El término no esteroide , común desde alrededor de 1960, distingue a estos medicamentos de los corticosteroides , otra clase de medicamentos antiinflamatorios , [7] que durante la década de 1950 habían adquirido una mala reputación debido al uso excesivo y los problemas de efectos secundarios después de su introducción en 1948. [8] [9] [10]
Hay dos tipos generales de AINE disponibles: no selectivos y selectivos de COX-2 . [11] La mayoría de los AINE no son selectivos e inhiben la actividad tanto de COX-1 como de COX-2. Estos AINE, si bien reducen la inflamación, también inhiben la agregación plaquetaria y aumentan el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales. [11] Los inhibidores selectivos de COX-2 tienen menos efectos secundarios gastrointestinales, pero promueven la trombosis , y algunos de estos agentes aumentan sustancialmente el riesgo de ataque cardíaco . Como resultado, ciertos inhibidores selectivos de COX-2, como rofecoxib , ya no se usan debido al alto riesgo de enfermedad vascular no diagnosticada . [11] Estos efectos diferenciales se deben a las diferentes funciones y localizaciones tisulares de cada isoenzima COX. [11] Al inhibir la actividad fisiológica de la COX, los AINE pueden causar efectos nocivos sobre la función renal, [12] y, tal vez como resultado de la retención de agua y sodio y la disminución del flujo sanguíneo renal, pueden provocar problemas cardíacos. [13] Además, los AINE pueden reducir la producción de eritropoyetina , lo que resulta en anemia, ya que la hemoglobina necesita esta hormona para producirse.
Los AINE más importantes son la aspirina , el ibuprofeno y el naproxeno ; todos ellos de venta libre en la mayoría de los países. [14] El paracetamol (acetaminofén) no suele considerarse un AINE porque tiene una actividad antiinflamatoria menor. El paracetamol trata el dolor principalmente bloqueando la COX-2 e inhibiendo la recaptación de endocannabinoides casi exclusivamente en el cerebro, y solo mínimamente en el resto del cuerpo. [15] [16]
No está clara la eficacia de los AINE para el tratamiento del dolor crónico no oncológico y del dolor relacionado con el cáncer en niños y adolescentes. [27] [28] No se han realizado suficientes ensayos controlados aleatorios de alta calidad. [27] [28]
Inflamación
Las diferencias en la actividad antiinflamatoria entre los distintos AINE son pequeñas, pero existe una variación considerable entre pacientes individuales en cuanto a la respuesta terapéutica y la tolerancia a estos fármacos. Alrededor del 60% de los pacientes responderán a cualquier AINE; de los demás, aquellos que no responden a uno pueden responder a otro. El alivio del dolor comienza poco después de tomar la primera dosis y normalmente se debe obtener un efecto analgésico completo en una semana, mientras que el efecto antiinflamatorio puede no lograrse (o no ser clínicamente evaluable) hasta tres semanas después. Si no se obtienen respuestas apropiadas dentro de estos tiempos, se debe probar otro AINE. [3]
Dolor quirúrgico
El dolor después de una cirugía puede ser significativo y muchas personas necesitan analgésicos fuertes, como los opioides. Hay evidencia de certeza baja de que comenzar a tomar analgésicos AINE en adultos de manera temprana, antes de la cirugía, puede ayudar a reducir el dolor posoperatorio y también reducir la dosis o cantidad de opioides necesarios después de la cirugía. [29] No se ha estudiado en profundidad el aumento del riesgo de sangrado quirúrgico, sangrado en el sistema gastrointestinal, infartos de miocardio o lesiones en los riñones. [29] Cuando se usa en combinación con paracetamol, puede mejorar el efecto analgésico sobre el dolor posoperatorio. [30]
Los AINE son útiles en el tratamiento del dolor dental posoperatorio después de procedimientos dentales invasivos como la extracción dental . Cuando no están contraindicados, se prefieren al uso de paracetamol solo debido al efecto antiinflamatorio que proporcionan. [32] Hay evidencia débil que sugiere que tomar analgésicos preoperatorios puede reducir la duración del dolor posoperatorio asociado con la colocación de espaciadores de ortodoncia bajo anestesia local. [33]
El uso generalizado de los AINE ha hecho que los efectos adversos de estos fármacos se hayan vuelto cada vez más comunes. El uso de AINE aumenta el riesgo de una variedad de problemas gastrointestinales (GI), enfermedad renal y eventos cardiovasculares adversos. [40] [41] Como se usan comúnmente para el dolor posoperatorio, existe evidencia de un mayor riesgo de complicaciones renales. [42] Su uso después de una cirugía gastrointestinal sigue siendo controvertido, dada la evidencia mixta de un mayor riesgo de fuga de cualquier anastomosis intestinal creada. [43] [44] [45]
Se estima que entre el 10 y el 20 % de las personas que toman AINE sufren indigestión . En la década de 1990, las dosis altas de AINE recetados se asociaron con eventos adversos graves del tracto gastrointestinal superior, incluido el sangrado. [46]
Los AINE, como todos los medicamentos, pueden interactuar con otros medicamentos. Por ejemplo, el uso simultáneo de AINE y antibióticos quinolónicos puede aumentar el riesgo de efectos adversos de las quinolonas en el sistema nervioso central , incluidas las convulsiones. [47] [48]
Existe una controversia sobre los beneficios y riesgos de los AINE para el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico. Cada fármaco tiene un perfil de beneficios y riesgos, y se debe considerar la posibilidad de equilibrar el riesgo de no recibir tratamiento con los riesgos potenciales de las distintas terapias. [49] En el caso de las personas mayores de 65 años, no se ha determinado bien el equilibrio entre los beneficios de los analgésicos, como los AINE, y el potencial de efectos adversos. [50]
Hay cierta evidencia que sugiere que, para algunas personas, el uso de AINE (u otros antiinflamatorios) puede contribuir al inicio del dolor crónico. [51]
Los efectos secundarios dependen de la dosis y, en muchos casos, son lo suficientemente graves como para suponer el riesgo de perforación de úlcera, hemorragia gastrointestinal superior y muerte, lo que limita el uso de la terapia con AINE. Se estima que entre el 10 y el 20 % de los pacientes que toman AINE experimentan dispepsia , y se estima que los eventos adversos gastrointestinales superiores asociados a los AINE dan lugar a 103 000 hospitalizaciones y 16 500 muertes por año en los Estados Unidos, y representan el 43 % de las visitas de emergencia relacionadas con medicamentos. Muchos de estos eventos son evitables; una revisión de las visitas al médico y las prescripciones estimó que se escribieron prescripciones innecesarias de AINE en el 42 % de las visitas. [52]
La aspirina no debe ser tomada por personas con intolerancia a los salicilatos [53] [54] o una intolerancia más generalizada a los medicamentos AINE, y se debe tener precaución en aquellos con asma o broncoespasmo precipitado por AINE . Debido a su efecto sobre el revestimiento del estómago, los fabricantes recomiendan que las personas con úlceras pépticas , diabetes leve o gastritis consulten al médico antes de usar aspirina. [55] [56] No se recomienda el uso de aspirina durante la fiebre del dengue debido a una mayor tendencia al sangrado. [57] Las personas con enfermedad renal , hiperuricemia o gota no deben tomar aspirina porque inhibe la capacidad de los riñones para excretar ácido úrico y, por lo tanto, puede exacerbar estas afecciones.
