Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( inhibidores de la ECA ) son una clase de medicamento que se usa principalmente para el tratamiento de la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca . [1] [2] Esta clase de medicamento actúa provocando la relajación de los vasos sanguíneos, así como una disminución del volumen sanguíneo , lo que conduce a una presión arterial más baja y una menor demanda de oxígeno del corazón .
Los inhibidores de la ECA inhiben la actividad de la enzima convertidora de angiotensina , un componente importante del sistema renina-angiotensina que convierte la angiotensina I en angiotensina II , [3] e hidroliza la bradicinina . [1] Por lo tanto, los inhibidores de la ECA disminuyen la formación de angiotensina II, un vasoconstrictor , y aumentan el nivel de bradicinina , un péptido vasodilatador . [1] [3] Esta combinación es sinérgica para reducir la presión arterial. [1] [3] Como resultado de la inhibición de la enzima ECA en el sistema de bradicinina, los fármacos inhibidores de la ECA permiten niveles elevados de bradicinina que normalmente se degradarían. La bradicinina produce prostaglandinas. Este mecanismo puede explicar los dos efectos secundarios más comunes observados con los inhibidores de la ECA: angioedema y tos.
Los inhibidores de la ECA que se recetan con frecuencia incluyen benazepril , zofenopril , perindopril , trandolapril , captopril , enalapril , lisinopril y ramipril .
Los inhibidores de la ECA se aprobaron inicialmente para el tratamiento de la hipertensión y pueden usarse solos o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Posteriormente, se descubrió que eran útiles para otras enfermedades cardiovasculares y renales [4], entre ellas:
En el tratamiento de la presión arterial alta, los inhibidores de la ECA suelen ser el primer fármaco de elección, especialmente cuando hay diabetes, [8] pero la edad puede llevar a diferentes opciones y es común necesitar más de un fármaco para obtener la mejora deseada. Existen medicamentos combinados de dosis fija , como inhibidores de la ECA y combinaciones de tiazidas . Los inhibidores de la ECA también se han utilizado en la insuficiencia renal crónica y en la afectación renal en la esclerosis sistémica (endurecimiento de los tejidos, como la esclerodermia en la crisis renal). En aquellos con enfermedad arterial coronaria estable, pero sin insuficiencia cardíaca, los beneficios son similares a los de otros tratamientos habituales. [9]
En 2012, se publicó un metanálisis en el BMJ que describía el papel protector de los inhibidores de la ECA en la reducción del riesgo de neumonía en comparación con los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA). [10] Los autores encontraron una disminución del riesgo en pacientes con accidente cerebrovascular previo (54 % de reducción del riesgo), con insuficiencia cardíaca (37 % de reducción del riesgo) y de ascendencia asiática (43 % de reducción del riesgo frente a 54 % de reducción del riesgo en la población no asiática). ). Sin embargo, no se observó una reducción de la mortalidad relacionada con la neumonía. [11]
Los inhibidores de la ECA también se pueden utilizar para ayudar a disminuir el consumo excesivo de agua en personas con esquizofrenia que provoca polidipsia psicógena . [12] [13] Un ensayo doble ciego controlado con placebo demostró que cuando se usaba para este propósito, enalapril condujo a una disminución del consumo (determinado por la producción de orina y la osmolalidad) en el 60% de las personas; [14] el mismo efecto se ha demostrado en otros inhibidores de la ECA. [15]
Además, los IECA se utilizan habitualmente después del trasplante renal para controlar la eritrocitosis postrasplante , una afección caracterizada por un hematocrito persistentemente alto superior al 51% que a menudo se desarrolla entre 8 y 24 meses después de un trasplante exitoso, [16] como se ha demostrado que los IECA para disminuir la producción de eritropoyetina . [17]
Los efectos secundarios comunes incluyen: presión arterial baja, tos , hiperpotasemia , dolor de cabeza , mareos , fatiga , náuseas e insuficiencia renal . [18] [19]
Los principales efectos adversos de la inhibición de la ECA se pueden entender a partir de su acción farmacológica. Los otros efectos adversos informados son problemas hepáticos y efectos en el feto. [19] Pueden ocurrir problemas renales con todos los inhibidores de la ECA que se derivan directamente de su mecanismo de acción. Los pacientes que comienzan a tomar un inhibidor de la ECA suelen tener una reducción modesta en la tasa de filtración glomerular (TFG). [20] Sin embargo, la disminución puede ser significativa en condiciones de perfusión renal disminuida preexistente , como estenosis de la arteria renal, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal poliquística o depleción de volumen. En estos pacientes, el mantenimiento de la TFG depende del tono vasomotor eferente dependiente de angiotensina II. [20] Por lo tanto, la función renal debe controlarse estrechamente durante los primeros días después del inicio del tratamiento con inhibidor de la ECA en pacientes con perfusión renal disminuida. [19] Una reducción moderada de la función renal, con un aumento no superior al 30 % de la creatinina sérica , que se estabilice después de una semana de tratamiento, se considera aceptable como parte del efecto terapéutico, siempre que la función renal residual sea suficiente.
