La hemofilia , o hemofilia [6] (del griego antiguo αἷμα ( haîma ) 'sangre' y φιλία ( philía ) 'amor a'), [7] es un trastorno genético mayoritariamente hereditario que altera la capacidad del cuerpo para producir coágulos sanguíneos , un Proceso necesario para detener el sangrado . [2] [3] Esto da como resultado que las personas sangran durante más tiempo después de una lesión, se forman moretones con facilidad y aumentan el riesgo de sangrado dentro de las articulaciones o el cerebro . [1] Aquellos con un caso leve de la enfermedad pueden tener síntomas sólo después de un accidente o durante una cirugía. [1] El sangrado en una articulación puede provocar daños permanentes, mientras que el sangrado en el cerebro puede provocar dolores de cabeza a largo plazo , convulsiones o una disminución del nivel de conciencia. [1]
Hay dos tipos principales de hemofilia: la hemofilia A , que se produce debido a cantidades bajas de factor VIII de coagulación , y la hemofilia B , que se produce debido a niveles bajos de factor IX de coagulación . [2] Por lo general, se heredan de los padres a través de un cromosoma X que porta un gen no funcional . [8] La hemofilia, que se presenta con mayor frecuencia en hombres, también puede afectar a las mujeres, aunque muy raramente. Una mujer necesitaría heredar dos cromosomas X afectados para verse afectada, mientras que un hombre sólo necesitaría un cromosoma X afectado. Es posible que se produzca una nueva mutación durante las primeras etapas del desarrollo, o que se desarrolle hemofilia más adelante en la vida debido a la formación de anticuerpos contra un factor de coagulación. [2] [8] Otros tipos incluyen la hemofilia C , que ocurre debido a niveles bajos de factor XI , la enfermedad de Von Willebrand , que ocurre debido a niveles bajos de una sustancia llamada factor von Willebrand y la parahemofilia , que ocurre debido a niveles bajos de factorV . [9] [10] La hemofilia A, B y C impiden que la vía intrínseca funcione correctamente; esta vía de coagulación es necesaria cuando hay daño en el endotelio de un vaso sanguíneo. [11] [12] [13] La hemofilia adquirida se asocia con cánceres , trastornos autoinmunes y embarazo . [14] [15] El diagnóstico se realiza mediante pruebas de la capacidad de coagulación de la sangre y sus niveles de factores de coagulación. [4]
La prevención puede ocurrir extrayendo un óvulo , fertilizándolo y analizando el embrión antes de transferirlo al útero . [4] Los embriones humanos en la investigación pueden considerarse como el objeto/proceso técnico. Los factores de coagulación faltantes se reemplazan para tratar la hemofilia. [3] Esto se puede hacer de forma regular o durante episodios de sangrado. [3] La sustitución podrá realizarse en casa o en el hospital. [16] Los factores de coagulación se elaboran a partir de sangre humana o mediante métodos recombinantes . [16] Hasta el 20% de las personas desarrollan anticuerpos contra los factores de coagulación, lo que dificulta el tratamiento. [3] El medicamento desmopresina se puede utilizar en personas con hemofilia A leve. [16] Los estudios de terapia génica se encuentran en las primeras pruebas en humanos. [17]
La hemofilia A afecta aproximadamente a 1 de cada 5.000 a 10.000, mientras que la hemofilia B afecta aproximadamente a 1 de cada 40.000 hombres al nacer. [2] [5] Como la hemofilia A y B son trastornos recesivos ligados al cromosoma X , las mujeres rara vez se ven gravemente afectadas. [8] Algunas mujeres con un gen no funcional en uno de los cromosomas X pueden presentar síntomas leves. [8] La hemofilia C ocurre por igual en ambos sexos y se encuentra principalmente en judíos asquenazíes . [5] En el siglo XIX, la hemofilia B era común entre las familias reales de Europa . [5] La diferencia entre hemofilia A y B se determinó en 1952. [5]
Los síntomas característicos varían con la gravedad. En general los síntomas son episodios hemorrágicos internos o externos, que se denominan "sangrados". [18] [19] Las personas con hemofilia más grave experimentan hemorragias más graves y más frecuentes, mientras que las personas con hemofilia leve suelen experimentar más síntomas menores, excepto después de una cirugía o un traumatismo grave. En los casos de hemofilia moderada, los síntomas son variables y se manifiestan en un espectro entre formas graves y leves. [20]
