Los cannabinoides sintéticos son una clase de moléculas de drogas de diseño que se unen a los mismos receptores a los que se unen los cannabinoides ( THC , CBD y muchos otros) en las plantas de cannabis . [1] Estas nuevas sustancias psicoactivas no deben confundirse con los fitocannabinoides sintéticos (obtenidos por síntesis química ) o los endocannabinoides sintéticos de los que son distintos en muchos aspectos. [2] [3] [4]
Por lo general, los cannabinoides sintéticos se rocían sobre materia vegetal [5] y generalmente se fuman, [6] aunque también se han ingerido en forma líquida concentrada en EE. UU. (Estados Unidos) y Reino Unido (Reino Unido) desde 2016. [7] Se han comercializado como incienso a base de hierbas o "mezclas de hierbas para fumar" [6] y se han vendido con nombres comunes como K2 , especias , [8] y marihuana sintética . [5] A menudo se les etiqueta como "no apto para consumo humano" para la defensa de responsabilidad. [8] Una gran y compleja variedad de cannabinoides sintéticos se diseña en un intento de evitar las restricciones legales sobre el cannabis , lo que convierte a los cannabinoides sintéticos en drogas de diseño . [6]
La mayoría de los cannabinoides sintéticos son agonistas de los receptores cannabinoides . Han sido diseñados para ser similares al THC , [9] el cannabinoide natural con mayor afinidad de unión al receptor CB 1 , que está relacionado con los efectos psicoactivos o "euforia" de la marihuana . [10] Estos análogos sintéticos a menudo tienen una mayor afinidad de unión y una mayor potencia a los receptores CB 1 . Hay varias familias de cannabinoides sintéticos (por ejemplo, AM- xxx , CP- xx,xxx , HU- xx , JWH- xxx ) que se clasifican según el creador de la sustancia (por ejemplo, JWH significa John W. Huffman ), que pueden incluir varias sustancias con diferentes estructuras de base, como los cannabinoides clásicos y los naftoilindoles no relacionados. [11]
Los compuestos sintéticos de la marihuana comenzaron a fabricarse y venderse a principios de la década de 2000. [6] Entre 2008 y 2014, se notificaron al Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT) 142 agonistas de los receptores de cannabinoides sintéticos. [12]
Los efectos negativos informados por el usuario incluyen palpitaciones , paranoia , ansiedad intensa , náuseas , vómitos, confusión, mala coordinación y convulsiones. También ha habido informes de una fuerte compulsión a volver a tomar la dosis, síntomas de abstinencia y antojos persistentes. [12] Ha habido varias muertes relacionadas con los cannabinoides sintéticos. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) descubrieron que el número de muertes por el uso de cannabinoides sintéticos se triplicó entre 2014 y 2015. [13] [14] En 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos advirtió sobre importantes riesgos para la salud derivados de los cannabinoides sintéticos. productos que contienen veneno para ratas brodifacoum , que se agrega porque se cree que extiende la duración de los efectos de las drogas. [15] Esta contaminación ha provocado enfermedades graves y muertes. [15]
Los kits de prueba de reactivos de cannabinoides sintéticos se han vuelto recientemente económicos. A menudo es difícil determinar qué contienen estos productos sin pruebas de reactivos porque se añaden agentes enmascarantes , como el tocoferol (o acetato de vitamina E que causa lesiones pulmonares asociadas al vapeo ), eugenol y ácidos grasos , para confundir la identificación. Así como los cannabinoides sintéticos utilizados difieren entre cada producto de cannabinoides sintéticos vendido, también lo hacen los demás contenidos del producto falsificado.
Los cannabinoides sintéticos aparecen en muchas marcas de CBD en productos como ositos de goma y cartuchos de vaporizador. [36]
Componentes cannabinoides sintéticos de 'Spice' (una lista no exhaustiva): [37]
La mayoría de las mezclas consisten en cannabinoides sintéticos rociados sobre materia vegetal inerte, pero algunas contienen otras sustancias psicoactivas , incluidas hierbas psicoactivas, por ejemplo, dagga salvaje y guerrero indio , y alcaloides psicoactivos , por ejemplo, betonicina, aporfina , leonurina , nuciferina y nicotina . También se ha descubierto que algunos productos de cannabinoides sintéticos contienen opioides sintéticos . Por ejemplo, en 2010, nueve personas murieron debido a la combinación de O -desmetiltramadol , un agonista opioide μ y analgésico , y kratom , una planta medicinal asiática que contiene mitraginina , otro agonista opioide μ , en un producto cannabinoide sintético llamado " Criptón". [38] Y en 2013, se detectó AH-7921 en mezclas para fumar en Japón. [39] En 2018, hubo un brote de cannabinoides sintéticos contaminados con anticoagulantes , principalmente brodifacoum , en al menos 11 estados de EE. UU. que causó coagulopatía (sangrado prolongado o excesivo) y resultó en el tratamiento de más de 300 personas y al menos ocho fallecidos. [40]
Uno de los ingredientes no cannabinoides más comunes en estos productos es la oleamida , un derivado de ácido graso que actúa de manera similar a un cannabinoide y tiene propiedades hipnóticas . [41] El análisis de 44 productos cannabinoides sintéticos reveló oleamida en 7 de los productos analizados. [42] Otros ingredientes no cannabinoides que se han encontrado en mezclas de cannabinoides sintéticos incluyen harmina y harmalina , inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa , que se han encontrado con miristicina y asarona ; [38] fármacos estimulantes derivados de catinona sustituida tales como 4-metilbufedrona y 4'-metil-alfa-PPP ; y derivados psicodélicos de triptamina como el 4-OH-DET . [43] [44]
Se puede afirmar que los paquetes de productos con cannabinoides sintéticos contienen una amplia gama de plantas. Sin embargo, a menudo ninguno de los ingredientes enumerados ha sido detectable. Componentes herbarios de 'Spice' (una lista no exhaustiva): [45]
Muchos de los primeros cannabinoides sintéticos que se sintetizaron para su uso en investigación recibieron el nombre del científico que los sintetizó por primera vez o de la institución o empresa donde se originaron.