La reducción de la TFG es especialmente un problema si el paciente toma concomitantemente un AINE y un diurético . [21] Cuando los tres medicamentos se toman juntos, el riesgo de desarrollar insuficiencia renal aumenta significativamente. [22]
El nivel alto de potasio en sangre es otra posible complicación del tratamiento con un inhibidor de la ECA debido a su efecto sobre la aldosterona. La supresión de la angiotensina II conduce a una disminución de los niveles de aldosterona. Dado que la aldosterona es responsable de aumentar la excreción de potasio, los inhibidores de la ECA pueden provocar retención de potasio. Sin embargo, algunas personas pueden seguir perdiendo potasio mientras toman un inhibidor de la ECA. [23] La hiperpotasemia puede disminuir la velocidad de conducción de impulsos en los nervios y músculos, incluidos los tejidos cardíacos. Esto conduce a disfunción cardíaca y consecuencias neuromusculares, como debilidad muscular, parestesia, náuseas, diarrea y otras. Se requiere una estrecha monitorización de los niveles de potasio en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA y que tienen riesgo de hiperpotasemia. [19]
Otro posible efecto adverso específico de los inhibidores de la ECA, pero no de otros bloqueadores del SRAA, es un aumento en el nivel de bradicinina . [19]
Una tos seca persistente es un efecto adverso relativamente común que se cree que está asociado con los aumentos en los niveles de bradicinina producidos por los inhibidores de la ECA, aunque se ha cuestionado el papel de la bradicinina en la producción de estos síntomas. [24] Sin embargo, es posible que muchos casos de tos en personas que toman inhibidores de la ECA no se deban al medicamento en sí. [25] Las personas que experimentan esta tos a menudo cambian a antagonistas de los receptores de angiotensina II .
Algunos (0,7%) [21] desarrollan angioedema debido al aumento de los niveles de bradicinina. [26] Puede existir una predisposición genética. [27]
Una reacción alérgica grave y rara puede afectar la pared intestinal y, secundariamente, causar dolor abdominal. [28]
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se han producido efectos hematológicos, como neutropenia, agranulocitosis y otras discrasias sanguíneas, especialmente en personas con factores de riesgo adicionales. [29]
En mujeres embarazadas, se ha informado que los inhibidores de la ECA tomados durante todos los trimestres causan malformaciones congénitas , muerte fetal y muerte neonatal . Las anomalías fetales comúnmente informadas incluyen hipotensión , displasia renal , anuria/oliguria, oligohidramnios , retraso del crecimiento intrauterino , hipoplasia pulmonar , conducto arterioso permeable y osificación incompleta del cráneo. [19] [30] En general, aproximadamente la mitad de los recién nacidos expuestos a inhibidores de la ECA se ven afectados negativamente, lo que provoca defectos de nacimiento . [31] [21]
Los inhibidores de la ECA pertenecen a la categoría D del embarazo de la ADEC y deben evitarse en mujeres con probabilidades de quedar embarazadas. [18] En los EE. UU., los inhibidores de la ECA deben etiquetarse con un recuadro de advertencia sobre el riesgo de defectos congénitos cuando se toman durante el segundo y tercer trimestre. Su uso en el primer trimestre también se asocia con un riesgo de malformaciones congénitas importantes , que afectan particularmente al sistema cardiovascular y nervioso central . [32]
Síntomas y tratamiento: Hay pocos informes de sobredosis de inhibidores de la ECA en la literatura. Las manifestaciones más probables son hipotensión, que puede ser grave, hiperpotasemia , hiponatremia e insuficiencia renal con acidosis metabólica . El tratamiento debe ser principalmente sintomático y de apoyo, con expansión de volumen utilizando solución salina normal para corregir la hipotensión y mejorar la función renal, y lavado gástrico seguido de carbón activado y un catártico para evitar una mayor absorción del fármaco. Se sabe que captopril, enalapril, lisinopril y perindopril se pueden eliminar mediante hemodiálisis . [33]
Los inhibidores de la ECA están contraindicados en personas con:
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en personas con:
Una combinación de inhibidores de la ECA con otros fármacos puede aumentar los efectos de estos fármacos, pero también el riesgo de efectos adversos. [19] Los efectos adversos comúnmente informados de la combinación de medicamentos con inhibidores de la ECA son insuficiencia renal aguda, hipotensión e hiperpotasemia. Los medicamentos que interactúan con el inhibidor de la ECA deben prescribirse con precaución. Se debe prestar especial atención a las combinaciones de inhibidores de la ECA con otros bloqueadores del SRAA, diuréticos (especialmente diuréticos ahorradores de potasio), AINE, anticoagulantes , ciclosporina , inhibidores de DPP-4 y suplementos de potasio .