Riesgo combinacional
Si se toma un inhibidor de la COX-2 , no se debe tomar al mismo tiempo un AINE tradicional (con receta o de venta libre). [58]
Se ha demostrado que el rofecoxib (Vioxx) produce significativamente menos reacciones adversas a medicamentos gastrointestinales ( RAM ) en comparación con el naproxeno. [59] El estudio, el ensayo VIGOR, planteó la cuestión de la seguridad cardiovascular de los coxibs (inhibidores de la COX-2). Se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de infartos de miocardio en pacientes que tomaban rofecoxib. Datos adicionales, del ensayo APPROVe, mostraron un riesgo relativo estadísticamente significativo de eventos cardiovasculares de 1,97 frente a placebo [60] , lo que provocó una retirada mundial del rofecoxib en octubre de 2004. [61]
El uso de metotrexato junto con AINE en la artritis reumatoide es seguro, si se realiza un seguimiento adecuado. [62]
Cardiovascular
Los AINE, aparte de la aspirina, aumentan el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular . [63] [64] Esto ocurre al menos una semana después de su uso. [5] No se recomiendan en quienes han tenido un ataque cardíaco previo, ya que aumentan el riesgo de muerte o infarto de miocardio recurrente. [65] La evidencia indica que el naproxeno puede ser el menos dañino de estos. [64] [66]
Los AINE, excepto la aspirina (en dosis bajas), se asocian con un riesgo doble de insuficiencia cardíaca en personas sin antecedentes de enfermedad cardíaca. [66] En personas con dichos antecedentes, el uso de AINE (excepto la aspirina en dosis bajas) se asoció con un aumento de más de diez veces en la insuficiencia cardíaca. [67] Si se demuestra que este vínculo es causal, los investigadores estiman que los AINE serían responsables de hasta el 20 por ciento de los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca congestiva. En personas con insuficiencia cardíaca, los AINE aumentan el riesgo de mortalidad ( cociente de riesgos instantáneos ) en aproximadamente 1,2-1,3 para el naproxeno y el ibuprofeno, 1,7 para el rofecoxib y el celecoxib, y 2,1 para el diclofenaco. [68]
Un estudio finlandés de 2005 encontró una asociación entre el uso a largo plazo (más de tres meses) de AINE y la disfunción eréctil . [70]
Una publicación de 2011 [71] en The Journal of Urology recibió amplia publicidad. [72] Según el estudio, los hombres que usaban AINE regularmente tenían un riesgo significativamente mayor de disfunción eréctil. Todavía existía un vínculo entre el uso de AINE y la disfunción eréctil después de controlar varias afecciones. Sin embargo, el estudio fue observacional y no controlado, con una baja tasa de participación original, un sesgo de participación potencial y otros factores no controlados. Los autores advirtieron contra sacar conclusiones sobre la causa. [73]
Gastrointestinal
Las principales reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas con el uso de AINE se relacionan con la irritación directa e indirecta del tracto gastrointestinal (GI) . Los AINE causan un doble ataque al tracto gastrointestinal: las moléculas ácidas irritan directamente la mucosa gástrica y la inhibición de COX-1 y COX-2 reduce los niveles de prostaglandinas protectoras . [40] La inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el tracto gastrointestinal causa un aumento de la secreción de ácido gástrico, una disminución de la secreción de bicarbonato, una disminución de la secreción de moco y una disminución de los efectos tróficos sobre la mucosa epitelial. [74]
Los efectos secundarios gastrointestinales comunes incluyen: [17]
Las úlceras clínicas por AINE están relacionadas con los efectos sistémicos de la administración de AINE. Este daño se produce independientemente de la vía de administración del AINE (por ejemplo, oral, rectal o parenteral) y puede ocurrir incluso en personas que tienen aclorhidria . [76]
El riesgo de ulceración aumenta con la duración del tratamiento y con dosis más altas. Para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales, es prudente utilizar la dosis efectiva más baja durante el período más corto, una práctica que los estudios demuestran que a menudo no se sigue. Más del 50% de los pacientes que toman AINE han sufrido algún daño en la mucosa del intestino delgado. [77]
El riesgo y la frecuencia de los efectos adversos gástricos varían según el tipo de medicamento AINE que tome una persona. El uso de indometacina , ketoprofeno y piroxicam parece generar la mayor frecuencia de efectos adversos gástricos, mientras que el ibuprofeno (dosis más bajas) y el diclofenaco parecen tener frecuencias más bajas. [17]
Algunos AINE, como la aspirina, se han comercializado en formulaciones con cubierta entérica que, según afirman los fabricantes, reducen la incidencia de las reacciones adversas gastrointestinales. De manera similar, algunos creen que las formulaciones rectales pueden reducir las reacciones adversas gastrointestinales. Sin embargo, en consonancia con el mecanismo sistémico de dichas reacciones adversas, y en la práctica clínica, estas formulaciones no han demostrado una reducción del riesgo de ulceración gastrointestinal. [17]
Se han desarrollado numerosos fármacos "gastroprotectores" con el objetivo de prevenir la toxicidad gastrointestinal en personas que necesitan tomar AINE de forma regular. [40] Los efectos adversos gástricos se pueden reducir tomando medicamentos que suprimen la producción de ácido, como inhibidores de la bomba de protones (p. ej.: omeprazol y esomeprazol ), o mediante tratamiento con un fármaco que imita la prostaglandina para restaurar el revestimiento del tracto gastrointestinal (p. ej.: un análogo de la prostaglandina, el misoprostol ). [40] La diarrea es un efecto secundario común del misoprostol; sin embargo, se ha demostrado que dosis más altas de misoprostol reducen el riesgo de que una persona tenga una complicación relacionada con una úlcera gástrica mientras toma AINE. [40] Si bien estas técnicas pueden ser efectivas, son caras para la terapia de mantenimiento. [78]
Los híbridos de AINE con sulfuro de hidrógeno previenen la ulceración y el sangrado gástricos asociados con la toma de AINE solos. Se sabe que el sulfuro de hidrógeno tiene un efecto protector sobre el sistema cardiovascular y gastrointestinal. [79]
Los AINE también se asocian con una incidencia bastante alta de reacciones adversas a medicamentos ( RAM ) en el riñón y con el tiempo pueden conducir a una enfermedad renal crónica . El mecanismo de estas RAM renales se debe a cambios en el flujo sanguíneo renal. Las prostaglandinas normalmente dilatan las arteriolas aferentes de los glomérulos . Esto ayuda a mantener la perfusión glomerular normal y la tasa de filtración glomerular (TFG), un indicador de la función renal . Esto es particularmente importante en la insuficiencia renal donde el riñón está tratando de mantener la presión de perfusión renal mediante niveles elevados de angiotensina II. A estos niveles elevados, la angiotensina II también constriñe la arteriola aferente en el glomérulo además de la arteriola eferente que normalmente constriñe. Dado que los AINE bloquean este efecto mediado por prostaglandinas de dilatación de la arteriola aferente, particularmente en la insuficiencia renal, los AINE causan una constricción sin oposición de la arteriola aferente y una disminución del RPF (flujo de perfusión renal) y la TFG. [81]
Las reacciones adversas comunes asociadas con la función renal alterada incluyen: [17]
Estos agentes también pueden causar insuficiencia renal, especialmente en combinación con otros agentes nefrotóxicos. La insuficiencia renal es especialmente un riesgo si el paciente también está tomando concomitantemente un inhibidor de la ECA (que elimina la vasoconstricción de la arteriola eferente causada por la angiotensina II) y un diurético (que reduce el volumen plasmático y, por lo tanto, el FPR), el llamado efecto de "triple golpe". [82]
En casos más raros, los AINE también pueden causar afecciones renales más graves: [17]
La fotosensibilidad es un efecto adverso que suele pasarse por alto en muchos de los AINE. [84] Los ácidos 2-arilpropiónicos son los que tienen más probabilidades de producir reacciones de fotosensibilidad, pero también se han implicado otros AINE, entre ellos el piroxicam , el diclofenaco y la bencidamina . [85]
El benoxaprofeno , que se retiró del mercado debido a su toxicidad hepática , fue el AINE más fotoactivo observado. El mecanismo de fotosensibilidad, responsable de la alta fotoactividad de los ácidos 2-arilpropiónicos, es la fácil descarboxilación de la fracción de ácido carboxílico . Las características específicas de absorbancia de los diferentes sustituyentes 2-arilo cromóforos afectan el mecanismo de descarboxilación. [86]
Durante el embarazo
Si bien los AINE como clase no son teratógenos directos , su uso al final del embarazo puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal y reacciones adversas renales en el feto. [87] Por lo tanto, no se recomiendan los AINE durante el tercer trimestre del embarazo debido al mayor riesgo de constricción prematura del conducto arterioso. [87] Además, están relacionados con el parto prematuro [88] y el aborto espontáneo . [89] Sin embargo, la aspirina se usa junto con la heparina en mujeres embarazadas con síndrome antifosfolípido . [90] Además, la indometacina se puede usar durante el embarazo para tratar el polihidramnios al reducir la producción de orina fetal al inhibir el flujo sanguíneo renal fetal. [91]
Por el contrario, se considera que el paracetamol (acetaminofén) es seguro y bien tolerado durante el embarazo, pero Leffers et al. publicaron un estudio en 2010, indicando que puede haber infertilidad masculina asociada en el feto. [92] [93] Las dosis deben tomarse según lo prescrito, debido al riesgo de toxicidad hepática con sobredosis. [94]
En Francia, la agencia de salud del país contraindica el uso de AINE, incluida la aspirina, después del sexto mes de embarazo. [95]
Reacciones alérgicas y de hipersensibilidad similares a las alérgicas
Una variedad de reacciones de hipersensibilidad alérgicas o similares a las alérgicas a los AINE siguen a la ingestión de AINE. Estas reacciones de hipersensibilidad difieren de las otras reacciones adversas enumeradas aquí que son reacciones de toxicidad, es decir, reacciones no deseadas que resultan de la acción farmacológica de un fármaco, están relacionadas con la dosis y pueden ocurrir en cualquier individuo tratado; las reacciones de hipersensibilidad son reacciones idiosincrásicas a un fármaco. [98] Algunas reacciones de hipersensibilidad a los AINE son verdaderamente de origen alérgico: 1) erupciones cutáneas urticariales repetitivas mediadas por IgE , angioedema y anafilaxia que siguen inmediatamente a horas después de ingerir un tipo estructural de AINE pero no después de ingerir AINE estructuralmente no relacionados; y 2) reacciones cutáneas de aparición retardada mediadas por células T comparativamente leves a moderadamente graves (generalmente más de 24 horas), como erupción maculopapular , erupciones medicamentosas fijas , reacciones de fotosensibilidad , urticaria retardada y dermatitis de contacto ; o 3) reacciones sistémicas retardadas mediadas por células T mucho más graves y potencialmente mortales, como el síndrome DRESS , la pustulosis exantemática generalizada aguda , el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica . Otras reacciones de hipersensibilidad a los AINE son síntomas similares a los de la alergia, pero no implican mecanismos alérgicos verdaderos; más bien, aparecen debido a la capacidad de los AINE de alterar el metabolismo del ácido araquidónico a favor de la formación de metabolitos que promueven los síntomas alérgicos. Los individuos afectados pueden ser anormalmente sensibles a estos metabolitos provocadores o sobreproducirlos y típicamente son susceptibles a una amplia gama de AINE estructuralmente diferentes, particularmente aquellos que inhiben la COX1. Los síntomas, que se desarrollan inmediatamente u horas después de ingerir cualquiera de los diversos AINE que inhiben la COX-1, son: 1) exacerbaciones de los síntomas asmáticos y de rinitis (ver enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina ) en individuos con antecedentes de asma o rinitis y 2) exacerbación o desarrollo por primera vez de ronchas o angioedema en individuos con o sin antecedentes de lesiones urticariales crónicas o angioedema. [39]