Algunos de los nombres de cannabinoides sintéticos sintetizados para uso recreativo recibieron nombres para ayudar a comercializar los productos. Por ejemplo, AKB-48 (también conocida como APINACA ) es también el nombre de una popular girl band japonesa ; 2NE1 (también conocida como APICA ) es también una girl band de Corea del Sur ; y XLR-11 lleva el nombre del primer cohete de combustible líquido para aviones desarrollado en Estados Unidos . Ahora a muchos cannabinoides sintéticos se les asignan nombres derivados de sus cuatro componentes estructurales principales: núcleo, cola, enlazador y grupo enlazado, donde el nombre tiene el formato LinkedGroup-TailCoreLinker. Por ejemplo, en 5F-MDMB-PINACA (también conocido como 5F-ADB ), 5F representa el flúor terminal o "flúor en el carbono 5" de la cadena de pentilo; MDMB significa "butanoato de metil-3,3-dimetilo", el grupo enlazado; y PINACA significa "cadena pentil (cola) indazol (núcleo) carboxamida (enlazador)". [46]
El uso del término "marihuana sintética" para describir productos que contienen cannabinoides sintéticos es controvertido y, según Lewis Nelson, toxicólogo médico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, un error. Nelson afirma que, en comparación con la marihuana , los productos que contienen cannabinoides sintéticos "son realmente bastante diferentes y los efectos son mucho más impredecibles. Es peligroso". [47] Dado que el término sintético no se aplica a la planta, sino al cannabinoide que contiene la planta ( THC ), el término cannabinoide sintético es más apropiado. [48]
Existen casi 700 mezclas de "incienso a base de hierbas". [49] A menudo se les llama "marihuana sintética", "hierbas naturales", "incienso de hierbas" o "mezclas de hierbas para fumar" y, a menudo, se etiquetan como "no para consumo humano". [8] En algunos países de habla hispana, como Chile y Argentina, este tipo de preparaciones a menudo se denominan cripy .
Según el Psychonaut Web Mapping Research Project, los cannabinoides sintéticos, vendidos bajo la marca Spice, fueron lanzados por primera vez en 2005 por la empresa ahora inactiva Psyche Deli en Londres. En 2006, la marca ganó popularidad. Según el Financial Times , los activos de Psyche Deli aumentaron de 65.000 libras esterlinas en 2006 a 899.000 libras esterlinas en 2007. El OEDT informó en 2009 que se identificaron productos Spice en 21 de los 30 países participantes. [50]
Debido a estas controversias, [51] y en particular a la dificultad para distinguir los cannabinoides naturales obtenidos en laboratorio (por ejemplo, CBD o THC sintético ) de nuevos compuestos artificiales análogos de cannabinoides sintéticos que no están presentes en la naturaleza (como nabilona, Spice, HU, JWH series, etc.), se ha propuesto el término "neocannabinoide" para denominar a este último. [52]
Los cannabinoides sintéticos se crearon para la investigación de los cannabinoides centrándose en el tetrahidrocannabinol (THC), los receptores de cannabinoides y los endocannabinoides que los activan en el cuerpo. Los cannabinoides sintéticos eran necesarios en parte debido a las restricciones legales sobre los cannabinoides naturales , que dificultan su obtención para la investigación. Muchos han sido útiles porque se unen selectivamente a los receptores CB1 o CB2 , mientras que el THC tiene una afinidad similar por ambos. Los cannabinoides marcados con tritio , como el CP-55,940, contribuyeron decisivamente al descubrimiento de los receptores de cannabinoides a principios de los años noventa. [53]
Algunos de los primeros cannabinoides sintéticos también se utilizaron clínicamente. La nabilona , un análogo sintético del THC de primera generación, se utiliza como antiemético para combatir los vómitos y las náuseas desde 1981. El THC sintético (marinol, dronabinol ) se utiliza como antiemético desde 1985, y como estimulante del apetito desde 1991, [54] aunque El THC sintético a menudo no figura entre los "cannabinoides sintéticos", sino como "fitocannabinoide sintético". [52]
A principios de la década de 2000, los cannabinoides sintéticos comenzaron a utilizarse como drogas recreativas en un intento de conseguir efectos similares al cannabis . Debido a que las estructuras moleculares de los cannabinoides sintéticos difieren del THC y otros cannabinoides ilegales, los cannabinoides sintéticos no eran técnicamente ilegales. Desde el descubrimiento del uso de cannabinoides sintéticos para uso recreativo en 2008, algunos cannabinoides sintéticos se han declarado ilegales , pero continuamente se sintetizan nuevos análogos para evitar las restricciones. Los cannabinoides sintéticos también se han utilizado con fines recreativos porque son económicos y normalmente no se detectan en las pruebas estándar de drogas de la marihuana . A diferencia de la nabilona , los cannabinoides sintéticos encontrados utilizados para uso recreativo no tuvieron ningún efecto terapéutico documentado . [38]
Debido a que activan los receptores cannabinoides CB 1 y CB 2 , muchos de los efectos de los cannabinoides sintéticos son similares a los del THC. Estos se logran en dosis más bajas, porque muchos cannabinoides sintéticos son más potentes que la marihuana y los consumidores a menudo no saben exactamente qué están consumiendo ni qué tan potente es. [55] Por ejemplo, Δ 9 -THC tiene una CE 50 de 250 nM en CB 1 y 1157 nM en CB 2 , mientras que PB-22 tiene una CE 50 de 5,1 nM en CB 1 y 37 nM en CB 2 . [8] Los efectos adversos observados debido al uso de cannabinoides sintéticos incluyen lesión renal aguda , toxicidad cardíaca , convulsiones , accidente cerebrovascular , temblor , hipopotasemia y rabdomiólisis . [56] [57] [58] [59] [60] [61] Algunos efectos negativos del 5F-PB-22 informados por los usuarios incluyeron náuseas , vómitos , confusión , mala coordinación , ansiedad y convulsiones. Algunos de los efectos negativos del 5F-AKB-48 informados por los usuarios incluyeron palpitaciones , paranoia , ansiedad intensa y un sabor a plástico quemado. [12] Además, si bien no hay casos de sobredosis fatales relacionados con la marihuana , [62] hay muertes relacionadas con los cannabinoides sintéticos cada año. [14] [63] [64] Los mecanismos más comunes que conducen a la muerte después del uso de cannabinoides sintéticos incluyen riesgos conductuales, como autolesiones y suicidio , caídas desde una altura y deambular por el tráfico; efectos cardiovasculares ; y depresión del sistema nervioso central . [sesenta y cinco]