Los suplementos de potasio deben utilizarse con precaución y bajo supervisión médica debido al efecto hiperpotasémico de los inhibidores de la ECA. [36]
El uso concomitante con inhibidores de la ciclooxigenasa tiende a disminuir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. [37] [21]
Los inhibidores de la ECA reducen la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) como evento etiológico (causal) primario en el desarrollo de hipertensión en personas con diabetes mellitus, como parte del síndrome de resistencia a la insulina o como manifestación de enfermedad renal. . [38] [39]
El sistema renina-angiotensina-aldosterona es un importante mecanismo regulador de la presión arterial. Los marcadores de desequilibrio de electrolitos y agua en el cuerpo, como hipotensión , baja concentración de sodio en el túbulo distal , disminución del volumen sanguíneo y tono simpático alto , desencadenan la liberación de la enzima renina de las células del aparato yuxtaglomerular del riñón.
La renina activa una prohormona angiotensinógena derivada del hígado circulante mediante la escisión proteolítica de todos los residuos de aminoácidos excepto los primeros diez , conocidos como angiotensina I. Luego, la ECA (enzima convertidora de angiotensina) elimina otros dos residuos, convirtiendo la angiotensina I en angiotensina II . La ECA se encuentra en la circulación pulmonar y en el endotelio de muchos vasos sanguíneos. [40] El sistema aumenta la presión arterial al aumentar la cantidad de sal y agua que el cuerpo retiene, aunque la angiotensina II también es un potente vasoconstrictor . [41]
Los inhibidores de la ECA bloquean la conversión de angiotensina I (ATI) en angiotensina II (ATII). [42] De este modo reducen la resistencia arteriolar y aumentan la capacidad venosa; disminuir el gasto cardíaco , el índice cardíaco , el trabajo sistólico y el volumen ; menor resistencia en los vasos sanguíneos de los riñones; y provocar un aumento de la natriuresis (excreción de sodio en la orina). La concentración de renina aumenta en la sangre como resultado de la retroalimentación negativa de la conversión de ATI en ATII. El ATI aumenta por la misma razón; Disminuyen la ATII y la aldosterona. La bradicinina aumenta debido a una menor inactivación por parte de la ECA.
En condiciones normales, la angiotensina II tiene estos efectos:
Durante el curso del uso de inhibidores de la ECA, la producción de ATII disminuye, [nota 1] [43], lo que previene la liberación de aldosterona desde la corteza suprarrenal. [43] Esto permite que el riñón excrete iones de sodio junto con agua obligada y retenga iones de potasio. Esto disminuye el volumen sanguíneo, lo que lleva a una disminución de la presión arterial. [43]
Los estudios epidemiológicos y clínicos han demostrado que los inhibidores de la ECA reducen el progreso de la nefropatía diabética independientemente de su efecto reductor de la presión arterial. [44] Esta acción de los inhibidores de la ECA se utiliza en la prevención de la insuficiencia renal diabética .