Posibles efectos sobre la curación de huesos y tejidos blandos
Se ha planteado la hipótesis de que los AINE pueden retrasar la curación de lesiones en los huesos y los tejidos blandos al inhibir la inflamación. [99] Por otro lado, también se ha planteado la hipótesis de que los AINE podrían acelerar la recuperación de lesiones en los tejidos blandos al evitar que los procesos inflamatorios dañen los músculos adyacentes no lesionados. [100]
Hay evidencia moderada de que retrasan la curación ósea. [101] Su efecto general sobre la curación de los tejidos blandos no está claro. [100] [99] [102]
Ototoxicidad
El uso prolongado de analgésicos AINE y paracetamol se asocia con un mayor riesgo de pérdida auditiva. [103] [104] [105]
Otro
El uso de AINE para analgesia tras una cirugía gastrointestinal sigue siendo controvertido, dada la evidencia contradictoria de un mayor riesgo de fugas de cualquier anastomosis intestinal creada. Este riesgo puede variar según la clase de AINE prescrito. [43] [44] [45]
La mayoría de los AINE penetran de forma deficiente en el sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, las enzimas COX se expresan de forma constitutiva en algunas zonas del SNC, lo que significa que incluso una penetración limitada puede causar efectos adversos como somnolencia y mareos. [107]
Los AINE pueden aumentar el riesgo de sangrado en pacientes con dengue [108] Por este motivo, los AINE solo están disponibles con receta médica en la India. [109]
Al igual que con otros medicamentos, pueden existir alergias a los AINE. Si bien muchas alergias son específicas a un AINE, hasta 1 de cada 5 personas puede tener también reacciones alérgicas cruzadas impredecibles a otros AINE. [111]
Respuesta inmune
Aunque las dosis pequeñas generalmente tienen poco o ningún efecto sobre el sistema inmunológico, las dosis grandes de AINE suprimen significativamente la producción de células inmunes. [112] Como los AINE afectan a las prostaglandinas, afectan la producción de la mayoría de las células de crecimiento rápido. [112] Esto incluye las células inmunes. [112] A diferencia de los corticosteroides , no suprimen directamente el sistema inmunológico y, por lo tanto, su efecto sobre el sistema inmunológico no es inmediatamente obvio. [112] Suprimen la producción de nuevas células inmunes, pero dejan funcionales las células inmunes existentes. [112] Las dosis grandes reducen lentamente la respuesta inmune a medida que las células inmunes se renuevan a un ritmo mucho menor. [112] Provocando una reducción gradual del sistema inmunológico, mucho más lenta y menos notable que el efecto inmediato de los corticosteroides. [112] El efecto aumenta significativamente con la dosis, a un ritmo casi exponencial. [112] Duplicar las células con dosis reducidas en casi cuatro veces. [112] Aumentar la dosis en cinco veces redujo los recuentos de células a solo un pequeño porcentaje de los niveles normales. [112] Es probable que esta sea la razón por la que el efecto no fue inmediatamente obvio en los ensayos de dosis bajas, ya que el efecto no es aparente hasta que se prueban dosis mucho más altas. [112]
Interacciones
Los AINE reducen el flujo sanguíneo renal y, por lo tanto, disminuyen la eficacia de los diuréticos e inhiben la eliminación de litio y metotrexato . [113]
Los AINE pueden interferir y reducir la eficacia de los antidepresivos ISRS al inhibir el TNFα y el IFNγ , ambos derivados de las citocinas. [115] [116] Los AINE, cuando se utilizan en combinación con los ISRS, aumentan el riesgo de efectos gastrointestinales adversos. [117] Los AINE, cuando se utilizan en combinación con los ISRS, aumentan el riesgo de hemorragia interna y hemorragias cerebrales. [118]
Los AINE pueden reducir la eficacia de los antibióticos . Un estudio in vitro sobre bacterias cultivadas determinó que añadir AINE a los antibióticos reducía su eficacia en un 20 % aproximadamente. [120]
La COX-1 es una enzima que se expresa de forma constitutiva y que cumple una función de "mantenimiento" en la regulación de muchos procesos fisiológicos normales. Uno de ellos se encuentra en el revestimiento del estómago , donde las prostaglandinas cumplen una función protectora, evitando que la mucosa del estómago sea erosionada por su propio ácido. La COX-2 es una enzima que se expresa de forma facultativa en la inflamación, y es la inhibición de la COX-2 la que produce los efectos deseables de los AINE. [125]
Cuando los inhibidores no selectivos de la COX-1/COX-2 (como la aspirina, el ibuprofeno y el naproxeno) reducen los niveles de prostaglandina en el estómago, pueden producirse úlceras de estómago o duodeno y hemorragias internas . [126] El descubrimiento de la COX-2 condujo a la investigación para el desarrollo de fármacos inhibidores selectivos de la COX-2 que no causan los problemas gástricos característicos de los AINE más antiguos. [127]
Los AINE se han estudiado en varios ensayos para comprender cómo afectan a cada una de estas enzimas. Si bien los ensayos revelan diferencias, lamentablemente, los distintos ensayos proporcionan proporciones diferentes. [128]
El paracetamol (acetaminofén) no se considera un AINE porque tiene poca actividad antiinflamatoria. Trata el dolor principalmente al bloquear la COX-2, principalmente en el sistema nervioso central, pero no tanto en el resto del cuerpo. [15]
Sin embargo, muchos aspectos del mecanismo de acción de los AINE siguen sin explicarse y, por este motivo, se han planteado hipótesis sobre otras vías de la COX. Se creía que la vía de la COX-3 llenaría parte de este vacío, pero hallazgos recientes hacen que parezca poco probable que desempeñe un papel significativo en los seres humanos y se proponen modelos de explicación alternativos. [15]
Los AINE también se utilizan en el dolor agudo causado por la gota porque inhiben la fagocitosis de los cristales de urato además de la inhibición de la prostaglandina sintasa. [132]
Actividad antipirética
Los AINE tienen actividad antipirética y pueden usarse para tratar la fiebre. [133] [134] La fiebre es causada por niveles elevados de prostaglandina E2 (PGE2), que altera la tasa de activación de las neuronas dentro del hipotálamo que controlan la termorregulación. [133] [135] Los antipiréticos funcionan inhibiendo la enzima COX, que causa la inhibición general de la biosíntesis de prostanoides (PGE2) dentro del hipotálamo. [133] [134] La PGE2 envía señales al hipotálamo para aumentar el punto de ajuste térmico del cuerpo. [134] [136] Se ha demostrado que el ibuprofeno es más eficaz como antipirético que el paracetamol (acetaminofén). [135] [137] El ácido araquidónico es el sustrato precursor de la ciclooxigenasa que conduce a la producción de prostaglandinas F, D y E. [138]
Los AINE se pueden clasificar según su estructura química o mecanismo de acción. Los AINE más antiguos se conocían mucho antes de que se dilucidara su mecanismo de acción y, por este motivo, se clasificaban según su estructura química o su origen. Las sustancias más nuevas se clasifican con mayor frecuencia según su mecanismo de acción. [139]
La mayoría de los AINE son moléculas quirales ; el diclofenaco y los oxicams son excepciones. Sin embargo, la mayoría se preparan como mezclas racémicas . Por lo general, solo un único enantiómero es farmacológicamente activo. En el caso de algunos fármacos (normalmente los profenos), una enzima isomerasa convierte in vivo el enantiómero inactivo en la forma activa, aunque su actividad varía ampliamente de un individuo a otro. Es probable que este fenómeno sea responsable de la escasa correlación entre la eficacia de los AINE y la concentración plasmática observada en estudios más antiguos en los que no se realizó un análisis específico del enantiómero activo. [ cita médica necesaria ]
El ibuprofeno y el ketoprofeno están ahora disponibles en preparaciones de un solo enantiómero (dexibuprofeno y dexketoprofeno), que supuestamente ofrecen un inicio de acción más rápido y un perfil de efectos secundarios mejorado. El naproxeno siempre se ha comercializado como el único enantiómero activo. [ cita médica requerida ]
Principales diferencias prácticas
Los AINE de un mismo grupo tienden a tener características y tolerabilidad similares. Hay pocas diferencias en la eficacia clínica entre los AINE cuando se utilizan en dosis equivalentes. [151] Más bien, las diferencias entre los compuestos suelen estar relacionadas con los regímenes de dosificación (relacionados con la semivida de eliminación del compuesto ), la vía de administración y el perfil de tolerabilidad. [ cita médica necesaria ]
En cuanto a los efectos adversos, los inhibidores selectivos de la COX-2 tienen un menor riesgo de sangrado gastrointestinal. [151] Con excepción del naproxeno , los AINE no selectivos aumentan el riesgo de sufrir un ataque cardíaco. [151] Algunos datos también respaldan que la nabumetona parcialmente selectiva tiene menos probabilidades de causar eventos gastrointestinales. [151]
Un informe de consumidores señaló que el ibuprofeno , el naproxeno y el salsalato son menos costosos que otros AINE y esencialmente tan efectivos y seguros cuando se usan adecuadamente para tratar la osteoartritis y el dolor. [152]
Farmacocinética
La mayoría de los fármacos antiinflamatorios no esteroides son ácidos débiles, [153] con un pKa de 3-5. Se absorben bien en el estómago y la mucosa intestinal. Se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas (normalmente >95%), normalmente a la albúmina , de modo que su volumen de distribución normalmente se aproxima al volumen plasmático. La mayoría de los AINE se metabolizan en el hígado por oxidación y conjugación a metabolitos inactivos que normalmente se excretan en la orina , aunque algunos fármacos se excretan parcialmente en la bilis . El metabolismo puede ser anormal en ciertos estados patológicos y puede producirse acumulación incluso con dosis normales. [ cita médica necesaria ]
El ibuprofeno y el diclofenaco tienen vidas medias cortas (2 a 3 horas). Algunos AINE (normalmente, los oxicams) tienen vidas medias muy largas (p. ej., 20 a 60 horas). [ cita médica requerida ]
Historia
Uno de los primeros anuncios de la aspirina Bayer, publicado en The New York Times en 1917
Se cree ampliamente que la salicina natural presente en los sauces y otras plantas fue utilizada por los antiguos como una forma de analgésico o fármaco antiinflamatorio, [154] pero esta historia, aunque convincente, no es del todo cierta. [155] [156] Hipócrates no menciona el sauce en absoluto. [157] El De materia medica de Dioscórides fue posiblemente la hierba más influyente desde la época romana hasta la medieval, pero, si menciona el sauce (hay dudas sobre la identidad de 'Itea'), entonces utilizó las cenizas, empapadas en vinagre, como tratamiento para los callos, [158] lo que se corresponde bien con los usos modernos del ácido salicílico .
