Delorazepam , también conocido por los sinónimos clordesmetildiazepam y nordiclazepam , es un fármaco que es una benzodiazepina y un derivado del desmetildiazepam . [2] Se comercializa en Italia, donde está disponible bajo el nombre comercial EN y Dadumir . [3] Delorazepam (clordesmetildiazepam) también es un metabolito activo de los fármacos benzodiazepínicos diclazepam y cloxazolam . [4] Los efectos adversos pueden incluir efectos de tipo resaca , somnolencia , alteraciones del comportamiento [5] [6] y alteraciones de la memoria a corto plazo. [7] Al igual que otras benzodiazepinas, el delorazepam tiene propiedades ansiolíticas , [8] relajantes del músculo esquelético , [9] hipnóticas [5] y anticonvulsivas . [10]
El delorazepam se utiliza principalmente como ansiolítico debido a su larga vida media de eliminación, mostrando superioridad sobre el fármaco de acción corta lorazepam . [11] En comparación con los fármacos antidepresivos , paroxetina e imipramina , se encontró que el delorazepam era más eficaz a corto plazo, pero después de 4 semanas los antidepresivos mostraron efectos ansiolíticos superiores. [12]
El delorazepam también se utiliza como premedicación para la fobia dental por sus propiedades ansiolíticas. [13] Se pueden administrar dosis altas de delorazepam la noche anterior a un procedimiento dental (u otro procedimiento médico) para aliviar el insomnio asociado con la ansiedad esa noche y sus efectos persistir lo suficiente como para tratar la ansiedad del día siguiente.
El delorazepam también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la abstinencia alcohólica . [14]
El delorazepam está disponible en comprimidos y gotas líquidas. La primera se absorbe más rápidamente y tiene una biodisponibilidad mejorada. [15]
El delorazepam se absorbe bien después de su administración y alcanza los niveles plasmáticos máximos en 1 o 2 horas. Tiene una semivida de eliminación muy larga y todavía se puede detectar 72 horas después de la dosificación. [16] La biodisponibilidad es de alrededor del 77 por ciento. Los niveles plasmáticos máximos se producen poco más de una hora después de la administración. El delorazepam se acumula significativamente debido a su metabolismo lento; [17] los ancianos metabolizan el delorazepam y su metabolito activo más lentamente que los individuos más jóvenes, lo que da como resultado una dosis de delorazepam que se acumula más rápido y alcanza una concentración plasmática más alta que una dosis igual administrada a un individuo más joven. Los ancianos también tienen una respuesta peor a los efectos terapéuticos y una mayor tasa de efectos adversos. La semivida de eliminación del delorazepam es de 80 a 115 horas. El metabolito activo del delorazepam es el lorazepam y representa alrededor del 15 al 24 por ciento del fármaco original (delorazepam). [15] [18] [19] La farmacocinética del delorazepam no se altera si se toma con alimentos, excepto por una cierta ralentización de la absorción. [20] La potencia del delorazepam es aproximadamente igual a la del lorazepam, siendo diez veces más potente en peso que el diazepam (1 mg delorazepam = 1 mg de lorazepam = 5 mg de diazepam), [21] las dosis típicas varían de 0,5 mg a 2 mg. El tratamiento se inicia generalmente con 1 mg para adultos sanos y 0,5 mg en pacientes pediátricos y geriátricos y pacientes con insuficiencia renal leve, el tratamiento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.
El delorazepam presenta todos los efectos secundarios clásicos de los moduladores alostéricos positivos del GABA A (como otras benzodiazepinas). Estos incluyen sedación/ somnolencia , mareos/ ataxia , amnesia, reducción de la inhibición, aumento de la locuacidad/sociabilidad, euforia, deterioro del juicio, alucinaciones y depresión respiratoria. Pueden producirse reacciones paradójicas que incluyen aumento de la ansiedad, la excitación y la agresión, y son más comunes en pacientes ancianos, pediátricos y esquizofrénicos. En casos raros, el delorazepam puede causar ideación y acciones suicidas.