Los investigadores han señalado algunas formas en que los cannabinoides sintéticos se diferencian de la marihuana y, por lo tanto, pueden ser más peligrosos. En primer lugar, suelen tener una mayor actividad intrínseca . Muchos de los cannabinoides sintéticos son agonistas totales de los receptores de cannabinoides , CB 1 y CB 2 , en comparación con el THC , que es sólo un agonista parcial . [66] En segundo lugar, pueden tener otras acciones en el cuerpo, además de activar los receptores cannabinoides. Algunos pueden funcionar con los receptores de glutamato NMDA . [60] Algunos también pueden actuar sobre la serotonina , ya sea indirectamente inhibiendo la MAO [67] y aumentando la expresión de 5-HT 1A , [68] o uniéndose directamente a los receptores de serotonina, incluidos 5-HT 1A y 5-HT 3 [60 ] subtipos; Algunos investigadores especulan que esta actividad puede deberse a que la fracción indol que poseen algunos cannabinoides sintéticos es similar a la estructura de la serotonina . [69] En tercer lugar, los cannabinoides sintéticos pueden descomponerse en metabolitos o crear otros subproductos cuando se calientan, que pueden diferir de la marihuana. El metabolismo de fase 1 de JWH-018 produce al menos nueve metabolitos monohidroxilados , tres de los cuales han demostrado ser agonistas completos de los receptores CB 1 , en comparación con el metabolismo del THC , que sólo resulta en un metabolito monohidroxilado psicoactivo . Se descubrió que el metabolito N-(3-hidroxipentilo) JWH-018 tiene efectos tóxicos que su compuesto original no tiene. [70] Algunos metabolitos incluso parecen ser antagonistas de cannabinoides . [71] Por último, pueden contener sustancias no deseadas, estar mal etiquetados o contener dosis diferentes a las anunciadas (en un análisis, se encontró una diferencia de una unidad logarítmica). [70]
No se han realizado estudios oficiales sobre los efectos de los cannabinoides sintéticos en los seres humanos (como suele ocurrir con los compuestos ilegales y potencialmente tóxicos ); [72] sin embargo, se han publicado informes de usuarios y los efectos experimentados por pacientes que buscan atención médica después de tomar cannabinoides sintéticos. Cada uno de los diferentes cannabinoides sintéticos puede tener diferentes efectos en diferentes dosis. Los CDC describieron sobredosis de cannabinoides sintéticos entre 2010 y 2015 y de 277 pacientes con sobredosis de drogas que informaron cannabinoides sintéticos como único agente, el 66,1% informó problemas en el sistema nervioso central (p. ej., agitación, coma , psicosis tóxica ), el 17% informó problemas cardiovasculares . (p. ej., taquicardia , bradicardia ), el 7,6 % informó problemas pulmonares (5,4 % de los cuales tenía depresión respiratoria ) y el 4 % informó lesión renal aguda . [73]
Se han revisado cuatro casos post mortem relacionados con los cannabinoides sintéticos 5F-PB-22 . Las muestras de sangre post mortem contenían un rango de 1,1 a 1,5 ng/ml de 5F-PB-22 . Tres de los cuatro casos fueron episodios repentinos y los síntomas que provocaron la muerte incluyeron dificultad para respirar aguda; vasocongestión en el hígado, el bazo y los riñones; edema pulmonar bilateral ; tejido inflamado muerto (inflamación granulomatosa necrotizante); y congestión de la mayoría de los órganos internos. El cuarto caso llegó al hospital con problemas severos que empeoraron en el transcurso de un día, terminando con insuficiencia circulatoria , respiratoria , del sistema nervioso central y renal . [74]
Ha habido informes de una fuerte compulsión a volver a tomar la dosis, síntomas de abstinencia y antojos persistentes que duran hasta una semana después de tomar cannabinoides sintéticos, lo que indica que los cannabinoides sintéticos pueden ser más adictivos que la marihuana . [12]
Actualmente hay estudios disponibles que sugieren una asociación entre los cannabinoides sintéticos y la psicosis . [75] [76] El uso de cannabinoides sintéticos puede estar asociado con la psicosis y los médicos están comenzando a investigar si algunos pacientes con síntomas psicóticos inexplicables pueden haber usado cannabinoides sintéticos en algún momento. A diferencia de la mayoría de las otras drogas recreativas , se ha informado que el dramático estado psicótico inducido por el uso de cannabinoides sintéticos persiste, en múltiples casos, durante varias semanas, y en un caso durante siete meses, después del cese total del consumo de drogas. [77] Algunos estudios sugieren que los cannabinoides sintéticos no solo pueden inducir psicosis , sino que también pueden empeorar trastornos psicóticos previamente estables y podrían desencadenar un trastorno psicótico crónico (a largo plazo) entre individuos vulnerables, como aquellos con antecedentes familiares de enfermedad mental . [78] A las personas con factores de riesgo de trastornos psicóticos a menudo se les desaconseja el uso de cannabinoides sintéticos. [79] Los psiquiatras han sugerido que la falta de una sustancia química antipsicótica , como el CBD en el cannabis natural , puede hacer que los cannabinoides sintéticos tengan más probabilidades de inducir psicosis que el cannabis natural . [80]
Hay cinco categorías principales de cannabinoides sintéticos: cannabinoides clásicos, cannabinoides no clásicos, cannabinoides híbridos, aminoalquilindoles y eicosanoides . Los cannabinoides clásicos son análogos del THC que se basan en un anillo de dibenzopirano. Se desarrollaron a partir de la década de 1960, tras el aislamiento del THC, [50] y originalmente fueron los únicos cannabinoides sintetizados. [82] Los cannabinoides clásicos incluyen nabilona y dronabinol , y uno de los cannabinoides clásicos sintéticos más conocidos es el HU-210 . [83] HU-210 es un compuesto quiral sintetizado por primera vez por Raphael Mechoulam en la Universidad Hebrea en la década de 1980. Fue descubierto en productos de incienso a base de hierbas por la Oficina de Aduanas y Protección Fronteriza de EE. UU. en enero de 2009; sin embargo, los cannabinoides clásicos no suelen verse en mezclas de cannabinoides sintéticos para uso recreativo , probablemente porque son difíciles de sintetizar. [84]