Tanto en la hemofilia A como en la B, hay sangrado espontáneo pero un tiempo de sangrado normal, tiempo de protrombina normal, tiempo de trombina normal , pero tiempo de tromboplastina parcial prolongado . La hemorragia interna es común en personas con hemofilia grave y en algunas personas con hemofilia moderada. El tipo más característico de hemorragia interna es una hemorragia articular donde la sangre ingresa a los espacios articulares . [21] Esto es más común en hemofílicos graves y puede ocurrir espontáneamente (sin traumatismo evidente). Si no se tratan con prontitud, las hemorragias articulares pueden provocar daño permanente y desfiguración de las articulaciones. [21] El sangrado en tejidos blandos como músculos y tejidos subcutáneos es menos grave pero puede provocar daños y requiere tratamiento. [22] Los niños con hemofilia leve a moderada pueden no presentar ningún signo o síntoma al nacer, especialmente si no se someten a la circuncisión . Sus primeros síntomas suelen ser hematomas y hematomas grandes y frecuentes debido a golpes y caídas frecuentes mientras aprenden a caminar. También puede producirse hinchazón y hematomas debido al sangrado en las articulaciones, los tejidos blandos y los músculos. Es posible que los niños con hemofilia leve no presenten síntomas perceptibles durante muchos años. A menudo, el primer signo en los hemofílicos muy leves es un sangrado abundante debido a un procedimiento dental , un accidente o una cirugía . Las mujeres portadoras suelen tener suficientes factores de coagulación de su único gen normal para prevenir problemas hemorrágicos graves, aunque algunas pueden presentarse como hemofílicas leves. [ cita necesaria ]
Las complicaciones graves son mucho más comunes en casos de hemofilia grave y moderada. Las complicaciones pueden surgir de la enfermedad misma o de su tratamiento: [23]
La artropatía hemofílica se caracteriza por sinovitis proliferativa crónica y destrucción del cartílago. [24] Si una hemorragia intraarticular no se drena temprano, puede causar apoptosis de condrocitos y afectar la síntesis de proteoglicanos. El revestimiento sinovial hipertrofiado y frágil, al intentar eliminar el exceso de sangre, puede tener más probabilidades de volver a sangrar fácilmente, lo que lleva a un círculo vicioso de hemartrosis-sinovitis-hemartrosis. Además, la deposición de hierro en la membrana sinovial puede inducir una respuesta inflamatoria que activa el sistema inmunológico y estimula la angiogénesis, lo que resulta en la destrucción del cartílago y el hueso. [25]
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Normalmente, las mujeres poseen dos cromosomas X y los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. Dado que las mutaciones que causan la enfermedad son recesivas ligadas al cromosoma X , una mujer que porta el defecto en uno de sus cromosomas X puede no verse afectada, ya que el alelo dominante equivalente en su otro cromosoma debería expresarse para producir los factores de coagulación necesarios. debido a la inactivación de X. Por tanto, las mujeres heterocigotas son simplemente portadoras de esta disposición genética. Sin embargo, el cromosoma Y del hombre no tiene ningún gen para los factores VIII o IX. Si los genes responsables de la producción del factor VIII o del factor IX presentes en el cromosoma X de un hombre son deficientes, no existe ningún equivalente en el cromosoma Y para anularlo, por lo que el gen deficiente no queda enmascarado y se desarrolla el trastorno. [26]
