un vector de adenovirus . En algunos casos, el adenovirus insertará el nuevo gen en una célula. Si el tratamiento tiene éxito, el nuevo gen generará una proteína funcional para tratar una enfermedad.
Para replicarse , los virus introducen su material genético en la célula huésped, engañando a la maquinaria celular del huésped para que lo utilice como modelo para las proteínas virales. [54] : 39 Los retrovirus van un paso más allá al tener su material genético copiado en el genoma nuclear de la célula huésped. Los científicos explotan esto sustituyendo parte del material genético de un virus con ADN o ARN terapéutico. [54] : 40 [74] Al igual que el material genético (ADN o ARN) en los virus, el material genético terapéutico puede diseñarse para que simplemente sirva como un modelo temporal que se degrada naturalmente, como en los vectores no integrativos , o para entrar en el núcleo del huésped y convertirse en una parte permanente del ADN nuclear del huésped en las células infectadas. [54] : 50
Los vectores virales de adenovirus (Ad) modifican temporalmente la expresión genética de una célula con material genético que no está integrado en el ADN de la célula huésped. [75] : 5 A partir de 2017, dichos vectores se utilizaron en el 20% de los ensayos de terapia génica. [74] : 10 Los vectores de adenovirus se utilizan principalmente en tratamientos contra el cáncer y nuevas vacunas genéticas como la vacuna contra el ébola , vacunas utilizadas en ensayos clínicos para el VIH y el SARS-CoV-2 , o vacunas contra el cáncer . [75] : 5
Los vectores lentivirales basados en lentivirus , un retrovirus , pueden modificar el genoma nuclear de una célula para expresar permanentemente un gen, aunque los vectores pueden modificarse para evitar la integración. [54] : 40,50 Los retrovirus se utilizaron en el 18% de los ensayos antes de 2018. [74] : 10 Libmeldy es un tratamiento con células madre ex vivo para la leucodistrofia metacromática que utiliza un vector lentiviral y fue aprobado por la agencia médica europea en 2020. [76]
El virus adenoasociado (AAV) es un virus que no puede transmitirse entre células a menos que la célula esté infectada por otro virus, un virus auxiliar. El adenovirus y los virus del herpes actúan como virus auxiliares para el AAV. El AAV persiste dentro de la célula fuera del genoma nuclear de la célula durante un período prolongado de tiempo a través de la formación de concatémeros organizados principalmente como episomas . [77] : 4 El material genético de los vectores AAV se integra en el genoma nuclear de la célula huésped a una baja frecuencia y probablemente mediado por las enzimas modificadoras del ADN de la célula huésped. [78] : 2647 Los modelos animales sugieren que la integración del material genético del AAV en el genoma nuclear de la célula huésped puede causar carcinoma hepatocelular , una forma de cáncer de hígado . [78] Se han explorado varios agentes de investigación de AAV en el tratamiento de la degeneración macular húmeda relacionada con la edad mediante enfoques tanto intravítreos como subretinales como una posible aplicación de la terapia génica de AAV para la enfermedad humana. [79] [80]
No viral
Los vectores no virales para terapia génica [81] presentan ciertas ventajas sobre los métodos virales, como la producción a gran escala y la baja inmunogenicidad del huésped . Sin embargo, los métodos no virales inicialmente produjeron niveles más bajos de transfección y expresión génica y, por lo tanto, una menor eficacia terapéutica. Las tecnologías más nuevas ofrecen la promesa de resolver estos problemas, con el advenimiento de una mayor focalización específica de las células y el control del tráfico subcelular.
Enfoques más recientes, como los realizados por empresas como Ligandal, ofrecen la posibilidad de crear tecnologías de focalización celular específica para una variedad de modalidades de terapia génica, incluyendo ARN, ADN y herramientas de edición genética como CRISPR. Otras empresas, como Arbutus Biopharma y Arcturus Therapeutics , ofrecen enfoques no virales y no dirigidos a células que exhiben principalmente trofismo hepático. En años más recientes, empresas emergentes como Sixfold Bio, GenEdit y Spotlight Therapeutics han comenzado a resolver el problema de la administración de genes no virales. Las técnicas no virales ofrecen la posibilidad de dosificación repetida y una mayor adaptabilidad de las cargas útiles genéticas, que en el futuro tendrán más probabilidades de tomar el control de los sistemas de administración basados en virus.
BioNTech , Moderna Therapeutics y CureVac se centran en la administración de cargas útiles de ARNm , que necesariamente presentan problemas de administración no virales.
Alnylam , Dicerna Pharmaceuticals e Ionis Pharmaceuticals se centran en la administración de ARNi (oligonucleótidos antisentido) para la supresión genética, lo que también requiere sistemas de administración no virales.
En contextos académicos, varios laboratorios están trabajando en la administración de partículas pegiladas , que forman coronas de proteínas séricas y exhiben principalmente una captación mediada por el receptor de LDL en células in vivo . [84]
Tratamiento
Cáncer
Gráfica de terapia génica suicida utilizada para tratar el cáncer
Se han realizado intentos de tratar el cáncer mediante terapia génica. En 2017, el 65 % de los ensayos de terapia génica se realizaron para el tratamiento del cáncer. [74] : 7
Los vectores de adenovirus son útiles para algunas terapias génicas contra el cáncer porque el adenovirus puede insertar material genético transitoriamente en una célula sin alterar permanentemente el genoma nuclear de la célula. Estos vectores se pueden utilizar para hacer que se añadan antígenos a los cánceres provocando una respuesta inmunitaria o para obstaculizar la angiogénesis mediante la expresión de determinadas proteínas. [85] : 5 Un vector de adenovirus se utiliza en los productos comerciales Gendicine y Oncorine . [85] : 10 Otro producto comercial, Rexin G , utiliza un vector basado en retrovirus y se une selectivamente a los receptores que se expresan más en los tumores. [85] : 10
Un enfoque, la terapia génica suicida , funciona introduciendo genes que codifican enzimas que harán que una célula cancerosa muera. Otro enfoque es el uso de virus oncolíticos , como Oncorine, [86] : 165 que son virus que se reproducen selectivamente en células cancerosas sin afectar a otras células. [87] : 6 [88] : 280
Se ha sugerido el ARNm como un vector no viral para la terapia génica del cáncer que cambiaría temporalmente la función de una célula cancerosa para crear antígenos o matar las células cancerosas y se han realizado varios ensayos. [89]
Afamitresgene autoleucel , comercializado bajo la marca Tecelra, es una inmunoterapia autóloga de células T que se utiliza para el tratamiento del sarcoma sinovial . Es una terapia génica del receptor de células T (TCR). [90] Es la primera terapia celular diseñada aprobada por la FDA para un tumor sólido. [91] Utiliza un vector lentiviral autoinactivante para expresar un receptor de células T específico para MAGE-A4, un antígeno asociado al melanoma. [ cita médica requerida ]
Enfermedades genéticas
Se han propuesto enfoques de terapia génica para reemplazar un gen defectuoso por un gen sano y se están estudiando para tratar algunas enfermedades genéticas. En 2017, el 11,1 % de los ensayos clínicos de terapia génica se dirigieron a enfermedades monogénicas. [74] : 9
Las enfermedades como la anemia de células falciformes , que son causadas por trastornos autosómicos recesivos en los que el fenotipo o la función celular normal de una persona se pueden restaurar en las células que tienen la enfermedad mediante una copia normal del gen que está mutado, pueden ser un buen candidato para el tratamiento de terapia génica. [92] [93] No se conocen los riesgos y beneficios relacionados con la terapia génica para la anemia de células falciformes. [93]
En 2017, el 7% de los ensayos de terapia genética se centraron en enfermedades infecciosas. El 69,2% de los ensayos se centraron en el VIH , el 11% en la hepatitis B o C y el 7,1% en la malaria . [74]
Lista de terapias genéticas para el tratamiento de enfermedades
Efectos adversos, contraindicaciones y obstáculos para su uso
Algunos de los problemas sin resolver incluyen:
Efectos fuera del objetivo: la posibilidad de cambios no deseados, probablemente dañinos, en el genoma presenta una gran barrera para la implementación generalizada de esta tecnología. [117] Las mejoras en la especificidad de los gRNA y las enzimas Cas presentan soluciones viables a este problema, así como el refinamiento del método de administración de CRISPR. [118] Es probable que diferentes enfermedades se beneficien de diferentes métodos de administración.
Carácter efímero: para que la terapia génica pueda convertirse en una cura permanente de una enfermedad, el ADN terapéutico introducido en las células diana debe seguir funcionando y las células que contienen el ADN terapéutico deben ser estables. Los problemas con la integración del ADN terapéutico en el genoma nuclear y la naturaleza de división rápida de muchas células impiden que se logren beneficios a largo plazo. Los pacientes requieren múltiples tratamientos.
Respuesta inmunitaria: cada vez que se introduce un objeto extraño en los tejidos humanos, el sistema inmunitario se estimula para atacar al invasor. Es posible estimular el sistema inmunitario de una manera que reduzca la eficacia de la terapia génica. La respuesta mejorada del sistema inmunitario a los virus que ha visto antes reduce la eficacia de los tratamientos repetidos.
Problemas con los vectores virales: Los vectores virales conllevan riesgos de toxicidad, respuestas inflamatorias y problemas de control y focalización de genes.
Algunas terapias pueden romper la barrera de Weismann (entre el soma y la línea germinal) que protege los testículos, modificando potencialmente la línea germinal, lo que contradice las regulaciones de los países que prohíben esta última práctica. [119]
Mutagénesis insercional – Si el ADN se integra en un punto sensible del genoma, por ejemplo en un gen supresor de tumores , la terapia podría inducir un tumor . Esto ha ocurrido en ensayos clínicos para pacientes con inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID), en los que se transdujeron células madre hematopoyéticas con un transgén correctivo utilizando un retrovirus , y esto condujo al desarrollo de leucemia de células T en 3 de 20 pacientes. [120] [121] Una posible solución es agregar un gen supresor de tumores funcional al ADN que se va a integrar. Esto puede ser problemático ya que cuanto más largo es el ADN, más difícil es integrarlo en los genomas celulares. [122] La tecnología CRISPR permite a los investigadores realizar cambios genómicos mucho más precisos en ubicaciones exactas. [123]
Costo: en 2013 se informó que el alipogen tiparvovec (Glybera), por ejemplo, con un costo de 1,6 millones de dólares por paciente, era el fármaco más caro del mundo. [124] [125]
Fallecidos
Se han notificado tres muertes de pacientes en ensayos de terapia génica, lo que ha puesto este campo bajo un escrutinio minucioso. El primero fue el de Jesse Gelsinger , que murió en 1999, debido a una respuesta de rechazo inmunológico. [126] [127] Un paciente con X-SCID murió de leucemia en 2003. [13] En 2007, un paciente con artritis reumatoide murió a causa de una infección; la investigación posterior concluyó que la muerte no estaba relacionada con la terapia génica. [128]
Reglamento
Las normas que regulan la modificación genética forman parte de las directrices generales sobre la investigación biomédica en la que participan seres humanos. [ cita requerida ] No existen tratados internacionales que sean jurídicamente vinculantes en esta área, pero sí hay recomendaciones de leyes nacionales de varios organismos. [ cita requerida ]
Ninguna legislación federal establece protocolos o restricciones sobre la ingeniería genética humana. Este tema está regido por regulaciones superpuestas de agencias locales y federales, incluyendo el Departamento de Salud y Servicios Humanos , la FDA y el Comité Asesor de ADN Recombinante del NIH. Los investigadores que buscan fondos federales para una solicitud de investigación de un nuevo fármaco (que es común en el caso de la ingeniería genética humana somática) deben obedecer las pautas internacionales y federales para la protección de los sujetos humanos. [130]
El NIH es el principal regulador de la terapia génica para la investigación financiada por el gobierno federal. Se recomienda que la investigación financiada con fondos privados respete estas normas. El NIH proporciona financiación para la investigación que desarrolla o mejora las técnicas de ingeniería genética y para evaluar la ética y la calidad de la investigación actual. El NIH mantiene un registro obligatorio de protocolos de investigación de ingeniería genética humana que incluye todos los proyectos financiados por el gobierno federal. [131]
Un comité asesor del NIH publicó un conjunto de directrices sobre manipulación genética. [132] Las directrices tratan de la seguridad en el laboratorio, así como de los sujetos de prueba humanos y de varios tipos de experimentos que implican cambios genéticos. Varias secciones se refieren específicamente a la ingeniería genética humana, incluida la Sección III-C-1. Esta sección describe los procesos de revisión necesarios y otros aspectos a la hora de solicitar la aprobación para iniciar una investigación clínica que implique la transferencia genética a un paciente humano. [133] El protocolo para un ensayo clínico de terapia genética debe ser aprobado por el Comité Asesor de ADN Recombinante del NIH antes de que comience cualquier ensayo clínico; esto es diferente de cualquier otro tipo de ensayo clínico. [132]
Al igual que con otros tipos de medicamentos, la FDA regula la calidad y seguridad de los productos de terapia génica y supervisa cómo se utilizan estos productos clínicamente. La alteración terapéutica del genoma humano está sujeta a los mismos requisitos regulatorios que cualquier otro tratamiento médico. La investigación que involucra a sujetos humanos, como los ensayos clínicos , debe ser revisada y aprobada por la FDA y una Junta de Revisión Institucional . [134] [135]
La ingeniería genética podría utilizarse para curar enfermedades, pero también para cambiar la apariencia física, el metabolismo e incluso mejorar las capacidades físicas y las facultades mentales como la memoria y la inteligencia . Las afirmaciones éticas sobre la ingeniería de la línea germinal incluyen creencias de que cada feto tiene derecho a permanecer genéticamente no modificado, que los padres tienen el derecho de modificar genéticamente a su descendencia y que cada niño tiene el derecho a nacer libre de enfermedades prevenibles. [138] [139] [140] Para los padres, la ingeniería genética podría verse como otra técnica de mejora infantil que se puede añadir a la dieta, el ejercicio, la educación, la formación, los cosméticos y la cirugía plástica. [141] [142] Otro teórico afirma que las preocupaciones morales limitan pero no prohíben la ingeniería de la línea germinal. [143]
Un número de 2020 de la revista Bioethics se dedicó a cuestiones morales en torno a la ingeniería genética de la línea germinal en personas. [144]
Entre los posibles esquemas regulatorios se encuentran la prohibición total, la aplicación de la tecnología genética a todos los pacientes o la autorregulación profesional. El Consejo de Asuntos Éticos y Judiciales de la Asociación Médica Estadounidense afirmó que "las intervenciones genéticas para mejorar los rasgos deberían considerarse permisibles sólo en situaciones severamente restringidas: (1) beneficios claros y significativos para el feto o el niño; (2) sin contrapartida con otras características o rasgos; y (3) acceso igualitario a la tecnología genética, independientemente de los ingresos u otras características socioeconómicas". [145]
Ya en la historia de la biotecnología , en 1990, hubo científicos que se opusieron a los intentos de modificar la línea germinal humana utilizando estas nuevas herramientas, [146] y tales preocupaciones continuaron a medida que avanzaba la tecnología. [147] [148] Con la llegada de nuevas técnicas como CRISPR , en marzo de 2015 un grupo de científicos instó a una moratoria mundial sobre el uso clínico de tecnologías de edición genética para editar el genoma humano de una manera que pueda heredarse. [149] [150] [151] [152] En abril de 2015, los investigadores provocaron controversia cuando informaron los resultados de una investigación básica para editar el ADN de embriones humanos no viables utilizando CRISPR. [153] [154] Un comité de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos y la Academia Nacional de Medicina dieron apoyo calificado a la edición del genoma humano en 2017 [155] [156] una vez que se encontraron respuestas a los problemas de seguridad y eficiencia "pero solo para condiciones graves bajo una estricta supervisión". [157]
Historia
Década de 1970 y anteriores
En 1972, Friedmann y Roblin escribieron un artículo en Science titulado "¿Terapia genética para enfermedades genéticas humanas?". [158] Se citó a Rogers (1970) por proponer que se utilizara ADN bueno exógeno para reemplazar el ADN defectuoso en aquellos con defectos genéticos. [159]
Década de 1980
En 1984, se diseñó un sistema de vector de retrovirus que podía insertar eficazmente genes extraños en los cromosomas de los mamíferos. [160]
Década de 1990
La primera investigación clínica de terapia génica aprobada en los EE. UU. tuvo lugar el 14 de septiembre de 1990, en los Institutos Nacionales de Salud (NIH), bajo la dirección de William French Anderson . [161] Ashanti DeSilva, de cuatro años, recibió tratamiento para un defecto genético que la dejó con deficiencia de adenosina deaminasa (ADA-SCID), una deficiencia grave del sistema inmunológico. El gen defectuoso de las células sanguíneas de la paciente fue reemplazado por la variante funcional. El sistema inmunológico de Ashanti fue parcialmente restaurado por la terapia. La producción de la enzima faltante fue estimulada temporalmente, pero no se generaron las nuevas células con genes funcionales. Llevó una vida normal solo con las inyecciones regulares realizadas cada dos meses. Los efectos fueron exitosos, pero temporales. [162]
La terapia génica contra el cáncer se introdujo en 1992/93 (Trojan et al. 1993). [163] El tratamiento del glioblastoma multiforme, el tumor cerebral maligno cuyo desenlace siempre es fatal, se realizó utilizando un vector que expresaba ARN antisentido IGF-I (ensayo clínico aprobado por el protocolo NIH nº 1602 el 24 de noviembre de 1993, [164] y por la FDA en 1994). Esta terapia también representa el comienzo de la terapia inmunogénica contra el cáncer, un tratamiento que demuestra ser eficaz debido al mecanismo antitumoral del antisentido IGF-I, que está relacionado con fuertes fenómenos inmunológicos y apoptóticos.
