El fenazepam (también conocido en Rusia como bromdiclorfenilbenzodiazepina ) es un fármaco de benzodiazepina , desarrollado por primera vez en la Unión Soviética en 1975, [6] y ahora producido en Rusia y varios otros países.
El fenazepam se utiliza en el tratamiento de diversos trastornos mentales como la esquizofrenia psiquiátrica y la ansiedad. Puede utilizarse como premedicación antes de la cirugía, ya que aumenta los efectos de los anestésicos. Recientemente, [ ¿ cuándo? ] el fenazepam ha ganado popularidad como droga recreativa ; Se ha informado de uso indebido en el Reino Unido, [7] Finlandia, [8] Suecia, [9] y los Estados Unidos. [10] [11]
Por lo general, un ciclo de tratamiento con fenazepam no debe exceder las 2 semanas (en algunos casos, la terapia puede prolongarse hasta 2 meses) debido al riesgo de abuso y dependencia de drogas . Para prevenir el síndrome de abstinencia , es necesario reducir la dosis gradualmente. [12]
El fenazepam es un fármaco de la clase de las benzodiazepinas. Las benzodiazepinas contienen un anillo de benceno fusionado a un anillo de diazepina, que es un anillo de siete miembros con dos constituyentes de nitrógeno ubicados en R1 y R4. El anillo bencilo del fenazepam está sustituido en R7 con un grupo bromo. Como la mayoría de las benzodiazepinas, el fenazepam tiene un anillo fenilo en R5 que está sustituido por cloro en el grupo R2'. El fenazepam también contiene un grupo oxígeno con doble enlace al R2 de su anillo de diazepina para formar una cetona. Esta sustitución de oxígeno en R2 se comparte con otras benzodiazepinas con el sufijo -azepam.
Al igual que otras benzodiazepinas, el fenazepam (7-bromo-5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-ona) está compuesto por un anillo de benceno fusionado a un anillo de 1,4- anillo de diazepina. Un anillo de 2-clorofenilo está unido a la posición 5 y un anillo de bromo está unido a la posición 7. El fenazepam tiene una fórmula molecular de C 15 H 10 BrClN 2 O y un peso molecular de 349,6 g/mol. [13] [14]
Los efectos secundarios incluyen hipo , mareos , pérdida de coordinación y somnolencia , junto con amnesia anterógrada que puede ser bastante pronunciada en dosis altas. [15] Al igual que con otras benzodiazepinas, en caso de una interrupción abrupta después de un uso prolongado, pueden ocurrir síntomas de abstinencia graves que incluyen inquietud , ansiedad , insomnio , ataques , convulsiones y muerte , aunque debido a su vida media intermedia [16] [17] [ 18] así como el de sus metabolitos activos, estos síntomas de abstinencia pueden tardar dos o más días en manifestarse.
Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se utilizan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [19]
El fenazepam no debe tomarse con alcohol ni con ningún otro depresor del SNC. El fenazepam no debe utilizarse terapéuticamente durante períodos superiores a un mes, incluida la disminución gradual del uso del fármaco como se recomienda para cualquier benzodiazepina en el formulario nacional británico. Algunos pacientes pueden requerir un tratamiento a más largo plazo.
En 2011 se descubrió que fenazepam era un componente de algunas mezclas de "incienso a base de hierbas" en Australia y Nueva Zelanda, a saber, "Kronic". Esta variedad de producto en particular fue retirada del mercado poco después y reemplazada por una nueva formulación. [20]
Primero, se prepara 2-( o -clorobenzoilamino)-5-bromo-2-clorobenzofenona mediante acilación de p -bromoanilina con cloruro de acilo del ácido o -clorobenzoico en presencia de un catalizador de cloruro de zinc . Este se hidroliza con ácido sulfúrico acuoso para producir 2-amino-5-bromo-2'-clorobenzofenona, que luego se acila con clorhidrato de cloruro de acilo del ácido aminoacético en cloroformo para formar 2-(aminometilcarbonilamino)-5-bromo-2-clorobenzofenona. clorhidrato , que se convierte en una base con amoníaco acuoso y luego se cicla térmicamente a bromodihidroclorofenilbenzodiazepina (fenazepam).