Los cannabinoides no clásicos incluyen los ciclohexilfenoles (CP), que fueron sintetizados por primera vez entre finales de los años 1970 y 1980 por Pfizer como posibles analgésicos . [83] El homólogo C8 de CP-47,497 ( CP-47,497-C8 ) fue uno de los primeros cannabinoides sintéticos que se utilizó con fines recreativos. CP-47,497-C8 se elabora extendiendo la cadena lateral de dimetilheptilo de CP-47,497 a una cadena lateral de dimetiloctilo. Fue descubierto por científicos forenses en una mezcla de hierbas conocida como "Spice" en 2008, junto con JWH-018 , un aminoalquilindol . [8]
Los cannabinoides híbridos tienen una combinación de características estructurales de cannabinoides clásicas y no clásicas. [82] Por ejemplo, AM-4030 , un derivado de HU-210 , es un cannabinoide híbrido porque tiene el anillo de dibenzopirano común de los cannabinoides clásicos y un grupo hidroxilo alifático común en la familia CP de cannabinoides no clásicos. [85]
Los aminoalquilindoles son estructuralmente diferentes al THC e incluyen naftoilindoles ( JWH-018 ), fenilacetilindoles ( JWH-250 ) y benzoilindoles ( AM-2233 ). Se considera que los aminoalquilindoles son los cannabinoides sintéticos más comunes que se encuentran en las mezclas de cannabinoides sintéticos, probablemente debido al hecho de que estas moléculas son más fáciles de sintetizar que los cannabinoides clásicos y no clásicos. Las moléculas JWH fueron sintetizadas por primera vez por John William Huffman en la Universidad de Clemson a finales de los años 1990. [83] El FBI concluyó en un memorando de 2012 que, como resultado de la publicación de la investigación de JW Huffman, las personas que buscaban una "euforia similar a la marihuana" seguirían sus recetas y métodos. [5]
Los cannabinoides sintéticos eicosanoides son análogos de los endocannabinoides , como la anandamida . Los endocannabinoides son cannabinoides que se encuentran naturalmente en el cuerpo. Uno de los análogos sintéticos de la anandamida más conocidos es la metanandamida . [82]
Los cannabinoides sintéticos que han surgido recientemente tienen una diversidad estructural aún mayor, posiblemente para subvertir las regulaciones legales sobre generaciones anteriores de cannabinoides sintéticos. Existen algunas clasificaciones estructurales diferentes de cannabinoides sintéticos que incluyen muchas de las nuevas estructuras, algunas de las cuales se muestran en la tabla uno. El grupo indazol carboxamida , que incluye APINACA (AKB-48), una adamantil indazol carboxamida, y AB-PINACA , una aminocarbonil indazol carboxamida, es un ejemplo de un nuevo grupo de cannabinoides sintéticos. [83] La mayoría de los fabricantes y productores clandestinos sólo realizan pequeños cambios en la estructura de un cannabinoide sintético, como cambiar una estructura de indol a indazol ( AM-2201 a THJ-2201 ) o reemplazo terminal de flúor; [7] sin embargo, un grupo que no tuvo precedentes cuando fue descubierto por científicos forenses en 2013 fue el de los cannabinoides sintéticos de éster de quinolinilo. [8]
PB-22 y 5F-PB-22 fueron los primeros cannabinoides sintéticos que incluyeron una subestructura de quinolina y un enlace éster . Se cree que estos compuestos se sintetizaron con la intención de producir un profármaco cannabinoide sintético , que podría mejorar la absorción y la detección de confusión. Los enlaces éster son fácilmente biodegradables mediante hidrólisis de esterasa no específica, espontánea o endógena , que se ha utilizado comúnmente en química medicinal para fabricar profármacos éster . Se desconoce el motivo del cambio en la subestructura de quinolona, pero es posible que se haya descubierto que es un reemplazo adecuado para el resto naftoilo que actualmente está regulado por las leyes de programación de EE. UU . [81]
Aunque la mayoría de los cannabinoides sintéticos no son análogos directos del THC, comparten muchas características comunes con el THC. La mayoría son moléculas pequeñas , no polares y solubles en lípidos (generalmente de 20 a 26 átomos de carbono) que son bastante volátiles , lo que las hace "fumables", como el THC. [50] Otra característica común de la mayoría de los cannabinoides sintéticos y el THC es una cadena lateral de cinco a nueve átomos de carbono saturados. Se ha descubierto que esta cadena de carbonos es necesaria para una actividad psicotrópica óptima al unirse a los receptores CB 1 . [38] Además, la mayoría de los cannabinoides sintéticos son agonistas de ambos receptores cannabinoides , CB 1 y CB 2 , como el THC; sin embargo, suelen tener una mayor afinidad de unión y, por tanto, una mayor potencia que el THC, como se ve en la tabla dos. Debido a su mayor potencia , las dosis estándar de muchos cannabinoides sintéticos pueden ser inferiores a 1 mg. [50]
La mayoría de los cannabinoides sintéticos clásicos, no clásicos e híbridos tienen estereoespecificidad (un estereoisómero suele ser mucho más potente que el otro). Por ejemplo, HU-210 es el enantiómero (–) de 11-OH-Δ 8 -THC-DMH y un agonista completo del receptor CB 1 ; [90] el enantiómero (+) de 11-OH-D 8 -THC-DMH, conocido como HU-211 , es un antagonista del receptor NMDA y es en gran medida inactivo como cannabinoide . [91] Por otro lado, los aminoalquilindoles , los eicosanoides y los otros nuevos grupos de cannabinoides sintéticos generalmente no tienen un centro asimétrico, por lo que generalmente no son estereoespecíficos. [82]
Recientemente ha habido un aumento en la aparición de cannabinoides sintéticos terminalmente fluorados, como 5F-PB-22 (versión fluorada de PB-22 ) y XLR-11 (versión fluorada de UR-144 ). El Servicio Forense Nacional de Corea del Sur informó que el 90% de todos los cannabinoides sintéticos incautados en 2013 eran fluorados, en comparación con ningún cannabinoide sintético fluorado reportado en 2010. Se ha descubierto que las derivaciones 5F (fluoración terminal) de los cannabinoides sintéticos son entre 2 y 5 veces mayores. más potentes en los receptores CB 1 que sus homólogos no fluorados, [8] como se muestra en la tabla dos.
