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talasemia

Las talasemias son trastornos sanguíneos hereditarios que provocan una hemoglobina anormal . [7] Los síntomas dependen del tipo de talasemia y pueden variar de ninguno a severo. [1] A menudo hay anemia de leve a grave (nivel bajo de glóbulos rojos o hemoglobina), ya que la talasemia puede afectar la producción de glóbulos rojos y también afectar la duración de su vida. [1] Los síntomas de la anemia incluyen sensación de cansancio y piel pálida . [1] Otros síntomas de la talasemia incluyen problemas óseos, agrandamiento del bazo , piel amarillenta , hipertensión pulmonar y orina oscura. [1] Puede ocurrir un crecimiento lento en los niños. [1] Los síntomas y las presentaciones de la talasemia pueden cambiar con el tiempo. La talasemia también se conoce como anemia de Cooley o anemia mediterránea. [ cita necesaria ]

Las talasemias son trastornos genéticos . [2] Hay dos tipos principales, la alfa talasemia y la beta talasemia . [7] La ​​gravedad de la talasemia alfa y beta depende de cuántos de los cuatro genes de la alfa globina o dos genes de la beta globina faltan. [2] El diagnóstico generalmente se realiza mediante análisis de sangre que incluyen un hemograma completo , pruebas especiales de hemoglobina y pruebas genéticas. [3] El diagnóstico puede ocurrir antes del nacimiento mediante pruebas prenatales . [8]

El tratamiento depende del tipo y la gravedad. [4] El tratamiento para quienes padecen una enfermedad más grave a menudo incluye transfusiones de sangre periódicas , quelación del hierro y ácido fólico . [4] La quelación del hierro se puede realizar con deferoxamina , deferasirox o deferiprona . [4] [9] Ocasionalmente, un trasplante de médula ósea puede ser una opción. [4] Las complicaciones pueden incluir sobrecarga de hierro debido a las transfusiones, lo que resulta en enfermedades cardíacas o hepáticas , infecciones y osteoporosis . [1] Si el bazo se agranda demasiado, es posible que sea necesaria la extirpación quirúrgica . [1] Los pacientes con talasemia que no responden bien a las transfusiones de sangre pueden tomar hidroxiurea o talidomida y, a veces, una combinación de ambas. [10] La hidroxiurea es el único fármaco aprobado por la FDA para la talasemia. Los pacientes que tomaron 10 mg/kg de hidroxiurea todos los días durante un año tuvieron niveles de hemoglobina significativamente más altos y fue un tratamiento bien tolerado para los pacientes que no respondieron bien a las transfusiones de sangre. [11] Otros inductores de hemoglobina conocidos incluyen la talidomida, pero no se ha probado en un entorno clínico. La combinación de talidomida e hidroxiurea provocó un aumento significativo de los niveles de hemoglobina en pacientes dependientes y no dependientes de transfusiones [12]

En 2015, la talasemia afectaba a unos 280 millones de personas, y unas 439.000 padecían una enfermedad grave. [13] Es más común entre personas de ascendencia griega , italiana , del Medio Oriente , del sur de Asia y africana . [7] Los hombres y las mujeres tienen tasas similares de enfermedad. [ cita necesaria ] Resultó en 16.800 muertes en 2015, frente a 36.000 muertes en 1990. [6] [14] Aquellos que tienen grados menores de talasemia, al igual que aquellos que tienen el rasgo de células falciformes , tienen cierta protección contra la malaria . lo que explica por qué el rasgo falciforme y la talasemia son más comunes en regiones del mundo donde el riesgo de malaria es mayor. [15] Se estima que 1/3 de las personas con talasemia tienen "talasemia no dependiente de transfusiones" y no dependen de transfusiones de sangre continuas y regulares para sobrevivir.

Signos y síntomas

Izquierda: Mano de una persona con anemia severa. Derecha: Mano de una persona sin anemia.
Un paciente con talasemia muestra agrandamiento del bazo.

Biología estructural de la hemoglobina.

Las hemoglobinas humanas normales son proteínas tetraméricas compuestas por dos pares de cadenas de globina, cada una de las cuales contiene una cadena tipo alfa (tipo α) y una cadena tipo beta (tipo β). Cada cadena de globina está asociada con un resto hemo que contiene hierro. A lo largo de la vida, la síntesis de las cadenas tipo alfa y beta (también llamadas no tipo alfa) está equilibrada de modo que su proporción es relativamente constante y no hay exceso de ninguno de los tipos. [22]

Las cadenas específicas tipo alfa y beta que se incorporan a la Hb están altamente reguladas durante el desarrollo:

Causa

La talasemia tiene un patrón de herencia autosómico recesivo .

Tanto las talasemias α como β a menudo se heredan de forma autosómica recesiva . Se han informado casos de talasemias α y β de herencia dominante , el primero de los cuales ocurrió en una familia irlandesa con dos deleciones de 4 y 11 pb en el exón 3 interrumpidas por una inserción de 5 pb en el gen de la β-globina. En el caso de las formas autosómicas recesivas de la enfermedad, ambos padres deben ser portadores para que un niño se vea afectado. Si ambos padres tienen un rasgo de hemoglobinopatía, el riesgo es del 25% por cada embarazo para un niño afectado. [26]

Los genes implicados en la talasemia controlan la producción de hemoglobina sana. La hemoglobina se une al oxígeno en los pulmones y lo libera cuando los glóbulos rojos llegan a los tejidos periféricos, como el hígado. La unión y liberación de oxígeno por parte de la hemoglobina son esenciales para la supervivencia. [ cita necesaria ]

Evolución

Tener una única variante genética de la talasemia puede proteger contra la malaria y, por tanto, puede ser una ventaja. [27]

Las personas diagnosticadas con β-talasemia heterocigótica (portadora) tienen cierta protección contra la enfermedad coronaria . [28]

