El meloxicam , que se vende bajo la marca Mobic , entre otras, es un fármaco antiinflamatorio no esteroide (AINE) que se utiliza para tratar el dolor y la inflamación en enfermedades reumáticas y osteoartritis . [8] [9] Se utiliza por vía oral o mediante inyección en una vena . [9] [10] Se recomienda que se utilice durante el menor tiempo posible y en dosis bajas. [9]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, mareos, hinchazón, dolor de cabeza y sarpullido. [9] Los efectos secundarios graves pueden incluir enfermedad cardíaca , accidente cerebrovascular , problemas renales y úlceras de estómago . [9] No se recomienda su uso en el tercer trimestre del embarazo . [9] Bloquea la ciclooxigenasa-2 (COX-2) más de lo que bloquea la ciclooxigenasa-1 (COX-1). [9] Pertenece a la familia de sustancias químicas oxicam y está estrechamente relacionado con el piroxicam . [9]
El meloxicam fue patentado en 1977 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2000. [9] [11] Fue desarrollado por Boehringer Ingelheim ; sin embargo, también está disponible como medicamento genérico . [9] En 2022, fue el 29.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 18 millones de recetas. [12] [13] Una versión intravenosa de meloxicam (Anjeso) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2020. [14] [10]
El uso de meloxicam puede provocar toxicidad gastrointestinal y sangrado, dolores de cabeza, sarpullido y heces muy oscuras o negras (un signo de sangrado intestinal). Tiene menos efectos secundarios gastrointestinales que el diclofenaco , [15] el piroxicam , [16] el naproxeno , [17] y quizás todos los demás AINE que no son selectivos de la COX-2. [15]
En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta del medicamento para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un bajo nivel de líquido amniótico. [18] [19] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde en el embarazo. [18] [19]
Al igual que otros AINE , su uso se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular . [20] Aunque el meloxicam inhibe la formación de tromboxano A, no parece hacerlo a niveles que interfieran con la función plaquetaria . [21] [22] Un análisis agrupado de estudios controlados aleatorios de terapia con meloxicam de hasta 60 días de duración encontró que el meloxicam se asoció con un número estadísticamente significativamente menor de complicaciones tromboembólicas que el AINE diclofenaco (0,2% versus 0,8% respectivamente) pero una incidencia similar de eventos tromboembólicos al naproxeno y al piroxicam. [23]
Las personas con hipertensión , colesterol alto o diabetes corren el riesgo de sufrir efectos secundarios cardiovasculares. Las personas con antecedentes familiares de enfermedad cardíaca, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular deben informar a su médico tratante, ya que el potencial de efectos secundarios cardiovasculares graves es significativo. [24] [25]
Los AINE aumentan el riesgo de sufrir efectos adversos gastrointestinales graves, como hemorragia, ulceración y perforación del estómago o los intestinos, que pueden ser mortales. Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de sufrir efectos adversos gastrointestinales graves. [26]
Se recomienda suspender el uso de meloxicam durante al menos cuatro a seis vidas medias antes de procedimientos quirúrgicos o dentales debido al mayor riesgo de alteración del gusto , estomatitis ulcerosa y sequedad de boca . [ cita médica necesaria ]
El meloxicam bloquea la ciclooxigenasa (COX), la enzima responsable de convertir el ácido araquidónico en prostaglandina H 2 , el primer paso en la síntesis de prostaglandinas , que son mediadoras de la inflamación. Se ha demostrado que el meloxicam, especialmente en dosis terapéuticas bajas , inhibe selectivamente la COX-2 sobre la COX-1 . [7]
Las concentraciones de meloxicam en el líquido sinovial oscilan entre el 40% y el 50% de las del plasma . La fracción libre en el líquido sinovial es 2,5 veces mayor que en el plasma, debido al menor contenido de albúmina en el líquido sinovial en comparación con el plasma. Se desconoce la importancia de esta penetración, [26] pero puede explicar el hecho de que funcione excepcionalmente bien en el tratamiento de la artritis en modelos animales. [27]
La biodisponibilidad del meloxicam disminuye cuando se administra por vía oral en comparación con una dosis equivalente en bolo intravenoso. Las diferentes formulaciones orales de meloxicam no son bioequivalentes . [9] El uso de meloxicam oral después de un desayuno rico en grasas aumenta los niveles máximos medios del fármaco en aproximadamente un 22%; sin embargo, el fabricante no hace recomendaciones específicas sobre las comidas. Además, el uso de antiácidos no muestra interacciones farmacocinéticas. [4] Con la dosificación crónica, el tiempo hasta la concentración plasmática máxima después de la administración oral es de aproximadamente 5 a 6 horas. [28]