Los cannabinoides sintéticos generalmente no se identifican mediante las pruebas estándar de drogas de marihuana, incluida la prueba de inmunoensayo ( EMIT ), la detección por GC-MS y la detección de objetivos múltiples mediante LC-GC/MS porque esas pruebas solo detectan la presencia de THC y sus metabolitos. [92] [93] Aunque la mayoría de los cannabinoides sintéticos son análogos del THC , son estructuralmente lo suficientemente diferentes como para que, por ejemplo, los anticuerpos específicos en el EMIT de la marihuana no se unan a ellos. [94] Además, debido a su alta potencia , se utiliza una dosis muy pequeña de cannabinoides sintéticos; Además, los cannabinoides sintéticos son altamente metabolizados por el cuerpo, por lo que la ventana para detectar la droga original (el cannabinoide sintético en sí) en la sangre y el fluido oral es muy pequeña. [95]
Las concentraciones séricas de cannabinoides sintéticos generalmente están en el rango de 1 a 10 μg/L durante las primeras horas después del uso recreativo y los metabolitos suelen estar presentes en la orina en concentraciones similares. [96] Poco o ningún fármaco original está presente en la orina, por lo que hay muchas investigaciones para tratar de identificar los principales metabolitos urinarios que podrían usarse como marcadores de la ingesta de cannabinoides sintéticos. [7] Los principales metabolitos urinarios en la mayoría de los casos se forman por oxidación de la cadena lateral alquílica a un alcohol y ácido carboxílico, seguida de conjugación con glucurónido y también por N-desalquilación e hidroxilación aromática. [97] Por ejemplo, los principales metabolitos de JWH-018 , de los cuales hay más de 20, incluyen metabolitos carboxilados, monohidroxilados, dihidroxilados y trihidroxilados, pero en su mayoría se excretan en la orina como conjugados de glucurónido. [84] La presencia de cannabinoides sintéticos o sus metabolitos en fluidos corporales se puede determinar utilizando métodos de detección por inmunoensayo (EMIT) disponibles comercialmente específicamente dirigidos, mientras que la cromatografía líquida-espectrometría de masas se utiliza con mayor frecuencia para la confirmación y la cuantificación. [98] [99] [100] Hay kits EMIT disponibles comercialmente para la detección de los cannabinoides sintéticos JWH-018 , JWH-073 , JWH-398 , JWH-200 , JWH-019 , JWH-122 , JWH-081 , JWH-250 , JWH-203 , CP-47,497 , CP-47,497-C8 , HU-210 , HU-211 , AM-2201 , AM-694 , RCS-4 y RCS-8 a través de empresas como NMS Labs, Cayman Chemical y Corporación de Inmunoanálisis. [95]
En septiembre de 2018, al menos 10 personas sufrieron una sobredosis de un cannabinoide sintético, ya sea AMB-FUBINACA o AB, en Christchurch durante dos días. Algunas de las personas se encontraban en estado crítico en la Unidad de Cuidados Intensivos . [101]
El 20 de octubre de 2011, el programa de fútbol de la Universidad Estatal de Luisiana anunció que había suspendido a tres jugadores, incluido el esquinero estrella Tyrann Mathieu , que dieron positivo por cannabinoides sintéticos. [102]
En el otoño de 2014, más de dos mil consumidores de especias en Rusia buscaron atención médica, mil fueron ingresados en hospitales y 40 personas murieron. [103]
El 12 de julio de 2016, 33 personas fueron intoxicadas por un producto de "incienso" a base de hierbas llamado "AK-47 24 Karat Gold", [104] y decenas sufrieron una sobredosis , en Brooklyn . 18 personas fueron trasladadas a hospitales locales. [105] Se determinó que el producto de "incienso" a base de hierbas era un cannabinoide sintético llamado AMB-FUBINACA . [104]
Desde marzo de 2018, Illinois, Wisconsin, Maryland y otros 8 estados de Estados Unidos han tenido un brote de hemorragia grave causada por un cannabinoide sintético contaminado con brodifacoum , un veneno para ratas que provoca hemorragias. Illinois fue el más afectado [106] y el 5 de abril de 2018, los CDC emitieron una alerta de Acción Clínica a los proveedores de atención médica en todo Estados Unidos informando sobre 89 casos confirmados de "sangrado grave inexplicable" en Illinois. Los casos aún están en estudio; sin embargo, 63 de los pacientes informaron haber consumido cannabinoides sintéticos y los análisis de laboratorio confirmaron que brodifacoum estaba presente en al menos 18 pacientes. [107] Al 24 de abril de 2018, se han notificado al Departamento de Salud Pública de Illinois (IDPH) 153 casos, incluidas cuatro muertes, relacionados con este brote desde el 7 de marzo de 2018. [108] El 18 de septiembre de 2018, el El Departamento de Servicios de Salud de Wisconsin confirmó 16 casos más, lo que eleva el número total de personas afectadas por el brote en Wisconsin a 80 desde marzo de 2018, incluida una muerte en julio de 2018. [109]
En agosto de 2018, se notificaron casi cien casos de sobredosis en dos días en New Haven, Connecticut, por un lote defectuoso de K2. Se creía que el cannabinoide sintético había sido mezclado con fentanilo , aunque no se identificó fentanilo en muestras de la droga analizadas por la DEA . [110]