Fisiopatología

Normalmente, la mayor parte de la hemoglobina adulta ( HbA ) está compuesta por cuatro cadenas de proteínas, dos cadenas de globina α y dos cadenas de β dispuestas en un heterotetrámero . En la talasemia, los pacientes tienen defectos en la cadena de globina α o β, lo que provoca una producción anormal de glóbulos rojos. [ cita necesaria ]

Las talasemias se clasifican según la cadena de la molécula de hemoglobina afectada. En las α-talasemias , la producción de la cadena de α-globina se ve afectada, mientras que en la β-talasemia , la producción de la cadena de β-globina se ve afectada. [29]

Las cadenas de β-globina están codificadas por un único gen en el cromosoma 11 ; Las cadenas de globina α están codificadas por dos genes estrechamente relacionados en el cromosoma 16 . [30] Por lo tanto, en una persona sana con dos copias de cada cromosoma, dos loci codifican la cadena β y cuatro loci codifican la cadena α. La eliminación de uno de los loci α tiene una alta prevalencia en personas de ascendencia africana o asiática, lo que los hace más propensos a desarrollar α-talasemia. Las β-talasemias no sólo son comunes en africanos , sino también en griegos y turcos . [ cita necesaria ]

Alfa-talasemias

Las α-talasemias implican los genes HBA1 [31] y HBA2 , [32] heredados de forma mendeliana recesiva . Existen dos loci genéticos y, por tanto, cuatro alelos. Existen dos loci genéticos para la α-globina, por lo que hay cuatro alelos en las células diploides. Dos alelos son de origen materno y dos alelos son de origen paterno. La gravedad de las α-talasemias se correlaciona con el número de α-globina afectadas; alelos: cuanto mayores, más graves serán las manifestaciones de la enfermedad. [33] Las alfa-talasemias provocan una disminución de la producción de alfa-globina; por lo tanto, se producen menos cadenas de alfa-globina, lo que resulta en un exceso de cadenas β en adultos y un exceso de cadenas γ en recién nacidos. El exceso de cadenas β forma tetrámeros inestables (llamados hemoglobina H o HbH de 4 cadenas beta), que tienen curvas de disociación de oxígeno anormales. Las alfa talasemias se encuentran a menudo en personas del sudeste asiático, Oriente Medio, China y personas de ascendencia africana. [34]

Beta-talasemia

Las beta talasemias se deben a mutaciones en el gen HBB en el cromosoma 11, [35] que también se hereda de forma autosómica recesiva. La gravedad de la enfermedad depende de la naturaleza de la mutación y de la presencia de mutaciones en uno o ambos alelos.
Los alelos mutados se denominan β + cuando se conserva la función parcial (o la proteína tiene una función reducida o funciona normalmente pero se produce en cantidad reducida) o βo , cuando no se produce ninguna proteína funcional.
La situación de ambos alelos determina el cuadro clínico:

La talasemia beta es más común que la variedad alfa. El tipo beta se caracteriza por una disminución o ausencia de síntesis de cadenas beta. Como compensación, aumenta la síntesis de cadenas gamma o delta. [36]

La beta talasemia ocurre con mayor frecuencia en personas de origen mediterráneo. En menor medida, los chinos, otros asiáticos y los afroamericanos pueden verse afectados. [34]

Delta-talasemia

Además de las cadenas alfa y beta presentes en la hemoglobina, aproximadamente el 3% de la hemoglobina adulta está formada por cadenas alfa y delta. Al igual que ocurre con la beta talasemia, pueden ocurrir mutaciones que afectan la capacidad de este gen para producir cadenas delta. [37] [38]

Hemoglobinopatías combinadas

La talasemia puede coexistir con otras hemoglobinopatías . Los más comunes son:

Diagnóstico

La talasemia se puede diagnosticar mediante un hemograma completo , electroforesis de hemoglobina o cromatografía líquida de alta resolución y pruebas de ADN. [40] [41] La electroforesis de hemoglobina no está ampliamente disponible en los países en desarrollo, pero el índice de Mentzer también se puede utilizar para el diagnóstico de la talasemia; No es una prueba definitiva pero puede sugerir la posibilidad de talasemia. El índice de Mentzer se puede calcular a partir de un informe de hemograma completo . [42]

Complicaciones endocrinas en la talasemia

1) Hipogonadismo: la sobrecarga de hierro en las células gonadotrópicas de la hipófisis provoca una disminución de la secreción de gonadotropinas, lo que conduce a una pubertad retrasada, lenta o detenida.

2) Hipoparatiroidismo: la anemia crónica provoca hematopoyesis que resulta en reabsorción ósea que disminuye la secreción de paratiroides.

3) Insuficiencia suprarrenal: Disminución del crecimiento del vello púbico y axilar en pacientes adolescentes con MT. Esto se debe al exceso de depósito de hierro que provoca disfunción suprarrenal.

4) Hipotiroidismo: Aumento de peso y retraso en el crecimiento en pacientes adolescentes. El secundario es raro y la mayoría sufre de hipotiroidismo primario.

[85]

Gestión

Dada la variedad de gravedades, algunas personas no requieren tratamiento (las que son asintomáticas), mientras que otras requieren transfusiones de sangre periódicas para sobrevivir. [43] Las personas con talasemia grave requieren tratamiento médico y el tratamiento principal suele ser una transfusión de glóbulos rojos.