En 1992, Claudio Bordignon , que trabajaba en la Universidad Vita-Salute San Raffaele , realizó el primer procedimiento de terapia génica utilizando células madre hematopoyéticas como vectores para administrar genes destinados a corregir enfermedades hereditarias . [165] En 2002, este trabajo condujo a la publicación del primer tratamiento de terapia génica exitoso para ADA-SCID. El éxito de un ensayo multicéntrico para el tratamiento de niños con SCID ( inmunodeficiencia combinada grave o enfermedad del "niño burbuja") de 2000 y 2002, fue cuestionado cuando dos de los diez niños tratados en el centro de ensayo de París desarrollaron una condición similar a la leucemia. Los ensayos clínicos se detuvieron temporalmente en 2002, pero se reanudaron después de la revisión regulatoria del protocolo en los EE. UU., el Reino Unido, Francia, Italia y Alemania. [166]
En 1993, Andrew Gobea nació con SCID después de un examen genético prenatal . Se extrajo sangre de la placenta y del cordón umbilical de su madre inmediatamente después del nacimiento, para adquirir células madre. El alelo que codifica para la adenosina deaminasa (ADA) se obtuvo y se insertó en un retrovirus. Los retrovirus y las células madre se mezclaron, después de lo cual los virus insertaron el gen en los cromosomas de las células madre. Las células madre que contenían el gen ADA funcional se inyectaron en la sangre de Andrew. También se administraron inyecciones de la enzima ADA semanalmente. Durante cuatro años, las células T (glóbulos blancos), producidas por células madre, fabricaron enzimas ADA utilizando el gen ADA. Después de cuatro años fue necesario más tratamiento. [167]
La estrategia de terapia génica modificada de ARN antisentido IGF-I (NIH n˚ 1602) [164] utilizando el enfoque antisentido / triple hélice anti-IGF-I se registró en 2002, por el ensayo clínico de terapia génica Wiley - n˚ 635 y 636. El enfoque ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de seis tumores malignos diferentes: glioblastoma , cánceres de hígado, colon, próstata, útero y ovario (Programa Científico Colaborativo de la OTAN sobre Terapia Génica EE. UU., Francia, Polonia n˚ LST 980517 realizado por J. Trojan) (Trojan et al., 2012). Esta terapia antisentido / triple hélice anti-gen ha demostrado ser eficiente, debido al mecanismo que detiene simultáneamente la expresión de IGF-I en los niveles de traducción y transcripción, fortaleciendo los fenómenos inmunológicos y apoptóticos antitumorales.
2002
La anemia falciforme puede tratarse en ratones. [172] Los ratones, que tienen esencialmente el mismo defecto que causa los casos humanos, utilizaron un vector viral para inducir la producción de hemoglobina fetal (HbF), que normalmente deja de producirse poco después del nacimiento. En los seres humanos, el uso de hidroxiurea para estimular la producción de HbF alivia temporalmente los síntomas de la anemia falciforme. Los investigadores demostraron que este tratamiento es un medio más permanente para aumentar la producción terapéutica de HbF. [173]
Un nuevo enfoque de terapia génica ha reparado errores en el ARN mensajero derivados de genes defectuosos. Esta técnica tiene el potencial de tratar la talasemia , la fibrosis quística y algunos tipos de cáncer. [174]
Los investigadores crearon liposomas de 25 nanómetros de diámetro que pueden transportar ADN terapéutico a través de poros en la membrana nuclear . [175]
2003
En 2003, un equipo de investigación insertó genes en el cerebro por primera vez. Utilizaron liposomas recubiertos de un polímero llamado polietilenglicol , que a diferencia de los vectores virales, son lo suficientemente pequeños como para atravesar la barrera hematoencefálica . [176]
Las células utilizan fragmentos cortos de ARN bicatenario (ARN interferente corto o ARNi ) para degradar el ARN de una secuencia particular. Si un ARNi está diseñado para que coincida con el ARN copiado de un gen defectuoso, entonces no se producirá el producto proteico anormal de ese gen. [177]
En marzo, los investigadores anunciaron el uso exitoso de la terapia génica para tratar a dos pacientes adultos con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X , una enfermedad que afecta a las células mieloides y daña el sistema inmunológico . El estudio es el primero en demostrar que la terapia génica puede tratar el sistema mieloide. [178]
En mayo, un equipo informó sobre una forma de evitar que el sistema inmunológico rechace un gen recién introducido. [179] De manera similar al trasplante de órganos , la terapia génica se ha visto afectada por este problema. El sistema inmunológico normalmente reconoce el nuevo gen como extraño y rechaza las células que lo llevan. La investigación utilizó una red recién descubierta de genes regulados por moléculas conocidas como microARN . Esta función natural oscureció selectivamente su gen terapéutico en las células del sistema inmunológico y lo protegió del descubrimiento. Los ratones infectados con el gen que contenía una secuencia diana de microARN de células inmunitarias no rechazaron el gen.
En agosto, los científicos trataron con éxito el melanoma metastásico en dos pacientes utilizando células T asesinas reorientadas genéticamente para atacar las células cancerosas. [180]
En mayo de 2007, los investigadores anunciaron el primer ensayo de terapia génica para enfermedades hereditarias de la retina . La primera operación se llevó a cabo en un hombre británico de 23 años, Robert Johnson, a principios de 2007. [183]
2008
La amaurosis congénita de Leber es una enfermedad hereditaria que produce ceguera y está causada por mutaciones en el gen RPE65 . En abril se publicaron los resultados de un pequeño ensayo clínico en niños. [17] La administración de virus adenoasociados recombinantes (AAV) que contenían RPE65 arrojó resultados positivos. En mayo, dos grupos más informaron resultados positivos en ensayos clínicos independientes que utilizaron terapia génica para tratar la enfermedad. En los tres ensayos clínicos, los pacientes recuperaron la visión funcional sin efectos secundarios aparentes. [17] [18] [19] [20]
En un artículo de abril se informó que la terapia génica abordó la acromatopsia (daltonismo) en perros al actuar sobre los fotorreceptores cónicos . La función de los conos y la visión diurna se recuperaron durante al menos 33 meses en dos ejemplares jóvenes. La terapia fue menos eficaz en perros mayores. [186]
En septiembre se anunció que un paciente francés de 18 años con beta talasemia mayor había sido tratado con éxito. [187] La beta talasemia mayor es una enfermedad sanguínea hereditaria en la que falta la beta hemoglobina y los pacientes dependen de transfusiones de sangre regulares durante toda la vida . [188] La técnica utilizó un vector lentiviral para transducir el gen de la β-globina humana en células sanguíneas y de médula ósea purificadas obtenidas del paciente en junio de 2007. [189] Los niveles de hemoglobina del paciente se mantuvieron estables entre 9 y 10 g/dl. Aproximadamente un tercio de la hemoglobina contenía la forma introducida por el vector viral y no fueron necesarias transfusiones de sangre. [189] [190] Se planearon más ensayos clínicos. [191] Los trasplantes de médula ósea son la única cura para la talasemia, pero el 75% de los pacientes no encuentran un donante compatible. [190]
La terapia inmunogénica contra el cáncer que utiliza un antígeno modificado, un enfoque antisentido/triple hélice se introdujo en América del Sur en 2010/11 en la Universidad La Sabana, Bogotá (Comité de Ética 14 de diciembre de 2010, n.º P-004-10). Teniendo en cuenta el aspecto ético del diagnóstico genético y la terapia génica dirigida a IGF-I, se trataron los tumores que expresaban IGF-I, es decir, los cánceres de pulmón y epidermis (Trojan et al. 2016). [192] [193]
En agosto, se confirmó que dos de los tres sujetos de un estudio piloto se habían curado de la leucemia linfocítica crónica (LLC). La terapia utilizó células T modificadas genéticamente para atacar las células que expresaban la proteína CD19 para combatir la enfermedad. [26] En 2013, los investigadores anunciaron que 26 de los 59 pacientes habían logrado una remisión completa y que el paciente original había permanecido libre de tumores. [196]
En julio, la FDA aprobó ensayos clínicos de fase I en pacientes con talasemia mayor en los EE. UU. para 10 participantes. [201] Se esperaba que el estudio continuara hasta 2015. [191]
En julio de 2012, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la aprobación de un tratamiento de terapia génica por primera vez en Europa o Estados Unidos. El tratamiento utilizó Alipogene tiparvovec (Glybera) para compensar la deficiencia de lipoproteína lipasa , que puede causar pancreatitis grave . [202] La recomendación fue respaldada por la Comisión Europea en noviembre de 2012, [16] [33] [203] [204] y el lanzamiento comercial comenzó a fines de 2014. [205] Se esperaba que Alipogene tiparvovec costara alrededor de $ 1.6 millones por tratamiento en 2012, [206] revisado a $ 1 millón en 2015, [207] convirtiéndolo en el medicamento más caro del mundo en ese momento. [208] A partir de 2016 [update], solo los pacientes tratados en ensayos clínicos y un paciente que pagó el precio completo del tratamiento recibieron el medicamento. [209]
En diciembre de 2012, se informó que 10 de 13 pacientes con mieloma múltiple estaban en remisión "o muy cerca de ella" tres meses después de haber sido inyectados con un tratamiento que involucraba células T modificadas genéticamente para atacar las proteínas NY-ESO-1 y LAGE-1, que existen solo en células de mieloma canceroso. [28]
2013
En marzo, los investigadores informaron que tres de cinco sujetos adultos que tenían leucemia linfocítica aguda (LLA) habían estado en remisión durante cinco meses a dos años después de ser tratados con células T modificadas genéticamente que atacaban las células con genes CD19 en su superficie, es decir, todas las células B , cancerosas o no. Los investigadores creían que los sistemas inmunológicos de los pacientes producirían células T y células B normales después de un par de meses. También se les administró médula ósea. Un paciente recayó y murió y otro murió de un coágulo de sangre no relacionado con la enfermedad. [27]
Tras los alentadores ensayos de fase I, en abril los investigadores anunciaron que estaban iniciando ensayos clínicos de fase II (llamados CUPID2 y SERCA-LVAD) en 250 pacientes [210] en varios hospitales para combatir las enfermedades cardíacas . La terapia fue diseñada para aumentar los niveles de SERCA 2, una proteína en los músculos del corazón, mejorando la función muscular. [211] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) le otorgó a esta terapia una designación de terapia innovadora para acelerar el proceso de ensayo y aprobación. [212] En 2016, se informó que no se encontró ninguna mejora en el ensayo CUPID 2. [213]
En julio, los investigadores informaron de resultados prometedores en seis niños con dos enfermedades hereditarias graves que habían sido tratados con un lentivirus parcialmente desactivado para reemplazar un gen defectuoso y después de 7 a 32 meses. Tres de los niños tenían leucodistrofia metacromática , que hace que los niños pierdan habilidades cognitivas y motoras. [214] Los otros niños tenían síndrome de Wiskott-Aldrich , que los deja expuestos a infecciones, enfermedades autoinmunes y cáncer. [215] Los ensayos de seguimiento con terapia génica en otros seis niños con síndrome de Wiskott-Aldrich también se informaron como prometedores. [216] [217]
En octubre, los investigadores informaron que dos niños nacidos con enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave por adenosina deaminasa (ADA-SCID) habían sido tratados con células madre modificadas genéticamente 18 meses antes y que sus sistemas inmunológicos mostraban signos de recuperación total. Otros tres niños estaban progresando. [24] En 2014, otros 18 niños con ADA-SCID se curaron mediante terapia génica. [218] Los niños con ADA-SCID no tienen un sistema inmunológico funcional y a veces se los conoce como "niños burbuja". [24]
También en octubre, los investigadores informaron que habían tratado a seis personas con hemofilia a principios de 2011 utilizando un virus adenoasociado. Más de dos años después, los seis estaban produciendo factor de coagulación . [24] [219]
2014
En enero, los investigadores informaron que seis pacientes con coroideremia habían sido tratados con un virus adenoasociado con una copia de REP1 . En un período de seis meses a dos años, todos habían mejorado su vista. [66] [220] Para 2016, 32 pacientes habían sido tratados con resultados positivos y los investigadores esperaban que el tratamiento fuera duradero. [21] La coroideremia es una enfermedad ocular genética hereditaria sin tratamiento aprobado, que conduce a la pérdida de la vista.