La corteza de sauce (de los árboles del género Salix ) era ampliamente conocida por ser utilizada como medicina por varias comunidades de las Primeras Naciones. [159] La corteza se masticaba o se remojaba en agua por sus efectos analgésicos y antipiréticos. Los efectos son el resultado del contenido de salicina de la corteza. La reina de los prados, otra planta que contiene salicina, tiene fuertes raíces en la medicina popular británica para las mismas enfermedades. La corteza de sauce fue reportada por primera vez en la ciencia occidental por Edward Stone en 1763 como un tratamiento para la fiebre intermitente (ague) de acuerdo con la doctrina pseudocientífica de las firmas . [160]
En el cuerpo, la salicina se convierte en ácido salicílico, que produce los efectos antipiréticos y analgésicos por los que las plantas son conocidas.
La salicina fue aislada por primera vez por Johann Andreas Buchner en 1827. En 1829, el químico francés Henri Leroux había mejorado el proceso de extracción para obtener alrededor de 30 g de salicina purificada a partir de 1,5 kg de corteza de sauce. [161] Por hidrólisis , la salicina libera glucosa y alcohol salicílico que pueden convertirse en ácido salicílico , tanto in vivo como mediante métodos químicos. [162] En 1869, Hermann Kolbe sintetizó ácido salicílico, aunque era demasiado ácido para la mucosa gástrica . [162] La reacción utilizada para sintetizar ácido aromático a partir de un fenol en presencia de CO2 se conoce como reacción de Kolbe-Schmitt . [163] [164] [165]
Mecanismo de reacción de Kolbe-Schmitt
En 1897, el químico alemán Felix Hoffmann y la compañía Bayer iniciaron una nueva era en la farmacología al convertir el ácido salicílico en ácido acetilsalicílico, al que Heinrich Dreser llamó aspirina . A partir de los años 50 se desarrollaron otros AINE, como el ibuprofeno . [161]
En 2001, los AINE representaban 70.000.000 de recetas y 30.000 millones de dosis vendidas sin receta anualmente en los Estados Unidos . [46]
Uso veterinario
Las investigaciones respaldan el uso de AINE para el control del dolor asociado con procedimientos veterinarios como el descornado y la castración de terneros. [ cita requerida ] El mejor efecto se obtiene combinando un anestésico local de corto plazo como la lidocaína con un AINE que actúe como analgésico de largo plazo. [ cita requerida ] Sin embargo, como diferentes especies tienen reacciones variables a diferentes medicamentos de la familia de los AINE, pocos de los datos de investigación existentes se pueden extrapolar a especies animales distintas de las estudiadas específicamente, y la agencia gubernamental relevante en un área a veces prohíbe usos aprobados en otras jurisdicciones. [ cita requerida ]
En los Estados Unidos, el meloxicam está aprobado para su uso solo en caninos, mientras que (debido a preocupaciones sobre el daño hepático) lleva advertencias contra su uso en gatos [166] [167] excepto para un uso único durante una cirugía. [168] A pesar de estas advertencias, el meloxicam se prescribe con frecuencia "fuera de etiqueta" para animales no caninos, incluidos gatos y especies de ganado. [169] En otros países, por ejemplo la Unión Europea (UE), existe una declaración de etiqueta para su uso en gatos. [170]
^ abcdef «antiinflamatorio no esteroideo». www.Lexico.com . Diccionario Oxford de inglés . 2022. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2022 . Consultado el 4 de febrero de 2022 .
^ ab Ghlichloo I, Gerriets V (1 de mayo de 2023), "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31613522, archivado desde el original el 23 de abril de 2024 , consultado el 31 de marzo de 2024
^ Mallinson TE (2 de diciembre de 2017). "Una revisión del ketorolaco como analgésico prehospitalario". Revista de práctica paramédica . 9 (12): 522–526. doi : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . ISSN 1759-1376.
^ ab Bally M, Dendukuri N, Rich B, Nadeau L, Helin-Salmivaara A, Garbe E, et al. (mayo de 2017). "Riesgo de infarto agudo de miocardio con AINE en el uso en el mundo real: metanálisis bayesiano de datos de pacientes individuales". The BMJ . 357 : j1909. doi :10.1136/bmj.j1909. PMC 5423546 . PMID 28487435.
^ Lanas A, Chan FK (agosto de 2017). "Enfermedad de úlcera péptica". The Lancet . 390 (10094): 613–624. doi :10.1016/S0140-6736(16)32404-7. PMID 28242110. S2CID 4547048.
^ Liu D, Ahmet A, Ward L, Krishnamoorthy P, Mandelcorn ED, Leigh R, et al. (agosto de 2013). "Una guía práctica para el seguimiento y el tratamiento de las complicaciones de la terapia sistémica con corticosteroides". Allergy, Asthma, and Clinical Immunology . 9 (1): 30. doi : 10.1186/1710-1492-9-30 . PMC 3765115 . PMID 23947590.
^ Buer JK (octubre de 2014). "Orígenes e impacto del término 'AINE'"". Inflammofarmacología . 22 (5): 263–267. doi :10.1007/s10787-014-0211-2. hdl : 10852/45403 . PMID 25064056. S2CID 16777111.
^ Case JP (2001). "Antiguos y nuevos fármacos utilizados en la artritis reumatoide: una perspectiva histórica. Parte 1: los fármacos más antiguos". American Journal of Therapeutics . 8 (2): 123–143. doi :10.1097/00045391-200103000-00007. PMID 11304666.
^ LeFanu J (2011). El ascenso y la caída de la medicina moderna . Abacus. pág. 34.
^ abcd Day RO, Graham GG (2004). "Los efectos vasculares de los inhibidores selectivos de la COX-2". Australian Prescriber . 27 (6): 142–145. doi : 10.18773/austprescr.2004.119 .
^ Brater DC, Harris C, Redfern JS, Gertz BJ (enero de 2001). "Efectos renales de los inhibidores selectivos de la COX-2". American Journal of Nephrology . 21 (1): 1–15. doi :10.1159/000046212. PMID 11275626. S2CID 35586796.
^ Bleumink GS, Feenstra J, Sturkenboom MC, Stricker BH (2003). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides e insuficiencia cardíaca". Drugs . 63 (6): 525–34. doi :10.2165/00003495-200363060-00001. PMID 12656651. S2CID 24128916.
^ Warden SJ (abril de 2010). "Uso profiláctico de AINE por parte de deportistas: evaluación de riesgo/beneficio". The Physician and Sportsmedicine . 38 (1): 132–8. doi :10.3810/psm.2010.04.1770. PMID 20424410. S2CID 44567896.
^ abc Hinz B, Cheremina O, Brune K (febrero de 2008). "El paracetamol es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 en el hombre". Revista FASEB . 22 (2): 383–90. doi : 10.1096/fj.07-8506com . PMID 17884974. S2CID 9633350.
^ Página CP, Curtis MJ, Sutter M, Walker M, Hoffman B (1998). Farmacología integrada (en español). Elsevier España. ISBN84-8174-340-2– a través de Google Books.
^ abcdefghijklmnop Consumer Reports Health Best Buy Drugs (julio de 2013), "Los antiinflamatorios no esteroides: tratamiento de la osteoartritis y el dolor. Comparación de la eficacia, la seguridad y el precio.", NSAIDs, Yonkers , Nueva York: Consumer Reports, archivado desde el original (PDF) el 22 de febrero de 2014 , consultado el 12 de febrero de 2014
^ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Day RO, Pinheiro MB, Ferreira ML (julio de 2017). "Antiinflamatorios no esteroideos para el dolor de columna: una revisión sistemática y un metanálisis". Anales de las enfermedades reumáticas . 76 (7): 1269–1278. doi :10.1136/annrheumdis-2016-210597. PMID 28153830. S2CID 22850331. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2021. Consultado el 29 de enero de 2020 .
^ Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G (enero de 2006). "Acetaminofeno para la osteoartritis". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (1): CD004257. doi : 10.1002 /14651858.CD004257.pub2. PMC 8275921. PMID 16437479.
^ Derry S, Conaghan P, Da Silva JA, Wiffen PJ, Moore RA (abril de 2016). "AINE tópicos para el dolor musculoesquelético crónico en adultos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 4 (4): CD007400. doi :10.1002/14651858.CD007400.pub3. PMC 6494263 . PMID 27103611.
^ Gøtzsche PC (marzo de 1989). "Metodología y sesgo manifiesto y oculto en informes de 196 ensayos doble ciego de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en artritis reumatoide". Ensayos clínicos controlados . 10 (1): 31–56. doi :10.1016/0197-2456(89)90017-2. PMID 2702836.
^ Roelofs PD, Deyo RA, Koes BW, Scholten RJ, van Tulder MW (2008), "Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas", Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas , 2008 (1): CD000396, doi :10.1002/14651858.CD000396.pub3, PMC 10220428 , PMID 18253976
^ Pattanittum P, Turner T, Green S, Buchbinder R (2013), "Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas", Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas , 5 (5): CD003686, doi :10.1002/14651858.CD003686.pub2, PMC 7173751 , PMID 23728646
^ Lim BX, Lim CH, Lim DK, Evans JR, Bunce C, Wormald R (noviembre de 2016). "Fármacos antiinflamatorios no esteroideos profilácticos para la prevención del edema macular después de la cirugía de cataratas". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2016 (11): CD006683. doi :10.1002/14651858.CD006683.pub3. PMC 6464900. PMID 27801522 .
^ ab Mallinson TE (2017). "Una revisión del ketorolaco como analgésico prehospitalario". Journal of Paramedic Practice . 9 (12): 522–526. doi : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . Archivado desde el original el 5 de junio de 2018 . Consultado el 2 de junio de 2018 .
^ ab Eccleston C, Cooper TE, Fisher E, Anderson B, Wilkinson NM (agosto de 2017). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) para el dolor crónico no relacionado con el cáncer en niños y adolescentes". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 (8): CD012537. doi :10.1002/14651858.CD012537.pub2. PMC 6460508 . PMID 28770976.