Transfusiones de glóbulos rojos

Las transfusiones de sangre son el principal enfoque de tratamiento para prolongar la vida. [44] El enfoque y la frecuencia necesarios varían en cada persona dependiendo de la gravedad, la edad, si la persona tiene retraso en el crecimiento, la presencia de eritropoyesis extramedular (pediatría), si la persona está embarazada y la salud del corazón. Las transfusiones de sangre conllevan riesgos que incluyen empeorar la sobrecarga de hierro, el riesgo de infecciones, el riesgo de formación de anticuerpos contra los glóbulos rojos, un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad y el riesgo de inflamación de la vesícula biliar ( colecistitis ). [43]

Múltiples transfusiones de sangre pueden provocar una sobrecarga de hierro. La sobrecarga de hierro relacionada con la talasemia puede tratarse mediante terapia de quelación con los medicamentos deferoxamina , deferiprona o deferasirox . [45] [46] [47] Estos tratamientos han dado como resultado una esperanza de vida más larga para las personas con talasemia mayor. [45] La deferoxamina sólo es eficaz como inyección diaria, lo que complica su uso a largo plazo. Sin embargo, es económico y seguro. Los efectos adversos incluyen reacciones cutáneas primarias alrededor del lugar de la inyección y pérdida de audición . [45] El deferasirox y la deferiprona son medicamentos orales, cuyos efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos y diarrea. Al comparar la efectividad, no hay evidencia de que deferasirox o deferiprona sean superiores; sin embargo, no se ha realizado una comparación a largo plazo. [47] El deferasirox no es efectivo para todos los pacientes y puede no ser adecuado para aquellos con problemas cardíacos importantes relacionados con la sobrecarga de hierro, mientras que la deferiprona parece ser el agente más efectivo cuando el corazón está involucrado. Además, el coste del deferasirox también es significativo. [45] Se está estudiando la combinación de medicamentos bloqueadores de los canales de calcio con la terapia de quelación del hierro; sin embargo, los beneficios no están claros en los ensayos clínicos realizados. [48]

Terapia con hormona de crecimiento

Existe cierta evidencia de que la terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento puede ayudar a aumentar la tasa de crecimiento de los niños con talasemia. [49]

Trasplante de médula ósea

El trasplante de médula ósea puede ofrecer la posibilidad de cura en personas jóvenes que tienen un donante compatible con HLA . [50] Las tasas de éxito han alcanzado el rango del 80% al 90%. [50] La mortalidad por el procedimiento es aproximadamente del 3%. [51] No existen ensayos controlados aleatorios que hayan probado la seguridad y eficacia del trasplante de médula ósea de donantes no idénticos en personas con β-talasemia que dependen de transfusiones de sangre. [52]

Las enfermedades de injerto contra huésped (EICH) son un efecto secundario relevante del trasplante de médula ósea. Es necesaria más investigación para evaluar si las células estromales mesenquimales se pueden utilizar como profilaxis o tratamiento para la GvHD. [53]

Si la persona no tiene un donante compatible con HLA, se puede intentar un trasplante de médula ósea de una madre haploidéntica a un hijo (donante no compatible). En un estudio de 31 personas, la tasa de supervivencia libre de talasemia fue del 70%, el rechazo del 23% y la mortalidad del 7%. Los resultados más positivos tienden a ocurrir con personas muy jóvenes. [54]

Otros tratamientos

Se están investigando muchos tratamientos con el objetivo de reducir el número de transfusiones de sangre que requiere una persona. Se han probado medicamentos inductores de hemoglobina fetal (HbF) con el objetivo de aumentar la hemoglobina y disminuir la dependencia de la persona de una transfusión de sangre; sin embargo, los beneficios no son claros y los primeros resultados no muestran un beneficio clínicamente significativo. [43] El tratamiento con hidroxiurea con el objetivo de reactivar los genes gamma para producir HbF tampoco tiene evidencia de alta calidad que respalde su efectividad. [55]

No hay evidencia de ensayos controlados aleatorios que respalden la administración de suplementos de zinc a las personas con talasemia. [56] Se han sugerido programas informáticos o aplicaciones móviles como herramientas para ayudar a las personas a controlar la talasemia y seguir sus terapias, incluida la terapia de quelación del hierro. La eficacia de estas aplicaciones no ha sido bien investigada. [57]

Las personas con talasemia tienen un mayor riesgo de sufrir osteoporosis. [58] Las opciones de tratamiento incluyen bifosfonatos y, a veces, la adición de terapia hormonal. Se han sugerido otros tratamientos que incluyen suplementos de calcitonina, zinc, hidroxiurea y calcio. La eficacia de los bifosfonatos y el zinc no está clara y se requieren más estudios. [58]

Cuidado dental

Ayudar a las personas con talasemia con el cuidado dental y el tratamiento de problemas dentales puede resultar un desafío debido a la afección subyacente. La sobrecarga de hierro debido a las transfusiones de sangre puede provocar depósitos de hierro en los dientes y decoloración, y existe un mayor riesgo de infección. [59] Las opciones de tratamiento para personas con talasemia deben modificarse para garantizar que se tengan en cuenta las necesidades de la persona y se recomienda encarecidamente la detección temprana y el tratamiento temprano de cualquier problema para reducir el riesgo de que la persona necesite tratamientos dentales más complicados. [59] La evidencia que respalda la efectividad de los tratamientos dentales en personas con talasemia es débil y se necesitan ensayos clínicos de mayor calidad. [59]

talasemia leve

Las personas con rasgos de talasemia no requieren atención médica ni de seguimiento después de realizar el diagnóstico inicial. [44] Se debe advertir a las personas con rasgo de β-talasemia que su afección puede diagnosticarse erróneamente como la anemia por deficiencia de hierro más común . Deben evitar el uso rutinario de suplementos de hierro , pero la deficiencia de hierro puede desarrollarse durante el embarazo o debido a un sangrado crónico. [60] El asesoramiento genético está indicado para todas las personas con trastornos genéticos, especialmente cuando la familia corre el riesgo de sufrir una forma grave de enfermedad que puede prevenirse. [61]

Prevención

El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos recomienda que todas las personas que estén pensando en quedar embarazadas se hagan una prueba para ver si tienen talasemia. [62] Se recomienda asesoramiento genético y pruebas genéticas para las familias que portan un rasgo de talasemia. [26] Es de esperar que comprender el riesgo genético, idealmente antes de formar una familia, permita a las familias comprender más sobre la afección y tomar una decisión informada que sea mejor para su familia. [26]