En marzo, los investigadores informaron que 12 pacientes con VIH habían sido tratados desde 2009 en un ensayo con un virus genéticamente modificado con una mutación rara ( deficiencia de CCR5 ) que se sabe que protege contra el VIH con resultados prometedores. [221] [222]
En febrero, LentiGlobin BB305 , un tratamiento de terapia génica que se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de la beta talasemia , obtuvo el estatus de "innovador" de la FDA después de que varios pacientes pudieron prescindir de las frecuentes transfusiones de sangre que suelen requerirse para tratar la enfermedad. [225]
En marzo, los investigadores introdujeron un gen recombinante que codifica un anticuerpo ampliamente neutralizante en monos infectados con VIH simio ; las células de los monos produjeron el anticuerpo , que los limpió del VIH. La técnica se denomina inmunoprofilaxis por transferencia genética (IGT). Se estaban realizando pruebas con animales para detectar anticuerpos contra el ébola, la malaria, la gripe y la hepatitis. [226] [227]
En marzo, los científicos, incluida una inventora de CRISPR , Jennifer Doudna , instaron a una moratoria mundial sobre la terapia génica de línea germinal, escribiendo que "los científicos deberían evitar incluso intentar, en jurisdicciones laxas, la modificación del genoma de la línea germinal para su aplicación clínica en humanos" hasta que las implicaciones completas "se discutan entre organizaciones científicas y gubernamentales". [149] [150] [151] [152]
En diciembre, los científicos de las principales academias del mundo pidieron una moratoria sobre las ediciones hereditarias del genoma humano , incluidas las relacionadas con las tecnologías CRISPR-Cas9 [228], pero que la investigación básica, incluida la edición de genes embrionarios, debería continuar. [229]
2015
Los investigadores trataron con éxito a un niño con epidermólisis ampollosa utilizando injertos de piel cultivados a partir de sus propias células cutáneas, alteradas genéticamente para reparar la mutación que causó su enfermedad. [230]
En noviembre, los investigadores anunciaron que habían tratado a una niña, Layla Richards, con un tratamiento experimental que utilizaba células T de donantes modificadas genéticamente con TALEN para atacar las células cancerosas. Un año después del tratamiento, todavía no padecía cáncer (una forma muy agresiva de leucemia linfoblástica aguda [LLA]). [231] Los niños con LLA muy agresiva normalmente tienen un pronóstico muy malo y la enfermedad de Layla se consideraba terminal antes del tratamiento. [232] [233]
En octubre, científicos chinos informaron que habían iniciado un ensayo para modificar genéticamente las células T de 10 pacientes adultos con cáncer de pulmón y reinyectarlas en sus cuerpos para atacar las células cancerosas. A las células T se les eliminó la proteína PD-1 (que detiene o ralentiza la respuesta inmunitaria) mediante CRISPR-Cas9. [238] [239]
Una revisión sistemática Cochrane de 2016 que analizó los datos de cuatro ensayos sobre la terapia génica tópica con reguladores de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) no respalda su uso clínico en forma de vapor inhalado en los pulmones para tratar a pacientes con fibrosis quística con infecciones pulmonares. Uno de los cuatro ensayos sí encontró evidencia débil de que la terapia de transferencia génica CFTR basada en liposomas puede producir una pequeña mejoría respiratoria en las personas con fibrosis quística. Esta evidencia débil no es suficiente para hacer una recomendación clínica para la terapia génica CFTR de rutina. [240]
2017
En febrero, Kite Pharma anunció los resultados de un ensayo clínico de células CAR-T en alrededor de cien personas con linfoma no Hodgkin avanzado . [241]
En marzo, científicos franceses informaron sobre la investigación clínica de la terapia genética para tratar la enfermedad de células falciformes . [242]
En octubre, el biofísico y biohacker Josiah Zayner afirmó haber realizado la primera edición del genoma humano in vivo en forma de terapia autoadministrada. [245] [246]
El 13 de noviembre, los científicos médicos que trabajan con Sangamo Therapeutics , con sede en Richmond, California , anunciaron la primera terapia de edición genética humana en el cuerpo . [247] [248] El tratamiento, diseñado para insertar permanentemente una versión sana del gen defectuoso que causa el síndrome de Hunter , se administró a Brian Madeux, de 44 años, y es parte del primer estudio del mundo para editar permanentemente el ADN dentro del cuerpo humano. [249] El éxito de la inserción del gen se confirmó más tarde. [250] [251] Los ensayos clínicos de Sangamo que involucran la edición genética utilizando nucleasa de dedo de zinc (ZFN) están en curso. [252]
En diciembre se publicaron los resultados del uso de un virus adenoasociado con el factor de coagulación sanguínea VIII para tratar a nueve pacientes con hemofilia A. Seis de los siete pacientes que recibieron el régimen de dosis alta aumentaron el nivel del factor de coagulación sanguínea VIII hasta niveles normales. Los regímenes de dosis baja y media no tuvieron ningún efecto sobre los niveles de coagulación sanguínea de los pacientes. [253] [254]
En diciembre, la FDA aprobó voretigene neparvovec , la primera terapia génica in vivo , para el tratamiento de la ceguera debida a la amaurosis congénita de Leber . [255] El precio de este tratamiento es de 850.000 dólares estadounidenses para ambos ojos. [256] [257]
2019
En mayo, la FDA aprobó el onasemnogén abeparvovec (Zolgensma) para el tratamiento de la atrofia muscular espinal en niños menores de dos años. El precio de lista de Zolgensma se fijó en 2,125 millones de dólares por dosis, lo que lo convierte en el fármaco más caro de la historia. [258]
En julio, Allergan y Editas Medicine anunciaron un ensayo clínico de fase I/II de AGN-151587 para el tratamiento de la amaurosis congénita de Leber 10. [261] Este es uno de los primeros estudios de una terapia de edición genética humana in vivo basada en CRISPR , donde la edición se lleva a cabo dentro del cuerpo humano. [262] La primera inyección del sistema CRISPR-Cas se confirmó en marzo de 2020. [263]
En mayo, la Unión Europea aprobó onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) para el tratamiento de la atrofia muscular espinal en personas que presentan síntomas clínicos de AME tipo 1 o que no tienen más de tres copias del gen SMN2 , independientemente del peso corporal o la edad. [265]
En agosto, Audentes Therapeutics informó que tres de los 17 niños con miopatía miotubular ligada al cromosoma X que participaban en el ensayo clínico de un tratamiento de terapia génica basado en AAV8, AT132, habían muerto. Se sugirió que el tratamiento, cuya dosis se basa en el peso corporal, ejerce un efecto tóxico desproporcionado en los pacientes más pesados, ya que los tres pacientes que murieron tenían más peso que los demás. [266] [267] El ensayo se ha suspendido clínicamente. [268]
El 15 de octubre, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Libmeldy (población enriquecida con células CD34+ autólogas que contiene células madre y progenitoras hematopoyéticas transducidas ex vivo utilizando un vector lentiviral que codifica el gen de la arilsulfatasa A humana), una terapia génica para el tratamiento de niños con las formas "infantil tardía" (LI) o "juvenil temprana" (EJ) de leucodistrofia metacromática (MLD). [269] El principio activo de Libmeldy consiste en las propias células madre del niño que han sido modificadas para contener copias funcionales del gen ARSA. [269] Cuando las células modificadas se inyectan de nuevo en el paciente como una infusión única, se espera que las células comiencen a producir la enzima ARSA que descompone la acumulación de sulfátidos en las células nerviosas y otras células del cuerpo del paciente. [270] Libmeldy fue aprobado para uso médico en la UE en diciembre de 2020. [271]
El 15 de octubre, Lysogene, una empresa biotecnológica francesa, informó de la muerte de un paciente que había recibido LYS-SAF302, un tratamiento de terapia génica experimental para la mucopolisacaridosis tipo IIIA (síndrome de Sanfilippo tipo A). [272]
2021
En mayo, se informó de un nuevo método que utiliza una versión alterada del VIH como vector lentivirus en el tratamiento de 50 niños con ADA-SCID obteniendo resultados positivos en 48 de ellos, [273] [274] [275] se espera que este método sea más seguro que los vectores de retrovirus comúnmente utilizados en estudios previos de SCID donde habitualmente se observaba el desarrollo de leucemia [276] y que ya se habían utilizado en 2019, pero en un grupo más pequeño con X-SCID. [277] [278] [279] [280]
En junio, un ensayo clínico en seis pacientes afectados de amiloidosis por transtiretina informó una reducción de la concentración de proteína transtretina mal plegada (TTR) en suero a través de la inactivación basada en CRISPR del gen TTR en células hepáticas, observándose reducciones medias del 52% y 87% entre los grupos de dosis más bajas y más altas. Esto se hizo in vivo sin extraer células del paciente para editarlas y reinfundirlas más tarde. [281] [282] [283]
En julio se publicaron los resultados de un pequeño estudio de fase I de terapia génica que informaba sobre la observación de la restauración de la dopamina en siete pacientes de entre 4 y 9 años de edad afectados por deficiencia de L-aminoácido aromático descarboxilasa (deficiencia de AADC). [284] [285] [286]
En julio se anunciaron los resultados de un candidato a terapia génica para la hemofilia B llamado FLT180, que funciona utilizando un virus adenoasociado (AAV) para restaurar la proteína del factor de coagulación IX (FIX); se observaron niveles normales de la proteína con dosis bajas de la terapia, pero se necesitó inmunosupresión para disminuir el riesgo de respuestas inmunes relacionadas con el vector. [292] [293] [294]
En diciembre, una niña de 13 años a la que se le había diagnosticado leucemia linfoblástica aguda de células T fue tratada con éxito en el Great Ormond Street Hospital (GOSH) en el primer uso documentado de la edición genética terapéutica para este propósito, después de someterse a seis meses de un tratamiento experimental, donde todos los intentos de otros tratamientos fallaron. El procedimiento incluyó la reprogramación de una célula T sana para destruir las células T cancerosas para primero librarla de la leucemia y luego reconstruir su sistema inmunológico utilizando células inmunes sanas. [295] El equipo de GOSH utilizó la edición BASE y anteriormente había tratado un caso de leucemia linfoblástica aguda en 2015 utilizando TALENs . [233]
2023
En mayo de 2023, la FDA aprobó beremagene geperpavec para el tratamiento de heridas en personas con epidermólisis ampollosa distrófica (DEB), que se aplica como un gel tópico que libera un vector del virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) que codifica el gen de la cadena alfa 1 del colágeno tipo VII ( COL7A1 ) que es disfuncional en los afectados por DEB. Un ensayo encontró que el 65% de las heridas tratadas con Vyjuvek se cerraron por completo, mientras que solo el 26% de las tratadas con placebo a las 24 semanas. [97] También se ha informado de su uso como gotas para los ojos para un paciente con DEB que tenía pérdida de visión debido a la formación generalizada de ampollas con buenos resultados. [296]
En junio de 2023, la FDA dio una aprobación acelerada a Elevidys para la distrofia muscular de Duchenne (DMD) solo para niños de 4 a 5 años, ya que es más probable que se beneficien de la terapia que consiste en una infusión intravenosa única de un virus (vector AAV rh74) que administra un gen de "microdistrofina" funcional (138 kDa ) a las células musculares para actuar en lugar de la distrofina normal (427 kDa) que se encuentra mutada en esta enfermedad. [102]
En julio de 2023, se informó que se había desarrollado un nuevo método para afectar las expresiones genéticas a través de corriente continua. [297]
^ Rosenberg SA, Aebersold P, Cornetta K, Kasid A, Morgan RA, Moen R, et al. (agosto de 1990). "Transferencia de genes a humanos: inmunoterapia de pacientes con melanoma avanzado, utilizando linfocitos infiltrantes de tumores modificados por transducción de genes retrovirales". The New England Journal of Medicine . 323 (9): 570–578. doi : 10.1056/NEJM199008303230904 . PMID 2381442.
^ ab "Base de datos mundial de ensayos clínicos de terapia génica". The Journal of Gene Medicine . Wiley. Junio de 2016. Archivado desde el original el 31 de julio de 2020.
^ Gorell E, Nguyen N, Lane A, Siprashvili Z (abril de 2014). "Terapia génica para enfermedades de la piel". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 4 (4): a015149. doi :10.1101/cshperspect.a015149. PMC 3968787 . PMID 24692191.