Dado que un hombre recibe su único cromosoma X de su madre, el hijo de una mujer sana que porta silenciosamente el gen deficiente tendrá un 50% de posibilidades de heredar ese gen de ella y con él la enfermedad; y si su madre está afectada de hemofilia, tendrá un 100% de posibilidades de ser hemofílico. Por el contrario, para que una mujer herede la enfermedad, debe recibir dos cromosomas X deficientes, uno de su madre y el otro de su padre (que, por tanto, debe ser hemofílico). Por lo tanto, la hemofilia se expresa mucho más comúnmente entre los hombres que entre las mujeres, mientras que las mujeres, que deben tener dos cromosomas X deficientes para tener hemofilia, tienen muchas más probabilidades de ser portadoras silenciosas, sobrevivir a la niñez y someter a cada uno de sus hijos genéticos a un riesgo de al menos el 50% de recibir el gen deficiente. Sin embargo, es posible que las mujeres portadoras se conviertan en hemofílicas leves debido a la lionización (inactivación) de los cromosomas X. Las hijas hemofílicas son más comunes que antes, ya que mejores tratamientos para la enfermedad han permitido que más varones hemofílicos sobrevivan hasta la edad adulta y se conviertan en padres. Las mujeres adultas pueden experimentar menorragia (períodos abundantes) debido a la tendencia al sangrado. El patrón de herencia es de tipo entrecruzado. Este tipo de patrón también se observa en el daltonismo . [ cita necesaria ]
Una madre portadora tiene un 50% de posibilidades de transmitir el cromosoma X defectuoso a su hija, mientras que un padre afectado siempre transmitirá el gen afectado a sus hijas. Un hijo no puede heredar el gen defectuoso de su padre. Se recomiendan pruebas genéticas y asesoramiento genético para familias con hemofilia. Las pruebas prenatales , como la amniocentesis , están disponibles para las mujeres embarazadas que puedan ser portadoras de la afección. [27]
Como ocurre con todos los trastornos genéticos, también es posible que un humano lo adquiera espontáneamente mediante mutación , en lugar de heredarlo, debido a una nueva mutación en uno de los gametos de sus padres. Las mutaciones espontáneas representan aproximadamente el 33% de todos los casos de hemofilia A. [28] Aproximadamente el 30% de los casos de hemofilia B son el resultado de una mutación genética espontánea.
Si una mujer da a luz a un hijo hemofílico, o la mujer es portadora del trastorno sanguíneo o la hemofilia fue el resultado de una mutación espontánea. [29] Sin embargo, hasta las modernas pruebas directas de ADN , era imposible determinar si una mujer con hijos sanos era portadora o no. [30]
Si un hombre padece la enfermedad y tiene hijos con una mujer que no es portadora, sus hijas serán portadoras de hemofilia. Sus hijos, sin embargo, no se verán afectados por la enfermedad. La enfermedad está ligada al cromosoma X y el padre no puede transmitir la hemofilia a través del cromosoma Y. Los hombres con este trastorno no tienen más probabilidades de transmitir el gen a sus hijos que las mujeres portadoras, aunque todas las hijas que engendren serán portadoras y todos los hijos que engendren no tendrán hemofilia (a menos que la madre sea portadora) [31]
Existen numerosas mutaciones diferentes que causan cada tipo de hemofilia. Debido a las diferencias en los cambios en los genes implicados, las personas con hemofilia suelen tener algún nivel de factor de coagulación activo. Los individuos con menos del 1% de factor activo se clasifican como con hemofilia grave, aquellos con 1 a 5% de factor activo tienen hemofilia moderada y aquellos con hemofilia leve tienen entre 5% y 40% de los niveles normales de factor de coagulación activo. [21]
La hemofilia se puede diagnosticar antes, durante o después del nacimiento si existen antecedentes familiares de la afección. Hay varias opciones disponibles para los padres. Si no hay antecedentes familiares de hemofilia, normalmente sólo se diagnostica cuando el niño comienza a caminar o gatear. Los niños afectados pueden experimentar hemorragias en las articulaciones o aparición de moretones con facilidad. [32]
La hemofilia leve puede descubrirse más tarde, normalmente después de una lesión o de un procedimiento dental o quirúrgico. [ cita necesaria ]
Se encuentran disponibles pruebas genéticas y asesoramiento para ayudar a determinar el riesgo de transmitir la afección a un niño. [32] Esto puede implicar analizar una muestra de tejido o sangre para buscar signos de la mutación genética que causa la hemofilia. [32]