En Chipre existe una política de detección para reducir la tasa de talasemia que, desde la implementación del programa en la década de 1970 (que incluye también la detección prenatal y el aborto), ha reducido el número de niños nacidos con la enfermedad de uno de cada 158 nacimientos a casi cero. . [63] Grecia también tiene un programa de detección para identificar a las personas que son portadoras. [64]

En Irán, como examen prematrimonial, se comprueban primero los índices de glóbulos rojos del hombre. Si tiene microcitosis ( hemoglobina celular media < 27 pg o volumen medio de glóbulos rojos < 80 fl), se realiza la prueba a la mujer. Cuando ambos son microcíticos, se miden sus concentraciones de hemoglobina A2 . Si ambos tienen una concentración superior al 3,5% (diagnóstico de rasgo de talasemia) se derivan al puesto de salud local designado para asesoramiento genético . [sesenta y cinco]

En la India [66] se están organizando campañas de sensibilización a gran escala, tanto por parte de organizaciones gubernamentales como no gubernamentales, para promover el examen prematrimonial voluntario, y se desaconseja firmemente el matrimonio entre portadores.

Epidemiología

La forma beta de la talasemia es particularmente frecuente entre los pueblos mediterráneos , y esta asociación geográfica es responsable de su nombre original. [67] La ​​talasemia provocó 25.000 muertes en 2013, frente a 36.000 muertes en 1990. [14]

En Europa, las concentraciones más altas de la enfermedad se encuentran en Grecia , las regiones costeras de Turquía (particularmente la región del Egeo como Esmirna , Balıkesir , Aydın , Muğla y la región mediterránea como Antalya , Adana , Mersin ), en el sur de España, en partes de Italia , particularmente el sur de Italia . Con excepción de las Baleares , las principales islas del Mediterráneo, como Sicilia , Cerdeña , Malta , Córcega , Chipre y Creta , se ven muy afectadas. Otros pueblos mediterráneos, así como los de las proximidades del Mediterráneo, también tienen altas tasas de talasemia, incluidos los habitantes del norte de África y Asia occidental . Lejos del Mediterráneo, los habitantes del sur de Asia también se ven afectados, con la mayor concentración de portadores del mundo (16-18% de la población) en las Maldivas . [68]

La enfermedad también se encuentra en poblaciones que viven en África, América y en el pueblo Tharu de la región de Terai en Nepal y la India . [69] Se cree que explica tasas mucho más bajas de enfermedades y muertes por malaria, [70] lo que explica la capacidad histórica de Tharus para sobrevivir en áreas con una fuerte infestación de malaria mientras que otros no pudieron. Las talasemias están particularmente asociadas con personas de origen mediterráneo, árabes (especialmente palestinos y personas de ascendencia palestina) y asiáticos. [71] La prevalencia estimada es del 16% en personas de Chipre , del 1% [72] en Tailandia y del 3 al 8% en poblaciones de Bangladesh , China , India , Malasia y Pakistán .

Las estimaciones sugieren que aproximadamente el 1,5% de la población mundial (80 – 90 millones de personas) son portadores de β-talasemia. [73] Sin embargo, faltan datos exactos sobre las tasas de portadores en muchas poblaciones, particularmente en áreas en desarrollo del mundo que se sabe o se espera que se vean muy afectadas. [74] [75] Debido a la prevalencia de la enfermedad en países con poco conocimiento sobre la talasemia, el acceso al tratamiento y diagnóstico adecuados puede ser difícil. [76] Si bien existen algunas instalaciones de diagnóstico y tratamiento en los países en desarrollo, en la mayoría de los casos no son proporcionadas por servicios gubernamentales y están disponibles sólo para pacientes que pueden pagarlas. En general, las poblaciones más pobres sólo tienen acceso a instalaciones de diagnóstico y transfusiones de sangre limitadas. En algunos países en desarrollo, prácticamente no existen instalaciones para el diagnóstico o tratamiento de la talasemia. [76]

Etimología y sinónimo

La palabra talasemia ( / θ æ l ɪ ˈ s iː m i ə / ) deriva del griego thalassa (θάλασσα), "mar", [77] y neolatino -emia (de la raíz compuesta griega - aimia (-αιμία ), de haima (αἷμα), "sangre"). [78] Fue acuñado porque la condición llamada "anemia mediterránea" se describió por primera vez en personas de etnias mediterráneas . La "anemia mediterránea" pasó a denominarse talasemia mayor una vez que se comprendió mejor la genética. La palabra talasemia se utilizó por primera vez en 1932. [67] : 877  [79]



Investigación

Terapia de genes

Se está estudiando la terapia génica para la talasemia. [80] El procedimiento implica la recolección de células madre hematopoyéticas (HSC) de la sangre de la persona afectada. Luego, a las HSC se les agrega un gen de beta-globina utilizando un vector lentiviral . Después de destruir la médula ósea de la persona afectada con una dosis de quimioterapia (un régimen de acondicionamiento mieloablativo), las HSC alteradas se infunden nuevamente en la persona afectada, donde quedan injertadas en la médula ósea donde proliferan. Esto potencialmente da como resultado un aumento progresivo en la síntesis de hemoglobina A2 en todos los glóbulos rojos en desarrollo posteriores, con la consiguiente resolución de la anemia. [81]

Si bien una persona con beta talasemia ya no requirió transfusiones de sangre después del tratamiento dentro de un ensayo de investigación, no es un tratamiento aprobado en 2018. [80] [82]

inducción de HbF

La inducción de HbF es un intento de reactivar la transcripción del gen de la globina fetal. [83] Los esfuerzos implican intentar alterar el promotor del gen de la globina fetal. [83]