^ Zimmer C (16 de septiembre de 2013). «DNA Double Take» . The New York Times . Archivado desde el original el 2 de enero de 2022.
^ "Obituario de Lorraine Kraus". The Commercial Appeal . Consultado el 7 de julio de 2023 .
^ "Terapia génica". WhatIsBiotechnology.org . The Biotechnology and Medicine Education Trust (Biotechmet) . Consultado el 7 de julio de 2023 .
^ Congreso de los Estados Unidos, Oficina de Evaluación de Tecnología (diciembre de 1984). Terapia génica humana: un documento de antecedentes. DIANE Publishing. ISBN978-1-4289-2371-3.
^ Sun M (octubre de 1982). "Martin Cline pierde la apelación sobre la subvención del NIH". Science . 218 (4567): 37. Bibcode :1982Sci...218...37S. doi :10.1126/science.7123214. PMID 7123214.
^ Lowenstein PR (2008). "Terapia génica para trastornos neurológicos: ¿Nuevas terapias o experimentación humana?". En Burley J, Harris J (eds.). A Companion to Genethics . John Wiley & Sons. ISBN978-0-470-75637-9.
^ ab Sheridan C (febrero de 2011). "La terapia génica encuentra su nicho". Nature Biotechnology . 29 (2): 121–128. doi :10.1038/nbt.1769. PMID 21301435. S2CID 5063701.
^ O'Malley BW, Ledley FD (octubre de 1993). "Terapia génica somática. Métodos para el presente y el futuro". Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 119 (10): 1100–7. doi :10.1001/archotol.1993.01880220044007. PMID 8398061.
^ Oldfield EH, Ram Z, Culver KW, Blaese RM, DeVroom HL, Anderson WF (febrero de 1993). "Terapia génica para el tratamiento de tumores cerebrales mediante transducción intratumoral con el gen de la timidina quinasa y ganciclovir intravenoso". Human Gene Therapy . 4 (1): 39–69. doi :10.1089/hum.1993.4.1-39. PMID 8384892.
^ abc Richards S (6 de noviembre de 2012). "La terapia genética llega a Europa". The Scientist .
^ abcd Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN, Mingozzi F, Bennicelli J, et al. (mayo de 2008). "Seguridad y eficacia de la transferencia de genes para la amaurosis congénita de Leber". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 358 (21): 2240–2248. doi :10.1056/NEJMoa0802315. PMC 2829748 . PMID 18441370.
^ ab Simonelli F, Maguire AM, Testa F, Pierce EA, Mingozzi F, Bennicelli JL, et al. (marzo de 2010). "La terapia génica para la amaurosis congénita de Leber es segura y eficaz hasta 1,5 años después de la administración del vector". Terapia molecular . 18 (3): 643–650. doi :10.1038/mt.2009.277. PMC 2839440 . PMID 19953081.
^ ab Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG (agosto de 2009). "Visión 1 año después de la terapia génica para la amaurosis congénita de Leber". The New England Journal of Medicine . 361 (7): 725–727. doi :10.1056/NEJMc0903652. PMC 2847775 . PMID 19675341.
^ ab Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, et al. (mayo de 2008). "Efecto de la terapia génica en la función visual en la amaurosis congénita de Leber". The New England Journal of Medicine . 358 (21): 2231–2239. doi :10.1056/NEJMoa0802268. hdl : 10261/271174 . PMID 18441371.
^ ab Ghosh P (28 de abril de 2016). "La terapia genética revierte la pérdida de visión y es duradera". BBC News Online . Consultado el 29 de abril de 2016 .
^ Fischer A, Hacein-Bey-Abina S, Cavazzana-Calvo M (junio de 2010). "20 años de terapia génica para SCID". Nature Immunology . 11 (6): 457–460. doi :10.1038/ni0610-457. PMID 20485269. S2CID 11300348.
^ Ferrua F, Brigida I, Aiuti A (diciembre de 2010). "Actualización sobre la terapia génica para la inmunodeficiencia combinada grave con deficiencia de adenosina deaminasa". Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 10 (6): 551–556. doi :10.1097/ACI.0b013e32833fea85. PMID 20966749. S2CID 205435278.
^ abcde Geddes L (30 de octubre de 2013). «El éxito de 'Bubble Kid' vuelve a poner en marcha la terapia genética». New Scientist . Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ Cartier N, Aubourg P (julio de 2010). "Trasplante de células madre hematopoyéticas y terapia génica con células madre hematopoyéticas en la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X". Patología cerebral . 20 (4): 857–862. doi :10.1111/j.1750-3639.2010.00394.x. PMC 8094635 . PMID 20626747. S2CID 24182017.
^ ab Ledford H (2011). "La terapia celular combate la leucemia". Nature . doi :10.1038/news.2011.472.
^ ab Coghlan A (26 de marzo de 2013). «La terapia genética cura la leucemia en ocho días». The New Scientist . Consultado el 15 de abril de 2013 .
^ ab Coghlan A (11 de diciembre de 2013). "Las células inmunes potenciadas obligan a la leucemia a entrar en remisión". New Scientist . Consultado el 15 de abril de 2013 .
^ LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, et al. (abril de 2011). "Terapia génica AAV2-GAD para la enfermedad de Parkinson avanzada: un ensayo aleatorizado, controlado con cirugía simulada y doble ciego". The Lancet. Neurología . 10 (4): 309–319. doi :10.1016/S1474-4422(11)70039-4. PMID 21419704. S2CID 37154043.
^ Herper M (26 de marzo de 2014). "El gran regreso de la terapia genética". Forbes . Consultado el 28 de abril de 2014 .
^ ab Pearson S, Jia H, Kandachi K (enero de 2004). "China aprueba la primera terapia génica". Nature Biotechnology . 22 (1): 3–4. doi :10.1038/nbt0104-3. PMC 7097065 . PMID 14704685.
^ ab "Terapia génica para la EAP aprobada". 6 de diciembre de 2011. Consultado el 5 de agosto de 2015 .
^ abc Gallagher J (2 de noviembre de 2012). «Terapia génica: Glybera aprobada por la Comisión Europea». BBC News . Consultado el 15 de diciembre de 2012 .
^ "¿Qué es la terapia génica?". Genetics Home Reference . 28 de marzo de 2016. Archivado desde el original el 6 de abril de 2016. Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ "¿Cómo funciona la terapia génica?". Genomics Home Reference . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
^ Pezzoli D, Chiesa R, De Nardo L, Candiani G (septiembre de 2012). "¡Todavía tenemos un largo camino por recorrer para distribuir genes de manera efectiva!". Journal of Applied Biomaterials & Functional Materials . 10 (2): 82–91. doi :10.5301/JABFM.2012.9707. PMID 23015375. S2CID 6283455.
^ Vannucci L, Lai M, Chiuppesi F, Ceccherini-Nelli L, Pistello M (enero de 2013). "Vectores virales: una mirada hacia atrás y hacia adelante en la tecnología de transferencia de genes". La nueva microbiológica . 36 (1): 1–22. PMID 23435812.
^ Gothelf A, Gehl J (noviembre de 2012). "Lo que siempre necesitó saber sobre las vacunas de ADN basadas en electroporación". Vacunas humanas e inmunoterapias . 8 (11): 1694–1702. doi :10.4161/hv.22062. PMC 3601144 . PMID 23111168.
^ Urnov FD, Rebar EJ, Holmes MC, Zhang HS, Gregory PD (septiembre de 2010). "Edición genómica con nucleasas de dedos de zinc diseñadas". Nature Reviews Genetics . 11 (9): 636–646. doi :10.1038/nrg2842. PMID 20717154. S2CID 205484701.
^ ab Bak RO, Gomez-Ospina N, Porteus MH (agosto de 2018). "La edición genética en el centro del escenario". Tendencias en genética . 34 (8): 600–611. doi :10.1016/j.tig.2018.05.004. PMID 29908711. S2CID 49269023.
^ Stone D, Niyonzima N, Jerome KR (septiembre de 2016). "Edición genómica y la próxima generación de terapia antiviral". Genética humana . 135 (9): 1071–82. doi :10.1007/s00439-016-1686-2. PMC 5002242 . PMID 27272125.
^ Cross D, Burmester JK (septiembre de 2006). "Terapia génica para el tratamiento del cáncer: pasado, presente y futuro". Medicina clínica e investigación . 4 (3): 218–27. doi :10.3121/cmr.4.3.218. PMC 1570487 . PMID 16988102.
^ Maeder ML, Gersbach CA (marzo de 2016). "Tecnologías de edición genómica para terapia génica y celular". Molecular Therapy . 24 (3): 430–46. doi :10.1038/mt.2016.10. PMC 4786923 . PMID 26755333.
^ "Las pruebas sugieren que los científicos lograron la primera edición genética 'en el cuerpo'". AP NEWS . 7 de febrero de 2019 . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
^ "Primera terapia CRISPR dosificada". Nature Biotechnology . 38 (4): 382. 1 de abril de 2020. doi : 10.1038/s41587-020-0493-4 . ISSN 1546-1696. PMID 32265555. S2CID 215406440.
^ ab Sherkow JS, Zettler PJ, Greely HT (diciembre de 2018). "¿Es 'terapia génica'?". Revista de Derecho y Biociencias . 5 (3): 786–793. doi :10.1093/jlb/lsy020. PMC 6534757 . PMID 31143463.
^ Asaleh A, Zhou J, Rahmanian N (noviembre de 2022). "Carta al editor: una lección para el futuro: cómo la ambigüedad semántica llevó a la propagación de actitudes anticientíficas sobre las vacunas de ARNm contra la COVID-19". Human Gene Therapy . 33 (21–22): 1213–1216. doi :10.1089/hum.2022.29223.aas (inactivo el 7 de septiembre de 2024). PMID 36375123.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of September 2024 (link)
^ "Andrew Bridgen se equivoca al llamar terapia génica a las vacunas de ARNm". Full Fact . 12 de enero de 2023 . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
^ "Verificación de hechos: las vacunas de ARNm son distintas de la terapia génica, que altera los genes del receptor". Reuters . 10 de agosto de 2021 . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
^ "Joe Rogan afirma falsamente que las vacunas de ARNm son 'terapia genética'". PolitiFact . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
^ Spencer SH (28 de junio de 2022). "Sitio web difunde una falsedad antigua y desacreditada sobre las vacunas de ARNm contra la COVID-19". FactCheck.org . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
^ "Estos expertos dicen que Joe Rogan es 'extraordinariamente peligroso' para la sociedad. He aquí por qué". The Independent . 2 de febrero de 2022 . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
^ "Las falsas afirmaciones del diputado Andrew Bridgen ponen vidas en riesgo". Full Fact . 11 de enero de 2023 . Consultado el 19 de febrero de 2023 .
^ abcde Nóbrega C, Mendonça L, Matos CA (2020). Un manual de terapia genética y celular. Cham: Springer. ISBN978-3-030-41333-0.OCLC 1163431307 .
^ Williams DA, Orkin SH (abril de 1986). "Terapia génica somática. Estado actual y perspectivas futuras". The Journal of Clinical Investigation . 77 (4): 1053–6. doi :10.1172/JCI112403. PMC 424438 . PMID 3514670.
^ Mavilio F, Ferrari G (julio de 2008). "Modificación genética de células madre somáticas. Progreso, problemas y perspectivas de una nueva tecnología terapéutica". EMBO Reports . 9 (Supl 1): S64–69. doi :10.1038/embor.2008.81. PMC 3327547 . PMID 18578029.
^ abc "Derecho internacional". Centro de Genética y Políticas Públicas, Instituto Berman de Bioética de la Universidad Johns Hopkins. 2010. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2014.
^ Strachnan T, Read AP (2004). Genética molecular humana (3.ª ed.). Garland Publishing. pág. 616. ISBN978-0-8153-4184-0.
^ Hanna K (2006). "Transferencia de genes de línea germinal". Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.
^ "Clonación humana y modificación genética". Asociación de funcionarios de salud reproductiva. 2013. Archivado desde el original el 18 de junio de 2013.
^ "Terapia génica". ama-assn.org . 4 de abril de 2014. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2015 . Consultado el 22 de marzo de 2015 .
^ "Preguntas frecuentes sobre terapia génica y celular | ASGCT - Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular | ASGCT - Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular". asgct.org . Consultado el 23 de julio de 2021 .
^ "Evaluación del éxito clínico de la terapia génica ex vivo e in vivo". Journal of Young Investigators . Enero de 2009 . Consultado el 23 de julio de 2021 .
^ "Desafíos en la terapia génica". learn.genetics.utah.edu . Consultado el 23 de julio de 2021 .
^ Mullard A (junio de 2020). "Despega el proceso de edición genética". Nature Reviews. Drug Discovery . 19 (6): 367–372. doi :10.1038/d41573-020-00096-y. PMID 32415249. S2CID 218657910.
^ ab MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC (marzo de 2014). "Terapia génica retiniana en pacientes con coroideremia: hallazgos iniciales de un ensayo clínico de fase 1/2". Lancet . 383 (9923): 1129–1137. doi :10.1016/S0140-6736(13)62117-0. PMC 4171740 . PMID 24439297.
^ Dever DP, Bak RO, Reinisch A, Camarena J, Washington G, Nicolas CE, et al. (noviembre de 2016). "Focalización del gen de la β-globina mediante CRISPR/Cas9 en células madre hematopoyéticas humanas". Nature . 539 (7629): 384–389. Bibcode :2016Natur.539..384D. doi :10.1038/nature20134. PMC 5898607 . PMID 27820943.
^ Gupta RM, Musunuru K (octubre de 2014). "Ampliando el conjunto de herramientas de edición genética: ZFN, TALEN y CRISPR-Cas9". The Journal of Clinical Investigation . 124 (10): 4154–61. doi :10.1172/JCI72992. PMC 4191047 . PMID 25271723.
^ Sanches-da-Silva GN, Medeiros LF, Lima FM (21 de agosto de 2019). "El uso potencial del sistema CRISPR-Cas para la terapia génica del VIH-1". Revista Internacional de Genómica . 2019 : 8458263. doi : 10.1155/2019/8458263 . PMC 6721108 . PMID 31531340.