Una mujer embarazada con antecedentes de hemofilia en su familia puede realizar la prueba para detectar el gen de la hemofilia. Tales pruebas incluyen:
Existe un pequeño riesgo de que estos procedimientos causen problemas como aborto espontáneo o parto prematuro, por lo que la mujer puede comentar esto con el médico encargado de su atención. [32]
Si se sospecha de hemofilia después del nacimiento de un niño, normalmente un análisis de sangre puede confirmar el diagnóstico. La sangre del cordón umbilical se puede analizar al nacer si hay antecedentes familiares de hemofilia. Un análisis de sangre también podrá identificar si un niño tiene hemofilia A o B y su gravedad. [32]
Existen varios tipos de hemofilia: hemofilia A , hemofilia B , hemofilia C , parahemofilia , hemofilia A adquirida y hemofilia B adquirida . [35] [36] [37] [38]
La hemofilia A es un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que provoca una deficiencia del factor VIII de coagulación funcional. [36] La hemofilia B también es un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que implica una falta del factor IX de coagulación funcional. [39] La hemofilia C es un trastorno genético autosómico que implica una falta del factor XI de coagulación funcional . La hemofilia C no es completamente recesiva, ya que los individuos heterocigotos también muestran un aumento del sangrado. [37]
El tipo de hemofilia conocida como parahemofilia es una forma leve y rara y se debe a una deficiencia del factor V. Este tipo puede ser hereditario o adquirido . [10]
Una forma no genética de hemofilia es causada por autoanticuerpos contra el factor VIII y por eso se conoce como hemofilia A adquirida . [15] Es un trastorno hemorrágico poco común pero potencialmente mortal causado por el desarrollo de autoanticuerpos (inhibidores) dirigidos contra los factores de coagulación plasmática. [40] La hemofilia adquirida puede estar asociada con cánceres, trastornos autoinmunes y después del parto. [41]
No existe una cura a largo plazo. El tratamiento y la prevención de los episodios hemorrágicos se realiza principalmente reemplazando los factores de coagulación sanguínea faltantes. [3]
Los factores de coagulación generalmente no son necesarios en la hemofilia leve. [16] En la hemofilia moderada, los factores de coagulación generalmente solo son necesarios cuando ocurre sangrado o para prevenir el sangrado en ciertos eventos. [16] En la hemofilia grave, el uso preventivo a menudo se recomienda dos o tres veces por semana y puede continuar de por vida. [16] El tratamiento rápido de los episodios hemorrágicos disminuye el daño al cuerpo. [dieciséis]
El factor VIII se utiliza en la hemofilia A y el factor IX en la hemofilia B. El reemplazo del factor puede aislarse del suero sanguíneo humano , ser recombinante o una combinación de ambos. Algunas personas desarrollan anticuerpos (inhibidores) contra los factores de reemplazo que se les administran, por lo que se debe aumentar la cantidad del factor o administrar productos de reemplazo no humanos, como el factor VIII porcino . [42]
Si una persona se vuelve refractaria al factor de coagulación de reemplazo como resultado de altos niveles de inhibidores circulantes, esto puede superarse parcialmente con factor VIII humano recombinante . [43]
A principios de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó un fármaco antihemofílico completamente libre de albúmina, lo que lo convirtió en el primer fármaco antihemofílico en Estados Unidos que utiliza un proceso de purificación totalmente sintético. [44] Desde 1993, los productos de factor recombinante (que generalmente se cultivan en células de cultivo de tejidos de ovario de hámster chino (CHO) e involucran pocos o ningún producto de plasma humano ) han estado disponibles y se han utilizado ampliamente en los países occidentales más ricos. Si bien los productos de factor de coagulación recombinante ofrecen mayor pureza y seguridad, son, al igual que los concentrados, extremadamente caros y generalmente no están disponibles en el mundo en desarrollo. En muchos casos, es difícil obtener productos de factores de cualquier tipo en los países en desarrollo. [ cita necesaria ]