Referencias

  1. ^ abcdefgh "¿Cuáles son los signos y síntomas de las talasemias?". NHLBI . 3 de julio de 2012. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2016 . Consultado el 5 de septiembre de 2016 .
  2. ^ abc "¿Qué causa las talasemias?". NHLBI . 3 de julio de 2012. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2016 . Consultado el 5 de septiembre de 2016 .
  3. ^ ab "¿Cómo se diagnostican las talasemias?". NHLBI . 3 de julio de 2012. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2016 . Consultado el 5 de septiembre de 2016 .
  4. ^ abcde "¿Cómo se tratan las talasemias?". NHLBI . 3 de julio de 2012. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2016 . Consultado el 5 de septiembre de 2016 .
  5. ^ GBD 2015 Incidencia y prevalencia de enfermedades y lesiones (8 de octubre de 2016). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional de 310 enfermedades y lesiones, 1990-2015: un análisis sistemático para el Estudio de carga global de enfermedades 2015". Lanceta . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  6. ^ ab GBD 2015 Mortalidad y causas de muerte (8 de octubre de 2016). "Esperanza de vida mundial, regional y nacional, mortalidad por todas las causas y mortalidad por causas específicas para 249 causas de muerte, 1980-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga global de enfermedades 2015". Lanceta . 388 (10053): 1459-1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  7. ^ abc "¿Qué son las talasemias?". NHLBI . 3 de julio de 2012. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2016 . Consultado el 5 de septiembre de 2016 .
  8. ^ "¿Cómo se pueden prevenir las talasemias?". NHLBI . 3 de julio de 2012. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2016 . Consultado el 5 de septiembre de 2016 .
  9. ^ "Quelación del hierro" . Consultado el 15 de julio de 2020 .
  10. ^ Shah, Sandip; Sheth, Radhika; Shah, Kamlesh; Patel, Kinnari (febrero de 2020). "Seguridad y eficacia de la combinación de talidomida e hidroxiurea en la β-talasemia intermedia y mayor: un estudio piloto retrospectivo". Revista británica de hematología . 188 (3): e18-e21. doi : 10.1111/bjh.16272 . ISSN  0007-1048. PMID  31710694. S2CID  207940189.
  11. ^ Keikhaei, Bijan (2015). "Efectos clínicos y hematológicos de la hidroxiurea en pacientes con β-talasemia intermedia". Revista de investigación clínica y diagnóstica . 9 (10): OM01-3. doi :10.7860/JCDR/2015/14807.6660. PMC 4625280 . PMID  26557561. 
  12. ^ Masera, Nicoletta; Tavecchia, Luisa; Capra, Marieta; Cazzaniga, Giovanni; Vimercati, Chiara; Pozzi, Lorena; Biondi, Andrea; Masera, Giuseppe (2010). "Respuesta óptima a la talidomida en un paciente con talasemia mayor resistente a la terapia convencional". Transfusión de sangre . 8 (1): 63–5. doi :10.2450/2009.0102-09. ISSN  1723-2007. PMC 2809513 . PMID  20104280. 
  13. ^ Estudio sobre la carga mundial de enfermedades 2013 (22 de agosto de 2015). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional de 301 enfermedades y lesiones agudas y crónicas en 188 países, 1990-2013: un análisis sistemático para el estudio de carga global de enfermedades 2013". Lanceta . 386 (9995): 743–800. doi :10.1016/s0140-6736(15)60692-4. PMC 4561509 . PMID  26063472. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  14. ^ ab GBD 2013 Mortalidad y causas de muerte (17 de diciembre de 2014). "Mortalidad global, regional y nacional por edad, sexo y por causa específica para 240 causas de muerte, 1990-2013: un análisis sistemático para el estudio de carga global de enfermedades 2013". La lanceta . 385 (9963): 117–71. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. hdl :11655/15525. PMC 4340604 . PMID  25530442. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  15. ^ Clima, DJ (2015). "Las talasemias: trastornos de la síntesis de globina". Hematología Williams (9ª ed.). Profesional de McGraw Hill. pag. 725.ISBN​ 9780071833011.
  16. ^ Cianciulli P (octubre de 2008). "Tratamiento de la sobrecarga de hierro en la talasemia". Pediatr Endocrinol Rev. 6 (Suplemento 1): 208–13. PMID  19337180.
  17. ^ "Talasemia: síntomas y causas". Clínica Mayo . Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2016 . Consultado el 4 de abril de 2017 .
  18. ^ Vogiatzi, María G; Macklin, Eric A; Fung, Ellen B; Cheung, Ángela M; Vichinsky, Elliot; Olivieri, Nancy; Kirby, Melanie; Kwiatkowski, Janet L; Cunningham, Melodía; Holm, Ingrid A; Carril, José; Schneider, Robert; Fleisher, Martín; Grady, Robert W; Peterson, Carlos C; Giardina, Patricia J (marzo de 2009). "Enfermedad ósea en la talasemia: un problema frecuente y aún sin resolver". Revista de investigación de huesos y minerales . 24 (3): 543–557. doi :10.1359/jbmr.080505. ISSN  0884-0431. PMC 3276604 . PMID  18505376. 
  19. ^ "Síntomas y causas - Bazo agrandado (esplenomegalia) - Mayo Clinic". www.mayoclinic.org . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2016 . Consultado el 2 de febrero de 2017 .
  20. ^ Soliman, Ashraf T; Kalra, Sanjay; De Sanctis, Vincenzo (1 de noviembre de 2014). "Anemia y crecimiento". Revista india de endocrinología y metabolismo . 18 (7): T1–5. doi : 10.4103/2230-8210.145038 . PMC 4266864 . PMID  25538873. 