El volumen medio de distribución del meloxicam es de aproximadamente 10 L. Se une en gran medida a las proteínas, principalmente a la albúmina . [22] [28]
El meloxicam se metaboliza ampliamente en el hígado por las enzimas CYP2C9 y CYP3A4 (menor) en cuatro metabolitos inactivos. Se cree que la actividad de la peroxidasa es responsable de los otros dos metabolitos restantes. [4] [29]
El meloxicam se excreta predominantemente en forma de metabolitos y se encuentra en cantidades iguales en la orina y las heces. [4] Se encuentran trazas del fármaco original inalterado en la orina y las heces. [4] La semivida de eliminación media varía de 15 a 20 horas. [4]
No se recomienda el uso de meloxicam en personas con enfermedad de úlcera péptica o con mayor riesgo de sangrado gastrointestinal, incluidas aquellas mayores de 75 años o aquellas que toman medicamentos asociados con riesgo de sangrado. [30]
Se ha descubierto que los eventos adversos dependen de la dosis y están asociados con la duración del tratamiento. [30] [4]
El meloxicam se utiliza en medicina veterinaria principalmente para tratar perros, [31] [32] pero también se utiliza fuera de etiqueta en otros animales como ganado y especies exóticas. [33] [34] En la Unión Europea y otros países no se considera fuera de etiqueta y se puede utilizar en ganado, cerdos, caballos, perros, gatos y cobayas. [35] La Royal Society for the Protection of Birds (RSPB) también lo ha investigado como alternativa al diclofenaco para prevenir la muerte de buitres . [36]
Dependiendo de la especie animal, cada país o unión de países aplica diferentes pautas o marcos legales para el uso del fármaco, así como diferentes efectos secundarios registrados. Los efectos secundarios más comunes en perros incluyen irritación gastrointestinal (vómitos, diarrea y ulceración ). [31] En lo que respecta a la administración perioperatoria, en perros sanos a los que se les administró meloxicam, no se han reportado efectos adversos perioperatorios sobre el sistema cardiovascular a las dosis recomendadas. [37] La administración perioperatoria de meloxicam a gatos no afectó la frecuencia respiratoria ni la frecuencia cardíaca postoperatorias. [38]
La cuestión del uso de meloxicam en gatos implica la existencia de directrices contradictorias, legislaciones diferentes y un margen de seguridad terapéutico estrecho que puede convertir fácilmente el medicamento de cura a veneno. Más concretamente:
La FDA (Food & Drug Administration) estadounidense aprueba el uso de meloxicam en gatos únicamente en forma inyectable y únicamente como inyección única administrada antes de la cirugía. [39] [40] No aprueba la suspensión oral de meloxicam para gatos ni el aerosol de meloxicam para gatos porque, después de revisar numerosos informes sobre los efectos secundarios del meloxicam en gatos, ha identificado muchos casos de insuficiencia renal aguda y muerte y ha añadido la siguiente advertencia enmarcada en la etiqueta del producto: "El uso repetido de meloxicam en gatos se ha asociado con insuficiencia renal aguda y muerte. No administre meloxicam inyectable u oral adicional a los gatos. Consulte Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones para obtener información detallada". [41]
En cambio, en la Unión Europea y otros continentes o países, el uso del fármaco en gatos está permitido sin ninguna advertencia. [42] [43] El prospecto de instrucciones del producto meloxicam para gatos en forma de suspensión oral 0,5 mg/ml indica que: "Se han notificado ocasionalmente reacciones adversas típicas de los AINE, como pérdida de apetito, vómitos, diarrea, sangre oculta en heces, apatía e insuficiencia renal. Estos efectos secundarios son en la mayoría de los casos transitorios y desaparecen tras la finalización del tratamiento, pero en casos muy raros pueden ser graves o mortales". [44]
Aparte de la diferencia obvia en la política sobre este tema específico, también hay una enorme disparidad en los resultados entre los EE. UU. y la UE. En concreto, como se ha repetido anteriormente, en los EE. UU. se observan numerosos informes de efectos secundarios, con muchos casos de insuficiencia renal aguda y muerte entre ellos, mientras que en la UE, los efectos secundarios se han notificado ocasionalmente, suelen ser transitorios y la muerte se produce solo en casos muy raros. Para ilustrar aún más la brecha con los números, utilizando la convención típica para las reacciones adversas, "muy común" se define como más de 1 de cada 10 animales tratados, mientras que "muy raro" se define como menos de 1 de cada 10.000 animales tratados.
