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Rafael Mechoulam

Raphael Mechoulam ( hebreo : רפאל משולם , búlgaro : Рафаел Мешулам ; 5 de noviembre de 1930 - 9 de marzo de 2023) fue un químico orgánico israelí nacido en Bulgaria y profesor en el Departamento de Materiales Naturales de la Facultad de Farmacia de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea de Jerusalén . Mechoulam se desempeñó como rector de la universidad de 1979 a 1982. Fue elegido miembro de la Academia de Ciencias y Humanidades de Israel en 1994 [2] [3] y fue su presidente científico de 2007 a 2013. [4] Recibió el Premio Israel de Investigación en Química en 2000 y el Premio Harvey para 2019-2020. [5]

Conocido como "el padrino de la investigación del cannabis", Mechoulam es más conocido por su trabajo (junto con Y. Gaoni) en el aislamiento del tetrahidrocannabinol , o THC, el principal principio activo del cannabis . [1] [6] [7] También logró aislar e identificar los cannabinoides endógenos anandamida del cerebro y 2-araquidonoil glicerol, o 2-AG , de órganos periféricos. [8] Su trabajo ha llevado al descubrimiento del sistema endocannabinoide , que tiene efectos en muchos aspectos importantes de la salud humana. [5] [9]

Biografía

Mechoulam nació en Sofía , Bulgaria, el 5 de noviembre de 1930, en una familia judía sefardí . Ambos padres tenían un buen nivel educativo: su padre era médico y director de un hospital local y su madre había estudiado en Berlín. Asistió a una "escuela primaria estadounidense" en Sofía hasta la promulgación de leyes antisemitas y el comienzo de la Segunda Guerra Mundial . [7] La ​​escuela estaba cerrada. Los padres de Mechoulam abandonaron Berlín y se trasladaron a un pequeño pueblo de los Balcanes, donde esperaban estar más seguros. A pesar de ser el único médico de la zona, el padre de Mechoulam fue enviado posteriormente a un campo de concentración , del que sobrevivió. [7] [10] [1] Después de la toma comunista de Bulgaria , hasta entonces proalemana, en 1944, estudió ingeniería química , lo que "no le gustaba". [11]

En 1949 su familia emigró a Israel donde posteriormente estudió química . [11] Mechoulam recibió su M.Sc. en bioquímica de la Universidad Hebrea de Jerusalén en 1952. Durante su servicio militar en el ejército israelí de 1953 a 1956, realizó investigaciones sobre insecticidas . [8]

En los años 1956-1958, Mechoulam hizo su doctorado en el Instituto Weizmann de Ciencias y fue uno de los primeros en obtener un doctorado del Instituto Weizmann. El tema de su tesis doctoral fue la síntesis de esteroides y la llevó a cabo bajo la dirección de Franz Sondheimer . De 1959 a 1960 realizó un posdoctorado en el Instituto Rockefeller de Nueva York en investigaciones sobre la estructura de los terpenos . De 1960 a 1965 trabajó como investigador en el Instituto Weizmann y estudió la química de sustancias naturales, incluidos cannabinoides, terpenos y alcaloides. [12]

En 1966, Mechoulam se incorporó a la facultad de la Universidad Hebrea de Jerusalén . [1] En 1967, recibió una beca de investigación del Instituto de Salud Mental de Estados Unidos para continuar sus investigaciones sobre el hachís. [13] [14] En 1968, fue nombrado profesor asociado, [3] y en 1972, profesor titular, en la Universidad Hebrea. [12] En 1975 fue nombrado miembro de la cátedra Lionel Jacobson de química medicinal. [3]

De 1979 a 1982, Mechoulam se desempeñó como rector de la Universidad Hebrea y de 1983 a 1985 como prorrector. [12] [15] En 1982, fue profesor visitante en la Universidad de Ohio y en 1993-1994 fue profesor visitante en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de Richmond. [3] En 1994, fue elegido miembro de la Academia de Ciencias y Humanidades de Israel . [2] [3]

Mechoulam fue miembro fundador de la Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides (IACM) y de la Sociedad Internacional de Investigación de Cannabinoides . [16] Se desempeñó como presidente de la Sociedad Internacional de Investigación de Cannabinoides (1999-2002) [17] y presidente de la Junta de la Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides (2003-2005). [18] De 2007 a 2018, se desempeñó como presidente de la División de Ciencias Naturales de la Academia Nacional de Ciencias de Israel. [4]