El clorhidrato de cloruro de acilo del ácido aminoacético se prepara mediante tratamiento químico de glicina con pentacloruro de fósforo (PCl 5 ) en cloroformo . [21]
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Este método de síntesis de fenazepam fue desarrollado en la década de 1970 en el Instituto Físico-Químico de la Academia de Ciencias de la República Socialista Soviética de Ucrania . [21]
El fenazepam se puede medir en sangre o plasma mediante métodos cromatográficos. Las concentraciones de fenazepam en sangre suelen ser inferiores a 30 μg/L durante el uso terapéutico, pero con frecuencia han estado en el rango de 100 a 600 μg/L en conductores de vehículos automotores arrestados por problemas de capacidad para conducir. [22]
En octubre de 2015, el fenazepam es una sustancia controlada en China. [23]
Según la ley federal de los Estados Unidos, el fenazepam no está actualmente clasificado como una sustancia controlada, ya que la Ley Federal Análoga sólo prevé la clasificación automática supuesta de sustancias químicas "sustancialmente similares" a los medicamentos existentes de la Lista I o la Lista II, mientras que todas las benzodiazepinas controladas bajo la Ley de Sustancias Controladas La ley se clasifica en el Anexo IV. Aunque el fenazepam actualmente no está controlado, la venta para uso humano sigue siendo ilegal en los Estados Unidos. [24] Los proveedores intentan eludir esta regulación colocando un descargo de responsabilidad que dice "No para uso humano" en la etiqueta del producto.
Los estados individuales de los Estados Unidos a menudo prohíben estos medicamentos análogos por su nombre tal como aparecen. Desde 2012, Luisiana ha clasificado el fenazepam como una sustancia peligrosa controlada. [25] Esta prohibición afecta a varios productos, algunos de los cuales se vendían en tiendas minoristas bajo la apariencia de ambientadores o similares, que contenían fenazepam pero afirmaban no ser para uso humano. Esta legislación se introdujo después de que uno de esos productos, denominado "Zannie" y comercializado como ambientador, ganara rápidamente publicidad como tema de numerosos informes de los medios, atrayendo la atención de los funcionarios. [26] El esfuerzo de investigación subsiguiente, dirigido por el senador Fred Mills y el director del Centro de Envenenamiento de Luisiana, Mark Ryan, identificó positivamente el ingrediente activo de "Zannie" como fenazepam. Según Ryan, el análisis químico identificó el ingrediente activo como "100 por ciento fenazepam". [25]
Paul Halverson, director y funcionario de salud estatal del Departamento de Salud de Arkansas, aprobó una norma de emergencia para prohibir la venta y distribución de fenazepam poco después de la prohibición de Luisiana.
Alabama convirtió al fenazepam en una sustancia de la lista I el 18 de marzo de 2014. [27]
El fenazepam es un fármaco de clase C en el Reino Unido. [28]
El Ministerio del Interior del Reino Unido prohibió la importación de fenazepam el viernes 22 de julio de 2011 [29] mientras redactaba la legislación, publicada en enero de 2012 [30] que se convertiría en ley a finales de marzo de 2012. [31] El proyecto de ley fue anulado siguiendo el consejo del ACMD ya que incluía dos esteroides de los que no se puede abusar. [32] Hubo una nueva discusión sobre su destino el 23 de abril de 2012, donde se decidió que el proyecto de ley sería reescrito y el fenazepam aún estaría prohibido. [33]
Finalmente fue prohibido el 13 de junio de 2012 como medicamento de clase C, lista II. [34]
El fenazepam fue clasificado como narcótico en Finlandia en julio de 2014. [35]
El fenazepam se considera un narcótico en Noruega, según una adición del Departamento de Salud del 23 de marzo de 2010 a la Lista Regular de Narcóticos.
En Rusia, el fenazepam es una sustancia controlada desde el 22 de marzo de 2021. [36]
En Estonia, el fenazepam es una sustancia de la Lista IV según la Ley de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas. [ cita necesaria ] La Lista IV es la clasificación más baja de sustancias psicoactivas en Estonia. Incluye medicamentos recetados, incluidas otras benzodiazepinas.
El 8 de marzo de 2016, en su 59.º período de sesiones, la Comisión de Estupefacientes (CND) añadió el fenazepam a las listas pertinentes del Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas de 1971. [37]
RU :
La venta para consumo humano está prohibida en Estados Unidos excepto para investigación bajo términos estrictamente regulados.