  21. ^ "Complicaciones de la talasemia". Talasemia . Publicación abierta. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2011 . Consultado el 27 de septiembre de 2011 .
  22. ^ DJ meteorológico. La nueva genética y la práctica clínica, Oxford University Press, Oxford 1991.
  23. ^ Huisman TH. La estructura y función de las hemoglobinas normales y anormales. En: Hematología clínica de Baillière, Higgs DR, Weatherall DJ (Eds), WB Saunders, Londres 1993. p.1.
  24. ^ Natarajan K, Townes TM, Kutlar A. Trastornos de la estructura de la hemoglobina: anemia falciforme y anomalías relacionadas. En: Williams Hematology, 8ª ed, Kaushansky K, Lichtman MA, Beutler E, et al. (Eds), McGraw-Hill, 2010. pág.48.
  25. ^ Wai Feng Lim, Logeswaran Muniandi, Elizabeth George, Jameela Sathar, Lai Kuan Teh & Mei I Lai (2015) HbF en HbE/β-talasemia: una correlación clínica y de laboratorio, Hematología, 20:6, 349-353, DOI: 10.1179/1607845414Y.0000000203
  26. ^ abc Hussein, Norita; Henneman, Lidewij; Kai, Joe; Qureshi, Nadeem (11 de octubre de 2021). Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (ed.). "Evaluación del riesgo previo a la concepción de talasemia, anemia de células falciformes, fibrosis quística y enfermedad de Tay-Sachs". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (10): CD010849. doi : 10.1002/14651858.CD010849.pub4. PMC 8504980 . PMID  34634131. 
  27. ^ WambuaS; Mwangi, Tabitha W.; Kortok, Moisés; Uyoga, Sophie M.; Macharia, Alex W.; Mwacharo, Jedidah K.; Weatherall, David J.; Nieve, Robert W.; Pantano, Kevin; Williams, Thomas N. (mayo de 2006). "El efecto de la α + -talasemia sobre la incidencia de la malaria y otras enfermedades en los niños que viven en la costa de Kenia". Más Medicina . 3 (5): e158. doi : 10.1371/journal.pmed.0030158 . PMC 1435778 . PMID  16605300. 
  28. ^ Tassiopoulos S; Defteros, Spyros; Konstantopoulos, Kostas; Farmakis, Dimitris; Tsironi, María; Kyriakidis, Michalis; Esosopos, Atanasio (2005). "¿La beta-talasemia heterocigótica confiere protección contra la enfermedad de las arterias coronarias?". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1054 (1): 467–70. Código Bib : 2005NYASA1054..467T. doi : 10.1196/anales.1345.068. PMID  16339699. S2CID  71993591.
  29. ^ Herbert l. Muncie, hijo; Campbell, James S. (15 de agosto de 2009). "Alfa y Beta talasemia". Médico de familia estadounidense . 80 (4): 339–344. PMID  19678601.
  30. ^ Patología básica de Robbins, número de página: 428
  31. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): Hemoglobina: locus alfa 1; HBA1 - 141800
  32. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): Hemoglobina: locus alfa 2; HBA2-141850
  33. ^ ab Galanello, Renzo; Cao, Antonio (5 de enero de 2011). "Alfa-talasemia". Genética en Medicina . 13 (2): 83–88. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . ISSN  1098-3600. PMID  21381239.
  34. ^ ab "Los conceptos básicos de la anemia". WebMD . Consultado el 9 de mayo de 2019 .
  35. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): Hemoglobina: locus Beta; HBB - 141900
  36. ^ Error de cita: la referencia nombrada DM VASUDEVANse invocó pero nunca se definió (consulte la página de ayuda ).
  37. ^ "Delta-beta-talasemia". Orfanet . Consultado el 16 de septiembre de 2016 .
  38. ^ "HBD - subunidad delta de hemoglobina". Orfanet . Consultado el 17 de septiembre de 2016 .
  39. ^ Torres Lde S (marzo de 2015). "Hemoglobina D-Punjab: origen, distribución y diagnóstico de laboratorio". Revista Brasileira de Hematología y Hemoterapia . 37 (2): 120-126. doi :10.1016/j.bjhh.2015.02.007. PMC 4382585 . PMID  25818823. 
  40. ^ "¿Cómo se diagnostican las talasemias? - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . Archivado desde el original el 28 de julio de 2017 . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
  41. ^ Keohane, E; Smith, L; Walenga, J (2015). Hematología de Rodak: principios clínicos y aplicaciones (5 ed.). Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 467–9. ISBN 978-0-323-23906-6.
  42. ^ Kottke-Marchant, K; Davis, B (2012). Práctica de hematología de laboratorio (1 ed.). John Wiley e hijos. pag. 569.ISBN​ 978-1-4443-9857-1.
  43. ^ abc Foong, Wai Cheng; Loh, C Khai; Ho, Jacqueline J; Lau, Doris SC (13 de enero de 2023). Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (ed.). "Inductores de hemoglobina fetal para reducir la transfusión de sangre en beta-talasemias no dependientes de transfusiones". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2023 (1): CD013767. doi : 10.1002/14651858.CD013767.pub2. PMC 9837847 . PMID  36637054. 
  44. ^ ab Talasemia pediátrica ~ tratamiento en eMedicine
  45. ^ abcd Neufeld, EJ (2010). "Actualización sobre quelantes de hierro en la talasemia". Hematología . 2010 : 451–5. doi : 10.1182/asheducation-2010.1.451 . PMID  21239834.
  46. ^ Pescador, Sheila A.; Brunskill, Susan J.; Dorée, Carolyn; Chowdhury, Onima; Bien, Sarah; Roberts, David J. (21 de agosto de 2013). "Deferiprona oral para la quelación del hierro en personas con talasemia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (8): CD004839. doi : 10.1002/14651858.CD004839.pub3. ISSN  1469-493X. PMID  23966105.