^ ab Cooper TE, Heathcote LC, Anderson B, Grégoire MC, Ljungman G, Eccleston C (julio de 2017). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) para el dolor relacionado con el cáncer en niños y adolescentes". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 7 (10): CD012563. doi :10.1002/14651858.CD012563.pub2. PMC 6484396 . PMID 28737843.
^ ab Doleman B, Leonardi-Bee J, Heinink TP, Boyd-Carson H, Carrick L, Mandalia R, et al. (junio de 2021). "AINE preventivos y preventivos para el dolor posoperatorio en adultos sometidos a todo tipo de cirugía". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2021 (6): CD012978. doi :10.1002/14651858.CD012978.pub2. PMC 8203105. PMID 34125958.
^ Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ (septiembre de 2015). "Analgésicos orales de dosis única para el dolor posoperatorio agudo en adultos: una descripción general de las revisiones Cochrane". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 ( 9): CD008659. doi :10.1002/14651858.CD008659.pub3. PMC 6485441. PMID 26414123.
^ Mutschler E (2013). Arzneimittelwirkungen [ Productos farmacéuticos ] (en alemán). Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart. pag. 473.ISBN978-3-8047-2898-1.
^ "DCEP Drug Prescribing for Dentistry 3rd edition" (PDF) . Programa Escocés de Efectividad Clínica Dental . NHS Education for Scotland . Enero de 2016. págs. 49–54. Archivado desde el original (PDF) el 5 de julio de 2020 . Consultado el 16 de noviembre de 2024 .
^ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LC (agosto de 2016). "Analgésicos preoperatorios para un alivio adicional del dolor en niños y adolescentes que reciben tratamiento dental" (PDF) . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2016 (8): CD008392. doi :10.1002/14651858.CD008392.pub3. PMC 8568367 . PMID 27501304. Archivado (PDF) del original el 18 de julio de 2018 . Consultado el 2 de septiembre de 2019 .
^ Asthana A, Tripathi S, Agarwal R (4 de diciembre de 2023). "Revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales para comprobar el papel protector de los antiinflamatorios no esteroideos en la enfermedad de Alzheimer". Acta Neurobiologiae Experimentalis . 83 (4): 386–394. doi : 10.55782/ane-2023-2467 . ISSN 1689-0035. PMID 38224283.
^ Miguel-Álvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Luces C, Pareja-Galeano H, Garatachea N, et al. (febrero de 2015). «Antiinflamatorios no esteroideos como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática y un metaanálisis del efecto del tratamiento». Drugs & Aging . 32 (2): 139–147. doi :10.1007/s40266-015-0239-z. ISSN 1179-1969. PMID 25644018. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2024 . Consultado el 21 de marzo de 2024 .
^ Danelich IM, Wright SS, Lose JM, Tefft BJ, Cicci JD, Reed BN (mayo de 2015). "Seguridad de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con enfermedad cardiovascular". Farmacoterapia . 35 (5): 520–35. doi : 10.1002/phar.1584 . PMID 25940579. S2CID 36041748.
^ Wilson JA, Romagnuolo J, Byrne TK, Morgan K, Wilson FA (octubre de 2006). "Predictores de hallazgos endoscópicos después de un bypass gástrico en Y de Roux". The American Journal of Gastroenterology . 101 (10): 2194–9. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.00770.x. PMID 17032183. S2CID 29430849.
^ "Problemas médicos a largo plazo asociados con el procedimiento de bypass gástrico Roux-en-Y (RYGBP)" (PDF) . www.SSMHealth.com . SSMHealth. Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 18 de octubre de 2015 .
^ ab Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, et al. (octubre de 2013). "Clasificación y enfoque práctico para el diagnóstico y el tratamiento de la hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos". Allergy . 68 (10): 1219–32. doi :10.1111/all.12260. PMID 24117484. S2CID 32169451.
^ abcdef Rostom A, Dube C, Wells G, Tugwell P, Welch V, Jolicoeur E, et al. (2002). "Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por AINE". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2011 (4): CD002296. doi :10.1002/14651858.CD002296. PMC 8439413. PMID 12519573.
^ "Medicamentos - antiinflamatorios no esteroides". Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2018. Consultado el 2 de febrero de 2018 .
^ Lee A, Cooper MG, Craig JC, Knight JF, Keneally JP (abril de 2007). "Efectos de los fármacos antiinflamatorios no esteroides en la función renal posoperatoria en adultos con función renal normal". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (2): CD002765. doi :10.1002/14651858.CD002765.pub3. PMC 6516878. PMID 17443518 .
^ ab StarSurg Collaborative (enero de 2017). "Seguridad de los fármacos antiinflamatorios no esteroides en cirugía gastrointestinal mayor: un estudio de cohorte prospectivo y multicéntrico". Revista mundial de cirugía . 41 (1): 47–55. doi :10.1007/s00268-016-3727-3. PMID 27766396. S2CID 6581324.
^ ab StarSurg Collaborative (octubre de 2014). "Impacto de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos posoperatorios en los eventos adversos después de la cirugía gastrointestinal". The British Journal of Surgery . 101 (11): 1413–23. doi : 10.1002/bjs.9614 . PMID 25091299. S2CID 25497684.
^ ab Bhangu A, Singh P, Fitzgerald JE, Slesser A, Tekkis P (septiembre de 2014). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides posoperatorios y riesgo de fuga anastomótica: metaanálisis de estudios clínicos y experimentales". Revista Mundial de Cirugía . 38 (9): 2247–57. doi :10.1007/s00268-014-2531-1. PMID 24682313. S2CID 6771641.
^ ab Green GA (2001). "Entendiendo los AINE: desde la aspirina hasta la COX-2". Clinical Cornerstone . 3 (5): 50–60. doi :10.1016/S1098-3597(01)90069-9. PMID 11464731.
^ Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc (septiembre de 2008). «Guía de medicación de Cipro» (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Archivado (PDF) del original el 14 de diciembre de 2010. Consultado el 31 de agosto de 2009 .
^ van Walsem A, Pandhi S, Nixon RM, Guyot P, Karabis A, Moore RA (marzo de 2015). "Riesgo-beneficio relativo comparando el diclofenaco con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos tradicionales e inhibidores de la ciclooxigenasa-2 en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide: un metanálisis en red". Arthritis Research & Therapy . 17 (1): 66. doi : 10.1186/s13075-015-0554-0 . PMC 4411793 . PMID 25879879.
^ Jones P, Lamdin R, Dalziel SR (agosto de 2020). "Fármacos antiinflamatorios no esteroideos orales frente a otros analgésicos orales para la lesión aguda de tejidos blandos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (8): CD007789. doi :10.1002/14651858.CD007789.pub3. PMC 7438775. PMID 32797734 .
^ Parisien M, et al. (11 de mayo de 2022). "La respuesta inflamatoria aguda a través de la activación de los neutrófilos protege contra el desarrollo del dolor crónico". Science Translational Medicine . 14 (644): eabj9954. doi :10.1126/scitranslmed.abj9954. PMC 10317000 . PMID 35544595. S2CID 248736062.
^ Green, Ga (2001). "Entendiendo los AINE: desde la aspirina hasta la COX-2". Clinical Cornerstone . 3 (5): 50–60. doi :10.1016/S1098-3597(01)90069-9. ISSN 1098-3597. PMID 11464731.
^ Raithel M, Baenkler HW, Naegel A, Buchwald F, Schultis HW, Backhaus B, et al. (septiembre de 2005). "Significado de la intolerancia a los salicilatos en enfermedades del tracto gastrointestinal inferior" (PDF) . J. Physiol. Pharmacol . 56 (Supl 5): 89–102. PMID 16247191. Archivado (PDF) desde el original el 9 de abril de 2011 . Consultado el 8 de mayo de 2024 .
^ Senna GE, Andri G, Dama AR, Mezzelani P, Andri L (1995). "Tolerabilidad del salicilato de imidazol en pacientes sensibles a la aspirina". Allergy Proc . 16 (5): 251–4. doi :10.2500/108854195778702675. PMID 8566739.
^ "Guía PDR sobre medicamentos de venta libre (OTC)". Archivado desde el original el 10 de abril de 2008. Consultado el 28 de abril de 2008 .
^ Frank B. Livingstone. (1985). Frecuencias de variantes de la hemoglobina: talasemia, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, variantes de G6PD y ovalocitosis en poblaciones humanas. Oxford University Press. ISBN0-19-503634-4. Consultado el 7 de mayo de 2011 .
^ "Dengue y dengue hemorrágico: información para profesionales de la salud". Archivado desde el original el 17 de marzo de 2008. Consultado el 28 de abril de 2008 .
^ "¿Qué son los AINE?". Archivado desde el original el 29 de enero de 2007.
^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. (noviembre de 2000). "Comparación de la toxicidad gastrointestinal superior de rofecoxib y naproxeno en pacientes con artritis reumatoide. Grupo de estudio VIGOR". The New England Journal of Medicine . 343 (21): 1520–8, 2 p después de 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . PMID 11087881.
^ Baron JA, Sandler RS, Bresalier RS, Lanas A, Morton DG, Riddell R, et al. (noviembre de 2008). "Eventos cardiovasculares asociados con rofecoxib: análisis final del ensayo APPROVe". The Lancet . 372 (9651): 1756–64. doi :10.1016/S0140-6736(08)61490-7. PMID 18922570. S2CID 39981292.
^ Sibbald B (octubre de 2004). "Rofecoxib (Vioxx) retirado voluntariamente del mercado". CMAJ . 171 (9): 1027–8. doi :10.1503/cmaj.1041606. PMC 526313 . PMID 15505253.
^ Colebatch AN, Marks JL, Edwards CJ (noviembre de 2011). "Seguridad de los fármacos antiinflamatorios no esteroides, incluidos la aspirina y el paracetamol (acetaminofén) en personas que reciben metotrexato para la artritis inflamatoria (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, otras espondiloartritis)". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (11): CD008872. doi :10.1002/14651858.CD008872.pub2. PMID 22071858.