Del 21 al 22 de septiembre de 2018, casi 50 personas sufrieron una sobredosis y dos murieron en el área de Kensington en Filadelfia . Las autoridades creían que la causa era una combinación de heroína o fentanilo y un cannabinoide sintético. [111] Esta misma área en Filadelfia tuvo 155 personas por sobredosis y 10 personas murieron por una combinación de heroína , fentanilo y un cannabinoide sintético llamado 5F-ADB durante un fin de semana de julio de 2018. El Departamento de Salud Pública publicó que creen " 5F -ADB fue la causa principal del grupo de pacientes con estas reacciones adversas a los medicamentos". [112]
El 10 de diciembre de 2021, el departamento de salud del condado de Hillsborough, Florida, informó casos de mezclas sintéticas contaminadas con "veneno para ratas" relacionadas con síntomas asociados con la coagulopatía, una afección en la que se altera la capacidad de coagulación de la sangre. [113] [114] [115] 2 muertes y más de 41 hospitalizaciones se han relacionado directamente con este brote específico hasta el 16 de diciembre de 2021. [116] [117]
Se ha especulado que los cannabinoides sintéticos están implicados en la lesión pulmonar asociada al vapeo (VAPI). [118] [ ¿ fuente poco confiable? ]
El Ministerio de Salud de Austria anunció el 18 de diciembre de 2008 que Spice sería controlado según el párrafo 78 de su ley sobre drogas debido a que contiene una sustancia activa que afecta las funciones del cuerpo, y la legalidad de JWH-018 es bajo revisión. [119] [120] [121]
JWH-018, CP 47,497 y los homólogos C6, C8 y C9 de CP 47,497 son ilegales en Alemania desde el 22 de enero de 2009. [122] [123] Desde el 26 de noviembre de 2016, alrededor del 80-90% de las sustancias pertenecientes a El grupo de cannabinoides sintéticos es ilegal en Alemania porque la ley no cubre todas las estructuras químicas. [124]
JWH-018, CP 47,497 (y sus homólogos) y HU-210 fueron declarados ilegales en Francia el 24 de febrero de 2009. [125]
Desde junio de 2010, JWH-018, junto con una variedad de otras drogas de diseño, es ilegal. [126]
JWH-018, JWH-073, CP 47.497 (y sus homólogos) y HU-210, así como leonotis leonurus , están prohibidos en Letonia desde 2005. [127] Después del primer caso letal confirmado por el uso de drogas legales en A finales de 2013, el parlamento aumentó significativamente el número de sustancias prohibidas temporalmente utilizadas en Spice y preparaciones similares. El 3 de abril de 2014, el parlamento tipificó como delito la venta de sustancias temporalmente prohibidas. [128]
JWH-018 y muchas de las hierbas mencionadas en las listas de ingredientes de Spice y preparaciones similares se declararon ilegales en mayo de 2009. El proyecto de ley fue aprobado por el Sejm polaco [129] [130] y el Senat polaco [131] y fue firmado por el Presidente. . [132]
Spice se declaró ilegal en Rumania el 15 de febrero de 2010. Al igual que el 12 de septiembre de 2018, Spice se legalizó para uso personal. [133] Se está discutiendo una nueva ley para que las especias vuelvan a ser ilegales para uso personal. [134] [135]
El 9 de abril de 2009, el Director Médico de la Federación de Rusia emitió una resolución sobre el refuerzo del control sobre las ventas de mezclas para fumar. Se ha declarado que estas mezclas, comercializadas con los nombres comerciales AM-HI-CO, Dream, Spice (Gold, Diamond), Zoom, Ex-ses, Yucatán Fire y otras, contienen Salvia divinorum , rosa hawaiana y loto azul. y están prohibidos su venta. Se ha descubierto que estas sustancias tienen "efectos psicotrópicos y narcóticos, contienen componentes venenosos y representan una amenaza potencial para los humanos". La resolución no menciona JWH-018 ni otros cannabinoides sintéticos. [136] El 14 de enero de 2010, el gobierno ruso emitió una declaración que incluía 23 cannabinoides sintéticos encontrados en mezclas para fumar Hawaiian Rose y Blue Lotus en la lista de sustancias narcóticas y psicotrópicas prohibidas. [137]
Entre 2011 y 2014 se añadieron a la lista unas 780 nuevas sustancias psicoactivas. Los fabricantes de medicamentos evitaron todas las prohibiciones realizando ligeros cambios en las drogas. En el otoño de 2014, más de dos mil consumidores de especias en Rusia buscaron atención médica, mil fueron ingresados en hospitales y 40 personas murieron [103]. El 30 de octubre de 2014, el presidente Vladimir Putin presentó un proyecto de ley que aumentaba el La pena por vender o consumir mezclas para fumar va desde una multa hasta ocho años de prisión. [138]
Las especias son legales en Eslovaquia. La Unidad Nacional Antidrogas considera agregarlo a la lista de sustancias controladas. [139] La última versión de la ley antidrogas (468/2009), válida desde enero de 2010, no menciona los compuestos activos de Spice. [140]
La especia no está regulada en España. Por este motivo, Spice está disponible en grow shop o tiendas relacionadas con el cannabis, y se puede comprar y enviar online sin ningún impedimento legal desde ese tipo de tiendas. [141]
CP 47,497-C6, CP 47,497-C7, CP 47,497-C8, CP 47,497-C9, JWH-018, JWH-073 y HU-210 fueron declarados ilegales en Suecia el 15 de septiembre de 2009. El proyecto de ley fue aceptado en julio. 30 de 2009 y entró en vigor el 15 de septiembre de 2009. [142]
Las especias están prohibidas en Suiza. [143]
Spice, que coloquialmente se llama bonzai en Turquía, se añadió a la lista de drogas y sustancias psicotrópicas el 1 de julio de 2011, mediante la ley numerada como 2011-1310 BKK (13 de febrero de 2011 y Gaceta Oficial No. 27845). [144]