Por último, los datos anteriores demuestran que la muerte de un gran número de gatos en una región extensa, como Estados Unidos, no es suficiente para provocar un cambio de política global. Por el contrario, cada país o grupo de países espera a que se produzcan sus propias muertes antes de tomar medidas similares.
Algunos productos de meloxicam para gatos que están disponibles y se venden incluyen: Loxicom, Metacam, Meloxidyl, Melosus, Meloxoral. En el sitio web oficial de al menos dos de estos productos, se observa que al cambiar la selección del país, las instrucciones de uso también se modifican, adaptándose a las respectivas políticas nacionales. En concreto:
Meloxidyl® para gatos de Ceva Animal Health Ltd es un producto diseñado específicamente para gatos, que está disponible en el mercado tanto en forma inyectable como en forma de suspensión oral. [45] Sin embargo, la página principal del sitio web oficial del mismo producto meloxicam, escrita con una extensión .com, incluye el mensaje de advertencia de la FDA en un recuadro negro y además dice en la parte inferior: "Información de seguridad importante: NO UTILICE [...] SUSPENSIÓN ORAL EN GATOS. La insuficiencia renal aguda y la muerte se han asociado con el uso de meloxicam en gatos". [46]
Lo mismo ocurre con el sitio web del producto Metacam de Boehringer-Ingelheim. En la versión estadounidense del sitio web, al navegar hasta el producto específico METACAM® (meloxicam suspensión oral) en la categoría de "productos para animales", [47] se abre una nueva página, [48] donde en la parte inferior, un recuadro oscuro inamovible dice: "INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE, METACAM® (meloxicam suspensión oral) es para uso exclusivo en perros. METACAM (meloxicam) Solución inyectable está aprobado para su uso en perros o gatos (no indicado para osteoartritis en gatos). El uso repetido de meloxicam en gatos se ha asociado con insuficiencia renal aguda y muerte. No administrar meloxicam inyectable u oral adicional a gatos". En el mismo sitio web, pero con un país de la Unión Europea seleccionado, [49] aparece el producto Metacam 0,5 mg/ml para gatos. Al hacer clic en el enlace se abre una nueva página [50] donde se menciona que el producto se utiliza tanto para gatos como para perros.
De acuerdo a lo anterior, se observa que un mismo producto, cuando se utiliza para la misma especie (gatos), presenta marcadas diferencias a nivel mundial: en algunos lugares advierte de frecuentes incidentes de muerte, mientras que en otros está disponible en el mercado y se utiliza incluso para casos simples de alivio del dolor articular.
Las hojas de datos de los productos de meloxicam para gatos también establecen que: "El meloxicam tiene un margen de seguridad terapéutico estrecho en los gatos y se pueden observar signos clínicos de sobredosis en niveles de sobredosis relativamente pequeños". [44] La política de dosificación para los productos de suspensión oral de meloxicam para gatos, como se describe en las hojas de datos, define la cantidad administrada como proporcional al peso corporal. No existe una pauta de dosificación separada para gatos con sobrepeso u obesos. De manera similar, no existe una instrucción de dosificación separada para gatos de edad avanzada.
Esta información es importante porque, volviendo brevemente la atención al ámbito médico humano, donde se han realizado más estudios, existen opiniones médicas que sugieren que la dosis típica de ciertos medicamentos puede llevar a toxicidad si no se tienen en cuenta factores como la obesidad [51] o la edad del paciente [52] . Considerando lo anterior y volviendo al mundo de los gatos, dado que se considera que el margen de seguridad terapéutica es estrecho, cabe preguntarse si los niveles relativamente pequeños de sobredosis se refieren exclusivamente al uso de una dosis ligeramente superior a la dosis típica, o si factores como la obesidad y/o la edad podrían convertir incluso la dosis típica en una sobredosis. Sin embargo, el prospecto de instrucciones [44] no recomienda ajustar la dosis en tales casos, y parece que no se han realizado investigaciones al respecto.