Se ha descubierto que el uso prolongado de delorazepam (así como de todas las demás benzodiazepinas) aumenta los déficits cognitivos a largo plazo (que persisten más de seis meses) que algunos investigadores afirman que son permanentes. El uso a corto plazo puede ocasionalmente causar depresión y el riesgo de que aparezcan síntomas depresivos aumenta considerablemente con períodos de uso más prolongados. El delorazepam no está destinado a usarse durante más de 2 a 4 semanas a menos que se use solo ocasionalmente según sea necesario. Cuando se usa según sea necesario, la necesidad de terapia con delorazepam debe reevaluarse cada vez que se emite una nueva receta de delorazepam, y se deben considerar medicamentos alternativos si los pacientes comienzan a tomar delorazepam habitualmente (muchos días seguidos).
El efecto más grave del uso prolongado delorazepam es la dependencia, con síntomas de abstinencia que imitan el delirium tremens cuando se interrumpe el uso delorazepam. Aunque los efectos de abstinencia del delorazepam son generalmente menos graves que los de sus contrapartes de acción más corta, pueden ser potencialmente mortales. Generalmente se sugiere una destitulación lenta del delorazepam durante un período de semanas o meses para minimizar la gravedad de la abstinencia. Se sabe que los efectos psicológicos de la abstinencia, como la ansiedad de rebote y el insomnio, persisten durante meses después de que se haya tratado con éxito la dependencia física.
El delorazepam está contraindicado en pacientes con esquizofrenia grave o trastornos esquizoafectivos, en aquellos con alergia o hipersensibilidad conocida al delorazepam o a las benzodiazepinas relacionadas y en aquellos con insuficiencia renal moderada a grave (el delorazepam a veces se administra en dosis reducidas a pacientes con insuficiencia renal leve). El delorazepam se considera generalmente contraindicado en pacientes con enfermedades agudas o crónicas graves, pero ocasionalmente se utiliza en los cuidados paliativos de pacientes terminales durante sus últimos días o semanas de vida.
Se cree que los pacientes con antecedentes de consumo de sustancias y/o alcohol tienen un mayor riesgo de abusar delorazepam (así como de todas las demás benzodiazepinas), lo que debe tenerse en cuenta cuando un médico prescribe delorazepam a dichos pacientes. Aunque todos los pacientes que reciben tratamiento con delorazepam deben ser controlados de forma rutinaria para detectar signos de uso y desviación de la medicación, siempre se justifica un mayor control de los pacientes con antecedentes de consumo de sustancias y/o alcohol. Se ha producido un uso no médico de benzodiazepinas en pacientes a quienes se les prescriben según sea necesario para la ansiedad crónica/refractaria, el insomnio y los espasmos musculares intermitentes y, por lo general, se produce de forma muy lenta, y se hace evidente solo después de meses o años desde el inicio de la terapia. El control de los pacientes que usan activamente delorazepam nunca debe interrumpirse, incluso si los pacientes han estado estables con la medicación durante muchos meses o años.
Se debe tener precaución cuando se administra delorazepam junto con otros medicamentos sedantes (p. ej. , opiáceos , barbitúricos , fármacos Z y fenotiazinas ) debido a un mayor riesgo de sedación, ataxia y depresión respiratoria (potencialmente mortal). Aunque las sobredosis de benzodiazepinas solas rara vez resultan en la muerte, la combinación de benzodiazepinas y otros sedantes (en particular otros fármacos gabaminérgicos como los barbitúricos y el alcohol ) tiene muchas más probabilidades de resultar en la muerte.
Las personas con insuficiencia renal en hemodiálisis tienen una tasa de eliminación lenta y un volumen de distribución reducido del fármaco. [22] La enfermedad hepática tiene un profundo efecto en la tasa de eliminación del delorazepam, lo que hace que la vida media casi se duplique a 395 horas, mientras que los pacientes sanos mostraron una vida media de eliminación de 204 horas en promedio. Se recomienda precaución al utilizar delorazepam en pacientes con enfermedad hepática. [23]