^ Patente: US7824869B2
^ Bi A, Cui J, Ma YP, Olshevskaya E, Pu M, Dizhoor AM, Pan ZH (abril de 2006). "La expresión ectópica de una rodopsina de tipo microbiano restaura las respuestas visuales en ratones con degeneración de los fotorreceptores". Neuron . 50 (1): 23–33. doi : 10.1016/j.neuron.2006.02.026 . PMC 1459045 . PMID 16600853.
^ ab Song, Xiangrong; Liu, Chao; Wang, Ning; Huang, Hai; He, Siyan; Gong, Changyang; Wei, Yuquan (1 de enero de 2021). "Entrega de sistemas CRISPR/Cas para terapia génica del cáncer e inmunoterapia". Advanced Drug Delivery Reviews . Entrega de biomacromoléculas para edición terapéutica del genoma. 168 : 158–180. doi :10.1016/j.addr.2020.04.010. ISSN 0169-409X. PMID 32360576. S2CID 218493473.
^ Nayerossadat N, Maedeh T, Ali PA (2012). "Sistemas de administración viral y no viral para la administración de genes". Investigación biomédica avanzada . 1 (1): 27. doi : 10.4103/2277-9175.98152 . PMC 3507026 . PMID 23210086.
^ abcdef Ginn SL, Amaya AK, Alexander IE, Edelstein M, Abedi MR (mayo de 2018). "Ensayos clínicos de terapia génica en todo el mundo hasta 2017: una actualización". The Journal of Gene Medicine . 20 (5): e3015. doi : 10.1002/jgm.3015 . PMID 29575374. S2CID 4966300.
^ ab Bulcha JT, Wang Y, Ma H, Tai PW, Gao G (febrero de 2021). "Plataformas de vectores virales dentro del panorama de la terapia génica". Transducción de señales y terapia dirigida . 6 (1): 53. doi :10.1038/s41392-021-00487-6. PMC 7868676. PMID 33558455 .
^ Jensen, Thomas Leth; Gøtzsche, Casper René; Woldbye, David PD (2021). "Perspectivas actuales y futuras de la terapia génica para enfermedades genéticas raras que afectan al cerebro y la médula espinal". Frontiers in Molecular Neuroscience . 14 : 695937. doi : 10.3389/fnmol.2021.695937 . ISSN 1662-5099. PMC 8527017 . PMID 34690692.
^ Manini A, Abati E, Nuredini A, Corti S, Comi GP (2022). "Terapia génica mediada por virus adenoasociados (AAV) para la distrofia muscular de Duchenne: la cuestión de la persistencia transgénica". Frontiers in Neurology . 12 : 814174. doi : 10.3389/fneur.2021.814174 . PMC 8797140 . PMID 35095747.
^ abc Sabatino DE, Bushman FD, Chandler RJ, Crystal RG, Davidson BL, Dolmetsch R, et al. (agosto de 2022). "Evaluación del estado de la ciencia para la integración de virus adenoasociados: una perspectiva integrada". Terapia molecular . 30 (8): 2646–2663. doi :10.1016/j.ymthe.2022.06.004. PMC 9372310 . PMID 35690906.
^ Campochiaro, Pensilvania; Avery, R.; Marrón, DM; Heier, JS; Ho, AC; Huddleston, SM; Jaffe, GJ; Khanani, AM; Pakola, S.; Pieramici, DJ; Wykoff, CC; Van Everen, S. (2024). "Terapia génica para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad mediante administración subretiniana de RGX-314: un estudio de fase 1/2a de aumento de dosis". Lanceta . 403 (10436): 1563-1573. doi :10.1016/S0140-6736(24)00310-6. PMID 38554726.
^ Khanani, AM; Boyer, DS; Wykoff, CC; Regillo, CD; Busbee, BG; Pieramici, D.; Danzig, CJ; Joondeph, BC; Major Jr, JC; Turpcu, A.; Kiss, S. (2024). "Seguridad y eficacia de ixoberogene soroparvovec en la degeneración macular neovascular relacionada con la edad en los Estados Unidos (OPTIC): un estudio prospectivo, multicéntrico, de fase 1 de dos años". eClinicalMedicine . 67 . doi :10.1016/j.eclinm.2023.102394. PMC 10751837 . PMID 38152412.
^ Yin H, Kanasty RL, Eltoukhy AA, Vegas AJ, Dorkin JR, Anderson DG (agosto de 2014). "Vectores no virales para terapia génica". Nature Reviews. Genética . 15 (8): 541–555. doi :10.1038/nrg3763. PMID 25022906. S2CID 15273455.
^ Krasilnikova, O.; Yakimova, A.; Ivanov, S.; Atiakshin, D.; Kostin, AA; Sosin, D.; Shegay, P.; Kaprin, AD; Klabukov, I. (2023). "Materiales activados por genes en odontología regenerativa: revisión narrativa de la tecnología y resultados del estudio". Revista internacional de ciencias moleculares . 24 (22): 16250. doi : 10.3390/ijms242216250 . ISSN 1422-0067. PMC 10671237 . PMID 38003439.
^ Foldvari, M.; Chen, DW; Nafissi, N.; Calderon, D.; Narsineni, L.; Rafiee, A. (2016). "Terapia génica no viral: beneficios y desafíos de los métodos de administración no invasivos". Journal of Controlled Release . 240 : 165–190. doi :10.1016/j.jconrel.2015.12.012. ISSN 1873-4995. PMID 26686079.
^ Bertrand N, Grenier P, Mahmoudi M, Lima EM, Appel EA, Dormont F, et al. (octubre de 2017). "Comprensión mecanicista de la formación de coronas proteicas in vivo en nanopartículas poliméricas e impacto en la farmacocinética". Nature Communications . 8 (1): 777. Bibcode :2017NatCo...8..777B. doi :10.1038/s41467-017-00600-w. PMC 5626760 . PMID 28974673.
^ abc Goswami R, Subramanian G, Silayeva L, Newkirk I, Doctor D, Chawla K, et al. (24 de abril de 2019). "La terapia génica deja un círculo vicioso". Frontiers in Oncology . 9 : 297. doi : 10.3389/fonc.2019.00297 . PMC 6491712 . PMID 31069169.
^ Wirth T, Parker N, Ylä-Herttuala S (agosto de 2013). "Historia de la terapia génica". Gen. 525 (2): 162-169. doi :10.1016/j.gene.2013.03.137. PMID 23618815.
^ Singh V, Khan N, Jayandharan GR (mayo de 2022). "Ingeniería de vectores, estrategias y objetivos en la terapia génica del cáncer". Terapia génica del cáncer . 29 (5): 402–417. doi :10.1038/s41417-021-00331-7. PMID 33859378. S2CID 233258994.
^ Anguela XM, High KA (enero de 2019). "Entrando a la era moderna de la terapia génica". Revisión anual de medicina . 70 (1): 273–288. doi : 10.1146/annurev-med-012017-043332 . PMID 30477394. S2CID 53750215.
^ Wang Y, Zhang R, Tang L, Yang L (febrero de 2022). "Sistemas de administración no viral de vacunas de ARNm para la terapia génica del cáncer". Farmacia . 14 (3): 512. doi : 10.3390/pharmaceutics14030512 . PMC 8949480 . PMID 35335891.
^ ab "La FDA otorga aprobación acelerada a afamitresgene autoleucel para el sarcoma sinovial irresecable o metastásico". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 2 de agosto de 2024. Consultado el 19 de septiembre de 2024 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "La FDA aprueba la primera terapia génica con receptores de células T para tumores sólidos". AABB News & Resources . 6 de agosto de 2024 . Consultado el 19 de septiembre de 2024 .
^ Monga I, Qureshi A, Thakur N, Gupta AK, Kumar M (septiembre de 2017). "ASPsiRNA: un recurso de ASP-siRNA con potencial terapéutico para trastornos genéticos humanos y algoritmo para la predicción de su eficacia inhibidora". G3 . 7 (9): 2931–2943. doi : 10.1534/g3.117.044024 . PMC 5592921 . PMID 28696921.
^ ab Olowoyeye A, Okwundu CI (noviembre de 2020). "Terapia génica para la enfermedad de células falciformes". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2020 (11): CD007652. doi :10.1002/14651858.CD007652.pub7. PMC 8275984. PMID 33251574 .
^ Chen W, Hu Y, Ju D (agosto de 2020). "Terapia génica para trastornos neurodegenerativos: avances, conocimientos y perspectivas". Acta Pharmaceutica Sínica B. 10 (8): 1347-1359. doi :10.1016/j.apsb.2020.01.015. PMC 7488363 . PMID 32963936.
^ "La FDA aprueba la primera terapia génica para niños con leucodistrofia metacromática". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 9 de agosto de 2024.
^ "Orchard Therapeutics recibe la aprobación de la CE para Libmeldy para el tratamiento de la leucodistrofia metacromática de inicio temprano (MLD)" (Comunicado de prensa). Orchard Therapeutics. 21 de diciembre de 2020. Consultado el 23 de julio de 2021 – vía GlobeNewswire.
^ ab "La FDA aprueba la primera terapia génica tópica para el tratamiento de heridas en pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 19 de mayo de 2023. Consultado el 31 de julio de 2023 .
^ "La FDA aprueba la primera terapia génica basada en células para tratar a pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia que requieren transfusiones de sangre periódicas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 17 de agosto de 2022. Consultado el 31 de agosto de 2022 .
^ "La FDA aprueba la primera terapia génica basada en células para pacientes adultos con linfoma de células del manto en recaída o refractario". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 24 de julio de 2020. Consultado el 24 de julio de 2020 .
^ "La FDA aprueba el brexucabtagene autoleucel para la leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B en recaída o refractaria". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 1 de octubre de 2021. Consultado el 2 de octubre de 2021 .
^ ab "La FDA aprueba la primera terapia génica para el tratamiento de ciertos pacientes con distrofia muscular de Duchenne". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 23 de junio de 2023. Consultado el 12 de julio de 2023 .
^ "Lyfgenia". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 8 de diciembre de 2023. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2023. Consultado el 9 de diciembre de 2023 .
^ "La FDA aprueba la primera terapia génica para el tratamiento del cáncer de vejiga no invasivo de músculo y de alto riesgo". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 16 de diciembre de 2022. Consultado el 16 de diciembre de 2022 .
^ "Solicitud aprobada por la EMA para Zolgensma". Aetion (Nota de prensa) . Consultado el 23 de julio de 2021 .
^ "La FDA aprueba el uso de T-VEC para tratar el melanoma metastásico". Instituto Nacional del Cáncer . 25 de noviembre de 2015 . Consultado el 23 de julio de 2021 .
^ "Primera terapia génica para tratar la hemofilia A grave". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 24 de junio de 2022. Archivado desde el original el 26 de junio de 2022 . Consultado el 26 de junio de 2022 .
^ "Roctavian: pendiente de decisión de la CE". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 23 de junio de 2022. Archivado desde el original el 26 de junio de 2022. Consultado el 26 de junio de 2022 .
^ "Roctavian". Registro de medicamentos de la Unión . 25 de agosto de 2022 . Consultado el 6 de septiembre de 2022 .
^ "La FDA aprueba una nueva terapia génica para tratar a pacientes con una forma rara de pérdida de visión hereditaria". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 24 de marzo de 2020 . Consultado el 23 de julio de 2021 .
^ Guo, Congting; Ma, Xiaoteng; Gao, Fei; Guo, Yuxuan (9 de marzo de 2023). "Efectos fuera del objetivo en la edición de genes CRISPR/Cas9". Frontiers in Bioengineering and Biotechnology . 11 : 1143157. doi : 10.3389/fbioe.2023.1143157 . ISSN 2296-4185. PMC 10034092 . PMID 36970624.
^ Wu, Shao-Shuai; Li, Qing-Cui; Yin, Chang-Qing; Xue, Wen; Song, Chun-Qing (15 de marzo de 2020). "Avances en la terapia génica basada en CRISPR/Cas en enfermedades genéticas humanas". Theranostics . 10 (10): 4374–4382. doi :10.7150/thno.43360. ISSN 1838-7640. PMC 7150498 . PMID 32292501.
^ Korthof G. "Las implicaciones de la retroalimentación soma-línea germinal de Steele para la terapia genética humana".
^ Woods NB, Bottero V, Schmidt M, von Kalle C, Verma IM (abril de 2006). "Terapia génica: gen terapéutico causante de linfoma". Nature . 440 (7088): 1123. Bibcode :2006Natur.440.1123W. doi : 10.1038/4401123a . PMID 16641981. S2CID 4372110.
^ Thrasher AJ, Gaspar HB, Baum C, Modlich U, Schambach A, Candotti F, et al. (septiembre de 2006). "Terapia génica: leucemia del transgén X-SCID". Nature . 443 (7109): E5-6, discusión E6-7. Bibcode :2006Natur.443E...5T. doi :10.1038/nature05219. PMID 16988659. S2CID 4301764.
^ Bak RO, Porteus MH (julio de 2017). "Integración de casetes de genes grandes mediada por CRISPR utilizando vectores donantes AAV". Cell Reports . 20 (3): 750–756. doi :10.1016/j.celrep.2017.06.064. PMC 5568673 . PMID 28723575.
^ Rojahn SY (11 de febrero de 2014). «Genome Surgery». MIT Technology Review . Archivado desde el original el 15 de febrero de 2014. Consultado el 17 de febrero de 2014 .
^ "La terapia genética necesita un héroe que esté a la altura de las expectativas". New Scientist . 30 de octubre de 2013 . Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ Crasto AM (7 de julio de 2013). «Glybera: el fármaco más caro del mundo y la primera terapia génica aprobada en Occidente». All About Drugs . Consultado el 2 de noviembre de 2013 .
^ "Terapia génica". Laboratorio Nacional de Oak Ridge . 20 de diciembre de 2012. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2012. Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ Raper SE, Chirmule N, Lee FS, Wivel NA, Bagg A, Gao GP, et al. (septiembre de 2003). "Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica letal en un paciente con deficiencia de ornitina transcarbamilasa tras transferencia de genes adenovirales". Genética molecular y metabolismo . 80 (1–2): 148–58. doi :10.1016/j.ymgme.2003.08.016. PMID 14567964.