Los factores de coagulación se administran de forma preventiva o según demanda. El uso preventivo implica la infusión de factor de coagulación en un horario regular para mantener los niveles de coagulación lo suficientemente altos como para prevenir episodios de sangrado espontáneo. El tratamiento a demanda (o episódico) implica tratar los episodios hemorrágicos una vez que surgen. En 2007, se llevó a cabo un ensayo que comparaba el tratamiento a demanda de niños (< 30 meses) con hemofilia A con el tratamiento profiláctico (infusiones de 25 UI/kg de peso corporal de factor VIII en días alternos) con respecto a su efecto en la prevención de enfermedades articulares. enfermedades. Cuando los niños alcanzaron los 6 años de edad, el 93% de los del grupo de profilaxis y el 55% de los del grupo de terapia episódica tenían una estructura articular índice normal en la resonancia magnética . [45] El tratamiento preventivo, sin embargo, resultó en costos promedio de 300.000 dólares por año. El autor de un editorial publicado en el mismo número del NEJM apoya la idea de que el tratamiento profiláctico no sólo es más eficaz que el tratamiento a demanda, sino que también sugiere que comenzar después de la primera hemorragia grave relacionada con una articulación puede ser más rentable que esperar hasta que edad fija para comenzar. [46] La mayoría de los hemofílicos en los países del tercer mundo tienen acceso limitado o nulo a productos comerciales de factores de coagulación sanguínea. [47]
La desmopresina (DDAVP) se puede utilizar en personas con hemofilia A leve. [16] Se puede administrar ácido tranexámico o ácido épsilon aminocaproico junto con factores de coagulación para prevenir la descomposición de los coágulos. [dieciséis]
Se pueden usar analgésicos , esteroides y fisioterapia para reducir el dolor y la hinchazón en una articulación afectada. [16] En aquellos con hemofilia A grave que ya reciben FVIII, emicizumab puede proporcionar algún beneficio. [48] Se utilizan diferentes tratamientos para ayudar a las personas con una forma adquirida de hemofilia además de los factores de coagulación normales. A menudo, el tratamiento más eficaz son los corticosteroides, que eliminan los autoanticuerpos en la mitad de las personas. Como vía secundaria de tratamiento, se utilizan ciclofosfamida y ciclosporina, que han demostrado ser eficaces para quienes no respondieron a los tratamientos con esteroides. En casos raros, se utiliza una tercera vía o tratamiento, dosis altas de inmunoglobulina intravenosa o inmunosorbente que actúa para ayudar a controlar el sangrado en lugar de luchar contra los autoanticuerpos. [49]
Los anticoagulantes como la heparina y la warfarina están contraindicados en personas con hemofilia, ya que pueden agravar las dificultades de coagulación. También están contraindicados aquellos medicamentos que tienen efectos secundarios "anticoagulantes" . Por ejemplo, los medicamentos que contienen aspirina , ibuprofeno o naproxeno sódico no deben tomarse porque se sabe que tienen el efecto secundario de un sangrado prolongado. [50]
También están contraindicadas las actividades con alta probabilidad de traumatismo, como el motociclismo y el skate . Las personas con hemofilia deben evitar los deportes populares con tasas muy altas de contacto físico y lesiones, como el fútbol americano , el hockey , el boxeo , la lucha libre y el rugby . [50] [51] Otros deportes activos como el fútbol , el béisbol y el baloncesto también tienen una alta tasa de lesiones, pero en general tienen menos contacto y deben practicarse con precaución y solo en consulta con un médico. [50]
Como la mayoría de los aspectos del trastorno, la esperanza de vida varía según la gravedad y el tratamiento adecuado. Las personas con hemofilia grave que no reciben un tratamiento moderno y adecuado tienen una esperanza de vida muy acortada y, a menudo, no alcanzan la madurez. Antes de la década de 1960, cuando estuvo disponible un tratamiento eficaz, la esperanza de vida media era sólo de 11 años. [21] En la década de 1980, la esperanza de vida del hemofílico promedio que recibía el tratamiento adecuado era de 50 a 60 años. [21] Hoy en día, con el tratamiento adecuado, los hombres con hemofilia suelen tener una calidad de vida casi normal con una esperanza de vida promedio de aproximadamente 10 años más corta que la de un hombre no afectado. [52]