A continuación se incluye información adicional sobre la administración de meloxicam a gatos por parte de investigadores: Un artículo de una revista revisada por pares cita a los AINE, incluido el meloxicam, como causantes de malestar gastrointestinal y, en dosis altas, lesión renal aguda y signos del SNC como convulsiones y comas en gatos. Añade que los gatos tienen una baja tolerancia a los AINE. [53] [54] Además, en otra revista científica se habla de una investigación según la cual los gatos que recibieron meloxicam tuvieron mayor proteinuria a los 6 meses que los gatos que recibieron placebo. Se concluyó que el meloxicam debe utilizarse con precaución en gatos con enfermedad renal crónica. [55]
En los perros , la absorción de meloxicam en el estómago no se ve afectada por la presencia de alimentos, [56] y la concentración máxima ( Cmax ) de meloxicam se produce en la sangre entre 7 y 8 horas después de la administración. [56] La vida media del meloxicam es de aproximadamente 24 horas en los perros. [56] En el koala ( Phascolarctos cinereus ), se absorbe muy poco meloxicam en la sangre después de la administración oral (es decir, tiene poca biodisponibilidad ). [57]
2003: El meloxicam fue aprobado en los EE. UU. para su uso en perros para el tratamiento del dolor y la inflamación asociados con la osteoartritis , como una formulación oral ( líquida ) de meloxicam. [58]
2003 (noviembre): La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una formulación inyectable para uso en perros . [59]
2004 (octubre): Se aprobó una formulación para uso en gatos, únicamente antes de una cirugía. [60] Se trata de un meloxicam inyectable, indicado para una dosis única, con advertencias específicas y repetidas de no administrar una segunda dosis. [61]
2005 (enero): El prospecto del producto agregó una advertencia en negrita: "No usar en gatos". [62]
2005: La FDA envió un Aviso de Violación al fabricante por sus materiales promocionales que incluían la promoción del medicamento para uso no indicado en la etiqueta. [63]
2020 (febrero): Se aprobó el uso de una inyección de meloxicam en los Estados Unidos. En concreto, la FDA otorgó la aprobación de Anjeso a Baudax Bio. [10] [64]
En Europa, el producto está autorizado por otros beneficios antiinflamatorios, incluido el alivio del dolor agudo y crónico en perros. El meloxicam también está autorizado para su uso en caballos, para aliviar el dolor asociado con trastornos musculoesqueléticos . [65]
1998 (enero): Se autorizó el uso de meloxicam en ganado en toda la Unión Europea, a través de una autorización de comercialización centralizada . [66]
2006: Se aprobó el primer producto genérico de meloxicam. [66]
2024 (enero): La EMA emitió una «Opinión» [67] sobre un cambio en la autorización de este medicamento con respecto al tratamiento oral de seguimiento después de la administración inyectable inicial en gatos. Este cambio se mantiene como «Opinión», mientras que el medicamento sigue estando aprobado como de costumbre. [68]
Desde junio de 2008 [actualizar], el meloxicam está registrado para uso a largo plazo en gatos en Australia, Nueva Zelanda y Canadá. [69]
En el Reino Unido, el meloxicam está autorizado para su uso en gatos, cobayas, caballos y ganado, incluidos cerdos y ganado vacuno. [70]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .El meloxicam se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (99,4 %), principalmente a la albúmina. El meloxicam tiene un volumen aparente de distribución (Vd) de 10 a 15 L en humanos (0,1 a 0,2 L/kg) después de la administración oral y un volumen medio de distribución en estado estacionario de 0,2 L/kg después de la administración intravenosa".
"Ninguno de los grupos de tratamiento con meloxicam demostró inhibición de la agregación plaquetaria ni al ácido araquidónico (AC) ni al difosfato de adenosina (ADP). Sin embargo, no hubo cambios significativos en el recuento plaquetario, la protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada en ninguno de los grupos de meloxicam e indometacina. Otros estudios cruzados también confirmaron que meloxicam 15 mg/día causó una reducción importante de la producción máxima de tromboxano, pero ninguna reducción en la agregación plaquetaria inducida por colágeno o AC.
{{cite web}}: Falta o está vacío |title=( ayuda ){{cite web}}: Falta o está vacío |title=( ayuda ){{cite web}}: Falta o está vacío |title=( ayuda ){{cite web}}: Falta o está vacío |title=( ayuda )Metacam es un fármaco antiinflamatorio no esteroide (AINE) de venta con receta que se utiliza para controlar el dolor y la inflamación (molestia) debidos a la osteoartritis en perros. La osteoartritis (OA) es una afección dolorosa causada por el "desgaste" del cartílago y otras partes de las articulaciones que puede provocar los siguientes cambios o signos en su perro: cojera, disminución de la actividad o el ejercicio (renuencia a ponerse de pie, subir escaleras, saltar o correr, o dificultad para realizar estas actividades), rigidez o disminución del movimiento de las articulaciones. Metacam se administra a los perros por vía oral. No use Metacam suspensión oral en gatos.
La lesión renal aguda
y la muerte se han asociado con el uso de meloxicam en gatos.