^ Frank KM, Hogarth DK, Miller JL, Mandal S, Mease PJ, Samulski RJ, et al. (julio de 2009). "Investigación de la causa de muerte en un ensayo de terapia génica". The New England Journal of Medicine . 361 (2): 161–9. doi : 10.1056/NEJMoa0801066 . PMID 19587341.
^ Comité de Ética de HUGO (abril de 2001). "Declaración sobre la investigación en terapia génica" (PDF) . Organización del Genoma Humano . Archivado desde el original (PDF) el 7 de septiembre de 2008.
^ Isasi RM, Nguyen TM, Knoppers BM (octubre de 2006). "Marcos reguladores nacionales en relación con las tecnologías de modificación genética humana (modificación somática y de la línea germinal)" (PDF) . Genetics & Public Policy Center. Archivado desde el original (PDF) el 17 de septiembre de 2014.
^ "Inicio - Registro de pruebas genéticas del NIH (GTR) - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de mayo de 2022 .
^ ab "NIH Guidelines for Research Involving Recombinant or Synthetic Nucleic Acid Molecules" (Directrices de los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos para la investigación que involucra moléculas de ácidos nucleicos sintéticos o recombinantes). Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos . Abril de 2016. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2016.
^ "Lea el informe de Belmont". HHS.gov . 15 de enero de 2018 . Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (14 de octubre de 1993). "Aplicación de las autoridades legales vigentes a los productos de terapia con células somáticas humanas y a los productos de terapia génica" (PDF) . Registro Federal . 58 (197). Archivado (PDF) desde el original el 21 de junio de 2009.
^ "Guía para la industria: Guía para la terapia con células somáticas humanas y la terapia génica". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 9 de julio de 2009. Archivado desde el original el 9 de julio de 2009. Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ "Dopaje genético de la AMA". AMA. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2009. Consultado el 27 de septiembre de 2013 .
^ Kayser B, Mauron A, Miah A (marzo de 2007). "Política antidopaje actual: una evaluación crítica". BMC Medical Ethics . 8 : 2. doi : 10.1186/1472-6939-8-2 . PMC 1851967 . PMID 17394662.
^ Powell R, Buchanan A (febrero de 2011). "Rompiendo las cadenas de la evolución: la perspectiva de la modificación genética deliberada en humanos". The Journal of Medicine and Philosophy . 36 (1): 6–27. doi :10.1093/jmp/jhq057. PMID 21228084.
^ Baylis F, Robert JS (2004). "La inevitabilidad de las tecnologías de mejora genética". Bioética . 18 (1): 1–26. doi :10.1111/j.1467-8519.2004.00376.x. PMID 15168695.
^ Evans J (2002). ¿Jugar a ser Dios?: Ingeniería genética humana y la racionalización del debate bioético público . University of Chicago Press. ISBN978-0-226-22262-2.
^ "El Centro de Ética de la Salud - Facultad de Medicina de la Universidad de Missouri - Terapia génica e ingeniería genética". ethics.missouri.edu . 3 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ Roco MC, Bainbridge WS (2002). "Tecnologías convergentes para mejorar el rendimiento humano: integración desde la nanoescala". Revista de investigación en nanopartículas . 4 (4): 281–295. Bibcode :2002JNR.....4..281R. doi :10.1023/A:1021152023349. S2CID 136290217.
^ Allhoff F (marzo de 2005). "Germ-line gene enhancement and Rawlsian primary goods" (PDF) . Revista del Instituto Kennedy de Ética . 15 (1): 39–56. CiteSeerX 10.1.1.566.171 . doi :10.1353/ken.2005.0007. PMID 15881795. S2CID 14432440. Archivado (PDF) desde el original el 30 de enero de 2012.
^ Ranisch R (enero de 2020). "Número especial: Edición de la línea germinal humana". Bioética . 34 (1): 1–143.
^ "Cuestiones éticas relacionadas con las pruebas genéticas prenatales. El Consejo de Asuntos Éticos y Judiciales, Asociación Médica Estadounidense". Archivos de Medicina Familiar . 3 (7): 633–642. Julio de 1994. doi :10.1001/archfami.3.7.633. PMID 7921302.
^ "La Declaración de Inuyama: mapeo del genoma humano, detección genética y terapia génica". Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas . Archivado desde el original el 5 de agosto de 2001.
^ Smith KR, Chan S, Harris J (octubre de 2012). "Modificación genética de la línea germinal humana: perspectivas científicas y bioéticas". Archivos de investigación médica . 43 (7): 491–513. doi :10.1016/j.arcmed.2012.09.003. PMID 23072719.
^ Reardon S (14 de febrero de 2017). "Los asesores científicos estadounidenses describen el camino hacia los bebés modificados genéticamente". Nature . doi : 10.1038/nature.2017.21474 .
^ ab Wade N (19 de marzo de 2015). «Los científicos buscan la prohibición de un método de edición del genoma humano» . The New York Times . Archivado desde el original el 2 de enero de 2022. Consultado el 20 de marzo de 2015 .
^ ab Pollack A (3 de marzo de 2015). «Una nueva y poderosa forma de editar el ADN» . The New York Times . Archivado desde el original el 2 de enero de 2022. Consultado el 20 de marzo de 2015 .
^ ab Baltimore D, Berg P, Botchan M, Carroll D, Charo RA, Church G, et al. (abril de 2015). "Biotecnología. Un camino prudente hacia la ingeniería genómica y la modificación de genes de la línea germinal". Science . 348 (6230): 36–38. Bibcode :2015Sci...348...36B. doi :10.1126/science.aab1028. PMC 4394183 . PMID 25791083.
^ ab Lanphier E, Urnov F, Haecker SE, Werner M, Smolenski J (marzo de 2015). "No edites la línea germinal humana". Nature . 519 (7544): 410–411. Bibcode :2015Natur.519..410L. doi : 10.1038/519410a . PMID 25810189.
^ Liang P, Xu Y, Zhang X, Ding C, Huang R, Zhang Z, et al. (mayo de 2015). "Edición genética mediada por CRISPR/Cas9 en cigotos tripronucleares humanos". Protein & Cell . 6 (5): 363–372. doi :10.1007/s13238-015-0153-5. PMC 4417674 . PMID 25894090.
^ Kolata G (23 de abril de 2015). «Científicos chinos editan genes de embriones humanos, lo que genera inquietud» . The New York Times . Archivado desde el original el 2 de enero de 2022 . Consultado el 24 de abril de 2015 .
^ Harmon A (14 de febrero de 2017). «La edición genética humana recibe el apoyo de un panel científico» . The New York Times . ISSN 0362-4331. Archivado desde el original el 2 de enero de 2022. Consultado el 17 de febrero de 2017 .
^ Comité sobre Edición Genética Humana: Consideraciones Científicas, Médicas y Éticas. «Edición Genómica Humana: Ciencia, Ética y Gobernanza». nationalacademies.org . Academia Nacional de Ciencias; Academia Nacional de Medicina . Consultado el 21 de febrero de 2017 .
^ "Los científicos aprueban la ingeniería genética de bebés". New York Post . Reuters. 14 de febrero de 2017 . Consultado el 17 de febrero de 2017 .
^ Friedmann T, Roblin R (marzo de 1972). "¿Terapia génica para enfermedades genéticas humanas?". Science . 175 (4025): 949–955. Bibcode :1972Sci...175..949F. doi :10.1126/science.175.4025.949. PMID 5061866. S2CID 19952096.
^ Rogers S, New Scientist 1970, pág. 194
^ Cepko CL, Roberts BE, Mulligan RC (julio de 1984). "Construcción y aplicaciones de un vector lanzadera de retrovirus murino altamente transmisible. Este vector se utiliza para entrar en una célula del cuerpo celular humano". Cell . 37 (3): 1053–1062. doi :10.1016/0092-8674(84)90440-9. PMID 6331674. S2CID 34544709.
^ "La primera terapia génica". Life Sciences Foundation. 21 de junio de 2011. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2012. Consultado el 7 de enero de 2014 .
^ Blaese RM, Culver KW, Miller AD, Carter CS, Fleisher T, Clerici M, et al. (octubre de 1995). "Terapia génica dirigida a linfocitos T para ADA-SCID: resultados iniciales del ensayo después de 4 años". Science . 270 (5235): 475–480. Bibcode :1995Sci...270..475B. doi :10.1126/science.270.5235.475. PMID 7570001. S2CID 46339645.
^ Trojan J, Johnson TR, Rudin SD, Ilan J, Tykocinski ML, Ilan J (enero de 1993). "Tratamiento y prevención del glioblastoma de rata mediante células C6 inmunogénicas que expresan ARN del factor de crecimiento similar a la insulina I antisentido". Science . 259 (5091): 94–97. Bibcode :1993Sci...259...94T. doi :10.1126/science.8418502. PMID 8418502.
^ ab Trojan J, Pan YX, Wei MX, Ly A, Shevelev A, Bierwagen M, et al. (2012). "Metodología para la terapia anti-gen anti-IGF-I de tumores malignos". Investigación y práctica de quimioterapia . 2012 : 1–12. doi : 10.1155/2012/721873 . PMC 3287029. PMID 22400112 .
^ Abbott A (abril de 1992). "Terapia génica. Los italianos, los primeros en utilizar células madre". Nature . 356 (6369): 465. Bibcode :1992Natur.356..465A. doi : 10.1038/356465a0 . PMID 1560817. S2CID 4319842.
^ Cavazzana-Calvo M, Thrasher A, Mavilio F (febrero de 2004). "El futuro de la terapia génica". Nature . 427 (6977): 779–781. Bibcode :2004Natur.427..779C. doi :10.1038/427779a. PMID 14985734. S2CID 4421364.
^ Blakeslee S (18 de mayo de 1993). «Tratamiento para la enfermedad del «niño burbuja»». The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 9 de febrero de 2018 .
^ Naldini, Luigi; Blomer, Ulrike; Gallay, Philippe; Ory, Daniel; Mulligan, Richard; Gage, Fred H.; Verma, Inder M.; Trono, Didier (12 de abril de 1996). "Entrega de genes in vivo y transducción estable de células que no se dividen mediante un vector lentiviral". Ciencia . 272 (5259): 263–267. Código Bib : 1996 Ciencia... 272.. 263N. doi : 10.1126/ciencia.272.5259.263. ISSN 0036-8075. PMID 8602510. S2CID 18997464.
^ Stein R (11 de octubre de 2010). «Primer paciente tratado en un estudio con células madre». The Washington Post . Consultado el 10 de noviembre de 2010 .
^ "La muerte obliga a la FDA a suspender el ensayo de terapia génica para la artritis". Medpage Today. 27 de julio de 2007. Consultado el 10 de noviembre de 2010 .
^ Stolberg SG (22 de enero de 2000). "La terapia genética se detiene en la universidad". The New York Times . Consultado el 10 de noviembre de 2010 .
^ Wilson JF (18 de marzo de 2002). «La terapia génica murina corrige los síntomas de la anemia falciforme». The Scientist – Revista de ciencias de la vida . Consultado el 17 de agosto de 2010 .
^ "La terapia genética corrige la anemia falciforme en un estudio de laboratorio". St. Jude Children's Research Hospital . 4 de diciembre de 2008. Consultado el 29 de diciembre de 2012 – vía ScienceDaily.
^ Penman D (11 de octubre de 2002). «Subtle gene therapy tackles blood disorder» (La terapia génica sutil aborda los trastornos sanguíneos). New Scientist . Consultado el 17 de agosto de 2010 .
^ "Las nanoesferas de ADN potencian la terapia génica". New Scientist . 12 de mayo de 2002 . Consultado el 17 de agosto de 2010 .
^ Ananthaswamy A (20 de marzo de 2003). "Undercover genes slip into the brain" (Genes encubiertos se deslizan hacia el cerebro). New Scientist . Consultado el 17 de agosto de 2010 .
^ Holmes R (13 de marzo de 2003). «La terapia genética puede desactivar la enfermedad de Huntington». New Scientist . Consultado el 17 de agosto de 2010 .
^ Ott MG, Schmidt M, Schwarzwaelder K, Stein S, Siler U, Koehl U, et al. (abril de 2006). "Corrección de la enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X mediante terapia génica, aumentada por la activación insercional de MDS1-EVI1, PRDM16 o SETBP1". Nature Medicine . 12 (4): 401–409. doi :10.1038/nm1393. PMID 16582916. S2CID 7601162.
^ Brown BD, Venneri MA, Zingale A, Sergi Sergi L, Naldini L (mayo de 2006). "La regulación endógena de microARN suprime la expresión transgénica en linajes hematopoyéticos y permite una transferencia estable de genes". Nature Medicine . 12 (5): 585–591. doi :10.1038/nm1398. PMID 16633348. S2CID 11114427.
^ Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, Hughes MS, Yang JC, Sherry RM, et al. (octubre de 2006). "Regresión del cáncer en pacientes tras la transferencia de linfocitos modificados genéticamente". Science . 314 (5796): 126–129. Bibcode :2006Sci...314..126M. doi :10.1126/science.1129003. PMC 2267026 . PMID 16946036.
^ Levine BL, Humeau LM, Boyer J, MacGregor RR, Rebello T, Lu X, et al. (noviembre de 2006). "Transferencia de genes en humanos utilizando un vector lentiviral de replicación condicional". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (46): 17372–17377. Bibcode :2006PNAS..10317372L. doi : 10.1073/pnas.0608138103 . PMC 1635018 . PMID 17090675.
^ "Penn Medicine presenta datos de ensayos de terapia génica contra el VIH en la CROI 2009". EurekAlert! . 10 de febrero de 2009. Archivado desde el original el 25 de agosto de 2012 . Consultado el 19 de noviembre de 2009 .
^ "La terapia genética, la primera para la visión deficiente". BBC News . 1 de mayo de 2007 . Consultado el 3 de mayo de 2010 .
^ Dolgin E (2009). "El daltonismo corregido mediante terapia génica". Nature . doi : 10.1038/news.2009.921 .