Desde la década de 1980, la principal causa de muerte de personas con hemofilia grave ha pasado de la hemorragia al VIH/SIDA adquirido a través del tratamiento con productos sanguíneos contaminados . [21] La segunda causa principal de muerte relacionada con complicaciones graves de la hemofilia es la hemorragia intracraneal, que hoy representa un tercio de todas las muertes de personas con hemofilia. Otras dos causas importantes de muerte incluyen infecciones por hepatitis que causan cirrosis y obstrucción del flujo de aire o sangre debido a hemorragia de tejidos blandos. [21]
La frecuencia de la hemofilia es aproximadamente 1 caso de cada 10.000 nacimientos (o 1 de cada 5.000 nacimientos masculinos) para la hemofilia A y 1 de cada 50.000 nacimientos para la hemofilia B. [53] Aproximadamente 18.000 personas en los Estados Unidos tienen hemofilia. Cada año en Estados Unidos nacen alrededor de 400 bebés con este trastorno. La hemofilia suele presentarse en hombres y con menos frecuencia en mujeres. [54] Se estima que alrededor de 2.500 canadienses tienen hemofilia A y alrededor de 500 canadienses tienen hemofilia B. [55]
"Hace unos setenta u ochenta años, una mujer llamada Smith se estableció en las cercanías de Plymouth, New Hampshire, y transmitió la siguiente idiosincrasia a sus descendientes. Es una, observó, a la que lamentablemente está sujeta su familia, y había sido fuente no sólo de gran solicitud, sino frecuentemente causa de muerte. Si se hace el más mínimo rasguño en la piel de algunos de ellos, al final se producirá una hemorragia tan mortal como si se les hubiera infligido la herida más grande. (... ) Tan seguros están los miembros de esta familia de las terribles consecuencias de la menor herida, que no se dejarán sangrar por ningún motivo, habiendo perdido un pariente al no poder detener la descarga ocasionada por esta operación."
Juan C. Otto, 1803 [56]
Los antiguos conocían el sangrado excesivo. El Talmud indica que un niño no debe ser circuncidado si tiene dos hermanos que murieron debido a complicaciones derivadas de sus circuncisiones, y Maimónides dice que esto excluía a los medio hermanos paternos. [57] Esto puede deberse a una preocupación por la hemofilia. [58] El primer profesional médico en describir la enfermedad fue el cirujano árabe Al-Zahrawi , también conocido como Abulcasis. En el siglo X describió familias cuyos hombres morían desangrados después de traumatismos menores. [59] Si bien muchas otras referencias descriptivas y prácticas de la enfermedad aparecen a lo largo de los escritos históricos, el análisis científico no comenzó hasta principios del siglo XIX. [ cita necesaria ]
En 1803, John Conrad Otto , un médico de Filadelfia, escribió un relato sobre "una disposición hemorrágica existente en ciertas familias" en el que llamaba "sangradores" a los varones afectados. [60] Reconoció que el trastorno era hereditario y que afectaba principalmente a hombres y era transmitido de padres a hijos sanos. Su artículo fue el segundo en describir características importantes de un trastorno genético ligado al cromosoma X (el primer artículo fue una descripción del daltonismo realizada por John Dalton , quien estudió a su propia familia). Otto pudo rastrear la enfermedad hasta una mujer que se estableció cerca de Plymouth, New Hampshire, en 1720. La idea de que los varones afectados podían transmitir el rasgo a sus hijas no afectadas no se describió hasta 1813, cuando John F. Hay publicó un relato en El diario Nueva Inglaterra de medicina . [61] [62]
En 1924, un médico finlandés descubrió un trastorno hemorrágico hereditario similar a la hemofilia localizado en Åland , al suroeste de Finlandia. [63] Este trastorno hemorrágico se llama "enfermedad de Von Willebrand" .