Se ha demostrado que los inhibidores de la ECA son eficaces para indicaciones distintas a la hipertensión [45] incluso en pacientes con presión arterial normal. [46] El uso de una dosis máxima de inhibidores de la ECA en estos pacientes (incluso para la prevención de la nefropatía diabética, la insuficiencia cardíaca congestiva y la profilaxis de eventos cardiovasculares) está justificado, [47] porque mejora los resultados clínicos independientemente de la presión arterial. efecto reductor de los inhibidores de la ECA. Esta terapia, por supuesto, requiere un ajuste cuidadoso y gradual de la dosis para prevenir los efectos de una rápida disminución de la presión arterial (mareos, desmayos, etc.).
También se ha demostrado que los inhibidores de la ECA provocan una mejora central de la actividad del sistema nervioso parasimpático en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia cardíaca. [48] [49] Esta acción puede reducir la prevalencia de arritmias cardíacas malignas y la reducción de la muerte súbita informada en grandes ensayos clínicos. [50] Los inhibidores de la ECA también reducen los niveles plasmáticos de norepinefrina y sus efectos de vasoconstricción resultantes en pacientes con insuficiencia cardíaca, rompiendo así los círculos viciosos de activación del sistema simpático y renina angiotensina, que sostiene la espiral descendente de la función cardíaca en la insuficiencia cardíaca congestiva.
También se ha demostrado que el inhibidor de la ECA enalapril reduce la caquexia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. [51] La caquexia es un signo de mal pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. [52] Los inhibidores de la ECA están bajo investigación inicial para el tratamiento de la fragilidad y la atrofia muscular (sarcopenia) en pacientes de edad avanzada sin insuficiencia cardíaca. [53]
Actualmente, existen 10 inhibidores de la ECA aprobados para su uso en los Estados Unidos por la FDA : captopril (1981), enalapril (1985), lisinopril (1987), benazepril (1991), fosinopril (1991), quinapril (1991), ramipril ( 1991), perindopril (1993), moexipril (1995) y trandolapril (1996). [54] [55]
Los inhibidores de la ECA son fácilmente identificables por su sufijo común, "-pril". Los inhibidores de la ECA se pueden dividir en tres grupos según la estructura molecular de los sitios de unión de la enzima ( sulfhidrilo , fosfinilo, carboxilo ) al centro activo de la ECA: [56]
Estos agentes parecen mostrar propiedades antioxidantes , pero pueden estar involucrados en eventos adversos como erupciones cutáneas . [56]
Este es el grupo más grande, que incluye:
Todos los inhibidores de la ECA tienen una eficacia antihipertensiva similar cuando se administran dosis equivalentes. Las principales diferencias radican en el captopril , el primer inhibidor de la ECA. Captopril tiene una duración de acción más corta y una mayor incidencia de efectos adversos. También es el único inhibidor de la ECA capaz de atravesar la barrera hematoencefálica , aunque no se ha demostrado que la importancia de esta característica tenga ningún efecto clínico positivo.
En un gran estudio clínico, uno de los agentes de la clase de inhibidores de la ECA, ramipril (Altace), demostró capacidad para reducir las tasas de mortalidad de pacientes con infarto de miocardio y retardar el desarrollo posterior de insuficiencia cardíaca. Este hallazgo se hizo después de que se descubriera que el uso regular de ramipril reducía las tasas de mortalidad incluso en sujetos de prueba que no tenían hipertensión. [63]
Algunos creen que los beneficios adicionales del ramipril pueden ser compartidos por algunos o todos los medicamentos de la clase de inhibidores de la ECA. Sin embargo, ramipril sigue siendo actualmente el único inhibidor de la ECA cuyos efectos están realmente basados en evidencia. [64]
Un metanálisis confirmó que los inhibidores de la ECA son eficaces y, sin duda, la opción de primera línea en el tratamiento de la hipertensión. Este metanálisis se basó en 20 ensayos y una cohorte de 158.998 pacientes, de los cuales el 91% eran hipertensos. Se utilizaron inhibidores de la ECA como tratamiento activo en siete ensayos (n = 76 615) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) en 13 ensayos (n = 82 383). Los inhibidores de la ECA se asociaron con una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad del 10 % (HR 0,90; IC 95 %, 0,84–0,97; P = 0,004). Por el contrario, no se observó una reducción significativa de la mortalidad con el tratamiento con BRA (HR 0,99; IC 95 %, 0,94–1,04; P = 0,683). El análisis de la reducción de la mortalidad mediante diferentes inhibidores de la ECA mostró que los regímenes basados en perindopril se asocian con una reducción estadísticamente significativa del 13% en la mortalidad por todas las causas. Teniendo en cuenta el amplio espectro de la población hipertensa, se podría esperar que un tratamiento eficaz con inhibidores de la ECA, en particular con perindopril , resultara en una importante ganancia de vidas salvadas. [sesenta y cinco]
Los inhibidores de la ECA tienen diferentes concentraciones con diferentes dosis iniciales. La dosis debe ajustarse según la respuesta clínica. [66] [67] [68]
Los inhibidores de la ECA poseen muchas características comunes con otra clase de fármacos cardiovasculares, los antagonistas de los receptores de angiotensina II , que a menudo se utilizan cuando los pacientes son intolerantes a los efectos adversos producidos por los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA no previenen completamente la formación de angiotensina II, ya que el bloqueo depende de la dosis, por lo que los antagonistas del receptor de angiotensina II pueden ser útiles porque actúan para prevenir la acción de la angiotensina II en el receptor AT 1 , dejando el receptor AT 2 desbloqueado; esto último puede tener consecuencias que requieran más estudio.
