El fenazepam (también conocido en Rusia como bromdihidroclorfenilbenzodiazepina ) es un fármaco benzodiazepínico desarrollado por primera vez en la Unión Soviética en 1975, [7] y que ahora se produce en Rusia y varios otros países.
El fenazepam se utiliza en el tratamiento de diversos trastornos mentales, como la esquizofrenia psiquiátrica y la ansiedad. Puede utilizarse como premedicación antes de una intervención quirúrgica, ya que aumenta los efectos de los anestésicos. Recientemente, [ ¿cuándo? ] el fenazepam ha ganado popularidad como droga recreativa ; se ha informado de su uso indebido en el Reino Unido, [8] Finlandia, [9] Suecia, [10] y los Estados Unidos. [11] [12]
Por lo general, un tratamiento con fenazepam no debe exceder las 2 semanas (en algunos casos la terapia puede prolongarse hasta 2 meses) debido al riesgo de abuso y dependencia del fármaco . Para prevenir el síndrome de abstinencia , es necesario reducir la dosis gradualmente. [13]
El fenazepam es un fármaco de la clase de las benzodiazepinas. Las benzodiazepinas contienen un anillo de benceno fusionado a un anillo de diazepina, que es un anillo de siete miembros con los dos constituyentes nitrogenados ubicados en R1 y R4. El anillo de bencilo del fenazepam está sustituido en R7 con un grupo bromo. Como la mayoría de las benzodiazepinas, el fenazepam tiene un anillo de fenilo en R5 que está sustituido por cloro en el grupo R2'. El fenazepam también contiene un grupo de oxígeno con doble enlace a R2 de su anillo de diazepina para formar una cetona. Esta sustitución de oxígeno en R2 es compartida con otros fármacos benzodiazepínicos con el sufijo -azepam.
Al igual que otras benzodiazepinas, el fenazepam (7-bromo-5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-ona) está compuesto por un anillo de benceno fusionado a un anillo de 1,4-diazepina de siete miembros. Un anillo de 2-clorofenilo está unido en la posición 5 y un bromo está unido en la posición 7. El fenazepam tiene una fórmula molecular de C 15 H 10 BrClN 2 O y un peso molecular de 349,6 g/mol. [14] [15]
Los efectos secundarios incluyen hipo , mareos , pérdida de coordinación y somnolencia , junto con amnesia anterógrada que puede ser bastante pronunciada en dosis altas. [16] Al igual que con otras benzodiazepinas, en caso de interrupción abrupta después del uso prolongado, pueden aparecer síntomas de abstinencia graves que incluyen inquietud , ansiedad , insomnio , convulsiones y muerte , aunque debido a su vida media intermedia [17] [18] [19] así como a la de sus metabolitos activos, estos síntomas de abstinencia pueden tardar dos o más días en manifestarse.
Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se utilizan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o de las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [20]
El fenazepam no debe tomarse con alcohol ni con ningún otro depresor del sistema nervioso central. No debe utilizarse con fines terapéuticos durante períodos superiores a un mes, ni tampoco durante la fase de reducción gradual del tratamiento, tal como se recomienda para cualquier benzodiazepina del formulario nacional británico. Algunos pacientes pueden requerir un tratamiento más prolongado.
En 2011, se descubrió que el fenazepam formaba parte de algunas mezclas de "incienso de hierbas" en Australia y Nueva Zelanda, en concreto "Kronic". Poco después, la variedad concreta del producto se retiró del mercado y se sustituyó por una nueva fórmula. [21]
En primer lugar, se prepara 2-( o -clorobenzoilamino)-5-bromo-2-clorobenzofenona por acilación de p -bromoanilina con cloruro de acilo de ácido o -clorobenzoico en presencia de un catalizador de cloruro de cinc . Este se hidroliza con ácido sulfúrico acuoso para producir 2-amino-5-bromo-2'-clorobenzofenona, que luego se acila con clorhidrato de cloruro de acilo de ácido aminoacético en cloroformo para formar clorhidrato de 2-(aminometilcarbonilamino)-5-bromo-2-clorobenzofenona , que se convierte en una base con amoníaco acuoso y luego se cicla térmicamente para dar bromodihidroclorofenilbenzodiazepina (fenazepam).