  47. ^ ab Bollig, Claudia; Schell, Lisa K.; Rücker, Gerta; Alerta, romano; Motschall, Edith; Niemeyer, Charlotte M.; Bassler, Dirk; Meerpohl, Joerg J. (15 de agosto de 2017). "Deferasirox para el tratamiento de la sobrecarga de hierro en personas con talasemia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (8): CD007476. doi : 10.1002/14651858.CD007476.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 6483623 . PMID  28809446. 
  48. ^ Sadaf, Alina; Hasán, Babar; Das, Jai K; Colán, Steven; Alvi, Najveen (12 de julio de 2018). Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (ed.). "Bloqueadores de los canales de calcio para prevenir la miocardiopatía por sobrecarga de hierro en personas con beta talasemia dependiente de transfusiones". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (7): CD011626. doi : 10.1002/14651858.CD011626.pub2. PMC 6513605 . PMID  29998494. 
  49. ^ Ngim, CF; Lai, Nuevo México; Hong, JY; Bronceado, SL; Ramadas, A; Muthukumarasamy, P; Tanga, MK (28 de mayo de 2020). "Terapia con hormona de crecimiento para personas con talasemia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (5): CD012284. doi : 10.1002/14651858.CD012284.pub3. PMC 7387677 . PMID  32463488. 
  50. ^ ab Gaziev, J; Lucarelli, G (junio de 2011). "Trasplante de células madre hematopoyéticas para la talasemia". Investigación y terapia actuales con células madre . 6 (2): 162–9. doi :10.2174/157488811795495413. PMID  21190532.
  51. ^ Sabloff, M; Chandy, M; Wang, Z; Logan, BR; Ghavamzadeh, A; Lamer; Irfan, SM; Bredeson, CN; et al. (2011). "Trasplante de médula ósea entre hermanos con HLA compatible para β-talasemia mayor". Sangre . 117 (5): 1745–50. doi : 10.1182/sangre-2010-09-306829. PMC 3056598 . PMID  21119108. 
  52. ^ Sharma, Akshay; Jagannath, Vanitha A.; Puri, Latika (21 de abril de 2021). "Trasplante de células madre hematopoyéticas para personas con β-talasemia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (4): CD008708. doi : 10.1002/14651858.CD008708.pub5. ISSN  1469-493X. PMC 8078520 . PMID  33880750. 
  53. ^ Pescador, Sheila A; Cutler, Antonio; Dorée, Carolyn; Brunskill, Susan J; Stanworth, Simón J; Navarrete, Cristina; Girdlestone, John (30 de enero de 2019). Grupo Cochrane de Neoplasias Hematológicas (ed.). "Células estromales mesenquimales como tratamiento o profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) con una afección hematológica". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD009768. doi : 10.1002/14651858.CD009768.pub2. PMC 6353308 . PMID  30697701. 
  54. ^ Sodani, P; Isgró, A; Gaziev, J; Paciaroni, K; Marziali, M; Simone, MD; Roveda, A; De Angelis, G; et al. (2011). "Trasplante de células madre hla-haploidénticas con células T empobrecidas en pacientes jóvenes con talasemia". Informes pediátricos . 3 (Suplemento 2): e13. doi :10.4081/pr.2011.s2.e13. PMC 3206538 . PMID  22053275. 
  55. ^ Ansari, Saqib H; Lassi, Zohra S; Khowaja, Salima M; Adil, Syed Omair; Shamsi, Tahir S (16 de marzo de 2019). Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (ed.). "Hidroxiurea (hidroxicarbamida) para la β-talasemia dependiente de transfusiones". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3): CD012064. doi : 10.1002/14651858.CD012064.pub2. PMC 6421980 . PMID  30882896. 
  56. ^ Kye Mon Min Swe (2013). "Suplementos de zinc para el tratamiento de la talasemia y la anemia de células falciformes". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2013 (6): CD009415. doi : 10.1002/14651858.CD009415.pub2. PMC 9964104 . PMID  23807756. 
  57. ^ Mulimani, Priti; Abas, Adinegara BL; Karanth, Laxminarayan; Colombatti, Raffaella; Kulkarni, Palna (2 de agosto de 2019). Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (ed.). "Tratamiento de las complicaciones dentales y ortodóncicas en la talasemia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 (8): CD012969. doi : 10.1002/14651858.CD012969.pub2. PMC 6699676 . PMID  31425614. 
  58. ^ ab Bhardwaj, Amit; Swe, Kye Mon Min; Sinha, Nirmal K.; Osunkwo, Ifeyinwa (10 de marzo de 2016). "Tratamiento de la osteoporosis en personas con ß-talasemia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 : CD010429. doi : 10.1002/14651858.CD010429.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  26964506.
  59. ^ abc Mulimani, Priti; Abas, Adinegara BL; Karanth, Laxminarayan; Colombatti, Raffaella; Kulkarni, Palna (2 de febrero de 2023). Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (ed.). "Tratamiento de las complicaciones dentales y ortodóncicas en la talasemia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2023 (2): CD012969. doi : 10.1002/14651858.CD012969.pub3. PMC 9893875 . PMID  36732291. 
  60. ^ Burdick CO; Ntaios, G.; Rathod, D. (marzo de 2009). "Separar el rasgo de talasemia y la deficiencia de hierro mediante una simple inspección". Soy. J.Clin. Patol . 131 (3): 444, respuesta del autor 445. doi : 10.1309/AJCPC09VRAXEASMH . PMID  19228649.
  61. ^ Principios de medicina interna de Harrison (17ª ed.). Médico McGraw-Hill . Septiembre de 2008. p. 776.ISBN​ 978-0-07-164114-2.
  62. ^ "Detección de portadores en la era de la medicina genómica - ACOG". www.acog.org . Archivado desde el original el 25 de febrero de 2017 . Consultado el 24 de febrero de 2017 .