El Reino Unido controla los cannabinoides sintéticos por analogía en virtud de la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1971 como drogas de Clase B. [145] Hasta 2016, los cannabinoides sintéticos se vendían legalmente en tiendas especializadas , aunque los compuestos exactos disponibles cambiaron con el tiempo según la legislación. El Reino Unido vio tres generaciones de cannabinoides sintéticos en cinco años, donde la segunda y tercera generaciones surgieron en respuesta a las enmiendas a la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971 , la Orden de 2009 [146] y la Orden de 2013, [147] que clasificaron muchos cannabinoides de primera y segunda generación. cannabinoides sintéticos como drogas de Clase B. Hubo dos enmiendas adicionales en 2016 y 2019, que incluyeron en los controles analógicos muchos de los cannabinoides sintéticos más populares que circulaban en ese momento. [148] [149] En mayo de 2016 se promulgó la Ley de Sustancias Psicoactivas , que ilegalizó la producción, distribución, venta, suministro y posesión en instituciones penitenciarias de cualquier sustancia para consumo humano con efectos psicoactivos. [150] Esto detuvo la venta abierta de cannabinoides sintéticos en tiendas especializadas , aunque todavía se encuentran en uso. [151]
Las especias no están específicamente prohibidas en Canadá, pero las imitaciones sintéticas del cannabis están incluidas en la lista de drogas II. El Anexo II de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas hace referencia a compuestos sintéticos específicos JWH-XXX y AM-XXXX, aunque no es limitativo a los identificados. [152] [153] Health Canada está debatiendo el tema. [154] [155] La Lista II ha estado compuesta exclusivamente de cannabinoides sintéticos desde octubre de 2018; estos siguen siendo ilegales tras la eliminación de la lista del cannabis y sus componentes derivados de la naturaleza.
El caso de David Mitchell Rozga, un adolescente estadounidense de Indianola, Iowa , atrajo la atención internacional sobre K2. Rozga se pegó un tiro en la cabeza con un rifle de caza de propiedad familiar en un aparente suicidio el 6 de junio de 2010. Después de la noticia de la muerte de Rozga, amigos informaron que habían fumado K2 con Rozga aproximadamente una hora antes de su muerte. La naturaleza de su muerte y los informes de numerosos miembros de la familia llevaron a los investigadores a sospechar que Rozga estaba bajo la influencia de una sustancia que alteraba la mente cuando murió. La muerte de Rozga influyó en el lobby político contra el K2 y otras drogas sintéticas legales como las sales de baño . Tras el incidente, el senador de Iowa, Chuck Grassley , presentó la "Ley David Mitchell Rozga" para prohibir el uso y distribución de K2 . Fue aprobada por el Congreso de los Estados Unidos en junio de 2011. [156] El 10 de julio de 2012, el presidente Barack Obama promulgó la Ley de Prevención del Abuso de Drogas Sintéticas de 2012 . Prohibió los compuestos sintéticos que se encuentran comúnmente en la marihuana sintética, colocándolos en el Anexo I de la Ley de Sustancias Controladas . [157]
Antes de eso, algunos compuestos sintéticos de cannabis ( HU-210 ) estaban programados en los EE. UU. según la ley federal, mientras que otros ( JWH-073 ) estaban programados temporalmente hasta que se pudiera tomar una determinación final sobre su estado. [158] [159] [160] [161] La Administración de Control de Drogas (DEA) consideró que K2 era una "droga preocupante", [162] citando "un aumento en las visitas a las salas de emergencia y las llamadas a los centros de control de intoxicaciones". Los efectos adversos para la salud asociados con su uso incluyen convulsiones, alucinaciones, comportamiento paranoico, agitación, ansiedad, náuseas, vómitos, taquicardia y presión arterial elevada". [163] [164]
Varios estados aprobaron de forma independiente leyes que lo hacen ilegal según la ley estatal, incluidos Kansas en marzo de 2010, [165] Georgia y Alabama en mayo de 2010, [166] [167] Tennessee y Missouri en julio de 2010, [168] [169] Luisiana en agosto. 2010, [ cita necesaria ] Mississippi en septiembre de 2010, [ cita necesaria ] e Iowa . [170] En julio de 2010 se aprobó en Arkansas una orden de emergencia que prohibía la venta de imitaciones sintéticas de cannabis. [171] En octubre de 2010, la Junta de Farmacia de Oregón incluyó sustancias químicas cannabinoides sintéticas en su Lista 1 de sustancias controladas, lo que significa que la venta y posesión de estas sustancias es ilegal según la Ley Uniforme de Sustancias Controladas de Oregón. [172] Según la Conferencia Nacional de Legislaturas Estatales , varios otros estados también consideraron legislación, incluidos Nueva Jersey , Nueva York, Florida y Ohio . [169] Illinois aprobó una ley el 27 de julio de 2010, que prohíbe todos los cannabinoides sintéticos a partir del 1 de enero de 2011. [173] Michigan prohibió los cannabinoides sintéticos en octubre de 2010, [174] y la Legislatura de Dakota del Sur aprobó una prohibición de estos productos que fue promulgada como ley por el gobernador Dennis Daugaard el 23 de febrero de 2012 (y entró en vigor inmediatamente en virtud de una cláusula de emergencia de la constitución estatal). [175] Indiana prohibió los cannabinoides sintéticos en una ley que entró en vigor en marzo de 2012. [176] Carolina del Norte prohibió los imitadores de cannabis sintético por voto unánime del senado estatal, debido a la preocupación de que su contenido y efectos sean razonablemente similares al cannabis, y puede causar efectos iguales en términos de dependencia psicológica . [177] [178]