El clorhidrato de cloruro de acilo del ácido aminoacético se prepara mediante el tratamiento químico de la glicina con pentacloruro de fósforo (PCl 5 ) en cloroformo . [22]
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Este método de síntesis de fenazepam fue desarrollado en la década de 1970 en el Instituto Físico-Químico de la Academia de Ciencias de la República Socialista Soviética de Ucrania . [22]
El fenazepam se puede medir en sangre o plasma mediante métodos cromatográficos. Las concentraciones de fenazepam en sangre suelen ser inferiores a 30 μg/L durante el uso terapéutico, pero con frecuencia han estado en el rango de 100 a 600 μg/L en conductores de vehículos automotores detenidos por alteración de la capacidad para conducir. [23]
Desde octubre de 2015, el fenazepam es una sustancia controlada en China. [24]
Según la legislación federal de los Estados Unidos, el fenazepam no está clasificado actualmente como sustancia controlada, ya que la Ley Federal de Análogos solo prevé la clasificación automática asumida de sustancias químicas "sustancialmente similares" a las drogas existentes de la Lista I o la Lista II, mientras que todas las benzodiazepinas controladas según la Ley de Sustancias Controladas están clasificadas como de la Lista IV. Aunque el fenazepam actualmente no está controlado, la venta para uso humano sigue siendo ilegal en los Estados Unidos. [25] Los proveedores intentan eludir esta regulación colocando una exención de responsabilidad de "No apto para uso humano" en la etiqueta del producto.
Los estados de los Estados Unidos suelen prohibir estos fármacos análogos por su nombre tal y como aparecen. Desde 2012, Luisiana ha clasificado el fenazepam como una sustancia peligrosa controlada. [26] Esta prohibición afecta a varios productos, algunos de los cuales se vendían en tiendas minoristas bajo la apariencia de ambientadores o similares, que contenían fenazepam pero que afirmaban no ser para uso humano. Esta legislación se introdujo después de que uno de esos productos, con la marca "Zannie" y comercializado como ambientador, ganara rápidamente publicidad como tema de numerosos informes de los medios, atrayendo la atención de los funcionarios. [27] La investigación subsiguiente, dirigida por el senador Fred Mills y el director del Centro de Toxicología de Luisiana, Mark Ryan, identificó positivamente el ingrediente activo de "Zannie" como fenazepam. Según Ryan, el análisis químico identificó el ingrediente activo como "100 por ciento fenazepam". [26]
Paul Halverson, director y funcionario de salud estatal del Departamento de Salud de Arkansas, aprobó una norma de emergencia para prohibir la venta y distribución de fenazepam poco después de la prohibición de Luisiana.
Alabama convirtió el fenazepam en una sustancia de la Lista I el 18 de marzo de 2014. [28]
El fenazepam es un fármaco de clase C en el Reino Unido. [29]
El Ministerio del Interior del Reino Unido prohibió la importación de fenazepam el viernes 22 de julio de 2011 [30] mientras redactaba un proyecto de ley, publicado en enero de 2012 [31] que se convertiría en ley a finales de marzo de 2012. [32] El proyecto de ley fue anulado siguiendo el consejo del ACMD , ya que incluía dos esteroides no abusables. [33] Hubo un nuevo debate sobre su destino el 23 de abril de 2012, donde se decidió que el proyecto de ley se reescribiría y el fenazepam seguiría prohibido. [34]
Finalmente fue prohibido el 13 de junio de 2012 como droga de clase C, lista II. [35]
El fenazepam fue clasificado como narcótico en Finlandia en julio de 2014. [36]
El fenazepam se considera un narcótico en Noruega, según una adición del Departamento de Salud a la Lista Regular de Narcóticos del 23 de marzo de 2010.
En Rusia, el fenazepam es una sustancia controlada desde el 22 de marzo de 2021. [37]
En Estonia, el fenazepam es una sustancia de la Lista IV según la Ley de estupefacientes y sustancias psicotrópicas. [ cita requerida ] La Lista IV es la clasificación más baja de sustancias psicoactivas en Estonia. Incluye medicamentos que requieren prescripción médica, incluidas otras benzodiazepinas.
El 8 de marzo de 2016, en su 59º período de sesiones, la Comisión de Estupefacientes (CND) añadió el fenazepam a las listas pertinentes del Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas de 1971. [38]
ES :
La venta para consumo humano está prohibida en Estados Unidos, excepto para investigación bajo términos estrictamente regulados.