  63. ^ Leung TN; Lau TK; Chung TKh (abril de 2005). "Detección de talasemia en el embarazo". Opinión Actual en Obstetricia y Ginecología . 17 (2): 129–34. doi :10.1097/01.gco.0000162180.22984.a3. PMID  15758603. S2CID  41877258.
  64. ^ Loukopoulos, D (octubre de 2011). "Hemoglobinopatías en Grecia: programa de prevención durante los últimos 35 años". La Revista India de Investigación Médica . 134 (4): 572–6. PMC 3237258 . PMID  22089622. 
  65. ^ Samavat A, Modelo B (noviembre de 2004). "Programa nacional iraní de detección de talasemia". BMJ (Ed. de investigación clínica) . 329 (7475): 1134–7. doi :10.1136/bmj.329.7475.1134. PMC 527686 . PMID  15539666. 
  66. ^ Petrou, Mary (1 de enero de 2010). "Detección de beta talasemia". Revista india de genética humana . 16 (1): 1–5. doi : 10.4103/0971-6866.64934 (inactivo el 7 de febrero de 2024). PMC 2927788 . PMID  20838484. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de febrero de 2024 ( enlace )[ enlace muerto permanente ]
  67. ^ ab Greer, John P.; Arber, Daniel A.; Claro, Bertil; Lista, Alan F.; Significa, Jr., Robert T.; Paraskevas, Frixos; Rodgers, George M.; Foerster, John (2013). Hematología clínica de Wintrobe . Wolters Kluwer, Lippincott Williams y Wilkins Health. ISBN 9781451172683.
  68. ^ Waheed, Fazeela; Pescador, Colleen; Awofeso, AwoNiyi; Stanley, David (julio de 2016). "Detección de portadores de beta-talasemia en las Maldivas: percepciones de los padres de niños afectados que no participaron en la detección y sus consecuencias". Revista de genética comunitaria . 7 (3): 243–253. doi :10.1007/s12687-016-0273-5. PMC 4960032 . PMID  27393346. 
  69. ^ Modiano, G.; Morpurgo, G; Terrenato, L; Noveletto, A; Di Rienzo, A; Colombo, B; Púrpura, M; Mariani, M; et al. (1991). "Protección contra la morbilidad de la malaria: casi fijación del gen de la α-talasemia en una población nepalí". Revista Estadounidense de Genética Humana . 48 (2): 390–7. PMC 1683029 . PMID  1990845. 
  70. ^ Terrenato, L; Shrestha, S; Dixit, KA; Luzzatto, L; Modiano, G; Morpurgo, G; Arese, P (febrero de 1988). "Disminución de la morbilidad por malaria en el pueblo Tharu en comparación con las poblaciones simpátricas en Nepal". Anales de Medicina Tropical y Parasitología . 82 (1): 1–11. doi :10.1080/00034983.1988.11812202. PMID  3041928.
  71. ^ E. Goljan, Patología, 2ª ed. Mosby Elsevier, Serie de revisión rápida. [ página necesaria ]
  72. ^ "Talasemia" (en tailandés). Departamento de Ciencias Médicas. Septiembre de 2011. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2011.
  73. ^ Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (2010). "Beta-talasemia". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC 2893117 . PMID  20492708. 
  74. ^ Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (2010). "Beta-talasemia". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC 2893117 . PMID  20492708. 
  75. ^ Vichinsky, Elliott P. (1 de noviembre de 2005). "Patrones cambiantes de talasemia en todo el mundo". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1054 (1): 18–24. Código Bib : 2005NYASA1054...18V. doi : 10.1196/anales.1345.003. ISSN  1749-6632. PMID  16339647. S2CID  26329509.
  76. ^ ab Weatherall, David J. (noviembre de 2005). "Discurso de apertura: El desafío de la talasemia para los países en desarrollo". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1054 (1): 11-17. Código Bib : 2005NYASA1054...11W. doi : 10.1196/anales.1345.002. PMID  16339646. S2CID  45770891.
  77. ^ θάλασσα. Liddell, Henry George ; Scott, Robert ; Un léxico griego-inglés en el Proyecto Perseo .
  78. ^ αἷμα en Liddell y Scott .
  79. ^ Whipple, GH; Bradford, Wisconsin (1932). "Anemia racial o familiar de niños asociada con alteraciones fundamentales del metabolismo óseo y pigmentario (Cooley-Von Jaksch)". Revista Estadounidense de Enfermedades de los Niños . 44 : 336–365. doi :10.1001/archpedi.1932.01950090074009.
  80. ^ ab Negre, Olivier; Eggimann, Anne-Virginie; Beuzard, Yves; Ribeil, Jean-Antoine; Bourget, Philippe; Borwornpinyo, Suparerk; Hongeng, Suradej; Hacein-Bey, Salima; Cavazzana, Marina; Leboulch, Philippe; Payen, Emmanuel (febrero de 2016). "Terapia génica de las β-hemoglobinopatías mediante transferencia lentiviral del gen β". Terapia genética humana . 27 (2): 148–165. doi :10.1089/hum.2016.007. PMC 4779296 . PMID  26886832. 
  81. ^ Biffi, A (19 de abril de 2018). "La terapia génica como opción curativa para la β-talasemia". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 378 (16): 1551-1552. doi :10.1056/NEJMe1802169. PMID  29669229.
  82. ^ Lidonnici, señor; Ferrari, G (mayo de 2018). "Estrategias de terapia génica y edición genética para hemoglobinopatías". Células, moléculas y enfermedades de la sangre . 70 : 87-101. doi :10.1016/j.bcmd.2017.12.001. PMID  29336892.
  83. ^ ab Wienert, B; Martyn, GE; Funnell, APW; Quinlan, KGR; Crossley, M (1 de octubre de 2018). "Gen del despertador: reactivación de la globina fetal para β-hemoglobinopatías". Tendencias en Genética . 34 (12): 927–940. doi :10.1016/j.tig.2018.09.004. PMID  30287096. S2CID  52921922.

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