Mechoulam murió el 9 de marzo de 2023, a la edad de 92 años. [16] [19] [20]

Investigación

El principal interés científico de Raphael Mechoulam era la química y farmacología de los cannabinoides . En 1963, Mechoulam empezó a trabajar en los componentes de la planta de cannabis, a partir de la cual se produce hachís y marihuana. Aunque el cannabis había sido la droga ilegal más consumida en muchas partes del mundo durante siglos, su química y biología eran desconocidas, a diferencia de la morfina y la cocaína, las otras dos drogas ilegales comunes, que habían sido aisladas ya en el siglo XIX. . Si bien se habían realizado algunas investigaciones, los componentes psicoactivos del cannabis no se habían aislado en su forma pura y no se había explicado su estructura química. [21] [22]

Con otros miembros de su grupo de investigación, incluido Yehiel Gaoni, Mechoulam elaboró ​​las estructuras y la estereoquímica de los principales cannabinoides vegetales, cannabidiol (CBD, 1963) y Δ 9 - tetrahidrocannabinol (THC, 1964) y logró su síntesis total en 1965. [21] También aislaron, caracterizaron y sintetizaron cannabigerol (CBG, 1964), y demostraron que no era psicoactivo. [23] En 1970, el estudiante de doctorado de Mechoulam, Zvi Ben-Zvi, informó sobre el primer aislamiento de un metabolito activo de THC en el cuerpo humano. [24]

Durante la década de 1980, Mechoulam continuó estudiando la estructura activa de los cannabinoides y comenzó a trabajar con médicos en ensayos clínicos con THC y CBD en modelos animales. [25] En 1987, Mechoulam y A. Abrahamov iniciaron un ensayo clínico con Δ8-THC (un isómero más estable del Δ9-THC) en niños que estaban sometidos a tratamientos de quimioterapia contra el cáncer. La sustancia previno las náuseas y los vómitos y desde entonces se ha utilizado clínicamente contra las náuseas y los vómitos en pacientes de quimioterapia. [26] [25]

En 1989, Mechoulam estableció el concepto de que la actividad estilo THC depende de una estructura estereoespecífica tridimensional. [27] Esta distinción es uno de los factores que ha llevado al descubrimiento (por parte de otros grupos) de un receptor cannabinoide específico conocido como CB1. [28]

Mechoulam inició un proyecto de investigación que condujo al aislamiento de la primera anandamida endocannabinoide descrita (N-araquidonoiletanolamina, AEA) en 1992. [21] [7] La ​​anandamida, que es un derivado de ácido graso, difiere en su estructura de la planta. cannabinoide y tiene el mismo perfil de actividad que el THC. [29] Fue aislado y caracterizado por los investigadores postdoctorales William Devane y Lumír Ondřej Hanuš . [21] [7] [30] Otro cannabinoide endógeno , el 2-araquidonoilglicerol ( 2-AG ), fue descubierto en 1995 por Shimon Ben-Shabat, uno de sus estudiantes de doctorado. [31] [28] En 2006, el grupo de Mechoulam identificó otro endocannabinoide, el araquidonoil L-serina. No está relacionado con los receptores cannabinoides conocidos, pero probablemente sea un ligando endógeno de un nuevo receptor cannabinoide, que provoca vasodilatación. [32]

En 1998, Mechoulam y Ben-Shabat propusieron el "efecto séquito", la idea de que una variedad de metabolitos trabajando juntos pueden dar como resultado una mayor actividad en comparación con los cannabinoides endógenos individuales. [33] [34]

El sistema endocannabinoide es un sistema de neurotransmisión descubierto relativamente recientemente, que influye en una variedad de funciones y sistemas del cuerpo humano. El descubrimiento del sistema endocannabinoide y el estudio de sus funciones en el organismo ha ayudado a abrir un nuevo campo en la bioquímica y la investigación del cerebro. La investigación en el laboratorio de Mechoulam, en colaboración con otros grupos en Israel y en el extranjero, ha ayudado a aclarar la importancia de los cannabinoides y endocannabinoides de la planta en muchos procesos fisiológicos y ha impulsado la investigación sobre su posible uso en el tratamiento de condiciones patológicas. [5] [9] [35] [34]

Mechoulam publicó más de 425 artículos científicos. [36] Figura como cofundador de la empresa 180 Life Sciences. [37]

Honores y premios

Referencias

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Enlaces externos