La terapia combinada de antagonistas de los receptores de angiotensina II con inhibidores de la ECA puede ser superior a cualquiera de los agentes solos. Esta combinación puede aumentar los niveles de bradiquinina al tiempo que bloquea la generación de angiotensina II y su actividad en el receptor AT 1 . Este "bloqueo dual" puede ser más eficaz que el uso de un inhibidor de la ECA solo, porque la angiotensina II puede generarse a través de vías no dependientes de la ECA. Los estudios preliminares sugieren que esta combinación de agentes farmacológicos puede ser ventajosa en el tratamiento de la hipertensión esencial , la insuficiencia cardíaca crónica [ 69] y la nefropatía . [70] [71] Sin embargo, el estudio ONTARGET más reciente no mostró ningún beneficio de combinar los agentes y mostró más eventos adversos. [72] Si bien se han obtenido resultados estadísticamente significativos sobre su papel en el tratamiento de la hipertensión, es posible que falte importancia clínica. [73] Hay advertencias sobre la combinación de inhibidores de la ECA con BRA. [74]
Los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden beneficiarse de la combinación en términos de reducción de la morbilidad y remodelación ventricular . [75] [76]
Se ha encontrado la evidencia más convincente para el tratamiento de la nefropatía: esta terapia combinada revirtió parcialmente la proteinuria y también mostró un efecto renoprotector en pacientes con nefropatía diabética , [70] y nefropatía por IgA pediátrica . [77]
Leonard T. Skeggs y sus colegas (incluido Norman Shumway ) descubrieron la ECA en plasma en 1956. [78] También se observó que quienes trabajaban en plantaciones de plátanos en el suroeste de Brasil colapsaron después de ser mordidos por una víbora , lo que provocó una busque un componente reductor de la presión arterial en su veneno. [79] El científico brasileño Sérgio Henrique Ferreira informó sobre un factor potenciador de bradicinina (BPF) presente en el veneno de Bothrops jararaca , una víbora sudamericana, en 1965. [80] Ferreira luego fue al laboratorio de John Vane como becario postdoctoral. con su BPF ya aislado. Se pensaba que la conversión de la angiotensina I inactiva en angiotensina II potente tenía lugar en el plasma. Sin embargo, en 1967, Kevin KF Ng y John R. Vane demostraron que la ECA plasmática es demasiado lenta para explicar la conversión de angiotensina I en angiotensina II in vivo . Investigaciones posteriores mostraron que se produce una conversión rápida durante su paso por la circulación pulmonar. [81]
La bradiquinina se inactiva rápidamente en la sangre circulante y desaparece por completo en un solo paso por la circulación pulmonar. La angiotensina I también desaparece en la circulación pulmonar debido a su conversión en angiotensina II. Además, la angiotensina II pasa a través de los pulmones sin ninguna pérdida. Se pensaba que la inactivación de la bradicinina y la conversión de angiotensina I en angiotensina II en los pulmones eran causadas por la misma enzima. [82] En 1970, Ng y Vane, utilizando BPF proporcionado por Ferreira, demostraron que la conversión se inhibe durante su paso por la circulación pulmonar. [83]
Los BPF son miembros de una familia de péptidos cuya acción potenciadora está relacionada con la inhibición de la bradicinina por parte de la ECA. El análisis molecular de BPF produjo un teprotido de BPF nonapéptido (SQ 20,881), que mostró la mayor potencia de inhibición de la ECA y el efecto hipotensor in vivo . La teprotida tenía un valor clínico limitado como resultado de su naturaleza peptídica y su falta de actividad cuando se administra por vía oral. A principios de la década de 1970, aumentaba el conocimiento de la relación estructura-actividad necesaria para la inhibición de la ECA. David Cushman , Miguel Ondetti y sus colegas utilizaron análogos de péptidos para estudiar la estructura de la ECA, utilizando la carboxipeptidasa A como modelo. Sus descubrimientos llevaron al desarrollo de captopril, el primer inhibidor de la ECA activo por vía oral, en 1975. [84]