^ Cartier N, Hacein-Bey-Abina S, Bartholomae CC, Veres G, Schmidt M, Kutschera I, et al. (noviembre de 2009). "Terapia génica con células madre hematopoyéticas con un vector lentiviral en la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X" (PDF) . Science . 326 (5954): 818–823. Bibcode :2009Sci...326..818C. doi :10.1126/science.1171242. PMID 19892975. S2CID 27783.
^ Komáromy AM, Alexander JJ, Rowlan JS, García MM, Chiodo VA, Kaya A, et al. (Julio de 2010). "La terapia génica rescata la función del cono en la acromatopsia congénita". Genética Molecular Humana . 19 (13): 2581–2593. doi :10.1093/hmg/ddq136. PMC 2883338 . PMID 20378608.
^ Cavazzana-Calvo M, Payen E, Negre O, Wang G, Hehir K, Fusil F, et al. (septiembre de 2010). "Independencia de la transfusión y activación de HMGA2 después de la terapia génica de la β-talasemia humana". Nature . 467 (7313): 318–322. Bibcode :2010Natur.467..318C. doi :10.1038/nature09328. PMC 3355472 . PMID 20844535.
^ Galanello R, Origa R (mayo de 2010). "Beta-talasemia". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 5 : 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC 2893117 . PMID 20492708.
^ ab Beals JK (16 de septiembre de 2010). "La terapia genética libera a un paciente con talasemia beta de transfusiones durante más de dos años". MedScape . Consultado el 15 de diciembre de 2012 .
^ ab Leboulch P (20 de marzo de 2013). "Resultados a cinco años de la terapia génica lentiviral para la beta-talasemia humana, lecciones y perspectivas". Thalassemia Reports . 3 (1s): 108. doi : 10.4081/thal.2013.s1.e43 .
^ Número de ensayo clínico ab NCT01639690 para "Talasemia mayor de β con células progenitoras hematopoyéticas CD34+ autólogas transducidas con TNS9.3.55, un vector lentiviral que codifica el gen de la β-globina humana normal" en ClinicalTrials.gov
^ Trojan A, Aristizabal BH, Jay LM, Castillo T, Penagos PJ, Briceño I, Trojan J (2016). "Prueba de biomarcadores IGF-I en un contexto ético". Adv Modern Oncol Res . 2 (4): 188–200. doi : 10.18282/amor.v2.i4.58 (inactivo el 7 de septiembre de 2024).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of September 2024 (link)
^ Castillo T, Trojan A, Noguera MC, Jay LM, Crane C, Álvarez A, et al. (2016). "Experiencia epistemológica en la elaboración de tecnología biomolecular para estrategia de la inmunoterapia génica". Rev Cien (en español). 2 (25): 228–240. doi : 10.14483//udistrital.jour.RC.2016.25.a6 .
^ Rosenberg T (27 de mayo de 2011). "El hombre que se curó del VIH y lo que esto significa para la cura del sida". Nueva York . Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ "Cartas del director: Recordando a Timothy Ray Brown: un defensor de la investigación sobre la cura del VIH | Oficina de Investigación sobre el SIDA del NIH". www.oar.nih.gov . Consultado el 26 de junio de 2022 .
^ "La terapia genética libera de cáncer a varios pacientes con leucemia. ¿Funcionará también para otros tipos de cáncer?". Singularity Hub. 6 de enero de 2014. Consultado el 7 de enero de 2014 .
^ Yang ZJ, Zhang YR, Chen B, Zhang SL, Jia EZ, Wang LS, et al. (julio de 2009). "Ensayo clínico de fase I sobre la administración intracoronaria de Ad-hHGF para el tratamiento de la enfermedad coronaria grave". Molecular Biology Reports . 36 (6): 1323–1329. doi :10.1007/s11033-008-9315-3. PMID 18649012. S2CID 23419866.
^ Hahn W, Pyun WB, Kim DS, Yoo WS, Lee SD, Won JH, et al. (octubre de 2011). "Efectos cardioprotectores mejorados mediante la coexpresión de dos isoformas del factor de crecimiento de hepatocitos a partir de ADN plasmídico desnudo en un modelo de cardiopatía isquémica en ratas". The Journal of Gene Medicine . 13 (10): 549–555. doi :10.1002/jgm.1603. PMID 21898720. S2CID 26812780.
^ "Neovasculogen". Eurolab . Consultado el 4 de agosto de 2015 .
^ Deev RV, Bozo IY, Mzhavanadze ND, Voronov DA, Gavrilenko AV, Chervyakov YV, et al. (septiembre de 2015). "La transferencia intramuscular del gen pCMV-vegf165 es un método eficaz de tratamiento para pacientes con isquemia crónica de miembros inferiores". Revista de farmacología y terapéutica cardiovascular . 20 (5): 473–482. doi :10.1177/1074248415574336. PMID 25770117. S2CID 13443907.
^ "Sobre el cáncer: el lanzamiento de un ensayo de terapia con células madre ofrece esperanzas para los pacientes con trastornos sanguíneos hereditarios". Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. 16 de julio de 2012. Consultado el 15 de diciembre de 2012 .
^ Pollack A (20 de julio de 2012). «La Agencia Europea recomienda la aprobación de una terapia génica». The New York Times . Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ "Primera terapia génica aprobada por la Comisión Europea". UniQure (nota de prensa). 2 de noviembre de 2012. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2012 . Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ "Chiesi y uniQure retrasan el lanzamiento de Glybera para añadir datos". Biotecnología . The Pharma Letter . 4 de agosto de 2014 . Consultado el 28 de agosto de 2014 .
^ Burger L, Hirschler B (26 de noviembre de 2014). "El primer fármaco de terapia génica alcanza un precio récord de un millón de euros". Reuters . Consultado el 30 de marzo de 2015 .
^ Whalen J (2 de noviembre de 2012). "La aprobación de la terapia genética marca un hito importante" . The Wall Street Journal .
^ Morrison C (3 de marzo de 2015). "Se ha fijado un precio de 1 millón de dólares para la terapia génica con Glybera". TradeSecrets . 33 (3): 217–218. doi :10.1038/nbt0315-217. PMID 25748892. S2CID 205266596.
^ "La terapia génica aprobada por primera vez en Europa". Archivado desde el original el 4 de enero de 2014.
^ Regalado A (4 de mayo de 2016). "El medicamento más caro del mundo es un fracaso". MIT Technology Review .
^ Bosely S (30 de abril de 2013). «Los ensayos pioneros de terapia génica ofrecen esperanza a los pacientes cardíacos». The Guardian . Consultado el 28 de abril de 2014 .
^ "Noticias sobre terapia génica cardíaca: The Physicians Clinic". thephysiciansclinic.co.uk . 8 de septiembre de 2013. Archivado desde el original el 29 de abril de 2014 . Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ "Celladon recibe la designación de terapia innovadora de la FDA para Mydicar, una terapia novedosa y de primera clase en desarrollo para tratar la insuficiencia cardíaca". Celladon . 10 de julio de 2015. Archivado desde el original el 10 de julio de 2015 . Consultado el 2 de enero de 2022 .
^ Fernàndez-Ruiz I (marzo de 2016). "Terapia génica: no hay mejoras en los resultados con terapia génica para la insuficiencia cardíaca". Nature Reviews. Cardiología . 13 (3): 122–123. doi :10.1038/nrcardio.2016.14. PMID 26843287. S2CID 205472001.
^ Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, et al. (agosto de 2013). "La terapia génica con células madre hematopoyéticas lentivirales beneficia la leucodistrofia metacromática". Science . 341 (6148): 1233158. doi : 10.1126/science.1233158 . PMID 23845948. S2CID 206546808.
^ Aiuti A, Biasco L, Scaramuzza S, Ferrua F, Cicalese MP, Baricordi C, et al. (agosto de 2013). "Terapia génica lentiviral con células madre hematopoyéticas en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich". Science . 341 (6148): 1233151. doi :10.1126/science.1233151. PMC 4375961 . PMID 23845947.
^ Gallagher J (21 de abril de 2015). "Terapia genética: 'Controlar el VIH' para curar enfermedades". BBC News, Salud . Consultado el 21 de abril de 2015 .
^ Malech HL, Ochs HD (abril de 2015). "Una era emergente de beneficios clínicos de la terapia génica". JAMA . 313 (15): 1522–1523. doi :10.1001/jama.2015.2055. PMID 25898049.
^ "La terapia genética cura a los niños con la enfermedad del 'bebé burbuja'". Science Daily . 18 de noviembre de 2014.
^ "La terapia génica proporciona un alivio seguro y a largo plazo para los pacientes con hemofilia B grave". Science Daily . 20 de noviembre de 2014.
^ Beali A (25 de enero de 2014). «La terapia genética restaura la visión en personas con enfermedades oculares». The New Scientist . Consultado el 25 de enero de 2014 .
^ Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G, et al. (marzo de 2014). "Edición genética de CCR5 en células T CD4 autólogas de personas infectadas con VIH". The New England Journal of Medicine . 370 (10): 901–910. doi :10.1056/NEJMoa1300662. PMC 4084652 . PMID 24597865.
^ Dvorsky G (6 de marzo de 2014). "Los científicos crean células genéticamente modificadas que protegen contra el VIH". io9, Biotecnología . Consultado el 6 de marzo de 2014 .
^ Número de ensayo clínico NCT02247843 para "Terapia génica con células madre para la enfermedad de células falciformes" en ClinicalTrials.gov
^ Número de ensayo clínico NCT00012545 para "Recolección y almacenamiento de células madre del cordón umbilical para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes" en ClinicalTrials.gov
^ "Diez cosas que quizás te hayas perdido el lunes del mundo de los negocios". Boston Globe . 3 de febrero de 2015 . Consultado el 13 de febrero de 2015 .
^ Zimmer C (9 de marzo de 2015). «Protection Without a Vaccine» (Protección sin vacuna) . The New York Times . Archivado desde el original el 2 de enero de 2022. Consultado el 30 de marzo de 2015 .
^ Gardner MR, Kattenhorn LM, Kondur HR, von Schaewen M, Dorfman T, Chiang JJ, et al. (marzo de 2015). "La eCD4-Ig expresada por AAV proporciona protección duradera frente a múltiples desafíos de SHIV". Nature . 519 (7541): 87–91. Bibcode :2015Natur.519...87G. doi :10.1038/nature14264. PMC 4352131 . PMID 25707797.
^ Wade N (3 de diciembre de 2015). «Los científicos imponen una moratoria a las modificaciones del genoma humano que podrían heredarse» . The New York Times . Archivado desde el original el 2 de enero de 2022. Consultado el 3 de diciembre de 2015 .
^ Walsh F (3 de diciembre de 2015). "Edición genética: ¿se acerca la era de los humanos diseñados?". BBC News Health . Consultado el 31 de diciembre de 2015 .
^ "Una piel modificada genéticamente salva a un niño que se estaba muriendo de una enfermedad rara". NPR.org .
^ Henry R (19 de febrero de 2017). "Aumentan las esperanzas de cura de la leucemia tras la edición genética de una niña" . The Times . Consultado el 20 de febrero de 2017 .
^ Muestra I (5 de noviembre de 2015). "Una niña es la primera del mundo en ser tratada con 'células inmunitarias de diseño'". The Guardian . Consultado el 6 de noviembre de 2015 .
^ ab «Las 'células de diseño' revierten el cáncer de un niño de un año». BBC News . 5 de noviembre de 2015 . Consultado el 11 de diciembre de 2022 .
^ "Resumen del dictamen1 (autorización inicial) Strimvelis" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 1 de abril de 2016. págs. 1–2. Archivado desde el original (PDF) el 28 de enero de 2018 . Consultado el 13 de abril de 2016 .
^ Hirscheler B (1 de abril de 2016). «Europa da luz verde a la primera terapia génica para niños». Reuters . Consultado el 13 de abril de 2016 .
^ Reeves R (6 de junio de 2016). «Segunda terapia génica obtiene aprobación en Europa». Bionews . Archivado desde el original el 21 de febrero de 2017. Consultado el 20 de febrero de 2017 .
^ Coghlan A (9 de abril de 2016). "Terapia génica aprobada". New Scientist . N.º 3068. págs. 8-9.
^ Cyranoski D (julio de 2016). "Científicos chinos serán pioneros en el primer ensayo CRISPR en humanos". Nature . 535 (7613): 476–477. Bibcode :2016Natur.535..476C. doi : 10.1038/nature.2016.20302 . PMID 27466105.
^ Bennett J (15 de noviembre de 2016). "Científicos chinos son los primeros en utilizar la edición genética CRISPR en humanos". Popular Mechanics . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
^ Lee TW, Southern KW, Perry LA, Penny-Dimri JC, Aslam AA (junio de 2016). Southern KW (ed.). "Reemplazo tópico del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística para la enfermedad pulmonar relacionada con la fibrosis quística". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2016 (6): CD005599. doi :10.1002/14651858.CD005599.pub5. PMC 8682957. PMID 27314455 .
^ Whipple T (1 de marzo de 2017). "La nueva terapia genética 'encoge los tumores como si fueran cubitos de hielo'" . The Times . Consultado el 1 de marzo de 2017 .
^ Coghlan A (marzo de 2017). "La terapia genética 'cura' a un niño con una enfermedad sanguínea que afecta a millones de personas". New Scientist .
^ "La aprobación de la FDA permite la primera terapia génica en Estados Unidos" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 30 de agosto de 2017.
^ "La FDA aprueba axicabtagene ciloleucel para el linfoma de células B grandes". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Consultado el 5 de enero de 2018 .
^ Zayner J (6 de octubre de 2017). «DIY Human CRISPR Myostatin Knock-Out». Youtube . Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2017. Consultado el 20 de mayo de 2020 .
^ Zayner J. "El primer intento de edición genética CRISPR humana" . Consultado el 20 de mayo de 2020 .
^ "Exclusiva de AP: científicos estadounidenses prueban la primera edición genética en el cuerpo". AP NEWS . 15 de noviembre de 2017 . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
^ Kaiser J (noviembre de 2017). "A un ser humano se le han inyectado herramientas de edición genética para curar su enfermedad discapacitante. Esto es lo que necesita saber". Science . doi : 10.1126/science.aar5098 .