^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (junio de 2006). "¿Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y los fármacos antiinflamatorios no esteroideos tradicionales aumentan el riesgo de aterotrombosis? Metaanálisis de ensayos aleatorizados". BMJ . 332 (7553): 1302–8. doi :10.1136/bmj.332.7553.1302. PMC 1473048 . PMID 16740558.
^ ab Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, Hildebrand P, Tschannen B, Villiger PM, et al. (enero de 2011). "Seguridad cardiovascular de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos: metaanálisis en red". BMJ . 342 (1 de enero de 2011): c7086. doi :10.1136/bmj.c7086. PMC 3019238 . PMID 21224324.
^ Schjerning Olsen AM, Fosbøl EL, Lindhardsen J, Folke F, Charlot M, Selmer C, et al. (mayo de 2011). "Duración del tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroides e impacto en el riesgo de muerte e infarto de miocardio recurrente en pacientes con infarto de miocardio previo: un estudio de cohorte a nivel nacional". Circulation . 123 (20): 2226–35. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671 . PMID 21555710.
^ ab Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, et al. (agosto de 2013). "Efectos vasculares y gastrointestinales superiores de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos: metaanálisis de datos de participantes individuales de ensayos aleatorizados". The Lancet . 382 (9894): 769–79. doi :10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977 . PMID 23726390.
^ Page J, Henry D (marzo de 2000). "Consumo de AINE y desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes ancianos: un problema de salud pública poco reconocido". Archivos de Medicina Interna . 160 (6): 777–84. doi : 10.1001/archinte.160.6.777 . PMID 10737277.
^ Gislason GH, Rasmussen JN, Abildstrom SZ, Schramm TK, Hansen ML, Fosbøl EL, et al. (enero de 2009). "Aumento de la mortalidad y la morbilidad cardiovascular asociada con el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en la insuficiencia cardíaca crónica". Archivos de Medicina Interna . 169 (2): 141–9. doi : 10.1001/archinternmed.2008.525 . PMID 19171810.
^ Staff (9 de julio de 2015). «La FDA refuerza la advertencia sobre el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en el caso de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides». Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Archivado desde el original el 23 de abril de 2019. Consultado el 9 de julio de 2015 .
^ Shiri R, Koskimäki J, Häkkinen J, Tammela TL, Auvinen A, Hakama M (mayo de 2006). "Efecto del uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en la incidencia de la disfunción eréctil". The Journal of Urology . 175 (5): 1812–5, discusión 1815–6. doi :10.1016/S0022-5347(05)01000-1. PMID 16600768. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2013 . Consultado el 17 de octubre de 2011 .
^ Gleason JM, Slezak JM, Jung H, Reynolds K, Van den Eeden SK, Haque R, et al. (abril de 2011). "Uso regular de antiinflamatorios no esteroideos y disfunción eréctil". The Journal of Urology . 185 (4): 1388–93. doi :10.1016/j.juro.2010.11.092. PMID 21334642. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 21 de julio de 2014 .
^ Barclay L (8 de marzo de 2011). "Uso regular de AINE vinculado a disfunción eréctil". Medscape . Archivado desde el original el 16 de octubre de 2014. Consultado el 21 de julio de 2014 .
^ Neale T (5 de marzo de 2011). "El uso de AINE está relacionado con el rendimiento sexual de los hombres". MedPage Today . Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 21 de julio de 2014 .
^ Wallace JL (octubre de 2008). "Prostaglandinas, AINE y protección de la mucosa gástrica: ¿por qué el estómago no se digiere a sí mismo?". Physiological Reviews . 88 (4): 1547–1565. doi :10.1152/physrev.00004.2008. PMID 18923189. S2CID 448875.
^ Traversa G, Walker AM, Ippolito FM, Caffari B, Capurso L, Dezi A, et al. (enero de 1995). "Toxicidad gastroduodenal de diferentes fármacos antiinflamatorios no esteroideos". Epidemiología . 6 (1): 49–54. doi : 10.1097/00001648-199501000-00010 . PMID 7888445. S2CID 27841471.
^ Libro de texto de gastroenterología, Tadataka Yamada, 2008, cap. 40, Enfermedad de úlcera péptica, página 941
^ Higuchi K, Umegaki E, Watanabe T, Yoda Y, Morita E, Murano M, et al. (julio de 2009). "Estado actual y estrategia de la lesión del intestino delgado inducida por AINE". Journal of Gastroenterology . 44 (9): 879–88. doi : 10.1007/s00535-009-0102-2 . PMID 19568687.
^ Scarpignato C, Gatta L, Zullo A, Blandizzi C (noviembre de 2016). "Terapia con inhibidores de la bomba de protones eficaz y segura en enfermedades relacionadas con la acidez: un documento de posición que aborda los beneficios y los posibles daños de la supresión de la acidez". BMC Medicine . 14 (1): 179. doi : 10.1186/s12916-016-0718-z . PMC 5101793 . PMID 27825371.
^ Guo W, Cheng ZY, Zhu YZ (octubre de 2013). "Sulfuro de hidrógeno y medicina traslacional". Acta Pharmacologica Sinica . 34 (10): 1284–91. doi :10.1038/aps.2013.127. PMC 3791558 . PMID 24096643.
^ Long MD, Kappelman MD, Martin CF, Chen W, Anton K, Sandler RS (febrero de 2016). "El papel de los antiinflamatorios no esteroides en las exacerbaciones de la enfermedad inflamatoria intestinal". Journal of Clinical Gastroenterology . 50 (2): 152–6. doi :10.1097/MCG.0000000000000421. PMC 4703528 . PMID 26485106.
^ Hörl WH (julio de 2010). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y el riñón". Productos farmacéuticos . 3 (7): 2291–2321. doi : 10.3390/ph3072291 . PMC 4036662 . PMID 27713354.
^ Thomas MC (febrero de 2000). "Diuréticos, inhibidores de la ECA y AINE: el triple impacto". The Medical Journal of Australia . 172 (4): 184–5. doi :10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x. PMID 10772593. S2CID 37558579.
^ De Broe ME, Elseviers MM (febrero de 1998). "Nefropatía por analgésicos". The New England Journal of Medicine . 338 (7): 446–52. doi :10.1056/NEJM199802123380707. PMID 9459649.
^ Moore DE (2002). "Fotosensibilidad cutánea inducida por fármacos: incidencia, mecanismo, prevención y tratamiento". Drug Safety . 25 (5): 345–372. doi :10.2165/00002018-200225050-00004. PMID 12020173. S2CID 58623799.
^ Lozzi F, Di Raimondo C, Lanna C, Diluvio L, Mazzilli S, Garofalo V, et al. (noviembre de 2020). "Últimas evidencias sobre los efectos de los fármacos fotosensibles en la piel: mecanismos patogénicos y manifestaciones clínicas". Farmacia . 12 (11): 1104. doi : 10.3390/pharmaceutics12111104 . PMC 7698592 . PMID 33213076.
^ Musa KA, Eriksson LA (agosto de 2022). "Estudios computacionales del mecanismo de fotodegradación del agente altamente fototóxico benoxaprofeno". ACS Omega . 7 (33): 29475–29482. doi :10.1021/acsomega.2c03118. PMC 9404164 . PMID 36033698.
^ ab Koren G, Florescu A, Costei AM, Boskovic R, Moretti ME (mayo de 2006). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides durante el tercer trimestre y el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso: un metaanálisis". Anales de farmacoterapia . 40 (5): 824–829. doi :10.1345/aph.1G428. PMID 16638921. S2CID 28057424.
^ Østensen ME, Skomsvoll JF (marzo de 2004). "Farmacoterapia antiinflamatoria durante el embarazo". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 5 (3): 571–580. doi :10.1517/14656566.5.3.571. PMID 15013926. S2CID 23977339.
^ Nakhai-Pour HR, Broy P, Sheehy O, Bérard A (octubre de 2011). "Uso de fármacos antiinflamatorios no esteroides distintos de la aspirina durante el embarazo y el riesgo de aborto espontáneo". CMAJ . 183 (15): 1713–1720. doi :10.1503/cmaj.110454. PMC 3193112 . PMID 21896698.
^ Cervera R, Balasch J (2004). "El manejo de pacientes embarazadas con síndrome antifosfolípido". Lupus . 13 (9): 683–687. doi :10.1191/0961203304lu1092oa. PMID 15485103. S2CID 25302643.
^ Hamza A, Herr D, Solomayer EF, Meyberg-Solomayer G (diciembre de 2013). "Polihidramnios: causas, diagnóstico y terapia". Geburtshilfe und Frauenheilkunde (en alemán). 73 (12): 1241-1246. doi :10.1055/s-0033-1360163. PMC 3964358 . PMID 24771905.
^ Graham GG, Scott KF, Day RO (2005). "Tolerabilidad del paracetamol". Drug Safety . 28 (3): 227–40. doi :10.2165/00002018-200528030-00004. PMID 15733027. S2CID 20083476.
^ Kristensen DM, Hass U, Lesné L, Lottrup G, Jacobsen PR, Desdoits-Lethimonier C, et al. (enero de 2011). "La exposición intrauterina a analgésicos suaves es un factor de riesgo para el desarrollo de trastornos reproductivos masculinos en humanos y ratas". Human Reproduction . 26 (1): 235–44. doi : 10.1093/humrep/deq323 . PMID 21059752.
^ Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL (noviembre de 2005). "Sobredosis de paracetamol en el embarazo". Southern Medical Journal . 98 (11): 1118–22. doi :10.1097/01.smj.0000184792.15407.51. PMID 16351032. S2CID 21464381.
^ Dreillard A (2 de marzo de 2009). «Grossesse – Mamans attention». France Soir (en francés). Archivado desde el original el 9 de junio de 2009. Consultado el 1 de junio de 2009 .
^ ab Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público : «La FDA advierte que el uso de un tipo de medicamento contra el dolor y la fiebre en la segunda mitad del embarazo podría provocar complicaciones». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 16 de octubre de 2020. Consultado el 15 de octubre de 2020 .
^ ab Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público : «Los AINE pueden causar problemas renales poco frecuentes en los fetos». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 21 de julio de 2017. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2020. Consultado el 15 de octubre de 2020 .