El captopril fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 1981. [85] El primer inhibidor de la ECA que no contiene sulfhidrilo, el enalapril, fue aprobado cuatro años después. [86] Desde entonces se han comercializado al menos otros ocho inhibidores de la ECA. [87]
En 1991, los científicos japoneses crearon el primer inhibidor de la ECA a base de leche, en forma de bebida láctea fermentada, utilizando cultivos específicos para liberar el tripéptido isoleucina - prolina -prolina (IPP) de la proteína láctea. En este proceso también se libera valina -prolina-prolina (VPP), otro tripéptido de la leche con una estructura química muy similar al IPP. En conjunto, estos péptidos ahora se denominan a menudo lactotripéptidos . En 1996, el primer estudio en humanos confirmó el efecto reductor de la presión arterial del PPI en la leche fermentada. [88] Aunque se necesita el doble de cantidad de VPP para lograr la misma actividad inhibidora de la ECA que la IPP descubierta originalmente, también se supone que la VPP aumenta el efecto reductor total de la presión arterial. [89] Desde el primer descubrimiento de los lactotripéptidos, se han realizado más de 20 ensayos clínicos en humanos en muchos países diferentes. [61]
Mecanismos de acción: Los inhibidores de la ECA actúan inhibiendo una de varias proteasas responsables de escindir el decapéptido Ang I para formar el octapéptido Ang II. Como la ECA también es la enzima que degrada la bradicinina, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles circulantes y tisulares de bradicinina (fig. 8.4).
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina Se ha demostrado que los inhibidores de la ECA reducen la muerte cardíaca súbita en algunos estudios de personas con ICC.24,56
Los inhibidores de la ECA inhiben la conversión de angiotensina I en angiotensina II, produciendo así vasodilatación y reducción de la PA. Debido a que estos fármacos también inhiben la hidrólisis de la bradicinina, puede aparecer tos (7% a 12%).
Los inhibidores de la ECA también retardan la progresión de la enfermedad renal en pacientes con nefropatías diabéticas. Los beneficios renales probablemente sean resultado de una mejor hemodinámica renal debido a la disminución de la resistencia arteriolar glomerular.
debido a la inhibición de la producción de angiotensina II por inhibidores de la ECA o al antagonismo competitivo del receptor de angiotensina II por los BRA... da como resultado la pérdida del tono arteriolar eferente inducido por la angiotensina II, lo que lleva a una caída en la fracción de filtración glomerular y la TFG. La vasodilatación arteriolar eferente reduce la hipertensión intraglomerular (y las lesiones relacionadas con la presión) y mantiene la perfusión (y oxigenación) de los capilares peritubulares.
El angioedema (0,7%) también puede ocurrir por una patobiología que permanece oscura y su aparición puede poner en peligro la vida. ...su eficacia se reduce con la dieta u otras fuentes de sodio, y la función renal puede verse aún más amenazada si se administran con AINE.
La coadministración de fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE [inhibidores de la ciclooxigenasa]) puede reducir los efectos hipotensivos de los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA pueden inhibir la excreción de litio y provocar toxicidad por litio. Debido a que estos fármacos no afectan la descomposición de las cininas (como se observa con los inhibidores de la ECA), los pacientes no desarrollan episodios de tos y rara vez desarrollan edema angioneurótico.
A pesar de la falta de supresión a largo plazo de los niveles plasmáticos de angiotensina II, mantienen su efecto hipotensor sin desarrollar tolerancia. Es importante destacar que los inhibidores de la ECA no interfieren con la función cognitiva ni con los reflejos cardiovasculares.
Los inhibidores de la ECA se clasifican según la estructura química del sitio de unión (sulfhidrilo, fosfinilo, carboxilo) al centro activo de la ECA.