El término "hemofilia" se deriva del término "hemorrafilia" que se utilizó en una descripción de la afección escrita por Friedrich Hopff en 1828, mientras estudiaba en la Universidad de Zurich . [60] [64] En 1937, Patek y Taylor, dos médicos de Harvard , descubrieron la globulina antihemófila. [65] En 1947, Pavlosky, un médico de Buenos Aires, descubrió que la hemofilia A y la hemofilia B eran enfermedades separadas mediante una prueba de laboratorio. Esta prueba se realizó transfiriendo la sangre de un hemofílico a otro hemofílico. El hecho de que esto corrigiera el problema de coagulación demostró que había más de una forma de hemofilia. [ cita necesaria ]
La hemofilia ha ocupado un lugar destacado en la realeza europea y, por eso, a veces se la conoce como "la enfermedad real". La reina Victoria transmitió la mutación de la hemofilia B [66] [67] a su hijo Leopoldo y, a través de dos de sus hijas, Alicia y Beatriz, a varios miembros de la realeza de todo el continente, incluidas las familias reales de España , Alemania y Rusia . En Rusia, el zarevich Alexei , hijo y heredero del zar Nicolás II , padecía hemofilia, que había heredado de su madre, la emperatriz Alejandra , una de las nietas de la reina Victoria. La hemofilia de Alexei provocaría el ascenso al protagonismo del místico ruso Grigori Rasputin , en la corte imperial. [68]
Se afirmó que Rasputín logró tratar la hemofilia del zarevich Alexei. En ese momento, un tratamiento común administrado por médicos profesionales era el uso de aspirina , lo que empeoraba el problema en lugar de disminuirlo. Se cree que, simplemente desaconsejando el tratamiento médico, Rasputín podría aportar una mejora visible y significativa a la condición de Tsarevich Alexei. [69]
En España, la hija menor de la reina Victoria, la princesa Beatriz , tuvo una hija, Victoria Eugenia de Battenberg , que más tarde se convirtió en reina de España. Dos de sus hijos eran hemofílicos y ambos murieron en accidentes automovilísticos menores. Su hijo mayor, el Príncipe Alfonso de España, Príncipe de Asturias , murió a los 31 años a causa de una hemorragia interna después de que su coche chocara contra una cabina telefónica. [70] Su hijo menor, el Infante Gonzalo , murió a los 19 años de una hemorragia abdominal después de un accidente automovilístico menor en el que él y su hermana chocaron contra una pared mientras evitaban a un ciclista. Ninguno de los dos parecía herido ni buscó atención médica inmediata y Gonzalo murió dos días después por una hemorragia interna. [71]
El método para la producción de un factor antihemofílico fue descubierto por Judith Graham Pool de la Universidad de Stanford en 1964 [72] y aprobado para uso comercial en 1971 en los Estados Unidos con el nombre Cryoprecipitated AHF . [73] Junto con el desarrollo de un sistema para el transporte y almacenamiento de plasma humano en 1965, esta fue la primera vez que estuvo disponible un tratamiento eficaz para la hemofilia. [74]
Hasta finales de 1985, muchas personas con hemofilia recibían productos con factores de coagulación que presentaban un riesgo de infección por VIH y hepatitis C. El plasma utilizado para crear los productos no fue analizado ni probado, ni la mayoría de los productos habían sido sujetos a ninguna forma de inactivación viral. [ cita necesaria ]
Decenas de miles de personas en todo el mundo resultaron infectadas como resultado de productos de factor contaminados, incluidas más de 10 000 personas en los Estados Unidos, [75] 3500 británicos, 1400 japoneses, [76] 700 canadienses, [77] 250 irlandeses, [78] y 115 iraquíes. . [79]
La infección a través de los productos de factor contaminados se había detenido en su mayor parte en 1986, momento en el que se habían implementado en gran medida métodos de inactivación viral, [80] aunque en 1987 se demostró que algunos productos todavía eran peligrosos. [81]
En personas con hemofilia grave, la terapia génica puede reducir los síntomas a los que podría tener una persona con hemofilia leve o moderada. [17] Los mejores resultados se han encontrado en la hemofilia B. [17] En 2016, se estaban llevando a cabo investigaciones en humanos en etapa inicial y algunos sitios reclutaban participantes. [17] En 2017, un ensayo de terapia génica en nueve personas con hemofilia A informó que las dosis altas funcionaron mejor que las dosis bajas. [82] [83] Actualmente no es un tratamiento aceptado para la hemofilia. [dieciséis]
En julio de 2022 se anunciaron los resultados de una terapia génica candidata para la hemofilia B llamada FLT180, que funciona utilizando un virus adenoasociado (AAV) para restaurar la proteína del factor de coagulación IX (FIX), se observaron niveles normales de la proteína con dosis bajas de la terapia, pero se requirió inmunosupresión para disminuir el riesgo de respuestas inmunes relacionadas con vectores. [84] [85] [86]