^ Kowalski ML, Makowska JS (julio de 2015). "Siete pasos para el diagnóstico de hipersensibilidad a los AINE: ¿cómo aplicar una nueva clasificación en la práctica real?". Allergy, Asthma & Immunology Research . 7 (4): 312–20. doi : 10.4168/aair.2015.7.4.312 . PMC 4446629 . PMID 25749768.
^ ab Constantinescu DS, Campbell MP, Moatshe G, Vap AR (abril de 2019). "Efectos de la administración perioperatoria de fármacos antiinflamatorios no esteroides en la curación de tejidos blandos: una revisión sistemática de los resultados clínicos después de los procedimientos de cirugía ortopédica de medicina deportiva". Revista ortopédica de medicina deportiva . 7 (4): 2325967119838873. doi :10.1177/2325967119838873. PMC 6469280 . PMID 31019986.
^ ab Morelli KM, Brown LB, Warren GL (enero de 2018). "Efecto de los AINE en la recuperación de una lesión aguda del músculo esquelético: una revisión sistemática y un metanálisis". The American Journal of Sports Medicine . 46 (1): 224–233. doi : 10.1177/0363546517697957 . PMID 28355084.
^ Ali MU, Usman M, Patel K (abril de 2020). "Efectos del uso de AINE en la curación ósea: un metaanálisis de estudios retrospectivos de casos y controles y de cohorte en entornos clínicos". Trauma . 22 (2): 94–111. doi :10.1177/1460408619886211. ISSN 1460-4086. S2CID 212748195.
^ Ghosh N, Kolade OO, Shontz E, Rosenthal Y, Zuckerman JD, Bosco JA, et al. (diciembre de 2019). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y su efecto en la curación de tejidos blandos musculoesqueléticos: una revisión de alcance". JBJS Reviews . 7 (12): e4. doi :10.2106/JBJS.RVW.19.00055. PMID 31851037. S2CID 209407808.
^ Lin BM, Curhan SG, Wang M, Eavey R, Stankovic KM, Curhan GC (enero de 2017). "Duración del uso de analgésicos y riesgo de pérdida auditiva en mujeres". Revista estadounidense de epidemiología . 185 (1): 40–47. doi :10.1093/aje/kww154. PMC 5209586 . PMID 27974293.
^ Curhan SG, Shargorodsky J, Eavey R, Curhan GC (septiembre de 2012). "Uso de analgésicos y riesgo de pérdida auditiva en mujeres". American Journal of Epidemiology . 176 (6): 544–54. doi :10.1093/aje/kws146. PMC 3530351 . PMID 22933387.
^ Curhan SG, Eavey R, Shargorodsky J, Curhan GC (marzo de 2010). "Uso de analgésicos y riesgo de pérdida auditiva en hombres". The American Journal of Medicine . 123 (3): 231–7. doi :10.1016/j.amjmed.2009.08.006. PMC 2831770 . PMID 20193831.
^ Ershad M, Ameer MA, Vearrier D (2022). "Toxicidad del ibuprofeno". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252334. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2022 . Consultado el 19 de octubre de 2022 .
^ Zarghi A, Arfaei S (2011). "Inhibidores selectivos de la COX-2: una revisión de sus relaciones estructura-actividad". Revista iraní de investigación farmacéutica . 10 (4): 655–683. PMC 3813081 . PMID 24250402.
^ "Dengue". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos. 28 de marzo de 2016. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2018. Consultado el 27 de abril de 2018. Use acetaminofeno. No tome analgésicos que contengan aspirina e ibuprofeno (Advil), ya que puede provocar una mayor tendencia a sangrar.
^ "El gobierno de Delhi prohíbe la venta sin receta de AINE". The Economic Times . 2015. Archivado desde el original el 15 de abril de 2021 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
^ Auriel E, Regev K, Korczyn AD (2014). "Exposición a fármacos antiinflamatorios no esteroides y el sistema nervioso central". Aspectos neurológicos de las enfermedades sistémicas, parte I. Manual de neurología clínica. Vol. 119. págs. 577–84. doi :10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2. ISBN978-0-7020-4086-3. Número de identificación personal 24365321.
^ Woessner KM, Castells M (mayo de 2013). "Reacciones inducidas por un solo fármaco AINE". Clínicas de inmunología y alergia de Norteamérica . 33 (2): 237–49. doi :10.1016/j.iac.2012.12.002. PMID 23639711.
^ abcdefghijk Bancos S, Bernard MP, Topham DJ, Phipps RP (2009). "El ibuprofeno y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos ampliamente utilizados inhiben la producción de anticuerpos en células humanas". Inmunología celular . 258 (1): 18–28. doi :10.1016/j.cellimm.2009.03.007. PMC 2693360 . PMID 19345936.
^ abc Ogbru O (17 de diciembre de 2008). «Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)». MedicineNet . Archivado desde el original el 10 de abril de 2021. Consultado el 29 de enero de 2020 .
^ Shionoiri H (julio de 1993). "Interacciones farmacocinéticas con inhibidores de la ECA". Farmacocinética clínica . 25 (1): 20–58. doi :10.2165/00003088-199325010-00003. PMID 8354016. S2CID 38110539. Archivado desde el original el 16 de enero de 2013. Consultado el 30 de noviembre de 2012 .
^ "Por qué los analgésicos interfieren con los antidepresivos". healthcentral.com. Archivado desde el original el 29 de enero de 2020. Consultado el 29 de enero de 2020 .
^ Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P (mayo de 2011). "Los efectos antidepresivos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se atenúan con fármacos antiinflamatorios en ratones y seres humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (22): 9262–7. Bibcode :2011PNAS..108.9262W. doi : 10.1073/pnas.1104836108 . PMC 3107316 . PMID 21518864.
^ de Jong JC, van den Berg PB, Tobi H, de Jong-van den Berg LT (junio de 2003). "El uso combinado de ISRS y AINE aumenta el riesgo de efectos adversos gastrointestinales". British Journal of Clinical Pharmacology . 55 (6): 591–5. doi :10.1046/j.0306-5251.2002.01770.x. PMC 1884264 . PMID 12814454.
^ Shin JY, Park MJ, Lee SH, Choi SH, Kim MH, Choi NK, et al. (julio de 2015). "Riesgo de hemorragia intracraneal en usuarios de antidepresivos con uso concurrente de fármacos antiinflamatorios no esteroideos: estudio nacional de puntuación de propensión emparejada". BMJ (Clinical Research Ed.) . 351 : h3517. doi :10.1136/bmj.h3517. PMC 4501372. PMID 26173947 .
^ Bertolacci L, Romeo E, Veronesi M, Magotti P, Albani C, Dionisi M, et al. (Enero de 2013). "Un sitio de unión para fármacos antiinflamatorios no esteroides en la amida hidrolasa de ácidos grasos". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 135 (1): 22–5. doi :10.1021/ja308733u. PMC 3562592 . PMID 23240907.
^ Bhattacharya S, Akula Y, Mitongo GM, Khorram Q (2017). "Comparación entre los efectos de los antibióticos, los AINE y su mezcla en el crecimiento de microorganismos: PS151". Revista Biomédica de Porto . 2 (5): 176–177. doi :10.1016/j.pbj.2017.07.006. ISSN 2444-8672. PMC 6806810 . PMID 32258617.
^ Agrawal N (junio de 1991). «Factores de riesgo de úlceras gastrointestinales causadas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)». The Journal of Family Practice . 32 (6): 619–624. ISSN 0094-3509. PMID 2040888. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2024. Consultado el 21 de marzo de 2024 .
^ Knights KM, Mangoni AA, Miners JO (noviembre de 2010). "Definición de la selectividad de los inhibidores de la COX de los AINE: implicaciones para comprender la toxicidad". Expert Review of Clinical Pharmacology . 3 (6). Web MD LLC: 769–76. doi :10.1586/ecp.10.120. PMID 22111779. S2CID 207209534. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2013 . Consultado el 17 de febrero de 2013 .
^ Vane J, Botting R (junio de 2003). "El mecanismo de acción de la aspirina". Thrombosis Research . 110 (5–6): 255–258. doi :10.1016/S0049-3848(03)00379-7. PMID 14592543. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023 . Consultado el 30 de junio de 2023 .
^ "Sir John Vane, FRS". www.williamharveyresearch.com . Archivado desde el original el 30 de junio de 2023. Consultado el 30 de junio de 2023 .
^ Zarghi A, Arfaei S (2011). "Inhibidores selectivos de la COX-2: una revisión de sus relaciones estructura-actividad". Revista iraní de investigación farmacéutica . 10 (4): 655–83. PMC 3813081 . PMID 24250402.
^ Lim YJ, Yang CH (junio de 2012). "Enteropatía inducida por fármacos antiinflamatorios no esteroideos". Endoscopia clínica . 45 (2): 138–144. doi :10.5946/ce.2012.45.2.138. PMC 3401617 . PMID 22866254.
^ Wright JM (noviembre de 2002). "La espada de doble filo de los AINE selectivos de la COX-2". CMAJ . 167 (10): 1131–1137. PMC 134294 . PMID 12427705.
^ Botting RM (noviembre de 2006). «Inhibidores de las ciclooxigenasas: mecanismos, selectividad y usos» (PDF) . Journal of Physiology and Pharmacology . 57 (Suppl 5): 113–24. PMID 17218763. Archivado (PDF) del original el 27 de febrero de 2021. Consultado el 10 de junio de 2012 .
^ Fowler CJ (noviembre de 2007). "La contribución de la ciclooxigenasa-2 al metabolismo y la acción de los endocannabinoides". British Journal of Pharmacology . 152 (5): 594–601. doi :10.1038/sj.bjp.0707379. PMC 2190012 . PMID 17618306.
^ Rouzer CA, Marnett LJ (marzo de 2008). "Funciones no redundantes de las ciclooxigenasas: oxigenación de endocannabinoides". The Journal of Biological Chemistry . 283 (13): 8065–9. doi : 10.1074/jbc.R800005200 . PMC 2417164 . PMID 18250160.