Tras casos en Japón relacionados con el uso de cannabinoides sintéticos por parte del personal de la marina, el ejército y la infantería de marina, estos fueron oficialmente prohibidos. [179] Una orden general punitiva emitida el 4 de enero de 2010 por el Comandante de las Fuerzas del Cuerpo de Marines del Pacífico prohíbe la posesión, el uso, la venta, la distribución y la fabricación, real o intentada, de imitaciones sintéticas de cannabis, así como cualquier derivado, análogo o variante de él. [180] El 8 de junio de 2010, la Fuerza Aérea de EE. UU. emitió un memorando que prohibía la posesión y el uso de Spice, o cualquier otra sustancia que altere el estado de ánimo, excepto el alcohol o el tabaco, entre sus miembros del servicio. [181]
El uso entre los estudiantes de octavo, décimo y duodécimo grado ha ido disminuyendo desde 2011, mientras que el uso de marihuana botánica se ha mantenido estable. [182] Existen diferencias regionales importantes, con grandes disminuciones en el oeste y el sur de los EE. UU. y aumentos en el noreste y el medio oeste. [183]
Son excepcionales los productos farmacéuticos sintéticos que contienen ∆ 9 -THC ( dronabinol ) aprobados por la FDA y con un uso médico actualmente aceptado en el tratamiento en los Estados Unidos, como Syndros y Marinol , que se encuentran, respectivamente, en la Lista II y la Lista III de la CSA. . [184] [185]
El Ministerio de Salud de Chile el 24 de abril de 2009 declaró ilegal la venta de imitaciones sintéticas de cannabis. [186]
Corea del Sur añadió oficialmente JWH-018, CP 47,497 y HU-210 a la lista de sustancias controladas el 1 de julio de 2009, haciendo que estos químicos sean ilegales. [187]
Tembakau Gorilla (Gorilla Tobacco), un término general para los cannabinoides sintéticos mezclados en productos de tabaco, fue incluido como Narcóticos de Clase I sin uso terapéutico en 2017. [188] [189]
Japón ha prohibido JWH-018, CP 47, 497 y sus homólogos, y HU-210 desde octubre de 2009. [ cita necesaria ]
Los Emiratos Árabes Unidos habían declarado que Spice es una sustancia ilegal y que su posesión o intención de venderla es un delito punible con prisión. [190]
El 17 de junio de 2011, el gobierno de Australia Occidental prohibió todos los cannabinoides sintéticos que se encuentran en productos ya existentes, incluidas marcas como Kronic, Kalma, Voodoo, Kaos y Mango Kush. Australia Occidental fue el primer estado de Australia en prohibir la venta de ciertos cannabinoides sintéticos. [191] [192] El 18 de junio de 2013, una prohibición provisional hizo que la venta de una gran lista de marcas de productos y sustancias sintéticas fuera ilegal en cualquier lugar de Australia. [193] Esta prohibición caducó el 13 de octubre de 2013 y no se ha impuesto una prohibición permanente. [194] Los cannabinoides sintéticos y productos relacionados siguen siendo ilegales en Nueva Gales del Sur, donde se aprobó un proyecto de ley el 18 de septiembre de 2013 que prohíbe familias enteras de drogas sintéticas en lugar de prohibir únicamente los compuestos existentes que han sido identificados. [195] [196] La introducción de esta ley convierte a Nueva Gales del Sur en el primer estado de Australia en prohibir completamente las sustancias con propiedades psicoactivas. [196]
Los cannabinoides sintéticos son ilegales en Nueva Zelanda y están clasificados como una droga controlada de Clase A. [197] El Parlamento de Nueva Zelanda aprobó una ley en julio de 2013 que prohibía la venta de drogas legales en lecherías y supermercados, pero permitía que algunos medicamentos de "bajo riesgo" siguieran vendiéndose a través de tiendas especializadas autorizadas. [198] Los cannabinoides sintéticos, así como todos los demás efectos legales, fueron prohibidos a la medianoche del 7 de mayo de 2014, después de que el gobierno de Nueva Zelanda aprobara una ley una semana antes. [199]
Un análisis de 41 mezclas diferentes de imitaciones de cannabis sintético vendidas comercialmente en Nueva Zelanda , realizado por el Instituto de Investigación y Ciencias Ambientales y publicado en julio de 2011, encontró que se utilizaban 11 ingredientes cannabinoides sintéticos diferentes, incluidos JWH-018 , JWH-073 , AM-694. , AM-2201 , RCS-4 , homólogo de butilo RCS-4, JWH-210 , JWH-081 , JWH-250 (o posiblemente JWH-302 , isómero no determinado), JWH-203 y JWH-122 —con entre uno y cinco ingredientes activos diferentes, aunque JWH-018 estuvo presente en 37 de las 41 mezclas probadas. En dos marcas, también se encontró el ansiolítico benzodiazepínico fenazepam , que está clasificado como medicamento recetado en Nueva Zelanda, y se ordenó que estas marcas fueran retiradas del mercado mediante retirada de emergencia. [200] [201] Desde entonces, se han detectado otros 15 compuestos cannabinoides como ingredientes de mezclas que imitan el cannabis sintético en Nueva Zelanda y se han prohibido como drogas de clase temporal . [202] En 2013, se descubrió que otro medicamento hipnótico, zaleplón , se había utilizado como ingrediente activo en una mezcla que se había vendido en Nueva Zelanda durante 2011 y 2012. [203]
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