^ Zhang S (15 de noviembre de 2017). "El primer hombre en tener sus genes editados dentro de su cuerpo". The Atlantic . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
^ Ledford H (5 de septiembre de 2018). "La primera prueba de edición genética en el cuerpo muestra resultados prometedores". Nature . doi : 10.1038/d41586-018-06195-6 . S2CID 92840885.
^ Marchione M (7 de febrero de 2019). "Las pruebas sugieren que los científicos lograron la primera edición genética 'en el cuerpo'". AP News . Consultado el 7 de febrero de 2019 .
^ Staff (2 de febrero de 2019). "Estudio de dosis ascendente de edición genómica por la nucleasa de dedo de zinc (ZFN) terapéutica SB-913 en sujetos con MPS II". ClinicalTrials.gov . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 7 de febrero de 2019 .
^ Rangarajan S, Walsh L, Lester W, Perry D, Madan B, Laffan M, et al. (Diciembre de 2017). "Transferencia de genes AAV5-Factor VIII en hemofilia A grave". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 377 (26): 2519–2530. doi : 10.1056/nejmoa1708483 . hdl : 10044/1/57163 . PMID 29224506.
^ van den Berg HM (diciembre de 2017). "Una cura para la hemofilia a nuestro alcance". The New England Journal of Medicine . 377 (26): 2592–2593. doi :10.1056/nejme1713888. PMID 29224412.
^ "La FDA aprueba una nueva terapia génica para tratar a pacientes con una forma rara de pérdida de visión hereditaria". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 19 de diciembre de 2017. Consultado el 20 de diciembre de 2017 .
^ Herper M (2 de enero de 2018). "Spark Therapeutics fija el precio de la terapia génica para tratar la ceguera en 850.000 dólares". Forbes . Consultado el 4 de enero de 2018 .
^ Sheridan K (19 de diciembre de 2017). "La FDA aprobó una terapia genética para tratar la ceguera en un momento revolucionario para la medicina basada en el ADN". Newsweek . Consultado el 20 de diciembre de 2017 .
^ Stein R (24 de mayo de 2019). "Con un costo de 2,1 millones de dólares, la nueva terapia genética es el fármaco más caro de la historia". NPR . Consultado el 24 de mayo de 2019 .
^ Tong A (3 de junio de 2019). "La UE da su visto bueno histórico a la terapia génica de Bluebird para la β-talasemia; ahora, relájense y esperen el precio" . Consultado el 4 de junio de 2019 .
^ «Zynteglo EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 25 de marzo de 2019. Consultado el 8 de junio de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ "Estudio de dosis única ascendente en participantes con LCA10". clinicaltrials.gov . Consultado el 20 de agosto de 2019 .
^ "Allergan y Editas Medicine inician el ensayo clínico Brilliance de fase 1/2 de AGN-151587 (EDIT-101) para el tratamiento de LCA10". Editas Medicine . Consultado el 20 de agosto de 2019 .
^ Ledford H (marzo de 2020). "Tratamiento CRISPR insertado directamente en el cuerpo por primera vez". Nature . 579 (7798): 185. Bibcode :2020Natur.579..185L. doi : 10.1038/d41586-020-00655-8 . PMID 32157225.
^ Stein, Rob (29 de julio de 2019). "Por primera vez, médicos estadounidenses utilizan la herramienta CRISPR para tratar a pacientes con trastornos genéticos". NPR . Consultado el 25 de septiembre de 2024 .
^ "Audentes Therapeutics proporciona información actualizada sobre el ensayo clínico ASPIRO que evalúa AT132 en pacientes con miopatía miotubular ligada al cromosoma X". Audentes Therapeutics . 10 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
^ "Audentes de Astellas informa de la tercera muerte en un ensayo de terapia génica". Fierce Biotech . 21 de agosto de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
^ "Muertes por terapia génica con AAV en dosis altas". Nature Biotechnology . 38 (8): 910. 1 de agosto de 2020. doi : 10.1038/s41587-020-0642-9 . ISSN 1546-1696. PMID 32760031. S2CID 220981004.
^ ab «Libmeldy: pendiente de decisión de la CE». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 16 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2020. Consultado el 16 de octubre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ "Nueva terapia génica para tratar la leucodistrofia metacromática, un trastorno genético poco frecuente". Agencia Europea de Medicamentos . 16 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de octubre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ Lysogene (15 de octubre de 2020). «Lysogene ofrece información actualizada sobre el ensayo clínico AAVance que evalúa LYS-SAF302 en pacientes con MPS IIIA – Lysogene». Archivado desde el original el 17 de octubre de 2020. Consultado el 17 de octubre de 2020 .
^ Kohn DB, Stand C, Shaw KL, Xu-Bayford J, Garabedian E, Trevisan V, et al. (mayo de 2021). "Terapia génica lentiviral autóloga ex vivo para la deficiencia de adenosina desaminasa". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 384 (21): 2002-2013. doi : 10.1056/NEJMoa2027675 . PMC 8240285 . PMID 33974366.
^ Marchione M (11 de mayo de 2021). "El virus del SIDA se utiliza en terapia genética para solucionar la enfermedad del 'bebé burbuja'". Stat . Consultado el 19 de julio de 2021 .
^ "La terapia genética restaura la función inmunitaria en niños con inmunodeficiencias raras". Institutos Nacionales de Salud (NIH) . 11 de mayo de 2021. Consultado el 19 de julio de 2021 .
^ "Por qué la terapia genética provocó leucemia en algunos pacientes con el síndrome del niño en la burbuja". ScienceDaily . Consultado el 19 de julio de 2021 .
^ Mamcarz E, Zhou S, Lockey T, Abdelsamed H, Cross SJ, Kang G, et al. (abril de 2019). "Terapia génica lentiviral combinada con busulfán en dosis bajas en bebés con SCID-X1". The New England Journal of Medicine . 380 (16): 1525–1534. doi : 10.1056/NEJMoa1815408 . PMC 6636624 . PMID 30995372.
^ "El VIH se usa para curar la enfermedad del 'niño burbuja'". BBC News . 17 de abril de 2019 . Consultado el 19 de julio de 2021 .
^ Pittman J, Ravitz JD. "Estos científicos podrían haber encontrado una cura para la enfermedad del 'niño burbuja'". Revista Smithsonian . Consultado el 19 de julio de 2021 .
^ Rohr K (17 de abril de 2019). «La terapia genética restaura la inmunidad en bebés con una enfermedad de inmunodeficiencia poco común». Institutos Nacionales de Salud (NIH) . Consultado el 4 de junio de 2020 .
^ Gillmore JD, Gane E, Taubel J, Kao J, Fontana M, Maitland ML, et al. (agosto de 2021). "Edición genética in vivo con CRISPR-Cas9 para la amiloidosis por transtiretina". The New England Journal of Medicine . 385 (6): 493–502. doi : 10.1056/NEJMoa2107454 . PMID 34215024. S2CID 235722446.
^ "Noticias: Actualización de ensayos clínicos: datos positivos del primer medicamento CRISPR in vivo". Medicina CRISPR . Consultado el 16 de diciembre de 2021 .
^ "Las noticias científicas que marcaron el año 2021: las recomendaciones de Nature". Nature . Diciembre de 2021. doi :10.1038/d41586-021-03734-6. PMID 34907370. S2CID 245144020.
^ Pearson TS, Gupta N, San Sebastian W, Imamura-Ching J, Viehoever A, Grijalvo-Perez A, et al. (julio de 2021). "Terapia génica para la deficiencia de L-aminoácido aromático descarboxilasa mediante administración directa guiada por RM de AAV2-AADC a neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo". Nature Communications . 12 (1): 4251. Bibcode :2021NatCo..12.4251P. doi :10.1038/s41467-021-24524-8. PMC 8275582 . PMID 34253733.
^ Ibrahim M (14 de julio de 2021). «La terapia genética restaura la dopamina faltante en niños con enfermedades cerebrales raras». Science . Consultado el 18 de julio de 2021 .
^ "Un ensayo de terapia genética apunta a una ventana más amplia para alterar el curso de una enfermedad rara". Stat . 12 de julio de 2021 . Consultado el 18 de julio de 2021 .
^ Flotte TR, Cataltepe O, Puri A, Batista AR, Moser R, McKenna-Yasek D, et al. (febrero de 2022). "Terapia génica con AAV para la enfermedad de Tay-Sachs". Nature Medicine . 28 (2): 251–259. doi :10.1038/s41591-021-01664-4. PMC 10786171 . PMID 35145305. S2CID 246748772.
^ Sena-Esteves M (14 de febrero de 2022). «Primera terapia génica para la enfermedad de Tay-Sachs administrada con éxito a dos niños». The Conversation . Consultado el 7 de marzo de 2022 .
^ "Los padres impulsan una terapia genética revolucionaria para niños con enfermedad de Tay-Sachs". The Independent . 18 de febrero de 2022 . Consultado el 7 de marzo de 2022 .
^ "Upstaza: pendiente de decisión de la CE". Agencia Europea de Medicamentos . 19 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2022. Consultado el 22 de mayo de 2022 .
^ "PTC Therapeutics recibe opinión positiva del CHMP sobre Upstaza para el tratamiento de la deficiencia de AADC". PTC Therapeutics (nota de prensa). 20 de mayo de 2022. Consultado el 22 de mayo de 2022 .
^ Chowdary P, Shapiro S, Makris M, Evans G, Boyce S, Talks K, et al. (julio de 2022). "Ensayo de fase 1-2 de la terapia génica AAVS3 en pacientes con hemofilia B". The New England Journal of Medicine . 387 (3): 237–247. doi : 10.1056/NEJMoa2119913 . PMID 35857660. S2CID 250697905.
^ "Una nueva terapia genética podría reducir el riesgo de hemorragia en pacientes con hemofilia". ScienceDaily . Consultado el 3 de agosto de 2022 .
^ "La terapia transformacional cura la hemofilia B". BBC News . 21 de julio de 2022 . Consultado el 3 de agosto de 2022 .
^ "Edición básica: una terapia revolucionaria cura el cáncer incurable de una niña". BBC News . 11 de diciembre de 2022 . Consultado el 11 de diciembre de 2022 .
^ "Las gotas oftálmicas de terapia genética devolvieron la vista a un niño. Tratamientos similares podrían ayudar a millones". AP News . 24 de julio de 2023 . Consultado el 31 de julio de 2023 .
^ Huang, Jinbo; Xue, Shuai; Buchmann, Peter; Teixeira, Ana Palma; Fussenegger, Martin (16 de agosto de 2023). "Una interfaz electrogenética para programar la expresión de genes de mamíferos mediante corriente continua". Metabolismo de la naturaleza . 5 (8): 1395-1407. doi : 10.1038/s42255-023-00850-7 . PMC 10447240 . PMID 37524785.
Lectura adicional
"Terapia génica: una descripción general de las tecnologías aprobadas y en desarrollo" (PDF) . CADTH (171). Marzo de 2018. Archivado (PDF) del original el 19 de octubre de 2018.
Baum C, Düllmann J, Li Z, Fehse B, Meyer J, Williams DA, von Kalle C (marzo de 2003). "Efectos secundarios de la transferencia de genes retrovirales a células madre hematopoyéticas". Blood . 101 (6): 2099–2114. doi :10.1182/blood-2002-07-2314. PMID 12511419. S2CID 8489829.
Daley J (enero de 2020). "Llega la terapia genética: después de falsos comienzos, los medicamentos que manipulan el código de la vida finalmente están cambiando vidas". Scientific American . 322 (1): Ninguno. doi :10.1038/scientificamerican012020-2SglZYN24KkpjWDUVuCdME. PMID 39014835.
Gardlík R, Pálffy R, Hodosy J, Lukács J, Turna J, Celec P (abril de 2005). "Vectores y sistemas de administración en terapia génica". Monitor de Ciencias Médicas . 11 (4): RA110-121. PMID 15795707.
Horn PA, Morris JC, Neff T, Kiem HP (septiembre de 2004). "Transferencia de genes de células madre: eficacia y seguridad en estudios con animales grandes". Molecular Therapy . 10 (3): 417–431. doi : 10.1016/j.ymthe.2004.05.017 . PMID 15336643.
Parambi DG, Alharbi KS, Kumar R, Harilal S, Batiha GE, Cruz-Martins N, Magdy O, Musa A, Panda DS, Mathew B (octubre de 2021). "Enfoque de terapia génica con énfasis en los factores de crecimiento: resultados teóricos y clínicos en enfermedades neurodegenerativas". Neurobiología Molecular . 59 (1): 191–233. doi :10.1007/s12035-021-02555-y. PMC 8518903 . PMID 34655056.
Salmons B, Günzburg WH (abril de 1993). "Dirigidos a vectores retrovirales para terapia génica". Terapia génica humana . 4 (2): 129–141. doi :10.1089/hum.1993.4.2-129. PMID 8494923.
Staff (18 de noviembre de 2005). "Terapia génica". Información sobre el Proyecto Genoma Humano . Oak Ridge National Laboratory . Archivado desde el original (FAQ) el 27 de abril de 2006. Consultado el 28 de mayo de 2006 .
Tinkov S, Bekeredjian R, Winter G, Coester C (20 de noviembre de 2000). "Microburbujas conjugadas con poliplex para una terapia génica dirigida por ultrasonido mejorada" (PDF) . Georgia World Congress Center , Atlanta, GA: Reunión y exposición anual de la AAPS de 2008. Archivado desde el original (PDF) el 7 de julio de 2012. Consultado el 26 de enero de 2009 .
Wang H, Shayakhmetov DM, Leege T, Harkey M, Li Q, Papayannopoulou T, Stamatoyannopolous G, Lieber A (septiembre de 2005). "Un vector adenoviral dependiente de un agente auxiliar modificado por la cápside que contiene la región de control del locus de beta-globina muestra un patrón de integración no aleatorio y permite la expresión génica estable y específica de los eritroides". Journal of Virology . 79 (17): 10999–11013. doi :10.1128/JVI.79.17.10999-11013.2005. PMC 1193620 . PMID 16103151.
Enlaces externos
Wikilibros tiene un libro sobre el tema: Genes, tecnología y política
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Terapia genética.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