^ Hamza M, Dionne RA (enero de 2009). "Mecanismos de los analgésicos no opioides más allá de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa". Farmacología molecular actual . 2 (1): 1–14. doi :10.2174/1874-470210902010001. PMC 2749259. PMID 19779578 .
^ Cronstein BN, Sunkureddi P (enero de 2013). "Aspectos mecanísticos de la inflamación y manejo clínico de la inflamación en la artritis gotosa aguda". Journal of Clinical Rheumatology . 19 (1): 19–29. doi :10.1097/RHU.0b013e31827d8790. PMC 3551244 . PMID 23319019.
^ abc Aronoff DM, Neilson EG (septiembre de 2001). "Antipiréticos: mecanismos de acción y uso clínico en la supresión de la fiebre". The American Journal of Medicine . 111 (4): 304–15. doi :10.1016/S0002-9343(01)00834-8. PMID 11566461.
^ abc Koeberle A, Werz O (2009). "Inhibidores de la prostaglandina E(2) sintasa-1 microsomal como alternativa a los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): una revisión crítica". Química medicinal actual . 16 (32): 4274–96. doi :10.2174/092986709789578178. PMID 19754418.
^ ab Nabulsi M (octubre de 2009). "¿Es más beneficioso combinar o alternar la terapia antipirética que la monoterapia para niños febriles?". BMJ . 339 : b3540. doi :10.1136/bmj.b3540. PMID 19797346. S2CID 44269305.
^ Coceani F, Bishai I, Lees J, Sirko S (1986). "Prostaglandina E2 y fiebre: un debate continuo". The Yale Journal of Biology and Medicine . 59 (2): 169–74. PMC 2590134 . PMID 3488620.
^ Rainsford KD (diciembre de 2009). "Ibuprofeno: farmacología, eficacia y seguridad". Inflammopharmacology . 17 (6): 275–342. doi :10.1007/s10787-009-0016-x. PMID 19949916. S2CID 10135223.
^ "Prostaglandina sintetasa: una descripción general | Temas de ScienceDirect" www.sciencedirect.com . Archivado desde el original el 19 de octubre de 2022 . Consultado el 19 de octubre de 2022 .
^ Bindu S, Mazumder S, Bandyopadhyay U (octubre de 2020). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y daño orgánico: una perspectiva actual". Farmacología bioquímica . 180 : 114147. doi :10.1016/j.bcp.2020.114147. PMC 7347500. PMID 32653589 .
^ "Ibuprofeno". DrugBank. Archivado desde el original el 21 de julio de 2014. Consultado el 29 de enero de 2020 .
^ Lista consolidada de productos cuyo consumo o venta han sido prohibidos, retirados, rigurosamente restringidos o no aprobados por los gobiernos , Naciones Unidas, 2003, pág. 123 enlace a la edición de 2005
^ Fung M, Thornton A, Mybeck K, Wu JH, Hornbuckle K, Muniz E (1 de enero de 2001). "Evaluación de las características de seguridad de la retirada de medicamentos de prescripción de los mercados farmacéuticos mundiales: 1960 a 1999". Innovación terapéutica y ciencia regulatoria . 35 (1): 293–317. doi :10.1177/009286150103500134. S2CID 73036562.
^ ab Sriram D, Yogeeswari P. Química medicinal, 2.ª edición. Pearson Education India, 2010. ISBN 9788131731444
^ Material del curso de la Universidad de Auburn. Jack DeRuiter, Principles of Drug Action 2, otoño de 2002 1: Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) Archivado el 20 de septiembre de 2018 en Wayback Machine.
^ "Información para profesionales sanitarios: Celecoxib (comercializado como Celebrex)". Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2010. Consultado el 8 de marzo de 2017 .
^ "Seguridad de Vioxx". Aviso de salud pública de la FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Archivado desde el original el 27 de mayo de 2014. Consultado el 8 de marzo de 2017 .
^ "Información para profesionales sanitarios: Valdecoxib (comercializado como Bextra)". Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Archivado desde el original el 2 de febrero de 2012. Consultado el 8 de marzo de 2017 .
^ McNaughton R, Huet G, Shakir S (enero de 2014). "Una investigación sobre medicamentos retirados del mercado de la UE entre 2002 y 2011 por razones de seguridad y la evidencia utilizada para respaldar la toma de decisiones". BMJ Open . 4 (1): e004221. doi :10.1136/bmjopen-2013-004221. PMC 3902466 . PMID 24435895.
^ Viljoen A, Mncwangi N, Vermaak I (2012). "Iridoides antiinflamatorios de origen botánico". Química medicinal actual . 19 (14): 2104–27. doi :10.2174/092986712800229005. PMC 3873812. PMID 22414102 .
^ Zhang L, Feng L, Jia Q, Xu J, Wang R, Wang Z, et al. (agosto de 2011). "Efectos de los productos hidrolizados de β-glucosidasa de harpagida y harpagosido sobre la ciclooxigenasa-2 (COX-2) in vitro". Química bioorgánica y medicinal . 19 (16): 4882–6. doi :10.1016/j.bmc.2011.06.069. PMID 21775152.
^ abcd Dean L (1 de mayo de 2011). «Comparación de los AINE». PubMed Clinical Q&A . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
^ Tratamiento de la osteoartritis y el dolor: Comparación de eficacia, seguridad y precio de los antiinflamatorios no esteroides Archivado el 10 de noviembre de 2016 en Wayback Machine
Consumers Union 2005 [ enlace muerto ]
^ Ellis GA, Blake DR (marzo de 1993). "¿Por qué los fármacos antiinflamatorios no esteroides varían tanto en su eficacia? Una descripción del atrapamiento de iones". Anales de las enfermedades reumáticas . 52 (3): 241–243. doi :10.1136/ard.52.3.241. PMC 1005027 . PMID 8484682.
^ Jeffreys D (2004). Aspirina: la historia de un fármaco maravilloso . Londres: Bloomsbury.
^ Propatier S. «La mitología de la aspirina». Archivado desde el original el 10 de enero de 2022. Consultado el 12 de enero de 2022 .
^ Martyr P (18 de octubre de 2020). «¿Hipócrates y la corteza de sauce? Lo que sabes sobre la historia de la aspirina probablemente sea erróneo». Archivado desde el original el 27 de julio de 2023. Consultado el 12 de enero de 2022 .
^ "Obras de Hipócrates". The Internet Classics Archive . Archivado desde el original el 6 de enero de 2011. Consultado el 12 de enero de 2022 .
↑ Dioscórides P. «De Materia Médica» . Consultado el 12 de enero de 2022 .
^ Keoke ED, Porterfield KM (2003). Contribuciones de los indios americanos al mundo: 15.000 años de inventos e innovaciones. Checkmark Books. ISBN0-8160-4052-4.OCLC 249349540 .
^ Szczeklik A (2013). «La historia de la aspirina: los descubrimientos que cambiaron la medicina contemporánea» (PDF) . Paths of Discovery . 18 : 175–184. Archivado (PDF) del original el 2 de julio de 2022. Consultado el 12 de julio de 2022 .
^ ab Hardman JG, Limbird LE, Gilman GA (1996). "Capítulo 27: Analgésicos-antipiréticos, antiinflamatorios y fármacos que se utilizan en el tratamiento de la gota". Goodman & Gilman, las bases farmacológicas de la terapéutica (9 ed.). México: Ed. McGraw-Hill Interamericana. ISBN978-0-07-026266-9.
^ por John McMurry. Química Orgánica Archivado el 13 de enero de 2023 en Wayback Machine . Publicado por Cengage Learning Editores, 2005. ISBN 970-686-354-0
^ Hermann Kolbe (1860). "Ueber Synthese der Salicylsäure". Annalen der Chemie und Pharmacie . 113 (1): 125–27. doi :10.1002/jlac.18601130120. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 28 de junio de 2019 .
^ R. Schmitt (1885). "Beitrag zur Kenntniss der Kolbe'schen Salicylsäure Synthese". Revista para la química práctica . 31 (1): 397–411. doi :10.1002/prac.18850310130. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 28 de junio de 2019 .
^ Lindsey AS, Jeskey H (1957). "La reacción de Kolbe-Schmitt". Chem. Rev. 57 (4): 583–620. doi :10.1021/cr50016a001. (Revisar)
^ "NADA 141–213: Aprobación de la solicitud de un nuevo fármaco para uso veterinario (para Metacam (meloxicam) 0,5 mg/ml y 1,5 mg/ml suspensión oral)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). 15 de abril de 2003. Archivado desde el original (PDF) el 15 de octubre de 2012 . Consultado el 24 de julio de 2010 .
^ Hoja de información del cliente de Metacam archivada el 11 de abril de 2011 en Wayback Machine , descripción del producto: "Medicamento antiinflamatorio no esteroideo para uso oral en perros únicamente", y en la sección "Qué es Metacam" en negrita: "No usar en gatos", enero de 2005.
^ Solución inyectable de Metacam 5 mg/ml, aprobación complementaria el 28 de octubre de 2004. Archivado el 19 de agosto de 2011 en Wayback Machine.
^ Uso fuera de etiqueta analizado en: Arnold Plotnick MS, DVM, ACVIM, ABVP, Pain Management using Metacam Archivado el 14 de julio de 2011 en Wayback Machine , y Stein, Robert, Perioperative Pain Management Archivado el 18 de abril de 2010 en Wayback Machine, Parte IV, Looking Beyond Butorphanol, septiembre de 2006.
^ Rhodes L (septiembre de 2015). "Póngale una etiqueta (reclamo): Cómo conseguir que los anticonceptivos no quirúrgicos sean aprobados para su uso en gatos y perros". Journal of Feline Medicine and Surgery . 17 (9): 783–9. doi :10.1177/1098612x15594993. PMC 11148972 . PMID 26323803. S2CID 25045757.
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Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público : «La FDA advierte que el uso de un tipo de medicamento contra el dolor y la fiebre en la segunda mitad del embarazo podría provocar complicaciones». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 16 de octubre de 2020. Consultado el 15 de octubre de 2020 .
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