La hemoglobina A2 ( HbA 2 ) es una variante normal de la hemoglobina A que consta de dos cadenas alfa y dos delta (α 2 δ 2 ) y se encuentra en niveles bajos en la sangre humana normal . La hemoglobina A2 puede estar aumentada en la beta talasemia o en personas que son heterocigotas para el gen de la beta talasemia.
La HbA2 existe en pequeñas cantidades en todos los humanos adultos (1,5–3,1% de todas las moléculas de hemoglobina) y es aproximadamente normal en personas con enfermedad de células falciformes . [1] Su importancia biológica aún no se conoce.
La HbA2 puede parecer fisiológicamente menor, pero desempeña un papel muy importante en la identificación de los rasgos de beta-talasemia, también conocidos como BTT, y en la identificación de otros trastornos de la hemoglobina. [2] La hemoglobina humana se compone de dos cadenas diferentes, que incluyen alfa-globina y beta-globina. En la sangre, hay dos variantes diferentes, HbA y HbA2, y estas variantes solo difieren en 10 aminoácidos. Estas dos variantes tienen distinciones con las cadenas alfa y beta-globina. La HbA2 es un componente vital para los programas de detección dirigidos a los patógenos de la beta-talasemia y la hemoglobina. Por lo general, los niveles normales de HbA2 varían de 2,1% a 3,2%, pero estos valores pueden cambiar según factores individuales y diferentes patrones de hemoglobina o hematológicos. [3] La prueba de los niveles de HbA2 puede ser un desafío porque diferentes trastornos pueden hacer que tenga valores más altos o más bajos. La prueba del rasgo de beta-talasemia generalmente se identifica cuando el valor de HbA2 es superior al 3,5%. [3] La HbA2 también es importante para diagnosticar la anemia falciforme, que es una de las enfermedades genéticas más prevalentes. La anemia falciforme presenta características de la hemoglobina S homocigótica, también conocida como Hb S, o de la Hb S combinada con otra variante de hemoglobina. Al diagnosticar a los pacientes con anemia falciforme, se tiene en cuenta la HbA2 junto con un hemograma completo, los antecedentes familiares y los datos clínicos. [4]
Los niveles elevados de HbA2 que superan el 3,5% indican una posible mutación en los genes de la beta-globina. Esta posible mutación se produce normalmente en la región promotora -87 y -88, que afecta a la caja CACCC proximal. Otro factor que conduce a un aumento de los niveles de HbA2 implica la eliminación de bases que se encuentran adyacentes a los genes de la beta-globina. Esta eliminación da como resultado un aumento de los niveles de HbA2 debido a la eliminación de las regiones de control del locus en el promotor beta. Este promotor específico es crucial para las interacciones genéticas con los genes de la gamma y la beta-globina, lo que también permite que se expresen ambos genes. [3]
Los valores bajos de HbA2, definidos como 2,1 % o menos, pueden deberse a varios factores. Las diferentes razones de los niveles reducidos de HbA2 dependen de factores como los índices hematológicos, los patrones de hemoglobina, los glóbulos rojos y el estado del hierro. Los informes sugieren que las personas con niveles bajos de hierro a menudo presentan niveles bajos de HbA2. Además, los niveles bajos de HbA2 pueden deberse a una disminución de la transcripción o traducción de las cadenas de globina, lo que afectaría a la forma en que se unen. [3]
Los patógenos de la hemoglobina son trastornos causados por genes autosómicos recesivos heredados o estructuras de la hemoglobina que han sido alteradas y cambiadas. La herencia autosómica recesiva significa adquirir dos genes cambiados de cada padre. Si ambos padres son portadores del gen autosómico recesivo, existe un 75% de posibilidades de que el niño sea normal y un 25% de posibilidades de tener y expresar el trastorno. Existen varios trastornos autosómicos recesivos y patógenos de la hemoglobina, entre ellos, la beta-talasemia se asocia con cambios en los niveles de HbA2 en nuestra sangre. La talasemia es un trastorno que involucra tanto las cadenas de globina alfa como beta, se caracteriza por una deficiencia en las cadenas de globina dentro de la hemoglobina, no se caracteriza por el cambio estructural de estas cadenas. Esta deficiencia conduce a dos trastornos: beta-talasemia y alfa-talasemia. La beta-talasemia tiene cadenas de globina beta que están reducidas y la alfa-talasemia tiene cadenas de globina alfa que también están reducidas. [5] Este trastorno es el trastorno autosómico recesivo más común en algunos países. [6] La hemoglobina A2 se utiliza para diagnosticar trastornos de talasemia, que abarcan tanto los tipos beta como alfa. En la beta-talasemia, los individuos afectados expresan niveles elevados de HbA2, que pueden ser un indicador potencial del marcador genético heterocigoto para el trastorno. Los niveles normales varían de 2,1 a 3,2 %, pero en el trastorno de beta-talasemia, los niveles aumentan a 3,5 a 6,0 %. Además, los individuos con beta-talasemia presentan un recuento alto de glóbulos rojos y niveles bajos de hemoglobina. [3] Los individuos que expresan niveles más bajos de hemoglobina A2, tienen el rasgo de a0 -talasemia o el gen homocigoto para a + -talasemia. [2]
La hemoglobina A2 es un factor crucial para la detección y medición del rasgo beta-talasémico. Existen varios métodos de laboratorio, cada uno de los cuales proporciona diferentes resultados de precisión. Los diferentes métodos de cuantificación de la HbA2 dependen de la eficacia con la que se pueda separar de otras variantes de la hemoglobina. [3] Se emplean varios métodos de laboratorio, como la cromatografía líquida de alto rendimiento de intercambio catiónico (HPLC), la cromatografía de microcolumna y la electroforesis en acetato de celulosa con elución. Al principio, se utilizó la electroforesis en acetato de celulosa para medir la HbA2, pero este proceso resultó ser demasiado lento y laborioso, lo que lo hacía poco práctico para exámenes o muestras grandes. Se encontraron problemas de eficiencia similares con otros métodos como la IEF y la densitometría de barrido. Estos dos métodos separan las proteínas en función de su punto isoeléctrico. La cromatografía, otro método de uso común, demostró ser confiable para diagnosticar individuos con el gen portador beta. Sin embargo, este método también consumía mucho tiempo y era ineficiente cuando se trataba de grandes cantidades de muestras. [3] De los diversos métodos, el que mide con precisión la HbA2 es la HPLC. [2] Es una técnica confiable porque es capaz de determinar con precisión la HbA2, la HbF y las variantes de la Hb. Las diferentes variantes de la Hb incluyen: HbS, HbE, Hb Lepore, HbC, HbD y HbO-Arab. [3] Hay varios factores diferentes que pueden contribuir a que la cuantificación de la HbA2 se mida de manera imprecisa. Estos factores incluyen defectos de la columna, variaciones de lotes, concentraciones de muestra, dilución, discrepancias de calibración y las condiciones generales de las muestras. [3]